RU2561730C1 - Method of producing 3-chloromethyl-4-methoxybenzaldehyde - Google Patents
Method of producing 3-chloromethyl-4-methoxybenzaldehyde Download PDFInfo
- Publication number
- RU2561730C1 RU2561730C1 RU2014134370/04A RU2014134370A RU2561730C1 RU 2561730 C1 RU2561730 C1 RU 2561730C1 RU 2014134370/04 A RU2014134370/04 A RU 2014134370/04A RU 2014134370 A RU2014134370 A RU 2014134370A RU 2561730 C1 RU2561730 C1 RU 2561730C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methoxybenzaldehyde
- chloromethyl
- reaction
- formaldehyde
- chloromethylation
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Изобретение относится к способам получения хлорметилзамещенных ароматических альдегидов, в частности 3-хлорметил-4-метоксибензальдегида, который может быть применен в органической химии в качестве исходного продукта в синтезе различных органических соединений.The invention relates to methods for producing chloromethyl-substituted aromatic aldehydes, in particular 3-chloromethyl-4-methoxybenzaldehyde, which can be used in organic chemistry as a starting material in the synthesis of various organic compounds.
Известно, что хлорметилзамещенные ароматические альдегиды благодаря активности хлорметильной группы широко применяются в качестве исходных продуктов или полупродуктов в синтезе различных химических соединений, например гетероциклических соединений, стиролдифенилпроизводных, биологически активных соединений [Л.И. Беленький, Ю.Б. Волькенштейн, И.Б. Карманова, "Новые данные о реакции хлорметилирования ароматических и гетероароматических соединений", Успехи химии, 1977, т. 46, вып. 9, стр. 1699].It is known that chloromethyl-substituted aromatic aldehydes due to the activity of the chloromethyl group are widely used as starting materials or intermediates in the synthesis of various chemical compounds, for example heterocyclic compounds, styrene diphenyl derivatives, biologically active compounds [L.I. Belenky, Yu.B. Volkenstein, I.B. Karmanova, “New data on the chloromethylation reaction of aromatic and heteroaromatic compounds,” Uspekhi Khimii, 1977, v. 9, p. 1699].
Известны два метода получения 3-хлорметил-4-метоксибензальдегида: ацилирование и хлорметилирование 4-метоксибензальдегида. Получение 3-хлорметил-4-метоксибензальдегида методом ацилирования осуществляют по реакции Фриделя-Крафтса взаимодействием 4-метоксибензальдегида (анисового альдегида) с метоксиацетилхлоридоллом в присутствии хлористого алюминия в среде нитрометана или сероуглерода. Выход целевого продукта 70% [A. McKillop, F. A. Madjdabadi, D.A. Long, "A simple and inexpensive procedure for chloromethylation of certain aromatic compounds", Tetr. Lett., 1983, 24 (18), 1933]. Недостатком способа является использование токсичных и пожароопасных реагентов: метоксиацетилхлорида, нитрометана, сероуглерода и хлористого алюминия.Two methods for producing 3-chloromethyl-4-methoxybenzaldehyde are known: acylation and chloromethylation of 4-methoxybenzaldehyde. The preparation of 3-chloromethyl-4-methoxybenzaldehyde by the acylation method is carried out by the Friedel-Crafts reaction by the reaction of 4-methoxybenzaldehyde (anisic aldehyde) with methoxyacetylchloridoll in the presence of aluminum chloride in the environment of nitromethane or carbon disulfide. The yield of the target product 70% [A. McKillop, F. A. Madjdabadi, D.A. Long, "A simple and inexpensive procedure for chloromethylation of certain aromatic compounds", Tetr. Lett., 1983, 24 (18), 1933]. The disadvantage of this method is the use of toxic and flammable reagents: methoxyacetyl chloride, nitromethane, carbon disulfide and aluminum chloride.
