RU2607514C2 - Полиморфные формы натриевой соли 4-трет-бутил-n-[4-хлор-2-(1-окси-пиридин-4-карбонил)-фенил]-бензолсульфонамида - Google Patents

Полиморфные формы натриевой соли 4-трет-бутил-n-[4-хлор-2-(1-окси-пиридин-4-карбонил)-фенил]-бензолсульфонамида Download PDF

Info

Publication number
RU2607514C2
RU2607514C2 RU2014104991A RU2014104991A RU2607514C2 RU 2607514 C2 RU2607514 C2 RU 2607514C2 RU 2014104991 A RU2014104991 A RU 2014104991A RU 2014104991 A RU2014104991 A RU 2014104991A RU 2607514 C2 RU2607514 C2 RU 2607514C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
crystalline form
compound
carbonyl
chloro
tert
Prior art date
Application number
RU2014104991A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2014104991A (ru
Inventor
Джоанна БИС
Давид Х. ИГО
Берт ХО
Девен ШАХ
Original Assignee
Хемоцентрикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Хемоцентрикс, Инк. filed Critical Хемоцентрикс, Инк.
Publication of RU2014104991A publication Critical patent/RU2014104991A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2607514C2 publication Critical patent/RU2607514C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/89—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4409—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 4, e.g. isoniazid, iproniazid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым полиморфным тригидратным формам натриевой соли 4-трет-бутил-N-[4-хлор-2-(1-окси-пиридин-4-карбонил)-фенил]-бензолсульфонамида. Заявленные полиморфные формы могут быть использованы для лечения воспалительного заболевания кишечника. 10 н.п. ф-лы, 8 ил., 2 табл., 3 пр.

