RU2605263C1 - Мазь с нетилмицином и экстрактом прополиса для комплексного лечения воспалительных заболеваний пародонта - Google Patents

Мазь с нетилмицином и экстрактом прополиса для комплексного лечения воспалительных заболеваний пародонта Download PDF

Info

Publication number
RU2605263C1
RU2605263C1 RU2015147649/15A RU2015147649A RU2605263C1 RU 2605263 C1 RU2605263 C1 RU 2605263C1 RU 2015147649/15 A RU2015147649/15 A RU 2015147649/15A RU 2015147649 A RU2015147649 A RU 2015147649A RU 2605263 C1 RU2605263 C1 RU 2605263C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ointment
netilmicin
propolis extract
periodontal diseases
effect
Prior art date
Application number
RU2015147649/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Юлия Витальевна Шикова
Альбина Ирековна Булгакова
Виталий Алексеевич Лиходед
Евгения Сергеевна Солдатова
Ильдар Вакилевич Валеев
Елена Владимировна Симонян
Ринат Амирянович Зарипов
Original Assignee
государственное автономное научное учреждение "Институт стратегических исследований Республики Башкортостан"
федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by государственное автономное научное учреждение "Институт стратегических исследований Республики Башкортостан", федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации filed Critical государственное автономное научное учреждение "Институт стратегических исследований Республики Башкортостан"
Priority to RU2015147649/15A priority Critical patent/RU2605263C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2605263C1 publication Critical patent/RU2605263C1/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/56Materials from animals other than mammals
    • A61K35/63Arthropods
    • A61K35/64Insects, e.g. bees, wasps or fleas
    • A61K35/644Beeswax; Propolis; Royal jelly; Honey
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7008Compounds having an amino group directly attached to a carbon atom of the saccharide radical, e.g. D-galactosamine, ranimustine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2121/00Preparations for use in therapy

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Insects & Arthropods (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству, обладающему антибактериальным бактерицидным действием, для лечения воспалительных заболеваний пародонта. Средство, обладающее антибактериальным бактерицидным действием, для лечения воспалительных заболеваний пародонта, содержащее действующие вещества и мазевую основу, включающую кремофор RH-40, лутрол F-127 и воду очищенную, в качестве действующих веществ содержит нетилмицин и 10% спиртовой экстракт прополиса, а в качестве эмульсионной основы дополнительно содержит низкомолекулярный полиэтилен, диметикон, глицерин и масло персиковое, при определенном соотношении компонентов. Средство оказывает выраженное антибактериальное, противовоспалительное, ранозаживляющее действие, обладает хорошей фиксацией, выраженным действием и равномерным распределением на деснах, удобно в применении. 2 табл., 4 пр.