Получение 3-хлорметил-4-метоксибензальдегида более эффективно методом хлорметилирования 4-метоксибензальдегида, поскольку он лишен указанных недостатков рассмотренного выше аналога и обеспечивает 85%-ный выход чистого целевого продукта (т.пл. 59-60°С) [D. Grobelny, S. Witek, "Transformation of chloromethylbenzaldehydes into corresponding (2-nitroalkenyl-1) benzyl chlorides or acetates", J. f. prakt. Chemie, 1980, 322 (4), p. 536]. При этом в качестве исходных реагентов в данном случае используются 4-метоксибензальдегид, формальдегид, концентрированная соляная кислота и хлористый цинк, смесь которых перемешивают при 50°C в течение 30 минут, кипятят в течение 30 минут, после чего реакционную массу охлаждают, а выпавший осадок отделяют декантацией и растворяют в хлороформе. Полученный раствор последовательно обрабатывают 10%-ным водным раствором гидроксида натрия, затем водой, после чего упаривают досуха в вакууме. Сухой остаток (3-хлорметил-4-метоксибензальдегид) очищают перекристаллизацией из петролейного эфира. Получают целевой продукт с выходом 85% (т.пл. 59-60,5°C) и чистотой ≥98% (по данным ГЖХ). Основными недостатками данного способа является многостадийность процесса, что ухудшает его экономические показатели, а также использование токсичных и пожароопасных реагентов, таких как формальдегид (формалин), хлористый цинк, хлороформ, петролейный эфир.The preparation of 3-chloromethyl-4-methoxybenzaldehyde is more effective by the method of chloromethylation of 4-methoxybenzaldehyde, since it is devoid of the above disadvantages of the analogue discussed above and provides an 85% yield of the pure target product (mp 59-60 ° C) [D. Grobelny, S. Witek, "Transformation of chloromethylbenzaldehydes into corresponding (2-nitroalkenyl-1) benzyl chlorides or acetates", J. f. prakt. Chemie, 1980, 322 (4), p. 536]. In this case, 4-methoxybenzaldehyde, formaldehyde, concentrated hydrochloric acid and zinc chloride are used as starting reagents, the mixture of which is stirred at 50 ° C for 30 minutes, boiled for 30 minutes, after which the reaction mass is cooled, and the precipitate formed separated by decantation and dissolved in chloroform. The resulting solution was successively treated with a 10% aqueous sodium hydroxide solution, then with water, and then evaporated to dryness in vacuo. The dry residue (3-chloromethyl-4-methoxybenzaldehyde) is purified by recrystallization from petroleum ether. The expected product is obtained with a yield of 85% (mp. 59-60.5 ° C) and a purity of ≥98% (according to GLC). The main disadvantages of this method is the multi-stage process, which degrades its economic performance, as well as the use of toxic and fire hazardous reagents, such as formaldehyde (formalin), zinc chloride, chloroform, petroleum ether.
В качестве прототипа предлагаемого изобретения выбран известный способ получения 3-хлорметил-4-метоксибензальдегида, описанный в патенте США, выданном на способ получения стиролдифенилпроизводных (US 3940437, С07С 143/24, 1976). В данном способе 3-хлорметил-4-метоксибензальдегид является промежуточным продуктом (полупродуктом), получаемым на начальной стадии синтеза сульфометил анисового альдегида. В способе-прототипе реакцию хлорметилирования проводят взаимодействием 4-метоксибензальдегида (анисового альдегида) (13,6 г) с параформальдегидом (6 г) при молярном соотношении 4-метоксибензальдегида к формальдегиду 1:2,7. Процесс проводят в присутствии концентрированной соляной кислоты (100 мл) и безводного хлористого цинка (20 г) при температуре 70-75°C в течение 30 минут, после чего реакционную массу выливают в воду, выделяют выпавший осадок, промывают водой и сушат. Затем высушенный 3-хлорметил-4- метоксибензальдегид чистят перекристаллизацией из петролейного эфира и получают 18,2 г продукта с температурой плавления 54°C. Основной недостаток способа-прототипа - это низкая чистота получаемого 3-хлорметил-4-метоксибензальдегида, что сказывается на качестве получаемых из него продуктов. Известно, что чистый 3-хлорметил-4-метоксибензальдегид имеет температуру плавления 60°C [В. Reichert, Pharmazie, 1950, 5, 1101]). Поэтому для получения чистого продукта известным способом-прототипом необходимо вводить дополнительную стадию его очистки, что значительно снижает выход конечного продукта. Кроме того, рассматриваемый способ-прототип экологически не безопасен, поскольку в нем используются токсичный хлорид цинка и