RU2562242C1 - RACEMIC 2,17β-DISULFOMOYLOXY-3-METHOXY-8α-EXTRA-1,3,5(10)-TRIENE AS INHIBITOR OF TUMOUR CELL PROLIFERATION OF MCF-7 - Google Patents

RACEMIC 2,17β-DISULFOMOYLOXY-3-METHOXY-8α-EXTRA-1,3,5(10)-TRIENE AS INHIBITOR OF TUMOUR CELL PROLIFERATION OF MCF-7 Download PDF

Info

Publication number
RU2562242C1
RU2562242C1 RU2014128368/04A RU2014128368A RU2562242C1 RU 2562242 C1 RU2562242 C1 RU 2562242C1 RU 2014128368/04 A RU2014128368/04 A RU 2014128368/04A RU 2014128368 A RU2014128368 A RU 2014128368A RU 2562242 C1 RU2562242 C1 RU 2562242C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
triene
methoxy
racemic
mcf
disulfomoyloxy
Prior art date
Application number
RU2014128368/04A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Светлана Николаевна Морозкина
Андрей Сергеевич Дроздов
Роман Александрович Ковалёв
Михаил Валентинович Филатов
Александр Григорьевич Шавва
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургский государственный университет" (СПбГУ)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургский государственный университет" (СПбГУ) filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургский государственный университет" (СПбГУ)
Priority to RU2014128368/04A priority Critical patent/RU2562242C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2562242C1 publication Critical patent/RU2562242C1/en

Links

Landscapes

  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: biotechnology.
SUBSTANCE: invention relates to racemic 2,17β-disulfomoyloxy-3-methoxy-8α-extra-1,3,5(10)-triene inhibiting tumour cell proliferation of breast cancer MCF-7.
EFFECT: improvement of properties.
1 ex

Description

Изобретение относится к синтезу рацемического 2,17β-дисульфамоилокси-3-метокси-8α-эстра-1,3,5(10)-триена, ингибирующего пролиферацию опухолевых клеток MCF-7. Это предполагает возможность его применения в медицине.The invention relates to the synthesis of racemic 2,17β-disulfamoyloxy-3-methoxy-8α-estra-1,3,5 (10) -triene, inhibiting the proliferation of tumor cells MCF-7. This suggests the possibility of its use in medicine.

Рак молочной железы (РМЖ) у женщин является «ведущим» онкологическим заболеванием [1]. 60-70% Опухолей этой локализации эстрогенозависимы [1], т.е. скорость пролиферации опухолевых клеток значительно возрастает в присутствии этой группы гормонов.Breast cancer (BC) in women is the "leading" oncological disease [1]. 60-70% of tumors of this localization are estrogen-dependent [1], ie the proliferation rate of tumor cells increases significantly in the presence of this group of hormones.

Figure 00000001
Figure 00000001

Хотя наиболее распространенные методы лечения эстрогенозависимых опухолевых заболеваний включают использование антиэстрогенов и селективных модуляторов рецепторов эстрогенов [2-4], разрабатывается и новая стратегическая линия, состоящая в применении сульфаматов стероидных эстрогенов [5]. Так, запатентован метод получения и использования многих сульфаматов стероидных эстрогенов природного ряда [6], в частности соединение (I) (прототип).Although the most common methods for treating estrogen-dependent neoplastic diseases include the use of antiestrogens and selective modulators of estrogen receptors [2-4], a new strategic line is being developed consisting in the use of steroid estrogen sulfamates [5]. So, a patented method for the production and use of many sulfamates of steroid estrogens of the natural series [6], in particular compound (I) (prototype).

