RU2597788C1 - Method for prevention of complications induced by isoniazid - Google Patents
Method for prevention of complications induced by isoniazid Download PDFInfo
- Publication number
- RU2597788C1 RU2597788C1 RU2015134660/15A RU2015134660A RU2597788C1 RU 2597788 C1 RU2597788 C1 RU 2597788C1 RU 2015134660/15 A RU2015134660/15 A RU 2015134660/15A RU 2015134660 A RU2015134660 A RU 2015134660A RU 2597788 C1 RU2597788 C1 RU 2597788C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- isoniazid
- day
- seed oil
- liver
- amaranth
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине и фармакологии и может быть использовано для профилактики нейро-, кардио- и гепатотоксических реакций, индуцированных изониазидом.The invention relates to medicine and pharmacology and can be used to prevent neuro-, cardio- and hepatotoxic reactions induced by isoniazid.
Химиотерапия в настоящее время остается одним из ведущих методов комплексного лечения больных туберкулезом (Мишин В.Ю. Побочное действие противотуберкулезных препаратов при стандартных и индивидуализированных режимах химиотерапии. - М., 2004. - 208 с.).Chemotherapy currently remains one of the leading methods for the complex treatment of tuberculosis patients (V. Mishin. Side effect of anti-TB drugs under standard and individualized chemotherapy regimens. - M., 2004. - 208 p.).
Основным препаратом во многих схемах лечения больных туберкулезом является изониазид - как наиболее эффективный противотуберкулезный препарат. Курс лечения длителен, и продолжительность приема изониазида составляет не менее 6 месяцев, что сопряжено с его малой молекулярной массой и быстрой элиминацией из организма, а также с необходимостью ежедневного приема этого препарата для постоянного поддержания терапевтической концентрации. Все это приводит к необходимости применять большие дозы изониазида, что повышает риск развития токсических осложнений со стороны различных органов и систем, обусловленных как самим препаратом, так и продуктами его метаболизма (Суханов Д.С., Иванов А.К. Гепатопротекторная терапия лекарственных поражений печени при туберкулезе органов дыхания / Информационно-методическое письмо. - Санкт-Петербург. - 2009. - 50 с.).The main drug in many treatment regimens for patients with tuberculosis is isoniazid - as the most effective anti-tuberculosis drug. The course of treatment is long, and the duration of taking isoniazid is at least 6 months, which is associated with its low molecular weight and rapid elimination from the body, as well as the need for daily use of this drug to maintain a constant therapeutic concentration. All this leads to the need to use large doses of isoniazid, which increases the risk of toxic complications from various organs and systems due to both the drug itself and its metabolic products (Sukhanov D.S., Ivanov A.K. Hepatoprotective therapy of drug liver damage in case of tuberculosis of the respiratory organs / Information-methodical letter. - St. Petersburg. - 2009. - 50 p.).
Наибольшую нагрузку при химиотерапии туберкулеза испытывает печень, так как является основным органом детоксикации. Нарушения функции печени у больных туберкулезом обусловлены различными факторами, среди которых важное значение имеет гипоксия и связанные с ней нарушения перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты, сопутствующие поражения печени, туберкулез печени.The greatest load during chemotherapy for tuberculosis is experienced by the liver, as it is the main organ of detoxification. Dysfunction of the liver in patients with tuberculosis is due to various factors, among which hypoxia and related violations of lipid peroxidation and antioxidant defense systems, concomitant liver damage, and liver tuberculosis are important.
На ряду с этим, нарушая обмен витаминов группы В, глютаминовой кислоты, проникая через гематоэнцефалический барьер, изониазид оказывает выраженное нейротоксическое действие, которое проявляется симптомами поражения центральной и периферической нервной системы: периферические невропатии, токсические энцефалопатии, интоксикационный психоз, мышечные подергивания и генерализованные судороги, неврит зрительных нервов. Также применение изониазида предрасполагает к миастении.Along with this, disrupting the exchange of B vitamins, glutamic acid, penetrating the blood-brain barrier, isoniazid has a pronounced neurotoxic effect, which is manifested by symptoms of damage to the central and peripheral nervous system: peripheral neuropathies, toxic encephalopathies, intoxication psychosis, muscle twitches, and generalized optic neuritis. Also, the use of isoniazid predisposes to myasthenia gravis.
Кроме того, введение повышенных доз изониазида приводит к кардиотоксическим побочным реакциям, в том числе поражениям проводящей системы сердца. При передозировке пероральными лекарственными формами возникает нарушение функции желудочно-кишечного тракта, метаболический ацидоз. Стимуляция коры надпочечников приводит к гинекомастии, дисменорее, увеличению содержания сахара в крови, подъему системного и легочного артериального давления, усилению ишемии миокарда у пожилых пациентов.In addition, the introduction of increased doses of isoniazid leads to cardiotoxic adverse reactions, including damage to the conduction system of the heart. With an overdose of oral dosage forms, there is a violation of the function of the gastrointestinal tract, metabolic acidosis. Stimulation of the adrenal cortex leads to gynecomastia, dysmenorrhea, an increase in blood sugar, an increase in systemic and pulmonary blood pressure, and an increase in myocardial ischemia in elderly patients.
С целью оптимизации лечения и снижения выраженности проявлений побочных реакций у больных туберкулезом органов дыхания применяют различные методы, в том числе и патогенетические: плазмаферез, гемосорбция, сукцинатсодержащие растворы, глюкокортикоиды, иммунокорректоры.In order to optimize treatment and reduce the severity of the manifestations of adverse reactions in patients with respiratory tuberculosis, various methods are used, including pathogenetic: plasmapheresis, hemosorption, succinate-containing solutions, glucocorticoids, immunocorrectors.
Известен способ, который заключается в отмене приема противотуберкулезных препаратов и пероральном введении урсосана в дозе 20 мг/кг однократно и энтеросгеля в дозе 10-15 г в течение 3 дней, с последующим снижением дозы урсосана до 12-15 мг/кг в сутки в 2-3 приема и энтеросгеля в возрастных дозировках на фоне возобновления приема противотуберкулезных препаратов и проводят терапию урсосаном до значения аланинаминотрансферазы (АлАТ), не превышающего значения верхней границы нормы (RU 2473346, А61К 31/695, 2013).The known method, which consists in canceling anti-TB drugs and oral administration of ursosan at a dose of 20 mg / kg once and enterosgel at a dose of 10-15 g for 3 days, followed by a decrease in the dose of ursosan to 12-15 mg / kg per day in 2 -3 doses and enterosgel in age-related dosages against the background of the resumption of taking anti-TB drugs and are treated with ursosan to a value of alanine aminotransferase (AlAT) that does not exceed the upper limit of the norm (RU 2473346, A61K 31/695, 2013).
Известно использование при токсических поражениях печени в качестве гепатопротектора сукцинат 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина, называемого мексидол (RU 2189817, А61К 31/4412, 2002).It is known to use 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine called mexidol as a hepatoprotector in toxic liver lesions (RU 2189817, A61K 31/4412, 2002).
Значительную роль в комплексной терапии токсических поражений печени отводят препаратам, улучшающим микроциркуляцию тканей печени (солкосерил, актовегин, пентоксифиллин) и назначению иммуносупрессивных фармакологических препаратов (преднизолон, делигил, азатиоприн).A significant role in the complex therapy of toxic liver lesions is given to drugs that improve the microcirculation of liver tissues (solcoseryl, actovegin, pentoxifylline) and the administration of immunosuppressive pharmacological drugs (prednisone, deligil, azathioprine).
