RU2629186C1 - Racemic 2,17alfabeta-disulfamoyloxy-3-methoxy-d-homo-8alpha-estra-1,3,5 (10)-triene as msf-7 tumor cells proliferation inhibitor - Google Patents

Racemic 2,17alfabeta-disulfamoyloxy-3-methoxy-d-homo-8alpha-estra-1,3,5 (10)-triene as msf-7 tumor cells proliferation inhibitor Download PDF

Info

Publication number
RU2629186C1
RU2629186C1 RU2016130944A RU2016130944A RU2629186C1 RU 2629186 C1 RU2629186 C1 RU 2629186C1 RU 2016130944 A RU2016130944 A RU 2016130944A RU 2016130944 A RU2016130944 A RU 2016130944A RU 2629186 C1 RU2629186 C1 RU 2629186C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
estra
methoxy
homo
triene
disulfamoyloxy
Prior art date
Application number
RU2016130944A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Александр Григорьевич Шавва
Светлана Николаевна Морозкина
Original Assignee
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Дальневосточный федеральный университет" (ДВФУ)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Дальневосточный федеральный университет" (ДВФУ) filed Critical Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Дальневосточный федеральный университет" (ДВФУ)
Priority to RU2016130944A priority Critical patent/RU2629186C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2629186C1 publication Critical patent/RU2629186C1/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J63/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by expansion of only one ring by one or two atoms
    • C07J63/008—Expansion of ring D by one atom, e.g. D homo steroids

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: pharmacology.
SUBSTANCE: invention relates to racemic 2.17αβ-disulfamoyloxy-3-methoxy-D-homo-8α-estra-1,3,5(10)-triene of formula
Figure 00000005
as MCF-7 tumor cells proliferation inhibitor.
EFFECT: new compound having the properties of MCF-7 breast cancer cells growth inhibitor is obtained.
1 cl

Description

Изобретение относится к синтезу рацемического 2,17аβ-дисульфамоилокси-3-метокси-D-гомо-8α-эстра-1,3,5(10)-триена, ингибирующего пролиферацию опухолевых клеток МСF-7. Это предполагает возможность его применения в медицине.The invention relates to the synthesis of racemic 2,17aβ-disulfamoyloxy-3-methoxy-D-homo-8α-estra-1,3,5 (10) -triene, inhibiting the proliferation of tumor cells MCF-7. This suggests the possibility of its use in medicine.

Рак молочной железы (РМЖ) у женщин является «ведущим» онкологическим заболеванием [1]. 60-70% опухолей этой локализации эстрогенозависимы [1], т.е. скорость пролиферации опухолевых клеток значительно возрастает в присутствии этой группы гормонов. В настоящее время разрабатывается новая стратегическая линия лечения таких заболеваний под действием различных носителей, содержащих сульфаматную группу [2]. Этот подход считают весьма перспективным, поскольку сульфаматы стероидных эстрогенов могут ингибировать рост различных видов злокачественных опухолей [3-5]. Как правило, используют модифицированные стероидные эстрогены с сульфаматной группой при С-3, единственным исключением является соединение (I) [6] – прототип.Breast cancer (BC) in women is the "leading" oncological disease [1]. 60-70% of tumors of this localization are estrogen-dependent [1], ie the proliferation rate of tumor cells increases significantly in the presence of this group of hormones. A new strategic line is being developed for the treatment of such diseases under the influence of various carriers containing a sulfamate group [2]. This approach is considered very promising, since sulfamates of steroid estrogens can inhibit the growth of various types of malignant tumors [3-5]. As a rule, modified steroid estrogens with a sulfamate group are used at C-3, the only exception is compound (I) [6] - the prototype.

Figure 00000001
(I)
Figure 00000001
(I)

Целью изобретения является создание новых ингибиторов роста клеток рака молочной MCF-7, подобных стероиду (I).The aim of the invention is the creation of new inhibitors of breast cancer cell growth MCF-7, similar to steroid (I).

