RU2602305C1 - Hemostatic agent - Google Patents
Hemostatic agent Download PDFInfo
- Publication number
- RU2602305C1 RU2602305C1 RU2015141694/15A RU2015141694A RU2602305C1 RU 2602305 C1 RU2602305 C1 RU 2602305C1 RU 2015141694/15 A RU2015141694/15 A RU 2015141694/15A RU 2015141694 A RU2015141694 A RU 2015141694A RU 2602305 C1 RU2602305 C1 RU 2602305C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hemostatic agent
- agent according
- substance
- hemostatic
- pain
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/785—Polymers containing nitrogen
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к средствам, используемым для остановки кровотечений.The invention relates to medicine, namely to drugs used to stop bleeding.
Известно жидкое пенящееся гемостатическое средство, содержащее белок в качестве пенящегося компонента, фибриноген в качестве активного вещества; препарат также может включать агент, ускоряющий коагуляцию, US 2014161738 (A1), опубл. 12.06.2014.Known liquid foaming hemostatic agent containing protein as a foaming component, fibrinogen as an active substance; the preparation may also include an agent that accelerates coagulation, US 2014161738 (A1), publ. 06/12/2014.
Недостатком данного средства является невысокая эффективность остановки кровотечений, а также отсутствие обезболивающего эффекта.The disadvantage of this tool is the low efficiency of stopping bleeding, as well as the lack of anesthetic effect.
Известна гемостатическая композиция в виде порошка, содержащая коллаген в форме волокон и, по меньшей мере, один моносахарид; композиция также может содержать смесь коагуляционных веществ и глюкозаминоглюканов, US 2014023714 (A1), опубл. 23.01.2014.Known hemostatic composition in the form of a powder containing collagen in the form of fibers and at least one monosaccharide; the composition may also contain a mixture of coagulation substances and glucosaminoglucans, US 2014023714 (A1), publ. 01/23/2014.
Данное средство не производит обезболивающего эффекта, а в ряде случаев может усилить болевые ощущения при его наложении на рану.This tool does not produce an analgesic effect, and in some cases it can intensify pain when applied to a wound.
Известно гемостатическое средство, предназначенное, преимущественно, для использования в стоматологии. Композиция представляет собой гидрофильную пасту, содержащую, масс. %: хлорид алюминия 5-15, каолин 2-15, структурирующее вещество 10-20, вода 50-70, увлажняющее вещество 0-20; общее количество воды и увлажняющего вещества составляет 55-75% от общей массы композиции, US 2014348921 (A1), опубл. 27.11.2014.Known hemostatic agent intended primarily for use in dentistry. The composition is a hydrophilic paste containing, by weight. %: aluminum chloride 5-15, kaolin 2-15, structurant 10-20, water 50-70, moisturizer 0-20; the total amount of water and a moisturizing agent is 55-75% of the total weight of the composition, US 2014348921 (A1), publ. 11/27/2014.
Данная композиция обладает удовлетворительным кровоостанавливающим действием, однако ее применение ограничивается, главным образом, стоматологией; обезболивающим действием данная композиция не обладает.This composition has a satisfactory hemostatic effect, however, its use is limited mainly to dentistry; this composition does not have analgesic effect.
Известно кровоостанавливающее средство Ferric Subsulfate (торговое наименование AstrinGyn), представляющее собой раствор солей железа 259 mg/g, http://www.drugs.com/ppa/ferric-subsulfate.html, 08.12.2014.The hemostatic agent Ferric Subsulfate (trade name AstrinGyn) is known, which is a solution of iron salts 259 mg / g, http://www.drugs.com/ppa/ferric-subsulfate.html, 08/08/2014.
Данный препарат, принятый в качестве прототипа настоящего изобретения, обладает выраженными гемостатическими свойствами при небольших размерах раневой поверхности, однако местное обезболивающее действие отсутствует.This drug, adopted as a prototype of the present invention, has pronounced hemostatic properties with a small wound surface, but there is no local analgesic effect.
Задачей настоящего изобретения является создание эффективного кровоостанавливающего препарата с обеспечением выраженного обезболивающего действия.The present invention is the creation of an effective hemostatic drug with a pronounced analgesic effect.
Поскольку в практической медицине кровотечения в большинстве случаев сопровождаются болевыми ощущениями, задача создания эффективных кровоостанавливающих препаратов, обладающих одновременно обезболивающим эффектом, важна и актуальна.Since, in practical medicine, bleeding in most cases is accompanied by pain, the task of creating effective hemostatic drugs that have an analgesic effect at the same time is important and relevant.
Согласно изобретению гемостатическое средство представляет собой полииммонийметандиамина хлорид общей формулы:According to the invention, the hemostatic agent is polyimmonium methanediamine chloride of the general formula:
где: n=1-20, m=1-10, при этом n×m≥8.where: n = 1-20, m = 1-10, while n × m≥8.
Гемостатическое средство может применяться в виде 0,01-10% водного раствора. Водный раствор препарата может применяться для импрегнации материалов, используемых для остановки кровотечений, шовного материала, перевязочного материала. Гемостатическое средство может применяться в составе ретракционной нити, адгезивных паст, вагинальных и ректальных свечей, крема, геля, а также с использованием чипов, обеспечивающих медленное высвобождение препарата. Препарат может также применяться в составе глазных капель, глазной мази, смазки, наносимой на поверхность катетера. Препарат может применяться при эндодонтическом лечении, может вводиться в полимерный силер для обтурации зубных каналов, а также местно при помощи электрофореза. Гемостатическое средство может использоваться совместно с гелем на основе сульфата алюминия или раствором серебра, а также с полисахаридной гемостатической системой.A hemostatic agent can be used in the form of 0.01-10% aqueous solution. An aqueous solution of the drug can be used to impregnate materials used to stop bleeding, suture material, dressings. A hemostatic agent can be used as part of a retraction thread, adhesive pastes, vaginal and rectal suppositories, cream, gel, as well as using chips that provide a slow release of the drug. The drug can also be used as part of eye drops, eye ointment, lubricant applied to the surface of the catheter. The drug can be used for endodontic treatment, can be introduced into the polymer sealer for obstruction of the dental canals, as well as topically by electrophoresis. A hemostatic agent can be used in conjunction with an aluminum sulfate gel or silver solution, as well as with a polysaccharide hemostatic system.
Заявленное средство получали следующим образом.The claimed tool was obtained as follows.
Пример 1: n=10, m=1.Example 1: n = 10, m = 1.