Однако эффективность перечисленных выше способов лечения токсических поражений печени недостаточно доказана в многоцентровых клинических исследованиях. Кроме того, использование данных способов коррекции не устраняет осложнения со стороны центральной нервной системы, желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы.However, the effectiveness of the above methods for the treatment of toxic liver lesions is not sufficiently proven in multicenter clinical trials. In addition, the use of these correction methods does not eliminate the complications of the central nervous system, the gastrointestinal tract and the cardiovascular system.
При парестезиях и других нейротоксических реакциях вызванных применением противотуберкулезных средств, и в частности изониазида используют пиридоксин и его коферментную форму - пиридоксальфосфат (Мишин В.Ю. Побочное действие противотуберкулезных препаратов при стандартных и индивидуализированных режимах химиотерапии. - М., 2004. - 208 с.).For paresthesia and other neurotoxic reactions caused by the use of anti-TB drugs, and in particular isoniazid, pyridoxine and its coenzyme form, pyridoxalphosphate, are used (V. Mishin. Side effect of anti-TB drugs under standard and individualized chemotherapy regimens. - M., 2004. - 208 p. )
Известен способ лечения побочных нейротоксических реакций, развивающихся на фоне химиотерапии туберкулеза, путем увеличения дозы пиридоксина до максимальной суточной дозы (200 мг), лечения трициклическими антидепрессантами, такими как амитриптилин по 25-75 мг на ночь. Необходимо также снижение дозы препарата, вызвавшего побочные реакции или полная его отмена. При отсутствии улучшения назначается габапентин в дозе 300 мг. Возможно применение карбамазепина по 200 мг 2 раза в день. (Руководство по лечению туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. Под ред. А. Пасечникова, М.Р. Рич - Partners in Health, 2003. - 173 с.).There is a method of treating adverse neurotoxic reactions developing during chemotherapy for tuberculosis by increasing the dose of pyridoxine to a maximum daily dose (200 mg), treating tricyclic antidepressants such as amitriptyline 25-75 mg per night. It is also necessary to reduce the dose of the drug that caused adverse reactions or its complete abolition. If there is no improvement, gabapentin is prescribed in a dose of 300 mg. Perhaps the use of carbamazepine 200 mg 2 times a day. (Guidelines for the treatment of multidrug-resistant tuberculosis. Edited by A. Pasechnikov, MR Rich - Partners in Health, 2003. - 173 p.).
Недостатками данного способа является необходимость постоянного наблюдения психиатра, проявление холинолитического эффекта при применении трициклических антидепрессантов, что ограничивает возможность его использования, необходимость отмены противотуберкулезных препаратов.The disadvantages of this method is the need for constant monitoring by a psychiatrist, the manifestation of a cholinolytic effect when using tricyclic antidepressants, which limits the possibility of its use, the need to cancel anti-TB drugs.
Известен способ лечения побочных нейротоксических реакций, развивающихся на фоне химиотерапии туберкулеза путем применения глицина и лимонтара, которые относятся к метаболитам широкого спектра действия. Глицин назначают в таблетках по 0,1 г сублингвально 4 раза в сутки и лимонтар - перорально по 1 таблетке (0,25 г) в сутки в течение интенсивной фазы химиотерапии. (Богадельникова И.В., Перельман М.И. Антибактериальная терапия туберкулеза легких. // Учебное пособие. - М. - ММА им. И.М. Сеченова. - 1997. - 80 с.).A known method of treating adverse neurotoxic reactions that develop on the background of chemotherapy for tuberculosis through the use of glycine and limontara, which are metabolites of a wide spectrum of action. Glycine is prescribed in tablets of 0.1 g sublingually 4 times a day and limontar - orally, 1 tablet (0.25 g) per day during the intensive phase of chemotherapy. (Bogadelnikova I.V., Perelman M.I. Antibacterial therapy of pulmonary tuberculosis. // Textbook. - M. - MMA named after IM Sechenov. - 1997. - 80 p.).
Недостатками данного способа является невысокая эффективность его использования, так как применение глицина и лимонтара позволяет купировать развившиеся побочные эффекты в 54% случаев и снизить их клинические проявления в 35%, в 11% случаев эффекта от использования препаратов не отмечается.The disadvantages of this method is the low efficiency of its use, since the use of glycine and limontara allows you to stop the developed side effects in 54% of cases and reduce their clinical manifestations in 35%, in 11% of cases the effect of the use of drugs is not observed.
Известен способ лечения побочных нейротоксических реакций, вызванных противотуберкулезными препаратами, заключающийся в использовании кортексина по 10 мг на физиологическом растворе внутримышечно на курс 10 инъекций (RU 2312667, А61К 35/30, 2007).There is a method of treating adverse neurotoxic reactions caused by anti-TB drugs, which consists in the use of 10 mg cortexin in saline intramuscularly for a course of 10 injections (RU 2312667, A61K 35/30, 2007).
Другой способ лечения лекарственных полинейропатий, вызванных противотуберкулезными препаратами, заключается в том, что наряду с противотуберкулезной терапией внутримышечно вводят мексидол по 200 мг (4 мл) ежедневно в течение 10 дней, с последующим переходом на таблетированную форму по 0,125 г три раза в сутки в течение 14 дней (RU 2353360, А61К 31/4409, 2009; RU 2362558, А61К 31/4412, 2009).Another method of treating drug-induced polyneuropathies caused by anti-TB drugs is that along with anti-TB treatment, 200 mg (4 ml) of Mexidol is administered intramuscularly daily for 10 days, followed by a 0.125 g tablet transfer three times a day for 14 days (RU 2353360, A61K 31/4409, 2009; RU 2362558, A61K 31/4412, 2009).
Для коррекции нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы проводят патогенетическую терапию (кордиамин, валокордин и др.).To correct disorders of the cardiovascular system, pathogenetic therapy (cordiamine, valocordin, etc.) is performed.
Известен способ коррекции кардиотоксических реакций у больных туберкулезом, заключающийся в назначении антигипоксанта гипоксен в дозе 0,25 г 2 раза в день в течение 15 дней или цитопротектора милдронат внутривенно по 5 мл 10% раствора в течение 10 дней, затем внутрь по 0,25 г 2 раза в день в течение 15 дней (Мордык А.В. Патогенез и обоснование способов коррекции кардиотоксического действия противотуберкулезных препаратов: автореф. дис. … д.м.н. - Омск. - 43 с.).A known method for the correction of cardiotoxic reactions in patients with tuberculosis, which consists in the appointment of an antihypoxic agent hypoxene in a dose of 0.25 g 2 times a day for 15 days or the cytoprotector mildronate intravenously in 5 ml of 10% solution for 10 days, then inside 0.25 g 2 times a day for 15 days (Mordyk A.V. Pathogenesis and justification of methods for correcting the cardiotoxic effect of anti-tuberculosis drugs: abstract of diss. ... dms. - Omsk. - 43 p.).
Для коррекции психовегетативных дисфункций и профилактики нейро- и кардиотоксических реакций полихимиотерапии у больных туберкулезом известен способ заключающийся в использовании афобазола по 10 мг три раза в сутки ежедневно в течение 30 дней (RU 2354371, А61К 31/415, 2009).For the correction of psycho-vegetative dysfunctions and the prevention of neuro- and cardiotoxic reactions of chemotherapy in patients with tuberculosis, a method is known consisting in the use of afobazole 10 mg three times a day daily for 30 days (RU 2354371, A61K 31/415, 2009).
