RU2594818C2 - Method for endoscopic treatment of cicatrical stenosis of oesophagus in patients with erosive-ulcerative esophagitis - Google Patents
Method for endoscopic treatment of cicatrical stenosis of oesophagus in patients with erosive-ulcerative esophagitis Download PDFInfo
- Publication number
- RU2594818C2 RU2594818C2 RU2014144063/14A RU2014144063A RU2594818C2 RU 2594818 C2 RU2594818 C2 RU 2594818C2 RU 2014144063/14 A RU2014144063/14 A RU 2014144063/14A RU 2014144063 A RU2014144063 A RU 2014144063A RU 2594818 C2 RU2594818 C2 RU 2594818C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- erosive
- esophagus
- stenosis
- bougie
- nitric oxide
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к хирургии: способам эндоскопического лечения рубцовых стенозов пищевода, осложненных эрозивно-язвенным эзофагитом.The invention relates to medicine, namely to surgery: methods for endoscopic treatment of cicatricial stenosis of the esophagus, complicated by erosive and ulcerative esophagitis.
Проблема лечения больных с Рубцовыми стенозами пищевода, осложненными эрозивно-язвенным эзофагитом, весьма актуальна для современной хирургии. Эрозивно-язвенный эзофагит является заболеванием, на фоне которого усугубляется процесс стенозирования пищевода. Кроме того, длительно текущее эрозивно-язвенное поражение пищевода является фоном для развития инфильтративного рака пищевода.The problem of treating patients with cicatricial stenosis of the esophagus complicated by erosive and ulcerative esophagitis is very relevant for modern surgery. Erosive-ulcerative esophagitis is a disease against which the process of stenosis of the esophagus is aggravated. In addition, a long-term erosive and ulcerative lesion of the esophagus is the background for the development of infiltrative cancer of the esophagus.
Одним из наиболее эффективных методов лечения рубцовых стенозов пищевода является эндоскопический, что обусловлено бурным развитием эндоскопической техники и появлением новых технологий.One of the most effective methods of treating cicatricial stenosis of the esophagus is endoscopic, due to the rapid development of endoscopic technology and the advent of new technologies.
Известны различные способы эндоскопического лечения рубцовых стенозов пищевода.There are various methods of endoscopic treatment of cicatricial stenosis of the esophagus.
Известен способ лечения стеноза пищевода (Вагнер Е.А., Субботин В.М., Мехоношин В.Н. и соавт. Пневмогидравлическая дилатация рубцовых сужений пищевода. - Тез. Докл. Конф. «Хирургия пищевода и трахеи». -Кемерово. - 1987 г. - С 18-19), заключающийся в дилатации зоны сужения расширяющимся баллоном, в который под давлением нагнетают воздух или жидкость.A known method of treating esophageal stenosis (Wagner E.A., Subbotin V.M., Mekhonoshin V.N. et al. Pneumohydraulic dilation of cicatricial narrowing of the esophagus. - Abstract. Report. Conf. "Surgery of the esophagus and trachea." -Kemerovo. - 1987 - C 18-19), which consists in dilating the narrowing zone with an expanding cylinder into which air or liquid is injected under pressure.
Однако данный способ имеет ряд недостатков. Для осуществления расширения необходимо провести баллон непосредственно в зону сужения, что сопряжено с высоким риском перфорации пищевода, особенно при наличии протяженного стеноза с узким и извитым ходом, а также при выраженном престенотическом расширении. При этом установка баллона в пищевод выполняется либо под рентгенологическим контролем, что сопровождается значительной лучевой нагрузкой, либо она требует проведения эндоскопического исследования.However, this method has several disadvantages. To carry out the expansion, it is necessary to hold the balloon directly into the narrowing zone, which is associated with a high risk of perforation of the esophagus, especially in the presence of extended stenosis with a narrow and convoluted course, as well as with pronounced pre-stenotic expansion. In this case, the installation of the balloon into the esophagus is performed either under X-ray control, which is accompanied by significant radiation exposure, or it requires an endoscopic examination.
Сам процесс дилатации лишен объективного контроля, что повышает риск разрыва пищевода из-за перерастяжения его стенки, особенно в области стеноза.The dilatation process itself is deprived of objective control, which increases the risk of rupture of the esophagus due to overstretching of its wall, especially in the area of stenosis.
Известен также способ лечения рубцовых стенозов пищевода (Левин С.И., Расулов Х.Х., Ахматов Д.А. и соавт. Непрерывное бужирование послеожоговых рубцовых стриктур пищевода. - М.: Хирургия. - 1984 г. - №10 - С. 74-76), включающий проведение через зону сужения бужей - бусинок продолговатой формы (олив) с помощью назогастральной нити. Диаметр бужей последовательно увеличивают.There is also a method of treating cicatricial stenosis of the esophagus (Levin S.I., Rasulov Kh.Kh., Akhmatov D.A. et al. Continuous bougienage of post-burn cicatricial strictures of the esophagus. - M .: Surgery. - 1984. - No. 10 - C . 74-76), including conducting through the zone of narrowing buzhi - beads of oblong shape (olives) using nasogastric filament. The diameter of the bougie is consistently increased.
Недостатком способа является то, что первые сеансы бужирования сопровождаются высоким риском разрыва пищевода, т.к. олива имеет торцовую часть тупой закругленной формы, которая упирается в узкое отверстие стеноза, а не раздвигает его. Вышерасположенные стенки пищевода при этом смещаются за оливой и растягиваются. Перерастяжение пищевода приводит к его разрыву.The disadvantage of this method is that the first bougienage sessions are accompanied by a high risk of rupture of the esophagus, because The olive has an end part of a blunt rounded shape that abuts against the narrow opening of the stenosis, and does not push it apart. The upstream walls of the esophagus are thus displaced behind the olive and stretched. Overstretching of the esophagus leads to its rupture.
В качестве ближайшего аналога принят способ лечения рубцовых стенозов пищевода путем бужирования эластичными бужами (Терновский С.Д. Лечение химических ожогов и рубцовых сужений пищевода у детей. М., 1963 г., с. 73-87).As the closest analogue, a method has been adopted for the treatment of cicatricial stenosis of the esophagus by means of bougie of elastic bougie (Ternovsky SD Treatment of chemical burns and cicatricial narrowing of the esophagus in children. M., 1963, p. 73-87).
