RU2563449C1 - Способ отбора пациентов с медикаментозно-резистентной артериальной гипертензией для выполнения процедуры симпатической денервации почечных артерий - Google Patents

Способ отбора пациентов с медикаментозно-резистентной артериальной гипертензией для выполнения процедуры симпатической денервации почечных артерий Download PDF

Info

Publication number
RU2563449C1
RU2563449C1 RU2014151548/14A RU2014151548A RU2563449C1 RU 2563449 C1 RU2563449 C1 RU 2563449C1 RU 2014151548/14 A RU2014151548/14 A RU 2014151548/14A RU 2014151548 A RU2014151548 A RU 2014151548A RU 2563449 C1 RU2563449 C1 RU 2563449C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
blood pressure
drug
arterial hypertension
denervation
renal sympathetic
Prior art date
Application number
RU2014151548/14A
Other languages
English (en)
Inventor
Татьяна Михайловна Рипп
Сергей Александрович Афанасьев
Виктор Федорович Мордовин
Татьяна Юрьевна Реброва
Станислав Евгеньевич Пекарский
Андрей Евгеньевич Баев
Галина Владимировна Семке
Елена Владимировна Цымбалюк
Екатерина Сергеевна Ситкова
Сергей Валентинович Попов
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт кардиологии"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт кардиологии" filed Critical Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт кардиологии"
Priority to RU2014151548/14A priority Critical patent/RU2563449C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2563449C1 publication Critical patent/RU2563449C1/ru

Links

Landscapes

  • External Artificial Organs (AREA)
  • Measuring Pulse, Heart Rate, Blood Pressure Or Blood Flow (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в кардиологии. Пациенту с медикаментозно-резистентной гипертонией проводят автоматическое измерение систолического АД и определяют β-адренореактивность эритроцитарных мембран. В тех случаях, когда систолическое АД равно или больше 170 мм рт. ст., а β-адренореактивность эритроцитарных мембран равна или выше 40 условных единиц считают показанным проведение радиочастотной симпатической денервации почечных артерий. При значениях систолического АД менее 170 мм рт.ст. и β-адренореактивности эритроцитарных мембран меньше 40 условных единиц считают, что проведение симпатической денервации почечных артерий не целесообразно. Способ позволяет осуществить отбор пациентов с медикаментозно-резистентной формой артериальной гипертензии, у которых проведение процедуры симпатической денервации почечных артерий позволит эффективно снизить артериальное давление. 2 пр., 1 табл.

