RU2625035C1 - Способ прогнозирования рецидивирования сарком мягких тканей - Google Patents
Способ прогнозирования рецидивирования сарком мягких тканей Download PDFInfo
- Publication number
- RU2625035C1 RU2625035C1 RU2016136057A RU2016136057A RU2625035C1 RU 2625035 C1 RU2625035 C1 RU 2625035C1 RU 2016136057 A RU2016136057 A RU 2016136057A RU 2016136057 A RU2016136057 A RU 2016136057A RU 2625035 C1 RU2625035 C1 RU 2625035C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tumor
- tissue
- cells
- soft tissue
- relapse
- Prior art date
Links
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 title claims abstract description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 title description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 38
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims abstract description 22
- 238000002271 resection Methods 0.000 claims abstract description 14
- 101001057504 Homo sapiens Interferon-stimulated gene 20 kDa protein Proteins 0.000 claims abstract description 12
- 101001055144 Homo sapiens Interleukin-2 receptor subunit alpha Proteins 0.000 claims abstract description 12
- 102100026878 Interleukin-2 receptor subunit alpha Human genes 0.000 claims abstract description 12
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract description 11
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 10
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims abstract description 9
- 238000011161 development Methods 0.000 claims abstract description 7
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 claims description 10
- 238000013394 immunophenotyping Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000005975 antitumor immune response Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 abstract description 2
- 210000000207 lymphocyte subset Anatomy 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 10
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 description 10
- 210000000323 shoulder joint Anatomy 0.000 description 9
- 206010068771 Soft tissue neoplasm Diseases 0.000 description 8
- 208000018142 Leiomyosarcoma Diseases 0.000 description 7
- 208000021712 Soft tissue sarcoma Diseases 0.000 description 7
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 6
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 6
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 5
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 3
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 3
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 3
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 3
- 208000017897 Carcinoma of esophagus Diseases 0.000 description 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 238000002316 cosmetic surgery Methods 0.000 description 2
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 2
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- OMJKFYKNWZZKTK-POHAHGRESA-N (5z)-5-(dimethylaminohydrazinylidene)imidazole-4-carboxamide Chemical compound CN(C)N\N=C1/N=CN=C1C(N)=O OMJKFYKNWZZKTK-POHAHGRESA-N 0.000 description 1
- YPSXFMHXRZAGTG-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-2-[2-(5-methoxy-2-nitrosophenyl)ethyl]-1-nitrosobenzene Chemical compound COC1=CC=C(N=O)C(CCC=2C(=CC=C(OC)C=2)N=O)=C1 YPSXFMHXRZAGTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100021569 Apoptosis regulator Bcl-2 Human genes 0.000 description 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- XXPXYPLPSDPERN-UHFFFAOYSA-N Ecteinascidin 743 Natural products COc1cc2C(NCCc2cc1O)C(=O)OCC3N4C(O)C5Cc6cc(C)c(OC)c(O)c6C(C4C(S)c7c(OC(=O)C)c(C)c8OCOc8c37)N5C XXPXYPLPSDPERN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100031573 Hematopoietic progenitor cell antigen CD34 Human genes 0.000 description 1
- 101000971171 Homo sapiens Apoptosis regulator Bcl-2 Proteins 0.000 description 1
- 101100005713 Homo sapiens CD4 gene Proteins 0.000 description 1
- 101000777663 Homo sapiens Hematopoietic progenitor cell antigen CD34 Proteins 0.000 description 1
- XOGTZOOQQBDUSI-UHFFFAOYSA-M Mesna Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)CCS XOGTZOOQQBDUSI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 206010027458 Metastases to lung Diseases 0.000 description 1
