RU2629606C1 - Применение соединения магния, обладающего гепатопротекторной активностью, для лечения алкогольного и лекарственного гепатита - Google Patents

Применение соединения магния, обладающего гепатопротекторной активностью, для лечения алкогольного и лекарственного гепатита Download PDF

Info

Publication number
RU2629606C1
RU2629606C1 RU2016131670A RU2016131670A RU2629606C1 RU 2629606 C1 RU2629606 C1 RU 2629606C1 RU 2016131670 A RU2016131670 A RU 2016131670A RU 2016131670 A RU2016131670 A RU 2016131670A RU 2629606 C1 RU2629606 C1 RU 2629606C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
magnesium compound
general formula
application
hepatitis
medicinal
Prior art date
Application number
RU2016131670A
Other languages
English (en)
Inventor
Екатерина Валериевна Блинова
Мария Сергеевна Хальзова
Дмитрий Сергеевич Блинов
София Яковлевна Скачилова
Олег Георгиевич Кесарев
Михаил Владимирович Шилов
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва" filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва"
Priority to RU2016131670A priority Critical patent/RU2629606C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2629606C1 publication Critical patent/RU2629606C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2121/00—Preparations for use in therapy

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине и предназначено для профилактики и лечения повреждений печени лекарственной, токсической и алкогольной природы. Сущность изобретения заключается в применении соединения магния - 2-аминоэтансульфонат магния общей формулы (1):
Figure 00000006
обладающего гепатопротекторной активностью, для лечения алкогольного и лекарственного гепатита. Применение соединения магния - 2-аминоэтансульфонат магния общей формулы (1) позволяет уменьшить острую токсичность при сохранении силы и длительности гепатопротекторного эффекта при лекарственном и алкогольном гепатите. 2 пр., 3 табл.