В трехгорлую колбу вместимостью 1 л, снабженную трубкой для подачи инертного газа, термометром и газоотводной трубкой, загружали 95,5 г (1 моль) иминометандиамина гидрохлорида (46,7 масс. %), 104,4 г (0.90 моль) 1,6-диаминогексана (ДГ) (51.1 масс. %), после чего колбу продували азотом. Содержимое колбы нагревали до 100°C и перемешивали до полного растворения. Затем добавляли 4.5 г (0.09 моль) гидразингидрата (ГГ) (2,2 масс. %), перемешивали и помещали в воздушный термостат, а газоотводную трубку подсоединяли к приемнику для улавливания аммиака. Затем при продувании азотом со скоростью 30-40 мл/мин нагревали реакционную смесь с постепенной отгонкой воды и аммиака, в течение 1 ч доводя температуру массы до постоянной температуры реакции 190°C. Выдерживали при температуре реакции 30 мин, продувая систему азотом. После этого охлаждали систему до 160°C и горячую сиропообразную массу выливали на металлический противень, охлаждали и получили 169,9 продукта в виде твердого, практически, бесцветного прозрачного вещества.95.5 g (1 mol) of iminomethanediamine hydrochloride (46.7 mass%), 104.4 g (0.90 mol) 1.6 were charged into a 1-neck three-necked flask equipped with an inert gas supply tube, a thermometer, and a gas outlet tube. -diaminohexane (DG) (51.1 wt.%), after which the flask was purged with nitrogen. The contents of the flask were heated to 100 ° C and stirred until completely dissolved. Then, 4.5 g (0.09 mol) of hydrazine hydrate (GH) (2.2 wt%) was added, mixed and placed in an air thermostat, and a vent pipe was connected to a receiver for capturing ammonia. Then, while purging with nitrogen at a rate of 30-40 ml / min, the reaction mixture was heated with gradual distillation of water and ammonia, bringing the mass temperature to a constant reaction temperature of 190 ° C for 1 h. Maintained at the reaction temperature for 30 minutes, purging the system with nitrogen. After that, the system was cooled to 160 ° C and the hot syrupy mass was poured onto a metal pan, cooled and 169.9 products were obtained in the form of a solid, practically colorless transparent substance.
Пример 2. Гемостатическое средство получали аналогично примеру 1, при этом n=5, m=2, ДГ=0.85 моль, ГГ=0.17 моль.Example 2. A hemostatic agent was obtained analogously to example 1, with n = 5, m = 2, DG = 0.85 mol, GG = 0.17 mol.
Пример 3. Гемостатическое средство получали аналогично примеру 1, при этом n=10, m=2, ДГ=0.9 моль, ГГ=0.09 моль.Example 3. A hemostatic agent was obtained analogously to example 1, with n = 10, m = 2, DG = 0.9 mol, GG = 0.09 mol.
Пример 4. Гемостатическое средство получали аналогично примеру 1, при этом n=10, m=5, ДГ=0.9 моль, ГГ=0.09 моль.Example 4. A hemostatic agent was obtained analogously to example 1, with n = 10, m = 5, DG = 0.9 mol, GG = 0.09 mol.
Пример 5. Гемостатическое средство получали аналогично примеру 1, при этом n=15, m=10, ДГ=0.93 моль, ГГ=0.063 моль. Температура реакции и время выдержки согласно примерам 1-5 приведены в таблице 1.Example 5. A hemostatic agent was obtained analogously to example 1, with n = 15, m = 10, DG = 0.93 mol, GG = 0.063 mol. The reaction temperature and holding time according to examples 1-5 are shown in table 1.
Образующийся полимер является нестереорегулярным, то есть взаимное расположение чередующихся звеньев гидразина и 1,6 диаминогексана в полимерной цепочке может быть любым. Но усредненное количественное соотношение этих звеньев, задаваемое пропорцией исходных реагентов, в каждом примере имеет постоянное значение. Полученное вещество имеет наноструктуру.The resulting polymer is non-stereoregular, that is, the relative position of the alternating units of hydrazine and 1,6 diaminohexane in the polymer chain can be any. But the average quantitative ratio of these units, given by the proportion of the starting reagents, in each example has a constant value. The resulting substance has a nanostructure.
Наноструктура определена методами динамического рассеяния света с использованием анализатора размера частиц Malvern Instruments Nanosizer Nano-ZS и с использованием просвечивающего электронного микроскопа FEI Tecnai G212Cryo12 с возможностью охлаждения образцов по температуре кипения жидкого азота.The nanostructure was determined by dynamic light scattering using a Malvern Instruments Nanosizer Nano-ZS particle size analyzer and using a FEI Tecnai G212Cryo12 transmission electron microscope with the ability to cool samples by the boiling point of liquid nitrogen.
Методом динамического рассеяния света установлено, что при концентрации препарата 0,05 мг/мл в растворе содержатся глобулы размером 10-15 нм. При электронно-микроскопическом исследовании также были выявлены глобулы 10-15 нм.Using dynamic light scattering, it was found that at a drug concentration of 0.05 mg / ml, the solution contains globules 10-15 nm in size. Electron microscopic examination also revealed globules of 10-15 nm.
Заявителю не известны какие-либо источники информации, в которых бы содержались сведения об идентичных технических решениях, что позволяет сделать вывод о соответствии заявленного изобретения условию патентоспособности «Новизна».The applicant is not aware of any sources of information that would contain information about identical technical solutions, which allows us to conclude that the claimed invention meets the patentability condition “Novelty”.
Заявителем не обнаружены какие-либо источники информации, содержащие сведения о достигаемом изобретением техническом результате - обеспечении одновременно как эффективного кровоостанавливающего, так и выраженного обезболивающего действия. Это, по мнению заявителя, свидетельствует о соответствии изобретения условию патентоспособности «Изобретательский уровень».The applicant has not found any sources of information containing information about the technical result achieved by the invention — providing both an effective hemostatic and a pronounced analgesic effect. This, according to the applicant, indicates the compliance of the invention with the condition of patentability "Inventive step".
Эффективность заявленного гемостатического средства с обезболивающим действием поясняется примерами.The effectiveness of the claimed hemostatic agent with analgesic effect is illustrated by examples.
I. Исследование гемостатической активности препарата.I. The study of hemostatic activity of the drug.
Пример 1.1. Изучение влияния заявляемого вещества на функцию гемостаза проводили на кроликах обоего пола массой 2000-4000 г. Эксперименты выполняли под общим наркозом. Животным делали лапаратомию, используя разрез по белой линии живота. В рану выводили кишечник, ограничивая его салфетками, смоченными 0,9% раствором хлорида натрия (температура 370°C), и переднюю поверхность печени. При помощи бритвы наносили поверхностную рану печени площадью 1,5 см2 и глубиной 0,1 см.Example 1.1. The study of the effect of the claimed substance on the function of hemostasis was carried out on rabbits of both sexes weighing 2000-4000 g. The experiments were performed under general anesthesia. The animals underwent laparatomy using an incision along the white line of the abdomen. Intestine was taken out into the wound, limiting it with napkins moistened with 0.9% sodium chloride solution (temperature 370 ° C), and the front surface of the liver. Using a razor, a superficial wound of the liver was applied, measuring 1.5 cm 2 and 0.1 cm deep.
