RU2582979C1 - Method of updating stage of advanced cervical cancer - Google Patents

Method of updating stage of advanced cervical cancer Download PDF

Info

Publication number
RU2582979C1
RU2582979C1 RU2015109694/15A RU2015109694A RU2582979C1 RU 2582979 C1 RU2582979 C1 RU 2582979C1 RU 2015109694/15 A RU2015109694/15 A RU 2015109694/15A RU 2015109694 A RU2015109694 A RU 2015109694A RU 2582979 C1 RU2582979 C1 RU 2582979C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
stage
iia
disease
cervical cancer
iib
Prior art date
Application number
RU2015109694/15A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Татьяна Петровна Генинг
Татьяна Владимировна Абакумова
Динара Ришатовна Долгова
Инна Ивановна Антонеева
Снежанна Олеговна Генинг
Алла Александровна Михеенко
Анастасия Владимировна Фомина
Лидия Георгиевна Комарова
Ирина Александровна Корчагина
Антонина Юрьевна Тузеева
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ульяновский государственный университет"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ульяновский государственный университет" filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ульяновский государственный университет"
Priority to RU2015109694/15A priority Critical patent/RU2582979C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2582979C1 publication Critical patent/RU2582979C1/en

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention refers to oncology and can be used to specify steps of advanced cervical cancer. For this, stage of disease as per international gynaecological classification (FIGO) is determined for patient and is referred to Ib-IIa or IIb-IV clinical stage by IL-1β level in blood plasma. At that, Ib-IIa stage is determined by level of IL-1β from 1.330 pg/ml and more, IIb-IV stage is by level IL-1β from 0 pg/ml to 1.330 pg/ml.
EFFECT: invention enables conducting of differential diagnosis of Ib-IIa or IIb-IV cervical cancer in patients.
1 cl, 15 tbl, 1 ex

Description

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии.The invention relates to medicine, in particular to oncology.

Известен Способ диагностики рака шейки матки (см. Патент РФ №2506892, кл. А61В 5/00, опубл. 20.02.2014), в котором при лабораторном исследовании определяют иммунологические показатели: содержание CD10×109/л (CD10), CD20×109/л (CD20), CD25×109/л (CD25) лимфоцитов периферической крови, функциональный резерв нейтрофилов цервикальной слизи, у.е. (AHYC), уровень ИЛ-10, пг/мл крови (ИЛ-10К) и уровни интерферон-γ, пг/мл крови (ИФН-γС) и ФНО-α, пг/мл (ФНО-αС) цервикальной слизи.A known Method for the diagnosis of cervical cancer (see RF Patent No. 2506892, class A61B 5/00, publ. 02/20/2014), in which laboratory tests determine the immunological parameters: the content of CD10 × 10 9 / l (CD10), CD20 × 10 9 / l (CD20), CD25 × 10 9 / l (CD25) of peripheral blood lymphocytes, functional reserve of neutrophils of cervical mucus, cu (AHYC), the level of IL-10, pg / ml of blood (IL-10K) and the levels of interferon-γ, pg / ml of blood (IFN-γC) and TNF-α, pg / ml (TNF-αC) of cervical mucus.

На основании полученных данных вычисляют показательBased on the data obtained, the indicator is calculated

F(x1):F(x1)=-15,671×CD10+13,993×CD20-5,035×CD25+0,488×ФРНС+F (x1): F (x1) = - 15.671 × CD10 + 13.993 × CD20-5.035 × CD25 + 0.488 × FRNS +

0,633×ИЛ-10К+0,1×ИФН-γС-0,081×ФНО-αС-4,7860.633 × IL-10K + 0.1 × IFN-γС-0.081 × TNF-αС-4.786

и при значении F(x1) больше 0 диагностирует carcinoma in situ, если меньше - цервикальная интраэпителиальная неоплазия III степени.and with a value of F (x1) greater than 0, diagnoses carcinoma in situ, if less - cervical intraepithelial neoplasia of the III degree.

К причинам, препятствующим достижению указанного ниже технического результата при использовании известного способа относится то, что он трудоемок и не позволяет уточнить стадию распространенного рака шейки матки.The reasons that impede the achievement of the following technical result when using the known method include the fact that it is time-consuming and does not allow to clarify the stage of common cervical cancer.

