RU2575571C2 - Stable emulsion composition for treating scabies - Google Patents
Stable emulsion composition for treating scabies Download PDFInfo
- Publication number
- RU2575571C2 RU2575571C2 RU2014113470/15A RU2014113470A RU2575571C2 RU 2575571 C2 RU2575571 C2 RU 2575571C2 RU 2014113470/15 A RU2014113470/15 A RU 2014113470/15A RU 2014113470 A RU2014113470 A RU 2014113470A RU 2575571 C2 RU2575571 C2 RU 2575571C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acc
- emulsion
- benzyl benzoate
- sodium stearate
- bronopol
- Prior art date
Links
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 title claims abstract description 62
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 45
- 206010063409 Acarodermatitis Diseases 0.000 title description 10
- 208000005687 Scabies Diseases 0.000 title description 10
- 241000447727 Scabies Species 0.000 title description 10
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N Benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 70
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 claims abstract description 35
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M Sodium stearate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 23
- 229960003168 bronopol Drugs 0.000 claims abstract description 17
- LVDKZNITIUWNER-UHFFFAOYSA-N Bronopol Chemical compound OCC(Br)(CO)[N+]([O-])=O LVDKZNITIUWNER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 230000000895 acaricidal Effects 0.000 claims abstract description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 26
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 7
- 230000002906 microbiologic Effects 0.000 abstract description 6
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 abstract 1
- 230000000996 additive Effects 0.000 abstract 1
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 25
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 12
- 230000002335 preservative Effects 0.000 description 9
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 9
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 8
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 8
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 6
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 6
- 230000000845 anti-microbial Effects 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 230000000813 microbial Effects 0.000 description 5
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 5
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 5
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 5
- 241000509427 Sarcoptes scabiei Species 0.000 description 4
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 241001154435 Escherichia coli PS Species 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 241000206672 Gelidium Species 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003491 Skin Anatomy 0.000 description 2
- 208000006641 Skin Disease Diseases 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory Effects 0.000 description 2
- 238000009331 sowing Methods 0.000 description 2
- QHJOZXNOPYLVSF-ZHOPZBLYSA-N (1E)-2-[6-[[amino-[(E)-[amino-(4-chloroanilino)methylidene]amino]methylidene]amino]hexyl]-1-[amino-(4-chloroanilino)methylidene]guanidine;(2R,3S,4R,5R)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoic acid;(3R,4S,5R)-3,4,5,6-tetrahydroxyhexanoic acid;hydrate Chemical compound O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CC(O)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(/N)=N/C(N)=NCCCCCCN=C(N)\N=C(/N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 QHJOZXNOPYLVSF-ZHOPZBLYSA-N 0.000 description 1
- 208000006558 Dental Calculus Diseases 0.000 description 1
- 206010048768 Dermatosis Diseases 0.000 description 1
- 241001360526 Escherichia coli ATCC 25922 Species 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 206010053759 Growth retardation Diseases 0.000 description 1
- 206010051929 Lymphoplasia Diseases 0.000 description 1
- 206010033733 Papule Diseases 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 229940055023 Pseudomonas aeruginosa Drugs 0.000 description 1
- 208000006311 Pyoderma Diseases 0.000 description 1
- 206010037844 Rash Diseases 0.000 description 1
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L Sodium thiosulphate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000003213 activating Effects 0.000 description 1
- 230000001058 adult Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 239000007957 coemulsifier Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing Effects 0.000 description 1
- 201000004624 dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000406 dermatitis Toxicity 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 244000078703 ectoparasites Species 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing Effects 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal Effects 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 231100000001 growth retardation Toxicity 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000029052 metamorphosis Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 238000005020 pharmaceutical industry Methods 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000007747 plating Methods 0.000 description 1
- 229940072033 potash Drugs 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000000699 topical Effects 0.000 description 1
- 231100000816 toxic dose Toxicity 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical class [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
Images
Abstract
Description
Изобретение относится к фармации и касается создания эмульсии для наружного применения, содержащей бензилбензоат - активную субстанцию с акарицидным эффектом, предназначенной для лечения чесотки.The invention relates to pharmacy and for the creation of an emulsion for external use containing benzyl benzoate, an active substance with an acaricidal effect, intended for the treatment of scabies.
