RU2591544C1

RU2591544C1 - Method for endoscopic treatment of acute thermochemical damages of tracheal mucosa and/or bronchi

Info

Publication number: RU2591544C1
Application number: RU2015115412/14A
Authority: RU
Inventors: Могели Шалвович Хубутия; Ирина Евгеньевна Галанкина; Алексей Владимирович Макаров; Иван Николаевич Пономарев; Сергей Владимирович Смирнов; Андрей Владимирович Миронов; Наталья Валерьевна Боровкова; Али Магомедович Гасанов; Павел Александрович Брыгин; Тамара Георгиевна Спиридонова
Priority date: 2015-04-24
Filing date: 2015-04-24
Publication date: 2016-07-20

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: procedure is performed for tracheobronchial tree sanation with coating of injury area by application of composition containing as an active substance human collagen type 1, as a contrast substance 0.2 % aqueous solution of brilliant green. Procedure is repeated if necessary every 24-48 hours until full epithelisation of mucosal damage with 1 day. Application of collagen is carried out under visual control.

EFFECT: method provides to 7-10 days of epithelisation of ulcerous defects and severe damage due to creation of favourable conditions for regeneration of cells, epithelisation of tracheal and bronchial mucosa.

5 cl, 5 dwg

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, эндоскопии, пульмонологии, реаниматологии, и может быть использовано для сокращения сроков эпителизации острых повреждений слизистой оболочки трахеи и бронхов (ТБД).The invention relates to medicine, namely to surgery, endoscopy, pulmonology, resuscitation, and can be used to reduce the time of epithelialization of acute injuries of the mucous membrane of the trachea and bronchi (TBD).

Слизистая оболочка ТБД в месте нарушения целостности перестает препятствовать инвазии патогенной микрофлоры в подлежащие ткани, а некротизированные ткани формируют благоприятную среду для развития флоры, которая усугубляет течение местного воспаления. В результате развитие гнойных осложнений негативно отражаются на тяжести течения основного заболевания и могут значительно увеличить сроки госпитализации.The mucous membrane of the TBD at the site of integrity loss ceases to prevent the invasion of pathogenic microflora into the underlying tissues, and necrotic tissues form a favorable environment for the development of flora, which exacerbates the course of local inflammation. As a result, the development of purulent complications negatively affects the severity of the underlying disease and can significantly increase the length of hospitalization.

Значимость сокращения сроков эпителизации повреждений слизистой оболочки ТБД для результатов лечения пациентов подтверждается авторами других методов местной стимуляции регенерации тканей [И.Е. Галанкина, И.В. Дементьева, С.В. Смирнов, Т.П. Пинчук, Г.А. Майоров, П.А. Брыгин. «Эндоскопическая и морфологическая оценка эффективности эндобронхиальной лазерной терапии при ингаляционной травме». Российский медицинский журнал. 2005 г. №1 С. 19-23]. При этом эндоскопические методы считаются «золотым стандартом», который позволяет без повреждения анатомических образований произвести не только адекватную диагностику локализации и глубины повреждений слизистой оболочки ТБД, но и выполнить санацию и необходимые лечебные мероприятия.The significance of reducing the time of epithelization of mucosal damage to the LDP for the results of treatment of patients is confirmed by the authors of other methods of local stimulation of tissue regeneration [I.E. Galankina, I.V. Dementieva S.V. Smirnov, T.P. Pinchuk, G.A. Mayorov, P.A. Brygin. "Endoscopic and morphological evaluation of the effectiveness of endobronchial laser therapy for inhalation injury." Russian medical journal. 2005, No. 1 S. 19-23]. At the same time, endoscopic methods are considered the “gold standard”, which allows not only anatomical formations to be damaged to make an adequate diagnosis of the localization and depth of damage to the mucous membrane of the TBD, but also to carry out rehabilitation and necessary treatment measures.

Таким образом, для улучшения результатов лечения пациентов с повреждениями слизистой оболочки ТБД перспективным является разработка новых эндоскопических методов терапии, сокращающих сроки регенерации поврежденных тканей. Основными путями достижения цели могут быть профилактика воспаления в месте повреждения и местное применение стимулирующих регенерацию факторов.Thus, in order to improve the treatment results for patients with mucosal damage to the TBD, it is promising to develop new endoscopic methods of therapy that reduce the regeneration time of damaged tissues. The main ways to achieve the goal can be the prevention of inflammation at the site of damage and local application of factors stimulating the regeneration.