Недостатком перечисленных способов является необходимость одновременного и длительного приема нескольких препаратов, что увеличивает нагрузку на основной орган детоксикации - печень.The disadvantage of these methods is the need for simultaneous and long-term administration of several drugs, which increases the load on the main detoxification organ - the liver.
Задачей изобретения является профилактика нейро-, кардио- и гепатотоксических реакций на изониазид и, тем самым, повышение эффективности лечения больных туберкулезом.The objective of the invention is the prevention of neuro-, cardio- and hepatotoxic reactions to isoniazid and, thereby, increasing the effectiveness of treatment of tuberculosis patients.
Технический результат заключается в снижении тяжести метаболических и морфологических нарушений печени при остром поражении, индуцированном изониазидом, уменьшении выраженности патологических изменений со стороны сердечно-сосудистой системы и ЦНС.The technical result consists in reducing the severity of metabolic and morphological disorders of the liver in acute lesions induced by isoniazid, reducing the severity of pathological changes in the cardiovascular system and central nervous system.
Технический результат достигается тем, что способ профилактики осложнений, индуцированных изониазидом, включает наряду с введением изониазида использование масла семян амаранта, полученного холодным прессованием зародышей и оболочек семян амаранта в дозе 600 мг 1 раз в день за 1 час до еды в первой половине дня ежедневно курсом 3-4 недели. При продолжении противотуберкулезной терапии используется в качестве постоянного сопровождения с перерывом между курсами 1 месяц.The technical result is achieved in that a method for the prevention of complications induced by isoniazid includes, along with the administration of isoniazid, the use of amaranth seed oil obtained by cold pressing the seeds and shells of amaranth seeds at a dose of 600 mg once a day 1 hour before meals in the morning daily course 3-4 weeks. With the continuation of anti-TB therapy, it is used as a constant accompaniment with a break between courses of 1 month.
Выделенное холодным прессованием из зародышей и оболочек семян амаранта масло (RU 94044961, С11В 1/10, А23К 1/14, 1996) содержит фосфолипиды, токоферол (витамин Е), ненасыщенные жирные кислоты, сквален, фитостерины, и эфиры стеринов и каротиноиды.The oil (RU 94044961, С11В 1/10, А23К 1/14, 1996) isolated by cold pressing from the seeds and shells of amaranth seeds contains phospholipids, tocopherol (vitamin E), unsaturated fatty acids, squalene, phytosterols, and sterol esters and carotenoids.
Масло семян амаранта обладает широким спектром фармакологической активности. Известны антитоксическая и гепатопротекторная активность масла семян амаранта (Музалевская Е.Н. Первичная оценка антитоксической и гепатопротекторной активности масла семян амаранта хвостатого / Е.Н. Музалевская, В.А. Николаевский // Проблемы разработки новых лекарственных средств: материалы Первой Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых (3-5 июня, 2013). - М., 2013. - С. 74), гиполипидемическое и гипохолестеринемическое действие (Коренская И.М. Амарантовое масло снижает содержание общего холестерина в крови / И.М. Коренская, А.П. Салей, A.M. Макеев // Пути и формы совершенствования фармацевтического образования: мат-лы Межрегион. науч. - мет. конференции «Фармобразование - 2003» (21-23 апр. 2003). - Воронеж, 2003. - С. 178-180; Коренская И.М. Сравнительный фармакологический анализ влияния амарантового и льняного масел на динамику липидного обмена крыс в условиях холестериновой нагрузки / И.М. Коренская, В.Ю. Сулин, Е.Ф. Сафонова, А.Н. Постыка // Вестник Воронежского государственного университета: серия химия, биология, фармация. - №1. - 2006. - С. 204-208), антиоксидантное действие (Близнецова Г.Н. Роль процессов свободнорадикального окисления в механизме гепатопротекторного действия масла семян амаранта / Г.Н. Близнецова, М.И. Рецкий, Н.Д. Полякова-Семенова, И.М. Коренская // Биомедицина. - 2006. - №2. - С. 105-112), антибактериальная активность (Коренская И.М. Изучение антибактериальной активности амарантового масла / И.М. Коренская, И.Е. Измалкова // Проблемы здоровьесбережения школьников и студентов. Новые науч. тенд. в медицине и фармации: мат-лы Междун. конф. (6-7 февраля 2008). - Воронеж, 2008, - С. 226-227), противоожоговое действие (Коренская И.М. Амарантовое масло как противоожоговое средство / И.М. Коренская, Т.А. Горохова, С.Н. Соленникова и др. // Actualni vymozenosti vedy - 2012, Materialy VIII Mexinorodni vedecko-practika conference. 27.06.2012-05.07.2012 Dil. 17. Biologicke vedy Chemie a chemicka technologiei - Praha: Publishing House "Education and Science" s.r.o. 2012 - S. 5-6), кардиопротекторное действие (Yelisyeyeva O.P, Semen K.O, Ostrovska G.V, Kaminskyy D.V, Sirota T.V, Zarkovic N, Mazur D, Lutsyk O.D, Rybalchenko K, Bast A. / The effect of Amaranth oil on monolayers of artificial lipids and hepatocyte plasma membranes with adrenalin-induced stress. // Food Chemistry, Vol. 147, №15, 2014, p. 152-159). Предложено средство для профилактики и лечения хронических заболеваний печени (RU 2526172, А61К 36/21, 2012).Amaranth seed oil has a wide range of pharmacological activity. Known antitoxic and hepatoprotective activity of amaranth seed oil (E. Muzalevskaya. Initial assessment of antitoxic and hepatoprotective activity of amaranth seed oil. Tailed / E. Muzalevskaya, V.A. Nikolaevsky // Problems of developing new drugs: materials of the First All-Russian Scientific and Practical conference of young scientists (June 3-5, 2013). - M., 2013. - P. 74), lipid-lowering and hypocholesterolemic effect (Korenskaya I.M. Amaranth oil reduces the total cholesterol in the blood / I.M. Korenskaya, A . P. Salei, AM Makeev // Ways and Forms of Improving Pharmaceutical Education: Materials of the Interregional Scientific - Methodical Conference "Pharmaceutical Education - 2003" (April 21-23, 2003). - Voronezh, 2003. - P. 178- 180; Korenskaya I.M. Comparative pharmacological analysis of the effect of amaranth and linseed oil on the dynamics of rat lipid metabolism under cholesterol loading / I.M. Korenskaya, V.Yu. Sulin, E.F.Safonova, A.N. Postyka // Bulletin of Voronezh State University: a series of chemistry, biology, and pharmacy. - No. 1. - 2006. - P. 204-208), antioxidant effect (G. N. Bliznetsova. The role of free radical oxidation processes in the mechanism of hepatoprotective action of amaranth seed oil / G. N. Bliznetsova, M. I. Retzky, N. D. Polyakova-Semenova , I.M. Korenskaya // Biomedicine. - 2006. - No. 2. - P. 105-112), antibacterial activity (Korenskaya I.M.Study of the antibacterial activity of amaranth oil / I.M. Korenskaya, I.E. Izmalkova // Health problems of schoolchildren and students, New scientific trends in medicine and pharmacy: Proceedings of the International Conference (February 6-7, 2008) - Voronezh, 2008, - P. 22 6-227), anti-burn action (Korenskaya I.M. Amaranth oil as an anti-burn agent / I.M. Korenskaya, T.A. Gorokhova, S.N.Solennikova, etc. // Actualni vymozenosti vedy - 2012, Materialy VIII Mexinorodni vedecko-practika conference. 06.27-05-05.07.2012 Dil. 17. Biologicke vedy Chemie a chemicka technologiei - Praha: Publishing House "Education and Science" sro 2012 - S. 5-6), cardioprotective effect (Yelisyeyeva OP, Semen KO , Ostrovska GV, Kaminskyy DV, Sirota TV, Zarkovic N, Mazur D, Lutsyk OD, Rybalchenko K, Bast A. / The effect of Amaranth oil on monolayers of artificial lipids and hepatocyte plasma membranes with adrenalin-induced stress. // Food Chemistry, Vol. 147, No. 15, 2014, p. 152-159). A tool is proposed for the prevention and treatment of chronic liver diseases (RU 2526172, АКК 36/21, 2012).