Figure 00000002
Figure 00000002

Целью изобретения является расширение группы веществ, блокирующих рост клеток рака молочной железы MCF-7. Поставленная цель достигается синтезом рацемического 2,17β-дисульфамоилокси-3-метокси-8α-эстра-1,3,5(10)-триена (II). Особенностями структуры этого соединения является цис-сочленение колец B и C, а также наличие сульфамоильной группы в положении 2, что принципиально отличает его от всех известных ингибиторов с такими свойствами.The aim of the invention is the expansion of the group of substances that block the growth of breast cancer cells MCF-7. This goal is achieved by the synthesis of racemic 2,17β-disulfamoyloxy-3-methoxy-8α-estra-1,3,5 (10) -triene (II). The structural features of this compound are the cis-junction of rings B and C, as well as the presence of a sulfamoyl group in position 2, which essentially distinguishes it from all known inhibitors with such properties.

Схема синтеза 2,17β-дисульфамоилокси-3-метокси-8α-эстра-1,3,5(10)-триена (II) представлена ниже.The synthesis scheme of 2.17β-disulfamoyloxy-3-methoxy-8α-estra-1,3,5 (10) -triene (II) is presented below.

Figure 00000003
Figure 00000003

Пример.Example.

К раствору 2.05 г стероида (III) [7] в 40 мл хлористого метилена добавляют 1.2 г Na2HPO4 и 1.6 г м-хлорнадбензойной кислоты в 40 мл хлористого метилена. Реакционную смесь перемешивают 20 ч при комнатной температуре, а затем выливают в 700 мл диэтилового эфира. Органическую фазу отделяют, промывают равным объемом насыщенного раствора бикарбоната натрия, а затем водой до нейтральной реакции. Растворители удаляют в вакууме, продукт реакции выделяют флэш-хроматографией на силикагеле, элюируя смесью петролейный эфир-этилацетат 10:1, 5:1. После кристаллизации из гексана выход 1.69 г (79%), т.пл. 164-165°C. Спектр ЯМР 1H соединения (IV), δ, м.д.: 6.79 (C1-H), 6.64 (C4-H), 2.63 (C6-Hα), 2.78 (C6-Hβ), 1.81 (C7-Hα), 1.66 (C7-Hβ), 2.01 (C8-Hα), 2.59 (C9-Hα), 1.70 (C11-Hα), 1.61 (C11-Hβ), 1.32 (C12-Hα), 1.72 (C12-Hβ), 1.66 (C14-Hα), 1.51 (C15-Hα), 1.78 (C15-Hβ), 2.21 (C16-Hα), 1.51 (C16-Hβ), 4.62 (C17-Hα), 0.90 (C18H3), 3.78 (CH3O), 2.04 (CH3CO), 2.29 (C2-OCOCH3).To a solution of 2.05 g of steroid (III) [7] in 40 ml of methylene chloride, 1.2 g of Na 2 HPO 4 and 1.6 g of m-chloroperbenzoic acid in 40 ml of methylene chloride are added. The reaction mixture was stirred for 20 hours at room temperature and then poured into 700 ml of diethyl ether. The organic phase is separated, washed with an equal volume of saturated sodium bicarbonate solution, and then with water until neutral. The solvents are removed in vacuo, the reaction product is isolated by flash chromatography on silica gel, eluting with a mixture of petroleum ether-ethyl acetate 10: 1, 5: 1. After crystallization from hexane, the yield was 1.69 g (79%), mp. 164-165 ° C. 1 H NMR spectrum of compound (IV), δ, ppm: 6.79 (C 1 -H), 6.64 (C 4 -H), 2.63 (C 6 -Hα), 2.78 (C 6 -Hβ), 1.81 ( C 7 -Hα), 1.66 (C 7 -Hβ), 2.01 (C 8 -Hα), 2.59 (C 9 -Hα), 1.70 (C 11 -Hα), 1.61 (C 11 -Hβ), 1.32 (C 12 -Hα), 1.72 (C 12 -Hβ), 1.66 (C 14 -Hα), 1.51 (C 15 -Hα), 1.78 (C 15 -Hβ), 2.21 (C 16 -Hα), 1.51 (C 16 -Hβ ), 4.62 (C 17 -Hα), 0.90 (C 18 H 3 ), 3.78 (CH 3 O), 2.04 (CH 3 CO), 2.29 (C 2 -OCOCH 3 ).

