RU2587753C1

RU2587753C1 - Method for prediction of risk of development of infectious endocarditis

Info

Publication number: RU2587753C1
Application number: RU2015125192/15A
Authority: RU
Inventors: Нина Васильевна Мальцева; Татьяна Анатольевна Лапутенко; Ян Алексеевич Горбатовский; Александр Леонидович Онищенко; Ольга Федоровна Лыкова; Валентина Александровна Панченко; Марина Евгеньевна Батаева
Priority date: 2015-06-25
Filing date: 2015-06-25
Publication date: 2016-06-20

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: invention can be used for prediction of genetic predisposition or high risk of developing infectious endocarditis (IE) in patients of a risk group. Method involves sampling venous blood, extracting genetic material, carrying out a polymerase chain reaction, determination of gene polymorphism. Method includes performing genotyping on polymorphous locus of I105V GSTP1 gene of patients of a risk group, and upon detecting heterozygous version I105V at its carriers, a high risk of infectious endocarditis is predicted. Individual is included in a risk group, said individual having congenital or acquired heart defects, and without prosthetic valves and other operations on heart, coronary arteries with immunodeficiency states, addicts with risk development of severe infection.

EFFECT: disclosed method enables to detect individuals, genetically predisposed to IE, helps to determine therapeutic approach to patients and personalising complex preventive and therapeutic approach.

1 cl, 2 tbl, 4 ex, 1 dwg

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и хирургии, и может быть использовано для прогнозирования генетической предрасположенности или повышенного риска развития инфекционного эндокардита (ИЭ) у пациентов из группы риска: с врожденными или приобретенными пороками сердца, протезированными клапанами и другими операциями на сердце, коронарных артериях, у лиц с иммунодефицитными состояниями, наркоманов с угрозой развития тяжелой инфекции.The invention relates to medicine, namely to therapy and surgery, and can be used to predict a genetic predisposition or an increased risk of developing infectious endocarditis (IE) in patients at risk: with congenital or acquired heart defects, prosthetic valves and other heart operations, coronary arteries, in people with immunodeficiency states, drug addicts with the threat of severe infection.

ИЭ - воспалительное поражение эндокарда клапанных структур, пристеночного эндокарда, эндотелия в зоне врожденного порока магистральных сосудов, обусловленное прямым внедрением возбудителя и протекающее чаще всего по типу сепсиса остро или подостро с циркуляцией возбудителя в крови, эмболиями, иммунопатологическими и тромбогеморрагическими нарушениями (Тюрин В.П., Шевченко Ю.Л. «Инфекционные эндокардиты» Практическое руководство, 2-е издание Москва, 2012 г.). Заболевание может возникнуть в любом возрасте как у детей, так и у пожилых людей. Ежегодная заболеваемость ИЭ составляет 3,8 случая на 100 тысяч населения. Увеличение частоты заболеваемости ИЭ в последние годы связано с распространением оперативных вмешательств и диагностических манипуляций на сердце. Существенное влияние на заболеваемость оказывает рост наркомании. У лиц, употребляющих наркотики внутривенно, риск возникновения ИЭ в 1000 раз выше, чем у населения в целом (Тюрин В.П., Шевченко Ю.Л. «Инфекционные эндокардиты» Практическое руководство, 2-е издание, Москва, 2012 г.). По данным ФКСН РФ на 2014 г., число людей, эпизодически и регулярно употребляющих наркотики, составляет 8 млн человек, что является на сегодняшний день самостоятельной медицинской и социальной проблемой. Прогноз ИЭ остается в более чем 80% случаев неблагоприятным. Причиной смерти пациентов становятся септические состояния с проявлением полиорганной недостаточности, тромбоэмболические осложнения с поражением центральной нервной системы: гнойные менингиты, менингоэнцефалиты, отек мозга с вклинением его ствола, кровоизлиянием в мозг, тромбоэмболии легочной артерии.IE is an inflammatory lesion of the endocardium of the valve structures, parietal endocardium, endothelium in the area of congenital malformation of the great vessels, caused by direct introduction of the pathogen and most often occurs as sepsis in the acute or subacute pathogen with blood circulation, emboli, immunopathological and thrombohemorrhagic disorders (Tyurin B. ., Shevchenko Yu.L. “Infectious endocarditis” Practical Guide, 2nd edition Moscow, 2012). The disease can occur at any age in both children and the elderly. The annual incidence of IE is 3.8 cases per 100 thousand people. The increase in the incidence rate of IE in recent years is associated with the spread of surgical interventions and diagnostic procedures on the heart. A significant impact on the incidence of has an increase in drug addiction. For intravenous drug users, the risk of IE is 1000 times higher than for the general population (Tyurin V.P., Shevchenko Yu.L. “Infectious endocarditis. Practical guide, 2nd edition, Moscow, 2012) . According to the Federal Drug Control Service of the Russian Federation for 2014, the number of people who occasionally and regularly use drugs is 8 million people, which today is an independent medical and social problem. The prognosis of IE remains in more than 80% of cases unfavorable. The cause of death of patients is septic conditions with the manifestation of multiple organ failure, thromboembolic complications with damage to the central nervous system: purulent meningitis, meningoencephalitis, cerebral edema with a wedge in its trunk, cerebral hemorrhage, pulmonary embolism.

За лицами с повышенным риском развития ИЭ устанавливается необходимое наблюдение и контроль. Однако участились случаи возникновения ИЭ при отсутствии известных факторов риска, у ослабленных возрастных пациентов, у пациентов, имеющих хронические очаги инфекции. По данным Тюрина В.П. и Шевченко Ю.Л. (2012), в 48% случаев диагноз ИЭ выставляется к концу 3-4 недели от начала заболевания, что приводит к тяжелым последствиям для здоровья больных и высоким экономическим затратам на лечение. Поэтому данная проблема составляет повышенный интерес и оправдан поиск новых маркеров повышенного риска и диагностики заболевания.Persons with an increased risk of IE develop the necessary monitoring and control. However, cases of IE in the absence of known risk factors have become more frequent, in weakened age patients, in patients with chronic foci of infection. According to Tyurin V.P. and Shevchenko Yu.L. (2012), in 48% of cases, the diagnosis of IE is made by the end of 3-4 weeks from the onset of the disease, which leads to serious consequences for the health of patients and high economic costs for treatment. Therefore, this problem is of increased interest and the search for new markers of increased risk and diagnosis of the disease is justified.