Чесотка - это распространенное заболевание кожи, которым страдают как взрослые, так и дети. Дерматоз вызывается чесоточными клещами (Sarcoptes scabiei), отличается высокой контагиозностью и широким спектром путей заражения окружающих (половые контакты, постельное белье, полотенца, мягкая мебель, ковры, игрушки, книги, деньги и др.). На коже наблюдаются высыпания в виде папул, везикул; зуд, один из основных симптомов болезни, носит изнурительный характер, приводит к возникновению рас-чесов и кровянистых корок; осложнениями заболевания являются постскабиозный дерматит и/или постскабиозная лимфоплазия. Лечение чесотки требует четкого соблюдения предлагаемой врачом схемы и, что не менее важно, тщательного выполнения всех гигиенических мероприятий для предотвращения распространения заболевания, высокая частота встречаемости которого является признаком социального неблагополучия. Известен ряд лекарственных средств, используемых для лечения чесотки: препараты, содержащие деготь, серная мазь, серно-дегтярная мазь, аэрозоль «Спрегаль», раствор по Демьяновичу (60% раствор гипосульфита натрия и 6% раствор соляной кислоты), мазь Саркоптол, мази и эмульсии бензилбензоата и др. Все эти средства имеют как достоинства, так и недостатки. Препарат для лечения чесотки должен обладать следующими свойствами:Scabies is a common skin disease that affects both adults and children. Dermatosis is caused by scabies mites (Sarcoptes scabiei), is highly contagious and has a wide range of ways to infect others (sex, bedding, towels, upholstered furniture, carpets, toys, books, money, etc.). On the skin there are rashes in the form of papules, vesicles; itching, one of the main symptoms of the disease, is debilitating in nature, leading to the appearance of races and bloody crusts; complications of the disease are post-sciatic dermatitis and / or post-sciatic lymphoplasia. Treatment of scabies requires strict adherence to the scheme proposed by the doctor and, no less important, the thorough implementation of all hygiene measures to prevent the spread of the disease, the high incidence of which is a sign of social distress. A number of drugs are known that are used to treat scabies: preparations containing tar, sulfuric ointment, tar-tar ointment, Spregal aerosol, Demyanovich solution (60% sodium hyposulfite solution and 6% hydrochloric acid solution), Sarkoptol ointment, ointments and emulsions of benzyl benzoate, etc. All these agents have both advantages and disadvantages. The drug for the treatment of scabies should have the following properties:
- быть эффективным, при этом - в максимально короткие сроки;- be effective, and at the same time as soon as possible;
- оказывать губительное действие на все стадии развития эктопаразита;- have a fatal effect on all stages of the development of ectoparasite;
- быть безопасным в рекомендованных дозах для применения у взрослых и детей;- be safe in recommended doses for use in adults and children;
- не обладать отрицательными потребительскими свойствами.- not have negative consumer properties.
Перечисленным выше требованиям на сегодняшний день в значительной степени отвечают лекарственные средства, содержащие бензилбензоат - соединение, которое проходит через хитиновый покров и накапливается в организме клеща в токсических концентрациях. В виде 20% эмульсии бензил-бензоат рекомендован для лечения чесотки в современном руководстве для практикующих врачей [1]. Для применения у детей используется 10% эмульсия [2, 3]. Развитие фармацевтической отрасли предъявляет все более жесткие требования к качеству лекарственных препаратов и соответственно ставит задачу совершенствования состава существующих лекарственных средств. Жидкости, кремы и мази особенно подвержены микробной и иной контаминации [4]. В связи с этим замена в лекарственном препарате вспомогательных веществ на современные, эффективные, разрешенные к применению в РФ соединения, способные обеспечить физико-химическую устойчивость препарата и гарантированно защитить его от микробной контаминации, является актуальной задачей.To date, the requirements listed above are largely met by medicines containing benzyl benzoate - a compound that passes through the chitinous cover and accumulates in the body of the tick in toxic concentrations. In the form of a 20% emulsion, benzyl benzoate is recommended for the treatment of scabies in a modern guide for practitioners [1]. For use in children, a 10% emulsion is used [2, 3]. The development of the pharmaceutical industry imposes increasingly stringent requirements on the quality of drugs and, accordingly, sets the task of improving the composition of existing drugs. Liquids, creams and ointments are especially susceptible to microbial and other contamination [4]. In this regard, the replacement of excipients in a medicinal product with modern, effective, approved for use in the Russian Federation compounds that can ensure the physicochemical stability of the drug and guaranteed to protect it from microbial contamination is an urgent task.