Поставленная цель достигается синтезом рацемического 2,17аβ-дисульфамоилокси-3-метокси-D-гомо-8α-эстра-1,3,5(10)-триена (II), отличающегося от стероида (I) величиной кольца D. В принципе это должно способствовать более легкому проникновению данного соединения в опухолевые клетки. Дополнительным преимуществом схемы синтеза является большая доступность исходного стероида (III) по сравнению с использованным ранее при получении сульфамата (I).This goal is achieved by the synthesis of racemic 2,17aβ-disulfamoyloxy-3-methoxy-D-homo-8α-estra-1,3,5 (10) -triene (II), which differs from steroid (I) by the size of the ring D. In principle, this should facilitate easier penetration of this compound into tumor cells. An additional advantage of the synthesis scheme is the greater availability of the starting steroid (III) compared to that previously used in the preparation of sulfamate (I).

Схема синтеза сульфамата (II) представлена ниже.The synthesis scheme for sulfamate (II) is presented below.

Figure 00000002
Figure 00000002

Ацетат 2-ацето-3-метокси-D-гомо-8α-эстра-1,3,5(10)-триен-17аβ-ола (IV).2-Aceto-3-methoxy-D-homo-8α-estra-1,3,5 (10) -trien-17aβ-ol (IV) acetate.

К раствору 5 г соединения (Ш) [7] в 50 мл нитробензола и 2 мл уксусного ангидрида добавляют раствор 7 г хлористого алюминия в 50 мл нитробензола при 0oC. Реакционную смесь перемешивают при 5oC в течение 24 ч, после чего выливают в 300 мл воды со льдом. Продукты реакции экстрагируют тремя порциями хлороформа по 150 мл, объединенный экстракт промывают равным объемом 1%-ного раствора бикарбоната натрия, затем равным объемом воды, сушат над сульфатом натрия. Осушитель отфильтровывают, растворители удаляют в вакууме при давлении 4 мм рт. столба и температуре 75ºC, остаток кристаллизуют из смеси хлороформ-метанол. Получают 4.44 г соединения (IV) (выход 79%, т. пл. 191.5-193ºС).To a solution of 5 g of compound (III) [7] in 50 ml of nitrobenzene and 2 ml of acetic anhydride, a solution of 7 g of aluminum chloride in 50 ml of nitrobenzene was added at 0 ° C. The reaction mixture was stirred at 5 ° C for 24 hours, after which it was poured. in 300 ml of ice water. The reaction products are extracted with three 150 ml portions of chloroform, the combined extract is washed with an equal volume of 1% sodium bicarbonate solution, then with an equal volume of water, dried over sodium sulfate. The desiccant is filtered off, the solvents are removed in vacuo at a pressure of 4 mm Hg. column and a temperature of 75ºC, the residue is crystallized from a mixture of chloroform-methanol. 4.44 g of compound (IV) are obtained (yield 79%, mp 191.5-193 ° C).

Найдено, %: С 74.85; Н 8.44. С24Н32О4. Вычислено, %: С 74.97; Н 8.39.Found,%: C 74.85; H 8.44. C 24 H 32 O 4 . Calculated,%: C 74.97; H, 8.39.

2,17аβ-Диацетокси-3-метокси-D-гомо-8α-эстра-1,3,5(10)-триен (V). К раствору 1 г соединения (IV) в 20 мл хлористого метилена добавляли 600 мг Na2HPO4 и 800 мг м-хлор-надбензойной кислоты в 20 мл хлористого метилена. Реакционную смесь перемешивали 20 ч при комнатной температуре, а затем выливали в 350 мл диэтилового эфира. После обычной обработки органическую фазу промывали равным объемом насыщенного раствора бикарбоната натрия, а затем водой до нейтральной реакции. Растворители удаляли в вакууме, остаток кристаллизовали из смеси этилацетат-гексан, получали 780 мг (75%) соединения (V), т. пл. 178.5-179.5ºС.2.17aβ-diacetoxy-3-methoxy-D-homo-8α-estra-1,3,5 (10) -triene (V). To a solution of 1 g of compound (IV) in 20 ml of methylene chloride were added 600 mg of Na 2 HPO 4 and 800 mg of m-chlorobenzoic acid in 20 ml of methylene chloride. The reaction mixture was stirred for 20 hours at room temperature, and then poured into 350 ml of diethyl ether. After conventional treatment, the organic phase was washed with an equal volume of saturated sodium bicarbonate solution and then with water until neutral. The solvents were removed in vacuo, the residue was crystallized from ethyl acetate-hexane to give 780 mg (75%) of compound (V), mp 178.5-179.5ºС.

Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 122.4 (С1), 137.6 (С2), 148.5 (С3), 111.9 (С4), 134.8 (С5), 31.0 (С6), 20.8 (C7), 37.1 (С8), 39.6 (С9), 134.1 (С10), 27.6 (С11), 37.1 (С12), 41.2 (С13), 46.4 (С14), 23.9 (С15), 25.4 (С16), 27.0 (С17), 81.5 (C17a), 13.5 (С18), 55.7 (СН3О), 20.9 и 170.7 (ацетильная группа при С17а), 20.3 и 169.2 (ацетильная группа при С2). 13 C NMR spectrum, δ, ppm: 122.4 (С 1 ), 137.6 (С 2 ), 148.5 (С 3 ), 111.9 (С 4 ), 134.8 (С 5 ), 31.0 (С 6 ), 20.8 ( C 7 ), 37.1 (C 8 ), 39.6 (C 9 ), 134.1 (C 10 ), 27.6 (C 11 ), 37.1 (C 12 ), 41.2 (C 13 ), 46.4 (C 14 ), 23.9 (C 15 ), 25.4 (С 16 ), 27.0 (С 17 ), 81.5 (С 17a ), 13.5 (С 18 ), 55.7 (СН 3 О), 20.9 and 170.7 (acetyl group at С 17а ), 20.3 and 169.2 (acetyl group at C 2 ).

Масс-спектр, m/z (%): 400 (15), 358 (100), 243 (2), 189 (6), 188 (4), 187(4), 176 (9), 175 (8), 163 (4), 150 (4), 137 (6).Mass spectrum, m / z (%): 400 (15), 358 (100), 243 (2), 189 (6), 188 (4), 187 (4), 176 (9), 175 (8) , 163 (4), 150 (4), 137 (6).

Найдено, %: С 72.12; Н 8.14. С24Н32О5. Вычислено, %: С 71.97; Н 8.05.Found,%: C 72.12; H 8.14. C 24 H 32 O 5 . Calculated,%: C 71.97; H, 8.05.

2,17аβ-Дигидрокси-3-метокси-D-гомо-8α-эстра-1,3,5(10)-триен (VI).2.17aβ-dihydroxy-3-methoxy-D-homo-8α-estra-1,3,5 (10) -triene (VI).

К раствору 200 мг 2,17aβ-диацетокси-3-метокси-D-гомо-8α-эстра-1,3,5(10)-триенa (V) в смеси 5 мл бензола и 3 мл метанола добавляют 150 мг NaOH и перемешивают 2 часа при 50ºС, ход реакции контролируют методом ТСХ. Реакционную смесь выливают в 1н HCl (10 мл), экстрагируют этилацетатом (3×10 мл). Органические слои промывают водой (2×5 мл), насыщенным раствором хлористого натрия (1×15 мл), сушат над сульфатом натрия. Растворитель удаляют на роторном испарителе, остаток кристаллизуют из метанола. Получают 145 мг (95%) продукта гидролиза, т. пл. 210-212ºС.To a solution of 200 mg of 2.17aβ-diacetoxy-3-methoxy-D-homo-8α-estra-1,3,5 (10) -triene (V) in a mixture of 5 ml of benzene and 3 ml of methanol, 150 mg of NaOH are added and stirred 2 hours at 50 ° C, the progress of the reaction is controlled by TLC. The reaction mixture was poured into 1N HCl (10 ml), extracted with ethyl acetate (3 × 10 ml). The organic layers are washed with water (2 × 5 ml), saturated sodium chloride solution (1 × 15 ml), dried over sodium sulfate. The solvent is removed on a rotary evaporator, the residue is crystallized from methanol. Get 145 mg (95%) of the hydrolysis product, so pl. 210-212ºС.