Description

Изобретение относится к медицине и может быть использовано при определении показаний для симпатической денервации почечных артерий у пациентов с медикаментозно-резистентной артериальной гипертензией.
В практике лечения резистентных форм артериальной гипертензии все большее место занимает процедура симпатической денервации почечных артерий [1]. Но до настоящего времени, остается самым актуальным вопрос определения предикторов эффективности процедуры, так как положительный ответ в виде снижения артериального давления получают не у каждого пациента [2]. Ее выполнение предполагает использование инвазивной эндоваскулярной техники воздействия на внутреннюю стенку почечных артерий путем радиочастотной деструкции симпатических окончаний вегетативной нервной системы, локализованных в стенках почечных артерий [3]. При этом, решая вопрос о целесообразности проведения инвазивного вмешательства, врач должен быть уверен, что оно действительно приведет к улучшению состояния конкретного пациента, а именно к снижению устойчивого артериального давления путем подавления симпатической активности у конкретного пациента одного из основных механизмов формирования резистентной гипертензии.
Известен способ, которым врач может руководствоваться при решении вопроса о проведении пациенту с резистентной формой гипертензии процедуры симпатической денервации почечных артерий [4]. Этот способ предполагает использование трехкомпонентной шкалы предикторов симпатической денервации почек. Однако он остается не точным, трудоемким, дорогостоящим и малоприменимым в повседневной практике врача.
Недостатками этого способа являются:
невозможность прогнозировать эффективное снижения активности симпатической нервной системы и, как следствие, артериального давления (АД);
низкая эффективность прогноза при учете: уровней спонтанной чувствительности барорефлекса, значений избыточной массы тела и равновысоком исходном уровне среднесуточного систолического АД;
определение спонтанной чувствительности барорефлекса рутинно не проводится в России и является дорогостоящей и малоприменимой процедурой в повседневной практике, определение среднесуточного систолического АД также является не общедоступным методом.
Таким образом, создание способа, позволяющего проводить отбор пациентов с медикаментозно-резистентной формой артериальной гипертензии для выполнения процедуры радиочастотной симпатической денервации почечных артерий с целью снижения активности симпатической нервной системы и, как следствие, артериального давления, является весьма актуальным.
В проанализированной патентной и научно-медицинской литературе адекватного прототипа не обнаружено.
Задачей изобретения является разработка способа отбора пациентов с медикаментозно-резистентной формой артериальной гипертензии, у которых проведение процедуры симпатической денервации почечных артерий позволит эффективно снизить артериальное давление.
Поставленную задачу решают следующим образом: в условиях стационара и на фоне оптимально-подобранной полнодозовой комбинированной антигипертензивной терапии пациенту проводят измерение систолического АД. Процедуру измерения выполняют согласно рекомендациям по диагностике и лечению артериальной гипертонии [5], а именно: измерение пациент проводит самостоятельно автоматическим тонометром в тихом помещении, в положении сидя, с опорой на спину и опорой для руки. После 5 минут пребывания в покое, пациент выполняет не менее двух измерений с интервалом между ними в 2 минуты. Сразу же после каждого измерения результаты вносят в стандартный дневник или протокол измерения, а также сохраняют в памяти прибора для контроля врачом, для анализа используют средние значения измерений с руки, где АД было более высоким. Параллельно у пациента утром, натощак берут пробу (2 мл) венозной крови в пластиковую пробирку с К2ЭДТА. В условиях лаборатории в этой пробе крови определяют β-адренореактивность эритроцитарных мембран [6]. Определение проводят, используя набор Бета-АРМ (ООО «Агат-Мед», Москва) в соответствии с описанием к набору. В тех случаях, когда систолическое артериальное давление 170 мм рт. ст. и более, а исходная β-адренореактивность эритроцитарных мембран 40 условных единицы (усл. ед.) и более, считают проведение радиочастотной симпатической денервации почечных артерий целесообразным, то есть прогнозируют высокую эффективность снижения систолического артериального давления после процедуры, а при значениях систолического артериального давления менее 170 мм рт. ст. и β-адренореактивности эритроцитарных мембран меньше 40 усл. ед. считают, что проведение симпатической денервации почечных артерий нецелесообразно.
Известно, что заболевания сердечно-сосудистой системы сопровождаются повышением тонуса симпатической составляющей вегетативной нервной системы. Длительно сохраняющаяся гиперсимпатикотония является значимым фактором патогенеза развития гипертонической болезни. В этих условиях происходит изменение и рецепторного звена симпатоадреналовой системы, а следовательно и β-адренореактивности организма в целом.
Нами впервые выявлено сопряжение уровня исходной β-адренореактивности мембран эритроцитов периферической крови и определенного уровня ситолического артериального давления с эффективной динамикой снижения ситолического артериального давления у пациентов с резистентной формой артериальной гипертензии. Установлены исходные пороговые значения ситолического артериального давления (170 мм рт. ст. и более) и β-адренореактивности мембран эритроцитов периферической крови (40 усл. ед. и более). У пациентов с медикаментозно-резистентной формой артериальной гипертензии, имеющих превышение этих значений, проведение стандартизованной эффективной симпатической денервации почечных артерий имеет абсолютный позитивный эффект.
Существенные признаки, характеризующие изобретение, проявили в заявляемой совокупности новые свойства, явным образом не вытекающие из уровня техники в данной области и не являющиеся очевидными для специалиста.
Идентичной совокупности признаков не обнаружено при изучении патентной и научно-медицинской литературы.
Данное изобретение может быть использовано в практическом здравоохранении на этапе отбора пациентов с резистентной формой артериальной гипертензии для проведения процедуры радиочастотной симпатической денервации почечных артерий.
Исходя из вышеизложенного, следует считать предлагаемый способ соответствующим условиям патентоспособности: «Новизна», «Изобретательский уровень», «Промышленная применимость».
Способ осуществляют следующим образом.