Известен лекарственный препарат Бензилбензоат, эмульсия для наружного применения 20%, срок годности которого составляет 3 года. Он отличается высокой эффективностью, нетоксичен и, как правило, в течение нескольких дней приводит к излечению при условии соблюдения всех изложенных в инструкции указаний [5]. В состав известного препарата Бензилбензоат, эмульсия для наружного применения 20% входят субстанция (бензилбензоат), поверхностно-активное вещество (хозяйственное мыло), эмульгатор, вода. Хозяйственное мыло представляет собой технический продукт, качество которого характеризуется лишь содержанием жирных кислот и щелочи; его микробиологическая чистота не регламентируется. Оно усыхает, трескается, содержит механические примеси. Наличие хозяйственного мыла в составе лекарственного препарата подразумевает определенные процедуры в технологическом процессе, направленные на его измельчение и очистку, что неизбежно усложняет, удлиняет технологический процесс и делает его более дорогим. Следовательно, хозяйственное мыло никогда не сможет соответствовать жестким требованиям к вспомогательным веществам, применяемым для производства лекарственных препаратов, и замена его на вспомогательное вещество более высокого качества является актуальной задачей.Known drug Benzyl benzoate, an emulsion for external use of 20%, the shelf life of which is 3 years. It is highly effective, non-toxic and, as a rule, leads to cure within a few days, provided that all the instructions in the instructions are observed [5]. The composition of the known drug Benzyl benzoate, an emulsion for external use of 20% includes a substance (benzyl benzoate), a surfactant (laundry soap), emulsifier, water. Laundry soap is a technical product whose quality is characterized only by the content of fatty acids and alkali; its microbiological purity is not regulated. It dries, cracks, contains mechanical impurities. The presence of laundry soap in the composition of a medicinal product implies certain procedures in the technological process aimed at grinding and cleaning it, which inevitably complicates, lengthens the technological process and makes it more expensive. Therefore, laundry soap will never be able to meet the stringent requirements for excipients used for the manufacture of drugs, and replacing it with an auxiliary substance of a higher quality is an urgent task.
Отсутствие в составе препарата консерванта ограничивает возможность достижения необходимого качества по микробиологической чистоте.The absence of a preservative in the composition of the drug limits the ability to achieve the required quality for microbiological purity.
Патент RU 02104001 касается эмульсии бензилбензоата 20%, в состав которой входит мыло калийное и в качестве «активизирующего вещества» для предупреждения развития вторичной пиодермии введен хлоргексидина биглюконат [6]. Недостатком этой композиции является наличие в препарате в качестве поверхностно-активного вещества калийного мыла, которое, как известно, не имеет постоянного состава, потому что его изготавливают из различного сырья [7], а также - отсутствие консерванта. Соответственно этот состав лекарственного препарата не может быть гарантированно стабильным.Patent RU 02104001 relates to an emulsion of benzyl benzoate 20%, which includes potash soap and chlorhexidine bigluconate was introduced as a “activating substance” to prevent the development of secondary pyoderma [6]. The disadvantage of this composition is the presence in the preparation as a surfactant of potassium soap, which, as you know, does not have a constant composition, because it is made from various raw materials [7], as well as the absence of a preservative. Accordingly, this composition of the drug cannot be guaranteed to be stable.
Задачей настоящего исследования является улучшение качества и потребительских свойств препарата.The objective of this study is to improve the quality and consumer properties of the drug.
В соответствии с изобретением описывается эмульсия для местного применения с противочесоточной активностью, содержащая бензилбензоат, поверхностно-активные вещества - стеарат натрия и эмульсионный воск, консервант - бронопол и воду при следующем соотношении компонентов, масс.%:In accordance with the invention, an emulsion is described for topical application with anti-scratch activity, containing benzyl benzoate, surfactants - sodium stearate and emulsion wax, a preservative - bronopol and water in the following ratio, wt.%:
Бензилбензоат - 10,0-22,0Benzyl benzoate - 10.0-22.0
Стеарат натрия - 0,1-0,25Sodium Stearate - 0.1-0.25
Эмульсионный воск - 0,9-1,1Emulsion wax - 0.9-1.1
Бронопол - 0,09-0,11Bronopol - 0.09-0.11
Вода - до 100,0.Water - up to 100.0.
Эмульсия устраняет взрослые особи и личинки чесоточных клещей и устойчиво сохраняет свои физико-химические свойства и микробиологическую чистоту в процессе длительного хранения.The emulsion eliminates adult individuals and larvae of scabies mites and stably maintains its physicochemical properties and microbiological purity during long-term storage.
Примеры приготовления конкретных композицийExamples of the preparation of specific compositions
Пример 1 (табл. 1)Example 1 (table. 1)
Эмульсию бензилбензоата целесообразно готовить в реакторной установке закрытого типа, состоящей из двух реакторов, соединенных между собой трубопроводом, и встроенного в эту систему роторно-пульсационного аппарата (РПА). Все лекарственные и вспомогательные вещества должны пройти процедуру входного контроля и получить положительные решения.It is advisable to prepare the benzyl benzoate emulsion in a closed reactor unit consisting of two reactors interconnected by a pipeline and a rotary pulsation apparatus (RPA) integrated into this system. All drugs and excipients must undergo an incoming control procedure and receive positive decisions.
В реактор 1 отмеривают 77,85 л очищенной воды, нагревают ее до температуры 75-80°С и включают вращение рамной мешалки. Последовательно в реактор 1 прибавляют 0,05 кг стеарата натрия и 1,0 кг эмульсионного воска. Полученную смесь перемешивают до полного растворения компонентов.77.85 L of purified water is measured in the reactor 1, it is heated to a temperature of 75-80 ° C and the rotation of the frame mixer is turned on. Subsequently, 0.05 kg of sodium stearate and 1.0 kg of emulsion wax are added to the reactor 1. The resulting mixture is stirred until the components are completely dissolved.