Description

ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Для получения формы твердого орально-доставляемого фармацевтического соединения требуется обеспечить целый ряд определенных характеристик. Хотя может быть создана аморфная форма фармацевтического соединения, в целом предпочтительны соединения, имеющие высокую степень кристалличности. Часто такие высоко кристаллические соединения - это соли.
Международная Публикация WO 2004/046092 описывает ряд соединений, которые указаны как антагонисты CCR9 рецептора и которые, как указано, используются при лечении CCR9-опосредованных заболеваний. В частности, в этой заявке раскрыто соединение 4-трет-бутил-N-[4-хлор-2-(1-окси-пиридин-4-карбонил)-фенил]-бензолсульфонамид. Идентификация устойчивой кристаллической формы такого соединения с подходящими свойствами для орального введения была бы очень желательна для лечения CCR9-опосредованных заболеваний.
КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к новым полиморфным тригидратным формам натриевой соли 4-трет-бутил-N-[4-хлор-2-(1-окси-пиридин-4-карбонил)-фенил]-бензолсульфонамида (здесь и далее "Соединение А"). Соединение по изобретению представлено формулой (I):
Figure 00000001
Соединение этого изобретения используется для противодействия CCR9 рецептору и для лечения заболеваний, таких как воспалительные заболевания кишечника, включая заболевания Крона и язвенный колит.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
Фиг. 1 показывает рентгеновскую порошковую дифракционную структуру Соединения А - кристаллической тригидратной формы I.
Фиг. 2 показывает рентгеновскую порошковую дифракционную структуру Соединения А - кристаллической тригидратной формы II.
Фиг. 3 показывает Рамановский Спектр Соединения А - кристаллической тригидратной формы I.
Фиг. 4 показывает Рамановский Спектр Соединения А - кристаллической тригидратной формы II.
Фиг. 5 показывает след Соединения А - кристаллической тригидратной формы I - дифференциальной сканирующей калориметрии.
Фиг. 6 показывает след Соединения А - кристаллической тригидратной формы II - дифференциальной сканирующей калориметрии.
Фиг. 7 показывает след Соединения А - кристаллической тригидратной формы I - дифференциальной сканирующей калориметрии.
Фиг. 8 показывает след Соединения А - кристаллической тригидратной формы II - дифференциальной сканирующей калориметрии.
ДЕТАЛИЗИРОВАННОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение направлено на новые полиморфные тригидратные формы натриевой соли 4-трет-бутил-N-[4-хлор-2-(1-окси-пиридин-4-карбонил)-фенил]-бензолсульфонамида.
Одно воплощение настоящего изобретения направлено на кристаллическую форму натриевой соли 4-трет-бутил-N-[4-хлор-2-(1-окси-пиридин-4-карбонил)-фенил]-бензолсульфонамида (в дальнейшем "Соединение А - кристаллическая тригидратная форма I"), в которой кристаллическая форма характеризуется рентгеновской порошковой дифракционной структурой, включающей дифракционные углы (°2θ), при измерении с использованием CuKα излучения на приблизительно 4.5, 9.0, 13.6, 13.9, 15.8, 17.8, 18.2, 18.5, 19.1, 19.9, 20.4, 21.2, 22.1, 22.7, 24.3, 25.0, 25.6, 26.2, 26.8, 27.3, 27.6, 28.0, 28.8 и 30.8.
Другое воплощение настоящего изобретения направлено на Соединение А - кристаллической тригидратной формы I, в котором кристаллическая форма характеризуется рентгеновской порошковой дифракционной структурой, включающей углы дифракции (°2θ), при измерении с использованием Cu Кα излучения на приблизительно 4.5, 9.0, 13.6, 13.9, 15.8, 19.9, 20.4 и 28.0.
Еще одно воплощение настоящего изобретения направлено на Соединение А - кристаллической тригидратной формы I, в котором кристаллическая форма характеризуется рентгеновской порошковой дифракционной (XRPD) структурой, включающей углы дифракции (°2θ), при измерении с использованием CuКα излучения на приблизительно 4.5, 9.0, 13.6, 19.9 и 28.0.
Другое воплощение настоящего изобретения направлено на Соединение А - кристаллической тригидратной формы I, в котором кристаллическая форма характеризуется рентгеновской порошковой дифракционной структурой в основном в соответствии с Фиг. 1.
Другое воплощение настоящего изобретения направлено на Соединение А - кристаллической тригидратной формы I, в котором кристаллическая форма обеспечивает Спектр Рамана, содержащий пики в приблизительно 656, 688, 743, 803, 1125, 1154, 1162, 1286, 1469, 1544, 1587, 1596, 1656, 1672, 2904, 2964 и 3071 см-1.
Еще одно воплощение настоящего изобретения направлено на Соединение А - кристаллической тригидратной формы I, в котором кристаллическая форма обеспечивает Спектр Рамана, содержащий пики в приблизительно 688, 743, 803, 1125, 1154, 1162, 1286, 1587, 1596, 1656 и 1672 см-1.
Еще одно воплощение настоящего изобретения направлено на Соединение А - кристаллической тригидратной формы I, в котором кристаллическая форма обеспечивает Спектр Рамана, содержащий пики в приблизительно 688, 743, 1154, 1596, 1656 и 1672 см-1.
Другое воплощение настоящего изобретения направлено на Соединение А - кристаллической тригидратной формы I, в котором кристаллическая форма обеспечивает Спектр Рамана, по существу, в соответствии с Фиг. 3.
Другое воплощение настоящего изобретения направлено на Соединение А - кристаллической тригидратной формы I, в котором кристаллическая форма обеспечивает след дифференциальной сканирующей калориметрии, по существу, в соответствии с Фиг. 5 и/или след термогравиметрического анализа, по существу, в соответствии с Фиг. 7.
Другое воплощение настоящего изобретения направлено на кристаллическую форму натриевой соли 4-трет-бутил-N-[4-хлор-2-(1-окси-пиридин-4-карбонил)-фенил]-бензолсульфонамида (в дальнейшем "Соединение А - кристаллической тригидратной формы II"), в котором кристаллическая форма характеризуется рентгеновской порошковой дифракционной структурой, включающей углы дифракции (°2θ), при измерении с использованием CuKα излучения на приблизительно 4.5, 9.1, 13.6, 13.9, 15.8, 16.8, 17.8, 18.2, 18.5, 18.9, 19.3, 19.7, 19.9, 21.3, 22.1, 22.7, 22.9, 24.3, 25.6, 25.9, 26.8, 28.0, 28.8 и 31.3.
Дальнейшее воплощение настоящего изобретения направлено Соединение А - кристаллической тригидратной формы II, в котором кристаллическая форма характеризуется рентгеновской порошковой дифракционной структурой, включающей углы дифракции (°2θ) при измерении с использованием CuKα излучения на приблизительно 4.5, 9.1, 13.6, 13.9, 18.2, 19.9, 22.7, 24.3, 26.8 и 28.0.
