RU2604133C1

RU2604133C1 - Composition of vegetable origin in liposomal form

Info

Publication number: RU2604133C1
Application number: RU2015149513/15A
Authority: RU
Inventors: Прасковья Георгиевна Мизина; Николай Иванович Сидельников; Сергей Михайлович Левачев; Алексей Валерьевич Панов; Александр Евгеньевич Харлов; Юрий Алексеевич Кислицын; Владимир Ионович Осипов; Светлана Николаевна Суслина; Питер Мичиека Масесе
Priority date: 2015-11-19
Filing date: 2015-11-19
Publication date: 2016-12-10

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: invention relates to composition of vegetable origin with anti-inflammatory and throat softening action. Above composition is characterized by that it is liposome suspension and contains 0.1-0.5 wt% of eucalyptus extract, 0.1-0.5 wt% of echinacea extract, 1.5-3.0 wt% of sodium alginate or methyl cellulose, 0.1-1.0 wt% of mixture of nonionic SAS TWIN 20 and TWIN 80, taken at ratio of 1:4, 0.1-1.0 wt% of soya lecithin, 1.0-1.5 wt% of 96 % ethyl alcohol and water.

EFFECT: invention provides suppression of inflammatory processes in throat and prevents onset of dry mouth, is characterized by prolonged action and high storage life.

1 cl, 1 tbl, 3 ex

Description

Изобретение относится к медицине, именно к композиции в виде липосомальной формы на основе растительного сырья экстрактов эхинацеи и эвкалипта, предназначенной для лечения и профилактики заболеваний верхних дыхательных путей, обладающей антисептическим и пролонгированным действием, предотвращающей появление сухости во рту.The invention relates to medicine, namely to a composition in the form of a liposome form based on plant materials of extracts of echinacea and eucalyptus, intended for the treatment and prevention of diseases of the upper respiratory tract, with antiseptic and prolonged action, preventing the appearance of dry mouth.

На фоне сложившейся неблагоприятной экологической обстановки значительно возросло количество различных заболеваний верхних дыхательных путей и горла. В этой связи в настоящее время ведутся активные исследования по поиску новых противовоспалительных, иммуностимулирующих и антимикробных лекарственных средств. Однако в основе большинства препаратов, предназначенных для лечения заболеваний горла, лежат индивидуальные химические вещества, которые нередко грубо вмешиваются в деятельность иммунной системы и вызывают ряд побочных эффектов. При этом существенным недостатком биологически активных веществ (БАВ) синтетического происхождения, применяемых для снятия болей в полости рта и глотки, является то, что во многих случаях они вызывают побочные эффекты, например в виде локальных раздражений.Against the background of the unfavorable environmental situation, the number of various diseases of the upper respiratory tract and throat has significantly increased. In this regard, active research is currently underway to find new anti-inflammatory, immunostimulating and antimicrobial drugs. However, the majority of drugs intended for the treatment of throat diseases are based on individual chemicals, which often roughly interfere with the activity of the immune system and cause a number of side effects. At the same time, a significant drawback of biologically active substances (BAS) of synthetic origin used to relieve pain in the oral cavity and pharynx is that in many cases they cause side effects, for example, in the form of local irritations.

Поэтому не случайно ученые обращаются к лекарственным растениям как источникам мягких иммуномодулирующих средств, обладающих антисептическим и противовоспалительным действием. К таким растениям, в частности, относятся представители родов эхинацея (Echinacea L.) и эвкалипт (Eucalyptus L.).Therefore, it is no coincidence that scientists turn to medicinal plants as sources of mild immunomodulating agents that have antiseptic and anti-inflammatory effects. Such plants, in particular, include representatives of the genera Echinacea (Echinacea L.) and eucalyptus (Eucalyptus L.).

На сегодняшний день на фармацевтическом рынке представлен достаточно широкий спектр противовоспалительных средств, рекомендованных для лечения дыхательных путей и горла. В состав препаратов могут входить два и более активных ингредиента как природного, так и синтетического происхождения.To date, the pharmaceutical market has a fairly wide range of anti-inflammatory drugs recommended for the treatment of the respiratory tract and throat. The composition of the preparations may include two or more active ingredients of both natural and synthetic origin.

Натуральная неканцерогенная композиция для лечения воспаления и смягчения горла, предупреждающая появление сухости во рту, является альтернативой использованию синтетических антисептиков, в особенности для детей и лиц с ослабленным иммунитетом, пожилых людей. До сих пор существует реальная необходимость в разработке травяной композиции, обладающей противовоспалительным и смягчающим действием в горле на основе экстрактов лечебных растений, отличающейся пролонгированным действием.A natural non-carcinogenic composition for treating inflammation and softening the throat, preventing the appearance of dry mouth, is an alternative to the use of synthetic antiseptics, especially for children and people with weakened immune systems, elderly people. There is still a real need to develop an herbal composition with anti-inflammatory and emollient action in the throat based on extracts of medicinal plants, characterized by a prolonged action.

Разработка нетоксичных препаратов растительного происхождения, обладающих благоприятным профилем эффективности и безопасности, позволяющих мягко и физиологично обеспечить антибактериальный эффект, не оказывая токсического воздействия на внутренние органы, является приоритетной задачей. Такие препараты могут назначаться детям, беременным женщинам, а также пациентам с возрастной печеночной и почечной недостаточностью.The development of non-toxic preparations of plant origin, which have a favorable profile of efficacy and safety, allowing gently and physiologically to provide an antibacterial effect, without exerting toxic effects on internal organs, is a priority. Such drugs can be prescribed for children, pregnant women, as well as patients with age-related liver and kidney failure.

