RU2613582C1 - METHOD OF PRODUCING 2-SUBSTITUTED 1-HYDROXYPYRROLO[3,4-ƒ]INDOLE-5,7-(1H,6H)-DIONES - Google Patents

METHOD OF PRODUCING 2-SUBSTITUTED 1-HYDROXYPYRROLO[3,4-ƒ]INDOLE-5,7-(1H,6H)-DIONES Download PDF

Info

Publication number
RU2613582C1
RU2613582C1 RU2015155535A RU2015155535A RU2613582C1 RU 2613582 C1 RU2613582 C1 RU 2613582C1 RU 2015155535 A RU2015155535 A RU 2015155535A RU 2015155535 A RU2015155535 A RU 2015155535A RU 2613582 C1 RU2613582 C1 RU 2613582C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
indole
nitro
diones
oxoethyl
Prior art date
Application number
RU2015155535A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Жанна Вячеславовна Чиркова
Сергей Иванович Филимонов
Игорь Геннадьевич Абрамов
Мария Валерьевна Кабанова
Валерия Ярославовна Куликова
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ярославский государственный технический университет" (ФГБОУВПО "ЯГТУ")
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ярославский государственный технический университет" (ФГБОУВПО "ЯГТУ") filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ярославский государственный технический университет" (ФГБОУВПО "ЯГТУ")
Priority to RU2015155535A priority Critical patent/RU2613582C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2613582C1 publication Critical patent/RU2613582C1/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

FIELD: chemistry.
SUBSTANCE: invention relates to a method of producing 2-substituted 1-hydroxypyrrolo[3,4-ƒ]indole-5,7(1H,6H)-diones, where R=C6H5 or 4-CH3C6H4, or 4-OCH3C6H4, or 2-thienyl, which can be used as precursors for synthesis of biologically active substances, medicinal preparations, hexazocyclanes. Method of producing 2-substituted 1-hydroxypyrrolo[3,4-ƒ]indole-5,7(1H,6H)-diones includes two steps. At first step substituted 4-nitro-5-(2-oxoethyl)phthalonitriles are heated in a medium of polyphosphoric acid with density to form corresponding substituted 5-nitro-6-(2-oxoethyl-1H-isoindole-1,3(2H)-diones. At second step substituted 5-nitro-6-(2-oxoethyl)-1H-isoindole-1,3(2H)-diones are reduced with tin dichloride to obtain desired 2-substituted 1-hydroxypyrrolo[3,4-ƒ]indole-5,7(1H,6H)-diones.
EFFECT: use of disclosed method for synthesis of 2-substituted 1-hydroxypyrrolo[3,4-ƒ]indole-5,7(1H,6H)-diones enables to obtain novel, previously not described in literature indoles with an imide fragment.
1 cl, 4 ex

Description

Изобретение относится к способу получения новых азотсодержащих гетероциклических соединений, а именно 2-замещенных 1-гидрокси-пирроло[3,4-ƒ]индол-5,7(1H,6H)-дионов, которые могут быть использованы в качестве прекурсоров для синтеза биологически активных веществ, лекарственных препаратов, гексазоцикланов.The invention relates to a method for producing new nitrogen-containing heterocyclic compounds, namely, 2-substituted 1-hydroxy-pyrrolo [3,4-ƒ] indole-5,7 (1 H , 6 H ) dions, which can be used as precursors for synthesis of biologically active substances, drugs, hexazocyclanes.

Данные соединения являются новыми, и из уровня техники нам не известны способы получения таких соединений.These compounds are new, and from the prior art we are not aware of methods for producing such compounds.

Задачей изобретения является разработка способа получения 2-замещенных 1-гидроксипирроло[3,4-ƒ]индол-5,7(1H,6H)-дионов структурной формулы:The objective of the invention is to develop a method for producing 2-substituted 1-hydroxypyrrolo [3,4-ƒ] indole-5,7 (1 H , 6 H ) dions of the structural formula:

Figure 00000001
Figure 00000001

где R=С6Н5 или 4-СН3С6Н4, или 4-ОСН3С6Н4, или 2-тиенил.where R = C 6 H 5 or 4-CH 3 C 6 H 4 , or 4-OCH 3 C 6 H 4 , or 2-thienyl.

