RU2589287C1 - Method for prediction of haematogenic metastasis in double-sided synchronous invasive non-specific breast carcinoma - Google Patents
Method for prediction of haematogenic metastasis in double-sided synchronous invasive non-specific breast carcinoma Download PDFInfo
- Publication number
- RU2589287C1 RU2589287C1 RU2015103573/15A RU2015103573A RU2589287C1 RU 2589287 C1 RU2589287 C1 RU 2589287C1 RU 2015103573/15 A RU2015103573/15 A RU 2015103573/15A RU 2015103573 A RU2015103573 A RU 2015103573A RU 2589287 C1 RU2589287 C1 RU 2589287C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tumor
- value
- structures
- points
- stroma
- Prior art date
Links
Landscapes
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, способам прогнозирования гематогенного метастазирования при двухсторонней синхронной инвазивной карциноме неспецифического типа молочных желез.The invention relates to medicine, specifically to oncology, methods for predicting hematogenous metastasis in bilateral synchronous invasive carcinoma of a non-specific type of mammary gland.
Рак молочной железы на протяжении последних лет прочно занимает первые позиции в структуре онкологической заболеваемости и смертности среди женщин [1]. В связи с этим, до настоящих дней не теряют своей актуальности исследования, касающиеся выявления и разработки новых дополнительных критериев прогноза различных форм опухолевой прогрессии (лимфогенное и гематогенное метастазирование) при данной патологии. Определение таких параметров поможет оказать существенную помощь в создании персонализированного подхода при планировании тактики лечения больных со злокачественными новообразованиями данной локализации.In recent years, breast cancer has been firmly occupying the first positions in the structure of cancer incidence and mortality among women [1]. In this regard, studies to identify and develop new additional criteria for predicting various forms of tumor progression (lymphogenous and hematogenous metastasis) in this pathology have not lost their relevance to the present day. The determination of such parameters will help provide significant assistance in creating a personalized approach in planning treatment tactics for patients with malignant neoplasms of this localization.
Известно, что независимыми прогностическими маркерами гематогенного метастазирования при раке молочной железы являются размер первичного опухолевого узла, степень злокачественности, инвазия в сосуды с наличием в просветах опухолевых эмболов и др. [2, 3]. Принято считать, что в случаях с размером опухолей менее 2 см имеется низкий риск развития отдаленных метастазов, при наличии новообразований размером от 2 до 5 см - высокий, а опухоли размером более 5 см характеризуются очень высоким риском гематогенного метастазирования [2].It is known that the independent prognostic markers of hematogenous metastasis in breast cancer are the size of the primary tumor node, the degree of malignancy, invasion of blood vessels with the presence of tumor emboli in the lumens, etc. [2, 3]. It is generally accepted that in cases with a tumor size of less than 2 cm, there is a low risk of developing distant metastases, in the presence of neoplasms from 2 to 5 cm in size, it is high, and tumors larger than 5 cm are characterized by a very high risk of hematogenous metastasis [2].
При инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы в качестве прогностического маркера гематогенного метастазирования принято рассматривать степень злокачественности опухоли. Низкая - первая степень злокачественности ассоциируется с низким риском отдаленной диссеминации, умеренная - вторая степень злокачественности имеет промежуточный риск метастазирования, а опухоли с высокой, третьей степенью злокачественности обладают высоким риском гематогенного метастазирования [4, 5, 6].In case of invasive carcinoma of a non-specific type of breast, it is customary to consider the degree of tumor malignancy as a prognostic marker of hematogenous metastasis. Low - the first degree of malignancy is associated with a low risk of distant dissemination, moderate - the second degree of malignancy has an intermediate risk of metastasis, and tumors with a high, third degree of malignancy have a high risk of hematogenous metastasis [4, 5, 6].
Инвазия в сосуды является прогностическим критерием отдаленного метастазирования только у больных без метастатического поражения аксиллярных лимфоузлов. При этом присутствие опухолевых эмболов более чем в 3 кровеносных сосудах связывается с высоким риском отдаленного метастазирования [7, 8].Vascular invasion is a prognostic criterion for distant metastasis only in patients without metastatic lesion of axillary lymph nodes. Moreover, the presence of tumor emboli in more than 3 blood vessels is associated with a high risk of distant metastasis [7, 8].
