RU2626831C2 - Способ получения нанокапсул L-аргинина в геллановой камеди - Google Patents
Способ получения нанокапсул L-аргинина в геллановой камеди Download PDFInfo
- Publication number
- RU2626831C2 RU2626831C2 RU2016100778A RU2016100778A RU2626831C2 RU 2626831 C2 RU2626831 C2 RU 2626831C2 RU 2016100778 A RU2016100778 A RU 2016100778A RU 2016100778 A RU2016100778 A RU 2016100778A RU 2626831 C2 RU2626831 C2 RU 2626831C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- arginine
- nanocapsules
- gellan gum
- obtaining
- core
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 title claims abstract description 17
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 239000002088 nanocapsule Substances 0.000 claims abstract description 21
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 claims abstract description 16
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- 229920002148 Gellan gum Polymers 0.000 claims abstract description 10
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000000216 gellan gum Substances 0.000 claims abstract description 10
- 235000010492 gellan gum Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000001793 Citric acid esters of mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 2
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 6
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 239000004135 Bone phosphate Substances 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102220547770 Inducible T-cell costimulator_A23L_mutation Human genes 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- -1 glycerol ester Chemical class 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000002728 pyrethroid Substances 0.000 description 1
- 239000004065 semiconductor Substances 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 238000004513 sizing Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82B—NANOSTRUCTURES FORMED BY MANIPULATION OF INDIVIDUAL ATOMS, MOLECULES, OR LIMITED COLLECTIONS OF ATOMS OR MOLECULES AS DISCRETE UNITS; MANUFACTURE OR TREATMENT THEREOF
- B82B1/00—Nanostructures formed by manipulation of individual atoms or molecules, or limited collections of atoms or molecules as discrete units
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения нанокапсул L-аргинина, при этом в качестве ядра используется L-аргинин, а в качестве оболочки нанокапсул используется геллановая камедь при массовом соотношении ядро:оболочка 1:1, 1:2, или 1:3 соответственно. Способ заключается в том, что L-аргинин медленно добавляют в суспензию геллановой камеди в бутиловом спирте в присутствии 0,01 препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества при перемешивании 1300 об/мин, затем приливают 5 мл диэтилового эфира, полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре. Изобретение обеспечивает упрощение и ускорение процесса получения нанокапсул, уменьшение потерь при получении нанокапсул. 1 ил., 4 пр.
Description
Изобретение относится к области нанотехнологии, медицины, фармакологии и фармацевтики.
Ранее были известны способы получения микрокапсул.
Известен способ получения кремнийорганолипидных микрокапсул с использованием роторно-кавитационной установки, обладающей высокими сдвиговыми усилиями и мощными гидроакустическими явлениями звукового и ультразвукового диапазона для диспергирования (патент РФ 2173140, МПК А61К 009/50, А61К 009/127, опубл. 10.09.2001).
Недостатком данного способа является применение специального оборудования - роторно-кавитационной установки, которая обладает ультразвуковым действием, что оказывает влияние на образование микрокапсул и при этом может вызывать побочные реакции в связи с тем, что ультразвук разрушающе действует на полимеры белковой природы, поэтому предложенный способ применим при работе с полимерами синтетического происхождения.
Известен способ получения микрокапсул хлорида натрия с использованием распылительного охлаждения в распылительной градирне Niro при следующих условиях: температура воздуха на входе 10°С, температура воздуха на выходе 28°С, скорость вращения распыляющего барабана 10000 об/мин (патент РФ 2359662, МПК А61К 009/56, A61J 003/07, B01J 013/02, A23L 001/00, опубл. 27.06.2009). Микрокапсулы по изобретению обладают улучшенной стабильностью и обеспечивают регулируемое и/или пролонгированное высвобождение активного ингредиента.
Недостатками этого способа являются длительность процесса и применение специального оборудования, комплекс определенных условий (температура воздуха на входе 10°С, температура воздуха на выходе 28°С, скорость вращения распыляющего барабана 10000 об/мин).
Наиболее близким методом является способ (патент РФ 2134967, МПК A01N 53/00, A01N 25/28, опубл. 27.08.1999), при котором в воде диспергируют раствор смеси природных липидов и пиретроидного инсектицида в весовом отношении 2-4:1 в органическом растворителе, что приводит к упрощению способа микрокапсулирования.
Недостатком метода является диспергирование в водной среде, что делает предложенный способ неприменимым для получения микрокапсул водорастворимых препаратов в водорастворимых полимерах.
Техническая задача - упрощение и ускорение процесса получения нанокапсул, уменьшение потерь при получении нанокапсул (увеличение выхода по массе).