Спектр ЯМР 13C, δ, м.д.: 122.9 (C1), 137.5 (C2), 134.9 (C3), 112.2 (C4), 137.5 (C5), 31.1 (C6), 20.7 (C7), 37.3 (C8), 41.1 (C9), 133.7 (C10), 28.4 (C11), 37.3 (C12), 41.6 (C13), 47.1 (C14), 22.1 (C15), 26.8 (C16), 82.4 (C17), 13.3 (C18), 55.7 (CH3O), 21.0 и 170.9 (ацетильная группа при C17), 20.5 и 169.2 (ацетильная группа при C2). Масс-спектр, m/z (%): 386 (12), 344 (100), 202 (10), 189 (8), 187 (7), 176 (15), 137 (8). 13 C NMR spectrum, δ, ppm: 122.9 (C 1 ), 137.5 (C 2 ), 134.9 (C 3 ), 112.2 (C 4 ), 137.5 (C 5 ), 31.1 (C 6 ), 20.7 ( C 7 ), 37.3 (C 8 ), 41.1 (C 9 ), 133.7 (C 10 ), 28.4 (C 11 ), 37.3 (C 12 ), 41.6 (C 13 ), 47.1 (C 14 ), 22.1 (C 15 ), 26.8 (C 16 ), 82.4 (C 17 ), 13.3 (C 18 ), 55.7 (CH 3 O), 21.0 and 170.9 (acetyl group at C 17 ), 20.5 and 169.2 (acetyl group at C 2 ). Mass spectrum, m / z (%): 386 (12), 344 (100), 202 (10), 189 (8), 187 (7), 176 (15), 137 (8).

Найдено, %: C 71.45; H 8.08. C23H30O5. Вычислено, %: C 71.48; H 7.82.Found,%: C 71.45; H 8.08. C 23 H 30 O 5 . Calculated,%: C 71.48; H 7.82.

К раствору 200 мг 2,17β-диацетокси-3-метокси-8α-эстра-1,3,5(10)-триена (IV) в смеси 5 мл бензола и 3 мл метанола добавляют 150 мг NaOH, перемешивают 2 часа при 50°C. Реакционную смесь выливают в 10 мл 1 н. соляной кислоты, продукты реакции экстрагируют тремя порциями этилацетата по 10 мл. Органические слои последовательно промывают двумя порциями воды по 5 мл, 15 мл насыщенного раствора NaCl, сушат над Na2SO4. Растворители удаляют на роторном испарителе. После кристаллизации остатка из метанола получают 150 мг (96%) соединения (V), т.пл. 211-213°C.To a solution of 200 mg of 2.17β-diacetoxy-3-methoxy-8α-estra-1,3,5 (10) -triene (IV) in a mixture of 5 ml of benzene and 3 ml of methanol, 150 mg of NaOH are added, stirred for 2 hours at 50 ° C. The reaction mixture was poured into 10 ml of 1 N. hydrochloric acid, the reaction products are extracted with three 10 ml portions of ethyl acetate. The organic layers are washed successively with two 5 ml portions of water, 15 ml of a saturated solution of NaCl, dried over Na 2 SO 4 . Solvents are removed on a rotary evaporator. After crystallization of the residue from methanol, 150 mg (96%) of compound (V) are obtained, mp. 211-213 ° C.