Наиболее близким к предлагаемому является способ определения риска гематогенного метастазирования P. Scarff, Н. Bloom и W. Richardson (модифицированная схема) при раке молочной железы. Суть этого способа основывается на определении при инвазивной карциноме неспецифического типа такого показателя как степень злокачественности опухоли. При данном способе проводят морфологическое исследование ткани новообразования на светооптическом уровне, при этом в инфильтративном компоненте опухоли проводят подсчет тубулярных структур, определяют количество митозов в 10 полях зрения при увеличении ×400 и выраженность клеточного полиморфизма. Каждый из трех показателей оценивается в баллах - от 1 до 3. При наличии в инфильтративном компоненте более 75% тубулярных структур от общего объема опухоли данный показатель оценивается в 1 балл, от 10 до 75% - в 2 балла, при величине менее 10% данный показатель оценивается в 3 балла. Подсчет количества митозов проводится в 10 полях зрения, выбранных случайным способом, при увеличении ×400. Если число митозов в 10 полях зрения составляет менее 10, то данный показатель оценивается в 1 балл, от 10 до 20 митозов - 2 балла, и более 20 митозов в 10 полях зрения - 3 балла. Клеточный полиморфизм оценивается по размерам и форме опухолевых клеток и их ядер. Мелкие опухолевые клетки, характеризующиеся одинаковыми размерами и формой, с наличием равномерно распределенного хроматина в ядре, без ядрышек, оцениваются в 1 балл. Если опухолевая ткань представлена слегка увеличенными в размерах опухолевыми клетками, в части которых ядра имеют резко неправильную форму и отличаются большими размерами, то данный показатель оценивается в 2 балла. При наличии крупных опухолевых клеток с крупными, различной формы ядрами, с одним или несколькими ядрышками, с грубым хроматином показатель клеточного полиморфизма оценивается в 3 балла. После подсчета величины каждого из трех перечисленных параметров считают сумму баллов, которая соответствует определенной степени злокачественности. Сумма баллов от 3 до 5 соответствует низкой степени злокачественности (I степень), 6-7 баллов - умеренной (II степень), 8-9 баллов - высокой степени злокачественности (III степень) [4, 5].Closest to the proposed is a method for determining the risk of hematogenous metastasis of P. Scarff, N. Bloom and W. Richardson (modified scheme) for breast cancer. The essence of this method is based on the determination of invasive carcinoma of a non-specific type of indicator such as the degree of tumor malignancy. With this method, a morphological study of neoplasm tissue is carried out at the light-optical level, while in the infiltrative component of the tumor, tubular structures are counted, the number of mitoses in 10 fields of view is determined with an increase of × 400 and the severity of cell polymorphism. Each of the three indicators is evaluated in points - from 1 to 3. If there are more than 75% of tubular structures in the infiltrative component of the total tumor volume, this indicator is estimated at 1 point, from 10 to 75% - at 2 points, with a value of less than 10% this the indicator is estimated at 3 points. Counting the number of mitoses is carried out in 10 fields of view, selected randomly, with an increase of × 400. If the number of mitoses in 10 fields of view is less than 10, then this indicator is estimated at 1 point, from 10 to 20 mitoses - 2 points, and more than 20 mitoses in 10 fields of view - 3 points. Cell polymorphism is assessed by the size and shape of tumor cells and their nuclei. Small tumor cells, characterized by the same size and shape, with the presence of evenly distributed chromatin in the nucleus, without nucleoli, are estimated at 1 point. If the tumor tissue is represented by slightly enlarged tumor cells, in part of which the nuclei have a sharply irregular shape and are large in size, then this indicator is estimated at 2 points. In the presence of large tumor cells with large, variously shaped nuclei, with one or more nucleoli, with coarse chromatin, the indicator of cell polymorphism is estimated at 3 points. After calculating the magnitude of each of the three parameters listed, the total score is calculated, which corresponds to a certain degree of malignancy. The sum of points from 3 to 5 corresponds to a low degree of malignancy (I degree), 6-7 points - moderate (II degree), 8-9 points - to a high degree of malignancy (III degree) [4, 5].
При инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы степень злокачественности опухоли относят к прогностическим критериям гематогенного метастазирования. Высокий риск гематогенного метастазирования отмечается у новообразований с высокой степенью злокачественности. Опухоли с умеренной степенью злокачественности имеют промежуточный риск метастазирования, в свою очередь, низкая степень злокачественности ассоциируется с низким риском гематогенного метастазирования.In case of invasive carcinoma of a non-specific type of mammary gland, the degree of tumor malignancy is referred to prognostic criteria of hematogenous metastasis. A high risk of hematogenous metastasis is observed in neoplasms with a high degree of malignancy. Tumors with a moderate degree of malignancy have an intermediate risk of metastasis, in turn, a low degree of malignancy is associated with a low risk of hematogenous metastasis.
Недостатком этого способа является то, что не учитывается морфологическая гетерогенность гистологического строения первичной опухоли, что имеет большое значение в прогнозе гематогенного метастазирования.The disadvantage of this method is that the morphological heterogeneity of the histological structure of the primary tumor is not taken into account, which is of great importance in the prognosis of hematogenous metastasis.
Новая техническая задача - повышение точности и информативности способа.A new technical problem is improving the accuracy and information content of the method.