Устранение стеноза осуществляют посредством постепенного последовательного использования бужей возрастающего номера и соответствующего ему диаметра: от номера бужа, незначительно превышающего диаметр стеноза, до номера бужа, соответствующего диаметру пищевода здорового человека определенного возраста.Elimination of stenosis is carried out by means of gradual successive use of a bougie of increasing number and a corresponding diameter: from a bougie number slightly exceeding the diameter of a stenosis to a bougie number corresponding to the diameter of a healthy person’s esophagus of a certain age.
Однако известный способ имеет существенные недостатки. Использование возрастных размеров бужей не позволяет получить выраженный и стойкий клинический эффект.However, the known method has significant disadvantages. The use of age-related sizes of bougie does not allow for a pronounced and persistent clinical effect.
Способ не приводит к получению устойчивого восстановления проходимости пищевода. По данным разных авторов, повторное рубцевание происходит в 6,8%-35% случаев (Г.А. Ратнер, В.И. Белоконев с соавт. М.: Хирургия №8, 1998 г. «Двадцатилетний опыт форсированного бужирования Рубцовых стриктур пищевода» С. 5, А.Ф. Черноусов, П.М. Богопольский, «Бужирование пищевода при рубцовых ожоговых стриктурах» М.: Хирургия №10, 1998 г. С. 28).The method does not lead to a sustainable restoration of patency of the esophagus. According to various authors, repeated scarring occurs in 6.8% -35% of cases (G.A. Ratner, V.I. Belokonev et al. M .: Surgery No. 8, 1998. “Twenty-year experience of forced bougienage of the Scar strictures of the esophagus "S. 5, A.F. Chernousov, P.M. Bogopolsky," Gulping of the esophagus with cicatricial burn strictures "M .: Surgery No. 10, 1998, S. 28).
Авторами предлагаемого изобретения установлено и доказано, что при проведении бужа через кардиальный отдел пищевода известным способом происходит его дилатация, вследствие чего возникает агрессивный гастроэзофагеальный рефлюкс, приводящий к появлению у больного респираторных осложнений, обострению воспалительных процессов в зоне травмированного бужом стеноза.The authors of the present invention found and proved that when a bougie is passed through the cardiac section of the esophagus in a known manner, it dilates, resulting in aggressive gastroesophageal reflux, which leads to respiratory complications in the patient, exacerbation of inflammatory processes in the area of stenosis injured by bougie.
Основой любого бужирования является механическое растяжение зоны стеноза за счет передачи давления с проксимального конца на дистальный (Сотников В.Н., Дубинская Т.К., Сотников А.В. и др. Эндоскопическая диагностика и лечение послеоперационных сужений пищеводно-кишечных и пищеводно-желудочных анастомозов. Учебное пособие. М.: РМАПО. 1997. С. 12.). При этом превалирует продольное направление силы, растягивающей пищевод в длину, и скарификация слизистой оболочки. Кроме того, бывает сложно рассчитать величину давления на буж, так как при плотных стриктурах ткани часто не растягиваются, а при рыхлых возникают глубокие разрывы слизистой и подслизистой оболочек пищевода.The basis of any bougie is the mechanical stretching of the stenosis zone due to the transfer of pressure from the proximal end to the distal (Sotnikov V.N., Dubinskaya T.K., Sotnikov A.V. et al. Endoscopic diagnosis and treatment of postoperative narrowing of the esophageal-intestinal and esophageal gastric anastomoses. Textbook. M .: RMAPO. 1997. S. 12.). In this case, the longitudinal direction of the force stretching the esophagus in length and the scarification of the mucous membrane prevail. In addition, it can be difficult to calculate the pressure on the bougie, since with dense strictures, the tissues often do not stretch, and when loose, deep ruptures of the mucous and submucous membranes of the esophagus occur.
Задачей изобретения является создание способа эндоскопического лечения рубцовых стенозов пищевода у больных с эрозивно-язвенным эзофагитом, позволяющего получить выраженный и стойкий клинический эффект, уменьшить травматизацию тканей пищевода, исключить возможность его разрыва, возникновение гастроэзофагиального рефлюкса и связанных с ним осложнений.The objective of the invention is to provide a method for endoscopic treatment of cicatricial stenosis of the esophagus in patients with erosive-ulcerative esophagitis, which allows to obtain a pronounced and persistent clinical effect, reduce trauma to the esophagus tissue, eliminate the possibility of rupture, the occurrence of gastroesophagic reflux and related complications.
Сущность изобретения состоит в том, что в способе эндоскопического лечения рубцовых стенозов пищевода, осложненных эрозивно-язвенным эзофагитом, включающий проведение бужирования эластичными конусными бужами путем последовательного использования бужей возрастающего номера и соответственно диаметра с последующим поддерживающим бужированием, после выполнения процедуры бужирования в пищевод инсуфлируют оксид азота с помощью аппарата «Плазон» при его концентрации в газовом потоке 300 ppm,и воздействуют им на всю поверхность зоны стеноза, при этом осуществляют прицельное воздействие на области разрывов слизистой оболочки, образовавшихся в результате бужирования, включая слизистый и подслизистый слои, и эрозивно-язвенных дефектов, время воздействия составляет 1 минуту, курс лечения включает 6 сеансов, проводимых через день.The essence of the invention lies in the fact that in the method of endoscopic treatment of cicatricial stenosis of the esophagus, complicated by erosive-ulcerative esophagitis, comprising conducting a bougie of elastic conical bougie by successive use of a bougie of increasing number and, accordingly, diameter followed by a supporting bougie, after performing the bougie procedure, nitric oxide is insufflated using the Plazon apparatus at its concentration in the gas flow of 300 ppm, and they affect the entire surface of the stenosis zone while carrying out targeted impact on the area of mucosal ruptures resulting from bougieurage, including the mucous and submucosal layers, and erosive-ulcerative defects, the exposure time is 1 minute, the course of treatment includes 6 sessions every other day.
Использование изобретения позволяет получить следующий технический результат.Using the invention allows to obtain the following technical result.
