RU2572691C1 - Противоопухолевое средство - Google Patents
Противоопухолевое средство Download PDFInfo
- Publication number
- RU2572691C1 RU2572691C1 RU2014140819/15A RU2014140819A RU2572691C1 RU 2572691 C1 RU2572691 C1 RU 2572691C1 RU 2014140819/15 A RU2014140819/15 A RU 2014140819/15A RU 2014140819 A RU2014140819 A RU 2014140819A RU 2572691 C1 RU2572691 C1 RU 2572691C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- arabinopyranosyl
- indolo
- carbazole
- dione
- pyrrolo
- Prior art date
Links
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 title abstract description 16
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- YZPSXQVQCYSZTO-UHFFFAOYSA-N C12=NC3=CC=CC=C3C2=C2C(=O)NC(=O)C2=C2C1=NC1=CC=CC=C12 Chemical compound C12=NC3=CC=CC=C3C2=C2C(=O)NC(=O)C2=C2C1=NC1=CC=CC=C12 YZPSXQVQCYSZTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 11
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 20
- VVVPGLRKXQSQSZ-UHFFFAOYSA-N indolo[3,2-c]carbazole Chemical class C1=CC=CC2=NC3=C4C5=CC=CC=C5N=C4C=CC3=C21 VVVPGLRKXQSQSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 2
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 abstract 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 18
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 18
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 14
- 208000028018 Lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 4
- 230000034994 death Effects 0.000 description 4
- 208000003747 lymphoid leukemia Diseases 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 102000003915 DNA Topoisomerases Human genes 0.000 description 2
- 108090000323 DNA Topoisomerases Proteins 0.000 description 2
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 2
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 description 2
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 201000005296 lung carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 1
- GHLSJTCATUHCDT-UHFFFAOYSA-N 13-oxa-3,23-diazahexacyclo[14.7.0.02,10.04,9.011,15.017,22]tricosa-1(23),2,4,6,8,10,15,17,19,21-decaene-12,14-dione Chemical compound C1=CC=CC2=C1N=C1C2=C2C(=C3C4=CC=CC=C4N=C13)C(=O)OC2=O GHLSJTCATUHCDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 101710183280 Topoisomerase Proteins 0.000 description 1
- 102000007537 Type II DNA Topoisomerases Human genes 0.000 description 1
- 108010046308 Type II DNA Topoisomerases Proteins 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000003567 ascitic fluid Anatomy 0.000 description 1
- 229950008356 becatecarin Drugs 0.000 description 1
- JSKFWUPVIZYJMR-UDOAKELVSA-N bmy-27557 Chemical compound O=C1N(CCN(CC)CC)C(=O)C(C2=C3[CH]C=CC(Cl)=C3NC2=C23)=C1C2=C1C=CC=C(Cl)[C]1N3[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](OC)[C@H](O)[C@H]1O JSKFWUPVIZYJMR-UDOAKELVSA-N 0.000 description 1
- 150000001719 carbohydrate derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 125000003636 chemical group Chemical group 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005544 indolocarbazole Drugs 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- INSACQSBHKIWNS-QZQSLCQPSA-N rebeccamycin Chemical class O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OC)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C2=C3N=C4[C](Cl)C=CC=C4C3=C3C(=O)NC(=O)C3=C2C2=CC=CC(Cl)=C21 INSACQSBHKIWNS-QZQSLCQPSA-N 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к средствам, обладающим противоопухолевым действием. Предложено новое противоопухолевое средство, содержащее 6-амино-12-(α-L-арабинопиранозил)индоло[2,3-а]пирроло[3,4-с]карбазол-5,7-дион, диметилсульфоксид и поливинилпирролидон и при следующих соотношениях компонентов (мг):
Созданное новое противоопухолевое средство из группы производных индолокарбазолов позволяет расширить спектр противоопухолевых препаратов. 3 пр., 2 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к средствам, обладающим противоопухолевым действием.
Среди соединений, способных ингибировать ферменты ДНК-топоизомеразы, отвечающие за суперспирализацию ДНК и участвующие в процессе репликации и транскрипции, известны вещества различных химических групп. Особый интерес среди этих веществ представляют производные индолокарбазолов [Татарский В.В. Механизмы гибели опухолевых клеток при действии новых углеводных производных индолокарбазолов. Автореферат диссертации на соискание ученой степени ст. канд. биологических наук. Москва. 2010].