- 101100381525 Mus musculus Bcl6 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010066948 Myxofibrosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 208000009893 Nonpenetrating Wounds Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010041875 Squamous cell carcinoma of the vulva Diseases 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 206010047741 Vulval cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000004354 Vulvar Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000025337 Vulvar squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 230000002380 cytological effect Effects 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003901 dacarbazine Drugs 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 210000000852 deltoid muscle Anatomy 0.000 description 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 102000052116 epidermal growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108700015053 epidermal growth factor receptor activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 238000013277 forecasting method Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000007233 immunological mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000002601 intratumoral effect Effects 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 201000002364 leukopenia Diseases 0.000 description 1
- 231100001022 leukopenia Toxicity 0.000 description 1
- 206010024627 liposarcoma Diseases 0.000 description 1
- 208000026535 luminal A breast carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000000527 lymphocytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229960004635 mesna Drugs 0.000 description 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000581 natural killer T-cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 1
- 231100000590 oncogenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002246 oncogenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 238000011127 radiochemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 201000000498 stomach carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000003699 striated muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000004003 subcutaneous fat Anatomy 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 description 1
- PKVRCIRHQMSYJX-AIFWHQITSA-N trabectedin Chemical compound C([C@@]1(C(OC2)=O)NCCC3=C1C=C(C(=C3)O)OC)S[C@@H]1C3=C(OC(C)=O)C(C)=C4OCOC4=C3[C@H]2N2[C@@H](O)[C@H](CC=3C4=C(O)C(OC)=C(C)C=3)N(C)[C@H]4[C@@H]21 PKVRCIRHQMSYJX-AIFWHQITSA-N 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 201000005102 vulva cancer Diseases 0.000 description 1
- 229940004212 yondelis Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении сарком мягких тканей для прогнозирования возникновения рецидива. Для этого с помощью проточной цитофлюориметрии проводят определение процентного содержания T-regs(CD3+CD4+CD25+CD127dim) лимфоцитов от количества CD3+CD4+клеток в гомогенатах образцов опухолевой ткани и в ткани линии резекции после хирургического удаления опухоли. При значении этого показателя выше 11,1% в ткани опухоли и 7,1% в ткани линии резекции прогнозируют развитие рецидива саркомы. Использование данного способа позволяет прогнозировать возникновение рецидива при лечении сарком мягких тканей путем определения процентного содержания лимфоцитарной субпопуляции T-regs(CD3+CD4+CD25+CD127dim), поскольку данная популяция клеток влияет на развитие противоопухолевых иммунных реакций. 2 пр., 1 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении сарком мягких тканей для прогнозирования возникновения рецидива.
Из литературных источников известно, что иммунологическое микроокружение злокачественных опухолей неодинаково при различной локализации, гистологической характеристике (см. О.И. Кит, Е.Ю. Златник, Е.А. Никипелова, И.А. Новикова, Ю.А. Геворкян. Влияние гистологического строения и органного окружения на факторы локального иммунитета при раке желудка и толстой кишки // Международный журнал экспериментального образования. Медицинские науки. 2014. №1. С.76-79), стадии и плоидности опухоли при колоректальном раке (см. О.И. Кит, Е.Ю. Златник, Е.А. Никипелова, И.А. Новикова, А.В. Бахтин, О.Н. Селютина. Взаимоотношения плоидности и параметров локального иммунитета при опухолях толстой кишки. Молекулярная медицина. 2016. №1. С. 26-30; O.I. Kit, Е.А. Nikipelova, E. Yu. Zlatnik, A.V. Shaposhnikov, I.A. Novikova, R.E. Tolmakh. Local cell-mediated immunity in stage III and IV colon cancer // 2014 ASCO Annual Meeting May 30-June 3 2014 - published on Meeting Library (http://meetinglibrary.asco.org) e 22097), степени ее дифференцировки при раке пищевода (см. А.Ю. Максимов, Е.Ю. Златник, И.А. Новикова, Г.И. Закора, О.И. Кит, Е.Н., Колесников, B.C. Трифанов, О.Н. Селютина, А.Л. Базаев. Факторы локального иммунитета при раке пищевода разной степени дифференцировки. Современные проблемы науки и образования. - 2015. - №6; URL: http://www.science-education.ru/128-22552) и других факторах, определяющих прогноз заболевания, что позволяет рассматривать особенности тканевого субпопуляционного состава лимфоцитов в прогностическом аспекте.