Предлагаемый способ позволяет получить выраженный клинический эффект: диаметр сформированного в зоне рубцового сужения просвета пищевода имеет «физиологический запас». Даже незначительное его сужение не сказывается на полноценном для пациента приеме пищи. Достигнутый результат надежно закрепляется за счет проведения поддерживающего бужирования конусовидными бужами.The proposed method allows to obtain a pronounced clinical effect: the diameter of the esophagus lumen formed in the zone of cicatricial narrowing has a “physiological reserve”. Even its slight narrowing does not affect the patient’s full meal. The achieved result is reliably fixed due to conduction bougie cone-shaped tufts.
Способ позволяет предупредить разрыв пищевода, остановить кровотечение из разрывов слизистой с последующей быстрой их эпителизацией, без образования грубых рубцов, что обеспечивает выраженный стойкий результат, исключает рецидивы и определяет тактику лечения без частых повторных инвазивных вмешательств.The method allows to prevent esophageal rupture, stop bleeding from mucosal ruptures with subsequent rapid epithelization, without the formation of rough scars, which provides a pronounced lasting result, eliminates relapses and determines treatment tactics without frequent repeated invasive interventions.
За счет исключения травмы кардиального отдела пищевода, осложнения, которые могли бы сказаться на результате, не возникают. Профилактика гастроэзофагеального рефлюкса создает благоприятные условия для течения восстановительных процессов.Due to the exclusion of trauma to the cardiac section of the esophagus, complications that could affect the result do not arise. Prevention of gastroesophageal reflux creates favorable conditions for the course of recovery processes.
Выполнение процедур не требует дорогостоящих расходных материалов, так как проводится с помощью конусовидных бужей и инсуфляции в пищевод оксида азота, который вырабатывает из воздуха аппарат «Плазон».The procedures do not require expensive consumables, as they are carried out using cone-shaped bougie and insufflation of nitric oxide into the esophagus, which the Plazon apparatus produces from the air.
Технический результат изобретения заключается в обеспечении эффективного эндоскопического лечения рубцовых стенозов пищевода, осложненных эрозивно-язвенным эзофагитом, за счет комплексного применения бужирования пищевода и инсуфляции оксида азота от аппарата «Плазон» через биопсийный канал эндоскопа с содержанием оксида азота в газовом потоке 300 ppm в течение 1 мин на протяжении 6 сеансов (Регистрационное удостоверение № ФСР 2007/00583 от 09 августа 2007 г., Федеральная Служба надзора в сфере здравоохранения и социального развития).The technical result of the invention is to provide effective endoscopic treatment of cicatricial stenosis of the esophagus, complicated by erosive-ulcerative esophagitis, due to the integrated use of esophageal bougienage and insufflation of nitric oxide from the Plazon apparatus through a biopsy channel of the endoscope containing 300 ppm of nitric oxide in the gas stream for 1 min for 6 sessions (Registration Certificate No. ФСР 2007/00583 dated August 9, 2007, Federal Service for Supervision of Health and Social Development).
Аппарат «Плазон» предназначен для лечения ран и воспалительных процессов. Во время работы аппарат производит из окружающего воздуха оксид азота, который содержится в потоке газа, образованного путем охлаждения воздушной плазмы.The apparatus "Plazon" is intended for the treatment of wounds and inflammatory processes. During operation, the apparatus produces nitric oxide from ambient air, which is contained in the gas stream formed by cooling the air plasma.
Положительный результат достигается за счет использования установленных авторами новых свойств оксида азота и механизма его действия, за счет которых на участках эрозированной поверхности образуется пласт из тромбоцитов с последующей остановкой кровотечения. В короткое время эпителизируются разрывы слизистой без образования грубых рубцов, что надежно закрепляет полученный результат и предупреждает рецидивы.A positive result is achieved through the use of new properties of nitric oxide and its mechanism of action established by the authors, due to which a platelet of platelets is formed in the areas of the eroded surface with subsequent stopping of bleeding. In a short time, ruptures of the mucosa are epithelized without the formation of rough scars, which reliably fixes the result and prevents relapses.
За счет применения оксида азота, устраняющего последствия бужирования, стало возможным использование конусовидных бужей без оливы, которые не повреждают кардиальный отдел пищевода, что в совокупности позволяет избежать развития осложнений и получить стойкий терапевтический эффект.Through the use of nitric oxide, which eliminates the effects of bougieurage, it became possible to use cone-shaped bougie without olive, which does not damage the cardiac section of the esophagus, which together allows avoiding the development of complications and obtaining a stable therapeutic effect.
У больных, отягощенных эрозивно-язвенным эзофагитом, создаются условия для эффективного безопасного проведения лечения и протекания восстановительного периода.In patients burdened with erosive and ulcerative esophagitis, conditions are created for the effective safe treatment and the course of the recovery period.
Оксид азота (NO) - восстановленная форма моноокиси азота - является свободным радикалом, имеющим неспаренный электрон на внешней орбитали. Открыт в 1980 г. как эндотелиальный релаксирующий фактор. Синтезируется из L-аргинина при встраивании в молекулу последнего двух атомов кислорода с образованием двух новых соединений - NO и цитруллина. Процесс происходит под влиянием ферментов NO-синтаз (NOS). NO, будучи низкомолекулярным соединением с высокой липофильностью, обладает высокой диффузионной способностью и легко преодолевает тканевые барьеры, проникая из клеток в межклеточную среду и обратно и влияя не только на клетки, его продуцирующие, но и на их микроокружение. NO регулирует многие физиологические функции и патологические процессы.Nitric oxide (NO), a reduced form of nitric monoxide, is a free radical with an unpaired electron on the outer orbital. It was discovered in 1980 as an endothelial relaxing factor. It is synthesized from L-arginine when two oxygen atoms are inserted into the molecule of the last with the formation of two new compounds - NO and citrulline. The process occurs under the influence of enzymes NO synthases (NOS). NO, being a low molecular weight compound with high lipophilicity, has high diffusion ability and easily overcomes tissue barriers, penetrating from cells into the intercellular medium and vice versa and affecting not only the cells that produce it, but also their microenvironment. NO regulates many physiological functions and pathological processes.