Пациенту, получающему оптимально переносимую полнодозовую комбинированную антигипертензивную терапию, проводят измерения систолического артериального давления. Процедуру измерения выполняют согласно рекомендациям по диагностике и лечению артериальной гипертонии [5], а именно: измерение пациент проводит самостоятельно автоматическим тонометром в тихом помещении, в положении сидя, с опорой на спину и опорой для руки. После 5 минут пребывания в покое, пациент выполняет не менее двух измерений с интервалом между ними в 2 минуты. Сразу же после каждого измерения результаты вносят в стандартный дневник или протокол измерения, а также сохраняют в памяти прибора для контроля врачом, для анализа используют средние значения измерений с руки, где АД было более высоким. Параллельно у пациента утром, натощак берут пробу (2 мл) венозной крови в пластиковую пробирку с К2ЭДТА. В условиях лаборатории в этой пробе крови определяют β-адренореактивность эритроцитарных мембран [6]. Определение проводят, используя набор Бета-АРМ (ООО «Агат-Мед», Москва) в соответствии с описанием к набору. В тех случаях, когда значения систолического АД составляет 170 мм рт. ст. и более, а β-адренореактивность эритроцитарных мембран 40 усл. ед. и более, считают, что в результате проведения радиочастотной симпатической денервации почечных артерий, будет достигнуто эффективное снижение артериального давления.
Клинический пример 1
Пациентка Щ., 69 лет, поступила в специализированное отделение артериальных гипертоний НИИ кардиологии. Пациентке проведено полное клинико-инструментальное обследование и был поставлен диагноз: Гипертоническая болезнь III, степень 3, резистентная к медикаментозной терапии. В условиях 3-компонентной полнодозовой антигипертензивной терапии (валз 180 мг, диувер 5 мг, конкор 10 мг) пациентка имела значения систолического артериального давления 198 мм рт. ст. По результатам лабораторного исследования, β-адренореактивность эритроцитарных мембран пациентки составила 48,9 условных единицы. Пациентке была выполнена стандартная процедура симпатической денервации путем эндоваскулярной радиочастотной аблации почечных артерий. Пациентка успешно перенесла процедуру и была выписана из стационара. При последующем наблюдении, проведенном через 1 и 6 месяцев после процедуры, было отмечено выраженное снижение систолического артериального давления до значений 154 и 135 мм рт. ст., соответственно.
Клинический пример 2
Пациентка А., 62 лет, поступила в специализированное отделение артериальных гипертоний НИИ кардиологии. Пациентке проведено полное клинико-инструментальное обследование и был поставлен диагноз: Гипертоническая болезнь III, степень 3, резистентная к медикаментозной терапии. В условиях 3-х компонентной полнодозовой антигипертензивной терапии (амзаар 10/100 мг, диувер 10 мг, доксазозин 4 мг) пациентка имела значения систолического артериального давления 162 мм рт. ст., а β-адренореактивность эритроцитарных мембран, по результатам лабораторного исследования, составляла 21,9 условных единицы. Пациентке была выполнена стандартная процедура симпатической денервации путем эндоваскулярной радиочастотной аблации почечных артерий, которую она успешно перенесла и была выписана из стационара. При последующем наблюдении, проведенном через 1 и 6 месяцев после процедуры, систолическое артериальное давление составляло 158 и 143 мм рт. ст., соответственно. Такой результат нельзя считать успешным и пациентке было предложено перейти на более агрессивную антигипертензивную терапию.
Для подтверждения информативности предлагаемого способа нами проведены наблюдения 23 пациентов, которым была выполнена процедура симпатической денервации почечных артерий путем эндоваскулярной радиочастотной аблации. Всем пациентам проводилось измерение систолического АД и определение значения β-адренореактивности эритроцитарных мембран в пробах венозной крови исходно. По отношению к пороговым значениям систолического АД и β-адренореактивности эритроцитарных мембран пациенты разделились на 3 группы (таблица):
1-я группа (9 пациентов) - со значениями систолического АД и β-адренореактивности эритроцитарных мембран, превышающих 170 мм рт. ст и 40 усл. ед. (соответственно), после симпатической денервации почечных артерий было получено выраженное снижение АД у всех пациентов;
2-я группа (9 пациентов), у которых величины рассматриваемых показателей были ниже пороговых значений, симпатическая денервация почечных артерий не привела к эффективному и устойчивому снижению систолического АД, либо систолическое АД повысилось, а значит процедура была не эффективна;
3-я группа (5 пациентов), где исходное систолическое АД было более 170 мм рт. ст., а значения β-адренореактивности эритроцитарных мембран менее 40 условных единиц, у троих пациентов антигипертензивный эффект был достаточным, а у двоих отсутствовал, эффективность процедуры - труднопредсказуема.
Таким образом, суммарная оценка исходных значений систолического АД и β-адренореактивности эритроцитарных мембран в пробах венозной крови пациентов с медикаментозно-резистентной формой артериальной гипертензии позволяет определить целесообразность проведения процедуры симпатической денервации почечных артерий с целью снижения систолического АД. Предлагаемый способ позволяет оптимизировать подбор пациентов и повышает эффективность применения симпатической денервации почечных артерий при лечении медикаментозно-резистентной формы артериальной гипертензии.
Figure 00000001
Предлагаемый в качестве изобретения способ апробирован на 23 больных и позволяет отбирать пациентов с медикаментозно-резистентной артериальной гипертензии для проведения процедуры симпатической денервации почечных артерий, у которых после этой процедуры будет достигнуто эффективное снижение систолического артериального давления.
Цитируемая литература
1. Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K, at al. 2013 ESH/ESC Practice Guidelines for the Management of Arterial Hypertension. Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension and the European Society of Cardiology. // Blood Press. 2014 Feb; 23(1): 3-16.
2. Bauer A. at all, A scoring system for identification of responders to renal sympathetic denervation, Eberhard-Karls University Tubingen, Internal Medicine III, Department of Cardiology - Tubingen - Gennany, European Heart Journal - 2014. - 35, - 1190.
3. Esler M.D., Krum H., Sobotka P.A. et al. Renal sympathetic denervation in patients with treatment-resistant hypertension (the Symplicity HTN-2 trial): a randomised controlled trial // J. Lancet. - 2010. - Vol. 376. - P. 1903-1909.
4. Bauer A. at all, A scoring system for identification of responders to renal sympathetic denervation, Eberhard-Karls University Tubingen, Internal Medicine III, Department of Cardiology - Tubingen - Germany, European Heart Journal - 2014. - 35 - 1190.
5. Рабочая группа по лечению артериальной гипертонии ESH. Рекомендации по лечению артериальной гипертонии. ESH/ESC 2013. // Российский кардиологический журнал №1 - 2014 - с. 18-23.
6. Стрюк, Р.И. Длусская И.Г. Адренореактивность и сердечнососудистая система. М.: Медицина, 2003. - 160 с.