Однако нами не обнаружен источник, в котором изложено использование масла семян амаранта для профилактики осложнений, индуцированных изониазидом.However, we have not found a source that describes the use of amaranth seed oil for the prevention of isoniazid-induced complications.
Предлагаемый способ был изучен в эксперименте на белых аутбредных крысах самцах, половозрелых продуктивного возраста (3 мес.), содержащихся в стандартных условиях вивария при естественном освещении, синхронизированных по питанию при свободном доступе к воде. Работу с животными проводят в соответствии с Приказом МЗ РФ №267 от 19.06.2003 г. «Об утверждении правил лабораторной практики».The proposed method was studied in an experiment on white outbred male rats, sexually mature of productive age (3 months), kept under standard vivarium conditions under natural light, synchronized in nutrition with free access to water. Work with animals is carried out in accordance with the Order of the Ministry of Health of the Russian Federation No. 267 dated 06/19/2003 "On approval of the rules of laboratory practice."
Моделирование интоксикации осуществляли внутрижелудочным введением животным после пищевой депривации изониазида в виде 1% крахмальной слизи в дозе 542 мг/кг массы тела один раз в сутки в течение 6 суток (контрольная группа). Масло семян амаранта вводили с профилактической целью внутрижелудочно в дозе 50 мг/кг (в пересчете на фосфолипиды) за 1 час до введения изониазида 1 раз в сутки в течение 6 суток (опытная группа). Введение перечисленных веществ осуществляли с помощью металлического атравматичного желудочного зонда.Modeling of intoxication was carried out by intragastric administration to animals after food deprivation of isoniazid in the form of 1% starch mucus at a dose of 542 mg / kg body weight once a day for 6 days (control group). Amaranth seed oil was administered prophylactically intragastrically at a dose of 50 mg / kg (in terms of phospholipids) 1 hour before the administration of isoniazid once a day for 6 days (experimental group). The introduction of these substances was carried out using a metal atraumatic gastric tube.
Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием пакета лицензионных прикладных программ «Statistica 5.0» на персональном компьютере Pentium Dual Core. При помощи общепринятых в биологии и медицине методов математической статистики определяли средние значения по вариационному ряду, ошибку среднего. Достоверность различий между соответствующими показателями в интактных, контрольных и опытных группах оценивали с использованием t-критерия Стьюдента.Statistical processing of the obtained data was carried out using the Statistica 5.0 licensed application software package on a Pentium Dual Core personal computer. Using the methods of mathematical statistics generally accepted in biology and medicine, the average values of the variational series and the error of the mean were determined. The significance of differences between the corresponding indices in the intact, control, and experimental groups was evaluated using Student's t-test.
На фиг. 1 представлена Таблица 1, включающая данные о влиянии введения масла семян амаранта на изменение эмоционально-поведенческих и двигательных реакций крыс при интоксикации, вызванной изониазидом (AM - масло семян амаранта; * - р<0,05; ** - р<0,01 - достоверность различий при сравнении с исходным; + - р<0,05; ++ - р<0,01 - достоверность различий при сравнении с контролем; ВНР - время нахождения решения задачи; ВВР - время выполнения решения задачи; ВРЗ - вероятность решения задачи, %; ИПД - индекс психоэмоционального воздействия; ИДД - индекс моторно-двигательного воздействия; на фиг. 2 - Таблица 2, содержащая данные о изменение биохимических показателей сыворотки крови на фоне интоксикации, индуцированной изониазидом (AM - масло семян амаранта; * - р<0,05; ** - р<0,01 - достоверность различий при сравнении с интактом; + - р<0,05; ++ - р<0,01 - достоверность различий при сравнении с контролем); на фиг. 3 - гистологическая картина печени крыс при введении масла семян амаранта на фоне интоксикации, индуцированной изониазидом, окраска - гематоксилин-эозин, ув. ×100 (А, Б - контроль; В, Г - масло семян амаранта); на фиг. 4 - гистологическая картина печени крыс при введении масла семян амаранта на фоне интоксикации, индуцированной изониазидом, окраска - Red О, ув. ×100 (А, Б - контроль; В, Г - масло семян амаранта); на фиг. 5 - Таблица 3, содержащие данные о влиянии введения масла семян амаранта на показатели электрокардиограммы крыс при интоксикации, вызванной изониазидом (AM - масло семян амаранта; ** - р<0,01 - достоверность различий при сравнении с исходным; + - р<0,05; ++ - р<0,01 - достоверность различий при сравнении с контролем).In FIG. Table 1 is presented in Table 1, including data on the effect of the introduction of amaranth seed oil on changes in the emotional, behavioral and motor responses of rats during isoniazid intoxication (AM - amaranth seed oil; * - p <0.05; ** - p <0.01 - significance of differences when comparing with the initial one; + - p <0.05; ++ - p <0.01 - significance of differences when comparing with control; VNR - time to find a solution to a problem; VVR - time to complete a solution to a problem; VZR - probability of a solution tasks,%; IPD - index of psychoemotional impact; IDD - index of motor-motor action;. Figure 2 - Table 2 contains data on the change in biochemical indices of blood serum on the background intoxication induced by isoniazid (AM - amaranth seed oil; * - p <0.05; ** - p <0.01 - reliability of differences when compared with intact; + - p <0.05; ++ - p <0.01 - significance of differences when compared with control); Fig. 3 - histological picture of rat liver with the introduction of amaranth seed oil on the background of isoniazid-induced intoxication , coloring - hematoxylin-eosin, uv. × 100 (A, B - control; C, D - amaranth seed oil); in FIG. 4 - histological picture of the liver of rats with the introduction of amaranth seed oil against a background of intoxication induced by isoniazid, color - Red O, uv. × 100 (A, B - control; C, D - amaranth seed oil); in FIG. 5 - Table 3, containing data on the effect of the introduction of amaranth seed oil on rat electrocardiogram indices for isoniazid intoxication (AM - amaranth seed oil; ** - p <0.01 - significance of differences when compared with the initial one; + - p <0 , 05; ++ - p <0.01 - significance of differences when compared with control).
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.
Пример 1. Уменьшение выраженности эмоционально-поведенческих и двигательных нарушений у крыс на фоне введения масла семян амаранта при интоксикации изониазидом.Example 1. A decrease in the severity of emotional-behavioral and motor disorders in rats on the background of the introduction of amaranth seed oil during intoxication with isoniazid.