Спектр ЯМР 1Н (DMSO, δ, м.д.): 8.49 с (1H), 6.51 с (1Н), 6.48 с (1Н), 4.26 с (1Н), 3.69 с (3H), 3.01 д (1H, J=21.1 Гц) 2.59 т (1H, J=13.8 Гц), 2.47-2.37 м (2H), 1.83-1.49 м (9H), 1.35-1.24 м (3H) 1.16-1.03 м (2H) 0.78 с (3Н). 1H NMR spectrum (DMSO, δ, ppm): 8.49 s (1H), 6.51 s (1H), 6.48 s (1H), 4.26 s (1H), 3.69 s (3H), 3.01 d (1H, J = 21.1 Hz) 2.59 t (1H, J = 13.8 Hz), 2.47-2.37 m (2H), 1.83-1.49 m (9H), 1.35-1.24 m (3H) 1.16-1.03 m (2H) 0.78 s (3H) .

Спектр ЯМР 13С (DMSO, δ, м.д.): 146.50, 145.22, 134.79, 127.10, 116.39, 112.93, 79.35, 56.41, 47.02, 42.07, 42.23, 39.10, 38.70, 31.58, 31.33, 29.00, 26.54, 25.25, 22.01 13.35 13C NMR (DMSO, δ, ppm): 146.50, 145.22, 134.79, 127.10, 116.39, 112.93, 79.35, 56.41, 47.02, 42.07, 42.23, 39.10, 38.70, 31.58, 31.33, 29.00, 26.54, 25.25, 01/22 13.35

Найдено, %: С 75.84, Н 8.90. С20Н28О3. Вычислено, %: С 75.91; Н 8.92.Found,%: C 75.84, H 8.90. C 20 H 28 O 3 . Calculated,%: C 75.91; H, 8.92.

2,17аβ-Дисульфамоил-3-метокси-D-гомо-8α-эстра-1,3,5(10)-триен (II).2.17aβ-Disulfamoyl-3-methoxy-D-homo-8α-estra-1,3,5 (10) -triene (II).

К раствору 100 мг 2,17аβ-дигидрокси-3-метокси-D-гомо-8α-эстра-1,3,5(10)-триена (VI) в 2 мл сухого диметилацетамида при комнатной температуре добавляют 150 мг сульфамоилхлорида, реакционную смесь перемешивают 8 ч при комнатной температуре в атмосфере аргона. Реакционную смесь выливают в насыщенный раствор хлористого натрия (10 мл), продукты реакции экстрагируют тремя порциями этилацетата по 5 мл. Объединенную органическую фазу промывают двумя порциями воды по 5 мл, равным объемом насыщенного раствора хлористого натрия, сушат над сульфатом натрия. Осушитель отфильтровывают, растворители удаляют в вакууме, остаток кристаллизуют из метанола, получают 105 мг (70%) целевого продукта, т. пл. 212-214ºС.To a solution of 100 mg of 2.17aβ-dihydroxy-3-methoxy-D-homo-8α-estra-1,3,5 (10) -triene (VI) in 2 ml of dry dimethylacetamide, 150 mg of sulfamoyl chloride are added at room temperature, the reaction mixture stirred for 8 hours at room temperature in an argon atmosphere. The reaction mixture was poured into a saturated solution of sodium chloride (10 ml), the reaction products were extracted with three 5 ml portions of ethyl acetate. The combined organic phase is washed with two 5 ml portions of water, an equal volume of a saturated solution of sodium chloride, dried over sodium sulfate. The desiccant is filtered off, the solvents are removed in vacuo, the residue is crystallized from methanol, 105 mg (70%) of the expected product are obtained, so pl. 212-214ºС.