Спектр ЯМР 1H (DMSO, δ, м.д.): 8.52 с (1H), 6.53 с (1H), 6.50 с (1H), 4.48 д (1H, J 4.5 Гц), 3.69 с (3H), 3.43 д (1H, J 4.5 Гц) 2.63 д (1H, J 16.1 Гц), 2.42 д (1H, J 12.2 Гц), 1.87 дд (2H, J 9.9 Гц, J 14.8 Гц), 1.73-1.45 м (7H) 1.33 т (2H, J 8.7 Гц), 1.11 т (1H, J 11.0 Гц) 0.74 с (3H). Спектр ЯМР 13C (DMSO, δ, м.д.): 146.5, 145.1, 134.5, 127.3, 116.6, 113.0, 81.1, 56.4, 48.0, 42.4, 42.1, 38.4, 38.1, 31.1, 30.3, 22.7, 21.6, 13.3. 1 H NMR spectrum (DMSO, δ, ppm): 8.52 s (1H), 6.53 s (1H), 6.50 s (1H), 4.48 d (1H, J 4.5 Hz), 3.69 s (3H), 3.43 d (1H, J 4.5 Hz) 2.63 d (1H, J 16.1 Hz), 2.42 d (1H, J 12.2 Hz), 1.87 dd (2H, J 9.9 Hz, J 14.8 Hz), 1.73-1.45 m (7H) 1.33 t (2H, J 8.7 Hz), 1.11 t (1H, J 11.0 Hz) 0.74 s (3H). 13 C NMR Spectrum (DMSO, δ, ppm): 146.5, 145.1, 134.5, 127.3, 116.6, 113.0, 81.1, 56.4, 48.0, 42.4, 42.1, 38.4, 38.1, 31.1, 30.3, 22.7, 21.6, 13.3 .

Найдено, %: C 75.33, H 8.80. C19H26O3. Вычислено, %: C 75.46; H 8.67.Found,%: C 75.33, H 8.80. C 19 H 26 O 3 . Calculated,%: C 75.46; H 8.67.

К раствору 100 мг 2,17β-дигидрокси-3-метокси-8α-эстра-1,3,5(10)-триена (V) в 2 мл сухого диметилацетамида при комнатной температуре добавляют 150 мг сульфамоилхлорида, реакционную смесь перемешивают 8 ч при комнатной температуре в атмосфере аргона. Реакционную смесь выливают в насыщенный раствор хлористого натрия (10 мл), продукты реакции экстрагируют этилацетатом (3×5 мл). Объединенную органическую фазу промывают водой (2x5 мл), 15 мл насыщенного раствора NaCl, сушат над Na2SO4. Растворитель удаляют на ротационном испарителе, остаток кристаллизуют из метанола. Получают 114 мг (75%) целевого продукта (II), т.пл. 215-217°C.To a solution of 100 mg of 2.17β-dihydroxy-3-methoxy-8α-estra-1,3,5 (10) -triene (V) in 2 ml of dry dimethylacetamide, 150 mg of sulfamoyl chloride are added at room temperature, the reaction mixture is stirred for 8 hours at room temperature in an argon atmosphere. The reaction mixture was poured into a saturated solution of sodium chloride (10 ml), the reaction products were extracted with ethyl acetate (3 × 5 ml). The combined organic phase is washed with water (2x5 ml), 15 ml of a saturated solution of NaCl, dried over Na 2 SO 4 . The solvent is removed on a rotary evaporator, the residue is crystallized from methanol. Obtain 114 mg (75%) of the desired product (II), so pl. 215-217 ° C.