Решение технической задачи достигается способом получения нанокапсул L-аргинина, согласно изобретению в качестве оболочки нанокапсул используется геллановая камедь, а в качестве ядра - L-аргинин при получении нанокапсул методом осаждения нерастворителем с применением диэтилового эфира в качестве осадителя.
Отличительной особенностью предлагаемого метода является получение нанокапсул методом осаждения нерастворителем с использованием диэтилового эфира в качестве осадителя, а также использование геллановой камеди в качестве оболочки частиц и L-аргинина - в качестве ядра.
Результатом предлагаемого метода являются получение нанокапсул L-аргинина в геллановой камеди.
Пример 1. Получение нанокапсул L-аргинина, соотношение ядро:оболочка 1:3
1 г L-аргинина медленно добавляют в суспензию 3 г геллановой камеди в бутиловом спирте в присутствии 0,01 препарата Е472с (сложный эфир глицерина с одной-двумя молекулами пищевых жирных кислот и одной-двумя молекулами лимонной кислоты, причем лимонная кислота, как трехосновная, может быть этерифицирована другими глицеридами и как оксокислота - другими жирными кислотами. Свободные кислотные группы могут быть нейтрализованы натрием) в качестве поверхностно-активного вещества при перемешивании 1300 об/мин. Далее приливают 5 мл диэтилового эфира. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.
Получено 4 г порошка нанокапсул. Выход составил 100%.
Пример 2. Получение нанокапсул L-аргинина, соотношение ядро:оболочка 1:1
1 г L-аргинина медленно добавляют в суспензию 1 г геллановой камеди в бутиловом спирте в присутствии 0,01 препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества при перемешивании 1300 об/мин. Далее приливают 5 мл диэтилового эфира. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.
Получено 2 г порошка нанокапсул. Выход составил 100%.
Пример 3. Получение нанокапсул L-аргинина, соотношение ядро:оболочка 1:2
1 г L-аргинина медленно добавляют в суспензию 2 г геллановой камеди в бутиловом спирте в присутствии 0,01 препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества при перемешивании 1300 об/мин. Далее приливают 5 мл диэтилового эфира. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.
Получено 3 г порошка нанокапсул. Выход составил 100%.
Таким образом, получены нанокапсулы L-аргинина с высоким выходом в течение 10 мин.
Пример 4. Определение размеров нанокапсул методом NTA (см. рис. 1).
Измерения проводили на мультипараметрическом анализаторе наночастиц Nanosight LM0 производства Nanosight Ltd (Великобритания) в конфигурации HS-BF (высокочувствительная видеокамера Andor Luca, полупроводниковый лазер с длиной волны 405 нм и мощностью 45 мВт). Прибор основан на методе анализа траекторий наночастиц (Nanoparticle Tracking Analysis, NTA), описанном в ASTM E2834.
Оптимальным разведением для разведения было выбрано 1:100. Для измерения были выбраны параметры прибора: Camera Level = 16, Detection Threshold = 10 (multi), Min Track Length: Auto, Min Expected Size: Auto, длительность единичного измерения 215s, использование шприцевого насоса.
Таким образом, получены нанокапсулы L-аргинина с высоким выходом в течение 10 мин.
Claims (1)
- Способ получения нанокапсул L-аргинина, характеризующийся тем, что в качестве ядра используется L-аргинин, а в качестве оболочки нанокапсул используется геллановая камедь при массовом соотношении ядро:оболочка 1:1, 1:2, или 1:3 соответственно, при этом L-аргинин медленно добавляют в суспензию геллановой камеди в бутиловом спирте в присутствии 0,01 препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества при перемешивании 1300 об/мин, затем приливают 5 мл диэтилового эфира, полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2016100778A RU2626831C2 (ru) | 2016-01-12 | 2016-01-12 | Способ получения нанокапсул L-аргинина в геллановой камеди |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2016100778A RU2626831C2 (ru) | 2016-01-12 | 2016-01-12 | Способ получения нанокапсул L-аргинина в геллановой камеди |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2016100778A RU2016100778A (ru) | 2017-07-17 |
RU2626831C2 true RU2626831C2 (ru) | 2017-08-02 |
Family
ID=59497140
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016100778A RU2626831C2 (ru) | 2016-01-12 | 2016-01-12 | Способ получения нанокапсул L-аргинина в геллановой камеди |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2626831C2 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2695677C1 (ru) * | 2018-02-02 | 2019-07-25 | Частное образовательное учреждение высшего образования "Региональный открытый социальный институт" ЧОУ ВО "РОСИ" | Способ производства хлеба, содержащий наноструктурированный L-аргинин |