Дальнейшее воплощение настоящего изобретения направлено на Соединение А - кристаллической тригидратной формы II, в котором кристаллическая форма характеризуется рентгеновской порошковой дифракционной структурой, включающей углы дифракции (°2θ), при измерении с использованием CuKα излучения на приблизительно 4.5, 9.1, 18.2, 19.9, 24.3 и 28.0.
Другое воплощение настоящего изобретения направлено на Соединение А кристаллической тригидратной формы II, в котором кристаллическая форма характеризуется рентгеновской порошковой дифракционной структурой, по существу, в соответствии с Фиг. 2.
Другое воплощение настоящего изобретения направлено на Соединение А - кристаллической тригидратной формы II, в котором кристаллическая форма обеспечивает Спектр Рамана, содержащий пики в приблизительно 656, 668, 719, 743, 751, 803, 1125, 1154, 1162, 1173, 1286, 1469, 1544, 1587, 1596, 1612, 1656 и 1673 см-1. Дальнейшее воплощение настоящего изобретения направлено на Соединение А - кристаллической тригидратной формы II, в котором кристаллическая форма обеспечивает Спектр Рамана, содержащий пики в приблизительно 668, 743, 1125, 1154, 1286, 1587, 1596, 1612, 1656 и 1673 см-1.
Еще одно воплощение настоящего изобретения направлено на Соединение А - кристаллической тригидратной формы II, в котором кристаллическая форма обеспечивает Спектр Рамана, содержащий пики в приблизительно 668, 743, 1154, 1612, 1656 и 1673 см-1.
Другое воплощение настоящего изобретения направлено на Соединение А - кристаллической тригидратной формы II, в котором кристаллическая форма обеспечивает Спектр Рамана в основном, по существу, в соответствии с Фиг. 4.
Другое воплощение настоящего изобретения направлено на Соединение А - кристаллической тригидратной формы II, в котором кристаллическая форма обеспечивает след дифференциальной сканирующей калориметрии, по существу, в соответствии с Фиг. 6 и/или след термогравиметрического анализа, по существу, в соответствии с Фиг. 8.
Известно и понятно специалистам в данной отрасли, что используемые приборы, влажность, температура, ориентация кристаллов порошка и другие параметры, имеющие место при получении рентгеновской порошковой дифракционной (XRPD) структуры, могут вызвать некоторую изменчивость во внешнем виде, интенсивностях и положениях линий в дифракционной структуре.
Рентгеновская порошковая дифракционная структура, которая является, по существу, в соответствии с той, которая обеспечена здесь Фиг. 1 или 2, - это XRPD структура, которая, как полагают специалисты в данной области, представляет соединение, обладающее той же самой кристаллической формой как соединение, которое обеспечила XRPD структура Фиг. 1 или 2.
Таким образом, XRPD структура может быть идентичной структуре из Фиг. 1 или 2, или более вероятно, она может быть несколько отличной. Такая XRPD структура не обязательно может показывать каждую из линий дифракционной структуры, представленных здесь, и/или может показывать небольшое изменение по внешности, интенсивности или сдвигу в положении упомянутых линий, следующих из различий в условиях, включаемых при получении данных.
Специалист способен определить, имеет ли образец кристаллического соединения ту же самую форму или отличную от формы, раскрытой здесь, сравнением их XRPD структур. Например, специалист в области может совместить образец XRPD структуры натриевой соли 4-трет-бутил-N-[4-хлор-2-(1-окси-пиридин-4-карбонил)-фенил]-бензолсульфонамида с Фиг. 1 и, используя экспертизу и знания в области техники, легко определить, является ли XRPD структура образца, по существу, в соответствии с XRPD структурой Соединения А кристаллической тригидратной формы. Если XRPD структура в основном соответствует Фиг. 1, форма образца может быть легко и точно идентифицирована как та же самая, что и у Соединения А - кристаллической тригидратной формы.
Точно также специалист способен определить, находится ли данный угол дифракции (выраженный в °2θ), полученный из XRPD структуры, в приблизительно том же самом положении, что и значение, представленное здесь.
"Соединение изобретения" означает натриевую соль 4-трет-бутил-N-[4-хлор-2-(1-окси-пиридин-4-карбонил)-фенил]-бензолсульфонамида, в частности кристаллические формы, определенные здесь как Соединение А - кристаллическая тригидратная форма I и Соединение А - кристаллическая тригидратная форма II.
Изобретение включает терапевтический метод лечения или улучшения CCR9-опосредованного нарушения в субъекте, который нуждается в этом, включающий введение нуждающемуся субъекту эффективного количества соединения изобретения или композиции, включающей эффективное количество соединения изобретения и дополнительно фармацевтически приемлемый носитель.
Как здесь используется, фраза "CCR9-опосредованное нарушение" и связанные фразы и термины относятся к состоянию или заболеванию, характеризующимся несоответствующим, т.е. меньше чем или больше чем нормальная CCR9 функциональная активность.
Несоответствующая CCR9 функциональная активность может возникнуть как результат CCR9 экспрессии в клетках, которые обычно не выражают CCR9, увеличения CCR9 экспрессии (приводящей к, например, воспалительным и иммунорегуляторным расстройствам и заболеваниям) или уменьшения CCR9 экспрессии.
Несоответствующая CCR9 функциональная активность может также возникнуть как результат ТЕСК секреции клетками, которые обычно не секретируют ТЕСК, увеличенной ТЕСК секреции (приводящей, например, к воспалительным и иммунорегуляторным расстройствам и заболеваниям) или уменьшения ТЕСК экспрессии.
CCR9-опосредованное нарушение может быть полностью или частично модулировано несоответствующей CCR9 функциональной активностью. Однако, CCR9-опосредованное нарушение - это то, в котором CCR9 модуляция приводит к некоторому влиянию на основное состояние или заболевание (например, CCR9 антагонист приводит к некоторому улучшению пациента, имеющему место, по крайней мере, у некоторых пациентов).
"Эффективное количество" означает то количество вещества препарата (т.е. соединения настоящего изобретения), которое проявляет желательный биологический ответ в субъекте. Такой ответ включает облегчение признаков заболевания или нарушения, которые подвергаются лечению.
Эффективное количество соединения изобретения в таком терапевтическом методе приблизительно 0.001-100 мг на 1 кг массы тела пациента в сутки, которое можно вводить в единственной или многократных дозах. Предпочтительно, уровень дозировки будет приблизительно 0.01 - приблизительно 25 мг/кг в сутки; более предпочтительно приблизительно 0.05 - приблизительно 10 мг/кг в сутки. Подходящий уровень дозировки может быть приблизительно 0.01-25 мг/кг в сутки, приблизительно 0.05-10 мг/кг в сутки или приблизительно 0.1-5 мг/кг в сутки. В пределах этого диапазона дозировка может составлять 0.005-0.05, 0.05-0.5, 0.5-5.0 или 5.0-50 мг/кг в сутки.