В реактор 2 выливают ранее отвешенные 20 кг субстанции бензилбензоата.Previously weighed 20 kg of benzyl benzoate substance is poured into reactor 2.
Открывают необходимые запорные краны реактора 1, включают РПА и прогревают в течение 1-2 мин трубопроводную систему. Затем открывают нижний кран реактора 2 и пропускают смесь из реактора 1 и бензилбензоат из реактора 2 через РПА, получая при этом первичную эмульсию.The necessary shut-off valves of the reactor 1 are opened, the RPA is turned on, and the pipeline system is heated for 1-2 minutes. Then, the bottom valve of reactor 2 is opened and the mixture from reactor 1 and benzyl benzoate from reactor 2 are passed through RPA, thereby obtaining a primary emulsion.
Устанавливают запорные краны трубопроводной системы на работу по замкнутому циклу и гомогенизируют первичную эмульсию в течение 20 мин, пропуская ее через РПА.Set the shut-off valves of the pipeline system to work in a closed cycle and homogenize the primary emulsion for 20 minutes, passing it through the RPA.
Через 20 мин гомогенизацию полупродукта прекращают, сохраняя вращение рамной мешалки. В рубашку реактора 1 запускают холодную воду и охлаждают эмульсию до температуры 25-30°С. Затем в смесь прибавляют 0,1 кг бронопола, предварительно растворенного в 1 л очищенной воды. Смесь дополнительно перемешивают в течение 2 ч и отбирают пробу для проведения физико-химического анализа полученной эмульсии.After 20 minutes, the homogenization of the intermediate was stopped, while maintaining the rotation of the frame mixer. Cold water is launched into the jacket of reactor 1 and the emulsion is cooled to a temperature of 25-30 ° C. Then, 0.1 kg of bronopol, previously dissolved in 1 liter of purified water, is added to the mixture. The mixture was further stirred for 2 hours and a sample was taken to conduct a physicochemical analysis of the resulting emulsion.
Аналогично (по такой же схеме) получены эмульсии (примеры 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8), состав которых представлен в таблице 1.Similarly (in the same way) emulsions (examples 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8) were obtained, the composition of which is presented in table 1.
В эксперименте определяли эффективную концентрацию ПАВ (стеарата натрия), обеспечивающую физико-химическую стабильность лекарственного средства.In the experiment, the effective concentration of surfactants (sodium stearate), which ensures the physicochemical stability of the drug, was determined.
Препаратом сравнения служила эмульсия, приготовленная на хозяйственном мыле (пример 8), соответствующая известному препарату [5].The comparison preparation was an emulsion prepared on laundry soap (Example 8), corresponding to the known preparation [5].
О стабильности представленных в таблице 1 эмульсионных композиций судили на основании изучения количественного содержания в них бензилбензоата, а также - их рН, дисперсности и седиментационной способности (табл. 2).The stability of the emulsion compositions presented in Table 1 was judged on the basis of a study of the quantitative content of benzyl benzoate in them, as well as their pH, dispersion, and sedimentation ability (Table 2).
Количественное содержание бензилбензоата во всех эмульсионных композициях (примеры 1-8) практически не отличается от заложенного при их изготовлении; таким образом, замена хозяйственного мыла на стеарат натрия не влияет на данный показатель.The quantitative content of benzyl benzoate in all emulsion compositions (examples 1-8) practically does not differ from that incorporated in their manufacture; Thus, the replacement of laundry soap with sodium stearate does not affect this indicator.
Значение рН эмульсионных композиций с ростом содержания в них стеарата натрия увеличивалось. Минимальное значение обнаружено у эмульсии без стеарата натрия (пример 7), максимальное - у эмульсионной композиции, приготовленной с использованием хозяйственного мыла (пример 8), содержащего не только значительное количество самого натрия стеарата, но и щелочь (натрия гидроксид). Введение в состав эмульсионной композиции стеарата натрия препятствует ее чрезмерному защелачиванию и таким образом снижает риск размножения в эмульсии микроорганизмов и риск пересушивания кожи у больного чесоткой.The pH of the emulsion compositions increased with an increase in the content of sodium stearate in them. The minimum value was found in an emulsion without sodium stearate (example 7), the maximum was found in an emulsion composition prepared using laundry soap (example 8), containing not only a significant amount of sodium stearate itself, but also an alkali (sodium hydroxide). The introduction of sodium stearate into the emulsion composition prevents its excessive alkalization and thus reduces the risk of microorganisms multiplying in the emulsion and the risk of skin overdrying in the patient with scabies.