Description

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, и касается разработки мази, содержащей нетилмицин и экстракт прополиса, и может быть использовано в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта.
Известно лекарственное средство с антибактериальным действием «Метрогил Дента», содержащее метронидазол 1%, хлоргексидин 0,25% [Грудянов А.И., Дмитриева Н.А., Овчинникова В.В. Зависимость антимикробной эффективности препарата «Метрогил Дента» от длительности локального введения при воспалительных поражениях пародонта//Пародонтология. - 2001. - №1-2 (19-20). - С. 32-36].
Известен состав для профилактики заболеваний полости рта, содержащий спиртоглицериновый экстракт подорожника, минерально-витаминный концентрат ламинарии, хлоргексидина биглюконат, поливинилпирролидон, натрийлаурилсульфат, антисептик-консервант (пропиловый или метиловый эфиры параоксибензойной кислоты или бензоат натрия), этиловый спирт, отдушку и воду [патент РФ №2005465, 1994 г.].
Известен стоматологический гель, который содержит хлоргексидин и дибунол в качестве действующих веществ и гелевую основу, которая состоит из ПЭГ 400, глицерина, масла вазелинового, кремофора RH-40, аэросила и воды очищенной. Стоматологический гель удобен и гигиеничен в применении, с хорошей фиксацией и равномерным распределением на деснах, обеспечивает выраженное антибактериальное, противовоспалительное, антиоксидантное, регенерирующее, фунгистатическое (на грибки рода Candida) действие [патент RU 2420257, 2011 г.].
Наиболее близким аналогом изобретения является стоматологическая мазь с хлоргексидином и аминокапроновой кислотой для комплексного лечения воспалительных заболеваний пародонта, которая содержит хлоргексидин и аминокапроновую кислоту в качестве действующих веществ и мазевую основу, которая состоит из масла вазелинового, кремофора RH-40, эмульгатора Т-2, лутрола F-127 и воды очищенной, при определенном соотношении компонентов [патент RU 2467738, 2012 г.].
Задачей изобретения является расширение арсенала средств местного лечения воспалительных заболеваний пародонта.
Технический результат - получение нового антибактериального бактерицидного средства в форме мази широкого спектра действия, включающего противовоспалительное регенерирующее и антибактериальное действие, с выраженным и пролонгированным действием, а также хорошей фиксацией при нанесении на десны и слизистую поверхность полости рта, равномерным распределением на слизистой поверхности, удобного в применении.
Указанный технический результат достигается тем, что средство, обладающее антибактериальным бактерицидным действием, для лечения воспалительных заболеваний пародонта, содержащее действующие вещества и мазевую основу, включающую кремофор RH-40, лутрол F-127 и воду очищенную, согласно изобретению в качестве действующих веществ содержит нетилмицин и 10% спиртовой экстракт прополиса, а в качестве эмульсионной основы содержит дополнительно содержит низкомолекулярный полиэтилен, диметикон, глицерин и масло персиковое при следующем соотношении компонентов, мас. %:
Нетилмицин 5,0
Экстракт прополиса 10% спиртовой 5,0
Низкомолекулярный полиэтилен 10,0
Глицерин 5,0
Диметикон 3,0
Кремофор RH40 1,0
Лутрол F-127 15,0
Масло персиковое 17,0
Вода очищенная до 100,0
Изобретение иллюстрируется следующими таблицами: на таблице 1 изображено влияние нетилмицина в сочетании с экстрактом прополиса на заживление асептических ран у крыс; на таблице 2 - определение антимикробной активности мазей с нетилмицином и экстрактом прополиса.
Все компоненты, входящие в состав мази, разрешены для медицинского применения.
Нетилмицин П-8-242 №009143 17.02.97.
Низкомолекулярный полиэтилен (НМПЭ) - (ТУ 6-05-1837-82) молекулярной массы 1500-5000 - вязкая, воскообразная, жирная на ощупь масса, в толстом слое сероватого цвета, без вкуса и запаха, нерастворимая в воде, растворимая в органических растворителях гексане, гептане. НМПЭ хорошо сплавляется с жирами, маслами и углеводами, представляет собой устойчивые подвижные системы, относящиеся к вязко-пластичным структурированным массам. НМПЭ характеризуется высокой молекулярной массой вследствие большой разветвленности его молекулярной цепочки. Физико-химические свойства НМПЭ: плотность, г/см3 - 0,88; температура плавления, 65,0-89°С; вязкость расплав, Па×с×10-3 - 80,0-320,0 (Лиходед, В.А. Перспективы применения низкомолекулярного полиэтилена как вспомогательного вещества в технологии различных лек. Форм / В.А. Лиходед, Ю.А. Сангалов с соавт. // Деп. в НПО "Союзмединформ" 29.06.89. - №17996. - 15 с.).
Глицерин ФС 42-2202-84.
Вода очищенная (ФС 42-2619-97).
Диметикон (CAS9006-65-9).
Лутрол F-127 (LutrolF-127), BASF (Германия) 9003-11-6, способствует пролонгированию действующего вещества в составе композиции.
Кремофор RH-40 (Cremofor® RH-40) BASF (Германия) №013635/01-2002 оксиэтилированное гидрогенизированное касторовое масло, улучшает структуру растворителя, повышает биодоступность введенных в состав действующих веществ за счет поверхностно-активных свойств.
Масло персиковое - ТУ 9158-001-25673987-00. Масло персиковое (ГФ X), используется в качестве растворителей при приготовлении инъекционных лекарств. Это маловязкая, легкоподвижная жидкость. Получают способом холодного прессования, масло персиковое улучшает структуру композиции, понижает вязкость, повышает текучесть.
Прополис ТУ ГОСТ 28886-90.
Введение в состав лекарственного средства экстракта прополиса в сочетании с нетилмицином повышает антимикробную активность мази, действующее вещество нетилмицин обладает широким спектром действия в отношении грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Shigella spp., Salmonella spp., Proteus spp., Citrobacter sp., Proteus spp. (индолположительные и индолотрицательные), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa и Neisseria gonorrhoeae и некоторых грамположительных микроорганизмов, в частности Staphylococcus spp. (штаммов, продуцирующих и не продуцирующих пенициллиназу, а также пенициллинрезистентных штаммов). Экстракт прополиса стимулирует процессы регенерации тканей, способствует проявлению противовоспалительного, репаративного действия, сочетание вспомогательных веществ мазевой основы обеспечивает пролонгированный эффект лекарственной формы.
Помимо проявления известных свойств каждый компонент заявляемого состава, в совокупности усиливает свое воздействие, что объясняется, очевидно, эффектом их синергизма.