Для орального введения композиции предпочтительно обеспечиваются в форме таблеток, содержащих 1.0-1000 миллиграммов активного ингредиента, особенно 1.0, 5.0, 10.0, 15.0, 20.0, 25.0, 50.0, 75.0, 100.0, 150.0, 200.0, 250.0, 300.0, 400.0, 500.0, 600.0, 750.0, 800.0, 900.0 и 1000.0 миллиграммов активного ингредиента для симптоматического регулирования дозировки пациенту, которого лечат.
Соединения можно вводить в режиме 1-4 раз в сутки, предпочтительно несколько раз в сутки.
Должно быть понятно, однако, что определенный уровень дозы и частота дозировки для любого конкретного пациента могут быть различны и будут зависеть от разнообразия факторов, включая возраст, массу тела, наследственные особенности, общее здоровье, пол, диету, способ и время введения, скорости выделения, комбинации препаратов и характера и серьезности конкретного состояния, которое лечат.
Методы введения включают введение эффективного количества соединения или композиции изобретения в разное время в течение курса лечения или одновременно в комбинированной форме. Методы изобретения включают все известные терапевтические режимы лечения.
Заболевания и состояния, связанные с воспалением, иммунными нарушениями, инфекцией и раком, можно лечить или предотвращать настоящими соединениями, композициями и методами.
В одной группе воплощений заболевания или состояния, включая хронические заболевания людей или других разновидностей, можно лечить ингибитором CCR9 функции. Эти заболевания или состояния включают:
(1) аллергические заболевания, такие как системная анафилаксия или реакции гиперчувствительности, аллергии на лекарства, аллергии на ужаливание насекомого и пищевые аллергии,
(2) воспалительные заболевания кишечника, такие как заболевание Крона, язвенный колит, илеит и энтерит,
(3) вагиниты,
(4) псориаз и воспалительный дерматоз, такой как дерматит, экзема, атопический дерматит, аллергический контактный дерматит, крапивница и зуд,
(5) васкулит,
(6) спондилоартропатия,
(7) склеродерма,
(8) астма и дыхательные аллергические заболевания, такие как аллергическая астма, аллергический ринит, заболевания гиперчувствительности легких и т.п.,
(9) аутоиммунные заболевания, такие как фибромиалгия, склеродерма, анкилозный спондилит, юнвенильный РА, заболевание Стилла, полисуставной ювенильный РА, пауциартикулярный ювенильный РА, полимиалгия ревматическая, ревматический артрит, псориатический артрит, остеоартрит, полисуставной артрит, рассеянный склероз, системная волчанка, диабет типа I, диабет типа II, гломерулонефрит и т.п.,
(10) отторжение имплантата (включая отторжение аллотрансплантата),
(11) заболевание протез - против - хозяина (включая и острое, и хроническое),
(12) другие заболевания, в которых нежелательные воспалительные реакции должны замедляться, такие как атеросклероз, миозит, нейродегенеративные заболевания (например, Заболевания Альцгеймера), энцефалит, менингит, гепатит, нефрит, сепсис, саркоидоз, аллергический конъюнктивит, отит, хроническое обструктивное заболевание легких, синусит, синдром Бехсета и подагра,
(13) легочный фиброз и другие фиброзные заболевания,
(14) синдром раздраженного кишечника.
Предпочтительно, настоящие методы направлены на лечение заболеваний или состояний, выбранных из воспалительных заболеваний кишечника, включая заболевание Крона и язвенный колит; аллергических заболеваний типа псориаза, атопического дерматита и астмы; и аутоиммунных заболеваний типа ревматического артрита.
Более предпочтительно, настоящие методы направлены на лечение воспалительного заболевания кишечника, включая заболевание Крона и язвенный колит.
Соединения и композиции настоящего изобретения могут быть объединены с другими соединениями и композициями, имеющими применения для предотвращения и лечения интересующего состояния или заболевания типа воспалительных состояний и заболеваний, включая воспалительные заболевания кишечника, аллергические заболевания, псориаз, атопический дерматит и астму, и патологии, отмеченные выше. Выбор соответствующих агентов для использования в комбинированных терапиях может быть сделан специалистом в области. Комбинация терапевтических агентов может действовать синергитически для эффекта лечения или предотвращения различных нарушений. Используя этот подход, можно достигнуть терапевтическую эффективность с более низкими дозировками каждого агента, таким образом снижая возможность неблагоприятных побочных эффектов.
Весовое соотношение соединения настоящего изобретения ко второму активному ингредиенту может быть различно и будет зависеть от эффективной дозы каждого ингредиента. В целом, будет использоваться эффективная доза каждого. Таким образом, например, когда соединение настоящего изобретения объединяется с NSAID, весовое соотношение соединения настоящего изобретения к NSAID будет, в целом, располагаться в интервале от приблизительно 1000:1 до приблизительно 1:1000, предпочтительно от 200:1 до приблизительно 1:200.
Комбинации соединения настоящего изобретения и других активных ингредиентов, в целом, также будут в пределах вышеупомянутого диапазона, но в каждом случае должна использоваться эффективная доза каждого активного ингредиента.
Комбинированная терапия включает со-введение соединения изобретения и упомянутого другого агента, последовательное введение соединения изобретения и другого агента, введение композиции, содержащей соединение изобретения и другой агент, или одновременное введение отдельных композиций, содержащих соединение изобретения и другой агент.
Изобретение далее включает использование соединения изобретения как активного терапевтического вещества, в особенности при лечении CCR9-опосредованных нарушений. В частности, изобретение включает использование соединения изобретения в лечении воспалительного заболевания кишечника, включая заболевание Крона и язвенный колит.
В другом аспекте изобретение включает использование соединений изобретения в производстве лекарства для использования в лечении вышеупомянутых нарушений.
"Фармацевтически приемлемый носитель" подразумевает любой один или более соединений и/или композиций, которые имеют достаточную чистоту и качество для использования в составе соединения изобретения, которые, когда соответственно вводятся человеку, не производят неблагоприятную реакцию, и используются как носитель - транспортное средство для лекарственного препарата (т.е. соединения настоящего изобретения).