Развитие медицинской генетики привело к появлению способов, помогающих выявлять генетическую предрасположенность к различным заболеваниям при наличии в геноме индивида аллельных вариантов генов, связанных с патологией. Известно, что определенные варианты однонуклеотидных замен в генах (однонуклеотидные полиморфизмы) могут влиять на инфекционный процесс, что показано для сепсиса и других инфекций кровяного русла (Kumpf О., Schumann R.R. Genetic influence on bloodstream infections and sepsis. Int J Antimicrob Agents. 2008; V. 32 (1): 44-50). Поиск генетических маркеров инфекционного эндокардита пока практически безуспешен. Так, показано, что полиморфизмы в гене рецептора тромбоцитов не влияют на течение ИЭ (Daga S., Shepherd J.G., Callaghan J.G., Hung R.K., Dawson D.K., Padfield G.J., Hey S.Y., Cartwright R.A., Newby D.E., Fitzgerald J.R. Platelet receptor polymorphisms do not influence Staphylococcus aureus-platelet interactions or infective endocarditis. Microbes Infect. 2011; 13(3): 216-25). He обнаружено несомненных ассоциаций с ИЭ вариантов генов некоторых толл-подобных рецепторов и интерлейкинов - TLR4, IL10, IL1B, IL6 (М. Weinstock, I. Grimm, J. Dreier, C.s Knabbe, T. Vollmer Genetic Variants in Genes of the Inflammatory Response in Association with Infective Endocarditis PLoS One. 2014; 9(10): el 10151. Published online Oct 9, 2014. doi: 10.1371/journal.pone.0l10151 PMCID: PMC4192365).The development of medical genetics has led to the emergence of methods that help identify a genetic predisposition to various diseases in the presence of allelic variants of genes associated with pathology in the individual's genome. It is known that certain variants of single nucleotide substitutions in genes (single nucleotide polymorphisms) can affect the infectious process, which is shown for sepsis and other bloodstream infections (Kumpf O., Schumann RR Genetic influence on bloodstream infections and sepsis. Int J Antimicrob Agents. 2008; V. 32 (1): 44-50). The search for genetic markers of infectious endocarditis has so far been virtually unsuccessful. Thus, it was shown that polymorphisms in the platelet receptor gene do not affect the course of IE (Daga S., Shepherd JG, Callaghan JG, Hung RK, Dawson DK, Padfield GJ, Hey SY, Cartwright RA, Newby DE, Fitzgerald JR Platelet receptor polymorphisms do not influence Staphylococcus aureus-platelet interactions or infective endocarditis. Microbes Infect. 2011; 13 (3): 216-25). He found undoubted associations with IE of gene variants of some toll-like receptors and interleukins - TLR4, IL10, IL1B, IL6 (M. Weinstock, I. Grimm, J. Dreier, Cs Knabbe, T. Vollmer Genetic Variants in Genes of the Inflammatory Response in Association with Infective Endocarditis PLoS One. 2014; 9 (10): el 10151. Published online Oct 9, 2014. doi: 10.1371 / journal.pone.0l10151 PMCID: PMC4192365).

Наиболее близким к заявляемому способу является способ определения высокого риска развития ИЭ у носителей варианта Q полиморфизма R753Q (rs 5743708) в гене толл-подобного рецептора 2 (TLR2) (Bustamante J., Tamayo Е., Florez S., Telleria J.J., Bustamante E., Lopez J., San Roman J.A., Alvarez FJ. Toll-Like Receptor 2 R753Q Polymorphisms Are Associated With an Increased Risk of Infective Endocarditis. Rev. Esp. Cardiol. 2011; 64 (11): 1056-1059). Способ заключается в выделении геномной ДНК из образцов крови, взятой в пробирки с антикоагулянтом - этилендиаминтетрауксусной кислотой (ЭДТА), определении полиморфизма R753Q в гене TLR2 с помощью полимеразной цепной реакции и рестрикционного анализа полученных ПЦР-продуктов. Было обследовано 65 больных ИЭ в сравнении с 66 практически здоровыми индивидами. При статистическом анализе результатов генотипирования авторами была найдена значительная ассоциация с ИЭ полиморфизма R753Q гена TLR2, установлен повышенный риск (в 3-13 раз) развития ИЭ у носителей аллеля Q.Closest to the claimed method is a method for determining the high risk of IE in carriers of variant Q polymorphism R753Q (rs 5743708) in the toll-like receptor 2 (TLR2) gene (Bustamante J., Tamayo E., Florez S., Telleria JJ, Bustamante E ., Lopez J., San Roman JA, Alvarez FJ. Toll-Like Receptor 2 R753Q Polymorphisms Are Associated With an Increased Risk of Infective Endocarditis. Rev. Esp. Cardiol. 2011; 64 (11): 1056-1059). The method consists in isolating genomic DNA from blood samples taken in tubes with an anticoagulant - ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA), determining the R753Q polymorphism in the TLR2 gene using polymerase chain reaction and restriction analysis of the obtained PCR products. 65 patients with IE were examined in comparison with 66 practically healthy individuals. In a statistical analysis of the results of genotyping, the authors found a significant association with IE R753Q polymorphism of the TLR2 gene, an increased risk (3-13 times) of IE development in carriers of the Q allele was established.

Однако указанный патологический вариант (аллель Q) был обнаружен авторами только у 33% больных ИЭ и у 12,9% практически здоровых людей. Выявленная низкая частота аллеля Q у пациентов с ИЭ побуждает к поиску других более информативных генетических маркеров риска. Кроме этого, другие исследователи заявленную ассоциацию аллеля Q полиморфизма R753Q в гене TLR2 с ИЭ не подтвердили (Golovkin A.S., Ponasenko A.V., Yuzhalin A.E., Salakhov R.R., Khutornaya M.V., Kutikhin A.G., Rutkovskaya N.V., Savostyanova Y.Y., Barbarash L.S. An association between single nucleotide polymorphisms within TLR and TREM-1 genes and infective endocarditis. Cytokine. 2014, 8; 71(1): 16-21).However, the indicated pathological variant (Q allele) was found by the authors in only 33% of IE patients and in 12.9% of practically healthy people. The revealed low frequency of the Q allele in patients with IE encourages the search for other more informative genetic risk markers. In addition, other researchers did not confirm the claimed association of the Q allele of R753Q polymorphism in the TLR2 gene with IE (Golovkin AS, Ponasenko AV, Yuzhalin AE, Salakhov RR, Khutornaya MV, Kutikhin AG, Rutkovskaya NV, Savostyanova YY, Barbarash LS An association between single nucleotide polymorphisms within TLR and TREM-1 genes and infective endocarditis. Cytokine. 2014, 8; 71 (1): 16-21).

Задачей изобретения явилась разработка способа определения генетической предрасположенности к ИЭ и оценка риска его развития на основе выявления нового патологического для ИЭ варианта гена.The objective of the invention was to develop a method for determining the genetic predisposition to IE and assess the risk of its development based on the identification of a new pathological gene variant for IE.

Поставленная задача достигается способом прогнозирования риска развития инфекционного эндокардита, включающим забор венозной крови, выделение генетического материала, проведение полимеразной цепной реакции, определение полиморфизма гена. Проводят генотипирование по полиморфному локусу I105V гена GSTP1 пациентов из группы риска и при выявлении гетерозиготного варианта I105V у его носителей прогнозируют высокий риск развития инфекционного эндокардита.The problem is achieved by predicting the risk of developing infectious endocarditis, including venous blood sampling, isolation of genetic material, polymerase chain reaction, determination of gene polymorphism. Genotyping by the I105V polymorphic locus of the GSTP1 gene of patients at risk is performed and, when a heterozygous variant of I105V is identified in its carriers, a high risk of developing infectious endocarditis is predicted.

