RU2597157C1 - Способ повышения устойчивости организма к хроническому комбинированному токсическому действию наночастиц оксида никеля и оксида марганца - Google Patents
Способ повышения устойчивости организма к хроническому комбинированному токсическому действию наночастиц оксида никеля и оксида марганца Download PDFInfo
- Publication number
- RU2597157C1 RU2597157C1 RU2015139301/15A RU2015139301A RU2597157C1 RU 2597157 C1 RU2597157 C1 RU 2597157C1 RU 2015139301/15 A RU2015139301/15 A RU 2015139301/15A RU 2015139301 A RU2015139301 A RU 2015139301A RU 2597157 C1 RU2597157 C1 RU 2597157C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nanoparticles
- cysteine
- doses
- pectin
- selenium
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для повышения устойчивости организма к хроническому комбинированному токсическому действию наночастиц оксида никеля и оксида марганца у лиц, относящихся к группе риска. Для этого назначают комплекс биологически активных препаратов, включающий 300 мг глицина, 600 мг цистеина, 4 г глютаминовой кислоты, 25 мл рыбьего жира с 12-15%-ным содержанием полиненасыщенных жирных кислот класса омега-3, 4-5 г пектина, а также селен, йод и витамины А, С, Е. Причем лица группы риска принимают этот комплекс повторными курсами 1-2 раза в год в течение 4-6 недель ежедневно в дозах, обеспечивающих получение в день 300 мг глицина, 600 мг цистеина, 4 г глютаминовой кислоты, 25 мл рыбьего жира с 12-15%-ным содержанием полиненасыщенных жирных кислот класса омега-3, 4-5 г пектина, а также селен, йод и указанные витамины в дозах, обеспечивающих нормальные физиологические потребности организма. Изобретение позволяет снизить токсический и генотоксический эффекты при комбинированном воздействии наночастиц оксида никеля и оксида марганца. 5 табл., 6 ил.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к токсикологии наночастиц (нанотоксикологии), и может быть использовано для снижения неблагоприятных эффектов комбинированного действия наночастиц оксидов никеля и марганца на организм в группах риска, охватывающих лиц, которые подвергаются такому воздействию в производственных условиях, в частности в электросварочном и в металлургическом производствах.
Опубликованы работы, в которых различными тестами и на различных биологических объектах демонстрируется высокое цитотоксическое, системно-токсическое и генотоксическое действие никельсодержащих, преимущественно NiO, наночастиц (Zhang Q, Yukinori К, Zhu X, et al. Comparative toxicity of standard nickel and ultrafine nickel after intratracheal instillation. J Occip Health. 2003; 45:23-30 [1]; Magaye R, Zhao J. Recent progress in studies of metallic nickel and nickel-based nanoparticles′ genotoxicity and carcinogenicity. Environmental Toxicology and Pharmacology. 2012; 34(3): 644-650 [2]; Magaye R, Zhao J, Bowman L, Ding M. Genotoxicity and carcinogenicity of cobalt-, nickel- and copper-based nanoparticles. Exp Ther Med. 2012; 4:551-561 [3]; MorimotoY, Hirohashi M, Ogami A, et al. Pulmonary toxicity following an intratracheal instillation of nickel oxide nanoparticle agglomerates. Journal of Occupational Health. 2011; 53(4):293-295 [4]; Capasso L, Camatini M, Gualtieri M. Nickel oxide nanoparticles induce inflammation and genotoxic effect in lung epithelial cells. Toxicol Lett. 2014; 226(1):28-34 [5]).
Высокое цитотоксическое, системно-токсическое и генотоксическое действие марганецсодержащих наночастиц, преимущественно состоящих из МnO2 или Мn3O4, также известно (Saber M. Hussain SM, Javorina AK, et al. The Interaction of Manganese Nanoparticles with PC-12 Cells Induces Dopamine Depletion. Tox Sciences. 2006; 92(2):456-463 [6]; Singh SP, Kumari M, Kumari SI, Rahman MF, Mahboob M, Grover P. Toxicity assessment of manganese oxide micro and nanoparticles in Wistar rats after 28 days of repeated oral exposure. J Appl Toxicol. 2013; 33(10):1165-1179 [7]; Bellusci M, La Barbera A, Padella F, et al Biodistribution and acute toxicity of a nanofluid containing manganese iron oxide nanoparticles produced by a mechanochemical process. International J of Nanomedicine. 2014; 9:1919-1929 [8]. Однако ни примеров изучения хронической комбинированной системной токсичности оксидов никеля и марганца в форме наночастиц, ни испытания или хотя бы теоретического обоснования средств биологической защиты от вредных эффектов длительного комбинированного воздействия на организм этих наночастиц информационный поиск не обнаружил.