Известен способ дифференциальной диагностики гиперплазии, интраэпителиальных неоплазий и рака шейки матки (см. Патент РФ №2321859, кл. G01N 33/483, опубл. 20.10.2006 г.), в котором мазки, полученные из канала шейки матки, окрашивают ядерным красителем и исследуют на компьютерном анализаторе. На полученном изображении измеряют площадь ядер нормальных и опухолевых клеток и устанавливают их средние значения, при этом среднее значение площади ядер нормальных клеток принимают за стандарт. Затем определяют кратность превышения среднего значения площади ядер опухолевых клеток по отношению к стандарту и при значении этого показателя 1,1-1,4 раза - диагностируют гиперплазию, 1,5-1,9 раз - цервикальную интраэпителиальную неоплазию первой степени (доброкачественную стадию канцерогенеза), 2,0-2,4 раз - цервикальную интраэпителиальную неоплазию второй степени (пограничную стадию канцерогенеза), а при его значении 2,5 и выше - рак шейки матки (злокачественную стадию канцерогенеза).A known method for the differential diagnosis of hyperplasia, intraepithelial neoplasia and cervical cancer (see RF Patent No. 2321859, class G01N 33/483, published on October 20, 2006), in which smears obtained from the cervical canal are stained with a nuclear dye and examined on a computer analyzer. In the resulting image, the area of the nuclei of normal and tumor cells is measured and their average values are set, while the average area of the nuclei of normal cells is taken as the standard. Then, the multiplicity of exceeding the average value of the area of the nuclei of tumor cells in relation to the standard is determined and, with a value of this indicator 1.1-1.4 times, they diagnose hyperplasia, 1.5-1.9 times - cervical intraepithelial neoplasia of the first degree (benign stage of carcinogenesis) , 2.0-2.4 times - cervical intraepithelial neoplasia of the second degree (borderline stage of carcinogenesis), and with its value 2.5 and higher - cervical cancer (malignant stage of carcinogenesis).

К причинам, препятствующим достижению указанного ниже технического результата при использовании известного способа, относится необходимость наличия дорогостоящего оборудования и невозможность уточнения стадии распространенного рака шейки матки.The reasons that impede the achievement of the following technical result when using the known method include the need for expensive equipment and the inability to clarify the stage of common cervical cancer.

Известен способ диагностики рака шейки матки (см. Патент РФ №2343485, МПК G01N 33/53, опубл 27.04.2008 г.), включающий определение в вагинальном секрете концентрации лектин-связанных РЭА/РЭА-подобных антигенов (ЛСА). При этом в качестве лектина используют маннан-связывающий лектин, полученный из целомической жидкости дальневосточного трепанга Apostichopus japonicas (МСЛ-Т). В случае выявления ЛСА в пределах 11,4±7,5 U/ml диагностируют рак шейки матки.A known method for the diagnosis of cervical cancer (see RF Patent No. 2343485, IPC G01N 33/53, published April 27, 2008), including determining the concentration of lectin-associated CEA / CEA-like antigens (LSA) in the vaginal secretion. In this case, mannan-binding lectin obtained from the coelomic fluid of the Far Eastern trepang Apostichopus japonicas (MSL-T) is used as a lectin. If LSA is detected within 11.4 ± 7.5 U / ml, cervical cancer is diagnosed.

К причинам, препятствующим достижению указанного ниже технического результата при использовании известной способа относится невозможность уточнения стадии распространенного рака шейки матки.The reasons that impede the achievement of the following technical result when using the known method include the inability to clarify the stage of common cervical cancer.

Сущность предлагаемого способа уточнения стадий распространенного рака шейки матки заключается в том, что у пациентки определяют стадию заболеванию по международной гинекологической классификации (FIGO) и относят его к Ib-IIa или IIb-IV клинической стадии по уровню IL-1β в плазме крови, причем Ib-IIa стадия определяется уровнем IL-1β от 1,330 пг/мл и выше, a IIb-IV стадия - уровнем IL-1β от 0 пг/мл до 1,330 пг/мл. Использование предлагаемого изобретения обеспечивает следующий технический результат: уточнение стадии распространенного рака шейки матки по международной гинекологической классификации по FIGO.The essence of the proposed method for clarifying the stages of common cervical cancer is that the patient determines the stage of the disease according to the international gynecological classification (FIGO) and classifies it as a clinical stage Ib-IIa or IIb-IV according to the level of IL-1β in blood plasma, and Ib -IIa stage is determined by the level of IL-1β from 1,330 pg / ml and higher, and IIb-IV stage is determined by the level of IL-1β from 0 pg / ml to 1,330 pg / ml. Using the invention provides the following technical result: clarification of the stage of common cervical cancer according to the international gynecological classification according to FIGO.