Так, при прогностически наиболее благоприятном люминальном А подтипе рака молочной железы описано максимальное количество NK-клеток в ткани опухоли по сравнению с опухолями других подтипов (см. И.А. Новикова, Ю.С. Шатова, Е.Ю. Златник, Ю.В. Пржедецкий, Е.П. Ульянова, Е.Н. Черникова. Пролиферативные и иммунологические характеристики молекулярно-биологических подтипов рака молочной железы // Международн. журн. прикл. и фундам. исслед. (РАЕ). 2014. №11 (часть 1). С. 116-119). Показана связь степени распространенности опухолевого процесса при раке молочной железы с уровнем тканевых CD8+ лимфоцитов, повышение которого чаще наблюдается у пациенток, не имеющих метастазов в регионарные лимфатические узлы, а снижение характерно для поздних стадий опухоли (см. С.С. Чистяков, О.П. Гребенникова, Д.А. Буров, И.К. Воротников, Ф.А. Шамилов, Л.В. Скотаренко. Перспективы исследования интратуморальных лимфоцитов при раке молочной железы// Оригинальная статья опубликована на сайте РМЖ (Русский медицинский журнал): http://www.rmj.ru/articles/onkologiya/Perspektivy_issledovaniya_intratumoralynyh_limfocitov_pri_rake_molochnoy_ghelezy/#ixzz4EkaIuqmh С. 56).
Известны данные литературы о том, что у больных раком вульвы, у которых первый этап лечения был хирургическим, а в дальнейшем после проведения химиолучевой терапии развилась длительная (более 2-х лет) или кратковременная (менее 2-х лет) ремиссия, первоначальный уровень основных субпопуляций Т-лимфоцитов в опухоли, определяемый методом ИГХ, был неодинаков. В первом случае количество CD8+ клеток в опухолях оказалось выше (55±6%), а содержание CD4+ лимфоцитов - ниже (44,5±6%), чем у больных с кратковременной ремиссией (27±5,5% и 73±5,5% соответственно), что авторы объясняют возможным превалированием в последнем случае Tregs (CD4+CD25+FoxP3+), являющихся иммуносупрессивными и проонкогенными (см. Неродо Г.А., Новикова И.А., Златник Е.Ю., Закора Г.И., Ульянова Е.П., Иванова В.А., Неродо Е.А. Экспрессия лимфоцитарно-макрофагальных маркеров в ткани плоскоклеточной карциномы вульвы. Материалы IX съезда онкологов и радиологов стран СНГ и Евразии, 15-17.06.16, Минск, Республика Беларусь, 2016. С. 463).
Однако приведенные известные исследования факторов локального иммунитета, имеющих прогностическое значение при ряде злокачественных опухолей, не исследованы при саркомах мягких тканей (СМТ). Между тем, эти опухоли отличаются тяжелым течением, ранним и нередко многократным рецидивированием, слабой чувствительностью к принятым методам лечения, морфологической гетерогенностью. Инвалидизирующие операции, быстрая генерализация и в целом неблагоприятное течение СМТ делают особенно значимой разработку различных лабораторных тестов, направленных на улучшение диагностики, прогнозирования и возможной коррекции лечения. Развитие рецидива СМТ отягощает прогноз заболевания.
Известен способ прогнозирования рецидивирования сарком мягких тканей, включающий ИГХ-исследование ткани удаленной саркомы, отличающийся тем, что определяют наличие опухолевых клеток, экспрессирующих белки EGFR, CD34, bcl 6, bcl 2, при выявлении клеток с их гиперэкспрессией прогнозируют появление рецидива в короткие сроки, а при выявлении клеток со слабой экспрессией этих маркеров прогнозируют благоприятный исход (см. патент RU 2532332 C1, опубл. 10.11.2014, Бюл. №31). Однако предлагаемый авторами способ не учитывает состояние локальных иммунологических механизмов, что может представлять важность при применении как химио- так и иммунотерапии СМТ.
Задачей предложенного изобретения является разработка простого эффективного способа прогнозирования сарком мягких тканей.
Техническим результатом предлагаемого нами изобретения является улучшение прогнозирования рецидивирования сарком мягких тканей.