В результате проведенных экспериментальных исследований было установлено, что эмульсионная основа обеспечивает надежную фиксацию лекарственного средства на слизистой поверхности при нанесении на десны и слизистую поверхность полости рта, способствует лучшему распределению нетилмицина и экстракта прополиса в основе, повышает биодоступность нетилмицина и экстракта прополиса за счет поверхностно-активных свойств. Придание лекарственному средству формы мази обеспечивает удобство и гигиеничность применения, препарат образует несползающую пленку при нанесении на слизистую поверхность полости рта, имеет выраженное пролонгированное действие и стойкость при хранении.
Пример 1. Состав 100,0 мази: нетилмицин - 5; экстракт прополиса 10% спиртовой - 5; НМПЭ - 10,0; глицерин - 5; диметикон - 3; кремофор RH40 - 1,0; лутрол F-127 - 15,0; масло персиковое - 17,0; вода очищенная - до 100,0.
Получают мазь следующим образом. НМПЭ сплавляют на водяной бане с кремофором и маслом персиковым. К сплаву при температуре 80°С добавляют лутрол. Смесь тщательно перемешивают, добавляют глицерин и диметикон, затем добавляют по частям воду очищенную, перемешивают мешалкой до однородной массы. В мазевую основу при температуре 20°С по типу суспензии добавляют нетилмицин и экстракт прополиса спиртовой, вновь перемешивают мешалкой. Полученная мазь однородная, удовлетворительной консистенции, легко распределяется на поверхности слизистой оболочки полости рта, стабильна, плотность - 1,35 г/см3, pH мази - 5,8.
Полученная мазь легко наносится на слизистые покровы полости рта с образованием ровного сплошного мазка, имеет выраженное пролонгированное действие, а также удобство и гигиеничность применения за счет предлагаемой композиции ингредиентов. При воспалительных заболеваниях полости рта после снятия зубных отложений пародонтальные карманы легко обрабатываются мазью, а также проводится аппликация мази на область десен.
Пример 2. Состав 100,0 мази: нетилмицин - 5; экстракт прополиса 10% спиртовой - 5; НМПЭ - 15,0; глицерин - 5; диметикон - 3; кремофор RH40 - 1,0; лутрол F-127 - 15,0; масло персиковое - 17,0; вода очищенная - до 100,0.
Изготавливают мазь аналогичным образом.
Полученная мазь имеет густую и вязкую консистенцию, отмечаются неудобства при нанесении на слизистую оболочку полости рта, мазь удовлетворительно фиксируется, однако неудовлетворительно смывается со слизистой поверхности, отмечен дискомфорт при нанесении на поверхности слизистых оболочек, мазок неравномерный.
Пример 3. Состав 100,0 мази: нетилмицин - 5; экстракт прополиса 10% спиртовой - 5; НМПЭ - 10,0; кремофор RH40 - 1,0; лутрол F-127 - 15,0; масло персиковое - 17,0; вода очищенная - до 100,0.
Получают мазь следующим образом. НМПЭ сплавляют на водяной бане с кремофором и маслом персиковым. К сплаву при температуре 80°С добавляют лутрол. Смесь тщательно перемешивают, затем добавляют по частям воду очищенную, перемешивают мешалкой до однородной массы. В мазевую основу при температуре 20°С по типу суспензии добавляют нетилмицин и экстракт прополиса спиртовой, вновь перемешивают мешалкой. Полученная мазь однородная, удовлетворительной консистенции, распределяется на поверхности слизистой оболочки полости рта, неудовлетворительно смывается со слизистой поверхности, отмечен дискомфорт при нанесении на поверхности слизистых оболочек. Мазь недостаточно пластичной консистенции.
Пример 4. Состав 100,0 мази: нетилмицин - 5; экстракт прополиса 10% спиртовой - 5; НМПЭ - 10,0; глицерин - 5; диметикон - 3; масло персиковое - 17,0; вода очищенная - до 100,0. Получают мазь следующим образом.
НМПЭ сплавляют на водяной бане с маслом персиковым. Смесь тщательно перемешивают, добавляют глицерин и диметикон, затем добавляют по частям воду очищенную, перемешивают мешалкой до однородной массы. В мазевую основу при температуре 20°С по типу суспензии добавляют нетилмицин и экстракт прополиса спиртовой, вновь перемешивают мешалкой. Полученная мазь однородная, удовлетворительной консистенции, легко распределяется на поверхности слизистой оболочки полости рта, смывается слюной с поверхности десен, отсутствует эффект пролонгации.
Из приведенных примеров видно, что оптимальным с точки зрения консистенции, удобства применения является состав, описанный в примере 1.
О влиянии лекарственной формы на репаративную активность кожных ран животных судили по скорости их заживления. Экспериментальные исследования проведены на белых беспородных крысах самцах, под легким эфирным наркозом, экспериментальные раны вызывались путем отсечения кожи в области спины определенного размера. Животные были разделены на три группы, из которых одна служила контрольной (10 опытным животным раны смазывались мазевой основой). Вторую группу животных лечили 5% нетилмициновой мазью, третью группу лечили заявляемой мазью. Наблюдение за опытными животными велось в течение 35 дней. Через 7, 15, 20, 25, 30, 35 дней измерялась площадь ран. Экспериментально установлено, что быстрое заживление кожных ран наблюдалось от мази, содержащей сочетание нетилмицина с экстрактом прополиса, заживление площади кожных ран было более значительно, чем у животных, лечение которых велось только нетилмициновой мазью (P1-2<0,02<0,001). У животных, лечение которых осуществлялось 5% нетилмициновой мазью, вначале заживление кожных ран шло активно, однако на 20-28 день значительных результатов не наблюдалось. Эпителизация кожных ран 1 группы шла очень вяло с появлением гнойных образований (Таблица 1). Таким образом, сочетание нетилмицина с экстрактом прополиса является эффективным средством для лечения экспериментальных ран. Введение экстракта прополиса в состав мази и сочетание с антибактериальным действующим веществом нетилмицином повышает эффективность мази.
Определение антимикробной активности заявляемой мази проводили согласно требованиям, предъявляемым к лекарственным формам, а именно антибактериальные свойства на разработанный состав мази по примеру 1. Исследования антибактериальной эффективности мази проводили по методике описанной в ГФ XII изд., ОФС 42-0068-07 (Табл. 2).
Предлагаемая лекарственная форма - мазь, содержащая нетилмицин и экстракт прополиса, удобна в использовании и имеет широкую сферу применения в стоматологической практике: лечение инфекционно-воспалительных заболеваний пародонта. Врач стоматолог, в зависимости от формы и тяжести заболевания, может рекомендовать больным, для комплексного лечения необходимое количество мази, при нанесении на слизистые покровы полости рта для самостоятельного лечения, что делает заявляемую мазь перспективной лекарственной формой в стоматологической практике. После проведения полномасштабных исследований и разработки методик контроля качества планируется оформление фармакопейной статьи.
Figure 00000001
Figure 00000002

