RU2608130C1

RU2608130C1 - Method and pharmaceutical composition for treating bovine viral leukosis

Info

Publication number: RU2608130C1
Application number: RU2016103385A
Authority: RU
Inventors: Евгений Владимирович Плотников; Владимир Михайлович Плотников
Priority date: 2016-02-02
Filing date: 2016-02-02
Publication date: 2017-01-13

Abstract

FIELD: veterinary science.

SUBSTANCE: declared group of inventions relates to veterinary science and is applicable for treating bovine leukemia virus. Declared pharmaceutical composition for treating bovine viral leukosis, containing silver nitrate, lithium asparaginate, imidazole, sodium thiosulphate and non-steroid anti-inflammatory agent diclofenac in following ratio, wt%: silver nitrate 20, lithium asparaginate 20, imidazole 20, sodium thiosulphate 20, diclofenac 20. Method of treating bovine viral leukosis involves administering declared pharmaceutical composition in form of course of 5 intravenous injections in dose of 1.0 mg/kg of body weight every 96 hours with subsequent hematology control.

EFFECT: use of declared group is highly effective for treating bovine viral leukosis.

2 cl, 2 tbl, 2 ex

Description

Предлагаемое техническое решение относится к области ветеринарии, в частности к способам профилактики и терапии вирусных лейкозов крупного рогатого скота (КРС), и может быть использовано в целях химиотерапии.The proposed solution relates to the field of veterinary medicine, in particular to methods for the prevention and treatment of viral leukemia in cattle (cattle), and can be used for chemotherapy.

Известен способ профилактики и лечения лейкоза крупного рогатого скота (Патент РФ №2212887, 2003 г.). В способе дополнительно вводят йодированную поваренную соль, а в качестве лекарственного средства используют метронидазол, при этом метронидазол и йодированную поваренную соль вводят курсами один раз в сутки в течение 30 дней с интервалом в 6 месяцев. Препарат вводят животным вместе с кормом, поскольку он не растворим и не пригоден для внутривенного введения, соответственно процесс лечения им весьма продолжителен и недостаточно эффективен, особенно для лечения продуктивных животных. Способ используют преимущественно как средство профилактики заболевания молодняка КРС.A known method for the prevention and treatment of leukemia in cattle (RF Patent No. 2212887, 2003). In the method, iodized table salt is additionally introduced, and metronidazole is used as a medicine, while metronidazole and iodized table salt are administered in courses once a day for 30 days with an interval of 6 months. The drug is administered to animals along with food, since it is insoluble and not suitable for intravenous administration; accordingly, the treatment process is very long and not effective enough, especially for the treatment of productive animals. The method is used mainly as a means of preventing disease of young cattle.

Известен способ профилактики и ликвидации лейкоза крупного рогатого скота (Патент РФ №2048093, 1992 г.), включающий периодическое серологическое исследование с последующим выводом малопродуктивных серопозитивных животных каждые 3-8 месяцев и вводом серонегативных животных, которые подвергаются контролю на лейкоз через 12 месяцев. Однако в указанном способе ликвидация лейкоза осуществляется на основе выбраковки стада без химиотерапевтических лечебно-профилактических воздействий на лейкозный процесс, что является неэкономичным и дорогостоящим подходом к ликвидации лейкоза КРС.A known method for the prevention and elimination of leukemia in cattle (RF Patent No. 2048093, 1992), including periodic serological testing followed by the conclusion of unproductive seropositive animals every 3-8 months and the introduction of seronegative animals that are monitored for leukemia after 12 months. However, in this method, the elimination of leukemia is carried out on the basis of rejection of the herd without chemotherapeutic treatment and prophylactic effects on the leukemia process, which is an uneconomical and expensive approach to eliminating cattle leukemia.

Известен также способ лечения лейкозов КРС на основе лекарственного препарата «Витасорб», включающего действующее вещество на основе соединений сурьмы, вводимое внутривенно, что обеспечивает высокую концентрацию препарата в крови в течение 1 часа в дозах 100-200 мг/кг. Однако он вызывает побочное токсическое действие.There is also known a method of treating cattle leukemia based on the Vitasorb drug, comprising an active substance based on antimony compounds, administered intravenously, which provides a high concentration of the drug in the blood for 1 hour at doses of 100-200 mg / kg. However, it causes toxic side effects.

За прототип взята заявка (№2009123832/10, 23.06.2009) на способ и фармацевтическую композицию для терапии и профилактики вирусного лейкоза КРС. Композиция содержит соль серебра, гексаметилентетрамин, тиосульфат натрия, а также транквилизатор рометар, вводимые в виде курса внутривенно, из 2-4 инъекций через 48-72 часа. Однако при введении композиции отмечается местнораздражающее действие. Композиция не хранится более 2 месяцев (с потерей активности), кроме того один из компонентов - гексаметилентетрамин в настоящее время исключен из реестра фармакопейных ветеринарных препаратов, что является существенным недостатком данной композиции.An application was taken as a prototype (No. 2009123832/10, 06/23/2009) for a method and pharmaceutical composition for the treatment and prevention of cattle viral leukemia. The composition contains silver salt, hexamethylenetetramine, sodium thiosulfate, as well as the rometar tranquilizer, administered as an intravenous course, from 2-4 injections after 48-72 hours. However, when the composition is administered, a locally irritating effect is noted. The composition is not stored for more than 2 months (with loss of activity), in addition, one of the components - hexamethylenetetramine is currently excluded from the register of pharmacopoeial veterinary drugs, which is a significant drawback of this composition.