С практических позиций профилактической токсикологии и оценки рисков для здоровья рабочих существенно то, что органо-системная токсичность (в том числе, поражение печени, селезенки, почек и головного мозга), а также генотоксичность наночастиц оксидов никеля, марганца и их комбинации «ин виво» наблюдаются, как показывает опыт заявителя, при низком уровне экспериментальных экспозиций к ним. Это говорит о том, что снижение реальных производственных экспозиций до надежно безвредных уровней труднодостижимо.
Поэтому задачей изобретения является создание способа защиты, основанного на повышении устойчивости организма к вредным эффектам комбинированного действия наночастиц оксидов никеля и марганца. В результате решения этой задачи разработан способ профилактики вредных эффектов органо-системного уровня, обусловленных комбинированным хроническим общетоксическим и генотоксическим действием наночастиц оксидов никеля и марганца на организм. Он заключается в том, что лицам, относящимся к группе риска этого действия, назначают комплекс биологически активных препаратов, включающий в себя глютаминовую кислоту, глицин, цистеин, пектиновый энтеросорбент, препарат рыбьего жира, богатый неэстерифицированными жирными кислотами класса омега-3, а также витамины А, С, Е, селен- и йодсодержащие препараты, причем лица группы риска принимают этот комплекса повторными курсами 1-2 раза в год в течение 4-6-недель ежедневно в дозах, обеспечивающих получение в день 300 мг глицина, 600 мг цистеина, 4 г глютаминовой кислоты, 25 мл рыбьего жира с 12-15%-ным содержанием полиненасыщенных жирных кислот класса омега-3, 4-5 г пектина, а также селен, йод и указанные витамины в дозах, обеспечивающих нормальные физиологические потребности организма.
Входящие в комплекс аминокислоты, а именно глютамат, глицин и цистеин, включены в него как предшественники биосинтеза восстановленного глютатиона, который является системным протектором от оксидативного и свободно-радикального повреждения клетки и субклеточных структур, характеризующего первичные механизмы цитотоксичности и генотоксичности различных металлосодержащих наночастиц, притом, что глютамат является еще и мощным стабилизатором клеточных мембран, а также важнейшим нейромедиатором центральной нервной системы, специфически повреждаемой марганцем.
Важная роль оксидативного стресса, как одного из механизмов вредного совместного действия рассматриваемых наночастиц, объясняет включение в число биопротекторов также других активных естественных био-антиоксидантов, а именно селена и витаминов А, Ε и С. Включение йода в биопротекторый комлекс обусловлено тем, что марганцевая интоксикация сопровождается нарушениями функции щитовидной железы, тесно связанной с этим био-микроэлементом.
Пектиновый энтеросорбент в заявленном комплексе предназначен для блокирования кишечной абсорбции ионов металлов, образующихся при раствореинии наночастиц, перенесенных в желудочно-кишечный тракт после отложения в дыхательных путях, а также реабсорбции ионов, выделенных печенью с желчью.
Заявленный комплекс содержит также препарат рыбьего жира, богатый полиненасыщенными жирными кислотами класса омега-3, внутриклеточными производными которых являются эйкозаноиды, активирующие репликацию ДНК, тем самым играя важную роль в репарации ее повреждений.