Дисперсность эмульсионных композиций изучали путем измерения размеров капель эмульсии с помощью лазерного счетчика частиц. Результаты свидетельствуют, что во всех образцах диаметр большинства (более 70%) капель эмульсии не превышал 10 мкм; при этом с увеличением количества стеарата натрия в препарате доля капель диаметром более 3 мкм снижалась (табл.3).The dispersion of the emulsion compositions was studied by measuring the size of the droplets of the emulsion using a laser particle counter. The results indicate that in all samples the diameter of the majority (more than 70%) of the droplets of the emulsion did not exceed 10 microns; with an increase in the amount of sodium stearate in the preparation, the proportion of droplets with a diameter of more than 3 μm decreased (Table 3).
Возрастание содержания в эмульсии мелких капель усиливает вероятность более глубокого проникновения активной субстанции во внутрикожные чесоточные ходы, где локализуются особи чесоточного клеща на разных стадиях метаморфоза. В эмульсионной композиции, не содержащей стеарат натрия (пример 7), встречались неоднородные группы капель разных, иногда очень крупных размеров, с образованием напоминающих «коконы» структур, которые удерживали капли друг около друга. Напротив, в композициях со стеаратом натрия капли всегда располагались на расстоянии друг от друга и свободно перемещались по микропрепарату (рис. 1а, б). Таким образом, стеарат натрия в изучаемом составе в заявленном диапазоне концентраций играет роль соэмульгатора, обеспечивающего равномерное распределение капель бензилбензоата по всему объему эмульсии.An increase in the content of small drops in the emulsion enhances the likelihood of a deeper penetration of the active substance into the intradermal scabies, where individuals of the itch mite are localized at different stages of metamorphosis. In the emulsion composition not containing sodium stearate (Example 7), heterogeneous groups of droplets of different, sometimes very large sizes were found, with the formation of structures resembling "cocoons" that held the drops near each other. On the contrary, in compositions with sodium stearate, the droplets were always located at a distance from each other and freely moved along the micropreparation (Fig. 1a, b). Thus, sodium stearate in the studied composition in the claimed concentration range plays the role of a co-emulsifier, which ensures uniform distribution of drops of benzyl benzoate throughout the volume of the emulsion.
Эмульсия бензилбензоата представляет собой гетерогенную систему двух несмешивающихся жидкостей, склонную к оседанию без разрушения эмульсии и расслоения фаз2 (2 Эмульсию бензилбензоата перед применением необходимо взбалтывать). Скорость седиментации капель бензилбензоата была изучена при хранении препарата при комнатной температуре (см. табл. 2).The benzyl benzoate emulsion is a heterogeneous system of two immiscible liquids, prone to sedimentation without breaking the emulsion and phase separation 2 ( 2 The benzyl benzoate emulsion must be shaken before use). The sedimentation rate of drops of benzyl benzoate was studied during storage of the drug at room temperature (see table. 2).
Установлено, что максимальная зона оседания присуща препарату сравнения, в состав которого входит хозяйственное мыло (пример 8). В композициях, содержащих стеарат натрия, с ростом его концентрации увеличивалась и высота столбика эмульсии с осевшими каплями. Таким образом, между содержанием стеарата натрия в эмульсии и процессом седиментации существует прямая зависимость - чем выше доля ПАВ в препарате, тем больше зона оседания. Т.к. размер капель в изучаемых препаратах примерно одинаков, изменение высоты столба с осевшими каплями может свидетельствовать о различной вязкости исследуемых композиций. Оптимальным содержанием стеарата натрия в заявляемом препарате на основании представленных результатов можно считать диапазон концентрации от 0,1 до 0,2%.It was found that the maximum settling zone is inherent in the reference drug, which includes laundry soap (example 8). In compositions containing sodium stearate, the height of the emulsion column with settled drops increased with an increase in its concentration. Thus, there is a direct correlation between the content of sodium stearate in the emulsion and the sedimentation process - the higher the proportion of surfactants in the preparation, the larger the settling zone. Because the droplet size in the studied preparations is approximately the same; a change in the height of the column with settled drops may indicate different viscosities of the studied compositions. The optimal content of sodium stearate in the claimed preparation on the basis of the presented results can be considered a concentration range from 0.1 to 0.2%.
Для обеспечения гарантированной защиты эмульсии бензилбензоата от контаминации микроорганизмами в эмульсионные композиции был введен бронопол. Этот консервант обладает бактерицидным (в частности, в отношении Pseudomonas aeruginosa) и фунгицидным свойствами.To ensure guaranteed protection of the benzyl benzoate emulsion from contamination by microorganisms, bronopol was introduced into the emulsion compositions. This preservative has bactericidal (in particular, against Pseudomonas aeruginosa) and fungicidal properties.