Задачей является создание способа лечения лейкоза КРС на основе фармацевтической композиции, обладающей более высокой эффективностью и увеличенным сроком хранения.The objective is to create a method for the treatment of cattle leukemia based on a pharmaceutical composition with higher efficiency and longer shelf life.

Поставленная задача решается применением способа лечения вирусного лейкоза КРС на основе фармацевтической композиции, содержащей соль серебра, соль лития, имидазол, тиосульфат натрия и, дополнительно, нестероидное противовоспалительное средство, при этом полученную композицию вводят внутривенно в виде курса. Курс лечения - 5 инъекций в дозе 1 мг/кг массы животного, с интервалом между инъекциями в 96 часов, с последующим гематологическим контролем.The problem is solved by the use of a method for the treatment of cattle viral leukemia based on a pharmaceutical composition containing a silver salt, lithium salt, imidazole, sodium thiosulfate and, additionally, a non-steroidal anti-inflammatory agent, while the resulting composition is administered intravenously as a course. The course of treatment is 5 injections at a dose of 1 mg / kg of animal weight, with an interval between injections at 96 hours, followed by hematological control.

Фармацевтическая композиция для лечения вирусного лейкоза КРС содержит азотнокислое серебро, аспарагинат лития, имидазол, тиосульфат натрия, а также нестероидное противовоспалительное средство - диклофенак в следующем соотношении компонентов (мас.%):The pharmaceutical composition for treating cattle viral leukemia contains silver nitrate, lithium asparaginate, imidazole, sodium thiosulfate, as well as a non-steroidal anti-inflammatory drug diclofenac in the following ratio of components (wt.%):

азотнокислое сереброsilver nitrate 20twenty аспарагинат литияlithium asparaginate 20twenty имидазолimidazole 20twenty тиосульфат натрияsodium thiosulfate 20twenty диклофенакdiclofenac 20twenty

Реализация заявляемого изобретения может быть проиллюстрирована на нижеперечисленных примерах.The implementation of the claimed invention can be illustrated by the following examples.

Пример 1. Для получения композиции используют водный 0,5% раствор, включающий азотнокислое серебро, имидазол, аспарагинат лития, тиосульфат натрия и препарат диклофенак в указанном соотношении компонентов. Композиция и способ лечения вирусного лейкоза КРС апробировались на животных (КРС) в хозяйствах АПК Тульской области. Был проведен курс терапии вирусного лейкоза КРС, введение препарата осуществлялось в яремную вену. Численность лейкозных животных в эксперименте - 15 голов КРС черно-пестрой породы с РИД-положительной реакцией и гематологически подтвержденным диагнозом лейкоза. В качестве контрольной группы использовалось 15 гематологически и серологически здоровых голов КРС черно-пестрой породы. Схема лечения животных опытной группы включала курс из 5 инъекций 0,5% водного раствора заявляемой композиции с интервалом в 96 часов в дозе 1 мг/кг массы животного. Гематологический контроль проводят до и после лечения. Результаты лечения по предложенной схеме представлены в таблице 1, где показано содержание лейкоцитов в крови КРС до и после лечения по заявленной схеме. Как видно из таблицы 1, после курсового введения композиции по предложенной схеме наблюдалось выраженное терапевтическое действие, сопровождающееся достоверным снижением общего количества лейкоцитов с 18,1±2,2 (на 60%) до уровня в 7,3±0,9 тыс./мкл, (Р<0,01), нормализацией гематологического состава и гибелью злокачественных клеток, а также улучшением общего клинического состояния леченных животных и отсутствием воспалительных и аллергических реакций. Полученные результаты сравнивались с гематологическими показателями группы здоровых животных, общее количество лейкоцитов у которых составляло в среднем 7,8 тыс./мкл, существенно от них не отличаясь (таблица 1). Сравнение с прототипом показано на фигуре 1, где графически показано общее количество лейкоцитов в группах животных с лейкозом КРС до и после курса лечения заявленной композицией и прототипом. Как видно из данных фигуры 1, заявляемая композиция проявила более выраженный противолейкозный эффект и привела к нормализации гематологических показателей. Предложенный способ лечения в опытной группе приводит к нормализации состава крови с исчезновением лейкозных клеток при отсутствии побочного токсического действия.Example 1. To obtain the composition, an aqueous 0.5% solution is used, including silver nitrate, imidazole, lithium asparaginate, sodium thiosulfate and diclofenac in the specified ratio of components. The composition and method for the treatment of viral leukemia of cattle were tested on animals (cattle) in the farms of the agro-industrial complex of the Tula region. A course of therapy for cattle viral leukemia was carried out, the drug was administered into the jugular vein. The number of leukemic animals in the experiment was 15 cattle of black-motley breed with a RID-positive reaction and a hematologically confirmed diagnosis of leukemia. As a control group, 15 hematologically and serologically healthy heads of cattle of black-motley breed were used. The treatment regimen for the animals of the experimental group included a course of 5 injections of a 0.5% aqueous solution of the claimed composition with an interval of 96 hours at a dose of 1 mg / kg of animal weight. Hematological control is carried out before and after treatment. The results of treatment according to the proposed scheme are presented in table 1, which shows the content of leukocytes in the blood of cattle before and after treatment according to the claimed scheme. As can be seen from table 1, after the course introduction of the composition according to the proposed scheme, a pronounced therapeutic effect was observed, accompanied by a significant decrease in the total number of leukocytes from 18.1 ± 2.2 (by 60%) to a level of 7.3 ± 0.9 thousand / μl, (P <0.01), normalization of the hematological composition and death of malignant cells, as well as an improvement in the general clinical condition of the treated animals and the absence of inflammatory and allergic reactions. The results were compared with hematological parameters of a group of healthy animals, the total number of leukocytes in which averaged 7.8 thousand / μl, not significantly different from them (table 1). Comparison with the prototype is shown in figure 1, which graphically shows the total number of leukocytes in groups of animals with cattle leukemia before and after the course of treatment of the claimed composition and prototype. As can be seen from the data of figure 1, the claimed composition showed a more pronounced anti-leukemia effect and led to the normalization of hematological parameters. The proposed method of treatment in the experimental group leads to the normalization of blood composition with the disappearance of leukemia cells in the absence of toxic side effects.