Остановку капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполняли путем равномерного нанесения 1% раствора или спрея заявляемого вещества на всю площадь раневой поверхности. При этом для сравнения времени остановки кровотечения использовали субсульфат железа. Гемостатическую активность оценивали по изменению интенсивности кровотечения. Результаты представлены в таблице 2.Stop capillary-parenchymal bleeding was performed by uniformly applying a 1% solution or spray of the claimed substance over the entire area of the wound surface. Moreover, to compare the time to stop bleeding, iron subsulfate was used. Hemostatic activity was assessed by changes in bleeding intensity. The results are presented in table 2.
Данные таблицы 2 свидетельствуют о более высокой гемостатической активности заявляемого вещества в сравнении с прототипом.The data in table 2 indicate a higher hemostatic activity of the claimed substance in comparison with the prototype.
Пример 1.2. Для оценки эффективности заявляемого вещества при импрегнации перевязочных материалов, используемых для остановки кровотечений, стерильный тампон пропитывали раствором заявляемого вещества в концентрации от 0,01% до 10% и высушивали. Для сравнения времени остановки кровотечения в качестве контроля использовали обычный марлевый тампон. В эксперименте использовали животную модель, как описано в примере №4. Гемостатическую активность оценивали по изменению интенсивности кровотечения. Результаты представлены в таблице 3.Example 1.2 To assess the effectiveness of the claimed substance in the impregnation of dressings used to stop bleeding, a sterile swab was impregnated with a solution of the claimed substance in a concentration of from 0.01% to 10% and dried. To compare the time to stop bleeding, a regular gauze swab was used as a control. In the experiment used an animal model, as described in example No. 4. Hemostatic activity was assessed by changes in bleeding intensity. The results are presented in table 3.
Данные таблицы 3 свидетельствуют о высокой гемостатической активности заявляемого вещества при использовании его для импрегнации материалов, используемых для остановки кровотечений. Данная активность у заявленного вещества выше в сравнении с прототипом.The data in table 3 indicate a high hemostatic activity of the claimed substance when using it to impregnate materials used to stop bleeding. This activity of the claimed substance is higher in comparison with the prototype.
Пример 1.3. Для оценки эффективности заявляемого вещества при импрегнации шовных материалов, используемых в хирургии, рассасывающийся шовный материал (кетгут) и не рассасывающийся шовный материал (нейлон) пропитывали 5% раствором заявляемого вещества. Для сравнения времени остановки кровотечения в качестве контроля использовали тот же шовный материал, не прописанный заявляемым веществом. В эксперименте использовали животную модель (кролика), в ходе которого наркотизированным животным выполняли разрез на лапе кролика длиной 2 см и глубиной 0,5 см. Гемостатическую активность оценивали по изменению интенсивности кровотечения. Результаты представлены в таблице 4.Example 1.3 To assess the effectiveness of the claimed substance in the impregnation of suture materials used in surgery, absorbable suture material (catgut) and non-absorbable suture material (nylon) were impregnated with a 5% solution of the claimed substance. To compare the time to stop bleeding as a control used the same suture material not prescribed by the claimed substance. An animal model (rabbit) was used in the experiment, during which an anesthetized animal made an incision on the rabbit's paw 2 cm long and 0.5 cm deep. Hemostatic activity was evaluated by the change in bleeding intensity. The results are presented in table 4.
Данные таблицы 4 свидетельствуют о высокой гемостатической активности заявляемого вещества при использовании его для импрегнации шовных материалов.The data in table 4 indicate a high hemostatic activity of the claimed substance when using it for impregnation of suture materials.
Пример 1.4. Оценку эффективности заявляемого вещества изучали при его добавлении к различным абсорбирующим гемостатическим средствам для местного применения в виде раствора в концентрации от 0,01% до 10%. Для сравнения времени остановки кровотечения в качестве контроля использовали гемостатические средства для местного применения, не пропитанные заявляемым веществом: коллагеновая гемостатическая губка, фибринная пленка, комбинированная губка, содержащая фибриноген и тромбин. В эксперименте использовали животную модель, как описано в примере 4.Example 1.4 Evaluation of the effectiveness of the claimed substance was studied when it was added to various absorbent hemostatic agents for topical application in the form of a solution in a concentration of from 0.01% to 10%. To compare the time to stop bleeding, hemostatic agents for topical application, not soaked with the inventive substance, were used as a control: collagen hemostatic sponge, fibrin film, combined sponge containing fibrinogen and thrombin. An animal model was used in the experiment as described in Example 4.
Гемостатическую активность оценивали по изменению интенсивности кровотечения. Результаты представлены в таблицах 5-7.Hemostatic activity was assessed by changes in bleeding intensity. The results are presented in tables 5-7.
Данные таблицы 5 свидетельствуют о высокой гемостатической активности заявляемого вещества при использовании его совместно с коллагеновой гемостатической губкой. Данная активность у заявленного вещества выше в сравнении с прототипом.The data in table 5 indicate a high hemostatic activity of the claimed substance when used in conjunction with a collagen hemostatic sponge. This activity of the claimed substance is higher in comparison with the prototype.
Данные таблицы 6 свидетельствуют о высокой гемостатической активности заявляемого вещества при использовании его совместно с фибринной пленкой.The data in table 6 indicate a high hemostatic activity of the claimed substance when used in conjunction with a fibrin film.
Данные таблицы 7 свидетельствуют о высокой гемостатической активности заявляемого вещества при использовании его совместно с комбинированной губкой, содержащей фибриноген и тромбин.The data in table 7 indicate a high hemostatic activity of the claimed substance when used in conjunction with a combination sponge containing fibrinogen and thrombin.
Пример 1.5. Гемостатическую активность заявляемого вещества изучали при его добавлении к гемостатическим полимерам, в концентрации от 0,01% до 10%. Для сравнения времени остановки кровотечения в качестве контроля использовали полисахаридную гемостатическую систему и гемостатический материал на основе целлюлозы. В эксперименте использовали животную модель, как описано в примере 4. Гемостатическую активность оценивали по изменению интенсивности кровотечения. Результаты представлены в таблицах 8 и 9.Example 1.5 The hemostatic activity of the claimed substance was studied when it was added to hemostatic polymers, in a concentration of from 0.01% to 10%. To compare the time to stop bleeding, a polysaccharide hemostatic system and cellulose-based hemostatic material were used as a control. An animal model was used in the experiment, as described in Example 4. Hemostatic activity was evaluated by the change in bleeding intensity. The results are presented in tables 8 and 9.