Наиболее близким техническим решением, принятым за прототип, является способ, подразумевающий эндоскопическое применение озонированного изотонического раствора хлорида натрия на дефект слизистой оболочки [Патент «Способ лечения эрозивно-язвенного трахеобронхита» Чернеховская Н.Е., Ярема И.В., Шишло В.К., Андреев В.Г., Ходос Д.В. - RU (11) 2149634 (13) С1]. Пациенту при фибробронхоскопическом исследовании, используя игольчатый инъектор, в области края язвы в подслизистую оболочку вводят 2 мл озонированного физиологического раствора с концентрацией озона 5 мг/л. Затем по катетеру интратрахеально и интрабронхиально вводят 60-80 мл озонированного физиологического раствора с концентрацией озона 5 мг/л.The closest technical solution adopted for the prototype is a method involving the endoscopic use of an ozonized isotonic sodium chloride solution on a mucosal defect [Patent “Method for the treatment of erosive-ulcerative tracheobronchitis” Chernekhovskaya N.E., Yarema I.V., Shishlo V.K. ., Andreev V.G., Khodos D.V. - RU (11) 2149634 (13) C1]. A patient with a fibrobronchoscopic examination using a needle injector is injected with 2 ml of ozonized physiological solution with an ozone concentration of 5 mg / l in the area of the ulcer edge. Then, 60-80 ml of ozonized physiological saline with an ozone concentration of 5 mg / l is administered intratracheally and intrabronchially by catheter.

Однако способ не подразумевает активную санацию и, вероятно, может быть применен только после самостоятельного очищения дефектов слизистой оболочки, что не способствует купированию местного воспалительного процесса и негативно отражается на продолжительности лечения. При этом инъекционное введение препарата травмирует мягкие ткани, формируя дополнительные «ворота» для проникновения патогенной микрофлоры, и может приводить к формированию гематомы. Кроме того, депонирование в тканях озонированного раствора может приводить к накоплению в них активных форм кислорода, способных за счет активации процессов перекисного окисления липидов повреждать клетки. Введение в подслизистую оболочку 2 мл раствора может приводить к местному отеку тканей и нарушению проходимости дыхательных путей со снижением качества вентиляции нижележащих отделов трахеобронхиального дерева. При этом использование при орошении неокрашенного раствора не позволяет оценить область его нанесения.However, the method does not imply active debridement and, probably, can be applied only after self-cleaning of defects of the mucous membrane, which does not contribute to the relief of the local inflammatory process and negatively affects the duration of treatment. In this case, the injection of the drug injures the soft tissues, forming additional “gates” for the penetration of pathogenic microflora, and can lead to the formation of a hematoma. In addition, the deposition of ozonized solution in tissues can lead to the accumulation of reactive oxygen species in them, which can damage cells due to the activation of lipid peroxidation processes. The introduction of 2 ml of the solution into the submucous membrane can lead to local tissue edema and impaired airway patency with a decrease in the quality of ventilation of the lower parts of the tracheobronchial tree. In this case, the use of an unpainted solution during irrigation does not allow one to evaluate the area of its application.

Задачей изобретения является создание нового способа лечения повреждений слизистой оболочки ТБД с использованием эндоскопической техники, обеспечивающего раннюю санацию, защиту поврежденных, но жизнеспособных тканей и создание благоприятных для регенерации условий, без дополнительного повреждения мягких тканей, активации процессов перекисного окисления липидов, нарушения проходимости дыхательных путей и позволяющего контролировать область и эффективность нанесения действующего вещества. При этом должна быть обеспечена возможность совмещения процесса лечения с процессом диагностики, т.е. при выявлении места повреждения слизистой оболочки трахеи и бронхов в процессе проведения эндоскопического исследования, через введенный эндоскоп может быть проведен курс лечения.The objective of the invention is the creation of a new method of treating damage to the mucous membrane of the LDP using endoscopic techniques that provide early debridement, protect damaged but viable tissues and create favorable conditions for regeneration, without additional damage to soft tissues, activate lipid peroxidation processes, impaired airway and allowing you to control the area and effectiveness of the application of the active substance. In this case, it should be possible to combine the treatment process with the diagnostic process, i.e. if a lesion of the mucous membrane of the trachea and bronchi is identified during an endoscopic examination, a course of treatment can be carried out through the inserted endoscope.