Для решения поставленной задачи в способе прогнозирования гематогенного метастазирования при двухсторонней синхронной инвазивной карциноме неспецифического типа молочных желез осуществляют гистологическое исследование препаратов ткани новообразований молочной железы на светооптическом уровне с определением в ткани опухоли объема тубулярных структур, причем осуществляют гистологическое исследование препаратов ткани новообразований обеих молочных желез, дополнительно проводят гистологическую оценку инфильтративного компонента ткани новообразования, при которой подсчитывают количество разных типов структур от 1 до 5, среди которых дополнительно выделяют альвеолярные, трабекулярные, солидные структуры и дискретные группы опухолевых клеток, наличие структур одного любого типа в инфильтративном компоненте опухоли оценивают в 1 балл, наличие структур двух разных типов в 2 балла и так далее, также учитывают наличие либо отсутствие в инфильтративном компоненте дискретных групп опухолевых клеток, при этом, их отсутствие оценивают как 1 балл, а наличие 2 балла, также оценивают выраженность воспалительной инфильтрации стромы опухоли, отсутствие или наличие слабо выраженной воспалительной инфильтрации стромы оценивают в 1 балл, а умеренную - в 2 балла, наличие резко выраженной инфильтрации стромы оценивают в 3 балла, далее рассчитывают значение уравнения регрессии Y по формуле:To solve the problem in a method for predicting hematogenous metastasis in a two-way synchronous invasive carcinoma of a non-specific type of mammary gland, histological examination of the tissue preparations of the neoplasms of the mammary gland is carried out at the optic level with the determination of the volume of tubular structures in the tumor tissue, and histological examination of the tissue preparations of the neoplasms of both mammary glands is carried out, additionally conduct histological evaluation of the infiltrative component that neoplasm tissue, in which the number of different types of structures from 1 to 5 is counted, among which alveolar, trabecular, solid structures and discrete groups of tumor cells are distinguished, the presence of structures of any any type in the infiltrative component of the tumor is estimated at 1 point, the presence of structures of two different types of 2 points, and so on, also take into account the presence or absence of discrete groups of tumor cells in the infiltrative component, while their absence is assessed as 1 point, and the presence of 2 points, also tsenivayut severity of the inflammatory infiltration of the tumor stroma, the absence or the presence of mild inflammatory infiltration was evaluated in stroma-1 point, and moderate - 2 points, the availability of pronounced infiltration stroma was evaluated in 3 points, then calculate the regression equation Y value of the formula:
Y=(-41,1+2,2X1-1,3X2-0,74X3), гдеY = (- 41.1 + 2.2X 1 -1.3X 2 -0.74X 3 ), where
(-41,1) - значение коэффициента регрессии свободного члена;(-41.1) - the value of the regression coefficient of the free member;
X1 - наличие дискретных групп опухолевых клеток в инфильтративном компоненте (1 - нет, 2 - есть),X 1 - the presence of discrete groups of tumor cells in the infiltrative component (1 - no, 2 - there),
(2,2) - значение коэффициента регрессии этого признака;(2.2) is the value of the regression coefficient of this sign;
X2 - количество разных типов структур в инфильтративном компоненте опухоли (1 - один, 2 - два, 3 - три, 4 - четыре, 5 - пять),X 2 - the number of different types of structures in the infiltrative component of the tumor (1 - one, 2 - two, 3 - three, 4 - four, 5 - five),
(-1,3) - значение коэффициента регрессии этого признака;(-1.3) - the value of the regression coefficient of this sign;
X3 - выраженность воспалительной инфильтрации в строме опухолевого узла (1 - слабо выражена, 2 - умеренно выражена, 3 - резко выраженная воспалительная инфильтрация), (-0,74) - значение коэффициента регрессии этого признакаX 3 - the severity of inflammatory infiltration in the stroma of the tumor node (1 - poorly expressed, 2 - moderately expressed, 3 - pronounced inflammatory infiltration), (-0.74) - the value of the regression coefficient of this symptom
далее значение вероятности развития гематогенных метастазов P определяют по формуле:further, the probability value of the development of hematogenous metastases P is determined by the formula:
P=eY/(1+eY), гдеP = e Y / (1 + e Y ), where
e - математическая константа, равная 2,72,e is a mathematical constant equal to 2.72,
и при P≥50% определяют высокий риск, а при P<50% - низкий риск развития гематогенных метастазов.and at P≥50%, a high risk is determined, and at P <50%, a low risk of developing hematogenous metastases.
Способ осуществляют следующим образом.The method is as follows.
Макроскопической оценке подвергают ткань опухоли обеих молочных желез и все удаленные лимфатические узлы.Tumor tissue of both mammary glands and all removed lymph nodes are subjected to macroscopic evaluation.
Материал фиксируют в 10-12% растворе нейтрального формалина. Проводку материала и изготовление гистологических препаратов осуществляют по стандартной методике. Препараты окрашивают гематоксилином и эозином. Гистологический тип рака устанавливают согласно рекомендациям ВОЗ, Женева, 2012.The material is fixed in a 10-12% solution of neutral formalin. Posting the material and the manufacture of histological preparations is carried out according to standard methods. The drugs are stained with hematoxylin and eosin. The histological type of cancer is determined according to WHO recommendations, Geneva, 2012.
Проводят морфологическое исследование строения ткани опухолевых узлов обеих молочных желез, при этом осуществляют гистологическую оценку инфильтративного компонента ткани новообразования, где подсчитывают количество разных типов структур (от 1 до 5), среди которых выделяют альвеолярные, тубулярные, трабекулярные, солидные структуры и дискретные группы опухолевых клеток. При наличии любого одного типа структур в инфильтративном компоненте опухоли данный показатель оценивают в 1 балл, при наличии двух разных типов структур - в 2 балла и т.д. Далее выделяют наличие либо отсутствие в инфильтративном компоненте дискретных групп опухолевых клеток, при их отсутствии показатель оценивают как 1, при наличии - как 2 балла. Также оценивают выраженность воспалительной инфильтрации стромы опухоли. При отсутствии таковой или наличии слабо выраженной воспалительной инфильтрации стромы оценивают в 1 балл, при умеренной - в 2 балла, при наличии резко выраженной инфильтрации стромы показатель оценивают в 3 балла.A morphological study of the structure of the tissue of the tumor nodes of both mammary glands is carried out, while the histological evaluation of the infiltrative component of the tumor tissue is carried out, where the number of different types of structures (from 1 to 5) is counted, among which are alveolar, tubular, trabecular, solid structures and discrete groups of tumor cells . In the presence of any one type of structure in the infiltrative component of the tumor, this indicator is evaluated at 1 point, in the presence of two different types of structures - at 2 points, etc. Next, the presence or absence of discrete groups of tumor cells in the infiltrative component is distinguished, in their absence the indicator is estimated as 1, in the presence of 2 points. The severity of inflammatory infiltration of the tumor stroma is also assessed. In the absence of such or in the presence of mild inflammatory infiltration of the stroma is estimated at 1 point, with moderate - at 2 points, in the presence of pronounced stromal infiltration, the indicator is estimated at 3 points.