В группу риска входят лица с врожденными или приобретенными пороками сердца, протезированными клапанами и другими операциями на сердце, коронарных артериях, с иммунодефицитными состояниями, наркоманы с угрозой развития тяжелой инфекции.The risk group includes people with congenital or acquired heart defects, prosthetic valves and other heart operations, coronary arteries, with immunodeficiency states, drug addicts with the risk of developing a serious infection.

Новизна изобретенияNovelty of invention

1. Генотипирование по полиморфному локусу I105V гена GSTP1 пациентов группы риска позволяет прогнозировать высокий риск развития ИЭ у носителей гетерозиготного варианта I105V.1. Genotyping at the I105V polymorphic locus of the GSTP1 gene of risk patients allows predicting a high risk of IE in carriers of the heterozygous variant I105V.

2. Выделена группа риска.2. The risk group is highlighted.

В патентной и научной литературе отсутствуют сведения об аналогичном способе определения генетического риска ИЭ.In the patent and scientific literature there is no information about a similar method for determining the genetic risk of IE.

Совокупность существенных признаков изобретения позволяет получить новый технический результат, заключающийся в установлении генетической предрасположенности к ИЭ у пациентов из группы риска, что поможет определить тактику ведения пациентов и индивидуализировать комплекс профилактических и лечебных мероприятий.The combination of essential features of the invention allows to obtain a new technical result, which consists in establishing a genetic predisposition to IE in patients at risk, which will help determine the tactics of patient management and individualize the complex of preventive and therapeutic measures.

Предложенный способ позволяет выявить индивидов, генетически предрасположенных к ИЭ, среди лиц с врожденными или приобретенными пороками сердца, протезированными клапанами и другими операциями на сердце, коронарных артериях, с иммунодефицитными состояниями, наркоманы с угрозой развития тяжелой инфекции.The proposed method allows to identify individuals genetically predisposed to IE among people with congenital or acquired heart defects, prosthetic valves and other heart operations, coronary arteries, with immunodeficiency states, drug addicts with the risk of developing a serious infection.

Способ осуществлялся следующим образом.The method was carried out as follows.

Геномную ДНК выделяли из клеток периферической крови с помощью коммерческого реагента «ДНК-экспресс-кровь-плюс» (НПФ «Литех», Москва). Определение полиморфизма I105V гена GSTP1 (нуклеотидная замена A/G, аминокислотная замена I/V, rs 1695, аллель риска или мутантный аллель - G, алелль дикого типа или протективный аллель - А) проводили с помощью метода аллель-специфической полимеразной реакции с использованием коммерческого комплекта реагентов для анализа однонуклеотидного полиморфизма I105V в гене GSTP1 (мутация 1 Пи-глутатион-S-трансферазы) [НПФ Литех, Москва]. Согласно инструкции, с образцом выделенной ДНК осуществляли одновременно две реакции амплификации - с двумя парами аллель-специфичных праймеров, на параллельное выявление аллелей 105I и 105V. Реакционная смесь для ПНР состояла из 5 мкл исследуемого образца ДНК и 20 мкл рабочей амплификационной смеси, содержащей 0,2 мкл рабочего раствора Taq полимеразы. Амплификацию проводили в автоматическом термоциклере Терцик («ДНК-Технология», Москва). Программ: 1 цикл при 93°С в течение 1 мин, 35 циклов с этапами денатурации ДНК в течение 10 сек при 93°С, отжига праймеров в течение 10 сек при 64°С и синтеза цепей в течение 20 сек при 72°С, и 1 цикла при 72°С в течение 1 мин. Анализ ПЦР-продуктов проводили после их электрофоретического разделения в 50 мл 3%-агарозного геля на 50× ТАЕ-буфере, в который до застывания вносили 5 мкл 1% раствора бромистого этидия. В каждом геле вырезали два ряда лунок - для детекции аллеля дикого типа и мутации. Фрагменты анализируемой ДНК проявлялись в виде светящихся полос. Гели анализировали в УФ-трансиллюминаторе ЕСХ-15М (Vilber Lourmat, Франция) с помощью гельдокументирующей видеосистемы GL-2 (Россия).Genomic DNA was isolated from peripheral blood cells using a commercial DNA-express-blood-plus reagent (NPF Litekh, Moscow). Determination of the GSTP1 gene I105V polymorphism (nucleotide substitution A / G, amino acid substitution I / V, rs 1695, risk allele or mutant allele - G, wild-type allele or protective allele - A) was performed using the allele-specific polymerase reaction method using a commercial a set of reagents for the analysis of single-nucleotide polymorphism I105V in the GSTP1 gene (mutation 1 Pi-glutathione-S-transferase) [NPF Litekh, Moscow]. According to the instructions, two amplification reactions were carried out simultaneously with a sample of extracted DNA, with two pairs of allele-specific primers, for the parallel detection of 105I and 105V alleles. The reaction mixture for the NDP consisted of 5 μl of the test DNA sample and 20 μl of the working amplification mixture containing 0.2 μl of Taq polymerase working solution. Amplification was carried out in the Tertsik automatic thermal cycler (DNA-Technology, Moscow). Programs: 1 cycle at 93 ° C for 1 min, 35 cycles with steps of DNA denaturation for 10 sec at 93 ° C, annealing of primers for 10 sec at 64 ° C and chain synthesis for 20 sec at 72 ° C, and 1 cycle at 72 ° C for 1 min. The analysis of PCR products was carried out after electrophoretic separation in 50 ml of 3% agarose gel in 50 × TAE buffer, into which 5 μl of a 1% solution of ethidium bromide was added before solidification. Two rows of wells were cut out in each gel — to detect the wild-type allele and mutation. Fragments of the analyzed DNA appeared in the form of luminous bands. The gels were analyzed in an ECX-15M UV transilluminator (Vilber Lourmat, France) using a GL-2 gel-documenting video system (Russia).

Изобретение иллюстрируется фотографией на Фиг. 1, на которой представлены результаты проведения генотипирования пациентов с инфекционным эндокардитом по полиморфизму I105V гена GSTP1 в виде электрофореграммы, на которой показаны продукты амплификации исследуемого локуса в виде светящихся полос. К- - отрицательный контроль; дорожки 1-4, 6-8, 10-17 - положительные образцы ПЦР, дорожка 5 - отрицательный образец. У 7 пациентов выявлен гетерозиготный генотип I105V и у 1 пациента - гомозиготный генотип I105I гена GSTP1.The invention is illustrated by the photograph in FIG. 1, which shows the results of genotyping of patients with infectious endocarditis by I105V polymorphism of the GSTP1 gene in the form of an electrophoregram, which shows the amplification products of the studied locus in the form of luminous bands. To - negative control; lanes 1-4, 6-8, 10-17 - positive PCR samples, lane 5 - negative sample. In 7 patients, the heterozygous genotype I105V was detected, and in 1 patient, the homozygous genotype I105I of the GSTP1 gene was detected.