пожароопасный петролейный эфир.As a prototype of the invention, a well-known method for producing 3-chloromethyl-4-methoxybenzaldehyde described in US patent issued for a method for producing styrene diphenyl derivatives (US 3940437, С07С 143/24, 1976) was selected. In this method, 3-chloromethyl-4-methoxybenzaldehyde is an intermediate (intermediate) obtained at the initial stage of the synthesis of sulfomethyl anisaldehyde. In the prototype method, the chloromethylation reaction is carried out by the interaction of 4-methoxybenzaldehyde (anisaldehyde) (13.6 g) with paraformaldehyde (6 g) at a molar ratio of 4-methoxybenzaldehyde to formaldehyde 1: 2.7. The process is carried out in the presence of concentrated hydrochloric acid (100 ml) and anhydrous zinc chloride (20 g) at a temperature of 70-75 ° C for 30 minutes, after which the reaction mass is poured into water, a precipitate formed, washed with water and dried. Then, dried 3-chloromethyl-4-methoxybenzaldehyde was purified by recrystallization from petroleum ether to obtain 18.2 g of a product with a melting point of 54 ° C. The main disadvantage of the prototype method is the low purity of the obtained 3-chloromethyl-4-methoxybenzaldehyde, which affects the quality of the products obtained from it. Pure 3-chloromethyl-4-methoxybenzaldehyde is known to have a melting point of 60 ° C [B. Reichert, Pharmazie, 1950, 5, 1101]). Therefore, to obtain a pure product by a known prototype method, it is necessary to introduce an additional purification step, which significantly reduces the yield of the final product. In addition, the prototype method under consideration is environmentally unsafe, since it uses toxic zinc chloride and flammable petroleum ether.
Целью предлагаемого изобретения является получение чистого продукта с высоким выходом по упрощенной технологии, а также повышение безопасности и снижение токсичности процесса. Для достижения названной цели предлагается способ получения 3-хлорметил-4-метоксибензальдегида хлорметилированием 4-метоксибензальдегида формальдегидом, используемым в виде параформа, который осуществляют в присутствии концентрированной соляной кислоты при молярном соотношении формальдегида к 4-метоксибензальдегиду, равном 1,1-1,8:1, а процесс проводят при перемешивании реакционной массы при температуре 70-75°C в течение 2,5-3,5 часов с последующим выделением целевого продукта охлаждением реакционной массы до -5÷-10°C, фильтрацией выпавшего осадка, сушкой его на воздухе и перекристаллизацией из гексана.The aim of the invention is to obtain a pure product with a high yield according to simplified technology, as well as improving safety and reducing the toxicity of the process. To achieve this goal, a method for producing 3-chloromethyl-4-methoxybenzaldehyde by chloromethylation of 4-methoxybenzaldehyde with formaldehyde used in the form of paraform, which is carried out in the presence of concentrated hydrochloric acid with a molar ratio of formaldehyde to 4-methoxybenzaldehyde equal to 1.1-1.8: 1, and the process is carried out with stirring of the reaction mass at a temperature of 70-75 ° C for 2.5-3.5 hours, followed by isolation of the target product by cooling the reaction mass to -5 ÷ -10 ° C, filtering the precipitated adka, drying it in air and recrystallization from hexane.
Основное отличие предлагаемого способа от способа-прототипа заключается в снижении избытка используемого формальдегида, применяемого в виде параформа. В способе-прототипе исходные продукты вводятся в количестве, соответствующем молярному соотношению формальдегида к 4-метоксибензальдегиду, равному 2,7:1, а в предлагаемом способе, соответственно, равному 1.1-1.8:1 (при стехиометрическом соотношении данных реагентов, равном 1:1). Также отличием предлагаемого способа от способа-прототипа является и исключение из сферы реакции хлористого цинка.The main difference of the proposed method from the prototype method is to reduce the excess used formaldehyde used in the form of paraform. In the prototype method, the starting products are introduced in an amount corresponding to a molar ratio of formaldehyde to 4-methoxybenzaldehyde equal to 2.7: 1, and in the proposed method, respectively, equal to 1.1-1.8: 1 (with a stoichiometric ratio of these reagents equal to 1: 1 ) Also the difference of the proposed method from the prototype method is the exception from the scope of the reaction of zinc chloride.