С целью определения эффективной антимикробной концентрации консерванта были использованы образцы заявляемого препарата - эмульсии для наружного применения без консерванта и содержащие бронопол в концентрациях 0,05, 0,1 (состав по примеру 5), 0,15 и 0,2%. Консервант в образцы добавляли сразу после их приготовления (без охлаждения). Антимикробная активность изучалась методами «глубинного посева» и «диффузии в агар» с использованием в качестве тест-штаммов Е. coli АТСС 25922, Ps. aeruginosa АТСС 9027, Can. albicans АТСС 24433, Вас. subtilis 6633, St. aureus 8494. В экспериментах, выполненных с применением первого метода, высев взвеси, содержащей микробные тела, проводили на мясо-пептонный агар через 24 и 48 ч после внесения штамма в эмульсию.In order to determine the effective antimicrobial concentration of the preservative, we used samples of the claimed preparation — emulsions for external use without a preservative and containing bronopol in concentrations of 0.05, 0.1 (composition according to Example 5), 0.15 and 0.2%. Preservative was added to the samples immediately after their preparation (without cooling). Antimicrobial activity was studied by the methods of "deep plating" and "diffusion into agar" using E. coli ATCC 25922, Ps as test strains. aeruginosa ATCC 9027, Can. albicans ATCC 24433, Vas. subtilis 6633, St. aureus 8494. In experiments performed using the first method, sowing suspensions containing microbial bodies was carried out on meat-peptone agar 24 and 48 hours after the strain was added to the emulsion.
Результаты представлены в таблице 4.The results are presented in table 4.
Для метода «диффузии в агар» готовили 2 типа сред. Нижний «опорный слой»состоял из агар-агара, двузамещенного фосфата натрия и дистиллированной воды. Эту среду по 10 мл разливали в чашки Петри. Верхний слой состоял из бульона Хоттингера с содержанием аминного азота, агар-агара и двузамещенного фосфата. В расплавленный агар верхнего слоя вносили 10 млн микробных клеток выбранных тест-штаммов на 11 мл среды, после чего его разливали в чашки Петри по 10 мл. Лунки пробивались стандартным сверлом, имеющим 8 мм в диаметре. После внесения испытуемых образцов лунки инкубировали при 37°С в течение 18 ч, после чего измеряли зоны задержки роста. Результаты представлены в таблице 5.For the method of "diffusion into agar" was prepared 2 types of media. The lower “support layer” consisted of agar-agar, disubstituted sodium phosphate and distilled water. This medium of 10 ml was poured into Petri dishes. The top layer consisted of Hottinger broth containing amine nitrogen, agar-agar and disubstituted phosphate. 10 million microbial cells of the selected test strains were added to molten agar of the upper layer per 11 ml of medium, after which it was poured into 10 ml Petri dishes. Wells were punched with a standard drill having 8 mm in diameter. After introducing test samples, the wells were incubated at 37 ° C for 18 h, after which growth inhibition zones were measured. The results are presented in table 5.
Анализ данных, представленных в таблице 4, свидетельствует, что антимикробный эффект бронопола наиболее полно проявляется через 48 ч, начиная с концентрации консерванта в эмульсии 0,1%; при этом эффект наблюдается в отношении всех штаммов микроорганизмов. Этот вывод подтверждают и результаты, полученные при изучении антимикробного действия методом «диффузии в агар» (табл. 5). Таким образом, бронопол в количестве 0,1-0,2% от массы препарата обладает выраженным антимикробным действием, в том числе в отношении Ps. aeruginosa и St. aureus - микроорганизмов, наличие которых в лекарственных препаратах, согласно требованиям Государственной фармакопеи РФ, не допускается [8]. Более высокие из выявленных эффективных концентраций бронопола не были введены в диапазон концентраций консерванта заявляемого препарата, т.к. в целях безопасности, как правило, используются минимальные концентрации ингредиента, позволяющие достигнуть желаемого эффекта. Введение в состав эмульсии бензилбензоата бронопола в заявленном диапазоне концентраций гарантирует микробную чистоту препарата.Analysis of the data presented in table 4 indicates that the antimicrobial effect of bronopol is most fully manifested after 48 hours, starting with a preservative concentration in the emulsion of 0.1%; however, the effect is observed in relation to all strains of microorganisms. This conclusion is also confirmed by the results obtained in the study of antimicrobial action by the method of "diffusion into agar" (table. 5). Thus, bronopol in the amount of 0.1-0.2% by weight of the drug has a pronounced antimicrobial effect, including in relation to Ps. aeruginosa and St. aureus - microorganisms whose presence in drugs, according to the requirements of the State Pharmacopoeia of the Russian Federation, is not allowed [8]. The higher of the detected effective concentrations of bronopol were not entered into the concentration range of the preservative of the claimed drug, because for safety purposes, as a rule, minimum concentrations of the ingredient are used to achieve the desired effect. Introduction to the composition of the emulsion of benzyl benzoate bronopol in the claimed concentration range guarantees the microbial purity of the drug.