В народной медицине известны способы лечения заболеваний верхних дыхательных путей растениями (Лавренов В., Лавренова Г. Энциклопедия практической фитотерапии. - Изд. «Сталкер». - 2001, - 590 с.; «Фитотерапия с основами клинической фармакологии» / Справочник. // Под ред. В.Г. Кукеса. - М.: «Медицина». - 1999. - 187 с.; Куркин В.А. «Основы фитотерапии». - Самара: «Офорт», - 2009. - 963 с.). Используют такие растения как базилик обыкновенный, шалфей лекарственный, ромашка аптечная, зверобой продырявленный, тимьян обыкновенный. Однако вышеуказанные лекарственные растения также могут обладать раздражающим действием на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта при приеме внутрь и не могут широко применяться в терапевтической практике для детей, пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, бронхиальной астмой, хроническим обструктивным бронхитом, заболеваниями репродуктивной системы. В случае применения сборов совокупность химически активных соединений в лекарственных растениях не всегда позволяет с полной уверенностью прогнозировать интегральный клинический эффект.In folk medicine, there are known methods of treating diseases of the upper respiratory tract with plants (Lavrenov V., Lavrenova G. Encyclopedia of practical herbal medicine. - Publishing house "Stalker". - 2001, - 590 p .; "Phytotherapy with the basics of clinical pharmacology" / Reference. // // Edited by V.G. Kukes. - M.: “Medicine.” - 1999. - 187 p .; VA Kurkin “Fundamentals of herbal medicine.” - Samara: “Etching”, - 2009. - 963 p.) . Plants such as common basil, medicinal sage, pharmaceutical chamomile, St. John's wort perforated, and thyme are used. However, the above medicinal plants may also have an irritating effect on the mucous membrane of the gastrointestinal tract when ingested and cannot be widely used in therapeutic practice for children, patients with diseases of the gastrointestinal tract, bronchial asthma, chronic obstructive bronchitis, diseases of the reproductive system. In the case of application of fees, the totality of chemically active compounds in medicinal plants does not always allow one to predict with complete confidence the integral clinical effect.

Широко используется для лечения заболеваний верхних дыхательных путей экстракт эхинацеи сухой. По данным отечественных и немецких ученых в траве эхинацеи содержатся две группы биологически активных соединений - фенилпропаноиды, в частности цикориевая кислота, и полисахариды, которые обладают антимикробным, антибластомным и иммуностимулирующим действием. Это обстоятельство учитывалось авторами при разработке заявляемой композиции.Dry echinacea extract is widely used to treat diseases of the upper respiratory tract. According to Russian and German scientists, Echinacea grass contains two groups of biologically active compounds - phenylpropanoids, in particular chicoric acid, and polysaccharides, which have antimicrobial, anti-blast, and immunostimulating effects. This circumstance was taken into account by the authors when developing the claimed composition.

С учетом имеющейся сырьевой базы эхинацеи пурпурной в Российской Федерации, а также потребности практического здравоохранения в доступных широким слоя населения растительных иммуномодулирующих, противовоспалительных препаратах представляется актуальной проблема создания лекарственных средств на основе сырья данного растения.Given the available raw material base of Echinacea purpurea in the Russian Federation, as well as the need for practical health care in plant-based immunomodulating, anti-inflammatory drugs that are accessible to the general population, the problem of creating drugs based on the raw materials of this plant is relevant.

Так, трава эхинацеи пурпурной [Echinacea purpurea (L.) Moench.], эхинацеи узколистной (Echinacea angustifolia Moench.) и других видов служит источником получения таких зарубежных препаратов как "Настойка эхинацеи доктора Тайса", "Эхинацин", "Иммунал", "Эхинафорс", "Пародонтакс" и др. [. Bauer R., Wagner Н. Echinacea: Handbuch fur Arzte Apotheker und andere Naturwissenschaftler. - Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgeselschaft, 1990. - 182 s.). Известны препараты "Эхинацин ликвидум" (серия 518626, Германия) и "Иммунал" (серия 0401195, Словения), получаемые методом прессования свежесобранного растения и добавления 22 или 20%-ного спирта этиловогоSo, the herb Echinacea purpurea [Echinacea purpurea (L.) Moench.], Echinacea angustifolia (Echinacea angustifolia Moench.) And other species serves as a source of such foreign drugs as “Tincture of Echinacea Dr. Tays", "Echinacin", "Immunal", " Echinafors "," Periodontics "and others [. Bauer R., Wagner N. Echinacea: Handbuch fur Arzte Apotheker und andere Naturwissenschaftler. - Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgeselschaft, 1990. - 182 s.). The known preparations "Echinacin liquidum" (series 518626, Germany) and "Immunal" (series 0401195, Slovenia) obtained by pressing a freshly picked plant and adding 22 or 20% ethyl alcohol

Известен состав на основе растительного сырья для лечения острых респираторных заболеваний (ОРЗ) (пат. РФ №2080868), а именно - настойки цветов бузины, коровяка, ряски, эхинацеи, полыни, волчьего лыка, персидской ромашки, чихательной травы, взятые по 10 г, и 100 г 1% раствора жженых квасцов с физиологически приемлемым носителем. Данное средство может быть изготовлено в виде капель, капсул, таблеток, леденцов. Известно, что таблетки эхинацеи могут вызывать зуд, отечность лица, сыпь на коже, затруднение дыхания.A known composition based on plant materials for the treatment of acute respiratory diseases (ARI) (US Pat. RF No. 2080868), namely, tinctures of elderberry, mullein, duckweed, echinacea, wormwood, wolf bast, Persian chamomile, sneezing grass, taken 10 g , and 100 g of a 1% solution of burnt alum with a physiologically acceptable carrier. This tool can be made in the form of drops, capsules, tablets, lozenges. It is known that Echinacea pills can cause itching, swelling of the face, skin rash, difficulty breathing.