Рассчитывают значение уравнения регрессии Y по формуле:Calculate the value of the regression equation Y by the formula:
Y=(-41,1+2,2X1-1,3X2-0,74X3), гдеY = (- 41.1 + 2.2X 1 -1.3X 2 -0.74X 3 ), where
(-41,1) - значение коэффициента регрессии свободного члена;(-41.1) - the value of the regression coefficient of the free member;
X1 - наличие дискретных групп опухолевых клеток в инфильтративном компоненте (1 - нет, 2 - есть),X 1 - the presence of discrete groups of tumor cells in the infiltrative component (1 - no, 2 - there),
(2,2) - значение коэффициента регрессии этого признака;(2.2) is the value of the regression coefficient of this sign;
X2 - количество разных типов структур в инфильтративном компоненте опухоли (1 - один, 2 - два, 3 - три, 4 - четыре, 5 - пять),X 2 - the number of different types of structures in the infiltrative component of the tumor (1 - one, 2 - two, 3 - three, 4 - four, 5 - five),
(-1,3) - значение коэффициента регрессии этого признака;(-1.3) - the value of the regression coefficient of this sign;
X3 - выраженность воспалительной инфильтрации в строме опухолевого узла (1 - слабо выражена, 2 - умеренно выражена, 3 - резко выраженная воспалительная инфильтрация),X 3 - the severity of inflammatory infiltration in the stroma of the tumor node (1 - poorly expressed, 2 - moderately expressed, 3 - pronounced inflammatory infiltration),
(-0,74) - значение коэффициента регрессии этого признака.(-0.74) - the value of the regression coefficient of this sign.
Далее значение вероятности развития гематогенных метастазов P определяют по формуле:Next, the probability value of the development of hematogenous metastases P is determined by the formula:
P=eY/(1+eY), гдеP = e Y / (1 + e Y ), where
e - математическая константа, равная 2,72,e is a mathematical constant equal to 2.72,
и при P≥50% определяется высокий риск развития гематогенных метастазов, при P<50% - низкий риск развития гематогенных метастазов.and at P≥50%, a high risk of developing hematogenous metastases is determined, at P <50%, a low risk of developing hematogenous metastases.
Сущность предлагаемого способа иллюстрируется следующими примерами.The essence of the proposed method is illustrated by the following examples.
Пример 1. Больная Г., 48 лет с двухсторонней синхронной инвазивной карциномой неспецифического типа молочной железы. Пациентка с сохраненным менструальным циклом, размеры первичных опухолевых узлов справа - 1,5, слева - 0,8 см. Лимфогенные метастазы отсутствуют. Проведено исследование согласно предлагаемому способу. При гистологическом исследовании морфологического строения ткани опухоли обнаружены дискретные группы опухолевых клеток (2), в инфильтративном компоненте опухоли установлено наличие одного типа структур (1) и слабо выраженная воспалительная инфильтрация стромы опухоли (1).Example 1. Patient G., 48 years old, with bilateral synchronous invasive carcinoma of a non-specific type of breast. A patient with a preserved menstrual cycle, the size of the primary tumor nodes on the right is 1.5, on the left is 0.8 cm. There are no lymphogenous metastases. A study according to the proposed method. A histological examination of the morphological structure of the tumor tissue revealed discrete groups of tumor cells (2), the presence of one type of structures (1) and mild inflammatory infiltration of the tumor stroma was found in the infiltrative component of the tumor (1).
Рассчитывали значение Y по формуле:The value of Y was calculated by the formula:
Y=(-41,1+2,2X1-1,3X2-0,74X3)=-41,1+2,2×2-1,3×1-0,74×1=-41,1+4,4-1,3-0,74=-38,74.Y = (- 41.1 + 2.2X 1 -1.3X 2 -0.74X 3 ) = - 41.1 + 2.2 × 2-1.3 × 1-0.74 × 1 = -41, 1 + 4.4-1.3-0.74 = -38.74.
Значение вероятности развития гематогенных метастазов определяли по формуле: P=eY/(1+eY)=2,72-38,74/(1+2,72-38,74)=0,66. Вероятность развития гематогенных метастазов составила 66%. В отдаленном послеоперационном периоде у пациентки были обнаружены гематогенные метастазы.The probability of developing hematogenous metastases was determined by the formula: P = e Y / (1 + e Y ) = 2.72 -38.74 / (1 + 2.72 -38.74 ) = 0.66. The likelihood of developing hematogenous metastases was 66%. In the distant postoperative period, hematogenous metastases were detected in the patient.
Пример 2. Больная А., 61 год, с двухсторонней синхронной инвазивной карциномой неспецифического типа молочной железы. Пациентка в менопаузе, размеры первичных опухолевых узлов справа - 1, слева - 1,8 см, с наличием лимфогенных метастазов. Проведено исследование согласно предлагаемому способу. При гистологическом исследовании морфологического строения ткани опухоли обнаружены дискретные группы опухолевых клеток (2), установлено наличие в инфильтративном компоненте опухоли четырех разных типов структур (4) со слабо выраженной воспалительной инфильтрацией стромы опухоли (1).Example 2. Patient A., 61 years old, with bilateral synchronous invasive carcinoma of a non-specific type of breast. The patient is in menopause, the size of the primary tumor nodes on the right is 1, on the left is 1.8 cm, with the presence of lymphogenous metastases. A study according to the proposed method. Histological examination of the morphological structure of tumor tissue revealed discrete groups of tumor cells (2), the presence of four different types of structures in the infiltrative component of the tumor (4) with mild inflammatory infiltration of the tumor stroma (1).