Исследование выполнено на 14 белых аутбредных крысах самцах массой 210,0±8,10 г, которые были разделены случайным образом на 2 группы по 7 в каждой - контрольная и опытная.The study was performed on 14 white outbred rat males weighing 210.0 ± 8.10 g, which were randomly divided into 2 groups of 7 in each - control and experimental.
Психоэмоциональное состояние экспериментальных животных оценивали путем построения эвристической модели поиска животными решения задачи по спасению из эмоционально-физической экстремальной ситуации на фоне интоксикации (RU 2506649, G09B 23/28, 2012). Данная модель предполагает оценку влияния на критические звенья патогенеза различных заболеваний, что позволяет выявить важные, в том числе нежелательные фармакологические эффекты тестируемых соединений. Моделирование стрессовой ситуации достигают помещением животных в цилиндр с холодной водой Т=11°C. Регистрировали время нахождения решения (ВНР) и время выполнения (ВВР) задачи покинуть цилиндр при помощи предлагаемых средств спасения (рейки и веревки). Согласно методике рассчитывают: процентную вероятность решения задачи (ВРЗ), Индекс психоэмоционального воздействия (ИПД), Индекс моторно-двигательного воздействия (ИДД).The psychoemotional state of experimental animals was assessed by constructing a heuristic model for animals to search for a solution to the problem of salvation from an emotional physical extreme situation amid intoxication (RU 2506649, G09B 23/28, 2012). This model involves evaluating the impact on critical links of the pathogenesis of various diseases, which allows us to identify important, including undesirable pharmacological effects of the tested compounds. Modeling of a stressful situation is achieved by placing animals in a cylinder with cold water T = 11 ° C. Recorded the time of finding the solution (VNR) and the execution time (VVR) of the task to leave the cylinder using the proposed rescue tools (rods and ropes). According to the methodology, they calculate: the percentage probability of solving the problem (VRZ), the Index of psychoemotional impact (IPD), the Index of motor-motor exposure (IDD).
В результате исследования установлено, что интоксикация, вызванная внутрижелудочным введением изониазида в дозе 542 мг/кг в течение 6 суток, сопровождалась на 7 сутки наблюдения снижением вероятности решения задачи на 43%, увеличением времени нахождения (ВНР) и времени выполнения решения (ВВР) соответственно в 2,3 раза (р<0,01) и 5,4 раза (р<0,05), что свидетельствует о снижении психомоторной активности и нарушении функции скелетных мышц вследствие повреждающего действия изониазида на ЦНС и периферическую иннервацию. При этом общее время выполнения задания (ВНР+ВВР) составляло в среднем 30,17±5,65 секунд, что в 3 раза превышало показатель первичного тестирования здоровых животных (р<0,05) (таблица на фиг. 1).As a result of the study, it was found that intoxication caused by intragastric administration of isoniazid at a dose of 542 mg / kg for 6 days was accompanied on the 7th day of observation by a decrease in the probability of solving the problem by 43%, an increase in the residence time (VNR) and the decision execution time (VVR), respectively 2.3 times (p <0.01) and 5.4 times (p <0.05), which indicates a decrease in psychomotor activity and skeletal muscle dysfunction due to the damaging effect of isoniazid on the central nervous system and peripheral innervation. At the same time, the total execution time of the task (VNR + VVR) averaged 30.17 ± 5.65 seconds, which was 3 times higher than the initial test for healthy animals (p <0.05) (table in Fig. 1).
На 10 сутки исследования при 100-процентном выполнении задания зафиксировано достоверное относительно данных первичного тестирования увеличение времени выполнения задания в 4,4 раза (р<0,05). Общее время выполнения задания (ВНР+ВВР) в 2 раза превышало показателя первичного тестирования здоровых животных (р<0,05).On the 10th day of the study, with 100% completion of the task, a significant increase in the time to complete the task by 4.4 times (p <0.05) was recorded with respect to the primary testing data. The total time for completing the task (VNR + VVR) was 2 times higher than the initial test for healthy animals (p <0.05).
Профилактическое введение масла семян амаранта на 7 сутки наблюдения обеспечило повышение вероятности решения задачи в 1,5 раза, достоверное снижение времени нахождения и времени выполнения решения в 1,7 раза и 1,9 раза (р<0,01) (таблица на фиг. 1). Согласно расчетам ИПД составил 0,99, ИДД - 0,59, что в целом свидетельствует о нормализации психомоторной и двигательной активности животных, а также их общего клинического состояния под влиянием масла семян амаранта.The prophylactic introduction of amaranth seed oil on the 7th day of observation ensured an increase in the probability of solving the problem by 1.5 times, a significant decrease in the time spent and the execution time of the solution by 1.7 times and 1.9 times (p <0.01) (table in FIG. one). According to the calculations, the IPD was 0.99, the IDD - 0.59, which generally indicates the normalization of the psychomotor and motor activity of animals, as well as their general clinical condition under the influence of amaranth seed oil.
На 10 сутки исследования общее время выполнения задачи по спасению было достоверно ниже показателя контроля в 3,7 раза (р<0,01). Указанные изменения выражались в значительном уменьшении значений индекса психомоторного воздействия (составил 0,54) и индекса моторно-двигательного воздействия (составил 0,44) при 100-процентном выполнении задачи.On the 10th day of the study, the total time to complete the rescue task was significantly lower than the control indicator by 3.7 times (p <0.01). These changes were expressed in a significant decrease in the values of the index of psychomotor effect (amounted to 0.54) and the index of motor-motor effect (amounted to 0.44) at 100% completion of the task.
Таким образом, введение масла семян амаранта с профилактической целью на фоне интоксикации изониазидом в отличие от животных контрольной группы уменьшало выраженность побочных явлений со стороны ЦНС, что сопровождалось нормализацией психомоторной и двигательной активности и улучшением общего клинического состояния животных.Thus, the introduction of amaranth seed oil for prophylactic purposes against the background of isoniazid intoxication, in contrast to animals in the control group, reduced the severity of side effects from the central nervous system, which was accompanied by normalization of psychomotor and motor activity and an improvement in the general clinical condition of animals.
Пример 2. Уменьшение тяжести метаболических и морфологических нарушений печени на фоне введения масла семян амаранта при интоксикации изониазидом.Example 2. Reducing the severity of metabolic and morphological disorders of the liver on the background of the introduction of amaranth seed oil during intoxication with isoniazid.
Исследование выполнено на 72 белых аутбредных половозрелых крысах самцах массой 205,0±9,2 г, которые были разделены случайным образом на 12 групп по 6 в каждой: 6 контрольных и 6 опытных групп.The study was performed on 72 white outbred sexually mature male rats weighing 205.0 ± 9.2 g, which were randomly divided into 12 groups of 6 each: 6 control and 6 experimental groups.
Критериями оценки эффективности служили: выживаемость, показатели биохимического анализа крови: маркеры печеночного цитолиза - аланинаминотрансфераза (АлАТ), аспартатаминотрансфераза (АсАТ); концентрация малонового диальдегида (МДА); протромбиновое время, патолого-морфологическое исследование печени.The criteria for evaluating the effectiveness were: survival, biochemical analysis of blood: markers of hepatic cytolysis - alanine aminotransferase (AlAT), aspartate aminotransferase (AsAT); the concentration of malondialdehyde (MDA); prothrombin time, pathological and morphological examination of the liver.