Указанный технический результат при осуществлении изобретения достигается исследованием плазмы крови.The specified technical result in the implementation of the invention is achieved by the study of blood plasma.

В плазме крови у пациентки определяют уровень интерлейкина 1β (IL-1β) в сыворотке крови. Образцы сыворотки крови хранят при - 20°C. Количественное определение ИЛ-1β основано на создании на твердой фазе 96-луночной платы для иммуноферментного анализа комплекса. Комплекс формируется при последовательном внесении в плату соответствующих реагентов, избыток которых после инкубации каждый раз удаляется. Количество связавшегося конъюгата, определяющего интенсивность развития окраски в каждой лунке после прибавления раствора хромогена, пропорционально количеству IL-1β в исследуемом образце. Результат анализа вычисляют по калибровочному графику после измерения оптической плотности.In the patient's blood plasma, the level of interleukin 1β (IL-1β) in the blood serum is determined. Serum samples are stored at -20 ° C. Quantitative determination of IL-1β is based on the creation on the solid phase of a 96-well plate for enzyme-linked immunosorbent assay of the complex. The complex is formed by sequentially adding to the board the appropriate reagents, the excess of which is removed each time after incubation. The amount of bound conjugate that determines the intensity of color development in each well after the addition of a chromogen solution is proportional to the amount of IL-1β in the test sample. The result of the analysis is calculated according to the calibration graph after measuring the optical density.

Особенность заключается в том, что у пациентки определяют стадию заболевания рака шейки матки по международной гинекологической классификации (FIGO) и относят ее к Ib-IIa или IIb-IV стадии по уровню IL-1β в плазме крови, причем Ib-IIa стадия определяется уровнем IL-1β от 1,330 пг/мл и выше, a IIb-IV стадия - уровнем IL-1β от 0 пг/мл до 1,330 пг/мл. Проведенный заявителем анализ уровня техники, включающий поиск по патентам и научно-техническим источником информации и выявление источников, содержащих сведения об аналогах заявленного изобретения, позволил установить, что заявитель не обнаружил аналог, характеризующийся признаками, тождественными всем существенным признакам заявленного изобретения. Определение из перечня выявленных аналогов прототипа, как наиболее близкого по совокупности существенных признаков аналога, позволило выявить совокупность существенных по отношению к усматриваемому заявителем техническому результату отличительных признаков в заявленном способе, изложенных в формуле изобретения.The peculiarity lies in the fact that the patient determines the stage of cervical cancer according to the international gynecological classification (FIGO) and classifies it as Ib-IIa or IIb-IV stage according to the level of IL-1β in blood plasma, and Ib-IIa stage is determined by the level of IL -1β from 1,330 pg / ml and higher, and stage IIb-IV - the level of IL-1β from 0 pg / ml to 1,330 pg / ml. The analysis of the prior art by the applicant, including a search by patents and a scientific and technical source of information and identification of sources containing information about analogues of the claimed invention, allowed to establish that the applicant did not find an analogue characterized by features identical to all the essential features of the claimed invention. The definition from the list of identified analogues of the prototype, as the closest in the set of essential features of the analogue, allowed to identify the set of essential distinguishing features in relation to the applicant's technical result in the claimed method set forth in the claims.

Следовательно, заявленное изобретение соответствует условию "новизна".Therefore, the claimed invention meets the condition of "novelty."

Пример определения уточненной стадии распространенного рака шейки матки.An example of determining the specified stage of common cervical cancer.

Уточнение стадий рака шейки матки было проведено у 117 пациенток: Ia, Ib-IIa и IIb-IV стадии впервые лечившихся в период с января 2012 г. по январь 2013 г. в Ульяновском областном клиническом онкологическом диспансере. У каждой пациентки в плазме крови было определено 18 показателей.Clarification of the stages of cervical cancer was carried out in 117 patients: Ia, Ib-IIa and IIb-IV stages that were first treated in the period from January 2012 to January 2013 in the Ulyanovsk Regional Clinical Oncology Center. In each patient, 18 indicators were determined in blood plasma.