Рассчитывали значение уравнения регрессии: Y=(-41,1+2,2X1-1,3X2-0,74X3)=-41,1+2,2×2-1,3×4-0,74×1=-41,1+4,4-5,3-0,74=-42,74.The value of the regression equation was calculated: Y = (- 41.1 + 2.2X 1 -1.3X 2 -0.74X 3 ) = - 41.1 + 2.2 × 2-1.3 × 4-0.74 × 1 = -41.1 + 4.4-5.3-0.74 = -42.74.
Значение вероятности развития гематогенных метастазов определяли по формуле: P=eY/(1+eY)=2,72-42,74/(1+2,72-42,74)=0,10. Вероятность развития гематогенных метастазов составила 10%. В отдаленном послеоперационном периоде у пациентки не были обнаружены гематогенные метастазы.The probability of developing hematogenous metastases was determined by the formula: P = e Y / (1 + e Y ) = 2.72 -42.74 / (1 + 2.72 -42.74 ) = 0.10. The likelihood of developing hematogenous metastases was 10%. In the distant postoperative period, the patient did not show hematogenous metastases.
Предлагаемый способ основан на анализе данных морфологического исследования операционного материала.The proposed method is based on the analysis of morphological studies of operational material.
Изучался операционный материал от 22 пациенток с двухсторонним синхронным раком молочных желез. Средний возраст больных в данной группе составил 51,5±9,7 лет. Операция выполнялась в объеме радикальной мастэктомии, радикальной или секторальной резекции молочных желез.Surgical material was studied from 22 patients with bilateral synchronous breast cancer. The average age of patients in this group was 51.5 ± 9.7 years. The operation was performed in the amount of radical mastectomy, radical or sectoral resection of the mammary glands.
Макроскопической оценке подвергалась ткань опухоли обеих молочных желез и все удаленные лимфатические узлы. Наличие гематогенных метастазов у пациенток определялось в результате анализа амбулаторных и медицинских карт стационарного больного.Tumor tissue of both mammary glands and all removed lymph nodes were subjected to macroscopic evaluation. The presence of hematogenous metastases in patients was determined as a result of the analysis of outpatient and medical records of an inpatient.
Материал фиксировался в 10-12% растворе нейтрального формалина. Проводку материала и изготовление гистологических препаратов осуществляли по стандартной методике. Препараты окрашивали гематоксилином и эозином. Гистологический тип рака устанавливали согласно рекомендациям ВОЗ (Женева, 2012). Во всех случаях (22 пациентки) гистологический тип новообразований как в правой, так и в левой молочных железах соответствовал инвазивной карциноме неспецифического типа.The material was fixed in a 10-12% solution of neutral formalin. Posting the material and the manufacture of histological preparations was carried out according to standard methods. The preparations were stained with hematoxylin and eosin. The histological type of cancer was determined according to WHO recommendations (Geneva, 2012). In all cases (22 patients), the histological type of neoplasms in both the right and left mammary glands corresponded to invasive carcinoma of a nonspecific type.
Проводили морфологическое исследование строения ткани опухоли обеих молочных желез. На светооптическом уровне в препаратах, окрашенных гематоксилином и эозином, оценивали инфильтративный компонент, в котором определяли наличие трабекулярных, тубулярных, альвеолярных, солидных структур и дискретных групп опухолевых клеток, также оценивали стромальный компонент. В каждом случае в инфильтративном компоненте опухоли определяли наличие или отсутствие дискретных групп опухолевых клеток, а также подсчитывали количество разных типов структур. В строме опухоли оценивали выраженность воспалительной инфильтрации.A morphological study of the structure of the tumor tissue of both mammary glands was performed. At the light-optical level in preparations stained with hematoxylin and eosin, the infiltrative component was evaluated, in which the presence of trabecular, tubular, alveolar, solid structures and discrete groups of tumor cells was determined, and the stromal component was also evaluated. In each case, the presence or absence of discrete groups of tumor cells was determined in the infiltrative component of the tumor, and the number of different types of structures was counted. In the stroma of the tumor, the severity of inflammatory infiltration was evaluated.
Статистическую обработку результатов выполняли с помощью пакета программ «Statistica 6.0 for Windows».Statistical processing of the results was performed using the software package “Statistica 6.0 for Windows”.
Для предсказания риска развития гематогенных метастазов использовали метод логистической регрессии. Была определена формула:To predict the risk of hematogenous metastases, the logistic regression method was used. The formula was defined:
Y=(-41,1+2,2X1-1,3X2-0,74X3), гдеY = (- 41.1 + 2.2X 1 -1.3X 2 -0.74X 3 ), where
Y - значение уравнения регрессии;Y is the value of the regression equation;
(-41,1) - значение коэффициента регрессии свободного члена;(-41.1) - the value of the regression coefficient of the free member;
X1 - наличие дискретных групп опухолевых клеток в инфильтративном компоненте (1 - нет, 2 - есть),X 1 - the presence of discrete groups of tumor cells in the infiltrative component (1 - no, 2 - there),
(2,2) - значение коэффициента регрессии этого признака;(2.2) is the value of the regression coefficient of this sign;
X2 - количество разных типов структур в инфильтративном компоненте опухоли (1 - один, 2 - два, 3 - три, 4 - четыре, 5 - пять),X 2 - the number of different types of structures in the infiltrative component of the tumor (1 - one, 2 - two, 3 - three, 4 - four, 5 - five),
(-1,3) - значение коэффициента регрессии этого признака;(-1.3) - the value of the regression coefficient of this sign;
X3 - выраженность воспалительной инфильтрации в строме опухолевого узла (1 - слабо выражена, 2 - умеренно выражена, 3 - резко выраженная воспалительная инфильтрация),X 3 - the severity of inflammatory infiltration in the stroma of the tumor node (1 - poorly expressed, 2 - moderately expressed, 3 - pronounced inflammatory infiltration),
(-0,74) - значение коэффициента регрессии этого признака.(-0.74) - the value of the regression coefficient of this sign.