Изобретение далее включает процесс получения композиции, включающий смешивание соединения изобретения и дополнительного фармацевтически приемлемого носителя, и включает те композиции, следующие из такого процесса, которые включает обычный фармацевтический процесс.
Например, соединение изобретения может быть доведено до наноразмеров перед получением состава. Соединение изобретения может быть также получено размалыванием, микронизацией или другими методами уменьшения величины частиц, известными в технологии. Такие методы включают, но без ограничения, описанные в патентах США №№4826689, 5145684, 5298262, 5302401, 5336507, 5340564, 5346702, 5352459, 5354560, 5384124, 5429824, 5503723, 5510118, 5518187, 5518738, 5534270, 5536508, 5552160, 5560931, 5560932, 5565188, 5569448, 5571536, 5573783, 5580579, 5585108, 5587143, 5591456, 5622938, 5662883, 5665331, 5718919, 5747001, РСТ заявках WO 93/25190, WO 96/24336 и WO 98/35666, каждые из которых включены здесь ссылкой.
Фармацевтические композиции изобретения могут быть получены с использованием методик и методов, известных специалистам в технологии. Некоторые из методов, обычно используемых в технологии, описаны в Remingtonʹs Pharmaceutical Sciences (Издательство Макинтош), все содержание которого включено здесь ссылкой.
Композиции изобретения включают глазную, оральную, назальную, трансдермальную, местную с или без окклюзии, внутривенную (и болюсную, и инфузионную) и инъекционную (интраперитонеально, подкожно, внутримышечно, внутриопухолево или парентерально).
Композиция может быть в единичной дозировке типа таблетки, пилюли, капсулы, порошка, гранулы, липосомы, ионообменной смолы, стерильного глазного раствора или глазного средства доставки (типа контактной линзы и т.п., облегчающей непосредственное высвобождение, продленное высвобождение или отложенное высвобождение), парентерального раствора или суспензии, порционного аэрозоля или жидкого распылителя, капель, ампулы, устройства автоинъекции или свечи; для введения окулярно, орально, внутриназально, сублингвально, парентерально, или ректально, или ингаляцией, или вдуванием.
Композиции изобретения, подходящие для орального введения, включают твердые формы типа пилюль, таблеток, каплет, капсул (каждая включат составы немедленного выпуска, продленного высвобождения и отложенного выпуска), гранул и порошков.
Оральная композиция предпочтительно сформулирована как гомогенная композиция, в которой вещество препарата (т.е. соединения настоящего изобретения) рассеяно равномерно по смеси, которая может быть легко подразделена на единицы дозировки, содержащие равные количества соединения изобретения.
Предпочтительно, композиции получают, смешивая соединение изобретения с одним или более произвольно представленных фармацевтических носителей (типа крахмала, сахара, растворителя, гранулирующего агента, смазки, скользящего агента, связующего вещества и дезинтегрирующего агента), одного или более произвольно представленных фармацевтически инертных наполнителей (типа воды, гликолей, масел, спиртов, вкусовых агентов, консервирующих средств, пигментов и сиропа), одного или более произвольно представленных обычных таблетирующих ингредиентов (типа кукурузного крахмала, лактозы, сахарозы, сорбита, талька, стеариновой кислоты, стеарата магния, дикальция фосфата и любой разновидности смол) и дополнительного растворителя (такого как вода).
Связующие вещества включают крахмал, желатин, естественный сахар (например, глюкозу и бета-лактозу), зерновые подсластители и естественные и синтетические смолы (например, акацию и трагакант).
Дезинтегрирующие агенты включают крахмал, метилцеллюлозу, агар-агар и бентонит.
Соединение изобретения можно также вводить посредством композиции отсроченного высвобождения, в которой композиция включает соединение изобретения и биоразлагаемый носитель медленного высвобождения (например, полимерный носитель) или фармацевтически приемлемый небиоразлагаемый носитель медленного высвобождения (например, ионообменный носитель).
Биоразлагаемые и небиоразлагаемые носители отсроченного высвобождения известны в технологии. Биоразлагаемые носители используются, чтобы сформировать частицы или матрицы, которые сохраняют вещество (а) препарата (т.е. соединение настоящего изобретения) и которые медленно разлагаются/растворяются в подходящей окружающей среде (например, водной, кислой, основной и т.п.), чтобы высвободить вещество (а) препарата. Такие частицы разлагаются/растворяются в жидкостях тела, чтобы высвободить вещество (а) препарата (т.е. соединения настоящего изобретения) в них.
Частицы - это предпочтительно наночастицы, например, в диапазоне приблизительно 1-500 нм в диаметре, предпочтительно приблизительно 50-200 нм в диаметре и наиболее предпочтительно приблизительно 100 нм в диаметре.
В процессе получения композиции медленного высвобождения носитель медленного высвобождения и соединение изобретения сначала растворяют или диспергируют в органическом растворителе. Получающуюся смесь добавляют в водный раствор, содержащий дополнительный поверхностно-активный агент(ы), чтобы получить эмульсию. Органический растворитель затем испаряют из эмульсии, чтобы обеспечить коллоидную суспензию частиц, содержащих носитель медленного высвобождения и соединение изобретения.
Таблетки и капсулы представляют выгодную оральную форму единицы дозировки. Таблетки могут быть засахаренными или покрыты пленкой с использованием стандартных методик. Таблетки также могут быть покрыты или иначе составлены, чтобы обеспечить длительное, контролирующее терапевтический эффект, высвобождение. Форма дозировки может включать внутренний и внешний компоненты дозировки, в которой внешний компонент находится в форме снимающегося защитного покрытия над внутренним. Эти два компонента могут далее быть отделены слоем, который противодействует разложению в желудке (типа кишечного слоя) и допускает прохождение внутреннего компонента без повреждения в двенадцатиперстную кишку, или слоем, который задерживает или откладывает высвобождение.
Различные кишечные и внекишечные слоистые или покрывающие материалы (типа полимерных кислот, шеллаков, ацетилового спирта и ацетилцеллюлозы или их комбинаций) могут использоваться.
Без дальнейшей детализации очевидно, что специалист в технологии, используя предыдущее описание, может использовать настоящее изобретение до его самой полной степени.
Следующие Примеры должны поэтому рассматриваться как просто иллюстративные, а не ограничивающие объем настоящего изобретения.
ПРИМЕР 1
Получение:
Безводная кристаллическая натриевая соль 4-трет-бутил-N-[4-хлор-2-(1-окси-пиридин-4-карбонил)-фенил]-бензолсульфонамида
В реакционный сосуд загружены 300 г 4-трет-бутил-N-[4-хлор-2-(1-окси-пиридин-4-карбонил)-фенил]-бензолсульфонамида, промышленные Этиловые спирты, 4 737 мл денатурированного метилового спирта (IMS) и 302.4 мл воды. 27.245 г гранул гидроокиси натрия добавляют к жидкому раствору при 25°C. Реакционная смесь перемешана при температуре окружающей среды в течение 50 минут с последующим нагревом до ~78°C, чтобы растворить все твердые частицы. Чистый раствор затем отфильтровали, поддерживая температуру выше 55°C в течение процесса фильтрации. После фильтрации отфильтрованный раствор повторно нагрет до 75°C и затем охлажден до 55°C и затравлен кристаллами 3.0 г.
Соединения В безводной кристаллической формы получено в соответствии с аналогичной процедурой как суспензия в 15 мл IMS при температуре окружающей среды. Суспензию выдерживали при 55°C накануне и затем охладили до 45°C. Использовали перегонку в вакууме при нагреве реакторной рубашки до 65°C, и не позволяя температуре суспензии превысить 55°C, оставили ~1500 мл суспензии в реакторе. Суспензию охладили до -10°C, выдерживали при этой температуре, а затем перевели в фильтрационную сушилку и осаждали 10 минут. Температура рубашки фильтра была предварительно охлаждена до -10°C. Маточные растворы были удалены с использованием азота под давлением 0.5 к - 1 бар. Кристаллизатор загружен сначала 1 200 мл предварительно охлажденного осадка IMS, охлажденного до -10°C. Осадок в виде сгустка перенесен на фильтр, перемешан в течение 10 минут, осажден в течение 10 минут и удален под давлением азота 0.5 - 1 бар. Промывание фильтрованного сгустка повторили два дополнительных раза при тех же самых условиях. Температура рубашки фильтра увеличена до 20°C, и сгусток выпущен под давлением азота 0.5-1 бар, пока удаляемый растворитель не уменьшился до струйки. Влажный сгусток высушен при 70°C с перемешиванием под вакуумом, чтобы обеспечить 258.3 г названного соединения как желтого кристаллического твердого.
ПРИМЕР 2
Получение:
Кристаллическая натриевая соль 4-трет-бутил-К-[4-хлор-2-(1-окси-пиридин-4-карбонил)-фенил]-бензолсульфонамида (Соединение А - кристаллическая тригидратная форма I),
200 мг безводной кристаллической натриевой соли 4-трет-бутил-N-[4-хлор-2-(1-окси-пиридин-4-карбонил)-фенил]-бензолсульфонамида отмерены в сосуд 20 мл, содержащий перемешивающий брусок. Вода (на 1.0 мл) и 1 Μ гидроокиси натрия (21.0 μл) добавлены, сосуд заглушен, и раствор размешивали в течение 3 часов при 25°C. Полученное твердое изолировано, используя бюхнеровскую воронку, и отжатый осадок осушили воздухом в течение 2 часов, чтобы обеспечить названное соединение как желтое твердое.
Рентгеновская порошковая дифракционная (XRPD) структура этого материала показана на Фиг. 1 и дифракционные углы и d-интервалы приведены в Таблице I. XRPD анализ проведен на Дифрактометре PANanalytical XʹPert Pro, модель PW3040/60, серийный номер DY2407 с использованием детектора XʹCelerator.
Включенные условия сбора данных: CuKα излучение (λ=1.54059 Å), напряжение генератора 45 kV, ток генератора 40 mA, начальный угол 2.0°2θ, конечный угол 50.0°2θ, размер шага 0.0167°2θ, время на шаг 40.005 секунды. Образец был получен с использованием техники нулевого фона (фронт заполнения).
Figure 00000002
Спектр Рамана названного соединения зарегистрирован на Спектрометре Nicolet NXR 9650 FT-Raman при разрешении 4 см-1 с возбуждением от Nd:YVO4 лазера (λ=1064 нм). Спектр Рамана этого материала показан на Фиг. 3 с главными пиками, наблюдаемыми в 656, 688, 743, 803, 1125, 1154, 1162, 1286, 1469, 1544, 1587, 1596, 1656, 1672, 2904, 2964 и 3071 см-1.
Дифференциальная сканирующая калориметрическая (DSC) термограмма названного соединения зарегистрирована на дифференциальном сканирующем калориметре ТА Instruments Q1000 и показана на Фиг. 5.
Образец взвешен в алюминиевый чаше со сдвинутой крышкой, без герметизации чаши. Эксперименты проводились с использованием скорости нагревания 15°C/мин.
Термограмма термогравиметрического анализа (TGA) названного соединения зарегистрирована на термогравиметрическом Анализаторе ТА Instruments Q5000 и показана на Фиг. 7.
Эксперименты проводились с использованием скорости нагревания 15°C/мин.
ПРИМЕР 3
Получение:
Кристаллическая натриевая соль 4-трет-бутил-N-[4-хлор-2-(1-окси-пиридин-4-карбонил)-фенил]-бензолсульфонамида (Соединение А - кристаллическая тригидратная форма II),
400 мг безводной кристаллической натриевой соли 4-трет-бутил-N-[4-хлор-2-(1-окси-пиридин-4-карбонил)-фенил]-бензолсульфонамида отмерено в сосуд 20 мл, содержащий перемешивающий брусок. Ацетонитрил (1.1 мл), вода (107 дл) и 1 Μ гидроокиси натрия (43.0 μл) добавлены, сосуд заглушен, и раствор размешивался в течение 24 часов при 25°C. Полученное твердое отделено с использованием бюхнеровской воронки, и отфильтрованный осадок высушен воздухом в течение 2 часов, чтобы обеспечить названное соединение как желтое твердое.
Рентгеновская порошковая дифракционная (XRPD) структура этого материала показана на Фиг. 2 и дифракционные углы и d-интервалы приведены в Таблице II. XRPD анализ проведен на Дифрактометре PANanalytical XʹPert Pro, модель PW3040/60, серийный номер DY2407 с использованием детектора XʹCelerator. Включенные условия сбора данных: CuKα излучение (λ=1.54059 Å), напряжение генератора 45 kV, ток генератора 40 mA, начальный угол 2.0°2θ, конечный угол 50.0°2θ, размер шага 0.0167°2θ, время на шаг 40.005 секунды. Образец получен с использованием техники нулевого фона (фронт заполнения).
Figure 00000003
Спектр Рамана названного соединения зарегистрирован на Спектрометре Nicolet NXR 9650 FT-Raman, при разрешении 4 см с возбуждением от Nd:YVO4 лазера (λ=1064 нм). Спектр Рамана этого материала показан на Фиг. 4 с главными пиками, наблюдаемыми в 656, 668, 719, 743, 751, 803, 1125, 1154, 1162, 1173, 1286, 1469, 1544, 1587, 1596, 1612, 1656 и 1673 см-1.
Дифференциальная сканирующая калориметрическая (DSC) термограмма названного соединения зарегистрирована на дифференциальном сканирующем калориметре ТА Instruments Q1000 и показана на Фиг. 6.
Образец взвешен в алюминиевой чаше со сдвинутой крышкой, без герметизации чаши. Эксперименты проводились с использованием скорости нагревания 15°C/мин.
Термограмма термогравиметрического анализа (TGA) названного соединения зарегистрирована на термогравиметрическом Анализаторе ТА Instruments Q5000 и показана на Фиг. 8. Эксперименты проводились с использованием скорости нагревания 15°C/мин.