Технический результат достигается тем, что с помощью проточной цитофлюориметрии проводят определение процентного содержания Т-regs(CD3+CD4+CD25+CD127dim) лимфоцитов от количества CD3+CD4+ клеток в гомогенатах образцов опухолевой ткани и в ткани линии резекции после хирургического удаления опухоли и при значении этого показателя выше 11,1% в ткани опухоли и 7,1% в ткани линии резекции прогнозируют развитие рецидива саркомы.
Выбор данной лимфоцитарной субпопуляции обусловлен ее влиянием на развитие противоопухолевых иммунных реакций.
Известно, что Т-регуляторные клетки (Tregs), фенотипически являясь частью Т-хелперной субпопуляции (CD3+CD4+), обладают супрессорным действием, угнетая все звенья иммунной системы (антиген-презентирующее, антиген-распознающее, эффекторное (см. Chen W. Dendritic cells and (CD4+) CD25+ T regulatory cells: crosstalk between two professionals in immunity versus tolerance. Front. Biosci. 2006; 11: 1360-1370; Azuma Т., Takahashi Т., Kunisato A. et al. Human CD4+ CD25+ regulatory T cells suppress NKT cell functions. Cancer Res 2003; 63: 4516-4520; Lim H.W., Hillsamer P., Banham A.H. et al. Cutting edge: direct suppression of В cells by CD4+ CD25+ regulatory T cells. J Immunol 2005;175:4180-3; Trzonkowski P., Szmit E., Mysliwska J. et al. CD4+ CD25+ T regulatory cells inhibit cytotoxic activity of T CD8+ and NK lymphocytes in the direct cell-to-cell interaction. Clin Immunol 2004; 112: 258-267).
Предлагаемый способ прогнозирования осуществляют следующим образом:
1. После хирургического удаления опухоли фрагмент нативной ткани опухоли и линии резекции гомогенизируют с помощью дезагрегирующего устройства BD Medimachine.
2. В гомогенатах определяют количественное содержание Т-регуляторных (T-regs) лимфоцитов (CD4+CD25+CD127dim) на проточном цитометре FACSCantoII (BD) по стандартной методике.
3. Результаты выражают в процентах от CD3+CD4+ клеток.
В табл. 1 представлены результаты исследования клеточных факторов локального иммунитета в образцах тканей опухоли и линии резекции у 10 больных СМТ наиболее часто встречающейся III стадии с благоприятным эффектом проведенного послеоперационного лечения и 7 больных с неэффективным результатом в виде развития рецидива.
Как видно из табл. 1, процентное содержание Tregs в тканевых образцах больных рецидивными СМТ статистически достоверно выше, чем при первичных опухолях; различия относятся как к опухолевой, так и к немалигнизированной ткани и свидетельствует о накоплении этих клеток в рецидивных опухолях, что, учитывая их вышеописанные свойства, отражает неблагоприятное течение СМТ. При обнаружении в ткани первичной опухоли и линии резекции показателей содержания Tregs, сходных с наблюдаемыми при рецидивной саркоме, прогнозируется развитие рецидива СМТ.
Подобных исследований при изучении прогнозирования сарком мягких тканей в доступной нам научно-медицинской и патентной литературе не встречалось, хотя методы иммунотерапии этой патологии активно разрабатываются (см. Балдуева И.А., Данилова А.Б., Новик А.В., Комаров Ю.И., Нехаева Т.Л., Проценко С.А., Семенова А.И., Пипиа Н.П., Воробейников Е.В., Карицкий А.П., Климашевский В.Ф., Имянитов Е.Н., Беляев A.M. Дендритные клетки, активированные раково-тестикулярными антигенами (РТА+), в лечении метастатических сарком мягких тканей // Вопросы онкологии, 2014. - N 6. - С. 700-706).
Сравнительный анализ известных способов прогнозирования рецидивирования сарком мягких тканей и предлагаемого нами способа позволяет выявить его новизну и отличия от известных. Новизна способа прогнозирования рецидивирования сарком мягких тканей заключается в определении процентного содержания Tregs (CD3+CD4+CD25+CD127dim) лимфоцитов от CD3+CD4+ клеток в образцах опухолевой ткани и линии резекции после хирургического удаления опухоли.