Поставленная задача достигается тем, что способ синтеза 2-замещенных 1-гидроксипирроло[3,4-ƒ]индол-5,7(1H,6H)-дионов включает две стадии. На первой стадии замещенные 4-нитро-5-(2-оксоэтил)фтало-нитрилы, полученные по патенту RU 2443681 С2, опуб. 27.02.2012, нагревают в среде полифосфорной кислоты с плотностью 1.93-2.2 г/см3 с образованием соответствующих замещенных 5-нитро-6-(2-оксоэтил)-1H-изоиндол-1,3(2H)-дионов. На второй стадии замещенные 5-нитро-6-(2-оксоэтил)-1H-изоиндол-1,3(2H)-дионы восстанавливают двухлористым оловом с получением целевых 2-замещенных 1-гидроксипирроло[3,4-ƒ]индол-5,7(1H,6H)-дионов.The problem is achieved in that the method for the synthesis of 2-substituted 1-hydroxypyrrolo [3,4-ƒ] indole-5.7 (1 H , 6 H ) dions involves two stages. In the first stage, substituted 4-nitro-5- (2-oxoethyl) phthalo-nitriles obtained according to patent RU 2443681 C2, publ. 02/27/2012, heated in a medium of polyphosphoric acid with a density of 1.93-2.2 g / cm 3 with the formation of the corresponding substituted 5-nitro-6- (2-oxoethyl) -1 H- isoindole-1,3 (2 H ) -dione. In a second step, substituted 5-nitro-6- (2-oxoethyl) -1 H -isoindole-1,3 (2 H ) dions are reduced with tin dichloride to give the desired 2-substituted 1-hydroxypyrrolo [3,4-ƒ] indole -5.7 (1 H , 6 H ) dions.

Вышеуказанные соединения получают следующей реакцией:The above compounds are prepared by the following reaction:

Figure 00000002
,
Figure 00000002
,

Figure 00000003
,
Figure 00000003
,

Figure 00000004
,
Figure 00000004
,

Figure 00000005
Figure 00000005

при условиях, описанных ниже.under the conditions described below.

На первой стадии замещенные 4-нитро-5-(2-оксоэтил)фталонитрилы нагреваются в среде полифосфорной кислоты с плотностью 1.93-2.2 г/см3 при температуре 100…120°С в течение 2-3 часов. Затем полученную реакционную массу охлаждают, растворяют в десятикратном избытке холодной воды со льдом. Выпавший осадок замещенных 5-нитро-6-(2-оксоэтил)- 1H-изоиндол-1,3(2H)-дионов отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе.In the first stage, substituted 4-nitro-5- (2-oxoethyl) phthalonitriles are heated in a medium of polyphosphoric acid with a density of 1.93-2.2 g / cm 3 at a temperature of 100 ... 120 ° C for 2-3 hours. Then the resulting reaction mass is cooled, dissolved in a tenfold excess of cold water with ice. The precipitate of the substituted 5-nitro-6- (2-oxoethyl) - 1 H -isoindole-1,3 (2 H ) -dione was filtered off, washed with water and recrystallized from alcohol. Dried in the air.

На второй стадии к раствору двухлористого олова в концентрированной соляной кислоте при температуре 30…50°С при интенсивном перемешивании прибавляют раствор полученного соответствующего замещенного 5-нитро-6-(2-оксоэтил)-1H-изоиндол-1,3(2H)-диона в этиловом спирте при мольном соотношении 2.8-4.5:1, соответственно, и времени реакции 1-2 часа. Выпавший осадок соответствующего 2-замещенного 1-гидрокси-пирроло[3,4-ƒ]индол-5,7(1H,6H)-диона отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе.In the second stage, a solution of the corresponding corresponding substituted 5-nitro-6- (2-oxoethyl) -1 H- isoindole-1,3 (2 H ) is added to a solution of tin dichloride in concentrated hydrochloric acid at a temperature of 30 ... 50 ° C with vigorous stirring -dione in ethyl alcohol with a molar ratio of 2.8-4.5: 1, respectively, and a reaction time of 1-2 hours. The precipitate of the corresponding 2-substituted 1-hydroxy-pyrrolo [3,4-ƒ] indole-5,7 (1 H , 6 H ) dione is filtered off and recrystallized from alcohol. Dried in the air.

Все приведенные отличительные признаки являются существенными, и только заявляемая совокупность необходимых и достаточных признаков позволяет достичь технического результата.All of the distinguishing features are significant, and only the claimed combination of necessary and sufficient features allows to achieve a technical result.

Строение полученных соединений подтверждено методами ИК, ЯМР Н1, ЯМР С13, NOESY-спектроскопией и масс-спектрометрией.The structure of obtained compounds is confirmed by IR, 1 H NMR, 13 C NMR, NOESY-spectroscopy and mass spectrometry.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.