Данные таблицы 8 свидетельствуют о высокой гемостатической активности заявляемого вещества при использовании его совместно с полисахаридной гемостатической системой.The data in table 8 indicate a high hemostatic activity of the claimed substance when used in conjunction with a polysaccharide hemostatic system.
Данные таблицы 9 свидетельствуют о высокой гемостатической активности заявляемого вещества при использовании его совместно с гемостатическим материалом на основе целлюлозы.The data in table 9 indicate a high hemostatic activity of the claimed substance when used in conjunction with hemostatic material based on cellulose.
Пример 1.6. Оценку эффективности заявляемого вещества изучали при его совместном использовании с гелем на основе сульфата алюминия, а также раствором нитрата серебра (1:200). Для сравнения времени остановки кровотечения в качестве эталона (контроля) использовали гель на основе сульфата алюминия или раствора нитрата серебра (1:200) без добавления заявляемого вещества. В эксперименте использовали животную модель, как описано в примере 4. Гемостатическую активность оценивали по изменению интенсивности кровотечения. Результаты представлены в таблице 10.Example 1.6 Assessment of the effectiveness of the claimed substance was studied when used together with a gel based on aluminum sulfate, as well as a solution of silver nitrate (1: 200). To compare the time to stop bleeding, a gel based on aluminum sulfate or a solution of silver nitrate (1: 200) without adding the inventive substance was used as a reference (control). An animal model was used in the experiment, as described in Example 4. Hemostatic activity was evaluated by the change in bleeding intensity. The results are presented in table 10.
Данные таблицы 10 свидетельствуют о высокой гемостатической активности заявляемого вещества при использовании его совместно с гелем на основе сульфата алюминия или раствором нитрата серебра.The data in table 10 indicate a high hemostatic activity of the claimed substance when used in conjunction with a gel based on aluminum sulfate or a solution of silver nitrate.
Пример 1.7. Оценку эффективности заявляемого вещества изучали при пропитывании им ретракционной нити, в концентрации раствора от 0,01% до 10%. Для сравнения времени остановки кровотечения в качестве контроля использовали ретракционную нить без добавления заявляемого вещества. Эксперименты проводились на людях из числа добровольцев, которым требовалась остановка кровотечения из зубодесневого кармана, возникшего в результате стоматологического лечения. Гемостатическую активность оценивали по изменению интенсивности кровотечения. Результаты представлены в таблице 11.Example 1.7 Evaluation of the effectiveness of the claimed substance was studied by impregnation of a retraction thread with a solution concentration of 0.01% to 10%. To compare the time to stop bleeding, a retraction thread without adding the inventive substance was used as a control. The experiments were carried out on volunteer people who needed to stop the bleeding from the periodontal pocket resulting from dental treatment. Hemostatic activity was assessed by changes in bleeding intensity. The results are presented in table 11.
Данные таблицы 11 свидетельствуют о высокой гемостатической активности заявляемого вещества для остановки кровотечения с использованием ретракционной нити. Данная активность у заявляемого вещества выше в сравнении с прототипом.The data in table 11 indicate a high hemostatic activity of the claimed substance to stop bleeding using a retraction thread. This activity of the claimed substance is higher in comparison with the prototype.
Пример 1.8. Оценку эффективности заявляемого вещества изучали при его нанесении в концентрации от 0,01% до 10% на перевязочный материал или пластырь для нанесения на раневую поверхность. Для сравнения времени остановки кровотечения в качестве контроля использовали перевязочный материал или пластырь без добавления заявляемого вещества. Эксперименты проводились на кроликах. Животным под местной анестезией на лапах скарификатором наносили надрез длиной 2 см и глубиной 0,5 см. Гемостатическую активность оценивали по изменению времени окончательной остановки кровотечения. Результаты представлены в таблице 12.Example 1.8 Assessment of the effectiveness of the claimed substance was studied when applied at a concentration of from 0.01% to 10% on the dressing or patch for application to the wound surface. To compare the time to stop bleeding as a control used dressings or patch without adding the inventive substance. The experiments were carried out on rabbits. Animals under local anesthesia on the paws with a scarifier applied an incision 2 cm long and 0.5 cm deep. Hemostatic activity was assessed by the change in the time of the final stop of bleeding. The results are presented in table 12.
Данные таблицы 12 свидетельствуют о высокой гемостатической активности заявляемого вещества.The data in table 12 indicate a high hemostatic activity of the claimed substance.
II. Определение анестезирующей активности.II. Determination of anesthetic activity.
Пример 2.1. Исследование анестезирующей активности проводили на ненаркотизированных кроликах, которых помещали в специальный ящик с отверстием, фиксирующим голову. Определяли порог чувствительности роговицы глаза кролика к тактильному воздействию. С этой целью применяли тонкую металлическую проволоку, не травмирующую роговицу. Исследуемое соединение и препарат сравнения оксибупрокаин вводили в конъюнктивальный мешок глаза кролика в виде 0,5% водных растворов, общим объемом до 0,4 мл. Определение поверхностной анестезии проводили начиная с 1-й минуты исследования. Отсутствие мигательного рефлекса в течение 1 мин (100 прикосновений) учитывали, как показатель полной анестезии. Исходя из полученных данных, отражающих изменения чувствительности роговицы под воздействием препаратов, определяли начало, длительность полной (100%) анестезии и общую длительность анестезии.Example 2.1 The study of anesthetic activity was carried out on non-anesthetized rabbits, which were placed in a special box with a hole fixing the head. The sensitivity threshold of the cornea of the rabbit eye for tactile effects was determined. For this purpose, a thin metal wire was used that did not injure the cornea. The test compound and the reference drug oxybuprocaine were injected into the conjunctival sac of the rabbit eye in the form of 0.5% aqueous solutions, with a total volume of up to 0.4 ml. Determination of surface anesthesia was performed starting from the 1st minute of the study. The absence of a blinking reflex for 1 min (100 touches) was taken into account as an indicator of complete anesthesia. Based on the data obtained, reflecting changes in the sensitivity of the cornea under the influence of drugs, the onset, duration of complete (100%) anesthesia and the total duration of anesthesia were determined.
Относительную активность исследуемых соединений высчитывали по уравнению Валетта. Индекс Ренье для заявленного препарата составляет 852,4, для препарата сравнения - 63,5. Продолжительность анестезии заявленного препарата составила 234 мин, оксибупрокаина - 24 мин.The relative activity of the studied compounds was calculated according to the Valletta equation. The Rainier index for the claimed drug is 852.4, for the comparison drug - 63.5. The duration of anesthesia of the claimed drug was 234 minutes, oxybuprocain - 24 minutes.