Забор крови осуществляли из бедренной артерии наркотизированных животных. Активность АлАТ и АсАТ в сыворотке крови (Е/л) определяли на биохимическом анализаторе открытого типа Furuno 270 кинетическим методом (УФ-тест в соответствии с методом IFCC) с использованием диагностических наборов «Fluitest GPT»; концентрацию малонового диальдегида в сыворотке крови - спектрофотометрически по реакции с 2-тиобарбитуровой кислотой в кислой среде.Blood was taken from the femoral artery of anesthetized animals. The activity of AlAT and AsAT in blood serum (E / L) was determined on a Furuno 270 open-type biochemistry analyzer using the kinetic method (UV test in accordance with the IFCC method) using the Fluitest GPT diagnostic kits; the concentration of malondialdehyde in blood serum - spectrophotometrically by reaction with 2-thiobarbituric acid in an acidic environment.
Определение протромбинового времени осуществляли с использованием диагностического набора «Диагем-П».The determination of prothrombin time was carried out using the Diagem-P diagnostic kit.
Рассчитывали весовой коэффициент печени (отношение массы органа к массе животного). Для гистологических исследований фрагменты печени фиксировали в 10% растворе формалина, после чего по общепринятой методике заливали в парафин, из парафиновых блоков готовили серийные срезы толщиной 3-4 мкм. Окраску препаратов для изучения общей морфологической структуры проводили гематоксилином с эозином.We calculated the weight coefficient of the liver (the ratio of the mass of the organ to the mass of the animal). For histological studies, liver fragments were fixed in 10% formalin solution, after which, according to the generally accepted method, they were embedded in paraffin, serial sections 3-4 microns thick were prepared from paraffin blocks. The preparations for studying the general morphological structure were stained with hematoxylin and eosin.
Для гистохимических исследований фрагменты печени фиксировали в 10% растворе формалина с добавлением кальция хлорида, после чего по общепринятой методике на замораживающем микротоме готовили серийные срезы толщиной 3-4 мкм. Окраску препаратов для выявления липидов проводили красителем Red О.For histochemical studies, liver fragments were fixed in 10% formalin solution with the addition of calcium chloride, after which serial sections 3-4 microns thick were prepared using a freezing microtome according to the generally accepted technique. Staining of drugs for the detection of lipids was carried out with the dye Red O.
Анализ гистологических гистохимических препаратов проводили при помощи микроскопа светового биологического Levenhuk (Россия). Съемку выполнялась с помощью фиксированной USB-камеры для микроскопа Levenhuk 8 Mpixels, соединенной с персональным компьютером.Analysis of histological histochemical preparations was carried out using a biological light microscope Levenhuk (Russia). The shooting was carried out using a fixed USB camera for the Levenhuk 8 Mpixels microscope connected to a personal computer.
В результате проведенного исследования установлено, что в контрольной группе животных через 50 минут после однократного внутрижелудочного введения изониазида в дозе 542 мг/кг у 100% животных зафиксированы клонико-тонические судороги различной продолжительности (от 40 минут до 2,5 часов), при этом летальность составила 33%. В опытных группах судороги и гибель животных не зафиксированы.As a result of the study, it was found that in the control group of animals 50 minutes after a single intragastric administration of isoniazid at a dose of 542 mg / kg in 100% of the animals, clonic-tonic convulsions of various durations (from 40 minutes to 2.5 hours) were recorded, with mortality amounted to 33%. In the experimental groups, convulsions and death of animals were not recorded.
Клиническая картина интоксикации у контрольных животных характеризовалась гиподинамией, заторможенностью, взъерошенностью шерсти, выраженным снижением потребления корма и увеличением потребления воды. При визуальном осмотре крыс на 3 и 7 сутки исследования живот животных значительно увеличен в размере и вздут. На 7 сутки исследования животные неподвижны, шерстяной покров неопрятный, сильно взъерошен, дефекации отсутствовали.The clinical picture of intoxication in control animals was characterized by physical inactivity, lethargy, ruffled coat, a pronounced decrease in feed intake and an increase in water consumption. On visual inspection of rats on the 3rd and 7th day of the study, the animal’s stomach was significantly enlarged and swollen. On the 7th day of the study, the animals were motionless, the coat was untidy, very ruffled, and there was no bowel movement.
Состояние животных в опытных группах в отличие от контрольных на протяжении всего периода наблюдения характеризовалось менее выраженными симптомами интоксикации. При визуальном осмотре крыс в отличие от контроля на 3 сутки наблюдения животные активны, живот незначительно увеличен в размере у 1/3 животных; на 7 сутки живот незначительно увеличен в размере.The condition of the animals in the experimental groups, in contrast to the control ones, was characterized by less pronounced intoxication symptoms throughout the entire observation period. On visual examination of rats, in contrast to the control on the 3rd day of observation, the animals are active, the stomach is slightly increased in size in 1/3 of the animals; on the 7th day, the stomach is slightly increased in size.
Биохимическое исследование сыворотки крови в контрольной группе животных через 1 час после однократного введения изониазида в дозе ЛД15 выявило 2-кратное повышение активности АлАТ (р<0,05) относительно показателей животных интактной группы (таблица на фиг. 2). Через 24 часа в данном исследовании наблюдалось уменьшение активности АлАТ (р<0,05) на 57,7% и АсАТ на 56,5% (р<0,05), которая прогрессивно снижалась в течение 10 суток наблюдения. Вместе с тем, гистохимически выявлена диффузная жировая дистрофия печени. Начиная с первых суток исследования и на протяжении всего периода наблюдения было зафиксировано повышение в сыворотке крови концентрации малонового диальдегида от 13% до 20% (р<0,05). Обнаружено достоверное удлинение протромбинового времени на 38,3% (р<0,05).A biochemical study of blood serum in the control group of animals 1 hour after a single injection of isoniazid in a dose of LD 15 revealed a 2-fold increase in the activity of AlAT (p <0.05) relative to the indices of animals in the intact group (table in Fig. 2). After 24 hours in this study, there was a decrease in the activity of AlAT (p <0.05) by 57.7% and AsAT by 56.5% (p <0.05), which progressively decreased during 10 days of observation. At the same time, diffuse fatty degeneration of the liver was histochemically detected. Starting from the first day of the study and throughout the observation period, an increase in serum concentrations of malondialdehyde from 13% to 20% was recorded (p <0.05). A significant elongation of prothrombin time was found by 38.3% (p <0.05).
После шестикратного введения изониазида в дозе 542 мг/кг на 7 сутки исследования наблюдалось снижение в сыворотке крови активности АлАТ и АсАТ соответственно на 70,2% и 64,9% (р<0,05). Вместе с тем, концентрация малонового диальдегида превышала показатель интакта на 19,8% (р<0,05). Кроме того, наблюдалось увеличение на 107,7% (р<0,01) показателя протромбинового времени. На 10 сутки наблюдения сохранялась низкая активность аминотрансфераз.After six-fold administration of isoniazid at a dose of 542 mg / kg on the 7th day of the study, a decrease in serum activity of AlAT and AsAT was observed by 70.2% and 64.9%, respectively (p <0.05). At the same time, the concentration of malondialdehyde exceeded the intact rate by 19.8% (p <0.05). In addition, there was an increase of 107.7% (p <0.01) in prothrombin time. On the 10th day of observation, the activity of aminotransferases remained low.