Известно средство из этой группы соединений бекатекарин, которое ингибирует топоизомеразы I и II и применяется в качестве противоопухолевого средства, при мелкоклеточном раке легкого [Schwandt A, Mekhail Т, Halmos В, O′Brien Т, Ma PC, Fu Р, Ivy Р, Dowlati A. Phase-II trial of rebeccamycin analog, a dual topoisomerase-I and -II inhibitor, in relapsed “sensitive” small cell lung cancer. J Thorac Oncol. 2012 Apr.; 7(4):751-4].
Задачей заявляемого изобретения является создание противоопухолевого средства из группы производных индолокарбазолов, позволяющего расширить спектр противоопухолевых препаратов.
Технический результат состоит в том, что создано новое противоопухолевое средство из группы производных индолокарбазолов, позволяющее расширить спектр противоопухолевых препаратов.
Поставленная задача достигается тем, что создано новое противоопухолевое средство из группы производных индолокарбазолов, включающее 6-амино-12-(α-L-арабинопиранозил)индоло[2,3-а]пирроло[3,4-с]карбазол-5,7-дион, диметилсульфоксид (ДМСО); поливинилпирролидон (ПВП) при следующем соотношении компонентов (мг):
| 6-амино-12-(α-L-арабинопиранозил)индоло[2,3-а]пирроло[3,4-с]карбазол-5,7-дион | 8,1-9,9 |
| ДМСО | 95,0-125,0 |
| ПВП | 540,0-660,0 |
Получение 6-амино-12-(α-L-арабинопиранозил)индоло[2,3-а]пирроло[3,4-с]карбазол-5,7-диона
К 0,55 г (0,9 ммоль) 13-формил-12-(2,3,4-три-О-ацетил-α-L-арабинопиранозил)индоло[2,3-а]фурано[3,4-с]карбазол-5,7-диона добавляли 3,2 мл (65,25 ммоль) гидразин-гидрата, смесь выдерживали при температуре 50°C в течение двух часов, охлаждали до 22°C, выливали в воду. Выпавший осадок отфильтровывали, промывали 10% спиртом. Выход 6-амино-12-(α-L-арабинопиранозил)индоло[2,3-а]пирроло[3,4-с]карбазол-5,7-диона составил 0,37 г (89%). Масс-спектр: М+ 457 m/z.
1Н-ЯМР (DMSO-d6, δ м.д.): 12.15 (с, 1H, NH-индол), 9.23 (д, 1H, Ar), 9.14 (д, 1Н, Ar), 7.94 (д, 1Н, Ar), 7.70 (д, 1Н, Ar), 7.62 (т, 1Н, Ar), 7.59 (т, 1H, Ar), 7.41 (т, 1Н, Ar), 7,37(т, 1H, Ar), 6.11 (д, 1Н, H1′, J1′2′ 9.1), 6.86, 5.38, 5.24 (3 уш с, 3Н, 2′,3′,4′-ОН), 4.99 (2Н, с, NH2), 4.20-4.05 (м, 3Н, Н2′, Н3′, Н5′′), 4.25 (м, 1Н, Н5′), 3.85 (м, 1Н, Н4′).
Способ получения заявляемого средства
К навеске 2970,0 мг 6-амино-12-(α-L-арабинопиранозил)индоло[2,3-а]пирроло[3,4-с]карбазол-5,7-диона добавляли 50,0 мл ДМСО, получали прозрачный раствор оранжевого цвета. Отдельно готовили 20% раствор ПВП в воде для инъекций. В водный раствор ПВП добавляли при постоянном перемешивании раствор 6-амино-12-(α-L-арабинопиранозил)индоло[2,3-а]пирроло[3,4-с]карбазол-5,7-диона в ДМСО. Полученный раствор стерилизовали при помощи фильтрации и разливали по 3,0 мл во флаконы вместимостью 20 мл и подвергали сублимационной сушке. По окончании лиофилизации флаконы закрывали пробками и укупоривали алюминиевыми колпачками.