Спектр ЯМР 1Н (DMSO, δ, м.д.): 7.80 с (2H), 7.35 с (2H), 7.05 с (1Н), 6.78 с (1Н), 4.00 м (1Н), 3.74 с (3H), 2.85-2.61 м (4H) 2.05-1.92 м (2H), 1.87-1.15 м (11H), 0.88 с (3Н). 1H NMR spectrum (DMSO, δ, ppm): 7.80 s (2H), 7.35 s (2H), 7.05 s (1H), 6.78 s (1H), 4.00 m (1H), 3.74 s (3H), 2.85-2.61 m (4H) 2.05-1.92 m (2H), 1.87-1.15 m (11H), 0.88 s (3H).

Спектр ЯМР 13С (DMSO, δ, м.д.): δ 150.23, 137.85, 135.86, 134.27 124.01, 113.77, 89.14, 56.58, 47.04, 41.55, 41.22, 38.78, 37.95, 31.58, 28.58, 28.43, 25.92, 24.81, 14.09. 13C NMR spectrum (DMSO, δ, ppm): δ 150.23, 137.85, 135.86, 134.27 124.01, 113.77, 89.14, 56.58, 47.04, 41.55, 41.22, 38.78, 37.95, 31.58, 28.58, 28.43, 25.92, 24.81, 09/14.

Найдено, %: С 50.72, Н 6.43 N 5.74. С20Н30N2О7S2. Вычислено, %: С 50.61; Н 6.37 N 5.90.Found,%: C 50.72, H 6.43 N 5.74. C 20 H 30 N 2 O 7 S 2 . Calculated,%: C 50.61; H 6.37; N 5.90.

Исследовали влияние стероида (II) на рост перевиваемой культуры клеток человека MCF-7 (аденокарцинома молочной железы). В качестве отрицательного контроля использовали нормальные кожные фибробласты человека (КФЧ) ранних пассажей. Клетки культивировали во флаконах Карреля в среде DMEM/F12 (Биолот) с добавлением 1% эмбриональной сыворотки крупного рогатого скота (Биолот), без антибиотиков, в 5% СО2 атмосфере, при 37оС. Клетки высаживались на флаконы Карреля по 50 х 104 клеток на флакон. Для изучения пролиферативной активности клеток через 24 часа после посева в культуральную среду заменяли на среду, содержащую ингибитор сульфатазы до конечной концентрации 50 мкг/мл, после чего инкубировали данные опухолевые клеточные линии в течение различных промежутков времени (от 24 до 72 ч). Конечная концентрация ДМСО в культуральной среде не превышала 0.5%. Для исключения цитотоксического действия ДМСО проводили опыты с добавлением ДМСО без ингибитора сульфатазы. Для исключения неспецифического губительного действия веществ использовались нормальные кожные фибробласты человека. Далее клетки снимали раствором версена-трипсина (Биолот), рассеивали на флаконы Карреля, содержащие новую полную культуральную среду. Подсчет клеток проводили в момент достижения необработанными контрольными клетками максимальной плотности клеток на единицу площади поверхности культурального флакона (монослой), при этом их количество определялось как 100 %. Оказалось, что при концентрации стероида (II) 20 мкг/мл рост опухолевых клеток тормозится примерно в той же степени, что и под действием применяемого в клинической практике тамоксифена. При этом стероид (II) не тормозил рост нормальных кожных фибробластов человека. Этот результат весьма важен, так как механизмы действия стероида (II) и тамоксифена различны.The effect of steroid (II) on the growth of transplantable human cell culture MCF-7 (mammary adenocarcinoma) was investigated. As a negative control, normal human skin fibroblasts (CPFs) of the early passages were used. Cells were cultured in flasks Carrel in DMEM / F12 medium (Biolot) supplemented with 1% fetal bovine serum (Biolot), without antibiotics, in 5% CO 2 atmosphere at 37 ° C. Cells were planted at vials Carrel 50 x 104 cells per vial. To study the proliferative activity of cells, 24 hours after plating, the culture medium was replaced with a medium containing a sulfatase inhibitor to a final concentration of 50 μg / ml, after which these tumor cell lines were incubated for various periods of time (from 24 to 72 hours). The final concentration of DMSO in the culture medium did not exceed 0.5%. To exclude the cytotoxic effect of DMSO, experiments were carried out with the addition of DMSO without a sulfatase inhibitor. To exclude the nonspecific deleterious effect of the substances, normal human skin fibroblasts were used. Then the cells were removed with a solution of versene-trypsin (Biolot), scattered on Carrel vials containing a new complete culture medium. Cell counting was performed at the time the untreated control cells reached the maximum cell density per unit surface area of the culture vial (monolayer), and their number was determined as 100%. It turned out that at a concentration of steroid (II) of 20 μg / ml, the growth of tumor cells is inhibited approximately to the same extent as under the influence of tamoxifen used in clinical practice. In this case, the steroid (II) did not inhibit the growth of normal human skin fibroblasts. This result is very important, since the mechanisms of action of the steroid (II) and tamoxifen are different.