Многие авторы считают, что NO - один из древних и универсальных регуляторов систем внутриклеточной и межклеточной сигнализации (Северин Е.С., Муйжнек Е.Л., Северин С.Е. Концепция вторичных мессенджеров: от фундаментальных основ к клинической практике. М.: Димитреа График Групп. 2005. 336 с).Many authors believe that NO is one of the ancient and universal regulators of intracellular and intercellular signaling systems (Severin E.S., Muizhnek E.L., Severin S.E. The concept of secondary messengers: from the fundamentals to clinical practice. M .: Dimitrea Chart Group. 2005.336 s).
Чрезвычайно важный физиологический аспект действия NO - его бактерицидное действие как собственное, так и пероксинитритом, образующимся в тканях при взаимодействии NO с супероксиданионом.An extremely important physiological aspect of the action of NO is its bactericidal action, both intrinsic and peroxynitrite, which is formed in tissues during the interaction of NO with superoxidion.
Оксид азота индуцирует фагоцитоз бактерий нейтрофилами и макрофагами, активирует антиоксидантную защиту, регулирует специфический и неспецифический иммунитет, непосредственно индуцирует пролиферацию фибробластов, рост сосудов, синтез коллагена, образование и формирование грануляционной ткани, пролиферацию эндотелия.Nitric oxide induces bacterial phagocytosis by neutrophils and macrophages, activates antioxidant defense, regulates specific and nonspecific immunity, directly induces fibroblast proliferation, vascular growth, collagen synthesis, formation and formation of granulation tissue, endothelial proliferation.
В процессе длительного использования прибора «Плазон» авторами предлагаемого изобретения было обнаружено, что при инсуфляции оксида азота на поверхности кровоточащих сосудов образуются тромбы. В связи с тем, что это явление закономерно повторялось, авторы предположили, что именно оксид азота оказывает влияние на остановку кровотечения, что подтвердилось в процессе электронно-микроскопических исследований биопсийного материала, взятого во время эндоскопического исследования до и после NO-терапии.In the process of long-term use of the Plazon device, the authors of the present invention found that during insufflation of nitric oxide, blood clots form on the surface of bleeding vessels. Due to the fact that this phenomenon was regularly repeated, the authors suggested that it was nitric oxide that affects the arrest of bleeding, which was confirmed by electron microscopic studies of biopsy material taken during endoscopic examination before and after NO therapy.
Проведены специальные исследования структуры эндотелия. Влияние оксида азота на эндотелий осуществляется через специфические рецепторы, расположенные на апикальной поверхности клетки. В результате гипоксии происходит резкое снижение эндогенного оксида азота, что приводит к истощению и извращению компенсаторной способности эндотелия. Подача экзогенного оксида азота через эндоскоп восстанавливает функциональную активность эндотелиального пласта, способствует неоваскулогенезу.Special studies of the structure of the endothelium. The effect of nitric oxide on the endothelium is carried out through specific receptors located on the apical surface of the cell. As a result of hypoxia, there is a sharp decrease in endogenous nitric oxide, which leads to depletion and distortion of the compensatory ability of the endothelium. The supply of exogenous nitric oxide through the endoscope restores the functional activity of the endothelial layer, promotes neovasculogenesis.
Одним из факторов наползания эндотелиального пласта с краев язвенного дефекта является создание матрицы из тромбоцитов, которые мигрируют из сосудистого русла и составляют вместе с моноцитами (макрофагами) популяцию пришлых клеток.One of the factors of creeping of the endothelial layer from the edges of the ulcer defect is the creation of a matrix of platelets that migrate from the vascular bed and together with monocytes (macrophages) form a newcomer cell population.
Для выявления сосудистой патологии авторы использовали метод сканирующей электронной микроскопии коррозионных препаратов по методике Я.Л. Караганова и соавт. (1982). Для приготовления препаратов использовали инъекционные массы (Метилметакрилат), после чего препараты подвергали коррозии, слепки микрососудов напыляли золотом. Слепки сосудов слизистой оболочки пищевода в исследуемом материале изучали в сканирующем электронном микроскопе фирмы «Philips-PSEM, 500-х» со съемкой на широкоформатную фотопленку.To identify vascular pathology, the authors used the method of scanning electron microscopy of corrosion preparations according to the method of Ya.L. Karaganova et al. (1982). For the preparation of preparations, injection masses (methyl methacrylate) were used, after which the preparations were corroded, casts of microvessels were sprayed with gold. Vascular casts of the mucous membrane of the esophagus in the test material were studied using a Philips-PSEM, 500s scanning electron microscope with shooting on a wide-format film.
В ходе анализа биопсийных препаратов с помощью световой электронной микроскопии (СЭМ) в зоне язвы наблюдали повышенную активность тромбоцитов, в отдельных участках плотно закрывающих язвенную поверхность. Тромбоцитарная активность сопряжена с воздействием оксида азота, и если в сосудах оксид азота блокирует агрегацию тромбоцитов, то на эрозивной поверхности он создает условия для формирования пласта тромбоцитов, что приводит к остановке кровотечения.During the analysis of biopsy preparations using light electron microscopy (SEM), an increased activity of platelets was observed in the ulcer area, which in some areas tightly covered the ulcer surface. Platelet activity is associated with exposure to nitric oxide, and if nitric oxide in the vessels blocks platelet aggregation, then on an erosive surface it creates the conditions for the formation of a platelet layer, which leads to a stop of bleeding.
Иммуногистохимическое исследование эндотелия кровеносных микрососудов с целью определения их пролиферативной активности проводили следующим образом: фиксированные в метакарне образцы тканей отмывают в метаноле, хлороформе и заливают в парапласт («Polyscienc Inc., США). Срезы с парапластовых блоков получают на микротоме «Autocut» («Reichert-Jung,» Австрия), депарафинируют в толуоле и регидратируют в метаноле нисходящей концентрации и воде. Затем препараты обрабатывают 3% перекисью водорода (30 мин) для инактивации эндогенной пероксидазной активности. После этого срезы промывают фосфатно-солевым буфером (0,1 М рН 7,4) с 0,05% Tween-20. На приготовленные срезы наносят раствор первых моноклональных антител ковалентных ядерному антигену пролиферирующих клеток (PCNA), полученных от мышей.An immunohistochemical study of the endothelium of blood vessels to determine their proliferative activity was carried out as follows: tissue samples fixed in a metacarnus were washed in methanol, chloroform and poured into a paraplast (Polyscienc Inc., USA). Sections from paraplastic blocks were obtained on an Autocut microtome (Reichert-Jung, Austria), dewaxed in toluene and rehydrated in a methanol of a downward concentration and water. Then the preparations are treated with 3% hydrogen peroxide (30 min) to inactivate endogenous peroxidase activity. After that, the sections are washed with phosphate-buffered saline (0.1 M pH 7.4) with 0.05% Tween-20. A solution of the first monoclonal antibody covalent to the nuclear antigen of proliferating cells (PCNA) obtained from mice is applied to the prepared sections.