Пример 1. 1-Гидрокси-2-фенилпирроло[3,4-ƒ]индол-5,7(1H,6H)-дионExample 1. 1-Hydroxy-2-phenylpyrrolo [3,4-ƒ] indole-5,7 (1 H , 6 H ) -dione

К 10 г полифосфорной кислоты с плотностью 2.1 г/см прибавляют 0.006 моль 4-нитро-5-(2-оксо-2-фенилэтил)фталонитрила и нагревают при температуре 100-120°С при постоянном перемешивании в течение 2 ч. Затем реакционную массу охлаждают, растворяют в 100 мл воды со льдом. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе. Далее к раствору 0.01 моль двухлористого олова в 2 мл концентрированной соляной кислоты прибавляют раствор 0.003 моль 5-нитро-6-(2-оксо-2-фенилэтил)-1H-изоиндол-1,3(2H)-диона в 2 мл спирта и перемешивают при температуре 30°С в течение полутора часов. Полученную реакционную массу охлаждают, а образовавшийся осадок 1-гидрокси-2-фенилпирроло[3,4-ƒ]индол-5,7(1H,6H)-диона отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Получают 0.51 г (61% от теории) 1-гидрокси-2-фенилпирроло[3,4-ƒ]индол-5,7(1H,6H)-диона - кристаллический осадок серого цвета, Т.пл. 263-264°С (с разложением). ИК (ν/cm-1): 3405 (ОН), 3234 (N-H), 1744, 1693 (С=О), 1604 (С=C). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (%): 278 [М+] (34), 262 [М+-16] (10), 44 (100). ЯМР 1Н (ДМСО-d6 δ, м.д., J/Гц) δ: 6.98 (s. 1Н, Н-3), 7.46 (t, 1H, Н-4', J 7.8), 7.54 (t, 2Н, Н-3', Н-5', J 7.8), 7.78 (s 1Н, Н-8), 7.94 (d, 2Н, Н-2', Н-6', J 7.8), 8.02 (s, 1H, Н-4), 11.06 (br.s., 1H, H-N), 11.91 (s, 1H, O-H). Спектр ЯМР 13C (ДМСО-d6 δ, м.д.): 169.60 (N-CO), 169.41 (N-CO), 140.33, 136.65, 129.47, 128.74 (3C), 127.97 (2C), 126.25, 125.86, 124.18, 116.31, 104.29, 99.07. Найдено (%):C, 68.82; H, 3.51; N, 9.99. C16H10N2O3. Вычислено (%): С, 69.06; H, 3.62; N, 10.07.To 10 g of polyphosphoric acid with a density of 2.1 g / cm, 0.006 mol of 4-nitro-5- (2-oxo-2-phenylethyl) phthalonitrile is added and heated at a temperature of 100-120 ° C with constant stirring for 2 hours. Then the reaction mass cooled, dissolved in 100 ml of ice water. The precipitate formed is filtered off, washed with water and recrystallized from alcohol. Dried in the air. Then, a solution of 0.003 mol of 5-nitro-6- (2-oxo-2-phenylethyl) -1H-isoindole-1,3 (2 H ) -dione in 2 ml of alcohol is added to a solution of 0.01 mol of tin dichloride in 2 ml of concentrated hydrochloric acid and stirred at a temperature of 30 ° C for one and a half hours. The resulting reaction mass is cooled, and the resulting precipitate of 1-hydroxy-2-phenylpyrrolo [3,4-ƒ] indole-5,7 (1 H , 6 H ) -dione is filtered off and recrystallized from alcohol. Obtain 0.51 g (61% of theory) of 1-hydroxy-2-phenylpyrrolo [3,4-ƒ] indole-5,7 (1 H , 6 H ) -dione - a gray crystalline precipitate, mp. 263-264 ° C (with decomposition). IR (ν / cm -1 ): 3405 (OH), 3234 (NH), 1744, 1693 (C = O), 1604 (C = C). Mass spectrum (EU, 70 eV), m / z (%): 278 [M + ] (34), 262 [M + -16] (10), 44 (100). 1 H NMR (DMSO-d 6 δ, ppm, J / Hz) δ: 6.98 (s. 1H, H-3), 7.46 (t, 1H, H-4 ', J 7.8), 7.54 (t , 2H, H-3 ', H-5', J 7.8), 7.78 (s 1H, H-8), 7.94 (d, 2H, H-2 ', H-6', J 7.8), 8.02 (s , 1H, H-4), 11.06 (br.s., 1H, HN), 11.91 (s, 1H, OH). 13 C NMR Spectrum (DMSO-d 6 δ, ppm): 169.60 (N-CO), 169.41 (N-CO), 140.33, 136.65, 129.47, 128.74 (3C), 127.97 (2C), 126.25, 125.86 124.18, 116.31, 104.29, 99.07. Found (%): C, 68.82; H, 3.51; N, 9.99. C 16 H 10 N 2 O 3 . Calculated (%): C, 69.06; H, 3.62; N, July 10.