Приводим клинические примеры использования способа.
Пример №1. Больной Д.
Анамнез заболевания. В декабре 2014 года обратился в РНИОИ с жалобами на наличие изъязвленной, кровоточащей опухоли мягких тканей области правого плеча, размерами 6,0×4,0×3,0 см, подвижной относительно костных структур. Регионарные лимфоузлы не увеличены. Со слов больного опухоль заметил в июне 2014 года. Отмечает быстрый рост опухоли. На основании результатов клинического обследования (МРТ, УЗИ, СРКТ) поставлен предварительный диагноз: Саркома мягких тканей области правого плечевого сустава. По данным пункционной биопсии опухоли от 04.12.2014 - миксофибросаркома.
Проведенное лечение: 10.12.2014 выполнена операция - удаление опухоли мягких тканей области правого плеча с пластикой ротационным кожно-жировым лоскутом.
Гистологический анализ: №94011-15/14 - G3 Лейомиосаркома с некрозом и миксоматозом. Диагноз: Лейомиосаркома мягких тканей области правого плечевого сустава, G3pT2bNoMo, St III, состояние после хирургического лечения, клиническая группа 2.
10.12.2014: Результаты исследования показателей локального уровня CD3+CD4+CD25+CD127dim: первичная опухоль 15,3%; линия резекции 7,5%. На основании полученных результатов прогнозируется раннее рецидивирование и неблагоприятное течение заболевания.
По месту жительства проведен курс ПХТ: ИФОСФОМИД 2,5 г/м2 1-3 день + МЕСНА 100% с 1-4 день; ДАКАРБАЗИН 250 мг/м2 1-3 день; ДОКСОРУБИЦИН 20 мг/м2 1-3 день. На фоне химиотерапии развился рецидив опухоли. Провести второй курс АПХТ не удалось из-за тромбоцитопении и лейкопении.
В марте 2015 года обратился с жалобами на наличие опухоли мягких тканей в области послеоперационного рубца области правого плечевого сустава, прежних размеров, но плотно фиксирована с акромиальным отростком. Поставлен предварительный диагноз: Лейомиосаркома мягких тканей области правого плечевого сустава, G3pT2bNoMo, St III, состояние после комбинированного лечения, рецидив №1, клиническая группа 2. Проведенное лечение: 24.03.2015 - удаление рецидива опухоли мягких тканей области правого плечевого сустава с резекцией акромиального отростка и с пластикой аутодермотрансплантатом.
Гистологический анализ: №21239-42/15; 21243-46/15 - Недифференцированная опухоль мягких тканей с обширными очагами некроза, инфильтративным ростом, G3. В поперечно-полосатых мышцах крупные петрификаты. Диагноз: Лейомиосаркома мягких тканей области правого плечевого сустава, G3pT2bNoMo, St III, состояние после комбинированного лечения, рецидив №1, состояние после хирургического лечения, клиническая группа 2. В РНИОИ с 10.04 по 2.06.2015 проведены 3 курса XT 2-й линии (йонделис 2,5 мг на 500 мл NaCl 0,9% внутривенно капельно).
В июле 2015 года обратился в РНИОИ с жалобами на рецидив опухоли мягких тканей правого плеча. По данным МРТ от 21.07.2015 - Рецидив опухоли мягких тканей правой плечелопаточной области, локализующейся в подкожно-жировой клетчатке, тесно прилегающей к дельтовидной мышце, смешанной структуры, размерами 5,3х2,4 см в аксиальной плоскости, 4,2 см в коронарной плоскости. Костные структуры без признаков деструкции. По данным цитологического исследования - Саркома; обилие ангиоматозного компонента. Предварительный диагноз: Лейомиосаркома мягких тканей области правого плечевого сустава, G3pT2bNoMo, St III, состояние после комбинированного лечения, рецидив №2, клиническая группа 2.