Известен ряд фармакологических препаратов, полученных на основе веществ различных видов растений рода Echinacea, а также различные способы их приготовления из различных частей растений: корней, соцветий и наземных частей (пат. РФ №2163138). Так, в данном патенте описана водно-спиртовая настойка на основе экстрактивных веществ Echinacea.A number of pharmacological preparations based on substances of various species of plants of the genus Echinacea are known, as well as various methods for their preparation from various parts of plants: roots, inflorescences and terrestrial parts (US Pat. RF No. 2163138). So, this patent describes a water-alcohol tincture based on extractive substances Echinacea.

Известно средство для лечения и профилактики тонзилитов, стоматитов, гингивита, фарингита, ларингита и т.д. (пат. РФ №2125456), содержащее апис, белладонну, фитолякку, календулу, меркуриус солюбилис, эхинацию и спирт этиловый 70%-ный в определенном отношении. Недостаток - препарат является спиртовой настойкой, использование сбора не позволяет прогнозировать клинический эффект.Known means for the treatment and prevention of tonsillitis, stomatitis, gingivitis, pharyngitis, laryngitis, etc. (Pat. RF №2125456) containing apis, belladonna, phytolucus, calendula, mercury solubilis, echination and ethyl alcohol 70% in a certain ratio. The disadvantage is that the drug is an alcohol tincture; the use of the collection does not allow predicting the clinical effect.

В европейской фармакопее в фитотерапии в основном используются экстракт эвкалипта, полученный из листьев, цветков, плодов, стеблей или коры эвкалипта, предпочтительно из листьев эвкалипта. Листья эвкалипта традиционно применяются перорально и местно для лечения заболеваний респираторной системы (бронхит, воспаление горла, заложенность носа, насморк и т.п.) или наложением для лечения ран, кожных язв и т.д. Указанный экстракт эвкалипта получают способом экстракции, осуществляемым обычными стадиями, известными специалисту. Листья, цветки, плоды, стебли или ствол эвкалипта (Eucalyptus sp.) или смесь этих частей измельчают, затем экстрагируют органическим растворителем или смесью воды и органического растворителя или растворителей, смешиваемых с водой (например, водно-спиртовая смесь).In European Pharmacopoeia, phytotherapy mainly uses eucalyptus extract obtained from leaves, flowers, fruits, stems or bark of eucalyptus, preferably from eucalyptus leaves. Eucalyptus leaves are traditionally used orally and topically for the treatment of diseases of the respiratory system (bronchitis, sore throat, nasal congestion, runny nose, etc.) or overlay for the treatment of wounds, skin ulcers, etc. The specified eucalyptus extract is obtained by the extraction method, carried out by the usual stages known to the specialist. The leaves, flowers, fruits, stems or stem of the eucalyptus (Eucalyptus sp.) Or a mixture of these parts is ground, then extracted with an organic solvent or a mixture of water and an organic solvent or solvents miscible with water (for example, a water-alcohol mixture).

Чаще всего эвкалипт используют в качестве ароматизатора в различных лекарственных средствах растительного происхождения (пат. РФ №№2384201, 2396941, 2487710) либо в композициях для обеспечения ощущения, аналогичного ощущениям, вызываемым ментолом (пат. РФ №2398476).Most often, eucalyptus is used as a flavoring in various herbal medicines (US Pat. RF No. 2384201, 2396941, 2487710) or in compositions to provide a sensation similar to that caused by menthol (US Pat. RF No. 2398476).

В качестве прототипа нами выбрана композиция для лечения заболеваний верхних дыхательных путей и др. (пат. РФ №2125456), содержащая эхинацею и другие лекарственные растения, спирт этиловый 70%-ный в определенном соотношении. Недостаток - препарат является спиртовой настойкой, не разрешен к применению детям, беременным женщинам и пожилым людям.As a prototype, we selected a composition for the treatment of diseases of the upper respiratory tract, etc. (US Pat. RF No. 2125456), containing echinacea and other medicinal plants, ethyl alcohol 70% in a certain ratio. The disadvantage is that the drug is an alcohol tincture, it is not approved for use by children, pregnant women and the elderly.

Основной проблемой местного применения лекарственных композиций является проблема создания эффективной концентрации в очаге воспаления и поддержание такой концентрации в течение необходимого для лечения периода времени.The main problem of local application of medicinal compositions is the problem of creating an effective concentration in the focus of inflammation and maintaining such a concentration for the period necessary for treatment.

Традиционно применяемые лекарственные средства и способы их введения имеют существенные недостатки. При проведении орошений, инсталляций препараты быстро вымываются ротовой или носовой жидкостью, снижая необходимую лечебную концентрацию (О.И. Ефанов. Учебно-методическое пособие по физиотерапии, Москва, 1987 г., стр. 31-34, 63, 71).Traditionally used drugs and methods of their administration have significant disadvantages. During irrigation, installations, drugs are quickly washed out with oral or nasal fluid, reducing the necessary therapeutic concentration (OI Efanov. Teaching aid for physiotherapy, Moscow, 1987, pp. 31-34, 63, 71).