Пример 2. 1-Гидрокси-2-(4-метилфенил)пирроло[3,4-f]индол-5,7(1H,6H)-дионExample 2. 1-Hydroxy-2- (4-methylphenyl) pyrrolo [3,4- f ] indole-5,7 (1 H , 6 H ) -dione

К 10 г полифосфорной кислоты с плотностью 2.05 г/см3 прибавляют 0.006 моль 4-[2-(4-метилфенил)-2-оксоэтил]-5-нитрофталонитрила и нагревают при температуре 100-120°С при постоянном перемешивании в течение 2 ч. Затем реакционную массу охлаждают, растворяют в 100 мл воды со льдом. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе. Далее к раствору 0.01 моль двухлористого олова в 2 мл концентрированной соляной кислоты прибавляют раствор 0.003 моль 5-[2-(4-метилфенил)-2-оксоэтил]-6-нитро-1H-изоиндол-1,3(2H)-диона в 2 мл спирта и перемешивают при температуре 40°С в течение полутора часов. Полученную реакционную массу охлаждают, а образовавшийся осадок 1-гидрокси-2-(4-метилфенил)-пирроло[3,4-f]индол-5,7(1H,6H)-диона отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Получают 0.44 г (50% от теории) 1-гидрокси-2-(4-метилфенил)пирроло[3,4-ƒ]индол-5,7(1H,6H)-диона - кристаллический осадок желтого цвета, Тпл=244-245°С (с разложением). ИК (ν/cm-1): 3190 (N-H), 1742, 1695 (СО), 1604 (СО). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (%): 292 [М+] (55), 276 [М+-16] (75), 205 (29), 125 (18), 111 (30), 97 (25), 85 (54), 69 (100). ЯМР 1Н (ДМСО-d6 δ, м.д., J/Гц) δ: 2.38 (s, 3Н, СН3), 6.94 (s, 1Н, Н-3), 7.35 (d, 2Н, Н-3', Н-5', J8.1), 7.76 (s, 1Н, Н-8), 7.84 (d, 2Н, Н-2', Н-6', J8.1), 7.99 (s, 1Н, Н-4), 11.06 (s, 1Н, H-N), 11.90 (s, 1H, O-H). Найдено (%): С, 69.55; H, 4.09; N, 9.51. C17H13N2O3. Вычислено (%):С, 69.86; Н, 4.14; N, 9.58.To 10 g of polyphosphoric acid with a density of 2.05 g / cm 3, 0.006 mol of 4- [2- (4-methylphenyl) -2-oxoethyl] -5-nitrophthalonitrile is added and heated at a temperature of 100-120 ° C with constant stirring for 2 hours Then the reaction mass is cooled, dissolved in 100 ml of ice water. The precipitate formed is filtered off, washed with water and recrystallized from alcohol. Dried in the air. Then, a solution of 0.003 mol of 5- [2- (4-methylphenyl) -2-oxoethyl] -6-nitro-1 H -isoindole-1,3 (2 H ) - is added to a solution of 0.01 mol of tin dichloride in 2 ml of concentrated hydrochloric acid. dione in 2 ml of alcohol and stirred at a temperature of 40 ° C for one and a half hours. The resulting reaction mass was cooled, and the resulting precipitate of 1-hydroxy-2- (4-methylphenyl) pyrrolo [3,4- f ] indole-5,7 (1 H , 6 H ) dione was filtered off and recrystallized from alcohol. Obtain 0.44 g (50% of theory) of 1-hydroxy-2- (4-methylphenyl) pyrrolo [3,4-ƒ] indole-5,7 (1H, 6H) -dione - a yellow crystalline precipitate, T mp = 244 -245 ° C (with decomposition). IR (ν / cm -1 ): 3190 (NH), 1742, 1695 (CO), 1604 (CO). Mass spectrum (EU, 70 eV), m / z (%): 292 [M + ] (55), 276 [M + -16] (75), 205 (29), 125 (18), 111 (30 ), 97 (25), 85 (54), 69 (100). NMR 1 H (DMSO-d 6 δ, ppm, J / Hz) δ: 2.38 (s, 3Н, СН 3 ), 6.94 (s, 1Н, Н-3), 7.35 (d, 2Н, Н- 3 ', H-5', J8.1), 7.76 (s, 1H, H-8), 7.84 (d, 2H, H-2 ', H-6', J8.1), 7.99 (s, 1H , H-4), 11.06 (s, 1H, HN), 11.90 (s, 1H, OH). Found (%): C, 69.55; H, 4.09; N, 9.51. C 17 H 13 N 2 O 3 . Calculated (%): C, 69.86; H, 4.14; N, 9.58.