Достигаемым техническим результатом является сокращение сроков заживления дефектов слизистой оболочки трахеи и бронхов.Achievable technical result is a reduction in the healing time of defects in the mucous membrane of the trachea and bronchi.

Поставленная задача решается тем, что способ лечения повреждений слизистой оболочки трахеи и/или бронхов включает с 1 суток процедуру санации трахео-бронхиального дерева с последующим покрытием области повреждений методом аппликации стерильным коллагеном человека 1 типа, контрастированного красителем, перечисленную процедуру повторяют до полной эпителизации повреждения слизистой оболочки. В случае необходимости процедуру повторяют с интервалом 24-48 часов. Нанесение коллагена человека 1 типа осуществляют с помощью фибробронхоскопа при визуальном контроле процессов санации, аппликации и фиксации на повреждении стерильного коллагена человека 1 типа с обеспечением полного покрытия повреждения.The problem is solved in that the method of treating injuries of the mucous membrane of the trachea and / or bronchi includes starting from 1 day the sanitation of the tracheo-bronchial tree with subsequent coating of the lesion area by application of sterile collagen of human type 1, contrasted with dye, the above procedure is repeated until the mucosal damage is completely epithelized shell. If necessary, the procedure is repeated with an interval of 24-48 hours. The application of type 1 human collagen is carried out using a fibrobronchoscope with visual inspection of the processes of rehabilitation, application and fixation of sterile human type 1 collagen on damage with full coverage of the damage.

В заявляемом способе лечения повреждений слизистой оболочки трахеи и/или бронхов использована композиция, включающая в качестве основного действующего вещества коллаген человека 1 типа, в качестве контрастирующего вещества раствор бриллиантового зеленого, стерилизованная. Способ получения композиции включает смешение коллагена 1 типа человека с 0,2% водным раствором бриллиантового зеленого, который берут в объеме до 10% от объема коллагена, с последующей стерилизацией.In the claimed method of treating injuries of the mucous membrane of the trachea and / or bronchi, a composition is used that includes type 1 human collagen as the main active substance, sterilized brilliant green solution as a contrast agent. A method of obtaining a composition involves mixing collagen type 1 person with 0.2% aqueous solution of brilliant green, which is taken in a volume of up to 10% of the volume of collagen, followed by sterilization.

Технический результат достигается за счет:The technical result is achieved due to:

- раннего удаления некротизированных тканей из области повреждения слизистой оболочки ТБД при эндоскопической санации просвета ТБД. Поврежденные ткани и загрязнения создают благоприятные условия для развития патогенной микрофлоры. Очищение раны позволит снизить интенсивность воспаления и вероятность развития местного инфекционного процесса.- early removal of necrotic tissue from the area of damage to the mucous membrane of the TBD with endoscopic sanitation of the lumen of the TBD. Damaged tissues and pollution create favorable conditions for the development of pathogenic microflora. Cleansing the wound will reduce the intensity of inflammation and the likelihood of developing a local infection process.

- покрытия поврежденных тканей композицией геля коллагена 1 типа человека и красителя. В клинической практике известно использование для стимуляции регенерации эпителиальных тканей изделий медицинского назначения на основе коллагена - фибриллярного белка, составляющего основу соединительной ткани человека. В частности, применение биологических раневых покрытий на основе коллагена 1 типа человека позволяет значительно сократить сроки заживления ран кожи при поверхностных ожогах. Однако низкая контрастность нативного коллагена относительно слизистой оболочки ТБД не позволяет при нанесении контролировать фиксацию препарата на месте повреждения. Для обеспечения визуального мониторинга процесса нанесения и фиксации композиции целесообразно вносить в нее краситель, например бриллиантовый зеленый. Таким образом, местное применение коллагена 1 типа человека на очищенную поверхность повреждения слизистой оболочки ТБД обеспечит защиту жизнеспособных тканей и создаст благоприятные условия для их регенерации. При этом использование композиции, полученной путем смешивания геля коллагена 1 типа человека с красителем, позволит при применении визуально оценивать область нанесения и фиксацию препарата.- coating damaged tissue with a collagen gel composition of type 1 human and dye. In clinical practice, it is known to use medical devices based on collagen, a fibrillar protein that forms the basis of human connective tissue, to stimulate the regeneration of epithelial tissues. In particular, the use of biological wound dressings based on collagen type 1 of a person can significantly reduce the healing time of skin wounds with superficial burns. However, the low contrast of native collagen relative to the mucous membrane of the LDP makes it impossible to control the fixation of the drug at the site of damage during application. To ensure visual monitoring of the process of applying and fixing the composition, it is advisable to add a dye to it, for example, diamond green. Thus, local application of human type 1 collagen on the cleaned surface of the mucous membrane of the LDP will provide protection for viable tissues and create favorable conditions for their regeneration. In this case, the use of a composition obtained by mixing a collagen type 1 gel of a person with a dye will allow the application to visually assess the area of application and fixation of the drug.