Основной целью изобретения является создание новой противовоспалительной и смягчающей горло композиции на основе экстракта эхинацеи и эвкалипта, которая подавляет воспалительные процессы в горле и предупреждает возникновение сухости во рту, характеризуется пролонгированным действием, создавая необходимую постоянную концентрацию лекарственных веществ в очаге поражения за счет применения липосомальной формы композиции, которую можно получать в промышленных масштабах. Кроме того, целью данного изобретения является увеличение срока хранения композиции.The main objective of the invention is the creation of a new anti-inflammatory and softening throat composition based on an extract of echinacea and eucalyptus, which suppresses inflammatory processes in the throat and prevents the occurrence of dry mouth, is characterized by a prolonged action, creating the necessary constant concentration of drugs in the lesion due to the use of the liposomal form of the composition which can be obtained on an industrial scale. In addition, the purpose of this invention is to increase the shelf life of the composition.

Поставленная цель достигается при использовании композиции растительного происхождения, состоящей из смеси экстрактов эхинацеи и эвкалипта, вспомогательных веществ, включающих водно-спиртовой раствор, и дополнительно в качестве вспомогательных веществ для получения липосомальной формы содержит натрия альгинат или метилцеллюлозу, смесь неионогенных ПАВ ТВИН 20 и ТВИН 80, взятых при соотношении 1:4, и соевый лецитин, взятый в равном количестве со смесью неионогенных ПАВ, при следующем соотношении компонентов, мас. %:This goal is achieved by using a composition of plant origin, consisting of a mixture of extracts of echinacea and eucalyptus, excipients, including a water-alcohol solution, and additionally contains sodium alginate or methyl cellulose, a mixture of nonionic surfactants TWIN 20 and TWIN 80 as auxiliary substances for the liposome form taken at a ratio of 1: 4, and soya lecithin, taken in equal amounts with a mixture of nonionic surfactants, in the following ratio of components, wt. %:

Экстракт эвкалиптаEucalyptus extract 0,1-0,50.1-0.5 Экстракт эхинацииEchinacea Extract 0,1-0,50.1-0.5 Альгинат натрия или метилцеллюлозаSodium Alginate or Methyl Cellulose 1,5-3,01.5-3.0 Смесь неионогенных ПАВA mixture of nonionic surfactants 0,1-1,00.1-1.0 Соевый лецитинSoya lecithin 0,1-1,00.1-1.0 Спирт этиловыйEthanol 1,0-1,51.0-1.5 ВодаWater остальное до 100%the rest is up to 100%

Кроме того, композиция дополнительно может содержать консервант нипагин в количестве 0,05-0,2 мас. % или нипазол в количестве 0.02-0,03 мас. %.In addition, the composition may additionally contain a preservative nipagin in an amount of 0.05-0.2 wt. % or nipazole in an amount of 0.02-0.03 wt. %

В качестве вспомогательных соединений использовали следующие вещества:The following substances were used as auxiliary compounds:

В качестве смеси неионогенных ПАВ использовали оксиэтилированные сорбитаны. Полисорбат 20 - производное лауриловой кислоты, ТВИН-20. Полисорбат-80 - моноолеат со степенью оксиэтилирования 20, ТВИН-80.Oxyethylated sorbitans were used as a mixture of nonionic surfactants. Polysorbate 20 is a derivative of lauryl acid, TWIN-20. Polysorbate-80 is a monooleate with a degree of hydroxyethylation of 20, TWIN-80.

Натрия альгинат - соль альгиновой кислоты, натуральный полисахарид, добываемый из красных и бурых морских водорослей. Используется в качестве загустителя, стабилизатора.Sodium alginate is a salt of alginic acid, a natural polysaccharide extracted from red and brown seaweeds. It is used as a thickener, stabilizer.

Метилцеллюлоза - используется в фармацевтической промышленности в качестве стабилизатора составов, пленкообразователя и эмульгатора.Methyl cellulose - is used in the pharmaceutical industry as a stabilizer, film former and emulsifier.

Соевый лецитин - состоит из нескольких фосфолипидов. Содержание полярных липидов 65-75, неполярных липидов 23-30. Обладает свойствами эмульгатора, используется в фармацевтической, пищевой промышленности и в косметологии.Soya lecithin - consists of several phospholipids. The content of polar lipids is 65-75, non-polar lipids are 23-30. It has the properties of an emulsifier, is used in the pharmaceutical, food industry and in cosmetology.

Нипагин и нипазол - при необходимости прибавляют к водным растворам в качестве консервантов, разрешены к медицинскому применению, используются в фармацевтической промышленности, в косметике, в продуктах питания для продления срока годности продукта.Nipagin and nipazole - if necessary, are added to aqueous solutions as preservatives, are approved for medical use, are used in the pharmaceutical industry, in cosmetics, in food products to extend the shelf life of a product.

Нипагин - метиловый эфир пара-гидроксибензойной кислоты. Применяется в качестве консерванта и антисептика. Вещество активно подавляет рост грамположительных бактерий, менее активно против грамотрицательных бактерий и плесневых грибов. В основном применяется в комбинации с другими консервантами.Nipagin is a methyl ester of para-hydroxybenzoic acid. It is used as a preservative and antiseptic. The substance actively inhibits the growth of gram-positive bacteria, less active against gram-negative bacteria and molds. It is mainly used in combination with other preservatives.