Description

Изобретение относится к области медицины и может найти применение в медицинской практике для профилактики и лечения повреждений печени лекарственной, токсической и алкогольной природы.
Известно соединение S-аденозил-L-метионина 1,4-бутандисульфонат, выпускающееся зарубежной фармацевтической промышленностью под коммерческим названием «Гептрал»®, проявляющее гепатопротекторное действие при лекарственном, токсическом и алкогольном гепатите (Cederbaum A.I. Hepatoprotective effects of S-adenosyl-L-methionine against alcohol- and cytochrome P450 2E1-induced liver injury // World J. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 16 (11). - P. 1366-1376; Lieber C.S. S-adenosyl-L-methionine: its role in the treatment of liver disorders // Am. J. Clin. Nutr. - 2002. - Vol. 76 (5). - P. 1183S-1187S; Xu N.-M., Chen Y., Xu J., Zhuu Q. Drug-induced liver injury in hospitalized patients with notably elevated alanine aminotransferase // World J. Gastroenterol. - 2012. - Vol. 18 (41). - P. 5972-5978).
Недостатками известного решения являются его токсикологические характеристики, умеренная широта терапевтического действия при отсутствии отечественных аналогов.
Технический результат заключается в уменьшении острой токсичности при сохранении силы и длительности гепатопротекторного эффекта при лекарственном и алкогольном гепатите.
Сущность изобретения заключается в применении соединения магния -2-аминоэтансульфонат магния общей формулы (1):
Figure 00000001
обладающего гепатопротекторной активностью, для лечения алкогольного и лекарственного гепатита.
В литературе не описаны фармацевтические композиции, готовые лекарственные формы, содержащие соединение магния общей формулы (1).
Исследования фармакологической активности соединения магния общей формулы (1) представлены в нижеследующих примерах.
Пример 1. Острая токсичность соединения магния общей формулы (1)
Острая токсичность соединения магния общей формулы (1) изучена в опытах на белых беспородных мышах (320 особей обоего пола весом 19-22 г, полученных из питомника филиала «Столбовая» ФГБУН НЦБМТ ФМБА) при внутрибрюшинном введении водных растворов соединения магния общей формулы (1) и прототипа для сравнения в объеме 0,6-0,8 мл в возрастающих концентрациях и внутрижелудочном введении через зонд соединения магния общей формулы (1) и прототипа в крахмальной слизи в объеме 0,3-0,5 мл.
Показатель среднелетальной дозы (ЛД50) рассчитывали методом Личфилда-Уилкоксона (Арзамасцев Е.В., Березовская И.В., Верстакова О.В. и др. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия лекарственных средств / Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч.1. - М.: Гриф и К, 2012. - С. 25-35; Гуськова Т.А. Токсикология лекарственных средств. - М.: Издательский дом "Русский врач". - 2003. - С. 20-24.).
Результаты исследования представлены в табл. 1. Из предлагаемых в табл. 1 данных хорошо видно, что предлагаемое соединение более чем в 2 раза менее токсично, нежели прототип (S-аденозил-L-метионина 1,4-бутандисульфонат) при внутрибрюшинном, и в 1,5 раза - при внутрижелудочном введении. Причем и при том, и при другом способах введения соединение магния общей формулы (1) относится к классу 3 (умеренно токсичные вещества) классификации токсичности химических веществ в соответствии с ГОСТ 12.1.007-76 (Березовская И.В. Классификация химических веществ по параметрам острой токсичности при парентеральных способах введения // Хим.-фарм. журнал. - 2003. - Т. 3. - №3. - С. 32-34).
Таким образом, в отличие от прототипа, соединение магния общей формулы (1) отличается меньшей токсичностью при внутрибрюшинном и внутрижелудочном способах введения мышам.
Пример 2. Гепатопротекторная активность соединения магния общей формулы (1) на модели парацетамолового гепатита у крыс
Экспериментальная модель воспроизводилась у ненаркотизированных половозрелых белых лабораторных крыс-самок массой 180-220 г (40 особей), полученных из питомника филиала «Столбовая» ФГБУН НЦБМТ ФМБА. Изучение гепатопротекторной активности соединения магния общей формулы (1) и прототипа для сравнения у животных с гепатитом, который воспроизводили введением внутрь парацетамола в крахмальном клейстере через желудочный катетер в суточной дозе 500 мг/кг и объеме 0,8-1,0 мл в течение 2-х дней (Венгеровский А.И., Удут В.В., Рейхарт Д.В., Дыгай A.M. Методические рекомендации по изучению гепатопротекторной активности лекарственных средств. - В кн. «Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1.». Под ред. А.Н. Миронова. - М.: Гриф и К, 2012. - С. 710-719).
Результаты исследования влияния предлагаемого соединения магния общей формулы (1) на биохимические показатели крови крыс с парацетамоловом гепатитом (M+m) приведены в табл. 2.
Введение соединения магния общей формулы (1) внутрь животным на протяжении 6 суток, начиная со дня введения парацетамола, позволило предотвратить формирование цитолитического и холестатического синдромов, нарушение морфологической целостности печени крыс. Глубина и сила гепатопротекторного эффекта, измеряемая по величине аланиновой и аспарагиновой аминотрансфераз, уровню билирубина и щелочной фосфатазы, была сопоставима с активностью прототипа в опытных группах.
Пример 3. Гепатопротекторный эффект соединения магния общей формулы (1) на модели алкогольного гепатита у крыс
Гепатопротекторное действие соединения магния общей формулы (1) определяли на модели острого алкогольного (этанолового) гепатита (Венгеровский А.И., Удут В.В., Рейхарт Д.В., Дыгай A.M. Методические рекомендации по изучению гепатопротекторной активности лекарственных средств. - В кн. «Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. 4.1.» Под ред. А.Н. Миронова. - М.: Гриф и К, 2012. - С. 710-719; Mathews S., Xu М., Wang Н. et al. Animal models of gastrointestinal and liver diseases. Animal models of alcohol-induced liver disease: pathophysiology, translational relevance, and challenges // American Journal of Physiology - Gastrointestinal and Liver Physiology. - 2014. - Vol. 306, No 10. - P. 819-823). Экспериментальная модель воспроизводилась у ненаркотизированных половозрелых белых лабораторных крыс-самцов массой 184-226 г (40 особей), полученных из питомника филиала «Столбовая» ФГБУН НЦБМТ ФМБА 7-суточным введением крысам внутрь 10 мл/кг в сутки 40% раствора этанола.
Результаты исследований влияния соединения магния общей формулы (1) на биохимические показатели крови крыс с этаноловым гепатитом (M+m) представлены в табл. 3.
Проведенный эксперимент показывает, что соединение магния общей формулы (1) подобно прототипу при 6-суточном внутрижелудочном введении крысам, получающим токсические дозы этанола, препятствует развитию синдрома цитолиза и холестаза, формированию жировой дистрофии печени животных.
Исследования проведены в соответствии с этическими требованиями к работе с экспериментальными животными («Правила проведения работ с использованием экспериментальных животных» (приказ МЗ СССР №755 от 12.08.1987 г.), Федеральный закон «О защите животных от жестокого обращения» от 01.01.1997 г., «Об утверждении правил лабораторной практики» (приказ МЗ РФ от 19.06.2003 г. №267) и одобрены локальным этическим комитетом.
По сравнению с известным решением применение соединения магния-2-аминоэтансульфонат магния - общей формулы (1) позволяет уменьшить острую токсичность при сохранении силы и длительности гепатопротекторного эффекта при лекарственном и алкогольном гепатите.
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004

Claims (3)

  1. Применение соединения магния - 2-аминоэтансульфонат магния общей формулы (1):
  2. Figure 00000005
  3. обладающего гепатопротекторной активностью, для лечения алкогольного и лекарственного гепатита.
RU2016131670A 2016-08-01 2016-08-01 Применение соединения магния, обладающего гепатопротекторной активностью, для лечения алкогольного и лекарственного гепатита RU2629606C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016131670A RU2629606C1 (ru) 2016-08-01 2016-08-01 Применение соединения магния, обладающего гепатопротекторной активностью, для лечения алкогольного и лекарственного гепатита

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016131670A RU2629606C1 (ru) 2016-08-01 2016-08-01 Применение соединения магния, обладающего гепатопротекторной активностью, для лечения алкогольного и лекарственного гепатита