На основании полученных результатов были приготовлены три серии лекарственного препарата заявляемого состава, которые были заложены на хранение при комнатной температуре (18-22°С).Based on the results obtained, three series of the drug of the claimed composition were prepared, which were stored at room temperature (18-22 ° C).
Результаты показателей качества эмульсии бензилбензоата в процессе хранения в естественных условиях представлены в таблице 6.The results of the quality indicators of the emulsion of benzyl benzoate during storage under natural conditions are presented in table 6.
Эмульсия бензилбензоата в заявленном диапазоне концентраций ее ингредиентов отличается стабильностью физико-химических свойств и микробиологической чистотой, что гарантирует получение продукта известного качества и отражается на его эффективности и безопасности. Исключение из состава эмульсионной композиции хозяйственного мыла снижает риск внесения в препарат механических загрязнений и микроорганизмов, делает ненужной стадию фильтрации, сокращает продолжительность производственного процесса.The benzyl benzoate emulsion in the claimed concentration range of its ingredients is characterized by the stability of physicochemical properties and microbiological purity, which guarantees the receipt of a product of known quality and is reflected in its effectiveness and safety. The exclusion of laundry soap from the composition of the emulsion composition reduces the risk of introducing mechanical impurities and microorganisms into the preparation, makes the filtration step unnecessary, and reduces the duration of the production process.
ЛитератураLiterature
1. Кубанова А.А., Кисина В.И., Блатун Л.А. и др. Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций, передаваемых половым путем: Рук. для практикующих врачей. - М.: Литтерра, 2005. - С. 397-403.1. Kubanova A.A., Kisina V.I., Blatun L.A. Rational pharmacotherapy of skin diseases and sexually transmitted infections: Hands. for practicing doctors. - M .: Litterra, 2005 .-- S. 397-403.
2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух частях. Ч. II. - 12-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1993. - С. 456.2. Mashkovsky M.D. Medicines In two parts. Part II. - 12th ed., Revised. and add. - M .: Medicine, 1993 .-- S. 456.
3. КН. Суворова, Р.Б. Опарин, Т.А. Сысоева и др. Чесотка у детей // Вопр. практ. педиатрии. - 2006. - Т. 1, №4. - С. 117-123.3. KN. Suvorova, R.B. Oparin, T.A. Sysoeva et al. Scabies in children // Vopr. prakt. pediatrics. - 2006. - T. 1, No. 4. - S. 117-123.
4. Приказ Министерства промышленности и торговли РФ от 14 июня 2013 г., №916, "Об утверждении Правил организации производства и контроля качества лекарственных средств".4. Order of the Ministry of Industry and Trade of the Russian Federation of June 14, 2013, No. 916, "On approval of the Rules for the organization of production and quality control of medicines."
5. Патент RU 2024252.5. Patent RU 2024252.
6. Патент RU 2104001.6. Patent RU 2104001.
7. http://mediaplanet.su/farmacia/259.html7.http: //mediaplanet.su/farmacia/259.html
8. XII Государственная фармакопея Российской Федерации. Ч. 1. - М., 2007. - С. 160.8. XII State Pharmacopoeia of the Russian Federation. Part 1. - M., 2007 .-- S. 160.
Claims (1)
Бензилбензоат - 10,0-22,0
Стеарат натрия - 0,1-0,25
Эмульсионный воск - 0,9-1,1
Бронопол - 0,09-0,11
Вода - до 100,0. An emulsion composition for external use with acaricidal anti-scab pharmacological activity, characterized in that it contains benzyl benzoate, sodium stearate, emulsion wax, bronopol and water in the following ratio of components, wt.%:
Benzyl benzoate - 10.0-22.0
Sodium Stearate - 0.1-0.25
Emulsion wax - 0.9-1.1
Bronopol - 0.09-0.11
Water - up to 100.0.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014113470/15A RU2575571C2 (en) | 2014-04-08 | Stable emulsion composition for treating scabies |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014113470/15A RU2575571C2 (en) | 2014-04-08 | Stable emulsion composition for treating scabies |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2014113470A RU2014113470A (en) | 2015-10-20 |
| RU2575571C2 true RU2575571C2 (en) | 2016-02-20 |
Family
ID=
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2748469C1 (en) * | 2020-10-29 | 2021-05-26 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ставропольский государственный аграрный университет" | Insectoacaricide paste |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2024252C1 (en) * | 1994-04-20 | 1994-12-15 | Фармацевтическое научно-производственное предприятие "Ретиноиды" | Acaricidic agent |
| RU2210365C1 (en) * | 2001-12-17 | 2003-08-20 | Браженко Александр Васильевич | Agent for scabies treatment |