Всего было обследовано 32 пациента (14 женщин и 18 мужчин) в возрасте от 23 до 75 лет, находившихся на стационарном лечении в терапевтических клиниках г. Новокузнецка с диагнозом «инфекционный эндокардит». Большинство пациентов страдали наркоманией (13 человек), у 4 человек обнаружен ревматический порок митрального клапана (одному из них проведено протезирование), 1 пациент с врожденным пороком сердца, 1-е пролапсом митрального клапана 2-3 степени, атеросклеротические изменения митрального и аортального клапанов сердца (МК, АК) - у 3 человек. Контрольную группу составили 55 практически здоровых лиц. Забор крови и молекулярно-генетические исследования осуществляли на основании информированного согласия обследованных лиц. Математическую обработку результатов исследований проводили с помощью пакетов статистических программ InStatII, Microsoft Excel. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимался равным 0,05. Соответствие распределения частот генотипов равновесию Харди-Вайнберга определяли по стандартным формулам при помощи программы Chi-sq Hardy-Weinberg equilibrium test calculator for biallelic markers. Отклонений от равновесия Харди-Вайнберга в группе контроля не наблюдалось (р>0,05), а в группе больных ИЭ оно было выявлено (р=0,0001). Достоверность различий в распределении частот аллелей и генотипов между группами больных и здоровых индивидов оценивали двусторонним точным критерием Фишера. Частота аллеля/генотипа определялась по соотношению количества его носителей к общему количеству носителей тестируемых аллелей/генотипов в исследуемой выборке. Относительный риск заболевания по конкретному признаку вычисляли как соотношение шансов (OR-odds ratio): OR=(а×d)/(b×с), где a u b - количество больных, имеющих и не имеющих мутантный аллель (генотип) соответственно; с и d - количество человек в группе контроля, имеющих и не имеющих мутантный аллель (генотип) соответственно.A total of 32 patients (14 women and 18 men) aged 23 to 75 years who were hospitalized in therapeutic clinics of Novokuznetsk with a diagnosis of “infectious endocarditis” were examined. Most patients suffered from drug addiction (13 people), 4 people were found to have rheumatic mitral valve disease (one of them underwent prosthetics), 1 patient with congenital heart disease, 1st mitral valve prolapse of the 2nd or 3rd degree, atherosclerotic changes in the mitral and aortic valves of the heart (MK, AK) - in 3 people. The control group consisted of 55 healthy individuals. Blood sampling and molecular genetic studies were carried out on the basis of the informed consent of the individuals examined. Mathematical processing of the research results was carried out using the statistical software packages InStatII, Microsoft Excel. The critical level of significance in testing statistical hypotheses was assumed to be 0.05. The correspondence of the frequency distribution of genotypes to Hardy-Weinberg equilibrium was determined using standard formulas using the Chi-sq Hardy-Weinberg equilibrium test calculator for biallelic markers program. Deviations from Hardy-Weinberg equilibrium were not observed in the control group (p> 0.05), and in the group of IE patients it was detected (p = 0.0001). The significance of differences in the frequency distribution of alleles and genotypes between groups of patients and healthy individuals was assessed using Fisher's two-sided exact criterion. The frequency of the allele / genotype was determined by the ratio of the number of carriers to the total number of carriers of the tested alleles / genotypes in the study sample. The relative risk of disease for a particular symptom was calculated as the odds ratio (OR-odds ratio): OR = (a × d) / (b × c), where a u b is the number of patients with and without a mutant allele (genotype), respectively; c and d are the number of people in the control group with and without a mutant allele (genotype), respectively.

Результаты генотипирования по полиморфизму I105V гена GSTP1 пациентов с ИЭ и практически здоровых лиц представлены в таблице 1. Они свидетельствуют, что 88% больных ИЭ являлись носителями гетерозиготного варианта I105V гена GSTP1, 3% больных ИЭ - носителями гомозиготного варианта V105V, и только 9% больных имели нормальный гомозиготный генотип I105I. Частота гомозигот I105I среди практически здоровых лиц превышала в 5 раз таковую у больных ИЭ. Частота мутантного аллеля 105V у больных ИЭ почти в 1,5 раза превысила таковую среди здоровых людей. Полученные нами данные о частоте мутантного аллеля 105V полиморфизма I105V близки данным Информационной системы по медицински-значимым полиморфизмам генома человека ФГУ НИИ Физико-химической медицины России (http://www.genepassport.ru/base). В соответствии с ними носительство аллеля дикого типа (I) в популяции преобладает над носительством аллеля мутантного типа (V) и соотношение частот составляет 56%:44%.Genotyping results for the I105V polymorphism of the GSTP1 gene in patients with IE and practically healthy individuals are presented in Table 1. They show that 88% of IE patients were carriers of the heterozygous variant I105V of the GSTP1 gene, 3% of IE patients were carriers of the homozygous variant V105V, and only 9% of patients had the normal homozygous genotype I105I. The frequency of I105I homozygotes among healthy individuals was 5 times higher than that in patients with IE. The frequency of the 105V mutant allele in patients with IE was almost 1.5 times higher than that among healthy people. The data obtained by us on the frequency of the mutant allele 105V of the I105V polymorphism are close to the data of the Information System for Medical-Significant Polymorphisms of the Human Genome of the Research Institute of Physico-Chemical Medicine of Russia (http://www.genepassport.ru/base). In accordance with them, the carriage of the wild type (I) allele in the population prevails over the carriage of the mutant type (V) allele and the frequency ratio is 56%: 44%.

Анализ корреляционной связи исследуемых генотипов с ИЭ показал, что носительство генотипа I105V или аллеля 105V положительно коррелирует с ИЭ, а носительство генотипа I051I или аллеля 105I отрицательно связано с заболеванием (табл.1).An analysis of the correlation between the studied genotypes and IE showed that carriage of the I105V genotype or 105V allele is positively correlated with IE, and carriage of the I051I genotype or 105I allele is negatively associated with the disease (Table 1).

Результаты логистического регрессионного анализа полученных данных показаны в таблице 2. Они указывают, что максимальный (13,3-кратный) риск заболеть ИЭ существует у носителей гетерозиготного варианта полиморфизма I105V гена GSTP1. Носительство мутантного аллеля 105V усиливает риск заболевания в 2 раза, носительство аллеля 1051 является защитным фактором. Следовательно, аллель 105V - это аллель риска по ИЭ, аллель 105I - соответственно протективный аллель.The results of the logistic regression analysis of the obtained data are shown in Table 2. They indicate that the maximum (13.3-fold) risk of developing IE exists in carriers of the heterozygous variant of the GSTP1 gene I105V polymorphism. Carriage of the mutant allele 105V increases the risk of the disease by 2 times; carriage of the 1051 allele is a protective factor. Therefore, the 105V allele is the IE allele of risk, the 105I allele is the protective allele, respectively.