То, что лицам группы риска рекомендовано принимать препараты комплекса повторными курсами 1-2 раза в год в течение 4-6-недель ежедневно в дозах, обеспечивающих получение в день 300 мг глицина, 600 мг цистеина, 4 г глютаминовой кислоты, 25 мл рыбьего жира с 12-15%-ным содержанием полиненасыщенных жирных кислот класса омега-3, 4-5 г пектина, обосновано пересчетом содержания перечисленных активных факторов (биопротекторов) в биопрофилактическом комплексе (БПК), защитная эффективность которого доказана в эксперименте, проведенном на лабораторных белых крысах. Пересчет в указанные дозы для человеческого применения осуществлен на основе соотношения уровней основного обмена крысы и человека с учетом также справочных и литературных данных о суточной потребности человека в этих факторах. Дозы био-микроэлементов (селена и йода) и витаминов обусловлены не таким пересчетом, а нормальными физиологическими потребностями организма, включая компенсацию эндогенной витаминной недостаточности и микроэлементного дисбаланса, возникающих при интоксикации.
Механизмы защитного действия входящих в комплекс биопротекторов сложны и, по-видимому, взаимно потенцируют друг друга. Важное значение могут иметь: (а) разное по молекулярным механизмам противорадикальное (в том числе, антиоксидантное) действие, в той или иной степени присущее ряду биопротекторов заявляемого комплекса (антиоксидантный синергизм); (б) мембрано-стабилизирующее действие глютамата, поскольку оно может препятствовать повреждению митохондрий наночастицами оксидов металлов и тем самым оксидативному стрессу, являющемуся, по современным представлениям одним из основных механизмов цитотоксического и генотоксического действия металлических наночастиц (, Ε. Cellular targets and mechanisms in the cytotoxic action of non-biodegradable engineered nanoparticles. J. Curr. Drug. Metab. 2013, 14, 976-988) [9]; (в) компенсация некоторых функциональных и биохимических нарушений, связанных с токсикодинамическими механизмами, как общего характера, так и специфичных для конкретного вида наночастиц.
Характерной особенностью заявленного способа является комплексное использование всех вышеперечисленных механизмов. Впервые показано, что на фоне перорального назначения предложенной комбинации препаратов (биопротекторов) хроническая системная токсичность и генотоксичность наночастиц оксидов никеля и марганца, воздействующих на организм совместно, могут быть существенно ослаблены. В результате поиска по источникам научно-технической и патентной литературы не выявлены средства, направленные на решение такой задачи. Новый технический результат, достигаемый изобретением, заключается в снижении вредных эффектов токсического и генотоксического комбинированного действия наночастиц оксидов никеля и марганца на организм.
Заявленный способ экспериментально опробован на аутбредных белых крысах-самках с начальным весом тела 150-220 г. Животные содержались в условиях специально организованного вивария, соответствующих ветеринарным требованиям. В питье они получали артезианскую воду, очищенную до первой категории качества, в пищу - полнорационный комбикорм ООО «Лабораторкорм». Суспензии наночастиц изготавливалась методом лазерной абляции соответствующих чистых (99,99%) металлов в деионизированной воде с помощью лазерной системы для обработки материалов Fmark-20 RL (ЦЛТ, Россия). Химический состав наночастиц определялся методом Рамановской спектроскопии и был идентифицирован как NiO и Мn3O4.
Характеристика распределения размеров наночастиц давалась их прямым измерением при сканирующей электронной микроскопии и методом динамического рассеяния света с помощью анализатора Zetasizer Nano ZS (Malvern Instruments, UK). Частицы имели сферическую форму со средним диаметр (±σ) 16.7±8.2 нм для NiO и 18.4±5.4 нм для Мn3O4. Для каждого введения животным использовались свежеприготовленные суспензии.
Водные суспензии наночастиц с концентрацией 0,5 мг/мл вводили крысам внутрибрюшинно в дозе 1 мг на крысу (приблизительно 5 мг/кг массы тела) 18 раз по 3 раза в неделю. Во избежание прямого взаимодействия оксидов, ускоряющего агломерацию наночастиц, суспензии NiO и Мn3O4 набирались в отдельные шприцы и вводились раздельно с интервалом около 1 мин. Контрольным животным аналогичным образом вводили соответствующей объем той же стерильной деионизированной воды, на которой готовились суспензии. Отдельные группы животных получали те же инъекции на фоне перорального приема биопрофилактического комплекса (БПК). Введение наночастиц и умерщвление животных разных групп проводились параллельно.
Препараты, содержащие вышеперечисленные биопротекторы, давались тем способом и в тех дозировках, которые приведены в таблице 1. Цистеин включен в комплекс в метаболически активной форме N-ацетилцистеина.