Выбранные реагенты и их мольные соотношения являются оптимальными, что обеспечивает максимальный выход чистого продукта, снижение расходного коэффициента весьма токсичного формальдегида и исключение из сферы реакции хлористого цинка.The selected reagents and their molar ratios are optimal, which ensures maximum yield of a pure product, a decrease in the consumption coefficient of highly toxic formaldehyde, and exclusion of zinc chloride from the reaction sphere.
Как и в способе-прототипе, основная реакция хлорметилирования проводится в присутствии концентрированной (d=1.19 г/см3) соляной кислоты при тех же температурных (при температуре 70-75°C), но при иных временных режимах (в течение 2,5-3,5 часа).As in the prototype method, the main chloromethylation reaction is carried out in the presence of concentrated (d = 1.19 g / cm 3 ) hydrochloric acid at the same temperature (at a temperature of 70-75 ° C), but at different temporary conditions (within 2.5 -3.5 hours).
Для выделения целевого продукта используются известные методы: фильтрация, сушка и перекристаллизация.Known methods are used to isolate the target product: filtration, drying, and recrystallization.
Однако в отличие от прототипа выделение синтезированного 3-хлорметил-4-метоксибензальдегида из реакционной массы осуществляется после ее охлаждения до минусовой температуры (-5÷-10°C). После этого фильтрацией выделяется целевой продукт, который подвергают сушке на воздухе при комнатной температуре и перекристаллизации из гексана.However, unlike the prototype, the synthesis of 3-chloromethyl-4-methoxybenzaldehyde from the reaction mixture is carried out after it is cooled to sub-zero temperature (-5 ÷ -10 ° C). After this, the target product is isolated by filtration, which is dried in air at room temperature and recrystallized from hexane.
Предлагаемый способ обладает определенными преимуществами перед известными аналогами: он технологичен и экономичен, осуществляется без использования кислот Льюиса, токсичных и пожароопасных реагентов. Данным способом получается продукт с температурой плавления 59-60°C и выходом 88-93 %. Строение и степень чистоты целевого продукта подтверждаются данными Н1ЯМР.The proposed method has certain advantages over known analogues: it is technologically advanced and economical, carried out without the use of Lewis acids, toxic and fire hazardous reagents. In this way, a product is obtained with a melting point of 59-60 ° C and a yield of 88-93%. The structure and the desired degree of product purity are confirmed by 1 H NMR.
ЯМР 1Η (ДMCO-d6, δ, м.д., J/Гц): 3.96 (с, 3Η, СН3), 4.78 (с, 2Η, CH2Cl), 7.27 (д, 1Н, C(5)HAr, J=8.3), 7.93 (д, 1Н, C(2)HAr, J=2.1), 7.95-7.97 (м, 1Н, С(6)НАr), 9.88 (с, 1Н, СНО). 1 Η NMR (DMSO-d6, δ, ppm, J / Hz): 3.96 (s, 3Η, CH 3 ), 4.78 (s, 2Η, CH 2 Cl), 7.27 (d, 1H, C (5 ) H Ar , J = 8.3), 7.93 (d, 1H, C (2) H Ar , J = 2.1), 7.95-7.97 (m, 1H, C (6) H Ar ), 9.88 (s, 1H, CHO )
Ниже предлагаемое изобретение иллюстрируется следующими примерами.Below the invention is illustrated by the following examples.
Пример 1Example 1
Смесь 13.6 г (0.1 моль) 4-метоксибензальдегида, 3.3 г (0.11 моль) параформа (источник формальдегида) в 90 мл HCl (d=1.19 г/см3) нагревают при перемешивании в течение 2,5 часов при 70°-75°C, охлаждают при перемешивании до -5°C. Останавливают перемешивание и отфильтровывают выпавший осадок целевого продукта - 3-хлорметил-4-метоксибензальдегида, который сушат на воздухе при комнатной температуре. После перекристаллизации из гексана получают 16.2 г 3-хлорметил-4-метоксибензальдегида с выходом 88 %, температурой плавления 59-60°C, чистотой 98% (по данным Н1ЯМР).A mixture of 13.6 g (0.1 mol) of 4-methoxybenzaldehyde, 3.3 g (0.11 mol) of paraform (source of formaldehyde) in 90 ml of HCl (d = 1.19 g / cm 3 ) is heated with stirring for 2.5 hours at 70 ° -75 ° C, cooled with stirring to -5 ° C. Stirring is stopped and the precipitated precipitate of the desired product, 3-chloromethyl-4-methoxybenzaldehyde, is filtered off, which is dried in air at room temperature. After recrystallization from hexane, 16.2 g of 3-chloromethyl-4-methoxybenzaldehyde are obtained in 88% yield, melting point 59-60 ° C, 98% purity (according to H 1 NMR).