Claims (1)

  1. Средство, обладающее антибактериальным бактерицидным действием, для лечения воспалительных заболеваний пародонта, содержащее действующие вещества и мазевую основу, включающую кремофор RH-40, лутрол F-127 и воду очищенную, отличающееся тем, что в качестве действующих веществ содержит нетилмицин и 10% спиртовой экстракт прополиса, а в качестве эмульсионной основы дополнительно содержит низкомолекулярный полиэтилен, диметикон, глицерин и масло персиковое, при следующем соотношении компонентов, мас. %:
    Нетилмицин 5,0 Экстракт прополиса 10% спиртовой 5,0 Низкомолекулярный полиэтилен 10,0 Глицерин 5,0 Диметикон 3,0 Кремофор RH40 1,0 Лутрол F-127 15,0 Масло персиковое 17,0 Вода очищенная до 100,0
RU2015147649/15A 2015-11-05 2015-11-05 Мазь с нетилмицином и экстрактом прополиса для комплексного лечения воспалительных заболеваний пародонта RU2605263C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015147649/15A RU2605263C1 (ru) 2015-11-05 2015-11-05 Мазь с нетилмицином и экстрактом прополиса для комплексного лечения воспалительных заболеваний пародонта

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015147649/15A RU2605263C1 (ru) 2015-11-05 2015-11-05 Мазь с нетилмицином и экстрактом прополиса для комплексного лечения воспалительных заболеваний пародонта