Анализ биоптатов показал, что до обработки оксидом азота митотическая активность эпителия в краевых отделах язвы составила 6,17±0,4%, а в МЭЛ - 9,11±0,79%. После комплексного лечения с включением оксида азота этот показатель увеличился и составил соответственно 48,2±0,32% и 21,34±0,21%.The analysis of biopsy samples showed that before nitric oxide treatment, the mitotic activity of the epithelium in the marginal ulcer was 6.17 ± 0.4%, and in MEL - 9.11 ± 0.79%. After complex treatment with the inclusion of nitric oxide, this indicator increased and amounted to 48.2 ± 0.32% and 21.34 ± 0.21%, respectively.
Авторами сделан вывод: резкий подъем пролиферативной активности эпителиоцитов зоны язвы обусловлен воздействием на язву оксида азота, что играет существенную роль в процессе репаративной регенерации (фиг. 1, 2).The authors concluded: a sharp increase in the proliferative activity of ulcer zone epithelial cells is due to exposure to ulcer nitric oxide, which plays a significant role in the process of reparative regeneration (Fig. 1, 2).
Авторы изучали способность эндотелия к пролиферации и восстановлению функций массопереноса до и после сеансов NO-терапии.The authors studied the ability of the endothelium to proliferate and restore mass transfer functions before and after NO-therapy sessions.
Для изучения трансэндотелиального массопереноса кровеносных микрососудов применили метод криофрактографии. Стандартная процедура подготовки образца для криоскалывания состоит из трех этапов: химической криофиксации образца, его пропитывания криопротектантом и быстрого замораживания в охлажденном фреоне. Затем проводят непосредственное скалывание образца, находящегося в стеклообразном состоянии методом срезывания.To study the transendothelial mass transfer of blood microvessels, the cryofractography method was used. The standard procedure for preparing a sample for cryoscaling consists of three stages: chemical cryofixation of the sample, its impregnation with a cryoprotectant, and rapid freezing in chilled freon. Then direct shearing of a sample in a glassy state by shearing is carried out.
С помощью метода криофрактографии определяли пространственное распределение плазмолеммальных пузырьков, которые представляют собой одну из важнейших структур эндотелиоцитов (фиг. 3). Их функцию связывают с транспортом белковых молекул. В биоптатах, взятых из краев язвы в момент остановки кровотечения, пролиферативная активность эндотелия кровеносных микрососудов была низкая и составила не более 1 маркированной клетки в поле зрения эндотелиального пласта. После 3 сеансов NO-терапии мы наблюдали увеличение количества маркированных моноклональными антителами (МКА) клеток PCNA более чем в 3 раза (с 1,07±0,03 абс. ед. до 3,51±0,17 абс. ед.). После сеансов NO-терапии количество кавеол увеличилось более чем в 2,5 раза - с 10,47±2,11 до 27,18±3,69 ((табл.) (фиг. 4 а, б).Using the cryofractography method, we determined the spatial distribution of plasmolemmal vesicles, which are one of the most important structures of endotheliocytes (Fig. 3). Their function is associated with the transport of protein molecules. In biopsy specimens taken from the edges of the ulcer at the time of stopping the bleeding, the proliferative activity of the endothelium of the blood vessels was low and amounted to no more than 1 marked cell in the field of view of the endothelial layer. After 3 sessions of NO therapy, we observed an increase in the number of PCNA cells labeled with monoclonal antibodies (MCA) by more than 3 times (from 1.07 ± 0.03 abs. Units to 3.51 ± 0.17 abs. Units). After the sessions of NO-therapy, the number of cavities increased by more than 2.5 times - from 10.47 ± 2.11 to 27.18 ± 3.69 ((table) (Fig. 4 a, b).
Таким образом, функциональная активность эндотелиальных клеток под влиянием экзогенного оксида азота заметно возрастает, что благоприятно сказывается на трофике окружающих тканей и способствует ускорению процесса репаративной регенерации.Thus, the functional activity of endothelial cells under the influence of exogenous nitric oxide significantly increases, which favorably affects the trophism of surrounding tissues and helps to accelerate the process of reparative regeneration.
Таким образом, авторами установлены и использованы новые свойства оксида азота. Одно из них - кровоостанавливающее свойство, обусловленное повышением активности тромбоцитов.Thus, the authors established and used new properties of nitric oxide. One of them is a hemostatic property, due to increased platelet activity.
Оксид азота также обладает свойством улучшать трофику тканей и ускорять репаративно-регенераторные процессы за счет улучшения микроциркуляции.Nitric oxide also has the ability to improve tissue trophism and accelerate reparative-regenerative processes by improving microcirculation.
Подача экзогенного оксида азота через эндоскоп восстанавливает функциональную активность истощенной в результате гипоксии компенсаторной способности эндотелиального пласта и способствует неоваскулогенезу.The supply of exogenous nitric oxide through the endoscope restores the functional activity of the endothelial reservoir's compensatory ability depleted as a result of hypoxia and promotes neovasculogenesis.
Авторами отработан режим подачи оксида азота, оптимальный и достаточный для получения требуемого результата - тромбирования сосудов на поверхности эрозий и язв и ускорения процесса эпителизации.The authors developed a nitric oxide supply regimen that is optimal and sufficient to obtain the desired result — thrombosis of blood vessels on the surface of erosions and ulcers and accelerate the epithelization process.