Таким образом, предложенный способ генотипирования по полиморфному локусу I105V гена GSTP1 позволяет обнаружить высокий (13-кратный) риск развития инфекционного эндокардита у носителей гетерозиготного генотипа I105V среди лиц с врожденными или приобретенными пороками сердца, протезированными клапанами и другими операциями на сердце, коронарных артериях, у лиц с иммунодефицитными состояниями, наркоманов с угрозой развития тяжелой инфекции.Thus, the proposed method for genotyping at the polymorphic locus I105V of the GSTP1 gene allows one to detect a high (13-fold) risk of developing infectious endocarditis in carriers of the heterozygous genotype I105V among individuals with congenital or acquired heart defects, prosthetic valves, and other operations on the heart, coronary arteries, and persons with immunodeficiency states, drug addicts with the threat of developing a serious infection.

Клинический пример 1. Пациент Р., 31 год, поступил в отделение пульмонологии МБЛПУ ГКБ №1 г. Новокузнецка с жалобами на выраженную слабость, одышку при обычной нагрузке, боль в левой половине грудной клетки, усиливающейся при глубоком вдохе, кашле, повышением температуры тела до 39-40°С, ознобом. Заболел остро 10 дней назад: насморк, головная боль, слабость, повышение t до 40°С. В течение первых трех дней лечился самостоятельно приемом жаропонижающих препаратов - без эффекта. Бригадой скорой помощи доставлен в терапевтическое отделение Центральной больницы г. Киселевска. В течение последующих 6-7 дней проводилась дезинтоксикационная, антибактериальная терапия - без эффекта. Общее состояние ухудшалось: сохранялась лихорадка, прогрессировала одышка, появились отеки на ногах. Переведен в МБЛПУ ГКБ №1 г. Новокузнецка. В анамнезе: гепатит, туберкулез, ВИЧ - отрицает, вредных привычек нет. Простудные заболевания 3-4 раза в год. Частые рецидивы герпетических высыпаний на половых органах 4-5 раз в год. Работа механиком на разрезе связана с переохлаждением. При осмотре состояние тяжелое за счет интоксикационного синдрома. Кожа сухая, бледная, легкая отечность стоп. В легких дыхание ослаблено в подлопаточных областях, хрипов нет. ЧД 22 в мин, Sp CO2-97%. Тоны сердца глухие ритмичные, ЧСС 113 в мин, диастолический шум на аорте. АД 60/40 мм рт.ст. Живот мягкий, безболезненный. Печень +2 из-под края реберной дуги. При обследовании: AT к ВИЧ, вирусным гепатитам - не выявлено. Общий анализ крови (OAK): Нв 99 г/л, эр 3.4, лейк 14.6, СОЭ 53 мм/ч. Общий анализ мочи (ОАМ): уд. вес 1025, белок 0.1 г/л, кетоны 0.5, лейкоциты 0-1 в п/зр., ан. мокроты на ВК №3 - отрицательный; биохимический анализ крови (Б/х. ан. крови): креатинин 87, мочевина 7.2, АЛТ 3.38, ACT - 1.47 (повышены), альбумины 29.3, СРБ 201.9 мг/л, прокальцитонин 0.28. Ультразвуковое исследование (УЗИ): гепатоспленомегалия, небольшое количество жидкости в брюшной полости. В синусах плевральных полостей - жидкость больше слева, Эхокардиография (ЭХО-КГ): дилятация левого предсердия, створки аортального клапана неравномерно утолщены, выраженная (3 ст.) аортальная недостаточность, регургитация митрального, трикуспидального клапана - допустимая. Открытое овальное окно, умеренное количество жидкости в перикарде, листки перикарда утолщены, умеренная легочная гипертензия, фракция выброса 58%. Электрокардиография (ЭКГ) - синусовая тахикардия 100 ударов в мин. Посевы крови на стерильность - выделены Serratia marcescens, Candida albicans, Proteus mirabilis, Streptococcus viridans, Klebsiella spp. Назначена терапия антибиотиками с учетом чувствительности: кубицин, гентамицин. сульпирацеф. Несмотря на проводимое лечение, состояние ухудшилось: прогрессировала одышка и слабость, сохранялись повышение t до 38°С и ознобы, появились отеки на голенях, постоянная головная боль. Спиральная компьютерная томография (СКТ), а затем и магнитнорезонансная томография (МРТ) с контрастированием - выявили внутримозговое образование в субкортикальных отделах, правой лобной доли (абсцесс). На рентгенограмме органов грудной клетки (Rn-ОГК): инфильтрации в легочной ткани нет. Консультирован нейрохирургом, кардиохирургом: с учетом быстрого разрушения аортального клапана, нарастанием сердечной недостаточности рекомендовано оперативное вмешательство с подготовкой в условиях ОНК ККД г. Кемерово. Результаты генотипирования по полиморфному локусу I105V гена GSTP1: выявлен гетерозиготный вариант генотипа I105V. Дз: Первичный инфекционный эндокардит, активный, с поражением аортального клапана. Недостаточность аортального клапана 3 ст. ХСН 2Б. Абсцесс правой лобной доли.Clinical example 1. Patient R., 31 years old, was admitted to the pulmonology department of MBLPU City Clinical Hospital No. 1 of Novokuznetsk with complaints of severe weakness, shortness of breath during normal exertion, pain in the left half of the chest, intensifying with deep breath, cough, fever up to 39-40 ° C, chills. He fell ill acutely 10 days ago: a runny nose, headache, weakness, and an increase in t to 40 ° C. During the first three days, he was treated independently by taking antipyretic drugs - without effect. The ambulance team was delivered to the therapeutic department of the Central Hospital of Kiselevsk. Over the next 6-7 days, detoxification and antibacterial therapy were carried out without effect. The general condition worsened: fever persisted, shortness of breath progressed, swelling on the legs appeared. Transferred to MBLPU GKB No. 1 of Novokuznetsk. In the anamnesis: hepatitis, tuberculosis, HIV - denies, no bad habits. Colds 3-4 times a year. Frequent relapses of herpetic eruptions on the genitals 4-5 times a year. The work of a mechanic in a section is associated with hypothermia. On examination, the condition is serious due to intoxication syndrome. The skin is dry, pale, slightly swollen feet. In the lungs, breathing is weakened in the subscapular areas, there are no wheezing. BH 22 per minute, Sp CO2-97%. Heart sounds are muffled, rhythmic, heart rate 113 per minute, diastolic murmur on the aorta. HELL 60/40 mm Hg The abdomen is soft, painless. Liver +2 from under the edge of the costal arch. Examination: AT for HIV, viral hepatitis - not detected. Complete blood count (OAK): HB 99 g / l, er 3.4, lake 14.6, ESR 53 mm / h. Urinalysis (OAM): beats. weight 1025, protein 0.1 g / l, ketones 0.5, white blood cells 0-1 in n / a, an. sputum on VK No. 3 - negative; biochemical blood test (B. x.an. blood): creatinine 87, urea 7.2, ALT 3.38, ACT - 1.47 (elevated), albumin 29.3, CRP 201.9 mg / l, procalcitonin 0.28. Ultrasound examination (ultrasound): hepatosplenomegaly, a small amount of fluid in the abdominal cavity. In the sinuses of the pleural cavities there is more fluid on the left, echocardiography (ECHO-KG): dilatation of the left atrium, aortic valve flaps unevenly thickened, severe (3 tbsp.) Aortic insufficiency, mitral regurgitation, tricuspid valve - permissible. An open oval window, a moderate amount of fluid in the pericardium, pericardial sheets thickened, moderate pulmonary hypertension, ejection fraction of 58%. Electrocardiography (ECG) - sinus tachycardia 100 beats per min. Sterility blood culture - isolated Serratia marcescens, Candida albicans, Proteus mirabilis, Streptococcus viridans, Klebsiella spp. Prescribed antibiotic therapy taking into account sensitivity: cubicin, gentamicin. sulpiraceph. Despite the treatment, the condition worsened: shortness of breath and weakness progressed, an increase in t to 38 ° C and chills continued, swelling on the legs appeared, and a constant headache. Spiral computed tomography (CT), and then magnetic resonance imaging (MRI) with contrast, revealed an intracerebral mass in the subcortical, right frontal lobe (abscess). On chest x-ray (Rn-OGC): there is no infiltration in the lung tissue. Consulted by a neurosurgeon, cardiac surgeon: taking into account the rapid destruction of the aortic valve, the increase in heart failure, surgical intervention is recommended with preparation in the conditions of ONK KKD of Kemerovo. Genotyping results for the GSTP1 gene polymorphic locus I105V: a heterozygous variant of the I105V genotype was identified. Dz: Primary infective endocarditis, active, with damage to the aortic valve. Aortic valve insufficiency 3 tbsp. CHF 2B. Abscess of the right frontal lobe.