Нипазол - пропиловый эфир п-гидроксибензойной кислоты. Бактерицидность его более чем в 5 раз выше, чем нипагина. Он достаточно эффективен против грибков и грамположительных бактерий.Nipazole is a p-hydroxybenzoic acid propyl ester. Its bactericidal effect is more than 5 times higher than nipagin. It is quite effective against fungi and gram-positive bacteria.

Липосомы широко применяются в медицине. Обладают рядом преимуществ по сравнению с другими нанотранспортными системами. Во-первых, липосомы состоят из липидного (фосфолипидного) слоя, состав которого сродни составу клеточных биологических мембран. Подобная природная биосовместимость позволяет им легко проникать в клетку. Во-вторых, будучи носителями биологически активных соединений липосомы обладают рядом преимуществ по снижению побочных эффектов от приема лекарств, что выгодно отличает липосомальные препараты от своих «нативных» аналогов. Очень важное свойство липосом, имеющих размер наночастиц, стало основой для конструирования эффективных лекарственных препаратов. Наночастицы накапливаются в очагах воспаления. Таким образом, липосомальные препараты противовоспалительных и регенерирующих субстанций очень эффективны. Липосомы могут как адсорбироваться (иммобилизироваться) на поверхности микроорганизмов, так и поглощаться клетками (этот процесс представляет собой эндоцитоз).Liposomes are widely used in medicine. They have several advantages over other nanotransport systems. First, liposomes consist of a lipid (phospholipid) layer, the composition of which is similar to the composition of cellular biological membranes. Such natural biocompatibility allows them to easily enter the cell. Secondly, being carriers of biologically active compounds, liposomes have a number of advantages in reducing side effects from taking medications, which distinguishes liposome preparations from their "native" counterparts. A very important property of liposomes having the size of nanoparticles has become the basis for the design of effective drugs. Nanoparticles accumulate in the foci of inflammation. Thus, liposome preparations of anti-inflammatory and regenerative substances are very effective. Liposomes can either be adsorbed (immobilized) on the surface of microorganisms, or absorbed by cells (this process is endocytosis).

Наиболее распространенными наносистемами на современном фармацевтическом рынке в настоящее время являются липосомы. Основное их преимущество заключается в том, что липосомы, создавая лекарству как гидрофильное, так и гидрофобное окружение, повышают его растворимость, также защищают лекарство от преждевременной деградации, снижают его клиренс и действуют как система, ограничивающая его высвобождение. Существенное влияние липосом на фармакокинетику лекарства дает возможность использования его в более низких дозах. Благодаря инкапсулированию лекарства в липосоме существенно снижается объем распределения и возрастает концентрация лекарства в органе-мишени.The most common nanosystems in the modern pharmaceutical market are currently liposomes. Their main advantage is that liposomes, creating a hydrophilic and hydrophobic environment for the drug, increase its solubility, also protect the drug from premature degradation, reduce its clearance and act as a system that limits its release. The significant effect of liposomes on the pharmacokinetics of the drug makes it possible to use it in lower doses. Due to the encapsulation of the drug in the liposome, the distribution volume is significantly reduced and the concentration of the drug in the target organ increases.

Однако есть ряд трудностей использования липосом в медицине, одна из которых низкий срок хранения липосом после их приготовления и разрушение липосом внутри организма.However, there are a number of difficulties in using liposomes in medicine, one of which is the low shelf life of liposomes after their preparation and the destruction of liposomes inside the body.

Мембрана липосом состоит из природного фосфолипида, в качестве которого авторы предлагают использовать соевый лецитин, что и определяет многие привлекательные его качества. Соевый лецитин нетоксичен, биодеградируемый, при определенных условиях поглощается клетками, что приводит к внутриклеточной доставке их содержимого. Для получения на основе соевого лецитина липосом необходимо ввести дополнительные ПАВ. Высокую эффективность в стабилизации липосом, получаемых из соевого лецитина, имеет смесь ТВИНов, взятых в соотношении ТВИН-20:ТВИН-80, равном 1:4. Оптимальное соотношение (мас.%) смесь ТВИНов: соевый лецитин равно 1:1.The liposome membrane consists of natural phospholipid, in which the authors propose using soya lecithin, which determines many of its attractive qualities. Soya lecithin is non-toxic, biodegradable, under certain conditions, is absorbed by cells, which leads to intracellular delivery of their contents. To obtain liposomes based on soya lecithin, it is necessary to introduce additional surfactants. A high efficiency in stabilizing liposomes obtained from soya lecithin has a mixture of TWEIN taken in the ratio TWEEN-20: TWEEN-80, equal to 1: 4. The optimal ratio (wt.%) A mixture of TWEANS: soya lecithin is 1: 1.

Состав конкретных смесей определялся экспериментальным путем, исходя из особенностей смешиваемых компонентов и заданных характеристик конечного продукта. При добавлении воды к композиции образуется суспензия липосом.The composition of specific mixtures was determined experimentally, based on the characteristics of the mixed components and the specified characteristics of the final product. When water is added to the composition, a suspension of liposomes is formed.

Исследовали степень включения указанных экстрактов эхинацеи и эвкалипта в липосомы с учетом количества фосфолипидов (соевого лецитина) в композиции. Используемые методики: биологические и химические методы по ВФС-42-2150-95; спектрофотометрический метод по ТУ-9353-041-00481136-96. Результаты исследования показали, что предлагаемая композиция обеспечивает высокий процент включения лекарственных соединений (95-100%) в липосомы.We studied the degree of inclusion of these extracts of echinacea and eucalyptus in liposomes, taking into account the amount of phospholipids (soya lecithin) in the composition. Methods used: biological and chemical methods according to VFS-42-2150-95; spectrophotometric method according to TU-9353-041-00481136-96. The results of the study showed that the proposed composition provides a high percentage of inclusion of drug compounds (95-100%) in liposomes.