Из имеющихся доступных источников информации авторам не известно использование оксида азота по новому назначению и в лечении больных с рубцовыми стенозами пищевода, в том числе осложненными эрозивно-язвенным кровотечением.From the available available sources of information, the authors are not aware of the use of nitric oxide for a new purpose and in the treatment of patients with cicatricial stenosis of the esophagus, including complicated by erosive and ulcerative bleeding.
Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.
Пациенту с диагнозом рубцовый стеноз пищевода выполняют общеклинические и клинико-лабораторные обследования: осмотр, сбор жалоб и анамнеза по основной и сопутствующей патологии, лабораторные исследования: клинический анализ крови, анализ биохимических показателей углеводного, липидного, белкового обмена, мочевины, креатинина, электролитов, трансаминаз, коагулограммы, а также клинический анализ мочи. Забор крови на все исследования осуществляют из кубитальной вены строго натощак.A patient with a diagnosis of cicatricial stenosis of the esophagus performs general clinical and clinical laboratory examinations: examination, collection of complaints and anamnesis for the main and concomitant pathology, laboratory tests: clinical blood analysis, analysis of biochemical parameters of carbohydrate, lipid, protein metabolism, urea, creatinine, electrolytes, transaminases , coagulograms, as well as a clinical analysis of urine. Blood sampling for all studies is carried out from the cubital vein strictly on an empty stomach.
Проводят эзофагогастроскопию, во время которой определяют диаметр просвета пищевода в зоне стенозирования, протяженность стеноза, изменения слизистой оболочки пищевода вокруг зоны стенозирования - наличие эрозий, язв, их количество, размеры, глубина.An esophagogastroscopy is performed, during which the diameter of the esophagus in the stenosis zone is determined, the length of the stenosis, changes in the mucous membrane of the esophagus around the stenosis zone - the presence of erosion, ulcers, their number, size, depth.
Устранение стеноза осуществляют посредством проведения бужирования эластичными конусными бужами путем последовательного использования бужей возрастающего номера и соответственно диаметра.Elimination of stenosis is carried out by means of bougienage with elastic conical bougie by successive use of bougie of increasing number and, accordingly, diameter.
После выполнения процедуры бужирования лечебный сеанс продолжают с использованием прибора «Плазон». К прибору «Плазон» подключают специальную насадку, ее дистальный конец вводят в биопсийный канал эзофагогастроскопа. Через насадку в просвет пищевода пациента инсуфлируют оксид азота при его содержании в газовом потоке 300 ppm.After completing the bougieurage procedure, the treatment session is continued using the Plason device. A special nozzle is connected to the Plazon device, its distal end is inserted into the biopsy channel of the esophagogastroscope. Nitric oxide is insufflated through the nozzle into the lumen of the patient's esophagus when it is contained in a gas stream of 300 ppm.
Путем манипулирования дистальным концом эндоскопа воздействуют оксидом азота на всю поверхность слизистой оболочки зоны стеноза пищевода, при этом осуществляют прицельное воздействие на области ее разрывов, образовавшихся в результате бужирования, включая слизистый и подслизистый слои, а также эрозивно-язвенные дефекты. Время инсуфляции составляет 1 минуту.By manipulating the distal end of the endoscope, nitric oxide is applied to the entire surface of the mucous membrane of the esophageal stenosis zone, with a targeted effect on the areas of its ruptures resulting from bougieurage, including the mucous and submucous layers, as well as erosive-ulcerative defects. Insufflation time is 1 minute.
После этого поверхность разрывов исследуют. Путем визуальной оценки определяют тромбированные сосуды и выявляют отсутствие подтекания крови.After that, the surface of the gaps is examined. Thrombosed vessels are determined by visual assessment and the absence of blood leakage is detected.
Курс лечения составляет 6 сеансов, проводимых через день и включающих выполнение процедуры бужирования с последующей инсуфляцией в конце каждого сеанса оксида азота с помощью аппарата «Плазон» на область воздействия.The course of treatment is 6 sessions, every other day and includes the implementation of the bougieurage procedure followed by insufflation at the end of each session of nitric oxide using the Plazon apparatus on the affected area.
Способ может быть воспроизведен с одинаковой степенью достоверности в разных эндоскопических отделениях.The method can be reproduced with the same degree of confidence in different endoscopic departments.
Клинические испытания предлагаемого способа проведены на кафедре ГБОУ ДПО РМАПО на базе ГКБ им. С.П. Боткина на 80 пациентах (добровольцах) в возрасте от 35 до 63 лет, из них - 50 мужчин, 30 женщин с диагнозом: рубцовый стеноз пищевода, эрозивно-язвенный эзофагит.Clinical trials of the proposed method were carried out at the department GBOU DPO RMAPO based on the State Clinical Hospital named after S.P. Botkin on 80 patients (volunteers) aged 35 to 63 years, including 50 men, 30 women with a diagnosis of cicatricial stenosis of the esophagus, erosive and ulcerative esophagitis.
Всем пациентам проведено лечение по предлагаемому способу.All patients underwent treatment according to the proposed method.
Сроки лечения составили 12 дней - 6 сеансов бужирования через день с инсуфляцией в конце каждого сеанса оксида азота от аппарата «Плазон».The treatment period was 12 days - 6 sessions of bougieurage every other day with insufflation at the end of each session of nitric oxide from the Plazon apparatus.
Процедура лечения у всех больных проходила гладко, без осложнений и разрывов пищевода. У 23 пациентов с эрозивно-язвенным эзофагитом не возникло гастроэзофагиального рефлюкса и связанных с ним осложнений. У всех пациентов достигнут выраженный и стойкий клинический эффект: отмечена хорошая проходимость пищи, отсутствие болей за грудиной, удалось уменьшить травматизацию тканей пищевода, не отмечено разрывов пищевода, возникновения гастроэзофагеального рефлюкса, образования эрозий и язв и связанных с ними осложнений (кровотечения).The treatment procedure in all patients went smoothly, without complications and ruptures of the esophagus. In 23 patients with erosive-ulcerative esophagitis, gastroesophageal reflux and related complications did not occur. In all patients, a pronounced and persistent clinical effect was achieved: good food patency, absence of pain behind the sternum was noted, trauma to the esophagus tissues was reduced, there were no esophageal ruptures, gastroesophageal reflux, erosion and ulceration, and related complications (bleeding).