Состояние организма крыс во всех группах оценивалось по большому числу (свыше 50) общепризнанных функциональных, биохимических и морфологических (с морфометрией) критериев токсического действия. Для оценки генотоксического действия наночастиц «ин виво» использовали ПДАФ анализ (ПДАФ - полиморфизм длин амплифицированных фрагментов ДНК), причем для характеристики степени повреждения ДНК использовали «коэффициент фрагментации», то есть отношение суммарной радиоактивности всех фракций «хвоста» к радиоактивности «ядра» кометы.
В таблице 2 приведены только те функциональные показатели состояния организма, по которым при действии комбинации наночастиц оксидов никеля и марганца были выявлены неблагоприятные сдвиги по сравнению с контрольными величинами, причем статистически значимо ослабленные на фоне действия БПК. Наряду с этим, еще по большому числу показателей (в частности, свидетельствующих о развитии анемии), вызываемые наночастицами сдвиги были на фоне БПК ослаблены с потерей статистической значимости отличия величины от контрольной. Ни один из 52 функциональных показателей интоксикации не был под влиянием БПК усилен. Наряду с ослаблением ее развития отмечено значимое снижение генотоксического эффекта, оцененного по коэффициенту фрагментации геномной ДНК лейкоцитов крови.
Гистологическое изучение тканей печени, почек, селезенки и головного мозга, сочетавшееся с морфометрией, выявило у крыс, подвергавшихся комбинированному воздействию наночастиц оксидов никеля и марганца, ряд выраженных патологических изменений, существенно ослабленных при том же воздействии на фоне приема БПК, причем этот благоприятный эффект БПК подтвержден количественными (морфометрическими) показателями, приведенными в таблицах 3-5.
На фиг. 1 представлены микрофотографии гистологических препаратов почек (окраска ШИК, увеличение x400) крыс из контрольной группы с нормальной структурой извитых канальцев; на фиг. 2 - то же из группы, подвергавшейся затравке наночастицами NiO+Mn3O4, при которой видны выраженные дегенеративные некробиотические изменения клеток канальцевого эпителия вплоть до полной их десквамации, частичное разрушение щеточной каемки, расширение просвета канальцев; на фиг. 3 - то же из группы, подвергавшейся затравке наночастицами NiO+Mn3O4 на фоне приема БПК, при которой гистологическая картина мало отличается от нормальной.
На фиг. 4 представлены микрофотографии гистологических препаратов головного мозга в зоне CAI гиппокампа (окраска гематоксилином и эозином, увеличение х400) крыс из контрольной группы с нормальной структурой этой зоны; на фиг. 5 - то же из группы, подвергавшейся затравке наночастицами NiO+Mn3O4, при которой видны многие нейроны с выраженными дегенеративными изменениями или пикнозом, а также со смещением или полным исчезновение ядрышка; на фиг. 6 - то же из группы, подвергавшейся затравке наночастицами NiO+Mn3O4 на фоне приема БПК, при которой гистологическая картина гиппокампа мало отличается от нормальной. Аналогичные явления обнаружены в хвостатом ядре полосатого тела. Этим изменениям придается особое значение, поскольку поражение базальных ядер и гиппокампа характерно для профессионального марганцевого паркинсонизма у людей.
Сопоставление полученных данных с литературными свидетельствует о том, что впервые в токсикологическом эксперименте на целостном организме убедительно продемонстрированы наряду с большим числом интегральных признаков хронической интоксикации гепатотоксичность, нефротоксичность и специфическая нейротоксичность комбинации наночастиц оксидов никеля и марганца, а также ее генотоксичность. При этом показано, что при использовании заявленного способа все эти вредные эффекты ослаблены или даже полностью предупреждены.