Спектр ЯМР 1H (DMSO, δ, м.д.): 7.80 с (2H), 7.39 с (2H), 7.07 с (1H), 6.80 с (1H), 4.27 д (1H J=8.1 Гц), 3.74 с (3H), 3.44-3.32 м (1H) 2.86-2.72 м (1H), 2.65-2.55 м (2H), 2.28-2.14 м (1H), 2.02-1.90 м (2H), 1.77-1.39 м (7H), 1.18-1.05 м (1H), 0.85 с (3H). Спектр ЯМР 13C (DMSO, δ, м.д.): 150.2, 137.8, 137.0, 134.0, 124.3, 113.9, 88.2, 56.6, 47.1, 42.2, 41.5, 37.9, 37.3, 31.4, 29.0, 27.9, 22.4,21.1, 13.8. 1 H NMR spectrum (DMSO, δ, ppm): 7.80 s (2H), 7.39 s (2H), 7.07 s (1H), 6.80 s (1H), 4.27 d (1H J = 8.1 Hz), 3.74 s (3H), 3.44-3.32 m (1H) 2.86-2.72 m (1H), 2.65-2.55 m (2H), 2.28-2.14 m (1H), 2.02-1.90 m (2H), 1.77-1.39 m (7H ), 1.18-1.05 m (1H), 0.85 s (3H). 13 C NMR spectrum (DMSO, δ, ppm): 150.2, 137.8, 137.0, 134.0, 124.3, 113.9, 88.2, 56.6, 47.1, 42.2, 41.5, 37.9, 37.3, 31.4, 29.0, 27.9, 22.4,21.1 , 13.8.

Найдено, %: C 49.51, H 7.31 N 5.88. C19H28N2O7S2. Вычислено, %: C 49.55; H 6.13 N 6.08.Found,%: C 49.51, H 7.31 N 5.88. C 19 H 28 N 2 O 7 S 2 . Calculated,%: C 49.55; H 6.13 N 6.08.

Исследовали влияние стероида (II) на рост перевиваемой культуры клеток человека MCF-7 (аденокарцинома молочной железы). В качестве отрицательного контроля использовали нормальные кожные фибробласты человека (КФЧ) ранних пассажей. Клетки культивировали во флаконах Карреля в среде DMEM/F12 (Биолот) с добавлением 1% эмбриональной сыворотки крупного рогатого скота (Биолот), без антибиотиков, в 5% CO2 атмосфере, при 37°C. Клетки высаживались на флаконы Карреля по 50×104 клеток на флакон. Для изучения пролиферативной активности клеток через 24 часа после посева в культуральную среду ее заменяли на среду, содержащую ингибитор сульфатазы, до конечной концентрации 50 мкг/мл, после чего инкубировали данные опухолевые клеточные линии в течение различных промежутков времени (от 24 до 72 ч). Конечная концентрация ДМСО в культуральной среде не превышала 0.5%. Для исключения цитотоксического действия ДМСО проводили опыты с добавлением ДМСО без ингибитора сульфатазы. Для исключения неспецифического губительного действия веществ использовались нормальные кожные фибробласты человека. Далее клетки снимали раствором версена-трипсина (Биолот), рассеивали на флаконы Карреля, содержащие новую полную культуральную среду. Подсчет клеток проводили в момент достижения необработанными контрольными клетками максимальной плотности клеток на единицу площади поверхности культурального флакона (монослой), при этом их количество определялось как 100%. Оказалось, что при концентрации стероида (II) 20 мкг/мл рост опухолевых клеток тормозится примерно в той же степени, что и под действием применяемого в клинической практике тамоксифена. При этом стероид (II) не тормозил рост нормальных кожных фибробластов человека. Этот результат весьма важен, так как механизмы действия стероида (II) и тамоксифена различны.The effect of steroid (II) on the growth of transplantable human cell culture MCF-7 (mammary adenocarcinoma) was investigated. As a negative control, normal human skin fibroblasts (CPFs) of the early passages were used. Cells were cultured in Carrel vials in DMEM / F12 medium (Biolot) supplemented with 1% cattle fetal serum (Biolot), without antibiotics, in 5% CO 2 atmosphere, at 37 ° C. Cells were plated on Carrel vials of 50 × 104 cells per vial. To study the proliferative activity of cells, 24 hours after plating in culture medium, it was replaced with a medium containing a sulfatase inhibitor to a final concentration of 50 μg / ml, after which these tumor cell lines were incubated for various periods of time (from 24 to 72 hours). The final concentration of DMSO in the culture medium did not exceed 0.5%. To exclude the cytotoxic effect of DMSO, experiments were carried out with the addition of DMSO without a sulfatase inhibitor. To exclude the nonspecific deleterious effect of the substances, normal human skin fibroblasts were used. Then the cells were removed with a solution of versene-trypsin (Biolot), scattered on Carrel vials containing a new complete culture medium. Cell counting was performed at the time the untreated control cells reached the maximum cell density per unit surface area of the culture vial (monolayer), and their number was determined as 100%. It turned out that at a concentration of steroid (II) of 20 μg / ml, the growth of tumor cells is inhibited approximately to the same extent as under the influence of tamoxifen used in clinical practice. In this case, the steroid (II) did not inhibit the growth of normal human skin fibroblasts. This result is very important, since the mechanisms of action of the steroid (II) and tamoxifen are different.