Пример 1. Больная Б., 72 л. Клинический диагноз: рубцовый стеноз верхней трети пищевода III степени, осложненный эрозивно-язвенным эзофагитом. Протяженность рубцового сужения около 3 см. На базе больницы им. СП. Боткина было проведено 10 курсов эндоскопического бужирования с периодичностью 1 раз в 6 месяцев. При этом курс лечения состоял из 6 сеансов, каждый из которых включал процедуру бужирования с последующим воздействием оксидом азота. Последний раз поступила в апреле 2014 г. С терапевтической целью после каждого сеанса бужирования для остановки кровотечения и ускорения эпителизации эрозий и язв проведена обработка всей поверхности зоны стеноза и прицельно - области разрывов, включая слизистый и подслизистый слои, а также эрозивно-язвенные дефекты оксидом азота от аппарата «Плазон» в течение 1 мин при его содержании в газовом потоке 300 ppm. Кровотечение остановлено. Эпителизация эрозивно-язвенных дефектов, а также разрывов слизистой и подслизистой пищевода наступила после 5 сеансов лечения, всего проведено 6 сеансов. Выполнено электронно-микроскопическое исследование биопсийного материала, полученного до и после лечения с использованием терапии оксидом азота (Фиг. 1, 2, 3). Через 6 мес. пациентка жалоб не предъявляет, пища проходит хорошо, болей за грудиной нет. При повторном эндоскопическом исследовании в зоне стеноза определяются нежные рубцы. Прибор диаметром 9,6 мм свободно низведен за зону стеноза. Эрозий и язв нет. В дальнейшем проведении курсов бужирования необходимости нет. Достигнуто клиническое излечение. Больная продолжает наблюдаться. Пример 2. Больная Г., 90 лет. Клинический диагноз - рубцовый стеноз верхней трети пищевода II степени. Протяженность стеноза 2 см. Ежегодно проводятся 1-2 курса бужирования в течение 10 лет. При последнем обращении в ноябре 2013 г. проведено лечение по предлагаемому способу, включающее выполнение процедуры бужирования с последующей инсуфляцией в конце каждого сеанса оксида азота с помощью аппарата «Плазон» и воздействием на зоны разрывов в течение 1 мин при его содержании в газовом потоке 300 ppm. Эпителизация разрывов слизистой и подслизистой наступила после 4 сеансов лечения. Проведено электронно-микроскопическое исследование биопсийного материала, полученного до и после лечения (Фиг. 4 а, б). Через 1 год пациентка жалоб не предъявляет, пища проходит хорошо, болей за грудиной нет. При повторном эндоскопическом исследовании в зоне стеноза определяются нежные рубцы. Просвет пищевода широкий, прибор диаметром 9,6 мм свободно низведен за зону стеноза. Эрозий и язв нет. В проведении курса бужирования необходимости нет. Достигнуто клиническое излечение. Больная продолжает наблюдаться.Example 1. Patient B., 72 l. Clinical diagnosis: cicatricial stenosis of the upper third of the esophagus of the III degree, complicated by erosive and ulcerative esophagitis. The length of the cicatricial narrowing is about 3 cm. On the basis of the hospital. Joint venture Botkin conducted 10 courses of endoscopic bougienage with a frequency of 1 time in 6 months. In this case, the treatment course consisted of 6 sessions, each of which included a bougieurage procedure followed by exposure to nitric oxide. The last time was received in April 2014. For the therapeutic purpose, after each bougienage session to stop bleeding and accelerate the epithelization of erosion and ulcers, the entire surface of the stenosis zone and the aiming area of the gaps, including the mucous and submucous layers, as well as erosive-ulcer defects were treated with nitric oxide from the Plazon apparatus for 1 min with its content in the gas stream of 300 ppm. Bleeding is stopped. Epithelization of erosive and ulcerative defects, as well as ruptures of the mucosa and submucosal esophagus, occurred after 5 treatment sessions, a total of 6 sessions were performed. Performed electron microscopic examination of biopsy material obtained before and after treatment using nitric oxide therapy (Fig. 1, 2, 3). After 6 months the patient makes no complaints, the food goes well, there is no pain behind the sternum. With repeated endoscopic examination in the area of stenosis, tender scars are determined. A device with a diameter of 9.6 mm is freely relegated to the stenosis zone. Erosion and no ulcers. Further training courses are not necessary. Clinical cure achieved. The patient continues to be observed. Example 2. Patient G., 90 years. The clinical diagnosis is cicatricial stenosis of the upper third of the esophagus, II degree. The length of stenosis is 2 cm. Annually 1-2 courses of bougienage are carried out for 10 years. At the last treatment in November 2013, the treatment was carried out according to the proposed method, including performing a bougie-up procedure followed by insufflation at the end of each session of nitric oxide with the Plazon apparatus and exposing the zones of discontinuities for 1 min at a content of 300 ppm in the gas stream . Epithelialization of mucosal and submucosal ruptures occurred after 4 treatment sessions. An electron microscopic examination of the biopsy material obtained before and after treatment was carried out (Fig. 4 a, b). After 1 year, the patient makes no complaints, the food goes well, there is no pain behind the sternum. With repeated endoscopic examination in the area of stenosis, tender scars are determined. The lumen of the esophagus is wide, a device with a diameter of 9.6 mm is freely reduced beyond the stenosis zone. Erosion and no ulcers. There is no need for a course of bougienage. Clinical cure achieved. The patient continues to be observed.