ЛитератураLiterature

[1] Gururaj A.E., Rayala S.K., Vadlamudi R.K., Kumar R. Novel mechanisms of resistance to endocrine therapy: genomic and nongenomic considerations // Clin. Cancer Res. 2006. Vol. 12, pp. 1001s-1007s.[1] Gururaj A.E., Rayala S.K., Vadlamudi R.K., Kumar R. Novel mechanisms of resistance to endocrine therapy: genomic and nongenomic considerations // Clin. Cancer Res. 2006. Vol. 12, pp. 1001s-1007s.

[2] Thomas M.P., Potter B.V.L. Estrogen O-sulfamates and their analogues: Clinical steroid sulfatase inhibitors with broad potential //J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2015. Vol. 153 (September), pp. 160-169.[2] Thomas M.P., Potter B.V.L. Estrogen O-sulfamates and their analogues: Clinical steroid sulfatase inhibitors with broad potential // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2015. Vol. 153 (September), pp. 160-169.

[3] Leese M.P., Hejaz H.A.M., Mahon M.F., Newman S.P., Purohit A., Reed M.J., and Potter B.V.L. A-Ring-Substituted Estrogen-3-O-sulfamates: Potent Multitargeted Anticancer Agents // J. Med. Chem. 2005. Vol. 48, N 16, pp. 5243-5256.[3] Leese M.P., Hejaz H.A.M., Mahon M.F., Newman S.P., Purohit A., Reed M.J., and Potter B.V.L. A-Ring-Substituted Estrogen-3-O-sulfamates: Potent Multitargeted Anticancer Agents // J. Med. Chem. 2005. Vol. 48, N 16, pp. 5243-5256.

[4] Leese M.P., Leblond B., Smith A., Newman S.P., Di Fiore A., De Simone G., Supuran S.T., Purohit A., Reed M.J., Potter B.V.L. 2-Substituted estradiol bis-sulfamates, multitargeted antitumor agents: synthesis, in vitro SAR, protein crystallography, and in vivo activity // J. Med. Chem. 2006. Vol. 49, N 26, pp. 7683-7696.[4] Leese M.P., Leblond B., Smith A., Newman S.P., Di Fiore A., De Simone G., Supuran S.T., Purohit A., Reed M.J., Potter B.V.L. 2-Substituted estradiol bis-sulfamates, multitargeted antitumor agents: synthesis, in vitro SAR, protein crystallography, and in vivo activity // J. Med. Chem. 2006. Vol. 49, N 26, pp. 7683-7696.

[5] Jourdan F., Leese M.P., Dohle W., Hamel E., Ferrandis E., Newman S.P., Purohit A., Reed M.J., Potter B.V.L. Synthesis, antitubulin, and antiproliferative SAR of analogues of 2-methoxyestradiul-3,17-O,O-bis-sulfamate. J. Med. Chem. 2010. Vol. 53, N 7, pp. 2942-2951.[5] Jourdan F., Leese M.P., Dohle W., Hamel E., Ferrandis E., Newman S.P., Purohit A., Reed M.J., Potter B.V.L. Synthesis, antitubulin, and antiproliferative SAR of analogues of 2-methoxyestradiul-3.17-O, O-bis-sulfamate. J. Med. Chem. 2010. Vol. 53, N 7, pp. 2942-2951.