Предлагаемая композиция обладает высокой лечебной и профилактической активностью при различных заболеваниях верхних дыхательных путей и при применении в виде спрея в дозе 0,02 мг в день в течение 5 дней полностью излечивает от простудных заболеваний верхних дыхательных путей.The proposed composition has a high therapeutic and prophylactic activity in various diseases of the upper respiratory tract and when applied in the form of a spray at a dose of 0.02 mg per day for 5 days completely cures of colds of the upper respiratory tract.

Усилия авторов были направлены на создание транспортных липосомальных систем с гарантированным размером, поскольку данный параметр влияет на доставку препарата. Критическим и очень важным параметром является гомогенность частиц по размеру. Так легче контролировать дозировку лекарства, а также скорость выведения препарата.The authors' efforts were aimed at creating transport liposome systems with a guaranteed size, since this parameter affects the delivery of the drug. A critical and very important parameter is particle size homogeneity. So it is easier to control the dosage of the drug, as well as the rate of excretion of the drug.

В этом отношении большим преимуществом обладают фосфолипидные наночастицы, в эффективность которых существенный вклад вносят размеры - 10-20 нм. Фософлипидные наночастицы (липосомы, мицеллы) биодеградируемы, биологически инертны, не вызывают аллергических, антигенных или пирогенных реакций. Поверхность липидньгх наночастиц, в сравнении с другими частицами, легко модифицируется для обеспечения направленности доставки.In this regard, phospholipid nanoparticles have a great advantage, the effectiveness of which is significantly contributed by the sizes of 10–20 nm. Phosphoslipid nanoparticles (liposomes, micelles) are biodegradable, biologically inert, do not cause allergic, antigenic or pyrogenic reactions. The surface of lipid nanoparticles, in comparison with other particles, is easily modified to ensure directivity of delivery.

Фосфолипидные наночастицы благодаря своей химической структуре способны служить переносчиками как для растворимых, так и для не растворимых в биологических жидкостях (гидрофобных) лекарственных препаратов. Встраивание лекарственных соединений в липидную матрицу наночастиц позволяет получить новые наноформы лекарственных препаратов с высокой эффективностью, биодоступностью и сниженными побочными действиями.Due to its chemical structure, phospholipid nanoparticles are capable of serving as carriers for both soluble and insoluble (hydrophobic) drugs in biological fluids. The incorporation of drug compounds into the lipid matrix of nanoparticles allows one to obtain new nanoforms of drugs with high efficiency, bioavailability and reduced side effects.

Высокая общая площадь поверхности, в сочетании с наноразмерами, создает оптимальные условия для взаимодействия таких частиц с клеткой. Кроме того, наноразмер создает уникальную возможность внедрения частиц в области щелевых межклеточных контактов, ширина которых в некоторых участках может составлять 30-50 нм. Благодаря этому появляется возможность доставки терапевтических агентов к недоступным для других лекарственных форм участкам пораженной, например воспаленной слизистой ткани.The high total surface area, in combination with nanoscale, creates optimal conditions for the interaction of such particles with the cell. In addition, nanoscale creates a unique opportunity for the introduction of particles in the region of gap intercellular junctions, the width of which in some areas can be 30-50 nm. This makes it possible to deliver therapeutic agents to areas of affected, for example, inflamed mucous tissue inaccessible to other dosage forms.

Проведенный заявителем поиск по научно-техническим и патентным источникам информации известных технических решений с целью обнаружения в них признаков, сходных с признаками отличительной части формулы заявляемой композиции, показал, что эти признаки отсутствуют, следовательно, заявляемое техническое решение удовлетворяет критериям «новизна» и "изобретательский уровень".A search by the applicant for scientific, technical and patent sources of information of known technical solutions in order to detect signs similar to those of the distinctive part of the formula of the claimed composition, showed that these signs are absent, therefore, the claimed technical solution meets the criteria of "novelty" and "inventive level".

Критерий изобретения "промышленная применимость" подтверждается тем, что предлагаемая композиция может быть получена в промышленном производстве, лекарственный препарат достаточно простой в изготовлении и относительно дешевый из-за отсутствия в технологической схеме производства дорогостоящего оборудования.The criteria of the invention "industrial applicability" is confirmed by the fact that the proposed composition can be obtained in industrial production, the drug is quite simple to manufacture and relatively cheap due to the lack of expensive equipment in the technological scheme of production.

Изобретение иллюстрируется следующими примерамиThe invention is illustrated by the following examples.

Пример 1. Способ получения композиции с метилцеллюлозойExample 1. A method of obtaining a composition with methyl cellulose

В круглодонную колбу помещают 102,0 г 96% водного раствора этилового спирта, 10 г экстракта эхинацеи, 10 г экстракта эвкалипта, 10 г соевого лецитина, 2 г Твин-20, 8 г Твин-80. Колбу нагревают на водяной бане до температуры 40-45°C под обратным водяным холодильником (температура охлаждающей воды 12-17°C). Продолжительность нагревания 30-40 минут. В этих условиях происходит полное растворение компонентов.102.0 g of a 96% aqueous solution of ethyl alcohol, 10 g of echinacea extract, 10 g of eucalyptus extract, 10 g of soya lecithin, 2 g of Tween-20, 8 g of Tween-80 are placed in a round-bottom flask. The flask is heated in a water bath to a temperature of 40-45 ° C under a reflux condenser (cooling water temperature of 12-17 ° C). The duration of heating is 30-40 minutes. Under these conditions, the components are completely dissolved.