Список использованной литературыList of references

[1] Gururaj А.Е., Rayala S.K., Vadlamudi R.K., Kumar R. Novel mechanisms of resistance to endocrine therapy: genomic and nongenomic considerations // Clin. Cancer Res. 2006. Vol. 12. P. 1001s - 1007s.[1] Gururaj A.E., Rayala S.K., Vadlamudi R.K., Kumar R. Novel mechanisms of resistance to endocrine therapy: genomic and nongenomic considerations // Clin. Cancer Res. 2006. Vol. 12. P. 1001s - 1007s.

[2] Chetrite G.S., Pasqualini J.R. The selective estrogen enzyme modulator (SEEM) in breast cancer // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2001. Vol. 76. P. 95-104.[2] Chetrite G.S., Pasqualini J.R. The selective estrogen enzyme modulator (SEEM) in breast cancer // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2001. Vol. 76. P. 95-104.

[3] Fabian C.J., Kimler B.F. Selective estrogen-receptor modulators for primary prevention of breast cancer // J. Clin. Oncol. 2005. Vol. 23. N 8. P. 1644-1655.[3] Fabian C.J., Kimler B.F. Selective estrogen-receptor modulators for primary prevention of breast cancer // J. Clin. Oncol. 2005. Vol. 23. N 8. P. 1644-1655.

[4] Jordan V.C. Antiestrogens and Selective Estrogen Receptor Modulators as Multifunctional Medicines. 2. Clinical Considerations and New Agents // J. Med. Chem. 2003. Vol. 46. N 7. P. 1081-1111.[4] Jordan V.C. Antiestrogens and Selective Estrogen Receptor Modulators as Multifunctional Medicines. 2. Clinical Considerations and New Agents // J. Med. Chem. 2003. Vol. 46. N 7. P. 1081-1111.

[5] Maltais R., Poirier D. Steroid sulfatase inhibitors: A review covering the promising 2000-2010 decade // Steroids. Vol. 76. N 10/11. P. 929-948 (2011).[5] Maltais R., Poirier D. Steroid sulfatase inhibitors: A review covering the promising 2000-2010 decade // Steroids. Vol. 76. N 10/11. P. 929-948 (2011).

[6] Leese M., Purohit Α., Reed M.J., Newman S.P., Chander R.K., Jourdan F., Potter B.V.L. Oestrogen derivatives as inhibitors of steroid sulfatase // United States Patent Application Publication US 2006/0094698 A1.[6] Leese M., Purohit Α., Reed M.J., Newman S.P., Chander R.K., Jourdan F., Potter B.V.L. Oestrogen derivatives as inhibitors of steroid sulfatase // United States Patent Application Publication US 2006/0094698 A1.

[7] Шавва А.Г., Власова К.B., Цогоева С.Б., Егоров М.С., Якуцени П.П. Изучение связывания эстрадиола и 8-изоэстрадиола с α-рецептором эстрогенов методом молекулярного моделирования // Биоорган. химия. 2002. Т. 28. №3. С. 236-241.[7] Shavva A.G., Vlasova K. B., Tsogoeva S. B., Egorov M. S., Yakutseni P. P. The study of the binding of estradiol and 8-isoestradiol to the α-estrogen receptor by molecular modeling // Bioorgan. chemistry. 2002.V. 28. No. 3. S. 236-241.