Клинический пример 2. Больная М., 26 лет. Госпитализирована в отделение пульмонологии МБЛПУ ГКБ №1 г. Новокузнецка с жалобами на сухой кашель, одышку при незначительной физической нагрузке, озноб, повышение температуры тела до 39°С, потливость по ночам, кашель с небольшим количеством гнойной мокроты. Больна в течение 2-3 недель, накануне перенесла ОРВИ, за медицинской помощью не обращалась, лечение симптоматическое с кратковременным улучшением состояния. В течение последних 2 недель появились ознобы, вновь отмечает повышение температуры до 39°С, без эффекта от жаропонижающих препаратов, нарастала слабость, появился кашель, потливость по ночам. Доставлена бригадой скорой помощи. В анамнезе частые простудные заболевания до 4-6 раз в год и лечение антибиотиками. В 2009 г. выявлен порок сердца, документов с результатами обследования нет, врачами не наблюдалась. Прием наркотиков отрицает. Работа на хладокомбинате фасовщицей связана с переохлаждением. При осмотре: состояние средней степени тяжести за счет интоксикационного синдрома, температура тела - 38,5°С. Кожа бледная, влажная, чистая, отеков нет. В легких дыхание жесткое, ослаблено в подлопаточной области справа, хрипов нет, частота дыхания 18 в минуту, тоны сердца глухие, ритмичные ЧСС ПО в минуту, грубый систолический и протодиастолический шумы в зоне аускультации левого желудочка. При обследовании: OAK Нв 91 г/л, эр 3.4, Л 15.0, п/я 14, лимф 10.5, юные - 1, тромбоциты 415, СОЭ 52 мм/ч. ОАМ - Уд. Вес 1005, белок 2.5 гр/, эр 40-50 в п/зр., Л - 2-6 в п/зр. Б/х ан. крови: АЛТ 2.26, ACT - 3.0, мочевина 10.2, креатинин 106, белок 59.6, сахар 5.0, прокальцитонин 6.1, СРБ 460.3 мг/л, Д димер 2350, AT к вирусным гепатитам, ВИЧ не выявлено. ЭКГ - синусовая тахикардия, 118 ударов в минуту, нарушение процессов реполяризации в задней стенке левого желудочка. Рентгенологическое исследование органов грудной клетки: полисегментарная пневмония справа с распадом. ЭХО-КГ: признаки ревматического поражения митрального клапана, стеноз створок митрального клапана. Sмо 1.62 см², регургитация 1-2 ст. Аортальный клапан - стеноз не выявлен, кальциноз и фиброз створок, регургитация 2 степени. Уплотнены створки трикуспидального клапана и клапана легочной артерии, регургитация трикуспидального клапана 2 ст. В правом предсердии по в/стенке дополнительное округлое образование, подвижное средней эхогенности 2,7*1,75 см. Дилятация полостей обоих предсердий, больше левого, фракция выброса 47,8%, пародоксальное движение межжелудочковой перегородки. УЗИ: гепатоспленомегалия, диффузное изменение паренхимы почек. В динамике - появилась свободная жидкость в брюшной полости. По результатам посева крови на стерильность выделены: Staphylococcus aureus, Streptococcus viridans. В последующих посевах - Pseudomonas stutseri. Учитывая тяжесть состояния, проводимую инфузионную, антибактериальную терапию, больной был поставлен подключичный катетер. Состояние ухудшилось: возник тромбоз подколенной артерии справа, рецидивировали тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), прогрессировали сердечная и дыхательная недостаточность. Проведена ампутация правой нижней конечности до средней трети бедра. Несмотря на проводимое лечение, больная погибла от массивной ТЭЛА. Результаты генотипирования по полиморфному локусу I105V гена GSTP1: выявлен гетерозиготный вариант генотипа I105V.Clinical example 2. Patient M., 26 years old. She was hospitalized in the pulmonology department of MBLPU GKB No. 1 of Novokuznetsk with complaints of dry cough, shortness of breath with little physical exertion, chills, fever up to 39 ° C, sweating at night, cough with a small amount of purulent sputum. Sick for 2-3 weeks, the day before she had ARVI, did not seek medical help, symptomatic treatment with a short-term improvement. During the last 2 weeks, chills appeared, he again noted an increase in temperature to 39 ° C, without the effect of antipyretic drugs, weakness increased, a cough, sweating at night appeared. Delivered by an ambulance crew. A history of frequent colds up to 4-6 times a year and antibiotic treatment. In 2009, a heart defect was detected, there were no documents with the results of the examination, and were not observed by doctors. Drug use denied. Work at a cold factory as a packer is associated with hypothermia. On examination: moderate severity due to intoxication syndrome, body temperature - 38.5 ° C. The skin is pale, moist, clean, no swelling. In the lungs, harsh breathing, weakened in the subscapular region on the right, no wheezing, respiratory rate of 18 per minute, heart sounds are dull, rhythmic heart rate per minute, gross systolic and protodiastolic murmurs in the auscultation zone of the left ventricle. During the examination: OAK HB 91 g / l, er 3.4, L 15.0, PO 14, lymph 10.5, young 1, platelets 415, ESR 52 mm / h. OAM - Ud. Weight 1005, protein 2.5 g / er, 40-50 in p / sp., L - 2-6 in p / sp. B / x an. blood: ALT 2.26, ACT - 3.0, urea 10.2, creatinine 106, protein 59.6, sugar 5.0, procalcitonin 6.1, CRP 460.3 mg / l, D dimer 2350, AT for viral hepatitis, no HIV was detected. ECG - sinus tachycardia, 118 beats per minute, impaired repolarization processes in the posterior wall of the left ventricle. X-ray examination of the chest organs: polysegmental pneumonia on the right with decay. ECHO-KG: signs of rheumatic lesions of the mitral valve, stenosis of the cusps of the mitral valve. Smo 1.62 cm ² , regurgitation 1-2 tbsp. Aortic valve - stenosis not detected, calcification and fibrosis of the valves, regurgitation 2 degrees. The valves of the tricuspid valve and pulmonary valve are sealed, regurgitation of the tricuspid valve 2 tbsp. In the right atrium, there is an additional rounded formation moving with an average echogenicity of 2.7 * 1.75 cm in the on / wall. Dilation of the cavities of both atria is larger than the left, ejection fraction is 47.8%, the paroxysmal movement of the interventricular septum. Ultrasound: hepatosplenomegaly, diffuse change in the renal parenchyma. In dynamics - there was free fluid in the abdominal cavity. According to the results of blood culture, sterility was distinguished: Staphylococcus aureus, Streptococcus viridans. In subsequent crops - Pseudomonas stutseri. Given the severity of the condition, carried out infusion, antibacterial therapy, the patient was placed subclavian catheter. The condition worsened: popliteal artery thrombosis occurred on the right, pulmonary artery thromboembolism (TEL) recurred, and cardiac and respiratory failure progressed. Amputation of the right lower limb to the middle third of the thigh was performed. Despite the treatment, the patient died from massive pulmonary embolism. Genotyping results for the GSTP1 gene polymorphic locus I105V: a heterozygous variant of the I105V genotype was identified.