При этом нанесение композиции геля коллагена 1 типа человека с красителем с помощью эндоскопической техники на повреждения слизистой оболочки ТБД методом аппликации не приводит к дополнительному травмированию тканей, не активирует процесс перекисного окисления липидов и не нарушает проходимость дыхательных путей. Стоит отметить, что причины развития процесса воспаления и гнойных осложнений при острых повреждениях слизистой оболочки ТБД схожи вне зависимости от этиологии. Исходя из этого, предлагаемый метод лечения может быть использован в комплексной терапии пациентов не только при термохимических ингаляционных травмах, но и при острых повреждениях слизистой ТБД, вызванных другими факторами.In this case, applying the composition of a human type 1 collagen gel with a dye using endoscopic techniques to damage the mucous membrane of the TBD by the application method does not lead to additional tissue injury, does not activate the lipid peroxidation process and does not violate the airway. It is worth noting that the causes of the development of the process of inflammation and purulent complications in acute injuries of the mucous membrane of the TBD are similar regardless of the etiology. Based on this, the proposed treatment method can be used in the complex therapy of patients not only with thermochemical inhalation injuries, but also with acute injuries of the mucous membrane of the TBD caused by other factors.

Изобретение поясняется фотографиями ФИГ. 1-4, демонстрирующими результаты процесса лечения повреждений слизистой оболочки трахеи и бронхов при ТИТ. На ФИГ. 1 представлена слизистая оболочка трахеи и бронхов пациента после очищения от копоти до аппликации композиции на основе геля коллагена 1 типа человека: определяется яркая гиперемия и выраженный отек слизистой оболочки, визуализируются множественные сливные язвенные дефекты неправильной формы, без четких контуров. На ФИГ. 2 - слизистая оболочка трахеи и бронхов после нанесения композиции на основе коллагена 1 типа человека. На ФИГ. 3 - фрагментированные язвенные дефекты слизистой оболочки с эндоскопическими признаками регенерации на 4 сутки после аппликация композиции. На ФИГ. 4 - полное рубцевание и эпителизация язвенных дефектов слизистой оболочки трахеи и бронхов, практически полное отсутствие признаков трахеобронхита на 10 сутки после аппликации композиции.The invention is illustrated by photographs of FIG. 1-4, showing the results of the treatment process for injuries of the mucous membrane of the trachea and bronchi with TIT. In FIG. Figure 1 shows the mucous membrane of the patient’s trachea and bronchi after cleansing of soot before applying the composition based on collagen gel of human type 1: bright hyperemia and severe swelling of the mucous membrane are determined, multiple ulcerative drain defects of irregular shape are visualized, without clear contours. In FIG. 2 - the mucous membrane of the trachea and bronchi after applying a composition based on collagen type 1 person. In FIG. 3 - fragmented ulcerative defects of the mucous membrane with endoscopic signs of regeneration on the 4th day after application of the composition. In FIG. 4 - complete scarring and epithelization of ulcerative defects of the mucous membrane of the trachea and bronchi, almost complete absence of signs of tracheobronchitis on the 10th day after application of the composition.

Способ осуществляют следующим образом.The method is as follows.

Метод применяется у пациентов с острыми повреждениями слизистой оболочки трахеи и крупных бронхов. Аппликацию композиции на основе геля коллагена 1 типа человека выполняют на дефекты с чистым дном.The method is used in patients with acute damage to the mucous membrane of the trachea and large bronchi. Application of a composition based on collagen type 1 gel of a person is performed on defects with a clean bottom.