Claims (1)

Рацемический 2,17β-дисульфамоилокси-3-метокси-8α-эстра-1,3,5(10)-триен формулы
Figure 00000004

в качестве ингибитора пролиферации опухолевых клеток рака молочной железы MCF-7. Racemic 2,17β-disulfamoyloxy-3-methoxy-8α-estra-1,3,5 (10) -triene of the formula
Figure 00000004

as an inhibitor of proliferation of tumor cells of breast cancer MCF-7.
RU2014128368/04A 2014-07-10 2014-07-10 RACEMIC 2,17β-DISULFOMOYLOXY-3-METHOXY-8α-EXTRA-1,3,5(10)-TRIENE AS INHIBITOR OF TUMOUR CELL PROLIFERATION OF MCF-7 RU2562242C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2014128368/04A RU2562242C1 (en) 2014-07-10 2014-07-10 RACEMIC 2,17β-DISULFOMOYLOXY-3-METHOXY-8α-EXTRA-1,3,5(10)-TRIENE AS INHIBITOR OF TUMOUR CELL PROLIFERATION OF MCF-7

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2014128368/04A RU2562242C1 (en) 2014-07-10 2014-07-10 RACEMIC 2,17β-DISULFOMOYLOXY-3-METHOXY-8α-EXTRA-1,3,5(10)-TRIENE AS INHIBITOR OF TUMOUR CELL PROLIFERATION OF MCF-7

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2562242C1 true RU2562242C1 (en) 2015-09-10

Family

ID=54073579

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014128368/04A RU2562242C1 (en) 2014-07-10 2014-07-10 RACEMIC 2,17β-DISULFOMOYLOXY-3-METHOXY-8α-EXTRA-1,3,5(10)-TRIENE AS INHIBITOR OF TUMOUR CELL PROLIFERATION OF MCF-7

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2562242C1 (en)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2619457C1 (en) * 2016-04-29 2017-05-16 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Дальневосточный федеральный университет" (ДВФУ) 7β-METHYL-3,17αβ-DISULFAMOYLOXY-D-HOMO-6-OXA-ESTRA-1,3,5(10), 8,14-PENTAEN AS BREAST CANCER MCF-7 CELLS GROWTH INHIBITOR
RU2620084C1 (en) * 2016-02-29 2017-05-23 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Дальневосточный федеральный университет" (ДВФУ) 2-ethyl-6-oxaestra-1,3,5(10),8,14-pentenes sulfamates as mcf-7 tumour cells proliferation inhibitors
RU2629186C1 (en) * 2016-07-28 2017-08-25 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Дальневосточный федеральный университет" (ДВФУ) Racemic 2,17alfabeta-disulfamoyloxy-3-methoxy-d-homo-8alpha-estra-1,3,5 (10)-triene as msf-7 tumor cells proliferation inhibitor

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2159774C2 (en) * 1995-10-19 2000-11-27 Йенафарм Гмбх Унд Ко. Кг Sulfamate derivatives, method of preparation thereof, and pharmaceutical compositions

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2159774C2 (en) * 1995-10-19 2000-11-27 Йенафарм Гмбх Унд Ко. Кг Sulfamate derivatives, method of preparation thereof, and pharmaceutical compositions