Пример 3. 1-Гидрокси-2-(4-метоксифенил)пирроло[3,4-ƒ]индол-5,7(1H,6H)-дионExample 3. 1-Hydroxy-2- (4-methoxyphenyl) pyrrolo [3,4-ƒ] indole-5,7 (1 H , 6 H ) -dione

К 10 г полифосфорной кислоты с плотностью 1.98 г/см3 прибавляют 0.006 моль 4-[2-(4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-5-нитрофталонитрила и нагревают при температуре 100-120°С при постоянном перемешивании в течение 2 ч. Затем реакционную массу охлаждают, растворяют в 100 мл воды со льдом. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе. Далее к раствору 0.01 моль двухлористого олова в 2 мл концентрированной соляной кислоты прибавляют раствор 0.003 моль 5-[2-(4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-нитро-1H-изоиндол-1,3(2H)-диона в 2 мл спирта и перемешивают при температуре 40°С в течение полутора часов. Полученную реакционную массу охлаждают, а образовавшийся осадок 1-гидрокси-2-(4-метоксифенил)-пирроло[3,4-ƒ]индол-5,7(1H,6H)-диона отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Получают 0.68 г (74% от теории) 1-гидрокси-2-(4-метоксифенил)пирроло[3,4-ƒ]индол-5,7(1H,6H)-диона - кристаллический осадок желтого цвета, Тпл=260-261°С (с разложением). ИК (ν/cm-1): 3557 (ОН), 3236 (NH), 1754, 1687 (С=O), 1601 (С=С). ЯМР 1Н (ДМСО-d6 δ, м.д., J/Гц) δ: 3.83 (s, 3Н, ОСН3), 6.89 (s, 1H, Н-3) 7.10 (d, 2Н, Н-3', Н-5', J 8.8), 7.74 (s, 1Н, Н-8), 7.89 (d, 2Н, Н-2', Н-6', J 8.8), 7.97 (s, 1H, Н-4), 11.01 (s, 1Н, HN), 11.85 (s, 1H, O-H). Найдено (%): С, 66.05; H, 3.87; N, 9.07. C17H12N2O4. Вычислено (%): С, 66.23; H, 3.92; N, 9.09.To 10 g of polyphosphoric acid with a density of 1.98 g / cm 3 add 0.006 mol of 4- [2- (4-methoxyphenyl) -2-oxoethyl] -5-nitrophthalonitrile and heated at a temperature of 100-120 ° C with constant stirring for 2 hours Then the reaction mass is cooled, dissolved in 100 ml of ice water. The precipitate formed is filtered off, washed with water and recrystallized from alcohol. Dried in the air. Then, a solution of 0.003 mol of 5- [2- (4-methoxyphenyl) -2-oxoethyl] -6-nitro-1 H -isoindole-1,3 (2 H ) - is added to a solution of 0.01 mol of tin dichloride in 2 ml of concentrated hydrochloric acid. dione in 2 ml of alcohol and stirred at a temperature of 40 ° C for one and a half hours. The resulting reaction mass is cooled, and the resulting precipitate of 1-hydroxy-2- (4-methoxyphenyl) pyrrolo [3,4-ƒ] indole-5,7 (1 H , 6 H ) dione is filtered off and recrystallized from alcohol. Obtain 0.68 g (74% of theory) of 1-hydroxy-2- (4-methoxyphenyl) pyrrolo [3,4-ƒ] indole-5,7 (1 H , 6 H ) -dione - yellow crystalline precipitate, T mp = 260-261 ° C (with decomposition). IR (ν / cm -1 ): 3557 (OH), 3236 (NH), 1754, 1687 (C = O), 1601 (C = C). 1 H NMR (DMSO-d 6 δ, ppm, J / Hz) δ: 3.83 (s, 3H, OCH 3 ), 6.89 (s, 1H, H-3) 7.10 (d, 2H, H-3 ', H-5', J 8.8), 7.74 (s, 1H, H-8), 7.89 (d, 2H, H-2 ', H-6', J 8.8), 7.97 (s, 1H, H- 4), 11.01 (s, 1H, HN), 11.85 (s, 1H, OH). Found (%): C, 66.05; H, 3.87; N, July 9. C 17 H 12 N 2 O 4 . Calculated (%): C, 66.23; H, 3.92; N, 9.09.