Нанесение композиции выполняют однократно или многократно в зависимости от эндоскопической картины.The application of the composition is performed once or repeatedly, depending on the endoscopic picture.

Противопоказаниями к методу являются индивидуальная гиперчувствительность к компонентам композиции на основе коллагена 1 типа человека.Contraindications to the method are individual hypersensitivity to the components of the composition based on collagen type 1 person.

Подготовка композиции на основе коллагена 1 типа человека.Preparation of a composition based on collagen type 1 person.

Подготовку композиции на основе коллагена 1 типа человека проводят в ламинарном шкафу, обеспечивающем условия с классом чистоты А. Основу композиции составляет стерильный гель коллагена 1 типа человека, полученный по стандартной методике [Silver, F.H., and Garg, А. K., "Chapter 17. Collagen: Characterization, Processing and Medical Applications, " Handbook of Biodegradable Polymers, A.J. Domb, J. Kost, and D.M. Domb, eds., Harwood Academic Publishers, Australia, 1997.], прошедший оценку биологической безопасности и совместимости. В работе используют стерильные одноразовые расходные материалы.The preparation of a composition based on collagen type 1 of a person is carried out in a laminar cabinet providing conditions with a purity class A. The basis of the composition is a sterile gel of collagen type 1 of a person obtained according to the standard method [Silver, FH, and Garg, A. K., "Chapter 17 Collagen: Characterization, Processing and Medical Applications, "Handbook of Biodegradable Polymers, AJ Domb, J. Kost, and D.M. Domb, eds., Harwood Academic Publishers, Australia, 1997.], which has been evaluated for biosafety and compatibility. In the work using sterile disposable consumables.

В пробирку пипеткой вносят 2 мл геля коллагена 1 типа человека. К коллагену добавляют 0,2 мл 0,2% водного раствора бриллиантового зеленого. Пробирку закрывают и интенсивно перемешивают. Композицию стерилизуют УФ-лучами в течение 60 минут.2 ml of human type 1 collagen gel are pipetted into a test tube. 0.2 ml of a 0.2% brilliant green aqueous solution is added to collagen. The tube is closed and vigorously mixed. The composition is sterilized with UV rays for 60 minutes.

Санация повреждения слизистой оболочки ТБДRemediation of mucosal damage to the TBD

Фибробронхоскопию выполняют под местной анестезией или внутривенной седацией. Фибробронхоскоп проводят через естественные дыхательные пути или интубационную трубку. Санацию просвета трахеобронхиального дерева проводят растворами антисептиков (диоксидин, хлоргексидин, мирамистин) объемом 40-60 мл, стараясь полностью очистить дно дефектов слизистой оболочки от гнойного секрета, фибрина, копоти и других чужеродных агентов.Fibrobronchoscopy is performed under local anesthesia or intravenous sedation. A fibrobronchoscope is passed through the natural airways or endotracheal tube. Remediation of the lumen of the tracheobronchial tree is carried out with solutions of antiseptics (dioxidine, chlorhexidine, miramistin) with a volume of 40-60 ml, trying to completely clear the bottom of the mucous membrane defects from purulent secretion, fibrin, soot and other foreign agents.

Аппликация композиции на основе геля коллагена 1 типа человекаApplication of composition based on collagen gel type 1 human

Аппликацию композиции на основе геля коллагена 1 типа человека проводят с использованием одноразовых стерильных расходных материалов.Application of a composition based on a human type 1 collagen gel is carried out using disposable sterile supplies.

Эндоскопический бронхоскопический катетер соединяют проксимальным концом с пустым шприцем, дистальным концом помещают в емкость с композицией на основе коллагена 1 типа человека. Создавая шприцем разрежение, заполняют 3/4 катетера коллагеном.An endoscopic bronchoscopic catheter is connected with the proximal end to an empty syringe, the distal end is placed in a container with a composition based on collagen type 1 person. Creating a vacuum with a syringe, fill 3/4 of the catheter with collagen.