Значение вероятности развития гематогенных метастазов определяется по формуле:The probability value of the development of hematogenous metastases is determined by the formula:
P=eY/(1+eY), где P (значение вероятности развития признака);P = e Y / (1 + e Y ), where P (the probability value of the development of the trait);
e - математическая константа, равная 2,72.e is the mathematical constant equal to 2.72.
При P≥50% определяли высокий риск развития гематогенных метастазов, при вероятности P<50% - низкий риск развития гематогенных метастазов.At P≥50%, a high risk of developing hematogenous metastases was determined, with a probability of P <50%, a low risk of developing hematogenous metastases was determined.
Модель имеет высокую степень достоверности: χ2=8,3; p=0,03. Чувствительность составила 100%, специфичность 75%.The model has a high degree of reliability: χ 2 = 8.3; p = 0.03. Sensitivity was 100%, specificity 75%.
При анализе частоты возникновения гематогенных метастазов от признаков, вошедших в прогностическую модель, оказалось, что гематогенные метастазы чаще возникали у больных с наличием в инфильтративном компоненте дискретных групп опухолевых клеток (табл. 1) и в случаях с менее гетерогенным (более мономорфным) по своему строению инфильтративным компонентом (табл. 2). Изолированно, вне прогностической модели, связи отсутствия либо наличия гематогенных метастазов с выраженностью воспалительной инфильтрации стромы опухоли обнаружено не было (1,5±0,7 n=19, и 1,0±0,0 n=3; F=1,3; p=0,26 соответственно).When analyzing the incidence of hematogenous metastases from signs included in the prognostic model, it turned out that hematogenous metastases more often occurred in patients with discrete groups of tumor cells in the infiltrative component (Table 1) and in cases with less heterogeneous (more monomorphic) structure infiltrative component (table. 2). Isolated, outside the prognostic model, there was no association of the absence or presence of hematogenous metastases with the severity of inflammatory infiltration of the tumor stroma (1.5 ± 0.7 n = 19, and 1.0 ± 0.0 n = 3; F = 1.3 ; p = 0.26, respectively).
Таким образом, предлагаемый способ позволяет с большей точностью и информативностью прогнозировать риск развития гематогенного метастазирования и оптимизировать тактику ведения пациенток с двухсторонней синхронной инвазивной карциноме неспецифического типа молочных желез.Thus, the proposed method allows more accurately and informatively predict the risk of hematogenous metastasis and optimize the management of patients with bilateral synchronous invasive carcinoma of a non-specific type of mammary gland.
Источники информацииInformation sources
1. Alexander S. Cancer invasion and resistance: interconnected processes of disease progression and therapy failure / S. Alexander, P. Friedl // Trends Mol Med. - 2012. - Vol. 18. - P. 13-26.1. Alexander S. Cancer invasion and resistance: interconnected processes of disease progression and therapy failure / S. Alexander, P. Friedl // Trends Mol Med. - 2012. - Vol. 18. - P. 13-26.
2. Weigelt B. Breast cancer metastasis: marcers and models / B. Weigelt, J.L. Peterse, L.J. Van′t Veer // Nature reviews cancer. - Vol. 5. - 2005. - P. 591-602.2. Weigelt B. Breast cancer metastasis: marcers and models / B. Weigelt, J.L. Peterse, L.J. Van′t Veer // Nature reviews cancer. - Vol. 5. - 2005. - P. 591-602.
3. Гидранович А.В. Прогнозирование исхода рака молочной железы на основании биохимических показателей сыворотки крови / А.В. Гидранович // Новости хирургии. - 2012. - Том 20, №4. - С. 64-69.3. Gidranovich A.V. Prediction of the outcome of breast cancer based on biochemical parameters of blood serum / A.V. Gidranovich // News of surgery. - 2012. - Volume 20, No. 4. - S. 64-69.
4. Bloom H.J.G. Histological grading and prognosis in breast cancer. A study of 1049 cases, of which 359 have been followed 15 years / H.J.G. Bloom, W.W. Richardson // Br J Cancer. - 1957. - Vol. 11. - P. 359-377.4. Bloom H.J.G. Histological grading and prognosis in breast cancer. A study of 1049 cases, of which 359 have been followed 15 years / H.J.G. Bloom, W.W. Richardson // Br J Cancer. - 1957. - Vol. 11. - P. 359-377.
5. Bloom H.J.G. Prognosis in carcinoma of the breast / H.J.G. Bloom // Br J Cancer. - 1950. - Vol. 4. - P. 259-288.5. Bloom H.J.G. Prognosis in carcinoma of the breast / H.J.G. Bloom // Br J Cancer. - 1950. - Vol. 4. - P. 259-288.
6. Page D.L. Prognosis and breast cancer. Recognition of lethal and favourable prognostic types / D.L. Page // Am. J. Surg. Pathol. - 1991. - Vol. 15. - P. 334-349.6. Page D.L. Prognosis and breast cancer. Recognition of lethal and favored prognostic types / D.L. Page // Am. J. Surg. Pathol. - 1991. - Vol. 15. - P. 334-349.