Claims (1)
- Способ повышения устойчивости организма к хроническому комбинированному токсическому действию наночастиц оксида никеля и оксида марганца, заключающийся в том, что лицам, относящимся к группе риска этого действия, назначают комплекс биологически активных препаратов, включающий в себя глютаминовую кислоту, глицин, цистеин, пектиновый энтеросорбент, препарат рыбьего жира, богатый неэстерифицированными жирными кислотами класса омега-3, а также витамины А, С, Е, селен- и йодсодержащие препараты, причем лица группы риска принимают этот комплекс повторными курсами 1-2 раза в год в течение 4-6-недель ежедневно в дозах, обеспечивающих получение в день 300 мг глицина, 600 мг цистеина, 4 г глютаминовой кислоты, 25 мл рыбьего жира с 12-15%-ным содержанием полиненасыщенных жирных кислот класса омега-3, 4-5 г пектина, а также селен, йод и указанные витамины в дозах, обеспечивающих нормальные физиологические потребности организма.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2015139301/15A RU2597157C1 (ru) | 2015-09-15 | 2015-09-15 | Способ повышения устойчивости организма к хроническому комбинированному токсическому действию наночастиц оксида никеля и оксида марганца |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2015139301/15A RU2597157C1 (ru) | 2015-09-15 | 2015-09-15 | Способ повышения устойчивости организма к хроническому комбинированному токсическому действию наночастиц оксида никеля и оксида марганца |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2597157C1 true RU2597157C1 (ru) | 2016-09-10 |
Family
ID=56892943
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2015139301/15A RU2597157C1 (ru) | 2015-09-15 | 2015-09-15 | Способ повышения устойчивости организма к хроническому комбинированному токсическому действию наночастиц оксида никеля и оксида марганца |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2597157C1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2784169C1 (ru) * | 2021-12-08 | 2022-11-23 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Екатеринбургский медицинский-научный центр профилактики и охраны здоровья рабочих промпредприятий" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН ЕМНЦ ПОЗРПП Роспотребнадзора) | Способ повышения устойчивости организма к вредному действию токсической комбинации, загрязняющей воздух рабочей зоны и окружающую атмосферу в связи с деятельностью производства черновой меди |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009143292A2 (en) * | 2008-05-21 | 2009-11-26 | The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Method of treating pneumoconiosis with oligodeoxynucleotides |
RU2530639C1 (ru) * | 2013-05-30 | 2014-10-10 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Екатеринбургский медицинский-научный центр профилактики и охраны здоровья рабочих промпредприятий" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека" | Способ профилактики вредных эффектов общетоксического и генотоксического действия наносеребра на организм |
-
2015
- 2015-09-15 RU RU2015139301/15A patent/RU2597157C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009143292A2 (en) * | 2008-05-21 | 2009-11-26 | The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Method of treating pneumoconiosis with oligodeoxynucleotides |
RU2530639C1 (ru) * | 2013-05-30 | 2014-10-10 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Екатеринбургский медицинский-научный центр профилактики и охраны здоровья рабочих промпредприятий" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека" | Способ профилактики вредных эффектов общетоксического и генотоксического действия наносеребра на организм |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
KADOYA C et al., Analysis of bronchoalveolar lavage fluid adhering to lung surfactant. Experiment on intratracheal instillation of nickel oxide with different diameters, Ind Health. 2012;50(1):31-6 - реферат. Найдено [он-лайн] из Интернета 22.06.2016 на сайте http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22146143 * |
КАЦНЕЛЬСОН Б. А. и др., Реакция глубоких дыхательных путей крысы на однократное интратрахеальное введение наночастиц оксидов никеля и марганца или их комбинации и ее ослабление биопротекторной премедикацией, Токсикологический вестник, 2014, N 6, С.8-14. * |
КАЦНЕЛЬСОН Б. А. и др., Реакция глубоких дыхательных путей крысы на однократное интратрахеальное введение наночастиц оксидов никеля и марганца или их комбинации и ее ослабление биопротекторной премедикацией, Токсикологический вестник, 2014, N 6, С.8-14. KADOYA C et al., Analysis of bronchoalveolar lavage fluid adhering to lung surfactant. Experiment on intratracheal instillation of nickel oxide with different diameters, Ind Health. 2012;50(1):31-6 - реферат. Найдено [он-лайн] из Интернета 22.06.2016 на сайте http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22146143. * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2784169C1 (ru) * | 2021-12-08 | 2022-11-23 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Екатеринбургский медицинский-научный центр профилактики и охраны здоровья рабочих промпредприятий" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН ЕМНЦ ПОЗРПП Роспотребнадзора) | Способ повышения устойчивости организма к вредному действию токсической комбинации, загрязняющей воздух рабочей зоны и окружающую атмосферу в связи с деятельностью производства черновой меди |