Для каждого показателя здоровья xi, i=1, …, N, i∈N были построены функции

Figure 00000001
и
Figure 00000002
, где каждая из функций описывает плотности вероятностей каждой стадии заболевания из двух исследуемых. На основании этих функции для каждого показателя было построено отношение правдоподобия [1]For each health indicator x i , i = 1, ..., N, i∈N, the functions were constructed
Figure 00000001
and
Figure 00000002
, where each of the functions describes the probability density of each stage of the disease of the two studied. Based on these functions, a likelihood ratio was constructed for each indicator [1]

Figure 00000003
Figure 00000003

Таким образом, для каждого показателя xi, i=1, …, N, i∈N были определены интервалы

Figure 00000004
и
Figure 00000005
, k≥1, где zi≥D и
Figure 00000006
, соответственно (D - пороговое значение). Объединим интервалы
Figure 00000007
, k≥1 во множество
Figure 00000008
и
Figure 00000009
, k≥1 во множество
Figure 00000010
, соответственно.Thus, for each indicator x i , i = 1, ..., N, i∈N, the intervals were determined
Figure 00000004
and
Figure 00000005
, k≥1, where z i ≥D and
Figure 00000006
, respectively (D is the threshold value). Combine the intervals
Figure 00000007
, k≥1 into the set
Figure 00000008
and
Figure 00000009
, k≥1 into the set
Figure 00000010
, respectively.

Рассмотрим три ситуации:Consider three situations:

1) если

Figure 00000011
такое, что
Figure 00000012
, j=1, 2, то требуется проверить, чтобы
Figure 00000013
,
Figure 00000014
. Если нет противоречия, то тогда можно диагностировать j стадию заболевания.1) if
Figure 00000011
such that
Figure 00000012
, j = 1, 2, then it is required to verify that
Figure 00000013
,
Figure 00000014
. If there is no contradiction, then it is possible to diagnose the j stage of the disease.

2) если

Figure 00000015
такое, что
Figure 00000016
, j=1, 2, то требуется проверить, чтобы
Figure 00000017
,
Figure 00000018
. Если есть противоречие, то увеличиваем D на 3%-10%.2) if
Figure 00000015
such that
Figure 00000016
, j = 1, 2, then it is required to verify that
Figure 00000017
,
Figure 00000018
. If there is a contradiction, then increase D by 3% -10%.

3) нет ни одного i0 такого, что

Figure 00000019
, то рассчитываем значение3) there is not a single i 0 such that
Figure 00000019
, then we calculate the value

Figure 00000020
Figure 00000020

Если

Figure 00000021
или
Figure 00000022
, то можно однозначно диагностировать соответствующую стадию заболевания, если же
Figure 00000023
, то нельзя однозначно судить о том, какая стадия заболевания у пациента.If
Figure 00000021
or
Figure 00000022
, then it is possible to unambiguously diagnose the corresponding stage of the disease, if
Figure 00000023
, then it is impossible to unambiguously judge what stage of the disease the patient has.

В соответствии со статистикой, показатели каждого параметра были поделены на 5 групп. Была проведена аппроксимация статистики плотностью распределения

Figure 00000024
методом наименьших квадратов [1], оптимальные значения σ представлены в табл. 1, 2 и 3.According to statistics, indicators of each parameter were divided into 5 groups. The statistics were approximated by the density distribution
Figure 00000024
least squares method [1], the optimal values of σ are presented in table. 1, 2 and 3.

Figure 00000025
Figure 00000025

Figure 00000026
Figure 00000026

Figure 00000027
Figure 00000027

Пример.Example.

Пусть пороговое значение D=1, тогда интервалы стадий для функции z12 определены следующим образом (табл. 4, 5, 6):Let the threshold value D = 1, then the stage intervals for the function z 12 are defined as follows (Tables 4, 5, 6):

Figure 00000028
Figure 00000028

Figure 00000029
Figure 00000029

Figure 00000030
Figure 00000030

Пусть пороговое значение D=1, тогда интервалы стадий для функции z23 определены следующим образом (табл. 7, 8, 9):Let the threshold value D = 1, then the intervals of stages for the function z 23 are defined as follows (tab. 7, 8, 9):

Figure 00000031
Figure 00000031

Figure 00000032
Figure 00000032

Figure 00000033
Figure 00000033

Пусть пороговое значение D=1, тогда интервалы стадий для функции z13 определены следующим образом (табл. 10, 11, 12):Let the threshold value D = 1, then the intervals of stages for the function z 13 are defined as follows (tab. 10, 11, 12):

Figure 00000034
Figure 00000034

Figure 00000035
Figure 00000035

Figure 00000036
Figure 00000036

Рассмотрим пациента с Ia стадией заболевания (табл. 13).Consider a patient with stage Ia disease (table. 13).