Дз: Вторичный инфекционный эндокардит. Хр. ревматическая болезнь сердца: комбинированный митральный порок с преобладанием стеноза. Недостаточность аортального, трикуспидального клапанов, ХСН 2Б. ФК III. Состояние после ампутации правой нижней конечности до средней трети бедра по поводу острого артериального тромбоза. Полисегментарная пневмония справа с распадом. Рецидивирующие ТЭЛА.Dz: Secondary infective endocarditis. Chr. rheumatic heart disease: combined mitral disease with a predominance of stenosis. Aortic insufficiency, tricuspid valves, CHF 2B. FC III. Condition after amputation of the right lower limb to the middle third of the thigh due to acute arterial thrombosis. Polysegmental pneumonia on the right with decay. Recurrent pulmonary embolism.

Клинический пример 3. Больной С., 26 лет. Поступил с жалобами на слабость, повышение температуры тела до 39°С, ознобы, боли в мышцах, сухой кашель. Болен в течение трех недель, принимал жаропонижающие препараты. Доставлен бригадой скорой помощи, госпитализирован в терапевтическое отделение МБЛПУ ГКБ №2. В анамнезе: в течение длительного времени употребляет наркотики внутривенно (ханка, героин, соли). ВИЧ, гепатиты - отрицает. Длительное время не работает. При осмотре состояние средней степени тяжести, температура тела 38,4°С. Кожа бледная, сухая, отеков нет. В легких дыхание везикулярное, хрипов нет, частота дыхания 17 в мин. Тоны сердца приглушены, ритмичные, ЧСС 199 в мин, АД 115/75 мм рт. ст. Живот мягкий, безболезненный, печень увеличена: +2-3 см из-под края реберной дуги. При обследовании: Rn ОГК: в легких справа по всем легочным полям, слева в нижнем легочном поле определяются очаги и фокусы до 2 см с полостями распада, сердце умеренно расширено в поперечнике. УЗИ - гепатоспленомегалия, умеренные диффузные изменения в паренхиме печени, селезенки, почек. ЭКГ - синусовая тахикардия 110 в мин, ишемия в задней стенке левого желудочка. ЭХО-КГ: умеренно расширена полость правого желудочка, сократительная способность левого желудочка удовлетворительная, в области верхушки правого желудочка - гипоэхогенный очаг вегетации 24*20 мм. На трикуспидальном клапане - флотирующий гетерогенный очаг на септальной створке 16*13 мм, трикуспидальная регургитация III ст., признаков легочной гипертензии нет, перикард без особенностей. Посев крови на стерильность №3 - дважды обнаружен Staphylococcus aureus. OAK - Нв 122 г/л, эр 4.6, лейк - 17.3, СОЭ 35 мм/ч, п/я 15, с/я 56, лимфоциты 19. ОАМ - уд. вес 1017, белок 0.3 г, л - 2-3, эр - сплошь. Б/х ан. крови: сахар 5,8, белок 64,9, альбумины 45,9, мочевина 4,3, креатинин 0,05, билирубин 20,5, ACT 47, АЛТ 35, щелочная фосфатаза 240, железо 10,9. Найдены антитела к вирусу гепатита «С», ВИЧ. Лечение: дезинтоксикационная, антибактериальная терапия с учетом чувствительности. Выписан с улучшением. Результаты генотипирования по полиморфному локусу I105V гена GSTP1: выявлен гетерозиготный вариант генотипа I105V.Clinical example 3. Patient S., 26 years old. He was admitted with complaints of weakness, fever up to 39 ° C, chills, muscle pain, dry cough. Sick for three weeks, took antipyretic drugs. Delivered by an ambulance team, hospitalized in the therapeutic department of MBLPU GKB No. 2. In the anamnesis: for a long time uses drugs intravenously (hanka, heroin, salt). HIV, hepatitis - denies. For a long time does not work. On examination, the state of moderate severity, body temperature 38.4 ° C. The skin is pale, dry, no swelling. In the lungs, vesicular breathing, no wheezing, respiratory rate of 17 per minute. Heart sounds are muffled, rhythmic, heart rate 199 per minute, blood pressure 115/75 mm RT. Art. The abdomen is soft, painless, the liver is enlarged: + 2-3 cm from under the edge of the costal arch. On examination: Rn OGK: in the lungs, on the right, along all pulmonary fields, on the left in the lower pulmonary field, foci and foci up to 2 cm with decay cavities are determined, the heart is moderately expanded across. Ultrasound - hepatosplenomegaly, moderate diffuse changes in the parenchyma of the liver, spleen, and kidneys. ECG - sinus tachycardia 110 per minute, ischemia in the posterior wall of the left ventricle. ECHO-KG: the cavity of the right ventricle is moderately expanded, the contractility of the left ventricle is satisfactory, in the area of the apex of the right ventricle there is a hypoechoic vegetation focus 24 * 20 mm. On the tricuspid valve there is a floating heterogeneous focus on the septal valve 16 * 13 mm, tricuspid regurgitation of the III degree, there are no signs of pulmonary hypertension, the pericardium is without features. Blood culture for sterility No. 3 - twice detected by Staphylococcus aureus. OAK - HB 122 g / l, er 4.6, lake - 17.3, ESR 35 mm / h, s / I 15, s / I 56, lymphocytes 19. OAM - beats. weight 1017, protein 0.3 g, l - 2-3, er - completely. B / x an. blood: sugar 5.8, protein 64.9, albumin 45.9, urea 4.3, creatinine 0.05, bilirubin 20.5, ACT 47, ALT 35, alkaline phosphatase 240, iron 10.9. Found antibodies to hepatitis C virus, HIV. Treatment: detoxification, antibiotic therapy, taking into account sensitivity. Discharged with improvement. Genotyping results for the GSTP1 gene polymorphic locus I105V: a heterozygous variant of the I105V genotype was identified.