На 14 сутки исследования в сыворотке крови наблюдалось повышение активности АлАТ на 132,4% (р<0,05) по отношению к 10 суткам исследования, однако ее уровень был ниже интакта на 22,6% (р<0,05). При этом активность АсАТ превышала показатель интакта на 39,64% (р<0,01). Протромбиновое время было выше показателя интакта на 57,5% (р<0,05) (табл. 2).On the 14th day of the study, an increase in ALAT activity by 132.4% (p <0.05) with respect to 10 days of the study was observed in serum, however, its level was lower than intact by 22.6% (p <0.05). Moreover, the activity of AsAT exceeded intact by 39.64% (p <0.01). Prothrombin time was higher than intact by 57.5% (p <0.05) (Table 2).
В опытной группе животных, получавших с профилактической целью масло семян амаранта, через 1 час после однократного введения изониазида установлено достоверное относительно показателей контроля снижение активности АлАТ на 33,1% (р<0,05). Через 24 часа выявленные различия активности аминотрансфераз интактной и опытной групп были статистически не достоверны (таблица на фиг. 2). Показатель протромбинового времени был выше интакта на 27,5% (р<0,05) и ниже относительно времени контроля на 7,8% (р<0,05).In the experimental group of animals that received amaranth seed oil for prophylactic purposes, 1 hour after a single injection of isoniazid, a decrease in AlAT activity by 33.1% (p <0.05), significant in relation to control parameters, was established. After 24 hours, the revealed differences in the activity of aminotransferases of the intact and experimental groups were not statistically significant (table in Fig. 2). The indicator of prothrombin time was higher than intact by 27.5% (p <0.05) and lower than the control time by 7.8% (p <0.05).
На 7 сутки исследования профилактическое введение масла семян амаранта сопровождалось повышением относительно контроля активности АсАТ на 77,6% (р<0,05), однако активность аминотрансферазы была ниже уровня интактных животных на 37,6% (р<0,05). Протромбиновое время было достоверно ниже контроля на 34,2% (р<0,05).On the 7th day of the study, the prophylactic administration of amaranth seed oil was accompanied by an increase relative to the control of AsAT activity by 77.6% (p <0.05), however, the activity of aminotransferase was lower than the level of intact animals by 37.6% (p <0.05). The prothrombin time was significantly lower than the control by 34.2% (p <0.05).
На 10 сутки исследования, в отличие от группы контроля, наблюдалась нормализация активности АсАТ (таблица на фиг. 2). Активности АлАТ возвращалась к норме к 14 суткам исследования.On the 10th day of the study, in contrast to the control group, normalization of AsAT activity was observed (table in Fig. 2). AlAT activity returned to normal by 14 days of the study.
Масса печени животных контрольной группы была достоверно увеличена на 7 сутки наблюдения - на 31,7% на 10 сутки - на 21,7% (р<0,01). Желудок увеличен в размере и переполнен не переваренными пищевыми массами.The liver mass of animals in the control group was significantly increased on the 7th day of observation - by 31.7% on the 10th day - by 21.7% (p <0.01). The stomach is enlarged and overcrowded with undigested food masses.
На 14 сутки исследования масса печени достоверно ниже интакта на 13,0% (р<0,01). Желудок нормального размера.On the 14th day of the study, the liver mass was significantly lower than intact by 13.0% (p <0.01). The stomach is a normal size.
В опытных группах животных, получавших масло семян амаранта с профилактической целью в отличие от контрольной группы на 7 и 10 сутки наблюдения желудок соответствовал физиологической норме, выявленные изменения массы печени были статистически не значимы.In the experimental groups of animals treated with amaranth seed oil for prophylactic purposes, in contrast to the control group on the 7th and 10th day of observation, the stomach corresponded to the physiological norm, the detected changes in liver mass were not statistically significant.
При микроскопическом исследовании гистологических срезов печени через 24 часа после однократного введения изониазида в дозе 542 мг/кг в контрольной группе животных наблюдались деструктивные изменения, характеризующиеся уплотнением балочной структуры долек и появлением клеток с приближенным к некробиозу состоянием. Отмечено разрыхление стенок сосудов, наличие форменных элементов крови в центральной вене (фиг. 3А). На срезах, окрашенных Red О, цитоплазма гепатоцитов заполнена мелкими и крупными каплями жира, что свидетельствует о диффузной жировой дистрофии печени и коррелирует с данными биохимических и патолого-морфологических исследований (фиг. 4А).Microscopic examination of histological sections of the liver 24 hours after a single injection of isoniazid at a dose of 542 mg / kg in the control group of animals showed destructive changes, characterized by compaction of the beam structure of the lobules and the appearance of cells with a state close to necrobiosis. Marked loosening of the walls of blood vessels, the presence of blood cells in the central vein (Fig. 3A). On sections stained with Red O, the hepatocyte cytoplasm is filled with small and large drops of fat, which indicates diffuse fatty degeneration of the liver and correlates with biochemical and pathological morphological data (Fig. 4A).
На 10 сутки исследования выявлены дискомплексаторные и дистрофические нарушения. Мелкокапельная жировая дистрофия и тотальные очаги некробиоза расположены на большей части печеночной дольки (фиг. 3Б). На срезах, окрашенных Red О, цитоплазма гепатоцитов заполнена мелкими и крупными каплями жира, жировая дистрофия носит диффузный характер (фиг. 4Б).On the 10th day of the study revealed discomplex and dystrophic disorders. Small droplet fatty degeneration and total foci of necrobiosis are located on most of the hepatic lobule (Fig. 3B). On sections stained with Red O, the hepatocyte cytoplasm is filled with small and large drops of fat, fatty degeneration is diffuse (Fig. 4B).
На 14 сутки исследования балочная структура печени была выражена слабо. На срезах, окрашенных Red О, отмечено наличие остаточных явлений жировой дистрофии.On the 14th day of the study, the beam structure of the liver was weakly expressed. On sections stained with Red O, the presence of residual effects of fatty degeneration was noted.
В опытной группе животных, получавших с профилактической целью масло семян амаранта, через 24 часа после однократного введения изониазида в дозе 542 мг/кг наблюдалось сохранение архитектоники и балочной структуры печеночных долек в пределах нормы. Гепатоциты средних размеров с хорошо структурированным округлым ядром (фиг. 3В). На срезах, окрашенных Red О, степень и распространенность жировой дистрофии менее выражена, чем в контроле, жировые капли преимущественно расположены на периферии печеночных балок (фиг. 4В). На 14 сутки исследования отмечено улучшение архитектоники печени с остаточными явлениями дистрофии (фиг. 3Г; фиг. 4Г).In the experimental group of animals that received amaranth seed oil as a prophylactic, 24 hours after a single injection of isoniazid at a dose of 542 mg / kg, the architectonics and beam structure of the hepatic lobules were maintained within normal limits. Medium sized hepatocytes with a well-structured rounded nucleus (Fig. 3B). On sections stained with Red O, the degree and prevalence of fatty degeneration is less pronounced than in the control, fat droplets are mainly located on the periphery of the liver beams (Fig. 4B). On the 14th day of the study, an improvement in the architectonics of the liver with residual dystrophy was noted (Fig. 3G; Fig. 4G).