Эндоскопический катетер, заполненный композицией на основе геля коллагена 1 типа человека и соединенный со шприцем, проводят через рабочий канал фибробронхоскопа. Дистальный конец катетера подводят к краю дефекта. Нажимая на поршень шприца, композицию наносят на дефект до полного его покрытия. В завершение катетер извлекают и аспирируют избыток коллагена через рабочий канал фибробронхоскопа.An endoscopic catheter filled with a collagen gel type 1 composition of a human type and connected to a syringe is passed through a working channel of a fibrobronchoscope. The distal end of the catheter is brought to the edge of the defect. By pressing the syringe on the piston, the composition is applied to the defect until it is completely covered. At the end of the catheter, an excess of collagen is removed and aspirated through the working channel of the fibrobronchoscope.

В случае отсутствия эндоскопических признаков эпителизации дефекта слизистой оболочки через 24-48 часов после последней аппликации выполняют повторное нанесение композиции. При появлении эндоскопических признаков эпителизации дефекта слизистой оболочки нанесение композиции на основе геля коллагена 1 типа человека прекращают.In the absence of endoscopic signs of mucosal defect epithelialization, 24-48 hours after the last application, reapply the composition. When endoscopic signs of epithelialization of a mucosal defect appear, the application of a composition based on a collagen type 1 human gel is discontinued.

Клиническая апробация методаClinical testing of the method

Ограниченную клиническую апробацию метода провели на основании разрешения этического комитета у пострадавших с тяжелой термохимической ингаляционной травмой (ТИТ) на базе отделения реанимации и интенсивной терапии отделения (городского центра) острых термических поражений НИИ СП им. Н.В. Склифосовского. ТИТ является одним из наиболее тяжелых повреждений трахеи и бронхов, в патогенезе которого лежит термическое и токсическое воздействие продуктами горения, а также выраженная инфицированность за счет наличия вдыхаемых инородных тел.Limited clinical testing of the method was carried out on the basis of the permission of the ethics committee in patients with severe thermochemical inhalation injury (TIT) on the basis of the intensive care unit and intensive care unit (city center) of acute thermal injuries of the Scientific Research Institute of Spinal Surgery named after N.V. Sklifosovsky. TIT is one of the most severe injuries of the trachea and bronchi, in the pathogenesis of which lies the thermal and toxic effects of combustion products, as well as severe infection due to the presence of inhaled foreign bodies.

Для выявления особенностей течения раневого процесса при ТИТ в случае проведения ранней санации и местного применения композиции на основе коллагена 1 типа человека с красителем (КК) провели морфологические исследования тканей из области повреждений слизистой оболочки ТБД у двух групп пациентов: 1 группа - 24 пациента, которым проводили стандартное лечение; 2 группа - 10 пациентов, которым проводили раннюю санацию и нанесение КК на повреждения слизистой оболочки ТБД на 2-3 сутки после поражения.To identify the features of the course of the wound process in TIT in the case of early rehabilitation and topical application of a composition based on collagen type 1 man with dye (CC), morphological studies of tissues from the area of mucosal lesions of the TBD were performed in two groups of patients: group 1 - 24 patients performed standard treatment; Group 2 - 10 patients who underwent early debridement and application of CC to the mucous membrane of the LDP for 2-3 days after the lesion.

Образцы из дна язв (2-4 фрагмента) для микроскопических исследований брали при фибробронхоскопии (ФБС) в первые сутки ТИТ (у пациентов 2 группы после санации ТБД до аппликации КК), а затем в динамике со вторых по десятые сутки. Биоматериал фиксировали 70% этиловым спиртом. Гистологические срезы окрашивали гемотоксилином и эозином, по Ван Гизону, а также проводили ШИК-реакцию для выявления мукополисахаридов.Samples from the bottom of ulcers (2-4 fragments) for microscopic studies were taken with fibrobronchoscopy (PBS) on the first day of TIT (in patients of the 2nd group after rehabilitation of the TBD before the application of CC), and then in dynamics from the second to tenth days. The biomaterial was fixed with 70% ethanol. Histological sections were stained with hemotoxylin and eosin, according to Van Gieson, and they also performed an SIC reaction to detect mucopolysaccharides.