Пример 2Example 2
Смесь 13.6 г (0.1 моль) 4-метоксибензальдегида, 3.6 г (0.12 моль) параформа (источник формальдегида) в 90 мл HCl (d=1.19 г/см3) нагревают при перемешивании в течение 3 часов при 70°-75°C, охлаждают при перемешивании до -5°C. Останавливают перемешивание и отфильтровывают выпавший осадок целевого продукта - 3-хлорметил-4-метоксибензальдегида, который сушат на воздухе при комнатной температуре. После перекристаллизации из гексана получают 16.4 г 3-хлорметил-4-метоксибензальдегида с выходом 89%, температурой плавления 59-60°C, чистотой 98 % (по данным Н1ЯМР).A mixture of 13.6 g (0.1 mol) of 4-methoxybenzaldehyde, 3.6 g (0.12 mol) of paraform (source of formaldehyde) in 90 ml of HCl (d = 1.19 g / cm3) is heated with stirring for 3 hours at 70 ° -75 ° C, cooled with stirring to -5 ° C. Stirring is stopped and the precipitated precipitate of the desired product, 3-chloromethyl-4-methoxybenzaldehyde, is filtered off, which is dried in air at room temperature. After recrystallization from hexane, 16.4 g of 3-chloromethyl-4-methoxybenzaldehyde are obtained with a yield of 89%, melting point 59-60 ° C, purity 98% (according to H 1 NMR).
Пример 3Example 3
Смесь 13.6 г (0.1 моль) 4-метоксибензальдегида, 4,5 г (0.15 моль) параформа (источник формальдегида) в 90 мл HCl (d=1.19 г/см3) нагревают при перемешивании в течение 3,5 часов при 70°-75°C, охлаждают до -10°C при перемешивании. Останавливают перемешивание и отфильтровывают выпавший осадок целевого продукта - 3-хлорметил-4-метоксибензальдегида, который сушат на воздухе при комнатной температуре. После перекристаллизации из гексана получают 17.2 г 3-хлорметил-4-метоксибензальдегида с выходом 93 %, температурой плавления 59-60°C, чистотой 98 % (по данным Н1ЯМР).A mixture of 13.6 g (0.1 mol) of 4-methoxybenzaldehyde, 4.5 g (0.15 mol) of paraform (source of formaldehyde) in 90 ml of HCl (d = 1.19 g / cm 3 ) is heated with stirring for 3.5 hours at 70 ° - 75 ° C, cooled to -10 ° C with stirring. Stirring is stopped and the precipitated precipitate of the desired product, 3-chloromethyl-4-methoxybenzaldehyde, is filtered off, which is dried in air at room temperature. After recrystallization from hexane, 17.2 g of 3-chloromethyl-4-methoxybenzaldehyde are obtained with a yield of 93%, melting point 59-60 ° C, purity 98% (according to H 1 NMR).
Пример 4Example 4
Смесь 13.6 г (0.1 моль) 4-метоксибензальдегида, 5.4 г (0.18 моль) параформа (источник формальдегида) в 90 мл HCl (d=1.19 г/см3) нагревают при перемешивании в течение 3,5 часов при 70°-75°C, охлаждают при перемешивании до -10°C. Останавливают перемешивание и отфильтровывают выпавший осадок целевого продукта - 3-хлорметил-4-метоксибензальдегида, который сушат на воздухе при комнатной температуре. После перекристаллизации из гексана получают 17.1 г 3-хлорметил-4-метоксибензальдегида с выходом 92.7 %, температурой плавления 59-60°C, чистотой 98 % (по данным Н1ЯМР).A mixture of 13.6 g (0.1 mol) of 4-methoxybenzaldehyde, 5.4 g (0.18 mol) of paraform (source of formaldehyde) in 90 ml of HCl (d = 1.19 g / cm 3 ) is heated with stirring for 3.5 hours at 70 ° -75 ° C, cooled with stirring to -10 ° C. Stirring is stopped and the precipitated precipitate of the desired product, 3-chloromethyl-4-methoxybenzaldehyde, is filtered off, which is dried in air at room temperature. After recrystallization from hexane, 17.1 g of 3-chloromethyl-4-methoxybenzaldehyde are obtained with a yield of 92.7%, melting point 59-60 ° C, and a purity of 98% (according to H 1 NMR).