Figure 00000037
Figure 00000037

Figure 00000038
Figure 00000038

В итоге по z12 по 13 параметрам можно диагностировать Ia стадию, по остальным 5 параметрам - Ib-IIa стадию заболевания. Т.к. в данном случае невозможно однозначно диагностировать стадию, то, используя формулу (2), получим

Figure 00000039
. Пусть пороговое значение
Figure 00000040
, тогда
Figure 00000041
следовательно, у пациента можно диагностировать Ia стадию заболевания.As a result, according to z 12 and 13 parameters, Ia stage can be diagnosed, according to the remaining 5 parameters - Ib-IIa stage of the disease. Because in this case it is impossible to unambiguously diagnose the stage, then, using formula (2), we obtain
Figure 00000039
. Let the threshold value
Figure 00000040
then
Figure 00000041
therefore, the patient can be diagnosed with stage Ia of the disease.

По z13 по 11 параметрам можно диагностировать Ia стадию, по остальным 7 параметрам - IIb-IV стадию заболевания. Т.к. в данном случае невозможно однозначно диагностировать стадию, то, используя формулу (2), получим

Figure 00000042
. Пусть пороговое значение
Figure 00000043
, тогда
Figure 00000044
следовательно, у пациента можно диагностировать Ia стадию заболевания.According to z 13 to 11 parameters, Ia stage can be diagnosed, according to the remaining 7 parameters - IIb-IV stage of the disease. Because in this case it is impossible to unambiguously diagnose the stage, then, using formula (2), we obtain
Figure 00000042
. Let the threshold value
Figure 00000043
then
Figure 00000044
therefore, the patient can be diagnosed with stage Ia of the disease.

По z23 по 7 параметрам можно диагностировать Ib-IIa стадию, по остальным 11 параметрам IIb-IV стадию заболевания. Т.к. в данном случае невозможно однозначно диагностировать стадию, то, используя формулу (2), получим

Figure 00000045
. Пусть пороговое значение
Figure 00000046
, тогда
Figure 00000047
следовательно, у пациента можно диагностировать Ib-IIa стадию заболевания.By z 23, by 7 parameters, Ib-IIa stage can be diagnosed, by the remaining 11 parameters IIb-IV stage of the disease. Because in this case it is impossible to unambiguously diagnose the stage, then, using formula (2), we obtain
Figure 00000045
. Let the threshold value
Figure 00000046
then
Figure 00000047
therefore, the patient can be diagnosed with the Ib-IIa stage of the disease.

В совокупности получаем, что у пациента можно диагностировать Ia стадию заболевания.Together, we get that the patient can be diagnosed with stage Ia of the disease.

Рассмотрим пациента с Ib-IIa стадией заболевания (табл. 14).Consider a patient with stage Ib-IIa disease (Table 14).

Figure 00000048
Figure 00000048

Figure 00000049
Figure 00000049

В итоге по z12 по 7 параметрам можно диагностировать Ia стадию, по остальным 11 параметрам - Ib-IIa стадию заболевания. Т.к. в данном случае невозможно однозначно диагностировать стадию, то, используя формулу (2), получим

Figure 00000050
As a result, for z 12, for 7 parameters, Ia stage can be diagnosed, for the remaining 11 parameters - Ib-IIa stage of the disease. Because in this case it is impossible to unambiguously diagnose the stage, then, using formula (2), we obtain
Figure 00000050

Пусть пороговое значение

Figure 00000051
, тогда
Figure 00000052
следовательно, у пациента можно диагностировать Ib-IIa стадию заболевания.Let the threshold value
Figure 00000051
then
Figure 00000052
therefore, the patient can be diagnosed with the Ib-IIa stage of the disease.