Пример 2.2. Оценку анестезирующей активности препарата изучали при распылении спрея, содержащего 0,01-10% препарата или при его нанесении в концентрации от 0,01% до 10% на перевязочный материал или пластырь для наложения на мягкую мозоль. В качестве контроля использовали раствор субсульфата железа. Для оценки эффективности использовали изменение интенсивности болевых ощущений по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) от 0 до 10 баллов через 1 минуту после нанесения препарата и через 2 дня при каждодневном применении. Результаты представлены в таблице 13.Example 2.2 Assessment of the anesthetic activity of the drug was studied by spraying a spray containing 0.01-10% of the drug or when it was applied in a concentration of 0.01% to 10% on the dressing or patch for application on soft callus. An iron subsulfate solution was used as a control. To assess the effectiveness, we used a change in the intensity of pain on a visual analogue scale (VAS) from 0 to 10 points 1 minute after applying the drug and 2 days after daily use. The results are presented in table 13.
Данные таблицы 13 свидетельствуют о высокой активности заявляемого вещества для элиминации болевых ощущений при мягких мозолях и отсутствии противоболевого эффекта у прототипа.The data in table 13 indicate a high activity of the claimed substance for the elimination of pain with soft calluses and the absence of an analgesic effect in the prototype.
Пример 2.3. Оценку анестезирующей активности препарата для снижения зуда при генитальном кандидозе изучали при его нанесении на слизистые в виде раствора в концентрации от 0,01% до 10% или введением вагинальных суппозиториев, содержащих заявляемое вещество. Для оценки эффективности использовали изменение интенсивности зуда по шкале Itch Severity Score (ISS) через 1 минуту после нанесения/введения препарата и через 5 дней при каждодневном введении. Результаты представлены в таблице 14.Example 2.3 Evaluation of the anesthetic activity of the drug to reduce itching with genital candidiasis was studied when applied to the mucous membranes in the form of a solution in a concentration of from 0.01% to 10% or by the introduction of vaginal suppositories containing the claimed substance. To evaluate the effectiveness, a change in the intensity of pruritus was used according to the Itch Severity Score (ISS) scale 1 minute after application / administration of the drug and 5 days after daily administration. The results are presented in table 14.
Данные таблицы 14 свидетельствуют о высокой активности заявляемого вещества для элиминации зуда слизистых оболочек и отсутствии подобного эффекта у прототипа.The data in table 14 indicate a high activity of the claimed substance for the elimination of itching of the mucous membranes and the absence of a similar effect in the prototype.
Пример 2.4. Оценка эффективности заявляемого вещества для снижения болевых ощущений при поражении слизистых оболочек на примере афтозного стоматита. Пациенты с выраженным болевым синдромом при афтозном стоматите в группе контроля получали адгезивную пасту солкосерила, в другой группе - пасту, содержащую препарат от 0,01% до 10%. Для оценки эффективности использовали изменение интенсивности болевых ощущений по визуально-аналоговой шкале через 1 минуту после нанесения препарата и через 2 дня при каждодневном применении. Результаты представлены в таблице 15.Example 2.4 Evaluation of the effectiveness of the claimed substance to reduce pain in lesions of the mucous membranes by the example of aphthous stomatitis. Patients with severe pain syndrome with aphthous stomatitis in the control group received solcoseryl adhesive paste, in the other group - paste containing the drug from 0.01% to 10%. To assess the effectiveness, we used the change in the intensity of pain on a visual analogue scale 1 minute after applying the drug and 2 days after daily use. The results are presented in table 15.
Данные таблицы 15 свидетельствуют о высокой активности заявляемого вещества для элиминации болевых ощущений при поражениях слизистой оболочки.The data in table 15 indicate a high activity of the claimed substance for the elimination of pain in lesions of the mucous membrane.
Пример 2.5. Оценку эффективности заявляемого вещества для снижения болевых ощущений и кровотечения при геморрое изучали введением ректальных суппозиториев, содержащих заявляемое вещество. Изучена эффективность свечей у больных хроническим геморроем, а так же у больных хроническим геморроем II и III стадии с ярко выраженным болевым синдромом. Конечный результат проводимого лечения оценивали при осмотре пациента через 3 и 7 дней от начала лечения по трем признакам по 3-бальной шкале каждый признак. В качестве контроля использованы свечи с субсульфатом железа.Example 2.5 Evaluation of the effectiveness of the claimed substance to reduce pain and bleeding with hemorrhoids was studied by the introduction of rectal suppositories containing the claimed substance. The efficacy of suppositories in patients with chronic hemorrhoids, as well as in patients with chronic hemorrhoids of stage II and III with a pronounced pain syndrome, was studied. The final result of the treatment was evaluated upon examination of the patient after 3 and 7 days from the start of treatment according to three signs on a 3-point scale for each sign. As a control, candles with iron subsulfate were used.
Данные таблицы 16 свидетельствуют о высокой активности заявляемого вещества в терапии геморроя и отсутствии терапевтического эффекта у прототипа по показателям «болевые ощущения», «анальный зуд» и более низкой эффективности по показателю «геморрагия».The data of table 16 indicate a high activity of the claimed substance in the treatment of hemorrhoids and the lack of therapeutic effect of the prototype in terms of "pain", "anal itching" and lower efficiency in terms of "hemorrhage".
Пример 2.6. Оценку эффективности заявляемого вещества для снижения зуда у пациентов с атопическим дерматитом, экземой, нейродермитом или псориазом изучали при его нанесении на пораженные участки в виде раствора в концентрации от 0,01% до 10%, в виде крема, содержащего от 0,01% до 5% препарата, в виде 0,01%-5% геля, в виде 0,01%-5% мази, в виде аппликационных полосок с нанесенным на них 0,01%-10% раствором препарата. Для оценки эффективности использовали изменение интенсивности зуда по шкале Itch Severity Score (ISS) через 1 минуту после нанесения/введения препарата и через 5 дней при каждодневном применении. Результаты представлены в таблице 17.Example 2.6. Evaluation of the effectiveness of the claimed substance to reduce itching in patients with atopic dermatitis, eczema, neurodermatitis or psoriasis was studied when applied to the affected areas in the form of a solution in a concentration of from 0.01% to 10%, in the form of a cream containing from 0.01% to 5% of the drug, in the form of 0.01% -5% gel, in the form of 0.01% -5% ointment, in the form of application strips with a 0.01% -10% solution of the drug applied to them. To evaluate the effectiveness, a change in the intensity of itching was used on the Itch Severity Score (ISS) scale 1 minute after application / administration of the drug and 5 days after daily use. The results are presented in table 17.