Изобретение иллюстрируется примерами 1-3:
Пример 1.
| 6-амино-12-(α-L-арабинопиранозил)индоло[2,3-а]пирроло[3,4-с] карбазол-5,7-дион | 8,1 |
| ДМСО | 95,0 |
| ПВП | 540,0 |
Пример 2.
| 6-амино-12-(α-L-арабинопиранозил)индоло[2,3-а]пирроло[3,4-с] карбазол-5,7-дион | 9,0 |
| ДМСО | 110,0 |
| ПВП | 600,0 |
Пример 3.
| 6-амино-12-(α-L-арабинопиранозил)индоло[2,3-а]пирроло[3,4-с] карбазол-5,7-дион | 9,9 |
| ДМСО | 125,0 |
| ПВП | 660,0 |
Изучение противоопухолевой активности заявляемого средства
Исследование противоопухолевой активности заявляемого средства проводили на самках и самцах мышей гибридов первого поколения BDF1 (C57B1/6j×DBA/2), массой 18-20 грамма, полученных из питомника «Столбовая» РАМН.
Опухолевые клетки лимфолейкоза-Р388 перевивали мышам гибридам первого поколения BDF1 (C57B1/6×DBA/2) внутрибрюшинно асцитной жидкостью по 0,3 мл, содержащей 1×106 опухолевых клеток при разведении асцита в цитрате и среде 199. Введение заявляемого средства начинали через 24 часа после перевивки опухоли.
Опухолевую ткань эпидермоидной карциномы легкого Lewis (LLC) измельчали ножницами до гомогенной консистенции, добавляли среду 199 до соотношения 1:10. Полученную суспензию в объеме 0,5 мл вводили подкожно в область правой подмышечной впадины мышам - самцам BDF1. Введение заявляемого средства начинали через 48 час после перевивки опухоли.
Опытные группы при перевивке опухолевых клеток лимфолейкоза-Р388 состояли из 8 мышей. При перевивке опухолевой ткани эпидермоидной карциномы легкого Lewis опытные группы состояли из 9-10 мышей. Контрольные группы включали по 10-12 мышей, которые не получали заявляемого средства.
Критериями оценки противоопухолевой активности заявляемого средства служили: торможение роста опухоли (ТРО, %) и увеличение продолжительности жизни (УПЖ, %) опытных мышей по сравнению с контрольными.
Для оценки ТРО измеряли три максимальных взаимно перпендикулярных размера опухоли (длина, ширина, высота) у каждой мыши и вычисляли ее объем, а затем определяли средний объем опухолей в группе. Измерение объема опухоли проводили каждые 3 дня, начиная с 1 дня после окончания введения соединения, когда размеры опухолей у мышей контрольных групп были измеримыми.
где: l - длина опухоли, мм;
b - ширина опухоли, мм;
h - высота опухоли, мм.
ТРО вычисляли по формуле:
ТРО(%)=(Vк-Vo)/Vk×100, где
Vк - средний объем опухолей в контрольной группе (мм3);
Vo - средний объем опухолей в опытной группе (мм3).
Сравнительную оценку противоопухолевой активности по УПЖ проводили после гибели мышей от опухолевого процесса. Сначала определяли среднюю продолжительность жизни (СПЖ) в днях в опытной и контрольной группах, а затем вычисляли УПЖ по формуле:
УПЖ(%)=(СПЖо-СПЖк)/СПЖк×100, где
СПЖк - средняя продолжительность жизни мышей в контрольной группе (дни);
СПЖо - средняя продолжительность жизни мышей в опытной группе (дни).
Минимальными критериями противоопухолевой активности служили: ТРО≥50% и УПЖ≥25%.
Статистическую значимость результатов оценивали по критерию Стьюдента-Фишера. Статистически значимой противоопухолевую активность считали при p≤0,05.
Заявляемое изобретение иллюстрировано таблицами 1-2.
В табл. 1 представлена противоопухолевая активность заявляемого средства в зависимости от дозы и режима введения опытным мышам с лимфолейкозом-Р388. Показано, что при введении заявляемого средства в дозе 25 мг/кг при ежедневном применении в течение 5 дней выявлена высокая противоопухолевая активность, при этом УПЖ составило 76%. При введении заявляемого средства в дозе 35 мг/кг УПЖ составило 80%, но при этом отмечена гибель двух из 8 мышей. При однократном введении заявляемого средства в диапазоне доз от 75 мг/кг до 160 мг/кг не выявлено различий в терапевтическом эффекте: УПЖ варьировало от 28% до 34%. При введении заявляемого средства в дозе 160 мг/кг наблюдали гибель одной из 8 мышей.