Claims (1)

  1. Способ отбора пациентов с медикаментозно-резистентной формой артериальной гипертензии для выполнения процедуры симпатической денервации почечных артерий, характеризующийся тем, что пациенту в условиях стационара проводят автоматическое измерение систолического артериального давления (АД) и β-адренореактивности эритроцитарных мембран (β-АРМ) и при значениях систолического АД 170 мм рт.ст. и выше, а β-АРМ 40 условных единиц и выше, считают выполнение процедуры симпатической денервации почечных артерий целесообразным.
RU2014151548/14A 2014-12-18 2014-12-18 Способ отбора пациентов с медикаментозно-резистентной артериальной гипертензией для выполнения процедуры симпатической денервации почечных артерий RU2563449C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2014151548/14A RU2563449C1 (ru) 2014-12-18 2014-12-18 Способ отбора пациентов с медикаментозно-резистентной артериальной гипертензией для выполнения процедуры симпатической денервации почечных артерий

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2014151548/14A RU2563449C1 (ru) 2014-12-18 2014-12-18 Способ отбора пациентов с медикаментозно-резистентной артериальной гипертензией для выполнения процедуры симпатической денервации почечных артерий

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2563449C1 true RU2563449C1 (ru) 2015-09-20

Family

ID=54147834

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014151548/14A RU2563449C1 (ru) 2014-12-18 2014-12-18 Способ отбора пациентов с медикаментозно-резистентной артериальной гипертензией для выполнения процедуры симпатической денервации почечных артерий

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2563449C1 (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2658476C1 (ru) * 2017-06-26 2018-06-21 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) Способ отбора больных резистентной артериальной гипертонией на проведение процедуры симпатической денервации почечных артерий
RU2687009C1 (ru) * 2018-03-13 2019-05-06 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) Способ отбора больных резистентной гипертонией моложе 60 лет с нарушением резерва мозгового кровотока для безопасного и эффективного лечения методом ренальной денервации
RU2772544C1 (ru) * 2021-07-29 2022-05-23 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук» (Томский НИМЦ) Способ прогнозирования эффективности процедуры симпатической ренальной денервации почечных артерий у больных резистентной артериальной гипертонией, сочетанной с сахарным диабетом 2 типа

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2487686C1 (ru) * 2012-03-11 2013-07-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт кардиологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук Способ лечения резистентной артериальной гипертонии

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2487686C1 (ru) * 2012-03-11 2013-07-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт кардиологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук Способ лечения резистентной артериальной гипертонии

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Bauer A. at all, A scoring system for identification of responders to renal sympathetic denervation, Eberhard-Karls University Tubingen, Internal Medicine III, Department of Cardiology - Tubingen - Germany, European Heart Journal, 2014, 35 - 1190, реферат. *
Рабочая группа по лечению артериальной гипертонии ESH. Рекомендации по лечению артериальной гипертонии. ESH/ESC 2013, Российский кардиологический журнал N1, 2014, с. 18-23. Стрюк, Р.И. Длусская И.Г. Адренореактивность и сердечнососудистая система. М.: Медицина, 2003, 160 с *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2658476C1 (ru) * 2017-06-26 2018-06-21 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) Способ отбора больных резистентной артериальной гипертонией на проведение процедуры симпатической денервации почечных артерий
RU2687009C1 (ru) * 2018-03-13 2019-05-06 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) Способ отбора больных резистентной гипертонией моложе 60 лет с нарушением резерва мозгового кровотока для безопасного и эффективного лечения методом ренальной денервации
RU2772544C1 (ru) * 2021-07-29 2022-05-23 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук» (Томский НИМЦ) Способ прогнозирования эффективности процедуры симпатической ренальной денервации почечных артерий у больных резистентной артериальной гипертонией, сочетанной с сахарным диабетом 2 типа