7. Mascarel I. De Obvious peritumoural emboli: an elusive prognostic factor reappraised. Multivariate analysis of 1320 node-negative breast cancers / I. de Mascarel // Eur. J. Cancer. - 1998. - Vol. 34. - P. 58-65.7. Mascarel I. De Obvious peritumoural emboli: an elusive prognostic factor reappraised. Multivariate analysis of 1320 node-negative breast cancers / I. de Mascarel // Eur. J. Cancer. - 1998. - Vol. 34. - P. 58-65.
8. Pinder S.E. Pathological prognostic factors in breast cancer. III. Vascular invasion: relationship with recurrence and survival in a large study with long-term follow-up / S.E. Pinder // Histopathology. - 1994. - Vol. 24. - P. 41-47.8. Pinder S.E. Pathological prognostic factors in breast cancer. III. Vascular invasion: relationship with recurrence and survival in a large study with long-term follow-up / S.E. Pinder // Histopathology. - 1994. - Vol. 24. - P. 41-47.
Приложениеapplication
Таблица 1Table 1
Связь гематогенного метастазирования с количеством разных типов структур в инфильтративном компоненте опухоли у больных с двухсторонней синхронной инвазивной карциномой неспецифического типа молочных желез.The relationship of hematogenous metastasis with the number of different types of structures in the infiltrative component of the tumor in patients with bilateral synchronous invasive carcinoma of a non-specific type of mammary gland.
Таблица 2table 2
Связь гематогенного метастазирования с наличием дискретных групп опухолевых клеток в инфильтративном компоненте опухоли у больных с двухсторонней синхронной инвазивной карциномой неспецифического типа молочных желез.The relationship of hematogenous metastasis with the presence of discrete groups of tumor cells in the infiltrative component of the tumor in patients with bilateral synchronous invasive carcinoma of a non-specific type of mammary gland.
Claims (1)
Y=(-41,1+2,2X1-1,3Х2-0,74Х3), где
(-41,1) - значение коэффициента регрессии свободного члена;
X1 - наличие дискретных групп опухолевых клеток в инфильтративном компоненте (1 - нет, 2 - есть),
(2,2) - значение коэффициента регрессии этого признака;
Х2 - количество разных типов структур в инфильтративном компоненте опухоли (1 - один, 2 - два, 3 - три, 4 - четыре, 5 - пять),
(-1,3) - значение коэффициента регрессии этого признака;
Х3 - выраженность воспалительной инфильтрации в строме опухолевого узла (1 - слабо выражена, 2 - умеренно выражена, 3 - резко выраженная воспалительная инфильтрация),
(-0,74) - значение коэффициента регрессии этого признака, далее значение вероятности развития гематогенных метастазов Р определяют по формуле:
Р=eY/(1+eY), где
е - математическая константа, равная 2,72,
и при Р≥50% определяют высокий, а при Р<50% низкий риск развития гематогенных метастазов. A method for predicting hematogenous metastasis in a bilateral synchronous invasive carcinoma of a nonspecific type of mammary gland, in which histological examination of tissue preparations of breast neoplasms is carried out at an opto-optical level with determination of the volume of tubular structures in the tumor tissue, characterized in that a histological evaluation of the infiltrative component of the tissue of neoplasms of both mammary glands is performed at which the number of different types of structures from 1 to 5 is counted, among which In addition, alveolar, trabecular, solid structures and discrete groups of tumor cells are isolated, while the presence of structures of any one type in the infiltrative component of the tumor is assessed at 1 point, the presence of structures of two different types is evaluated at 2 points, then the presence or absence of discrete structures in the infiltrative component is taken into account groups of tumor cells: their absence is assessed as 1, and their presence is 2 points; also, the severity of inflammatory infiltration of the tumor stroma is assessed, and the absence or presence of weakly expressed zhennoy inflammatory infiltration was evaluated in stroma-1 point, and moderate at 2 points, the availability pronounced infiltration stroma was evaluated in 3 points, then calculate the regression equation Y value of the formula:
Y = (- 41.1 + 2.2X 1 -1.3X 2 -0.74X 3 ), where
(-41.1) - the value of the regression coefficient of the free member;
X 1 - the presence of discrete groups of tumor cells in the infiltrative component (1 - no, 2 - there),
(2.2) is the value of the regression coefficient of this sign;
X 2 - the number of different types of structures in the infiltrative component of the tumor (1 - one, 2 - two, 3 - three, 4 - four, 5 - five),
(-1.3) - the value of the regression coefficient of this sign;
X 3 - the severity of inflammatory infiltration in the stroma of the tumor node (1 - poorly expressed, 2 - moderately expressed, 3 - pronounced inflammatory infiltration),
(-0.74) - the value of the regression coefficient of this sign, then the value of the probability of development of hematogenous metastases P is determined by the formula:
P = e Y / (1 + e Y ), where
e is a mathematical constant equal to 2.72,
and at P≥50% they determine a high, and at P <50%, a low risk of developing hematogenous metastases.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015103573/15A RU2589287C1 (en) | 2015-02-03 | 2015-02-03 | Method for prediction of haematogenic metastasis in double-sided synchronous invasive non-specific breast carcinoma |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015103573/15A RU2589287C1 (en) | 2015-02-03 | 2015-02-03 | Method for prediction of haematogenic metastasis in double-sided synchronous invasive non-specific breast carcinoma |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2589287C1 true RU2589287C1 (en) | 2016-07-10 |
Family
ID=56371115
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015103573/15A RU2589287C1 (en) | 2015-02-03 | 2015-02-03 | Method for prediction of haematogenic metastasis in double-sided synchronous invasive non-specific breast carcinoma |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2589287C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2678202C1 (en) * | 2018-03-29 | 2019-01-24 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр" Российской академии наук ("Томский НИМЦ") | Method of predicting hematogenous metastasis in invasive carcinoma of nonspecific type of mammary gland based on determination of different populations of circulating tumor cells in blood before treatment |