Дз: Инфекционный эндокардит, первичный, стафилококковый, с поражением трикуспидального клапана. Недостаточность трикуспидального клапана 3 ст. ХСН 1-2а ст. Септическая двусторонняя пневмония. Наркомания. Хр. вирусный гепатит «С». ВИЧ инфекция.Dz: Infectious endocarditis, primary, staphylococcal, with damage to the tricuspid valve. Tricuspid valve insufficiency 3 tbsp. CHF 1-2a Art. Septic bilateral pneumonia. Addiction. Chr. viral hepatitis "C". HIV infection.

Клинический пример 4. Больная 3., 23 года. Поступила в отделение кардиологии МБЛПУ ГКБ №29 с жалобами на приступы сухого кашля, боли в мышцах, суставах, повышение температуры тела до 40°С, ознобы. Больна в течение месяца, принимала жаропонижающие препараты. Доставлена бригадой скорой помощи. В анамнезе: употребляет наркотики внутривенно в течение 1,5 лет. Гепатит, ВИЧ, туберкулез отрицает. При осмотре состояние средней степени тяжести. Кожа бледная, сухая, отеки на голенях умеренные, пониженного питания. В легких дыхание ослаблено в подлопаточных областях влажные хрипы, частота дыхания 24 в мин. Тоны сердца приглушены, ритмичные, в области мечевидного отростка выслушивается систолический шум, ЧСС 100 в мин, АД 100/70. Живот мягкий, безболезненный, печень +5-6 см из-под края реберной дуги. При обследовании: ЭКГ: синусовая тахикардия 105 ударов в мин, перегрузка правого желудочка. ЭХО-КГ: митральный клапан - передняя створка прогибается в систолу, трикуспидальный клапан регургитация II-III ст., на створках облаковидные вегетации, фракция выброса 58%, размеры полостей сердца, толщина миокарда в норме. Rn ОГК: двусторонняя септическая пневмония, абсцесс верхней доли справа, гидроторакс справа. OAK: Нв 104 г/л, эритроциты 3,6, лейкоциты 5,4, п/я 7, тромбоциты 317, СОЭ 3 мм/ч. При посеве крови на стерильность трижды выделена культура Staphylococcus aureus. Б/х. ан. крови: АЛТ 28,4, АСТ 27, билирубин 4,3, сахар 4,74, креатинин 15,3. АЧТВ 48,9, MHO 1,1 фибриноген 3,75. УЗИ: значительная гепатоспленомегалия. Проводилась антибактериальная, дезинтоксикационная терапия. Выписан с улучшением. Результаты генотипирования по полиморфному локусу I105V гена GSTP1: выявлен гетерозиготный вариант генотипа I105V.Clinical example 4. Patient 3., 23 years. Entered the cardiology department of MBLPU GKB No. 29 with complaints of dry coughing, pain in muscles, joints, fever up to 40 ° C, chills. Sick for a month, took antipyretic drugs. Delivered by an ambulance crew. History: uses drugs intravenously for 1.5 years. Hepatitis, HIV, tuberculosis denies. On examination, the state of moderate severity. The skin is pale, dry, swelling on the lower legs moderate, undernourished. In the lungs, breathing is weakened in the subscapular areas moist rales, respiration rate 24 per minute. Heart sounds are muffled, rhythmic, in the area of the xiphoid process systolic murmur is heard, heart rate 100 per min, blood pressure 100/70. The abdomen is soft, painless, the liver + 5-6 cm from under the edge of the costal arch. On examination: ECG: sinus tachycardia 105 beats per minute, overload of the right ventricle. ECHO-KG: mitral valve - the anterior valve flexes into systole, the tricuspid valve regurgitation of the II-III century, cloudy vegetation on the valves, ejection fraction 58%, the size of the heart cavities, the thickness of the myocardium is normal. Rn OGK: bilateral septic pneumonia, abscess of the upper lobe on the right, hydrothorax on the right. OAK: HB 104 g / l, erythrocytes 3.6, white blood cells 5.4, p / 7, platelets 317, ESR 3 mm / h. When blood was sown for sterility, a culture of Staphylococcus aureus was isolated three times. B / x. an. blood: ALT 28.4, AST 27, bilirubin 4.3, sugar 4.74, creatinine 15.3. APTT 48.9, MHO 1.1 fibrinogen 3.75. Ultrasound: significant hepatosplenomegaly. Antibacterial, detoxification therapy was carried out. Discharged with improvement. Genotyping results for the GSTP1 gene polymorphic locus I105V: a heterozygous variant of the I105V genotype was identified.

Дз: Первичный инфекционный эндокардит, стафилококковый: с поражением трикуспидального клапана. Недостаточность трикуспидального клапана 2-3 ст., ХСН 2 Б. ФК 3. Септическая двусторонняя пневмония. Абсцесс в/доли справа. Гидроторакс - справа. Наркомания. Хр. гепатит «С».Dz: Primary infective endocarditis, staphylococcal: with damage to the tricuspid valve. Tricuspid valve insufficiency 2-3 tbsp., CHF 2 B. FC 3. Septic bilateral pneumonia. Abscess in / share on the right. Hydrothorax - on the right. Addiction. Chr. hepatitis "C".

Claims

1. A method for predicting the risk of developing infectious endocarditis, including venous blood sampling, selection of genetic material, polymerase chain reaction, determination of gene polymorphism, characterized in that genotyping of the GSTP1 polymorphic locus I105V of the risk group patients and identification of the heterozygous variant I105V in its carriers predict a high risk of developing infectious endocarditis.

2. The method according to p. 1, characterized in that the risk group includes persons with congenital or acquired heart defects, prosthetic valves and other heart operations, coronary arteries, with immunodeficiency states, drug addicts with the risk of developing a serious infection.