Таким образом, режим введения заявляемого средства в дозе 25 мг/кг ежедневно в течение 5 дней у мышей с лимфолейкозом-Р388 являлся оптимальным.
В табл. 2 представлена противоопухолевая активность заявляемого средства в зависимости от дозы и режима введения опытным мышам с эпидермоидной карциномой легкого Lewis (LLC). Показано, что при введении заявляемого средства в дозах 20 мг/кг и 25 мг/кг при ежедневном внутривенном введении в течение 5 дней выявлена статистически значимая противоопухолевая активность только в течение 5 дней после окончания его применения. ТРО на 1-й и 5-й дни после введения заявляемого средства в дозе 20 мг/кг составило 88% и 57%, соответственно. При применении заявляемого средства в дозе 25 мг/кг ТРО на 1-й и 5-й дни после введения составило 85% и 60%, соответственно. При однократном введении заявляемого средства в дозе 150 мг/кг достоверный противоопухолевый эффект сохранялся в течение 17 дней. При применении заявляемого средства в дозе 160 мг/кг наблюдали гибель двух из 9 мышей, соответственно.
Таким образом, введение заявляемого средства в дозе 150 мг/кг у мышей с эпидермоидной карциномой легкого Lewis (LLC) является оптимальным при однократном введении.
Claims (1)
- Противоопухолевое средство, содержащее 6-амино-12-(α-L-арабинопиранозил)индоло[2,3-а]пирроло[3,4-с]карбазол-5,7-дион, диметилсульфоксид и поливинилпирролидон и при следующих соотношениях компонентов (мг):
6-амино-12-(α-L-арабинопиранозил)индоло[2,3-а]пирроло[3,4-с]карбазол-5,7-дион 8,1-9,9 диметилсульфоксид 95,0-125,0 поливинилпирролидон 540,0-660,0
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014140819/15A RU2572691C1 (ru) | 2014-10-09 | 2014-10-09 | Противоопухолевое средство |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014140819/15A RU2572691C1 (ru) | 2014-10-09 | 2014-10-09 | Противоопухолевое средство |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2572691C1 true RU2572691C1 (ru) | 2016-01-20 |
Family
ID=55087009
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014140819/15A RU2572691C1 (ru) | 2014-10-09 | 2014-10-09 | Противоопухолевое средство |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2572691C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2726801C1 (ru) * | 2019-10-16 | 2020-07-15 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина" Минздрава России) | Средство для терапии опухолей |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| UA103911C2 (ru) * | 2008-12-22 | 2013-12-10 | Крибилис С.А. | Синтез полимерных конъюгатов индолокарбазольных соединений |
-
2014
- 2014-10-09 RU RU2014140819/15A patent/RU2572691C1/ru active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| UA103911C2 (ru) * | 2008-12-22 | 2013-12-10 | Крибилис С.А. | Синтез полимерных конъюгатов индолокарбазольных соединений |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Schwandt A, Mekhail Т, Halmos В, OBrien Т, Ma PC, Fu Р, Ivy Р, Dowlati A. Phase-II trial of rebeccamycin analog, a dual topoisomerase-I and -II inhibitor, in relapsed "sensitive" small cell lung cancer. J Thorac Oncol. 2012 Apr; 7(4):751-4. * |
| Татарский В.В. Механизмы гибели опухолевых клеток при действии новых углеводных производных индолокарбазолов. Автореф.дис. на соиск. уч. ст. ст. канд. биологич. наук. Москва. 2010. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2726801C1 (ru) * | 2019-10-16 | 2020-07-15 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина" Минздрава России) | Средство для терапии опухолей |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Utsugi et al. | Antitumor activity of a novel podophyllotoxin derivative (TOP-53) against lung cancer and lung metastatic cancer | |