Проведенное лечение: 28.07.2015 - удаление опухоли области правого плечевого сустава с пластикой ротационным лоскутом. Гистологический анализ: №60975-8/15 от 5.08.2015: G3 лейомиосаркома с некрозом и кровоизлияниями. По месту жительства проведено 4 курса АПХТ.
Диагноз: Лейомиосаркома мягких тканей области правого плечевого сустава, G3pT2bNoMo, St III, состояние после комбинированного лечения, рецидив №2, состояние после хирургического лечения, кл. гр. 2.
В декабре 2015 года обратился с жалобами на рецидив опухоли. При обследовании выявлены метастазы в легкие.
Пример №2. Больной Б.
Анамнез: Больной жалуется на опухоль, которая появилась в 2008 году после тупой травмы. Вначале опухоль была небольших размеров, затем прогрессивно увеличилась, по поводу чего больной и обратился в РНИОИ в апреле 2014 г.
На основании результатов клинического обследования (МРТ, УЗИ, СРКТ) поставлен предварительный диагноз: Саркома мягких тканей правой голени (без признаков вовлечения в процесс магистральных сосудов и костных структур, размеры 9.8×5.1×13.2 см) T2bN0M0, St II, клиническая группа 2. Проведенное лечение: 17.04.14 фасциально-футлярное удаление опухоли мягких тканей правой голени.
Гистологический анализ: №31355-362 - G3 полиморфная липосаркома. №31363-366- по линии резекции опухоли нет. Диагноз: Саркома мягких тканей правой голени T2bN0M0 (pG3T2bN0M0) st III, состояние после хирургического лечения, клиническая группа 2.
17.04.2014 Результаты исследования показателей локального уровня CD3+CD4+CD25+CD127dim: первичная опухоль 2,3%; линия резекции 1,2%. Прогнозируется отсутствие рецидивирования. В послеоперационном периоде (в мае 2014 г. ) проведены сеансы лучевой терапии СОД=50 Гр.
Диагноз: Саркома мягких тканей правой голени T2bN0M0 (pG3T2bN0M0) st III, состояние после комбинированного лечения, клиническая группа 3. На последнем обследовании в феврале 2016 г. рецидивов не выявлено.
Таким способом был рассчитан прогноз рецидива у 17 больных СМТ. Разработанный способ прогнозирования рецидивирования сарком мягких тканей является промышленно применимым. С помощью данных прогностических факторов можно прогнозировать исход заболевания и планировать лечебные мероприятия.
Claims (1)
- Способ прогнозирования рецидивирования сарком мягких тканей, включающий иммунофенотипирование клеток удаленной ткани, отличающийся тем, что с помощью проточной цитофлюориметрии проводят определение процентного содержания T-regs(CD3+CD4+CD25+CD127dim) лимфоцитов от количества CD3+CD4+ клеток в гомогенатах образцов опухолевой ткани и в ткани линии резекции после хирургического удаления опухоли и при значении этого показателя выше 11,1% в ткани опухоли и 7,1% в ткани линии резекции прогнозируют развитие рецидива саркомы.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016136057A RU2625035C1 (ru) | 2016-09-06 | 2016-09-06 | Способ прогнозирования рецидивирования сарком мягких тканей |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016136057A RU2625035C1 (ru) | 2016-09-06 | 2016-09-06 | Способ прогнозирования рецидивирования сарком мягких тканей |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2625035C1 true RU2625035C1 (ru) | 2017-07-11 |
Family
ID=59495098
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016136057A RU2625035C1 (ru) | 2016-09-06 | 2016-09-06 | Способ прогнозирования рецидивирования сарком мягких тканей |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2625035C1 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20130065772A1 (en) * | 2009-04-22 | 2013-03-14 | Universite Bordeaux Segalen | Prognostic molecular signature of sarcomas, and uses thereof |
| RU2532332C1 (ru) * | 2013-07-30 | 2014-11-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования рецидивирования сарком мягких тканей |
| WO2014201542A1 (en) * | 2013-06-17 | 2014-12-24 | University Health Network | Prognostic micro-rna signature for sarcoma |
-
2016