По z13 по 10 параметрам можно диагностировать Ia стадию, по остальным 8 параметрам - IIb-IV стадию заболевания. Т.к. в данном случае невозможно однозначно диагностировать стадию, то, используя формулу (2), получим

Figure 00000053
According to z 13 for 10 parameters, Ia stage can be diagnosed, for the remaining 8 parameters - IIb-IV stage of the disease. Because in this case it is impossible to unambiguously diagnose the stage, then, using formula (2), we obtain
Figure 00000053

Пусть пороговое значение

Figure 00000054
, тогда
Figure 00000055
следовательно, у пациента можно диагностировать Ia стадию заболевания.Let the threshold value
Figure 00000054
then
Figure 00000055
therefore, the patient can be diagnosed with stage Ia of the disease.

По z23 по 11 параметрам можно диагностировать Ib-IIa стадию, по остальным 7 параметрам - IIb-IV стадию заболевания. Т.к. в данном случае невозможно однозначно диагностировать стадию, то, используя формулу (2), получим

Figure 00000056
According to z 23 and 11 parameters, Ib-IIa stage can be diagnosed; according to the remaining 7 parameters, IIb-IV stage of the disease. Because in this case it is impossible to unambiguously diagnose the stage, then, using formula (2), we obtain
Figure 00000056

Пусть пороговое значение

Figure 00000057
, тогда
Figure 00000058
следовательно, у пациента можно диагностировать Ib-IIa стадию заболевания.Let the threshold value
Figure 00000057
then
Figure 00000058
therefore, the patient can be diagnosed with the Ib-IIa stage of the disease.

В совокупности получаем, что у пациента можно диагностировать Ib-IIa стадию заболевания.Together, we get that the patient can be diagnosed with Ib-IIa stage of the disease.

Рассмотрим пациента с IIb-IV стадией заболевания (табл. 15).Consider a patient with stage IIb-IV disease (Table 15).

Figure 00000059
Figure 00000059

Figure 00000060
Figure 00000060

В итоге по z12 по 8 параметрам можно диагностировать Ia стадию, по остальным 10 параметрам - Ib-IIa стадию заболевания. Т.к. в данном случае невозможно однозначно диагностировать стадию, то, используя формулу (2), получим

Figure 00000061
.As a result, for z 12, for 8 parameters, Ia stage can be diagnosed, for the remaining 10 parameters - Ib-IIa stage of the disease. Because in this case it is impossible to unambiguously diagnose the stage, then, using formula (2), we obtain
Figure 00000061
.

Пусть пороговое значение

Figure 00000062
, тогда
Figure 00000063
следовательно, у пациента можно диагностировать Ib-IIa стадию заболевания.Let the threshold value
Figure 00000062
then
Figure 00000063
therefore, the patient can be diagnosed with the Ib-IIa stage of the disease.

По z13 по 6 параметрам можно диагностировать Ia стадию, по остальным 12 параметрам - IIb-IV стадию заболевания. Т.к. в данном случае невозможно однозначно диагностировать стадию, то, используя формулу (2), получим

Figure 00000064
By z 13, by 6 parameters, Ia stage can be diagnosed, by the remaining 12 parameters, stage IIb-IV of the disease. Because in this case it is impossible to unambiguously diagnose the stage, then, using formula (2), we obtain
Figure 00000064

Пусть пороговое значение

Figure 00000065
, тогда
Figure 00000066
следовательно, у пациента можно диагностировать IIb-IV стадию заболевания.Let the threshold value
Figure 00000065
then
Figure 00000066
therefore, the patient can be diagnosed with stage IIb-IV disease.

По z23 по 4 параметрам можно диагностировать Ib-IIa стадию, по остальным 14 параметрам IIb-IV стадию заболевания. Т.к. в данном случае невозможно однозначно диагностировать стадию, то, используя формулу (2), получим

Figure 00000067
According to z 23 according to 4 parameters, Ib-IIa stage can be diagnosed, according to the remaining 14 parameters IIb-IV stage of the disease. Because in this case it is impossible to unambiguously diagnose the stage, then, using formula (2), we obtain
Figure 00000067

Пусть пороговое значение

Figure 00000068
, тогда
Figure 00000069
следовательно, у пациента можно диагностировать IIb-IV стадию заболевания.Let the threshold value
Figure 00000068
then
Figure 00000069
therefore, the patient can be diagnosed with stage IIb-IV disease.

В совокупности получаем, что у пациента можно диагностировать IIb-IV стадию заболевания.Together, we get that the patient can be diagnosed with stage IIb-IV disease.

На основании полученных результатов достоверным показателем для дифференциальной диагностики Ib-IIa и IIb-IV стадий РШМ является показатель IL-1β.Based on the results, a reliable indicator for the differential diagnosis of Ib-IIa and IIb-IV stages of cervical cancer is the indicator of IL-1β.