Параллельно в реакторе емкостью 12 литров, снабженным мешалкой, готовится раствор 150 г метилцеллюлозы в 9708,0 г подготовленной воды. Систему перемешивают 15-20 минут со скоростью 150-200 об/минуту.In parallel, a solution of 150 g of methylcellulose in 9708.0 g of prepared water is prepared in a 12-liter reactor equipped with a stirrer. The system is stirred for 15-20 minutes at a speed of 150-200 rpm.

Затем полученные водный и спиртовой растворы смешивают в проточном реакторе, представляющем собой спаянные под углом 60° относительно друг друга три стеклянные трубки длиной 5,0-10,0 см и диаметром 0,5-1,0 см. В одну из них подается водный раствор со скоростью 50-100 мл/мин, во вторую - спиртовой раствор со скоростью 8-15 мл/мин. Скорости подачи растворов могут меняться, но соотношение (скорость водного раствора)/(скорость спиртового раствора) должно оставаться в пределах от 6 до 7. Такое соотношение скоростей подачи растворов позволяет избежать, во-первых, пересыщения липидного компонента в смеси и, во-вторых, потери экстрактов эхинацеи и эвкалипта в реакторе. Так как после введения всего объема спиртового раствора остается некоторый объем водного раствора, который при покачивании его через реактор смывает образовавшийся продукт в резервуар приемник.Then, the resulting aqueous and alcoholic solutions are mixed in a flow reactor, which consists of three glass tubes 5.0-10.0.0 cm long and 0.5-1.0 cm in diameter soldered at a 60 ° angle to one another. Water is fed into one of them a solution at a speed of 50-100 ml / min; in the second, an alcohol solution at a speed of 8-15 ml / min. The feed rates of solutions may vary, but the ratio (rate of aqueous solution) / (speed of an alcoholic solution) should remain in the range of 6 to 7. This ratio of feed rates of solutions avoids, firstly, the supersaturation of the lipid component in the mixture and, secondly , loss of extracts of echinacea and eucalyptus in the reactor. Since after the introduction of the entire volume of the alcoholic solution, a certain volume of the aqueous solution remains, which, when it is shaken through the reactor, washes off the product formed in the receiver reservoir.

После смешивания водного и спиртового раствора в проточном реакторе раствор собирают в резервуаре-приемнике. Резервуар-приемник представляет собой стеклянную емкость, снабженную мешалкой. Полученный раствор перемешивают со скоростью 150-200 об/минуту. Перемешивание продолжают 20-25 минут после добавления всего обьема спиртового раствора.After mixing the aqueous and alcoholic solutions in a flow reactor, the solution is collected in a receiver tank. The receiver tank is a glass container equipped with a stirrer. The resulting solution is stirred at a speed of 150-200 rpm. Stirring is continued for 20-25 minutes after adding the entire volume of the alcohol solution.

Перед расфасовыванием во флаконы в полученную композицию можно добавить нипагин или нипазол в нужном количестве.Before packing into vials, nipagin or nipazole in the required amount can be added to the resulting composition.

Полученную композицию расфасовывают во флаконы с распылительным устройством.The resulting composition is packaged in bottles with a spray device.

Пример 2. Способ получения композиции с натрия альгинатомExample 2. A method of obtaining a composition with sodium alginate

В круглодонную колбу помещают 102,0 г 96% водного раствора этилового спирта, 25 г экстракта эхинацеи, 25 г экстракта эвкалипта, 50 г соевого лецитина, 10 г Твин-20, 40 г Твин-80. Колбу нагревают на водяной бане до температуры 40-45°C под обратным водяным холодильником (температура охлаждающей воды 12-17°C). Продолжительность нагревания 30-40 минут. В этих условиях происходит полное растворение компонентов.102.0 g of a 96% aqueous solution of ethanol, 25 g of echinacea extract, 25 g of eucalyptus extract, 50 g of soya lecithin, 10 g of Tween-20, 40 g of Tween-80 are placed in a round-bottom flask. The flask is heated in a water bath to a temperature of 40-45 ° C under a reflux condenser (cooling water temperature of 12-17 ° C). The duration of heating is 30-40 minutes. Under these conditions, the components are completely dissolved.

Параллельно в реакторе емкостью 12 литров, снабженным мешалкой, готовится раствор 200 г натрия альгината в 9568,0 г подготовленной воды. Систему перемешивают 15-20 минут со скоростью 150-200 об/минуту.In parallel, in a 12 liter reactor equipped with a stirrer, a solution of 200 g of sodium alginate in 9568.0 g of prepared water is prepared. The system is stirred for 15-20 minutes at a speed of 150-200 rpm.

После смешивания водного и спиртового раствора в проточном реакторе раствор собирают в резервуаре приемнике. Резервуар приемник представляет собой стеклянную емкость, снабженную мешалкой. Полученный раствор перемешивают со скоростью 150-200 об/минуту. Перемешивание продолжают 20-25 минут после добавления всего объема спиртового раствора.After mixing the aqueous and alcoholic solutions in a flow reactor, the solution is collected in a receiver reservoir. The receiver tank is a glass container equipped with a stirrer. The resulting solution is stirred at a speed of 150-200 rpm. Stirring is continued for 20-25 minutes after adding the entire volume of the alcohol solution.