Claims (10)

1. Кристаллическая форма натриевой соли 4-трет-бутил-N-[4-хлор-2-(1-окси-пиридин-4-карбонил)-фенил]-бензолсульфонамида, в которой кристаллическая форма характеризуется рентгеновской порошковой дифракционной (XRPD) структурой, включающей углы дифракции, измеренные с использованием CuKα излучения, на приблизительно 4.5, 9.0, 13.6, 13.9, 15.8, 19.9, 20.4 и 28.0° 2θ.
2. Кристаллическая форма натриевой соли 4-трет-бутил-N-[4-хлор-2-(1-окси-пиридин-4-карбонил)-фенил]-бензолсульфонамида, в которой кристаллическая форма характеризуется рентгеновской порошковой дифракционной структурой, по существу, в соответствии с Фиг. 1.
3. Кристаллическая форма натриевой соли 4-трет-бутил-N-[4-хлор-2-(1-окси-пиридин-4-карбонил)-фенил]-бензолсульфонамида, в которой кристаллическая форма обеспечивает Спектр Рамана, содержащий пики в приблизительно 688, 743, 803, 1125, 1154, 1162, 1286, 1587, 1596, 1656 и 1672 см-1.
4. Кристаллическая форма натриевой соли 4-трет-бутил-N-[4-хлор-2-(1-окси-пиридин-4-карбонил)-фенил]-бензолсульфонамида, в которой кристаллическая форма обеспечивает Спектр Рамана, по существу, в соответствии с Фиг. 3.
5. Кристаллическая форма натриевой соли 4-трет-бутил-N-[4-хлор-2-(1-окси-пиридин-4-карбонил)-фенил]-бензолсульфонамида, в которой кристаллическая форма характеризуется рентгеновской порошковой дифракционной структурой, включающей углы дифракции при измерении с использованием CuKα излучения в приблизительно 4.5, 9.1, 13.6, 13.9, 18.2, 19.9, 22.7, 24.3, 26.8 и 28.0° 2θ.
6. Кристаллическая форма натриевой соли 4-трет-бутил-N-[4-хлор-2-(1-окси-пиридин-4-карбонил)-фенил]-бензолсульфонамида, в которой кристаллическая форма характеризуется рентгеновской порошковой дифракционной структурой, по существу, в соответствии с Фиг. 2.
7. Кристаллическая форма натриевой соли 4-трет-бутил-N-[4-хлор-2-(1-окси-пиридин-4-карбонил)-фенил]-бензолсульфонамида, в которой кристаллическая форма обеспечивает Спектр Рамана, содержащий пики в приблизительно 668, 743, 1125, 1154, 1286, 1587, 1596, 1612, 1656 и 1673 см-1.
8. Кристаллическая форма натриевой соли 4-трет-бутил-N-[4-хлор-2-(1-окси-пиридин-4-карбонил)-фенил]-бензолсульфонамида, в которой кристаллическая форма обеспечивает Спектр Рамана, по существу, в соответствии с Фиг. 4.
9. Фармацевтическая композиция для использования в лечении воспалительного заболевания кишечника, включающая кристаллическую форму по любому из пп. 1-8 и фармацевтически приемлемый носитель.
10. Способ получения фармацевтической композиции для использования в лечении воспалительного заболевания кишечника, включающий смешивание кристаллической формы по любому из пп. 1-8 и фармацевтически приемлемого носителя.
RU2014104991A 2011-07-22 2012-07-20 Полиморфные формы натриевой соли 4-трет-бутил-n-[4-хлор-2-(1-окси-пиридин-4-карбонил)-фенил]-бензолсульфонамида RU2607514C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161510555P 2011-07-22 2011-07-22
US61/510,555 2011-07-22
PCT/US2012/047512 WO2013016155A1 (en) 2011-07-22 2012-07-20 Polymorphic forms of the sodium salt of 4-tert-butyl-n-[4-chloro-2-(1-oxy-pyridine-4-carbonyl)-phenyl]-benzenesulfonamide