Таким образом, вышеизложенное описание свидетельствует о выполнении при использовании заявленного изобретения следующей совокупности условий:Thus, the foregoing description indicates the fulfillment of the following set of conditions when using the claimed invention:

- средство, воплощающее заявленное изобретение, при его осуществлении предназначено для уточнения стадий распространенного рака шейки матки;- a tool embodying the claimed invention, in its implementation is intended to clarify the stages of common cervical cancer;

- для заявленного способа в том виде, как он охарактеризован в изложенной формуле изобретения, подтверждена возможность его осуществления с помощью описанных в заявке средств и методов;- for the claimed method in the form as described in the claims, the possibility of its implementation using the means and methods described in the application is confirmed;

- средство, воплощающее заявленное изобретение при осуществлении, способно обеспечить достижение усматриваемого заявителем поставленной задачи: уточнение стадии распространенного рака шейки матки по международной гинекологической классификации по FIGO.- a tool embodying the claimed invention in the implementation, is able to achieve the objectives set by the applicant: to clarify the stage of common cervical cancer according to the international gynecological classification according to FIGO.

Следовательно, заявленное изобретение соответствует условию применимости.Therefore, the claimed invention meets the condition of applicability.

Список сокращений:List of abbreviations:

Le - лейкоцитыLe - white blood cells

Нф - нейтрофилыNf - neutrophils

ММП - матриксные металлопротеиназыMMP - matrix metalloproteinases

ОМБ - окислительная модификация белкаOMB - oxidative protein modification

МДА - малоновый диальдегидMDA - malondialdehyde

ГТ - глутатион-трансферазаGT - glutathione transferase

ГР - глутатион-редуктазаGR - Glutathione reductase

IL - интерлейкинIL - interleukin

IFN - интерферонIFN - interferon

TNF - фактор некроза опухолиTNF - tumor necrosis factor

Список литературыBibliography

1. Линник Ю.В. Метод наименьших квадратов и основы математико-статистической теории обработки наблюдений. - Изд-во «Государственное издательство физико-математической литературы», 1958. - 337 с.1. Linnik Yu.V. The least squares method and the foundations of the mathematical-statistical theory of processing observations. - Publishing House "State Publishing House of Physics and Mathematics Literature", 1958. - 337 p.

Claims (1)

Способ уточнения стадий распространенного рака шейки матки, включающий исследование плазмы крови, отличающийся тем, что у пациентки определяют стадию заболевания по международной гинекологической классификации (FIGO) и относят его к Ib-IIa или IIb-IV клинической стадии по уровню IL-1β в плазме крови, причем Ib-IIa стадия определяется уровнем IL-1β от 1,330 пг/мл и выше, a IIb-IV стадия - уровнем IL-1β от 0 пг/мл до 1,330 пг/мл. A method for clarifying the stages of common cervical cancer, including a study of blood plasma, characterized in that the patient determines the stage of the disease according to the international gynecological classification (FIGO) and classifies it as a clinical stage Ib-IIa or IIb-IV according to the level of IL-1β in blood plasma moreover, the Ib-IIa stage is determined by the level of IL-1β from 1,330 pg / ml and above, and the IIb-IV stage is determined by the level of IL-1β from 0 pg / ml to 1,330 pg / ml
RU2015109694/15A 2015-03-19 2015-03-19 Method of updating stage of advanced cervical cancer RU2582979C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015109694/15A RU2582979C1 (en) 2015-03-19 2015-03-19 Method of updating stage of advanced cervical cancer

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015109694/15A RU2582979C1 (en) 2015-03-19 2015-03-19 Method of updating stage of advanced cervical cancer

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2582979C1 true RU2582979C1 (en) 2016-04-27

Family

ID=55794785

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015109694/15A RU2582979C1 (en) 2015-03-19 2015-03-19 Method of updating stage of advanced cervical cancer

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2582979C1 (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2735660C1 (en) * 2019-12-23 2020-11-05 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Петрозаводский государственный университет" Method for differential diagnosis of cervical intraepithelial neoplasia of grade iii and microinvasive cervical cancer associated with human papilloma virus
RU2750769C2 (en) * 2020-12-22 2021-07-02 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) Method for diagnosis of metastases to lymph nodes of small pelvis in patients with resectable cervical cancer