Таким образом, использование предлагаемого способа эндоскопического лечения рубцовых стенозов пищевода у больных с эрозивно-язвенным эзофагитом позволил получить выраженный и стойкий клинический эффект, уменьшить травматизацию тканей пищевода, исключить возможность его разрыва, возникновение гастроэзофагеального рефлюкса и связанных с ним осложнений.Thus, the use of the proposed method for endoscopic treatment of cicatricial stenosis of the esophagus in patients with erosive-ulcerative esophagitis made it possible to obtain a pronounced and persistent clinical effect, reduce the trauma of the esophagus tissue, exclude the possibility of rupture, the occurrence of gastroesophageal reflux and related complications.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014144063/14A RU2594818C2 (en) | 2014-10-31 | 2014-10-31 | Method for endoscopic treatment of cicatrical stenosis of oesophagus in patients with erosive-ulcerative esophagitis |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014144063/14A RU2594818C2 (en) | 2014-10-31 | 2014-10-31 | Method for endoscopic treatment of cicatrical stenosis of oesophagus in patients with erosive-ulcerative esophagitis |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2014144063A RU2014144063A (en) | 2016-05-27 |
| RU2594818C2 true RU2594818C2 (en) | 2016-08-20 |
Family
ID=56095702
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014144063/14A RU2594818C2 (en) | 2014-10-31 | 2014-10-31 | Method for endoscopic treatment of cicatrical stenosis of oesophagus in patients with erosive-ulcerative esophagitis |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2594818C2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2768600C1 (en) * | 2021-06-16 | 2022-03-24 | Федеральное государственное автономное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГАУ "НМИЦ здоровья детей" Минздрава России) | Method for balloon dilatation of esophageal strictures in children with dystrophic form of congenital epidermolysis bullosa |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2402282C1 (en) * | 2009-07-30 | 2010-10-27 | Государственное учреждение Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского (ГУ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) | Method of treating cicatricial strictures of oesophagus |
| RU2491028C1 (en) * | 2012-06-05 | 2013-08-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Читинская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития РФ | Method of treating cicatrical stenosis of esophagus |
-
2014
- 2014-10-31 RU RU2014144063/14A patent/RU2594818C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2402282C1 (en) * | 2009-07-30 | 2010-10-27 | Государственное учреждение Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского (ГУ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) | Method of treating cicatricial strictures of oesophagus |
| RU2491028C1 (en) * | 2012-06-05 | 2013-08-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Читинская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития РФ | Method of treating cicatrical stenosis of esophagus |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ГОДЖЕЛЛО Э.А. и др. Современная концепция эндоскопического лечения рубцовых стриктур пищевода и пищеводных анастомозов (обобщение 25-летн. опыта), Эндоскопия, 2013, 1, с.22-23. ЧЕРНОУСОВ А.Ф. и др. Хирургия пищевода. М., 2000, c.46-50. ПОВАЛЯЕВ А.В. Оксид азота в комплексном эндоскопическом лечении больных с эрозивно-язвенными гастродуоденальными кровотечениями, автореф. дисс...к.м.н., М., 2009, с. 5-9, 12, 19, 20. SIERSEMA P.D. et al. Treatment options for esophageal strictures. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. 2008 Mar;5(3):142-52. * |
| ТЕРНОВСКИЙ С.Д. Лечение химических ожогов и рубцовых сужений пищевода у детей., М., 1963, с.73-87. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2768600C1 (en) * | 2021-06-16 | 2022-03-24 | Федеральное государственное автономное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГАУ "НМИЦ здоровья детей" Минздрава России) | Method for balloon dilatation of esophageal strictures in children with dystrophic form of congenital epidermolysis bullosa |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2014144063A (en) | 2016-05-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Li et al. | Reinforced collagen with oxidized microcrystalline cellulose shows improved hemostatic effects | |
| Liu et al. | Comparison of therapeutic effects of laparoscopic and open operation for congenital choledochal cysts in adults | |
| CA2952559C (en) | Stem cell therapy in endometrial pathologies | |
| US20220143265A1 (en) | Acoustic extracellular matrix hydrogels and their use | |
| JP2016520560A (en) | Methods and compositions for treating inflammatory bowel disease without colectomy | |
| Maruya et al. | Autologous adipose-derived stem cell sheets enhance the strength of intestinal anastomosis | |
| Bashir et al. | Preenrichment with adipose tissue-derived stem cells improves fat graft retention in patients with contour deformities of the face | |
| JP6532452B2 (en) | Treatment of a disease with poly-N-acetylglucosamine nanofibers | |
| Bigliardi et al. | Use of platelet-rich plasma for the treatment of prostatic cysts in dogs | |
| Zhang et al. | Advances in the prevention and treatment of esophageal stricture after endoscopic submucosal dissection of early esophageal cancer | |
| RU2594818C2 (en) | Method for endoscopic treatment of cicatrical stenosis of oesophagus in patients with erosive-ulcerative esophagitis | |
| Zhu et al. | Peripheral nerve defects repaired with autogenous vein grafts filled with platelet-rich plasma and active nerve microtissues and evaluated by novel multimodal ultrasound techniques | |
| RU2633925C2 (en) | Method for treatment of tear-hemorrhagic syndrome (mallory-weiss esophageal tear) | |
| Laohathai | Outcome Comparison between Video Assisted Thoracoscopic Surgery and Open Thoracotomy on Primary Spontaneous Pneumothorax in a Tertiary Hospital in Thailand. | |
| Su et al. | Cellular energy supply for promoting vascular remodeling of small-diameter vascular grafts: a preliminary study of a new strategy for vascular graft development | |
| WO2021146291A1 (en) | Self-assembling peptide gel formulation and methods of use | |
| RU2578811C1 (en) | Method for prevention of infectious-inflammatory complications of transanal endoscopic resection of rectum for tumours | |
| Yeh et al. | Comparison and efficacy of LigaSure and rubber band ligature in closing the inflamed cecal stump in a rat model of acute appendicitis | |
| JP2021529024A (en) | Use of extracellular matrix (ECM) hydrogel as esophageal submucosal fluid cushion | |
| August | Modification of the myointimal response to arterial injury: the effects of aspirin and warfarin | |
| RU2578816C1 (en) | Method for prevention of local recurrence in transanal endoscopic resection of rectum cancer | |
| Voskanyan et al. | H-shaped partial splenorenal shunting with the use of a reinforced graft made of porous polytetrafluoroethylene | |
| Hicken et al. | Pyoumbilicus associated with umbilical concretions | |
| Dzhumabekov et al. | THE EFFECT OF PLATELET-RICH PLASMA ON PREVENTION OF THE GASTROINTESTINAL ANASTOMOSES LEAKS IN EMERGENCY SURGERY SETTINGS | |
| RU2405464C1 (en) | Method of stopping bleeding in case of acute ulcer and after polypectomy |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20161101 |