Данные таблицы 17 свидетельствуют о высокой активности заявляемого вещества для элиминации зуда при кожных заболеваний.The data in table 17 indicate a high activity of the claimed substance for the elimination of pruritus in skin diseases.
Пример 2.7. Оценку эффективности заявляемого вещества для снижения болевых ощущений у пациентов с ожогами изучали при его нанесении в виде раствора/спрея на пораженные участки в концентрации от 0,01% до 10%. Для оценки эффективности использовали изменение интенсивности болевых ощущений по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) от 0 до 10 баллов через 1 минуту после нанесения/введения препарата и через 5 дней при каждодневном применении. Результаты представлены в таблице 18.Example 2.7 Evaluation of the effectiveness of the claimed substance to reduce pain in patients with burns was studied when applied in the form of a solution / spray on the affected areas in a concentration of from 0.01% to 10%. To assess the effectiveness, we used a change in the intensity of pain on a visual analogue scale (VAS) from 0 to 10 points 1 minute after application / administration of the drug and 5 days after daily use. The results are presented in table 18.
Данные таблицы 18 свидетельствуют о высокой активности заявляемого вещества для элиминации болевых ощущений при ожогах.The data in table 18 indicate a high activity of the claimed substance for the elimination of pain during burns.
Пример 2.8. Оценку эффективности заявляемого вещества для снижения болевых ощущений проводили у пациентов с послеоперационным болевым синдром. Пациентам после лапароскопической холецистектомии заявляемое вещество наносили в виде раствора/спрея на пораженные участки в концентрации от 0,01% до 10%. В качестве препарата сравнения для поверхностной анестезии использовали оксибупрокаин. Для оценки эффективности использовали изменение интенсивности болевых ощущений по визуально-аналоговой шкале, через 1 минуту после нанесения/введения препарата и через 2 дня при каждодневном применении. Результаты представлены в таблице 19.Example 2.8. Evaluation of the effectiveness of the claimed substance to reduce pain was performed in patients with postoperative pain. Patients after laparoscopic cholecystectomy of the claimed substance was applied in the form of a solution / spray on the affected areas in a concentration of from 0.01% to 10%. Oxybuprocaine was used as a reference drug for surface anesthesia. To assess the effectiveness, we used a change in the intensity of pain on a visual analogue scale, 1 minute after application / administration of the drug and 2 days after daily use. The results are presented in table 19.
Данные таблицы 19 свидетельствуют о высокой активности заявляемого вещества для элиминации болевых ощущений при поражениях кожи.The data in table 19 indicate a high activity of the claimed substance for the elimination of pain with skin lesions.
Пример 2.9. Оценку эффективности заявляемого вещества для снижения болевых ощущений при ангине проводили у пациентов с ангиной. Пациенты с выраженным болевым синдромом при глотании получали для полоскания горла раствор (или наносили спрей) на миндалины в концентрации от 0,01% до 10%. В качестве контроля использовали 0,9% раствор хлорида натрия. Для оценки эффективности использовали изменение интенсивности болевых ощущений по визуально-аналоговой шкале, через 1 минуту после нанесения/введения препарата и через 2 дня при каждодневном применении. Результаты представлены в таблице 20.Example 2.9. Evaluation of the effectiveness of the claimed substance to reduce pain in tonsillitis was performed in patients with angina. Patients with severe pain during swallowing received a gargle solution (or spray) on the tonsils in a concentration of from 0.01% to 10%. As a control, a 0.9% sodium chloride solution was used. To assess the effectiveness, we used a change in the intensity of pain on a visual analogue scale, 1 minute after application / administration of the drug and 2 days after daily use. The results are presented in table 20.
Данные таблицы 20 свидетельствуют о высокой активности заявляемого вещества для элиминации болевых ощущений при ангине.The data in table 20 indicate a high activity of the claimed substance for the elimination of pain in angina.
Пример 2.10. Оценку эффективности заявляемого вещества для уменьшения кровотечения при эндодонтическом лечении проводили на животных. Для этого собакам под местной анестезией вскрывали полость зуба и обнажали поверхность пульпы. При удалении пульпы возникало кровотечение, которое останавливали с использованием раствора заявляемого вещества в концентрации от 0,01% до 10% или с использованием бумажных штифтов, пропитанных заявляемым веществом, или тупферов, пропитанных заявляемым веществом. Животные в группах контроля получали или 0,9% раствор хлорида натрия или бумажные штифты или тупферы без пропитки. Для оценки эффективности использовали изменение времени окончательной остановки кровотечения. Результаты представлены в таблице 21.Example 2.10. Evaluation of the effectiveness of the claimed substance to reduce bleeding during endodontic treatment was performed on animals. To do this, the dogs opened a tooth cavity under local anesthesia and exposed the surface of the pulp. When removing the pulp, bleeding occurred, which was stopped using a solution of the inventive substance in a concentration of from 0.01% to 10% or using paper pins impregnated with the inventive substance, or tuffers impregnated with the inventive substance. Animals in the control groups received either a 0.9% sodium chloride solution or paper pins or toppers without impregnation. To assess the effectiveness used the change in time of the final stop of bleeding. The results are presented in table 21.
Данные таблицы 21 свидетельствуют о высокой активности заявляемого вещества для использования в эндодонтической практике.The data in table 21 indicate a high activity of the claimed substance for use in endodontic practice.
Пример 2.11. Оценка эффективности заявляемого вещества для снижения болевых ощущений у пациентов с эндодонтическим лечением. С этой целью в полимерный силер для обтурации зубных каналов вводили заявляемое веществ до его конечной концентрации от 0,01% до 2%. Пациенты группы контроля получали полимерный силер для обтурации каналов. В исследовании участвовали пациенты с проведенным эндодонтическим лечением по поводу обострения хронического пульпита моляров. Для оценки эффективности использовали изменение интенсивности болевых ощущений (по визуально-аналоговой шкале, через 24 и 36 часов после проведенного лечения и введения препарата). Результаты представлены в таблице 22.Example 2.11. Evaluation of the effectiveness of the claimed substance to reduce pain in patients with endodontic treatment. To this end, the inventive substance was introduced into the polymer sealer for obstruction of the dental canals to a final concentration of from 0.01% to 2%. Patients in the control group received a polymer sealer for channel obstruction. The study involved patients with endodontic treatment for exacerbation of chronic pulpitis of the molars. To assess the effectiveness, a change in the intensity of pain was used (on a visual analogue scale, 24 and 36 hours after treatment and drug administration). The results are presented in table 22.