Пример 4. 1-Гидрокси-2-(тиофен-2-ил)пирроло[3,4-ƒ]индол-5,7(1H,6H)-дионExample 4. 1-Hydroxy-2- (thiophen-2-yl) pyrrolo [3,4-ƒ] indol-5,7 (1 H , 6 H ) -dione

К 10 г полифосфорной кислоты с плотностью 2.1 г/см3 прибавляют 0.006 моль 4-нитро-5-(2-оксо-2-(2-тиенил)этил)фталонитрила и нагревают при температуре 100-120°С при постоянном перемешивании в течение 2 ч. Затем реакционную массу охлаждают, растворяют в 100 мл воды со льдом. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе. Далее к раствору 0.01 моль двухлористого олова в 2 мл концентрированной соляной кислоты прибавляют раствор 0.003 моль 5-нитро-6-[2-оксо-2-(2-тиенил)этил]-1H-изоиндол-1,3(2H)-диона в 2 мл спирта и перемешивают при температуре 50°С в течение полутора часов. Полученную реакционную массу охлаждают, а образовавшийся осадок 1-гидрокси-2-(тиофен-2-ил)пирроло[3,4-ƒ]индол-5,7(1H,6H)-диона отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Получают 0.72 г (85% от теории) 1-гидрокси-2-(тиофен-2-ил)пирроло[3,4-ƒ]индол-5,7(1H,6H)-диона - кристаллический осадок зеленого цвета, Тпл=240-241°С (с разложением). ИК (ν/cm-1): 3569 (ОН), 3224 (NH), 1750, 1691 (С=O), 1600 (С=С). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (%): 284 [М+] (55). ЯМР 1Н (ДМСО-d6 δ, м.д., J/Гц) δ: 7.05 (s, 1H, Н-3) 7.24 (d.d., 1Н, Н-4', J 3.9/4.9), 7.25 (s, 1H, Н-8), 7.75 (d.d, 1Н, Н-5', J 4.9/1.0), 7.83 (d.d, 1Н, Н-3', J 3.9/1.0), 7.97 (s, 1Н, Н-4), 11.06 (s, 1Н, H-N), 12.21 (s, 1Н, О-Н). Найдено (%): С, 59.05; Н, 2.80; N, 9.81. C14H8N2O3S. Вычислено (%): С, 59.15; Н, 2.84; N, 9.85.To 10 g of polyphosphoric acid with a density of 2.1 g / cm 3 add 0.006 mol of 4-nitro-5- (2-oxo-2- (2-thienyl) ethyl) phthalonitrile and is heated at a temperature of 100-120 ° C with constant stirring for 2 hours. Then the reaction mass is cooled, dissolved in 100 ml of ice water. The precipitate formed is filtered off, washed with water and recrystallized from alcohol. Dried in the air. Then, a solution of 0.003 mol of 5-nitro-6- [2-oxo-2- (2-thienyl) ethyl] -1 H -isoindole-1,3 (2 H ) is added to a solution of 0.01 mol of tin dichloride in 2 ml of concentrated hydrochloric acid -dione in 2 ml of alcohol and stirred at a temperature of 50 ° C for one and a half hours. The resulting reaction mass is cooled, and the resulting precipitate of 1-hydroxy-2- (thiophen-2-yl) pyrrolo [3,4-ƒ] indol-5,7 (1 H , 6 H ) -dione is filtered off and recrystallized from alcohol. Obtain 0.72 g (85% of theory) of 1-hydroxy-2- (thiophen-2-yl) pyrrolo [3,4-ƒ] indol-5,7 (1 H , 6 H ) -dione - a crystalline precipitate of green color, Mp = 240-241 ° C (with decomposition). IR (ν / cm -1 ): 3569 (OH), 3224 (NH), 1750, 1691 (C = O), 1600 (C = C). Mass spectrum (EU, 70 eV), m / z (%): 284 [M + ] (55). 1 H NMR (DMSO-d 6 δ, ppm, J / Hz) δ: 7.05 (s, 1H, H-3) 7.24 (dd, 1H, H-4 ', J 3.9 / 4.9), 7.25 ( s, 1H, H-8), 7.75 (dd, 1H, H-5 ', J 4.9 / 1.0), 7.83 (dd, 1H, H-3', J 3.9 / 1.0), 7.97 (s, 1H, H -4), 11.06 (s, 1H, HN), 12.21 (s, 1H, OH). Found (%): C, 59.05; H, 2.80; N, 9.81. C 14 H 8 N 2 O 3 S. Calculated (%): C, 59.15; H, 2.84; N, 9.85.