[6] Морозкина С.Н., Дроздов А.С., Ковалев Р.А., Филатов М.В., Шавва А.Г. Рацемический 2,17β-дисульфамоилокси-3-метокси-8α-эстра-1,3,5(10)-триен в качестве ингибитора пролиферации опухолевых клеток МСF-7. Патент РФ 2562242 (2015).[6] Morozkina S.N., Drozdov A.S., Kovalev R.A., Filatov M.V., Shavva A.G. Racemic 2,17β-disulfamoyloxy-3-methoxy-8α-estra-1,3,5 (10) -trienum as an inhibitor of tumor cell proliferation MCF-7. RF patent 2562242 (2015).

[7] Ржезников В.М., Ананченко С.Н., Торгов И.В. Восстановление D-гомостероидов с ароматическим кольцом А щелочными металлами по Берчу. Химия природных соеди-нений. 1965. № 2, с. 90-100.[7] Rzheznikov V.M., Ananchenko S.N., Torgov I.V. Reduction of D-homosteroids with aromatic ring A by alkali metals according to Birch. Chemistry of natural compounds. 1965. No. 2, p. 90-100.

Claims (3)

Рацемический 2,17аβ-дисульфамоилокси-3-метокси-D-гомо-8α-эстра-1,3,5(10)-триен формулыRacemic 2,17aβ-disulfamoyloxy-3-methoxy-D-homo-8α-estra-1,3,5 (10) -triene of the formula
Figure 00000003
Figure 00000003
 в качестве ингибитора пролиферации опухолевых клеток МСF-7.as an inhibitor of tumor cell proliferation MCF-7.
RU2016130944A 2016-07-28 2016-07-28 Racemic 2,17alfabeta-disulfamoyloxy-3-methoxy-d-homo-8alpha-estra-1,3,5 (10)-triene as msf-7 tumor cells proliferation inhibitor RU2629186C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016130944A RU2629186C1 (en) 2016-07-28 2016-07-28 Racemic 2,17alfabeta-disulfamoyloxy-3-methoxy-d-homo-8alpha-estra-1,3,5 (10)-triene as msf-7 tumor cells proliferation inhibitor

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016130944A RU2629186C1 (en) 2016-07-28 2016-07-28 Racemic 2,17alfabeta-disulfamoyloxy-3-methoxy-d-homo-8alpha-estra-1,3,5 (10)-triene as msf-7 tumor cells proliferation inhibitor

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2629186C1 true RU2629186C1 (en) 2017-08-25

Family

ID=59744835

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016130944A RU2629186C1 (en) 2016-07-28 2016-07-28 Racemic 2,17alfabeta-disulfamoyloxy-3-methoxy-d-homo-8alpha-estra-1,3,5 (10)-triene as msf-7 tumor cells proliferation inhibitor

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2629186C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2020096485A1 (en) * 2018-11-08 2020-05-14 Шамиль Сионович ИЛЬЯСОВ Treatment for breast cancer, including triple-negative breast cancer

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004074309A1 (en) * 2003-02-19 2004-09-02 Schering Aktiengesellschaft Antitumoral d-homoestra-1, 3, 5 (10)-trien-3-yl 2-substituted sulfamates
RU2562242C1 (en) * 2014-07-10 2015-09-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургский государственный университет" (СПбГУ) RACEMIC 2,17β-DISULFOMOYLOXY-3-METHOXY-8α-EXTRA-1,3,5(10)-TRIENE AS INHIBITOR OF TUMOUR CELL PROLIFERATION OF MCF-7