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2605263C1 true RU2605263C1 (ru) 2016-12-20

Family

ID=58697410

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015147649/15A RU2605263C1 (ru) 2015-11-05 2015-11-05 Мазь с нетилмицином и экстрактом прополиса для комплексного лечения воспалительных заболеваний пародонта

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2605263C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2752066C1 (ru) * 2021-01-13 2021-07-22 государственное автономное научное учреждение "Институт стратегических исследований Республики Башкортостан" Антибактериальная мазь со спиртовыми экстрактами маточного молочка и прополиса

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1989003672A1 (fr) * 1987-10-19 1989-05-05 Medipro Medicament comprenant l'association de polymyxine b, de netilmicine et d'amphotericine b administre par vaporisation
US20110159104A1 (en) * 2008-07-26 2011-06-30 Alexander Teslenko Microemulsion
RU2467738C1 (ru) * 2011-12-21 2012-11-27 Юлия Витальевна Шикова Стоматологическая мазь с хлоргексидином и аминокапроновой кислотой для комплексного лечения воспалительных заболеваний пародонта

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1989003672A1 (fr) * 1987-10-19 1989-05-05 Medipro Medicament comprenant l'association de polymyxine b, de netilmicine et d'amphotericine b administre par vaporisation
US20110159104A1 (en) * 2008-07-26 2011-06-30 Alexander Teslenko Microemulsion
RU2467738C1 (ru) * 2011-12-21 2012-11-27 Юлия Витальевна Шикова Стоматологическая мазь с хлоргексидином и аминокапроновой кислотой для комплексного лечения воспалительных заболеваний пародонта

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2752066C1 (ru) * 2021-01-13 2021-07-22 государственное автономное научное учреждение "Институт стратегических исследований Республики Башкортостан" Антибактериальная мазь со спиртовыми экстрактами маточного молочка и прополиса

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU712927B2 (en) Pharmaceutical preparations comprised of salts of hyaluronic acid with local anaesthetics
JP5847833B2 (ja) 粘膜の無傷の状態を保存または回復するための局所用組成物
RU2653488C2 (ru) Композиция для местного лечения ран
KR0156916B1 (ko) 치근막 질환 치료용 서방성 조성물
BE1006233A3 (fr) Composition pour application nasale.
EP2520279A1 (en) Thermoreversible gel pharamaceutical compositions for odontoiatric use
US20110301118A1 (en) Methods of treatment utilising glucan formulations
CN111388408A (zh) 新颖碘伏组合物及其使用方法
KR20200091379A (ko) 만성 피부 손상의 치료를 위한 항미생물제 및 피르페니돈을 함유하는 국소 반고체 조성물
KR20170036058A (ko) 코 적용을 위한 시네올-함유 조성물
RU2420257C1 (ru) Стоматологический гель с хлоргексидином и дибунолом для лечения воспалительных заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта
Dubar et al. In-situ forming drug-delivery systems for periodontal treatment: current knowledge and perspectives
RU2605263C1 (ru) Мазь с нетилмицином и экстрактом прополиса для комплексного лечения воспалительных заболеваний пародонта
RU2353349C2 (ru) Средство для лечения болезней суставов
RU2564944C1 (ru) Мазь с метронидазолом, экстрактом личинок большой восковой моли и анестезином для комплексного лечения воспалительных заболеваний пародонта
EP3236938B1 (en) Oral topical aqueous pharmaceutical compositions of flurbiprofen and dexpanthenol
Azeran et al. Moxifloxacin Loaded Chitosan Gel Formulations for the Treatment of Periodontal Diseases.
JP2008056667A (ja) 上皮病変を治療するためのヒアルロン酸の塩を基とする組成物
RU2008126108A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения остеоартрита, содержащая клодроновую кислоту и гиалуроновую кислоту
RU2428174C1 (ru) Смазка для интимной гигиены женщин
RU2467738C1 (ru) Стоматологическая мазь с хлоргексидином и аминокапроновой кислотой для комплексного лечения воспалительных заболеваний пародонта
JP5383695B2 (ja) ブラジキニン拮抗薬およびヒアルロン酸を含む医薬組成物、およびその使用
ITMI20130763A1 (it) Preparazioni topiche monodose e multidose per il trattamento di stati infiammatori delle mucose e della cute
RU2535141C1 (ru) Гелеобразная композиция широкого спектра биологического действия
RU2481835C2 (ru) Ранозаживляющее средство для местного применения

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20171106