- 2016-09-06 RU RU2016136057A patent/RU2625035C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20130065772A1 (en) * | 2009-04-22 | 2013-03-14 | Universite Bordeaux Segalen | Prognostic molecular signature of sarcomas, and uses thereof |
| WO2014201542A1 (en) * | 2013-06-17 | 2014-12-24 | University Health Network | Prognostic micro-rna signature for sarcoma |
| RU2532332C1 (ru) * | 2013-07-30 | 2014-11-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования рецидивирования сарком мягких тканей |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ГЕВОРКЯН А.А. Факторы прогноза при саркомах мягких тканей // Авто дмн, Москва, 1997, http://medical-diss.com/medicina/faktory-prognoza-pri-sarkomah-myagkih-tkaney. * |
| ГЕВОРКЯН А.А. Факторы прогноза при саркомах мягких тканей // Автореферат дмн, Москва, 1997, http://medical-diss.com/medicina/faktory-prognoza-pri-sarkomah-myagkih-tkaney. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Silkenstedt et al. | B-cell non-Hodgkin lymphomas | |
| Tello et al. | Merkel cell carcinoma: an update and review: current and future therapy | |
| Szajnik et al. | Exosomes in plasma of patients with ovarian carcinoma: potential biomarkers of tumor progression and response to therapy | |
| Clemens et al. | Finding consensus after two decades of breast implant-associated anaplastic large cell lymphoma | |
| Ahmed et al. | Malignant mesothelioma | |
| Chihara et al. | Ki-67 is a strong predictor of central nervous system relapse in patients with mantle cell lymphoma (MCL) | |
| Wu et al. | Clinical characteristics and prognostic factors of bone lymphomas: focus on the clinical significance of multifocal bone involvement by primary bone large B-cell lymphomas | |
| Mozos et al. | The expression of the endoplasmic reticulum stress sensor BiP/GRP78 predicts response to chemotherapy and determines the efficacy of proteasome inhibitors in diffuse large b-cell lymphoma | |
| Huang et al. | Primary gastric non-Hodgkin's lymphoma in Chinese patients: clinical characteristics and prognostic factors | |
| Ji et al. | The prognostic and predictive value of the lymphocyte to monocyte ratio in luminal-type breast cancer patients treated with CEF chemotherapy | |
| He et al. | TACE combined with dendritic cells and cytokine-induced killer cells in the treatment of hepatocellular carcinoma: a meta-analysis | |
| Follo et al. | Autophagy initiation correlates with the autophagic flux in 3D models of mesothelioma and with patient outcome | |
| Aledavood et al. | Primary gastrointestinal lymphoma | |
| Bai et al. | A systematic review of primary gastric diffuse large B-cell lymphoma: Clinical diagnosis, staging, treatment and prognostic factors | |
| Kartan et al. | The spectrum of CD30+ T cell lymphoproliferative disorders in the skin | |
| Rotterud et al. | Protein networking in bladder cancer: immunoreactivity for FGFR3, EGFR, ERBB2, KAI1, PTEN, and RAS in normal and malignant urothelium | |
| Miolo et al. | Anthracycline-free neoadjuvant therapy induces pathological complete responses by exploiting immune proficiency in HER2+ breast cancer patients | |
| Ishii et al. | Activation of the Akt-mTOR and MAPK pathways in dedifferentiated liposarcomas | |
| Zhang et al. | Apollon modulates chemosensitivity in human esophageal squamous cell carcinoma | |
| Yegen et al. | The effect of neoadjuvant therapy on the size, number, and distribution of mesorectal lymph nodes | |
| RU2625035C1 (ru) | Способ прогнозирования рецидивирования сарком мягких тканей | |
| Guo et al. | Expression and clinical significance of KLRG1 and 2B4 on T cells in the peripheral blood and tumour of patients with cervical cancer | |
| Jo et al. | NY-ESO-1 as a diagnostic and prognostic marker for myxoid liposarcoma | |
| Jonak et al. | Subcutaneous dissemination pattern in extranodal marginal zone B-cell lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma | |
| Guillén et al. | Clinical implications of immune checkpoints and the RANK/RANK-L signaling pathway in high-grade canine mast cell tumors |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180907 |