Техническим результатом изобретения является получение новых химических соединений достаточной степени чистоты, которые могут быть использованы в качестве прекурсоров для синтеза биологически активных веществ, лекарственных препаратов, гексазоцикланов.The technical result of the invention is to obtain new chemical compounds of sufficient purity, which can be used as precursors for the synthesis of biologically active substances, drugs, hexazocyclanes.

Claims (4)

Способ получения 2-замещенных 1-гидроксипирроло[3,4-ƒ]индол-5,7(1H,6H)-дионов общей формулы:The method of obtaining 2-substituted 1-hydroxypyrrolo [3,4-ƒ] indole-5,7 (1 H , 6 H ) -dione of the general formula:
Figure 00000006
Figure 00000006
 где R=С6Н5 или 4-СН3С6Н4, или 4-ОСН3С6Н4, или 2-тиенил,where R = C 6 H 5 or 4-CH 3 C 6 H 4 , or 4-OCH 3 C 6 H 4 , or 2-thienyl, заключающийся в том, что метод синтеза включает две стадии, при этом на первой стадии замещенные 4-нитро-5-(2-оксоэтил)фталонитрилы нагревают в среде полифосфорной кислоты с плотностью 1.93-2.2 г/см3, после завершения реакции полученную реакционную массу охлаждают, растворяют в десятикратном избытке холодной воды со льдом, далее выпавший осадок соответствующих замещенных 5-нитро-6-(2-оксоэтил)-1H-изоиндол-1,3(2H)-дионов отфильтровывают, промывают водой, перекристаллизовывают из спирта и сушат на воздухе, а на второй стадии к раствору двухлористого олова в концентрированной соляной кислоте при температуре 30…50°С при интенсивном перемешивании прибавляют раствор соответствующих замещенных 5-нитро-6-(2-оксоэтил)-1H-изоиндол-1,3(2H)-дионов в этиловом спирте при мольном соотношении 2.8-4.5:1, соответственно, и времени реакции 1-2 ч, затем полученную реакционную массу охлаждают, образовавшийся осадок 2-замещенных 1-гидрокси-пирроло[3,4-ƒ]индол-5,7(1H,6H)-дионов отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта, сушат на воздухе.consisting in the fact that the synthesis method includes two stages, while in the first stage the substituted 4-nitro-5- (2-oxoethyl) phthalonitriles are heated in a medium of polyphosphoric acid with a density of 1.93-2.2 g / cm 3 , after completion of the reaction, the resulting reaction mass cooled, dissolved in tenfold excess of cold water with ice, then the precipitate of the corresponding substituted 5-nitro-6- (2-oxoethyl) -1 H -isoindole-1,3 (2 H ) -diones is filtered off, washed with water, recrystallized from alcohol and dried in air, and in the second stage to a solution of dichloride tin in concentrated hydrochloric acid at a temperature of 30 ... 50 ° C under vigorous stirring, a solution of the appropriately substituted 5-nitro-6- (2-oxoethyl) -1 H -izoindol-1,3 (2 H) -dione in ethyl alcohol at a molar the ratio of 2.8-4.5: 1, respectively, and the reaction time of 1-2 hours, then the resulting reaction mass is cooled, the resulting precipitate of 2-substituted 1-hydroxy-pyrrolo [3,4-ƒ] indole-5.7 (1 H , 6 H ) dions are filtered off and recrystallized from alcohol, dried in air.
RU2015155535A 2015-12-23 2015-12-23 METHOD OF PRODUCING 2-SUBSTITUTED 1-HYDROXYPYRROLO[3,4-ƒ]INDOLE-5,7-(1H,6H)-DIONES RU2613582C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015155535A RU2613582C1 (en) 2015-12-23 2015-12-23 METHOD OF PRODUCING 2-SUBSTITUTED 1-HYDROXYPYRROLO[3,4-ƒ]INDOLE-5,7-(1H,6H)-DIONES

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015155535A RU2613582C1 (en) 2015-12-23 2015-12-23 METHOD OF PRODUCING 2-SUBSTITUTED 1-HYDROXYPYRROLO[3,4-ƒ]INDOLE-5,7-(1H,6H)-DIONES