Данные таблицы 22 свидетельствуют о высокой активности заявляемого вещества для элиминации болевых ощущений при эндодонтическом лечении.The data in table 22 indicate a high activity of the claimed substance for the elimination of pain during endodontic treatment.
Пример 2.12. Оценку эффективности заявляемого вещества для снижения болевых ощущений при воспалительных заболеваниях пародонта и десен у пациентов с соответствующим болевым синдромом. Пациенты полоскали ротовую полость 0,01%-10% раствором препарата или получали 0,01%-10% гель, который вводили в пародонтальный карман, или получали «чипы» с медленным высвобождением активного вещества, содержащегося в концентрации от 0,01% до 10%. Препараты группы контроля получали 0,9% раствор хлорида натрия. Для оценки эффективности использовали изменение интенсивности болевых ощущений по визуально-аналоговой шкале, через 1 минуту после нанесения/введения препарата и через 2 дня при каждодневном применении. Результаты представлены в таблице 23.Example 2.12 Evaluation of the effectiveness of the claimed substance to reduce pain in inflammatory diseases of the periodontium and gums in patients with the corresponding pain syndrome. Patients rinsed their mouth with a 0.01% -10% solution of the drug or received a 0.01% -10% gel, which was introduced into the periodontal pocket, or received “chips” with a slow release of the active substance, containing in a concentration of from 0.01% to 10%. Control group preparations received 0.9% sodium chloride solution. To assess the effectiveness, we used a change in the intensity of pain on a visual analogue scale, 1 minute after application / administration of the drug and 2 days after daily use. The results are presented in table 23.
Данные таблицы 23 свидетельствуют о высокой активности заявляемого вещества для элиминации болевых ощущений при воспалительных заболеваниях пародонта и десен.The data in table 23 indicate a high activity of the claimed substance for the elimination of pain in inflammatory diseases of the periodontium and gums.
Пример 2.13. Оценка эффективности заявляемого вещества для снижения болевых ощущений и кровотечения у пациентов с заболеваниями дыхательной системы (хроническая обструктивная болезнь легких, пневмония, муковисцидоз, туберкулез и др.) и после диагностических процедур (бронхоскопия, промывание бронхов и др.). Пациенты получали раствор заявляемого вещества в концентрации от 0,01% до 1% ингаляционно с использованием небулайзера. Пациенты группы контроля получали раствор субсульфата железа. В исследовании участвовали пациенты с хронической обструктивной болезнью легких, отмечающие усиление болевых ощущений в грудной клетке и появление кашля с кровянистой мокротой в течение последних трех дней. Для оценки эффективности учитывали изменение интенсивности болевых ощущений по визуально-аналоговой шкале через 1 минуту после введения препарата и через 5 дней при каждодневном однократном применении и исчезновение следов крови в мокроте.Example 2.13. Evaluation of the effectiveness of the claimed substance to reduce pain and bleeding in patients with diseases of the respiratory system (chronic obstructive pulmonary disease, pneumonia, cystic fibrosis, tuberculosis, etc.) and after diagnostic procedures (bronchoscopy, bronchial lavage, etc.). Patients received a solution of the claimed substance in a concentration of from 0.01% to 1% by inhalation using a nebulizer. Patients in the control group received a solution of iron subsulfate. The study involved patients with chronic obstructive pulmonary disease, noted increased pain in the chest and the appearance of a cough with bloody sputum over the past three days. To evaluate the effectiveness, we took into account the change in the intensity of pain on a visual analogue scale 1 minute after the administration of the drug and 5 days after a single daily use and the disappearance of traces of blood in sputum.
Наличие крови в мокроте оценивали визуально:The presence of blood in sputum was evaluated visually:
«+++» - значительное количество,"+++" - a significant amount,
«++» - умеренное количество,"++" - a moderate amount,
«+» - малое количество,"+" - a small amount,
«-» - отсутствие.“-” - absence.
Результаты представлены в таблицах 24 и 25.The results are presented in tables 24 and 25.
Данные таблицы 24 свидетельствуют о высокой анестезирующей активности заявляемого вещества для элиминации болевых ощущений при различных заболеваниях дыхательной системы и отсутствию таковой активности у прототипа (субсульфат железа).The data in table 24 indicate a high anesthetic activity of the claimed substance for the elimination of pain in various diseases of the respiratory system and the lack of such activity in the prototype (iron subsulphate).
Данные таблицы 25 свидетельствуют о высокой активности заявляемого вещества для снижения выраженности легочных кровотечений.The data in table 25 indicate a high activity of the claimed substance to reduce the severity of pulmonary hemorrhage.
Пример 2.14. Оценка эффективности заявляемого вещества для снижения болевых ощущений у пациентов с заболеваниями опорно-двигательного аппарата. Пациентам с артритами, ревматизмом, остеохондрозом позвоночника вводили раствор заявляемого вещества местно при помощи электрофореза.Example 2.14. Evaluation of the effectiveness of the claimed substance to reduce pain in patients with diseases of the musculoskeletal system. Patients with arthritis, rheumatism, osteochondrosis of the spine were injected with a solution of the claimed substance locally using electrophoresis.
Пациенты группы контроля получали 0,9% раствор хлорида натрия с таким же способом введения. Для оценки эффективности использовали изменение интенсивности болевых ощущений по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) от 0 до 10 баллов.Patients in the control group received a 0.9% sodium chloride solution with the same route of administration. To assess the effectiveness, we used a change in the intensity of pain on a visual analogue scale (VAS) from 0 to 10 points.
Результаты представлены в таблице 26.The results are presented in table 26.
Пример 2.15. Оценка эффективности заявляемого вещества для снижения болевых ощущений у пациентов с поражением суставов при подагре. Пациентам вводили раствор заявляемого вещества местно при помощи электрофореза. Критериями включения пациентов в исследование были следующие: диагноз подагры в соответствии с критериями ACR (4), возраст старше 18 лет, острый подагрический артрит, длительность которого не превышала 3-х недель, поражение не более 4-х суставов и подписанное больными информированное согласие. В дальнейшем в течение 7 дней производилась оценка выраженности болевого синдрома по ВАШ. Компьютерная обработка результатов осуществлялась при помощи пакета статистических программ Statistica, version 6. Пациенты группы контроля получали 0,9% раствор хлорида натрия с таким же способом введения.Example 2.15. Evaluation of the effectiveness of the claimed substance to reduce pain in patients with joint damage with gout. Patients were injected with a solution of the claimed substance locally by electrophoresis. The criteria for inclusion of patients in the study were as follows: the diagnosis of gout in accordance with the ACR criteria (4), age over 18 years, acute gouty arthritis, the duration of which did not exceed 3 weeks, damage to no more than 4 joints and signed informed consent by patients. Subsequently, within 7 days, the severity of pain was assessed according to YOUR. Computer processing of the results was carried out using the statistical software package Statistica, version 6. Patients in the control group received 0.9% sodium chloride solution with the same method of administration.