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2343485C1 (en) * 2007-06-14 2009-01-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Владивостокский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО ВГМУ Росздрава) Method of diagnostics of uteri cervix cancer
WO2010130809A1 (en) * 2009-05-12 2010-11-18 Eberhard-Karls-Universitaet Tuebingen Universitaetsklinikum Diagnostic markers for determining the predisposition to the development of cervical cancer and oligonucleotides used for the determination

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2343485C1 (en) * 2007-06-14 2009-01-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Владивостокский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО ВГМУ Росздрава) Method of diagnostics of uteri cervix cancer
WO2010130809A1 (en) * 2009-05-12 2010-11-18 Eberhard-Karls-Universitaet Tuebingen Universitaetsklinikum Diagnostic markers for determining the predisposition to the development of cervical cancer and oligonucleotides used for the determination

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
БЕЛОКРИНИЦКАЯ Т.Е.и др. Цитокины и экспрессия тканевого фактора моноцитами как критерий прогноза течения заболевания и тромботических осложнений у больных дисплазией и раком шейки матки, Акушерство и гинекология, 2001, N 6,С.36-39 - реферат. QIAN N.et al., Circulating IL-1beta levels, polymorphisms of IL-1B, and risk of cervical cancer in Chinese women.J Cancer Res Clin Oncol. 2010 May;136(5):709-16- реферат. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2735660C1 (en) * 2019-12-23 2020-11-05 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Петрозаводский государственный университет" Method for differential diagnosis of cervical intraepithelial neoplasia of grade iii and microinvasive cervical cancer associated with human papilloma virus
RU2750769C2 (en) * 2020-12-22 2021-07-02 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) Method for diagnosis of metastases to lymph nodes of small pelvis in patients with resectable cervical cancer

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Feuchtinger et al. Image analysis of immunohistochemistry is superior to visual scoring as shown for patient outcome of esophageal adenocarcinoma
Schaff et al. Novel centrifugal technology for measuring sperm concentration in the home
WO2018157831A1 (en) Lung cancer monitoring kit and application method thereof
CN108613977B (en) N-terminal brain natriuretic peptide precursor detection kit
RU2506892C1 (en) Method of differential diagnostics of cervical intraepithelial neoplasia of iii degree and pre-invasive cervical cancer, associated with human papilloma virus
Burmester et al. Evaluation of a rapid method for the determination of plasma fibrinogen
RU2582979C1 (en) Method of updating stage of advanced cervical cancer
RU2583939C1 (en) Method for laboratory diagnosis of stages of hepatic fibrosis in chronic viral hepatitis c
Santorelli et al. Investigation of anemia and the dielectric properties of human blood at microwave frequencies
Hoorzad et al. Evaluation of Human Epididymis Protein 4 Tumor Marker Level in the First Half of Pregnancy
CN110139656A (en) The Keratin 17 of biomarker as bladder cancer
RU2587333C1 (en) Method for prediction of pregnancy in vitro fertilisation and embryo transfer
Giard et al. The diagnostic information of tests for the detection of cancer: the usefulness of the likelihood ratio concept
Manda-Handzlik et al. UriSed—Preliminary reference intervals and optimal method for urine sediment analysis in newborns and infants
RU2660542C1 (en) Method for definition of the stage of mycosis fungoidea
Kheirandish et al. A loop-mediated isothermal amplification (LAMP) assay for detection of Toxoplasma gondii infection in women with spontaneous abortion
CN108893534A (en) General cancer diagnosis marker
US20140273016A1 (en) Device and method for the detection and diagnosis of aggressive and metastatic cancer and cancer stem cells employing podocalyxin and tra biomarkers
Antovska et al. Predictive values of the ultrasound parameters, CA-125 and risk of malignancy index in patients with ovarian cancer
CN104262467B (en) A kind of detection markers for breast cancer EPR-1 epitope aminoacid sequence and application
Niklasson et al. Lactate dehydrogenase and its isoenzymes in vaginal fluid in vaginitis/vaginosis cases and in healthy controls
RU2645111C2 (en) Cervical cancer staging method
RU2557983C1 (en) Diagnostic technique for electromagnetic exposure
RU2802395C2 (en) Method of prediction of probability of cervical cancer detection based on routine blood parameters
US20240026463A1 (en) Extracellular vesicle proteomic biomarker panel for ovarian cancer screening and the early detection of disease