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MFC Parsons, PA Foster, SK Chander "The in vivo properties of STX243: a potent angiogenesis inhibitor in breast cancer", British Journal of Cancer (2008) 99, 1433"1441. *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2620084C1 (en) * 2016-02-29 2017-05-23 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Дальневосточный федеральный университет" (ДВФУ) 2-ethyl-6-oxaestra-1,3,5(10),8,14-pentenes sulfamates as mcf-7 tumour cells proliferation inhibitors
RU2619457C1 (en) * 2016-04-29 2017-05-16 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Дальневосточный федеральный университет" (ДВФУ) 7β-METHYL-3,17αβ-DISULFAMOYLOXY-D-HOMO-6-OXA-ESTRA-1,3,5(10), 8,14-PENTAEN AS BREAST CANCER MCF-7 CELLS GROWTH INHIBITOR
RU2629186C1 (en) * 2016-07-28 2017-08-25 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Дальневосточный федеральный университет" (ДВФУ) Racemic 2,17alfabeta-disulfamoyloxy-3-methoxy-d-homo-8alpha-estra-1,3,5 (10)-triene as msf-7 tumor cells proliferation inhibitor

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6801093B2 (en) Inhibitor of glucocorticoid receptor
JP2015505856A (en) Novel benzopyran compounds, their composition and use
JP6906525B2 (en) Inhibitor of glucocorticoid receptor
Arsenyan et al. Selenium analogues of raloxifene as promising antiproliferative agents in treatment of breast cancer
JPH10502373A (en) Stereochemical wortmannin derivatives
WO2012074547A2 (en) STEROID COMPOUNDS AS RORγt MODULATORS AND USES THEREOF
RU2562242C1 (en) RACEMIC 2,17β-DISULFOMOYLOXY-3-METHOXY-8α-EXTRA-1,3,5(10)-TRIENE AS INHIBITOR OF TUMOUR CELL PROLIFERATION OF MCF-7
CN104095859B (en) The application in preparing anti-hepatic fibrosis medicines of O-(piperidyl) ethyl derivative of Cleistanone Cleistanone
CN106536539B (en) Compounds for improving muscle mass and uses thereof
Tang et al. Design, synthesis and evaluation of 6-aryl-indenoisoquinolone derivatives dual targeting ERα and VEGFR-2 as anti-breast cancer agents
EP3480207A1 (en) Orphan nuclear receptor nur77 ligand and application thereof
CN104095857A (en) Application of diethylamine derivative of Cleistanine in preparation of anti-hepatic fibrosis medicines
Hng et al. Design and synthesis of 3-benzylaminocoumarin-7-O-sulfamate derivatives as steroid sulfatase inhibitors
WO2004073612A2 (en) Estrogen receptor modulators
Chen et al. Synthesis and structure–activity relationships of guaiane-type sesquiterpene lactone derivatives with respect to inhibiting NO production in lipopolysaccharide-induced RAW 264.7 macrophages
Ge et al. New cinnamic acid-pregenolone hybrids as potential antiproliferative agents: Design, synthesis and biological evaluation
Xu et al. Discovery of fused bicyclic derivatives of 1H-pyrrolo [1, 2-c] imidazol-1-one as VDR signaling regulators
RU2620084C1 (en) 2-ethyl-6-oxaestra-1,3,5(10),8,14-pentenes sulfamates as mcf-7 tumour cells proliferation inhibitors
CN108276424B (en) Plectranthin type kaurane diterpene assembled nitrogen mustard derivative and preparation method and application thereof
WO2020018997A1 (en) 3,4-thiazolo steroids and methods of making and using the same
RU2629186C1 (en) Racemic 2,17alfabeta-disulfamoyloxy-3-methoxy-d-homo-8alpha-estra-1,3,5 (10)-triene as msf-7 tumor cells proliferation inhibitor
Zhou et al. Design, synthesis and anti-tumor activities of carbamate derivatives of cinobufagin
RU2619457C1 (en) 7β-METHYL-3,17αβ-DISULFAMOYLOXY-D-HOMO-6-OXA-ESTRA-1,3,5(10), 8,14-PENTAEN AS BREAST CANCER MCF-7 CELLS GROWTH INHIBITOR
Jovanović-Šanta et al. Evaluation of biological activity of new hemiesters of 17-hydroxy-16, 17-secoestra-1, 3, 5 (10)-triene-16-nitrile
CN109651388A (en) Parithenolide dithiocarbamate derivative and its salt, medical composition and its use