Результаты представлены в таблице 27.The results are presented in table 27.
Пример 2.16. Оценка эффективности заявляемого вещества для снижения болевых ощущений в области глазного яблока при посттравматических процессах. Пациентам с различными поражениями глазного яблока, в том числе после хирургических вмешательств, в конъюнктивальный мешок закапывали раствор заявляемого вещества. В качестве контроля использовали глазные капли Диклофенак. Для оценки эффективности использовали изменение интенсивности болевых ощущений по ВАШ от 0 до 10 баллов.Example 2.16. Evaluation of the effectiveness of the claimed substance to reduce pain in the eyeball during post-traumatic processes. Patients with various eyeball lesions, including after surgical interventions, were given a solution of the inventive substance in the conjunctival sac. Diclofenac eye drops were used as a control. To assess the effectiveness, a change in the intensity of pain according to YOUR from 0 to 10 points was used.
Результаты представлены в таблице 28.The results are presented in table 28.
Пример 2.17. Оценка эффективности заявляемого вещества для снижения кровотечения и болевых ощущений при патологии ЛОР органов, верхних отделов дыхательной, а также пищеварительной системы, при инструментальных исследованиях данных систем. Пациентам с различными медицинскими вмешательствами после процедуры с гемостатической целью и снижения болевых ощущений применяли заявленный препарат. В качестве контроля использовали раствор субсульфата железа. Для оценки противоболевого эффекта использовали изменение интенсивности болевых ощущений по ВАШ от 0 до 10 баллов. Результаты приведены в таблицах 29 и 30.Example 2.17. Evaluation of the effectiveness of the claimed substance to reduce bleeding and pain in the pathology of ENT organs, upper respiratory and digestive systems, with instrumental studies of these systems. The patients with various medical interventions after the procedure with a hemostatic goal and reduce pain sensations used the claimed drug. An iron subsulfate solution was used as a control. To assess the analgesic effect, we used a change in the intensity of pain according to YOUR from 0 to 10 points. The results are shown in tables 29 and 30.
Данные таблиц 29-30 свидетельствуют о высокой активности заявляемого вещества для остановки кровотечений, вместе с тем заявляемое вещество в отличие от прототипа существенно снижает болевые ощущения.The data in tables 29-30 indicate a high activity of the claimed substance to stop bleeding, however, the claimed substance, in contrast to the prototype, significantly reduces pain.
Claims (22)
где: n=1-20, m=1-10, при этом n×m≥8.1. Hemostatic agent, which is a polyimmonium methanediamine chloride of the General formula
where: n = 1-20, m = 1-10, while n × m≥8.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2015141694/15A RU2602305C1 (en) | 2015-09-30 | 2015-09-30 | Hemostatic agent |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2015141694/15A RU2602305C1 (en) | 2015-09-30 | 2015-09-30 | Hemostatic agent |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2602305C1 true RU2602305C1 (en) | 2016-11-20 |
Family
ID=57759918
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2015141694/15A RU2602305C1 (en) | 2015-09-30 | 2015-09-30 | Hemostatic agent |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2602305C1 (en) |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2001082937A1 (en) * | 2000-04-28 | 2001-11-08 | Fziomed, Inc. | Hemostatic compositions of polyacids and polyalkylene oxides and methods for their use |
RU2422137C1 (en) * | 2009-10-08 | 2011-06-27 | Виктор Вениаминович Тец | Method of obtaining biocidal polyguanidine and biocidal polyguanidine |
WO2013053753A2 (en) * | 2011-10-11 | 2013-04-18 | Baxter International Inc. | Hemostatic composition |
-
2015
- 2015-09-30 RU RU2015141694/15A patent/RU2602305C1/en active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2001082937A1 (en) * | 2000-04-28 | 2001-11-08 | Fziomed, Inc. | Hemostatic compositions of polyacids and polyalkylene oxides and methods for their use |
RU2422137C1 (en) * | 2009-10-08 | 2011-06-27 | Виктор Вениаминович Тец | Method of obtaining biocidal polyguanidine and biocidal polyguanidine |
WO2013053753A2 (en) * | 2011-10-11 | 2013-04-18 | Baxter International Inc. | Hemostatic composition |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Bohari et al. | Clinical evaluation of caries removal in primary teeth using conventional, chemomechanical and laser technique: an in vivo study | |
US9289442B2 (en) | Topical compositions | |
DK1863468T3 (en) | A topical anesthetic composition | |
ES2391409T3 (en) | Antifungal composition | |
EUR | An unusual complication of late onset allergic contact dermatitis to povidone iodine in Oral & Maxillofacial Surgery: A report of 2 cases | |
US10080728B2 (en) | Hemostatic agent | |
NL9220019A (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITION. | |
RU2602305C1 (en) | Hemostatic agent | |
JP5102506B2 (en) | Anti-inflammatory pharmaceutical composition | |
JP3899267B2 (en) | Use of tosylchloramide to treat skin, mucous membrane, organ or tissue disorders | |
TW201416078A (en) | Viscous haemostatic compositions and method of treatment | |
PT2114392E (en) | Use of adapalene and benzoyl peroxide for the long term treatment of acne vulgaris | |
Ahmedi et al. | The efficacy of 1% chlorhexidine gel on the reduction of dry socket occurence following surgical third molar extraction—pilot study | |
WO2008072370A1 (en) | Preparation for tissue repair or regeneration | |
RU2404745C2 (en) | Hydrophilic pharmaceutical composition for treatment of burns (versions) | |
RU2677231C1 (en) | Dental gel for remineralization of hard tissues of teeth and method of remineralization of hard tissues of teeth | |
RU2481835C2 (en) | Wound-healing medication for local application | |
WO2019008472A1 (en) | Pharmaceutical compositions of lignocaine hcl | |
AU2007221941B2 (en) | A topical anaesthetic composition | |
EP4378490A1 (en) | Haemostatic composition | |
US20230052709A1 (en) | Topical antiviral liquid for treatment of warts | |
ES2907808T3 (en) | Hydrogel compositions for the treatment of Molluscum contagiosum | |
Agarwal et al. | Comparison of efficacy of aceclofenac and ibuprofen after surgical removal of impacted third molar | |
WO2022136264A1 (en) | A mucosal re-epithelialization composition | |
RU2623079C1 (en) | Paste for indirect tooth pulp coating during treatment of advanced caries and acute focal pulpitis |