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2613582C1 true RU2613582C1 (en) 2017-03-17

Family

ID=58458456

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015155535A RU2613582C1 (en) 2015-12-23 2015-12-23 METHOD OF PRODUCING 2-SUBSTITUTED 1-HYDROXYPYRROLO[3,4-ƒ]INDOLE-5,7-(1H,6H)-DIONES

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2613582C1 (en)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2534988C1 (en) * 2013-07-19 2014-12-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ярославский государственный технический университет" (ФГБОУВПО "ЯГТУ") Method of producing 1-hydroxy-3-r-indole-5,6-dicarbonitriles

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2534988C1 (en) * 2013-07-19 2014-12-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ярославский государственный технический университет" (ФГБОУВПО "ЯГТУ") Method of producing 1-hydroxy-3-r-indole-5,6-dicarbonitriles

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
X. Wang et al. "Structure-based design of isoindoline-1,3-diones and 2,3-dihydrophthalazine-1,4-diones as novel B-Raf inhibitors."Bioorg Med Chem Lett., 2011, vol.21, pages 6941-6944. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5663476B2 (en) Novel pyrrolo [2,3-a] carbazoles and their use as PIM kinase inhibitors
TWI703132B (en) Process for the preparation of a diarylthiohydantoin compound
JP5827407B2 (en) Process for producing 4- [5- (pyridin-4-yl) -1H-1,2,4-triazol-3-yl] pyridine-2-carbonitrile and intermediate
TW201609694A (en) Process for the preparation of 3-(3-chloro-1H-pyrazol-1-yl)pyridine
RU2534988C1 (en) Method of producing 1-hydroxy-3-r-indole-5,6-dicarbonitriles
CN106432247B (en) Pyrimido triazole compound containing hydrazone key, preparation method and applications
KR20190033946A (en) Synthetic method of 3-arylquinoxalin-2(1H)-one derivatives
RU2613582C1 (en) METHOD OF PRODUCING 2-SUBSTITUTED 1-HYDROXYPYRROLO[3,4-ƒ]INDOLE-5,7-(1H,6H)-DIONES
RU2421455C2 (en) METHOD OF PRODUCING METHYL 7-ARYLCARBAMOYL-6-BENZOYL-2-METHYL-3-PHENYLPYRAZOLO-[1,5-a]PYRIMIDINE-5-CARBOXYLATES
RU2570202C1 (en) Method of obtaining substituted 3-formylindole-5,6-dicarbonitriles
RU2613560C1 (en) Method of producing 5-nitro-6-(2-oxo-2r-ethyl)-1h-isoindole-1,3(2h)-diones
RU2613559C1 (en) Method of producing 2-substituted 1-hydroxy-1h-indole-5,6-dicarboxylic acids
RU2640351C1 (en) Method of producing 3-acyl substituted 2-aryl(heteryl)-1h-indole-5,6-dicarbonitriles
CN105837579A (en) Method for preparing multi-substituted benzo-[4,5]imidazo-[1,2-b] pyrazole derivative
WO2020185105A1 (en) Improved method for the synthesis of pyrrolo[3,2-b]pyrroles
Amer et al. On the chemistry of cinnoline V [1]. Reactions of 4-aminocinnolines with amines
Gorobets et al. Novel aspects of the reaction of 3-(benzimidazol-2-yl)-2-iminocoumarins with aromatic aldehydes
CN109970654B (en) A series of substituted 2-phenyl pyrazole derivatives, and preparation method and application thereof
Shulga et al. Synthesis and study of 3-methyl-6 H-indolo [2, 3-b] quinoxalines
Khalifa et al. Synthesis and reactions of some new (E)-2-сyano-N′-[1-(pyren-3-yl) ethylidene] acetohydrazide derivatives
Farhat et al. Utilization of 2-ylidene-4-thiazolidinones in the synthesis of heterocyclic compounds. Part I: Synthesis of pyrazoles
Young et al. Biindolyls. III. Substituted 2, 3'-Biindolyls from 3-Arylacetylindoles1, 2
RU2812517C1 (en) 2,6-bis-(4-(9h-carbazol-9-yl)phenyl)-4-(4-n,n-diphenylaminophenyl)pyridine exhibiting fluorescent properties and method of its preparation
Kostenko et al. Synthesis and reactivity of 3-amino-9-methoxymethyl-7-methyl-3, 4-dihydropyrido-[3′, 2′: 4, 5] thieno [3, 2-d] pyrimidin-4-ones
RU2454417C1 (en) Zinc 5,15-diaminotetrabenzoporphynate

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20171224