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004074309A1 (en) * 2003-02-19 2004-09-02 Schering Aktiengesellschaft Antitumoral d-homoestra-1, 3, 5 (10)-trien-3-yl 2-substituted sulfamates
RU2562242C1 (en) * 2014-07-10 2015-09-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургский государственный университет" (СПбГУ) RACEMIC 2,17β-DISULFOMOYLOXY-3-METHOXY-8α-EXTRA-1,3,5(10)-TRIENE AS INHIBITOR OF TUMOUR CELL PROLIFERATION OF MCF-7

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2020096485A1 (en) * 2018-11-08 2020-05-14 Шамиль Сионович ИЛЬЯСОВ Treatment for breast cancer, including triple-negative breast cancer

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2005259329B8 (en) Novel 2-substituted D-homo-estra-1,3,5(10)-trienes as inhibitors of 17Beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1
Dong et al. Semisynthesis and in vitro cytotoxic evaluation of new analogues of 1-O-acetylbritannilactone, a sesquiterpene from Inula britannica
KR102048457B1 (en) 6-substituted estradiol derivatives and methods of use
Eignerova et al. Synthesis and antiproliferative properties of new hydrophilic esters of triterpenic acids
Lei et al. Synthesis and biological evaluation of bufalin-3-yl nitrogen-containing-carbamate derivatives as anticancer agents
Liu et al. Novel nannocystin A analogues as anticancer therapeutics: Synthesis, biological evaluations and structure–activity relationship studies
WO2023142518A1 (en) Hydroxynaphthalenone-phenylboronic acid compound, preparation method, and use
D'yakonov et al. Catalytic cyclometallation in steroid chemistry V: Synthesis of hybrid molecules based on steroid oximes and (5Z, 9Z)-tetradeca-5, 9-dienedioic acid as potential anticancer agents
US7419972B2 (en) 2-substituted estra-1,3,5(10)-trien-17-ones as inhibitors of 17β-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
Banerjee et al. Design, synthesis, and evaluation of hybrid vitamin D3 side chain analogues as hedgehog pathway inhibitors
CN105518016B (en) Therapeutically active estratriene thiazole derivatives as 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors
RU2629186C1 (en) Racemic 2,17alfabeta-disulfamoyloxy-3-methoxy-d-homo-8alpha-estra-1,3,5 (10)-triene as msf-7 tumor cells proliferation inhibitor
KR102160316B1 (en) Sterol derivatives and use thereof for treating diseases involving transformed astrocyte cells or for treating malignant haemopathies
Kiss et al. Stereocontrolled synthesis of the four possible 3-methoxy and 3-benzyloxy-16-triazolyl-methyl-estra-17-ol hybrids and their antiproliferative activities
Ge et al. New cinnamic acid-pregenolone hybrids as potential antiproliferative agents: Design, synthesis and biological evaluation
RU2562242C1 (en) RACEMIC 2,17β-DISULFOMOYLOXY-3-METHOXY-8α-EXTRA-1,3,5(10)-TRIENE AS INHIBITOR OF TUMOUR CELL PROLIFERATION OF MCF-7
KR20110019767A (en) 6-substituted estradiol derivatives and methods of use
CN111471080B (en) ocotillol type ginsengenin A-ring amino thiazole ring derivative and preparation method thereof
Liu et al. Identification of new potent anticancer derivatives through simplifying the core structure and modification on their 14-hydroxyl group from oridonin
US7435757B2 (en) 2-substituted D-homo-estra-1,3,5(10)-trienes as inhibitors of 17β-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
EP1911451A1 (en) Protein-kinase CK2 inhibitors and their therapeutic applications
Quan et al. Preparations of vitamin D analogs, spirostanols and furostanols from diosgenin and their cytotoxic activities
RU2686459C1 (en) Taxanic compound, as well as preparation method and use thereof
Nyein et al. Synthesis and anti-glioblastoma effects of artemisinin-isothiocyanate derivatives
RU2619457C1 (en) 7β-METHYL-3,17αβ-DISULFAMOYLOXY-D-HOMO-6-OXA-ESTRA-1,3,5(10), 8,14-PENTAEN AS BREAST CANCER MCF-7 CELLS GROWTH INHIBITOR

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200729