RU2785267C1 (ru) * | 2021-12-21 | 2022-12-05 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека" | Способ оценки степени экспозиции токсических веществ на работников нефтехимических производств |
RU2786819C1 (ru) * | 2022-02-22 | 2022-12-26 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Екатеринбургский медицинский-научный центр профилактики и охраны здоровья рабочих промпредприятий" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН ЕМНЦ ПОЗРПП Роспотребнадзора) | Способ повышения устойчивости организма человека к комбинированному цитотоксическому действию наночастиц оксидов селена и меди |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Johnston et al. | The biological mechanisms and physicochemical characteristics responsible for driving fullerene toxicity | |
Kermanizadeh et al. | Nanomaterial translocation–the biokinetics, tissue accumulation, toxicity and fate of materials in secondary organs–a review | |
Srivastav et al. | A comprehensive toxicity study of zinc oxide nanoparticles versus their bulk in Wistar rats: toxicity study of zinc oxide nanoparticles | |
Amin et al. | Antioxidant and hepatoprotective efficiency of selenium nanoparticles against acetaminophen-induced hepatic damage | |
Kumar et al. | Evaluating the toxicity of selected types of nanochemicals | |
Moos et al. | ZnO particulate matter requires cell contact for toxicity in human colon cancer cells | |
Saman et al. | Histopathological effects of ZnO nanoparticles on liver and heart tissues in Wistar rats | |
Marzban et al. | Biochemical, toxicological, and histopathological outcome in rat brain following treatment with NiO and NiO nanoparticles | |
RU2560682C1 (ru) | Способ профилактики вредных эффектов общетоксического и генотоксического действия наночастиц оксида меди на организм | |
Ibrahim et al. | Ameliorating effect of selenium nanoparticles on cyclophosphamide-induced hippocampal neurotoxicity in male rats: light, electron microscopic and immunohistochemical study | |
Saleh et al. | Study on Toxic Effects of Lead Acetate on Cerebellar Cortical Tissue of Adult Albino Rats and the Role of Vitamin E as a Protective Agent. | |
Sahyon et al. | The anti-toxic effect of the date palm fruit extract loaded on chitosan nanoparticles against CCl4-induced liver fibrosis in a mouse model | |
RU2597157C1 (ru) | Способ повышения устойчивости организма к хроническому комбинированному токсическому действию наночастиц оксида никеля и оксида марганца | |
Zergui | Metallic nanoparticles in food: an overview on consumers’ health effects | |
Mahabady | The evaluation of teratogenicity of nanosilver on skeletal system and placenta of rat fetuses in prenatal period | |
RU2642674C1 (ru) | Способ повышения устойчивости организма к комбинированному токсическому действию наночастиц оксидов меди, цинка и свинца | |
Noor et al. | Evaluation of the potential neurotoxicity of gold nanoparticles in the different rat brain regions | |
Tarbali et al. | Toxicity effects evaluation of green synthesized silver nanoparticles on intraperitoneally exposed male Wistar rats | |
RU2694844C1 (ru) | Способ повышения устойчивости организма к общетоксическому и генотоксическому действию комбинации наночастиц оксидов алюминия, титана и кремния | |
Shamel et al. | Histological and ultrastructural study of silver nanoparticles toxicity and the possible protective effect of vitamin c on submandibular salivary glands of albino rats | |
JP2005082523A5 (ru) | ||
Abdel-Rahman et al. | Neurological study on the effect of CeNPs and/or La Cl3 on adult male albino rats | |
Bouteraa et al. | Cellular Apoptosis, Mitochondrial Swelling, Permeability and Cytochrome-C Level After (Feo)-Nps Nanoparticles Exposure and Protective Role of Diferuloylmethane in Rats Liver | |
Faheem et al. | Amelioration of Titanium Dioxide nanoparticles induced injury on the cerebellum of the adult mice by a hydromethanolic root extract of Withania Somnifera | |
Privalova et al. | Experimental assessments of metallic and metal oxide nanoparticles’ toxicity |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
RH4A | Copy of patent granted that was duplicated for the russian federation |
Effective date: 20180420 |
|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170916 |