| RU2733697C1 (en) * | 2020-03-11 | 2020-10-06 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Method for prediction of risk of developing distant metastases in patients with operable forms of breast cancer with metastases in regional lymph nodes |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2470308C1 (en) * | 2011-08-17 | 2012-12-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт онкологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИ онкологии" СО РАМН) | Method of predicting hematogenous metastases in intestinal type of stomach cancer |
-
2015
- 2015-02-03 RU RU2015103573/15A patent/RU2589287C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2470308C1 (en) * | 2011-08-17 | 2012-12-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт онкологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИ онкологии" СО РАМН) | Method of predicting hematogenous metastases in intestinal type of stomach cancer |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| СТАХЕЕВА М.Н., Роль иммунной системы в патогенезе рака молочной железы при комбинированном лечении, диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук, Томск, 2011, онлайн [найдено 07.12.2015], найдено из Интернет. http://www.dissercat.com/content/rol-immunnoi-sistemy-v-patogeneze-raka-molochnoi-zhelezy-pri-kombinirovannom-lechenii#ixzz3tdKCxWin. RUIBAL A et al, Histological grade (HG) in invasive ductal carcinomas of the breast of less than 1 cm: clinical and biological associations during progression from HG1 to HG3. Anticancer Res. 2015 Jan; N35(1) c.569-73, онлайн [найдено 07.12.2015], найдено из Интернет http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25550604. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2678202C1 (en) * | 2018-03-29 | 2019-01-24 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр" Российской академии наук ("Томский НИМЦ") | Method of predicting hematogenous metastasis in invasive carcinoma of nonspecific type of mammary gland based on determination of different populations of circulating tumor cells in blood before treatment |
| RU2733697C1 (en) * | 2020-03-11 | 2020-10-06 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Method for prediction of risk of developing distant metastases in patients with operable forms of breast cancer with metastases in regional lymph nodes |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Li et al. | Prognostic significance of cyclin D1 expression in colorectal cancer: a meta-analysis of observational studies | |
| Huebner et al. | Partial pathologic response and nodal status as most significant prognostic factors for advanced rectal cancer treated with preoperative chemoradiotherapy | |
| Yasir et al. | Significant histologic features differentiating cellular fibroadenoma from phyllodes tumor on core needle biopsy specimens | |
| Ozawa et al. | The preoperative platelet to lymphocyte ratio is a prognostic marker in patients with stage II colorectal cancer | |
| Ozawa et al. | Impact of a lymphocyte to monocyte ratio in stage IV colorectal cancer | |
| Kyle et al. | Monoclonal gammopathy of undetermined significance and smoldering multiple myeloma | |
| Persiani et al. | Prognostic implications of the lymph node count after neoadjuvant treatment for rectal cancer | |
| Martling et al. | Prognostic value of preoperative magnetic resonance imaging of the pelvis in rectal cancer | |
| Wang et al. | Evidence based imaging strategies for solitary pulmonary nodule | |
| Neofytou et al. | The preoperative lymphocyte-to-monocyte ratio is prognostic of clinical outcomes for patients with liver-only colorectal metastases in the neoadjuvant setting | |
| Tan et al. | Krukenberg tumors of colorectal origin: a dismal outcome—experience of a tertiary center | |
| Nishiyama et al. | Clinicopathological analysis of patients with non-muscle-invasive bladder cancer: prognostic value and clinical reliability of the 2004 WHO classification system | |
| Kyle et al. | Monoclonal gammopathy of undetermined significance and smoldering multiple myeloma | |
| Song et al. | Prognostic factors for post-recurrence survival in patients with completely resected Stage I non-small-cell lung cancer | |
| Ozawa et al. | Prognostic significance of the lymph node ratio in stage IV colorectal cancer patients who have undergone curative resection | |
| Fujikawa et al. | The clinical significance of lymphovascular invasion in gastric cancer | |
| Ruiz et al. | Predictive profile-nomogram for liver resection for breast cancer metastases: an aggressive approach with promising results | |
| Chen et al. | Metachronous colorectal cancer in Taiwan: analyzing 20 years of data from Taiwan Cancer Registry | |
| Kristiansen et al. | Prognostic significance and biopsy characteristics of prostate cancer with seminal vesicle invasion on radical prostatectomy: a nationwide population-based study | |
| Yaycioglu et al. | A preoperative prognostic model predicting recurrence-free survival for patients with kidney cancer | |
| Kano et al. | The prognostic value of lymph node ratio in locally advanced esophageal cancer patients who received neoadjuvant chemotherapy | |
| RU2589287C1 (en) | Method for prediction of haematogenic metastasis in double-sided synchronous invasive non-specific breast carcinoma | |
| Huh et al. | Factors predicting long-term survival in colorectal cancer patients with a normal preoperative serum level of carcinoembryonic antigen | |
| RU2558863C1 (en) | Method for prediction of haematogenous metastasis in triple negative invasive non-specific breast carcinoma | |
| Macher-Goeppinger et al. | Senescence-associated protein p400 is a prognostic marker in renal cell carcinoma |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170204 |