Пример 3. Приготовление предлагаемой композицииExample 3. Preparation of the proposed composition

Были приготовлены следующие составы композиции, указанные в табл. 1The following compositions of the composition were prepared, indicated in table. one

Аналогичные результаты были получены при использовании консервантов нипагина в количестве 0,05 мас. % и нипазола в количестве 0.02 мас. %.Similar results were obtained using nipagin preservatives in an amount of 0.05 wt. % and nipazole in an amount of 0.02 wt. %

Таким образом, в результате исследования, проведенного авторами для достижения вышеупомянутых целей, были разработаны новые композиции, предназначенные для перорального приема путем использования экстракта из лекарственных трав натурального происхождения. Для повышения терапевтического эффекта водонерастворимых экстрактов эхинацеи и эвкалипта была использована липосомальная форма иммобилизации биологически активных компонентов в водной среде.Thus, as a result of a study conducted by the authors to achieve the aforementioned goals, new compositions were developed for oral administration by using an extract from medicinal herbs of natural origin. To increase the therapeutic effect of water-insoluble extracts of echinacea and eucalyptus, the liposomal form of immobilization of biologically active components in an aqueous medium was used.

Отличительными особенностями полученной композиции для производства является:Distinctive features of the resulting composition for production is:

Во-первых, использование смеси соевого лецитина и смеси неионогенных ПАВ (ТВИН-20 и ТВИН-80, взятых в соотношение 1:4 (мас.)) в равном количестве, что обеспечивает содержание молекул ПАВ с насыщенным углеводородным радикалом 30-35% (мас.) и ненасыщенным углеводородным радикалом 70-65% (мас). Такое соотношение гидрофобных (углеводородных) частей молекул ПАВ, полярных и неполярных липидов определяет оптимальные условия образования липосом и включения (солюбилизации) активных соединений в них.Firstly, the use of a mixture of soya lecithin and a mixture of nonionic surfactants (TWIN-20 and TWIN-80, taken in a ratio of 1: 4 (wt.)) In equal amounts, which ensures the content of surfactant molecules with a saturated hydrocarbon radical of 30-35% ( wt.) and an unsaturated hydrocarbon radical of 70-65% (wt.). This ratio of hydrophobic (hydrocarbon) parts of surfactant molecules, polar and nonpolar lipids determines the optimal conditions for the formation of liposomes and the inclusion (solubilization) of active compounds in them.

Во-вторых, способ получения нанодисперсной системы позволяет получить узкое распределение липосом по размерам при высокой степени солюбилизации активных компонентов в них. Липосомы, полученные в используемых условиях, имеют размер от 10 до 30 нм, что обеспечивает высокую терапевтическую активность композиции и коллоидную устойчивость лекарственного препарата в процессе его хранения.Secondly, the method of obtaining a nanodispersed system allows to obtain a narrow size distribution of liposomes with a high degree of solubilization of the active components in them. Liposomes obtained under the conditions used have a size of 10 to 30 nm, which ensures high therapeutic activity of the composition and colloidal stability of the drug during storage.

В-третьих, включение в состав лекарственной композиции полимерного материала обеспечивает формирование тонкой пленки на обрабатываемой поверхности горла. Водные растворы метилцеллюлозы и альгината натрия в присутствии ПАВ (смеси соевого лецитина, ТВИН-20 и ТВИН-80) хорошо смачивают муциновый слой, формирующий слизистую поверхность горла. Образующаяся при этом тонкая пленка, имеющая толщину порядка 50 мкм, обладает повышенной вязкостью, за счет ориентации полимерных молекул и участии липосом в формировании надмолекулярной структуры в тонком слое. Структурирование дисперсной системы в тонкой пленке определяет повышение ее вязкости, что в значительной мере замедляет процесс смывания (стекания) лекарственного препарата с обработанной поверхности. Последнее, определяет пролонгированность действия разработанной композиции, порядка 4-6 часов, в зависимости от физиологических особенностей пациента.Thirdly, the inclusion of a polymer material in the composition of the drug composition provides the formation of a thin film on the treated throat surface. Aqueous solutions of methylcellulose and sodium alginate in the presence of a surfactant (a mixture of soya lecithin, TWIN-20 and TWIN-80) moisten the mucin layer, which forms the mucous surface of the throat, well. The resulting thin film, having a thickness of the order of 50 μm, has an increased viscosity due to the orientation of the polymer molecules and the participation of liposomes in the formation of the supramolecular structure in the thin layer. Structuring of a disperse system in a thin film determines an increase in its viscosity, which significantly slows down the process of rinsing (draining) a drug from a treated surface. Last, determines the prolonged action of the developed composition, about 4-6 hours, depending on the physiological characteristics of the patient.

Claims

1. A herbal composition with anti-inflammatory and throat-softening effects, characterized in that it is a suspension of liposomes and contains eucalyptus extract, echinacea extract, as well as excipients: sodium alginate or methyl cellulose, a mixture of non-ionic surfactants TWE 20 and TWE 80 taken with 1: 4 ratio, soya lecithin, taken in equal amounts with a mixture of surfactants, 96% ethyl alcohol and water, in the following ratio of components, wt.%:
eucalyptus extract 0.1-0.5 echinacea extract 0.1-0.5 sodium alginate or methyl cellulose 1.5-3.0 a mixture of nonionic surfactants 0.1-1.0 soya lecithin 0.1-1.0 96% ethyl alcohol 1.0-1.5 water the rest is up to 100%

2. The composition according to claim 1, characterized in that it further comprises a preservative nipagin in an amount of 0.05-0.2 wt.% Or nipazole in an amount of 0.02-0.03 wt.%.