| Voloshina et al. | Antimicrobial and cytotoxic effects of ammonium derivatives of diterpenoids steviol and isosteviol | |
| Krishan et al. | Differences in cellular uptake and cytofluorescence of adriamycin and N-trifluoroacetyladriamycin-14-valerate | |
| CN116096372A (zh) | 一种egfr抑制剂、其制备方法和在药学上的应用 | |
| AU2016243529A1 (en) | Inhibitors of cyclin-dependent kinases | |
| KR102412203B1 (ko) | 백금 내성을 극복하는데 이용하기 위한 텍사피린-pt(iv) 접합체 및 조성물 | |
| Roy et al. | Mitochondria specific highly cytoselective iridium (III)–Cp* dipyridophenazine (dppz) complexes as cancer cell imaging agents | |
| JP2020090537A (ja) | がん治療のための組成物及び方法 | |
| RU2572691C1 (ru) | Противоопухолевое средство | |
| Anstaett et al. | Two-photon uncageable enzyme inhibitors bearing targeting vectors | |
| US20260115291A1 (en) | Azobenzene derivatives, process for their preparation and their use for therapeutic treatment associated with ionizing radiations | |
| Ichimaru et al. | Characterization of zinc (II) complex of 1, 4, 7, 10-tetrazacyclododecane and deprotonated 5-fluorouracil (FU) in crystalline/solution states and evaluation of anticancer activity: Approach for improving the anticancer activity of FU | |
| RU2360905C2 (ru) | СЕЛЕКТИВНЫЕ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ АГЕНТЫ, ПРЕДСТАВЛЯЮЩИЕ СОБОЙ ЗАМЕЩЕННЫЕ 7-АРИЛ(ГЕТЕРИЛ)-6-КАРБЭТОКСИ-4,7-ДИГИДРО-1,2,4-ТРИАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНЫ ИЛИ ЗАМЕЩЕННЫЕ 7-АРИЛ(ГЕТЕРИЛ)-4,7-ДИГИДРО-6-НИТРО-1,2,4-ТРИАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНЫ ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ АДДИТИВНЫЕ СОЛИ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ 7-АРИЛ(ГЕТЕРИЛ)-6-КАРБЭТОКСИ-5-МЕТИЛ-4,7-ДИГИДРО-1,2,4-ТРИАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНОВ | |
| RU2428425C2 (ru) | Противоопухолевые соединения | |
| EP2527353B1 (en) | Caprazol derivatives | |
| RU2667906C1 (ru) | Производное класса N-гликозидов индоло[2,3-а]пирроло[3,4-с]карбазол-5,7-дионов - N-{ 12-(β-D-ксилопиранозил)-5,7-диоксо-индоло[2,3-а]пирроло[3,4-с] карбазол-6-ил} пиридин-2-карбоксамид, обладающее цитотоксической и противоопухолевой активностью | |
| KR102357787B1 (ko) | 고순도 트리소듐 클로린 e6(trisodium Chlorin e6)와 PVP (polyvinylpyrrolidone)의 복합체 제조 방법과 Chlorin e6의 제조 방법 | |
| EP4213833B1 (en) | Kojic acid derivative as selective inhibitor of mitosis in colorectal and glioblastoma cancer cells | |
| Kuznetsova et al. | Comparative Action of Salsoline, Salsolidine, and Related Compounds on KML Tissue Culture and Animal Tumor Strains. | |
| Bunyatyan et al. | Comparative Analysis of Bioactivity of the Russian-Made Antitumor Substances of the Nitrosourea Group | |
| US20220395523A1 (en) | Neomycin based compounds, and pharmaceutical use thereof | |
| RU2494744C1 (ru) | Лечебное средство с противоопухолевой активностью на основе акадезина | |
| Gimadieva et al. | 5-amino-6-methyluracil is a promising pyrimidine antioxidant | |
| RU2523387C1 (ru) | ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ОСНОВЕ 6-[(4-МЕТИЛ-I-1-ПИПЕРАЗИНИЛ)МЕТИЛ]-ИНДОЛО[1',7':1,2,3]ПИРРОЛО[3',4':6,7]АЗЕПИНО[4,5-b]ИНДОЛ-1,3(2Н,10 Н)-ДИОНА В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО СРЕДСТВА | |
| Suppan et al. | Maneuvering the bioactivities using functionalized biginelli dihydropyrimidinone amine derivatives: Zebrafish model system tagged biotoxicity is no longer'Fishy' |