Пример 2. Проведено сравнение антибластической противолейкозной активности заявляемой композиции и прототипа. Антибластический эффект препаратов изучен на культуре клеток линии К-562, культивируемых в среде RPMI-1640 с 10% эмбриональной телячьей сывороткой (2×10⁵ клеток/мл) по окраске трипановым синим через 48 часов инкубации. В таблице 2 показана цитотоксическая противолейкозная активность заявляемой композиции на клетках линии К-562, через 48 часов инкубации. Из материалов таблицы 2 видно, что заявляемая композиция оказывает выраженное цитотоксическое действие на бластные клетки, вызывая их полное подавление, в отличие от прототипа. После шестимесячного хранения препаратов при температуре +4°С отмечено образование осадка, что непригодно для парентерального введения, и снижение активности образца прототипа. Заявляемая композиция сохраняет стабильность в растворе и активность на протяжении 6 месяцев. Результаты контрольных испытаний свидетельствуют об эффективности предложенного способа лечения и наличии выраженной противолейкозной, антибластической активности у заявленной композиции.Example 2. A comparison of the anti-blast anti-leukemia activity of the claimed composition and prototype. The antiblastic effect of the drugs was studied on a culture of K-562 cell lines cultured in RPMI-1640 medium with 10% fetal calf serum (2 × 10 ⁵ cells / ml) by trypan blue staining after 48 hours of incubation. Table 2 shows the cytotoxic anti-leukemia activity of the claimed composition on cells of the line K-562, after 48 hours of incubation. From the materials of table 2 it is seen that the claimed composition has a pronounced cytotoxic effect on blast cells, causing their complete suppression, in contrast to the prototype. After a six-month storage of the preparations at a temperature of + 4 ° C, precipitate formation was noted, which is unsuitable for parenteral administration, and a decrease in the activity of the prototype sample. The inventive composition maintains stability in solution and activity for 6 months. The results of control tests indicate the effectiveness of the proposed method of treatment and the presence of pronounced anti-leukemia, anti-blast activity in the claimed composition.

Технический результат - повышение эффективности лечения вирусного лейкоза КРС за счет курсового применения фармацевтической композиции, обладающей антибластической активностью и увеличенным сроком хранения.The technical result is an increase in the effectiveness of the treatment of cattle viral leukemia due to the course application of a pharmaceutical composition having anti-blast activity and an extended shelf life.

Claims

1. A pharmaceutical composition for treating cattle viral leukemia containing silver nitrate, lithium asparaginate, imidazole, sodium thiosulfate and a non-steroidal anti-inflammatory agent diclofenac in the following ratio, wt. %:

silver nitrate twenty lithium asparaginate twenty imidazole twenty sodium thiosulfate twenty diclofenac twenty

2. A method of treating cattle viral leukemia, comprising administering a pharmaceutical composition according to claim 1 in the form of a course of 5 intravenous injections at a dose of 1.0 mg / kg of animal weight with an interval of 96 hours, followed by hematological control.