У пациентов 1 группы, получавших стандартное лечение, при морфологических исследованиях в динамике наблюдали типичную картину течения эрозий и язв при ТИТ различных степеней тяжести. Поражение слизистой оболочки ТБД характеризовалось длительным сохранением очагов фиксации копоти, фибрина на дне дефектов стенки с тяжелым гнойным воспалением и инфильтрацией ПМЯ лейкоцитами (Фиг. 5А). К 3-4 суткам раневой процесс прогрессировал и имел отрицательную динамику, выражавшуюся в усугублении воспаления, в том числе за счет поражения сосудов микроциркуляторного русла с нарушением их проницаемости. При обширных поражениях процессы отторжения струпа и прогрессирования гнойного воспаления задерживается, как и процессы репарации и эпителизации до 2-3 недель.In patients of the 1st group who received standard treatment, a typical picture of the course of erosion and ulcers with TIT of various degrees of severity was observed in morphological studies in dynamics. The defeat of the mucous membrane of TBD was characterized by prolonged preservation of foci of fixation of soot, fibrin at the bottom of wall defects with severe purulent inflammation and PMN infiltration with leukocytes (Fig. 5A). By 3-4 days, the wound process progressed and had a negative dynamics, expressed in worsening inflammation, including due to damage to the vessels of the microvasculature with impaired permeability. With extensive lesions, the processes of scab rejection and the progression of purulent inflammation are delayed, as are the processes of repair and epithelization up to 2-3 weeks.

У пациентов 2 группы после ранней санации ТБД дном эрозивно-язвенных дефектов являлись поврежденные ткани слизистой и подслизистого слоя с очагами некроза и фибриноидного пропитывания. При этом обращало на себя внимание отсутствие тяжелого гнойного воспаления и прогрессирования процесса повреждения глубоких отделов стенки на фоне раннего очищения ран перед аппликацией КК. В образцах, полученных в динамике со вторых по десятые сутки после нанесения КК, отмечали раннее появление лимфоцитов и макрофагов в дне эрозии и язв, особенно вокруг скопления КК. При этом к 5-6 суткам происходила активация фибробластической реакции, появляющаяся при проведении стандартной терапии в более поздние сроки.In patients of group 2, after early rehabilitation of TBD, the bottom of erosive-ulcerative defects was damaged tissue of the mucosa and submucosal layer with foci of necrosis and fibrinoid impregnation. At the same time, the absence of severe purulent inflammation and the progression of the process of damage to the deep sections of the wall against the background of early cleansing of wounds before the application of QC attracted attention. In the samples obtained in dynamics from the second to tenth days after the application of CC, an early appearance of lymphocytes and macrophages at the bottom of erosion and ulcers, especially around the accumulation of CC, was noted. At the same time, by 5-6 days an activation of the fibroblastic reaction occurred, which appears during standard therapy at a later date.

При ранней санации и аппликации КК на 2-4 сутки появлялись признаки ранней эпителизации в краях дефектов слизистой оболочки ТБД - пласты многорядного эпителия, «ползущего» по КК покрывающего дно раны (Фиг. 5Б). Таким образом, морфологические признаки свидетельствуют о том, что ранняя санация и аппликация коллагена человека 1 типа предотвращает развитие гнойного воспаления и трахеобронхитов.With early reorganization and application of QA on days 2-4, signs of early epithelization appeared in the edges of the mucous membrane defects of TBD — layers of multi-row epithelium “crawling” along the QA covering the bottom of the wound (Fig. 5B). Thus, morphological signs indicate that early rehabilitation and application of type 1 human collagen prevents the development of purulent inflammation and tracheobronchitis.

Claims

1. A method of treating injuries of the mucous membrane of the trachea and / or bronchi, including from 1 day the procedure of sanitizing the tracheo-bronchial tree with subsequent coating of the lesion area by the application of the composition according to claim 4, wherein the procedure is repeated until the mucous membrane is completely epithelized.

2. The method according to p. 1, characterized in that, if necessary, the procedure is repeated with an interval of 24-48 hours.

3. The method according to p. 1, characterized in that the application of the composition is carried out using a fibrobronchoscope with visual control of the processes of rehabilitation, application and fixing on the damage to the composition with full coverage of the damage.

4. Composition for treating injuries of the mucous membrane of the trachea and / or bronchi, including type 1 collagen as the main active ingredient, 0.2% aqueous solution of brilliant green as a contrast agent, sterilized.

5. A method of obtaining a composition for treating injuries of the mucous membrane of the trachea and / or bronchi, in which human type 1 collagen is mixed with 0.2% aqueous solution of brilliant green in a volume of up to 10% of the volume of collagen, and then sterilized with UV rays.