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014104991A RU2014104991A (ru) 2015-08-27
RU2607514C2 true RU2607514C2 (ru) 2017-01-10

Family

ID=47601458

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014104991A RU2607514C2 (ru) 2011-07-22 2012-07-20 Полиморфные формы натриевой соли 4-трет-бутил-n-[4-хлор-2-(1-окси-пиридин-4-карбонил)-фенил]-бензолсульфонамида

Country Status (12)

Country Link
US (2) US9139526B2 (ru)
EP (1) EP2739283A4 (ru)
JP (1) JP6122002B2 (ru)
CN (1) CN103841971B (ru)
AU (1) AU2012287233B2 (ru)
BR (1) BR112014001530B1 (ru)
CA (1) CA2842894A1 (ru)
IL (2) IL230598A0 (ru)
MX (1) MX2014000659A (ru)
RU (1) RU2607514C2 (ru)
WO (1) WO2013016155A1 (ru)
ZA (1) ZA201400843B (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HUE032747T2 (en) * 2011-07-22 2017-10-30 Chemocentryx Inc Crystalline form of the sodium salt of 4-tert-butyl-N- [4-chloro-2- (1-oxypyridine-4-carbonyl) phenyl] benzenesulfonamide
US9150513B2 (en) * 2011-07-22 2015-10-06 Chemocentryx, Inc. Polymorphic forms of the sodium salt of 4-tert-butyl-N-[4-chloro-2-(1-oxy-pyridine-4-carbonyl)-phenyl]-benzene sulfonamide
BR112014001530B1 (pt) * 2011-07-22 2022-05-31 Chemocentryx, Inc Formas polimórficas do sal de sódio de 4-terc-butiln-[4-cloro-2-(1-óxi-piridina-4-carbonil)- fenil]-benzeno sulfonamida, composição farmacêutica e método de produção da mesma
EP3141235A1 (en) * 2012-12-06 2017-03-15 IP Gesellschaft für Management mbH N-(6-((2r,3s)-3,4-dihydroxybutan-2-yloxy)-2-(4-fluorobenzylthio)pyrimidin-4-yl)-3-methylazetidine-l -sulfonamide
KR102642382B1 (ko) 2014-10-06 2024-02-29 케모센트릭스, 인크. C-c 케모카인 수용체 타입 9 (ccr9)의 억제제 및 항-알파4베타7 인테그린 차단 항체의 조합 요법
US10792360B1 (en) 2019-11-21 2020-10-06 Chemocentryx, Inc. Compositions and methods for treating inflammatory bowel disease using CCR9 inhibitor and anti-TNF-alpha blocking antibodies

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004046092A2 (en) * 2002-11-18 2004-06-03 Chemocentryx Aryl sulfonamides
EA200900168A1 (ru) * 2006-07-14 2009-06-30 Хемоцентрикс, Инк. Триазолил фенилбензолсульфонамиды

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2485681C (en) 2002-05-24 2012-10-16 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Ccr9 inhibitors and methods of use thereof
JP2007527918A (ja) * 2004-03-08 2007-10-04 アムジェン インコーポレイテッド Ｐｐａｒガンマ活性の治療的調節
AU2005245401A1 (en) * 2004-05-12 2005-12-01 Chemocentryx Aryl sulfonamides
WO2008008374A2 (en) 2006-07-14 2008-01-17 Chemocentryx, Inc. Ccr2 inhibitors and methods of use thereof
US8519135B2 (en) * 2006-07-14 2013-08-27 Chemocentryx, Inc. Heteroaryl sulfonamides and CCR2/CCR9
HUE032747T2 (en) * 2011-07-22 2017-10-30 Chemocentryx Inc Crystalline form of the sodium salt of 4-tert-butyl-N- [4-chloro-2- (1-oxypyridine-4-carbonyl) phenyl] benzenesulfonamide
US9150513B2 (en) * 2011-07-22 2015-10-06 Chemocentryx, Inc. Polymorphic forms of the sodium salt of 4-tert-butyl-N-[4-chloro-2-(1-oxy-pyridine-4-carbonyl)-phenyl]-benzene sulfonamide
BR112014001530B1 (pt) * 2011-07-22 2022-05-31 Chemocentryx, Inc Formas polimórficas do sal de sódio de 4-terc-butiln-[4-cloro-2-(1-óxi-piridina-4-carbonil)- fenil]-benzeno sulfonamida, composição farmacêutica e método de produção da mesma

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004046092A2 (en) * 2002-11-18 2004-06-03 Chemocentryx Aryl sulfonamides
EA200900168A1 (ru) * 2006-07-14 2009-06-30 Хемоцентрикс, Инк. Триазолил фенилбензолсульфонамиды

Also Published As

Publication number Publication date
CN103841971A (zh) 2014-06-04
JP6122002B2 (ja) 2017-04-26
US9139526B2 (en) 2015-09-22
CA2842894A1 (en) 2013-01-31
IL285666A (en) 2021-09-30
US20140155438A1 (en) 2014-06-05
AU2012287233A1 (en) 2014-02-13
RU2014104991A (ru) 2015-08-27
US20160039762A1 (en) 2016-02-11
ZA201400843B (en) 2015-10-28
BR112014001530B1 (pt) 2022-05-31
CN103841971B (zh) 2016-09-14
EP2739283A1 (en) 2014-06-11
US9464054B2 (en) 2016-10-11
JP2014521645A (ja) 2014-08-28
EP2739283A4 (en) 2015-03-11
WO2013016155A1 (en) 2013-01-31
AU2012287233B2 (en) 2017-07-20
BR112014001530A2 (pt) 2017-02-14
IL230598A0 (en) 2014-03-31
MX2014000659A (es) 2014-07-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2607191C2 (ru) Полиморфные формы натриевой соли 4-трет-бутил-n-[4-хлор-2-(1-окси-пиридин-4-карбонил)-фенил]-бензолсульфонамида
RU2607514C2 (ru) Полиморфные формы натриевой соли 4-трет-бутил-n-[4-хлор-2-(1-окси-пиридин-4-карбонил)-фенил]-бензолсульфонамида
RU2607515C2 (ru) Кристаллическая форма натриевой соли 4-трет-бутил-n-{ 4-хлор-2-(1-окси-пиридин-4-карбонил)-фенил} -бензолсульфонамид