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Braith et al. Exercise training attenuates progressive decline in brachial artery reactivity in heart transplant recipients
RU2563449C1 (ru) Способ отбора пациентов с медикаментозно-резистентной артериальной гипертензией для выполнения процедуры симпатической денервации почечных артерий
Coll-de-Tuero et al. Retinal arteriole-to-venule ratio changes and target organ disease evolution in newly diagnosed hypertensive patients at 1-year follow-up
El-Deeb et al. 2015 Oman Heart Association guidelines for the management of hypertension: practical recommendations from the Oman Heart Association (OHA)
Mozos et al. Blood Pressure Variables, Smoking Status, Sedentary Lifestyle And Obesity As Predictors Of Increased Arterial Stiffness And Early Arterial Ageing In Middle-aged Study Participants
Furlanis et al. How to improve the calculation of mean arterial pressure at the brachial artery level
De Rosa et al. BLOOD PRESSURE LEVELS AND BODY MASS INDEX IN ADULTS WITH DOWN SYNDROME
Liakos et al. TARGET ORGAN DAMAGES IN HYPERTENSIVE PATIENTS ACCORDING TO THEIR GLYCAEMIC PROFILE. THE ROLE OF ANAEMIA
RU2578461C1 (ru) Способ оценки эффективности процедуры радиочастотной симпатической денервации почечных артерий у пациентов с медикаментозно-резистентной артериальной гипертензией
Reza et al. 4 The difference on strain and strain rate parameter of left ventricle function between controlled hypertension and uncontrolled hypertension
RU2414849C1 (ru) Способ ранней диагностики ремоделирования артерий при формировании артериальной гипертонии
Schoenenberger et al. Arterial hypertension in elderly patients
Salles et al. PP. 26.13: NITROGLYCERIN-MEDIATED, BUT NOT FLOW-MEDIATED VASODILATION, IS ASSOCIATED WITH BLUNTED NOCTURNAL BLOOD PRESSURE FALL IN PATIENTS WITH RESISTANT HYPERTENSION
Ripp et al. PP. 26.14: CARDIOPROTECTIVE EFFICACY AND SEARCH PREDICTORS THE EFFECTIVENESS OF RENAL SYMPATHETIC DENERVATION FOR TREATMENT-RESISTANT HYPERTENSION
Semke et al. PP. 26.12: RESISTANT HYPERTENSION AS A RISK FACTOR OF STRUCTURAL CHANGES IN THE BRAIN
RU2587036C1 (ru) Способ диагностики синдрома вегетативной дистонии по гипотоническому типу
Bujanowicz et al. An adolescent with isolated systolic hypertension–case report and diagnostic and therapeutic approach
Navchuk et al. MODEL OF APPLICATION OF TECHNOLOGIES OF SECONDARY PREVENTION OF ARTERIAL HYPERTENSION
Manea et al. The efficacy of betablocker treatment in diabetic hypertensive patients, especially to those with nocturnal non dipper profile
Bujak et al. PP. 10.20: UNTARGETED METABOLOMICS WITH LC-TOF/MS IN STUDIES ON MECHANISMS UNDERLYING EARLY VASCULAR AGEING
Chieh et al. [LB. 01.06] INVESTIGATION OF FACTORS IMPACTING BLOOD PRESSURE ON THE SHORT TERM, BASED ON A COHORT OF USERS OF CONNECTED DEVICES
Bakkali et al. Contribution to masked hypertension understanding: role of autonomic cardiovascular tests
Rewiuk et al. EFFECTS OF BARIATRIC SURGERY ON ENDOTHELIAL FUNCTION IN EXTREMELY OBESE PATIENTS
Mertha et al. 58 Hypertension and inflammatory Markers in Maintanance Hemodialysis Patients Dr Sardjito Hospital Yogyakarta
Hanssen et al. 2.4: Serum Biomarkers and Retinal Vessel Diameters in School Children

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20161219

NF4A Reinstatement of patent

Effective date: 20180910

PC43 Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions

Effective date: 20190201

PD4A Correction of name of patent owner
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20191219