Таким образом, предлагаемый способ позволяет эффективно снижать тяжесть метаболических и морфологических нарушений печени при остром поражении печени, индуцированном изониазидом.Thus, the proposed method can effectively reduce the severity of metabolic and morphological disorders of the liver in acute liver damage induced by isoniazid.
Пример 3. Исследование влияния масла семян амаранта на функциональную активность сердца на фоне интоксикации, индуцированной изониазидом (по данным электрокардиограммы).Example 3. The study of the effect of amaranth seed oil on the functional activity of the heart on the background of intoxication induced by isoniazid (according to the electrocardiogram).
Запись электрокардиограмм животных выполняли на электрокардиографе ЭК1Т-04 АКСИОН (Россия) при усилении 20 mv и скорости движения ленты 50 мм/сек во втором стандартном отведении. Исследование выполнено на 72 белых аутбредных половозрелых крысах самцах массой 205,0±9,2 г, которые были разделены случайным образом на 12 групп по 6 в каждой: 6 контрольных и 6 опытных групп.The electrocardiograms of animals were recorded on an EK1T-04 AKSION electrocardiograph (Russia) with a gain of 20 mv and a tape speed of 50 mm / s in the second standard lead. The study was performed on 72 white outbred sexually mature male rats weighing 205.0 ± 9.2 g, which were randomly divided into 12 groups of 6 each: 6 control and 6 experimental groups.
В результате исследования на электрокардиограммах крыс через 1 час и 24 часа после однократного введения изониазида в дозе 542 мг/кг выявлено достоверное уменьшение длительности интервала QT (р<0,01). При введении изониазида в течение 6 суток однонаправленное действие наблюдалось на 14 сутки наблюдения (таблица на фиг. 5).The study on rat electrocardiograms 1 hour and 24 hours after a single administration of isoniazid at a dose of 542 mg / kg revealed a significant decrease in the duration of the QT interval (p <0.01). With the introduction of isoniazid for 6 days, a unidirectional effect was observed on the 14th day of observation (table in Fig. 5).
В опытных группах животных, получавших масло семян амаранта с профилактической целью, статистически значимых изменений на электрокардиограмме не выявлено.In experimental groups of animals that received amaranth seed oil for prophylactic purposes, no statistically significant changes were detected on the electrocardiogram.
Таким образом, введение масла семян амаранта с профилактической целью предотвращает развитие изменений на электрокардиограмме после однократного и многократного введения изониазида.Thus, the introduction of amaranth seed oil as a preventive measure prevents the development of changes in the electrocardiogram after a single and multiple administration of isoniazid.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015134660/15A RU2597788C1 (en) | 2015-08-18 | 2015-08-18 | Method for prevention of complications induced by isoniazid |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015134660/15A RU2597788C1 (en) | 2015-08-18 | 2015-08-18 | Method for prevention of complications induced by isoniazid |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2597788C1 true RU2597788C1 (en) | 2016-09-20 |
Family
ID=56937740
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015134660/15A RU2597788C1 (en) | 2015-08-18 | 2015-08-18 | Method for prevention of complications induced by isoniazid |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2597788C1 (en) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU94044961A (en) * | 1994-12-22 | 1996-07-20 | Воронежский государственный университет | Method for production of oil from amaranthus seeds |
| RU2217137C2 (en) * | 2001-12-10 | 2003-11-27 | Закрытое акционерное общество "Информационно-волновой центр "БИГ" | Method for limitation of complications and adverse symptoms in treatment of tuberculosis |
| EP1096022B1 (en) * | 1998-04-30 | 2005-06-22 | Korea Institute Of Science And Technology | Immuno-stimulating polysaccharide substance from Phellinus spp. strain and use thereof |
| RU2314113C2 (en) * | 2006-01-26 | 2008-01-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Биолит" | Method for reducing adverse side effects in treating for tuberculosis |
-
2015
- 2015-08-18 RU RU2015134660/15A patent/RU2597788C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU94044961A (en) * | 1994-12-22 | 1996-07-20 | Воронежский государственный университет | Method for production of oil from amaranthus seeds |
| EP1096022B1 (en) * | 1998-04-30 | 2005-06-22 | Korea Institute Of Science And Technology | Immuno-stimulating polysaccharide substance from Phellinus spp. strain and use thereof |
| RU2217137C2 (en) * | 2001-12-10 | 2003-11-27 | Закрытое акционерное общество "Информационно-волновой центр "БИГ" | Method for limitation of complications and adverse symptoms in treatment of tuberculosis |
| RU2314113C2 (en) * | 2006-01-26 | 2008-01-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Биолит" | Method for reducing adverse side effects in treating for tuberculosis |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| LLUIS BALLELL. ET AL. New small-molecule synthetic antimycobacterials // Antimicrobal Agents and Chemotherapy, 2005, June, 49(6), 2153-2163. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Dasarathy et al. | Ammonia toxicity: from head to toe? | |
| Braissant | Current concepts in the pathogenesis of urea cycle disorders | |
| Cui et al. | Vitamin D receptor activation influences NADPH oxidase (NOX 2) activity and protects against neurological deficits and apoptosis in a rat model of traumatic brain injury | |
| US11660278B2 (en) | Use of N-acetylcysteine to treat central nervous system disorders | |
| CN105899213A (en) | Uses of oxygenated cholesterol sulfates (ocs) | |
| Ma et al. | Rosiglitazone improves learning and memory ability in rats with type 2 diabetes through the insulin signaling pathway | |
| Liu et al. | The main mechanisms of trimethyltin chloride-induced neurotoxicity: Energy metabolism disorder and peroxidation damage | |
| US10980791B1 (en) | Multi-component nutritional supplement formulations and treatment regimen | |
| Ueno et al. | Metabolic contribution of hepatic autophagic proteolysis: old wine in new bottles | |
| CN103623390A (en) | Glutamine for use in treating injury | |
| Perfilova et al. | Cardioprotective effects of a new glutamic acid derivative in chronic alcohol intoxication | |
| CN106794189A (en) | Alzheimer Disease or dull-witted prevention, treatment or delay pharmaceutical compositions | |
| RU2597788C1 (en) | Method for prevention of complications induced by isoniazid | |
| JP2021151988A (en) | Composition for modulating intestinal permeability and/or treating and/or preventing leaky gut related diseases | |
| US20210128596A1 (en) | Compositions and methods for treating septic cardiomyopathy | |
| EA009521B1 (en) | Composition having hepatoprotective activity and normalizing metabolic processes | |
| RU2601919C1 (en) | Method for correction of isoniazid-induced hepatotoxic reactions | |
| Yulianti et al. | Effect of vitamin C on malondialdehyde (MDA) and nitric oxide (NO) levels in paraquat-induced Sprague Dawley Rats | |
| CN110831590A (en) | Medicine containing pemfibrate | |
| TWI839148B (en) | Composition for inhibiting intestinal permeability and/or treating and/or preventing leaky gut related diseases, and use of chinese herbal compound material or chinese herbal compound extract | |
| Zeng et al. | A composite arctigenin/caffeine/glucose formulation enhances anti-fatigue effect | |
| WO2011054875A1 (en) | Pharmaceuticals containing choline | |
| RU2283112C1 (en) | Anti-inflammatory medicinal agent | |
| LU100526B1 (en) | Ezetimibe and disulfiram for the treatment of cardiac diseases | |
| Hyun et al. | Exploring the role of brown algae and algal polyphenols in muscle hypertrophy and strength enhancement in physically inactive adult mice |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180819 |