| GB2401044A (en) * | 2003-05-02 | 2004-11-03 | Julie Elizabeth Almond | Composition for treatment of skin conditions, such as sweet itch in horses, comprising an alcohol, an oil and a derivative of benzene |
| UA25539U (en) * | 2007-04-10 | 2007-08-10 | Open Joint Stock Company Umanf | Intertillage cultivator |
| WO2009137100A2 (en) * | 2008-05-09 | 2009-11-12 | Tolmar, Inc. | Proguanil to treat skin/mucosal diseases |
| US20130143844A1 (en) * | 2010-06-19 | 2013-06-06 | Bayer Animal Helath Gmbh | Ectoparasiticide-containing preparation for spontaneous emulsion formation |
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2024252C1 (en) * | 1994-04-20 | 1994-12-15 | Фармацевтическое научно-производственное предприятие "Ретиноиды" | Acaricidic agent |
| RU2210365C1 (en) * | 2001-12-17 | 2003-08-20 | Браженко Александр Васильевич | Agent for scabies treatment |
| GB2401044A (en) * | 2003-05-02 | 2004-11-03 | Julie Elizabeth Almond | Composition for treatment of skin conditions, such as sweet itch in horses, comprising an alcohol, an oil and a derivative of benzene |
| UA25539U (en) * | 2007-04-10 | 2007-08-10 | Open Joint Stock Company Umanf | Intertillage cultivator |
| WO2009137100A2 (en) * | 2008-05-09 | 2009-11-12 | Tolmar, Inc. | Proguanil to treat skin/mucosal diseases |
| US20130143844A1 (en) * | 2010-06-19 | 2013-06-06 | Bayer Animal Helath Gmbh | Ectoparasiticide-containing preparation for spontaneous emulsion formation |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Чижова Е.Т. Разработка и исследование препаратов для комплексного лечения чесотки, Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук, Москва, 2006. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2748469C1 (en) * | 2020-10-29 | 2021-05-26 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ставропольский государственный аграрный университет" | Insectoacaricide paste |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP3041815B1 (en) | Mixtures of cannabinoid compounds, their preparation and use | |
| SA521430853B1 (en) | Nlrp3 inflammasome inhibitors | |
| Ali et al. | In vitro antimicrobial activity of flavanoids of Ocimum sanctum with synergistic effect of their combined form | |
| US20170189433A1 (en) | Nicotinamide riboside analogs and pharmaceutical compositions and uses thereof | |
| TR201802271T4 (en) | Gamma-hydroxybutyrate compositions and their use for treating diseases. | |
| EP2625190A2 (en) | Derivatives of steroid benzylamines, having an antiparasitic, antibacterial, antimycotic and/or antiviral action | |
| CN102573847A (en) | Methods and compositions for treating degenerative and ischemic disorders | |
| TW202229271A (en) | Nitrogen-containing bridged heterocyclic compounds, preparation method and medical use thereof | |
| Thi Tran et al. | Niclosamide activates the NLRP3 inflammasome by intracellular acidification and mitochondrial inhibition | |
| Zhao et al. | Phthalates Induce Neurotoxicity by Disrupting the Mfn2-PERK Axis-Mediated Endoplasmic Reticulum–Mitochondria Interaction | |
| Kesharwani et al. | Interplay between mitophagy and inflammasomes in neurological disorders | |
| US20160346283A1 (en) | Various Compounds as Autophagy Stimulants | |
| Davidson et al. | The effect of vitamin K1 oxide on hypoprothrombinemia induced by dicoumarol | |
| NZ720868A (en) | A chromone derivative as a dopamine d3 receptor antagonist for its use for the treatment of autism spectrum disorder | |
| RU2575571C2 (en) | Stable emulsion composition for treating scabies | |
| JP2012526809A (en) | Compositions and products containing alicyclic diol antimicrobial agents and methods of using the compositions and products | |
| Brownlee et al. | The antibacterial action of some stilbene derivatives | |
| US10729779B2 (en) | Composition having antifungal activity | |
| Florestano et al. | Antimicrobial properties of dyclonine hydrochloride, a new topical anesthetic | |
| Hrytsenko et al. | The study of the antimicrobial activity of a soft dosage form with the antiviral effect | |
| JP6986375B2 (en) | Anti-allergic agents, mediator release inhibitors and oral medications | |
| RU2431479C2 (en) | 2-(1'-hydroxy-4'-isopropylene-1'-methylcyclohexyl-2'-thio)-methyl ethanoate exhibiting fungicidal and anti-inflammatory action | |
| WO2024168215A1 (en) | Compositions and methods for treating anhedonia | |
| RU2782140C2 (en) | USE OF COMPLEX OF 9-PHENYL-2,3,4,5,6,7,8,9-OCTAHYDRO-1H-SELENOXANTHENE WITH β-CYCLODEXTRIN FOR TREATMENT OF PATHOZOOSPERMIA | |
| JP2024122292A (en) | Agents for suppressing the number of bacteria of the genus Malassezia and agents for preventing or improving certain diseases or unhealthy conditions |