RU2706687C1 (ru) * | 2018-08-07 | 2019-11-20 | Александр Александрович Кролевец | Способ получения нанокапсул L-метионина |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1987001587A1 (en) * | 1985-09-17 | 1987-03-26 | Biocompatibles Limited | Microcapsules |
RU2134967C1 (ru) * | 1997-05-30 | 1999-08-27 | Шестаков Константин Алексеевич | Способ получения микрокапсулированных препаратов, содержащих пиретроидные инсектициды |
RU2482849C1 (ru) * | 2012-04-09 | 2013-05-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Юго-Западный государственный университет" (ЮЗ ГУ) | Способ получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в конжаковой камеди в диэтиловом эфире |
-
2016
- 2016-01-12 RU RU2016100778A patent/RU2626831C2/ru active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1987001587A1 (en) * | 1985-09-17 | 1987-03-26 | Biocompatibles Limited | Microcapsules |
RU2134967C1 (ru) * | 1997-05-30 | 1999-08-27 | Шестаков Константин Алексеевич | Способ получения микрокапсулированных препаратов, содержащих пиретроидные инсектициды |
RU2482849C1 (ru) * | 2012-04-09 | 2013-05-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Юго-Западный государственный университет" (ЮЗ ГУ) | Способ получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в конжаковой камеди в диэтиловом эфире |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Солодовник В.Д. "Микрокапсулирование". - М.: Химия, 1980.-С.136-139. NAGAVARMA B. V. N. "Different techniques for preparation of polymeric nanoparticles", Asian Journal Pharm Clin Res, vol.5, suppl 3, 2012, C.17-18. * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2695677C1 (ru) * | 2018-02-02 | 2019-07-25 | Частное образовательное учреждение высшего образования "Региональный открытый социальный институт" ЧОУ ВО "РОСИ" | Способ производства хлеба, содержащий наноструктурированный L-аргинин |
RU2706687C1 (ru) * | 2018-08-07 | 2019-11-20 | Александр Александрович Кролевец | Способ получения нанокапсул L-метионина |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2016100778A (ru) | 2017-07-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2590666C1 (ru) | Способ получения нанокапсул лекарственных растений, обладающих иммуностимулирующим действием | |
RU2624533C1 (ru) | Способ получения нанокапсул семян чиа (Salvia hispanica) в каррагинане | |
RU2624532C1 (ru) | Способ получения нанокапсул семян чиа (Salvia hispanica) в конжаковой камеди | |
RU2591798C1 (ru) | Способ получения нанокапсул адаптогенов в конжаковой камеди | |
RU2558084C1 (ru) | Способ получения нанокапсул аспирина в каррагинане | |
RU2626831C2 (ru) | Способ получения нанокапсул L-аргинина в геллановой камеди | |
RU2642230C1 (ru) | Способ получения нанокапсул кверцетина или дигидрокверцетина в каррагинане | |
RU2637629C1 (ru) | Способ получения нанокапсул семян чиа (Salvia hispanica) в ксантановой камеди | |
RU2631886C2 (ru) | Способ получения нанокапсул резвератрола в конжаковой камеди | |
RU2633747C1 (ru) | Способ получения нанокапсул семян чиа (Salvia hispanica) в геллановой камеди | |
RU2624531C1 (ru) | Способ получения нанокапсул семян чиа (Salvia hispanica) в альгинате натрия | |
RU2625501C2 (ru) | Способ получения нанокапсул сухого экстракта шиповника | |
RU2607589C2 (ru) | Способ получения нанокапсул аминокислот в конжаковой камеди | |
RU2569734C2 (ru) | Способ получения нанокапсул резвератрола в альгинате натрия | |
RU2657748C1 (ru) | Способ получения нанокапсул спирулина в конжаковой камеди | |
RU2624530C1 (ru) | Способ получения нанокапсул унаби в геллановой камеди | |
RU2635763C2 (ru) | Способ получения нанокапсул бетулина в каррагинане | |
RU2622750C1 (ru) | Способ получения нанокапсул бетулина в геллановой камеди | |
RU2590651C1 (ru) | Способ получения нанокапсул рибофлавина в геллановой камеди | |
RU2616502C1 (ru) | Способ получения нанокапсул унаби в конжаковой камеди | |
RU2609739C1 (ru) | Способ получения нанокапсул резвератрола в геллановой камеди | |
RU2591800C1 (ru) | Способ получения нанокапсул экстракта зеленого чая | |
RU2605847C2 (ru) | Способ получения нанокапсул розувастатина в конжаковой камеди | |
RU2599481C1 (ru) | Способ получения нанокапсул лекарственных растений, обладающих кардиотоническим действием | |
RU2595834C1 (ru) | Способ получения нанокапсул экстракта зеленого чая |