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2629606C1 true RU2629606C1 (ru) 2017-08-30

Family

ID=59797895

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016131670A RU2629606C1 (ru) 2016-08-01 2016-08-01 Применение соединения магния, обладающего гепатопротекторной активностью, для лечения алкогольного и лекарственного гепатита

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2629606C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3846779A4 (en) * 2018-09-06 2022-06-01 Tudu Holdings Ltd. FORMULATION CONTAINING MAGNESIUM AND ITS USES

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012134005A1 (ko) * 2011-03-31 2012-10-04 셀비타(주) 유황을 섭취한 파리 유충 추출물을 유효성분으로 함유하는 대사성 질환의 예방 또는 치료용 조성물
RU2532219C2 (ru) * 2012-12-12 2014-10-27 Москвитин Павел Николаевич Алкогольсодержащий напиток "сибирьяк"

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012134005A1 (ko) * 2011-03-31 2012-10-04 셀비타(주) 유황을 섭취한 파리 유충 추출물을 유효성분으로 함유하는 대사성 질환의 예방 또는 치료용 조성물
RU2532219C2 (ru) * 2012-12-12 2014-10-27 Москвитин Павел Николаевич Алкогольсодержащий напиток "сибирьяк"

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
АДЖИГАЙТКАНОВА С.К., Алкогольный гепатит, основные принципы лечения, Приложение РМЖ "Болезни Органов Пищеварения" N1 от 11.03.2008 стр. 15. КУВАЕВА З.И. И др., Синтез и свойства производных таурина, ВЕСЦІ НАЦЫЯНАЛЬНАЙ АКАДЭМІІ НАВУК БЕЛАРУСІ. СЕРЫЯ ХІМІЧНЫХ НАВУК, 2012, N4, с. 71-76. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3846779A4 (en) * 2018-09-06 2022-06-01 Tudu Holdings Ltd. FORMULATION CONTAINING MAGNESIUM AND ITS USES

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Gonçalves et al. Cannabis and its secondary metabolites: their use as therapeutic drugs, toxicological aspects, and analytical determination
Skrzypczak-Wiercioch et al. Lipopolysaccharide-induced model of neuroinflammation: mechanisms of action, research application and future directions for its use
Caputo et al. Lavandula angustifolia essential oil and linalool counteract social aversion induced by social defeat
Fouda et al. Evaluation of the effect of hydroalcoholic extract of Zingiber officinale rhizomes in rat collagen‐induced arthritis
Yasmen et al. Analgesic and Anti‐Inflammatory Activities of Diethyl Ether and n‐Hexane Extract of Polyalthia suberosa Leaves
Obluchinskaya et al. Formulation, optimization and in vivo evaluation of fucoidan-based cream with anti-inflammatory properties
Bou Zerdan et al. Mechanisms of immunotoxicity: stressors and evaluators
Filardi et al. Curcumin: could this compound be useful in pregnancy and pregnancy-related complications?
Sailer et al. Impact of nicotine replacement and electronic nicotine delivery systems on fetal brain development
Ungurianu et al. Regulation of gene expression through food—Curcumin as a sirtuin activity modulator
de Lima et al. In vitro and in vivo leishmanicidal activity of Astronium fraxinifolium (Schott) and Plectranthus amboinicus (Lour.) Spreng against Leishmania (Viannia) braziliensis
Chavda et al. Propolis and their active constituents for chronic diseases
Adnan et al. Unveiling pharmacological responses and potential targets insights of identified bioactive constituents of cuscuta reflexa roxb. Leaves through in vivo and in silico approaches
Mondal et al. Analgesic and anti-inflammatory potential of essential oil of Eucalyptus camaldulensis leaf: in vivo and in silico studies
RU2629606C1 (ru) Применение соединения магния, обладающего гепатопротекторной активностью, для лечения алкогольного и лекарственного гепатита
Pham et al. Solanum melongena L. extract protects retinal pigment epithelial cells from blue light-induced phototoxicity in in vitro and in vivo models
Faraone et al. Recent clinical and preclinical studies of hydroxychloroquine on RNA viruses and chronic diseases: a systematic review
Antoni The case for clinical trials with novel GABAergic drugs in diabetes mellitus and obesity
Mohanty et al. Curcumin has protective effect on the eye lens against arsenic toxicity
Déciga-Campos et al. Isobolographic analysis of the antinociceptive interaction between ursolic acid and diclofenac or tramadol in mice
Oloruntobi et al. Anxiolytic, sedative and hypothermic effects of aqueous leaf extract of Vernonia amygdalina Del.(Asteraceae) in albino mice
RU2461892C1 (ru) Способ моделирования хронической токсической артериальной гипертонии и кардиопатии у экспериментальных животных
Pakadang et al. Subcronic Toxicity and Hepatoprotector Potential of Miana Leaf Extract on White Rat Which Indicated by Anti Tuberculosis Drugs.
RU2557962C1 (ru) Фармацевтическая композиция на основе метизопринола для перорального введения
Khakimov Study of the Anti-Inflammatory Activity of the Polymer Composition of Cotton Cellulose–Gossypol in Male Rats

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190802