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014134370/04A RU2561730C1 (en) | 2014-08-22 | 2014-08-22 | Method of producing 3-chloromethyl-4-methoxybenzaldehyde |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014134370/04A RU2561730C1 (en) | 2014-08-22 | 2014-08-22 | Method of producing 3-chloromethyl-4-methoxybenzaldehyde |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2561730C1 true RU2561730C1 (en) | 2015-09-10 |
Family
ID=54073354
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014134370/04A RU2561730C1 (en) | 2014-08-22 | 2014-08-22 | Method of producing 3-chloromethyl-4-methoxybenzaldehyde |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2561730C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112723986A (en) * | 2020-12-24 | 2021-04-30 | 衢州康鹏化学有限公司 | Preparation method of p-chloromethyl styrene |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3940437A (en) * | 1972-07-26 | 1976-02-24 | Hickson & Welch Limited | Styryl-diphenyl derivatives |
| WO1990012016A1 (en) * | 1989-04-07 | 1990-10-18 | Pawelek John M | Phosphorylated derivatives of l-dopa and compositions and methods for increasing the melanin content in mammalian skin hair |
| RU97102719A (en) * | 1994-07-20 | 1999-02-27 | Монсанто Компани | PETROL DERIVATIVES AND THEIR SYNTHESIS |
| JP2004043317A (en) * | 2002-07-09 | 2004-02-12 | Ihara Chem Ind Co Ltd | Method for producing aromatic aldehyde |
-
2014
- 2014-08-22 RU RU2014134370/04A patent/RU2561730C1/en active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3940437A (en) * | 1972-07-26 | 1976-02-24 | Hickson & Welch Limited | Styryl-diphenyl derivatives |
| WO1990012016A1 (en) * | 1989-04-07 | 1990-10-18 | Pawelek John M | Phosphorylated derivatives of l-dopa and compositions and methods for increasing the melanin content in mammalian skin hair |
| RU97102719A (en) * | 1994-07-20 | 1999-02-27 | Монсанто Компани | PETROL DERIVATIVES AND THEIR SYNTHESIS |
| JP2004043317A (en) * | 2002-07-09 | 2004-02-12 | Ihara Chem Ind Co Ltd | Method for producing aromatic aldehyde |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| McKillop Alexander et al, A simple and inexpensive procedure for chloromethylation of certain aromatic compounds. Tetrahedron Letters, 1983, 24(18), 1933-1936. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112723986A (en) * | 2020-12-24 | 2021-04-30 | 衢州康鹏化学有限公司 | Preparation method of p-chloromethyl styrene |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2954167C (en) | Process for the preparation of 4-alkoxy-3-hydroxypicolinic acids | |
| NO135777B (en) | ||
| RU2561730C1 (en) | Method of producing 3-chloromethyl-4-methoxybenzaldehyde | |
| JP4360660B2 (en) | Purification method of monoacylphenylenediamine derivatives | |
| EP3169664A1 (en) | Process for the preparation of dibenzenesulfonimide | |
| US10851068B2 (en) | Method for preparing pyrimidone compound | |
| TW201718510A (en) | Method for preparation of 1-methyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-5-ol | |
| ES2955674T3 (en) | Method for producing cis-alkoxy-substituted spirocyclic derivatives 1-h-pyrrolidine-2,4-dione | |
| KR101276667B1 (en) | Process for preparing 3,4-dichloroisothiazolecarboxylic acid | |
| CN107311939B (en) | Preparation method of substituted pyrimidone derivative | |
| WO2007069265A1 (en) | A novel process for the synthesis of lamotrigine and its intermediate | |
| US3128286A (en) | Process for preparing analogues | |
| JP6477187B2 (en) | Process for producing 2-amino-6-methylnicotinic acid ester | |
| CN104030938A (en) | Method for preparing propacetamol hydrochloride | |
| JP2017517513A (en) | Method for producing dihydroisoxazole derivative | |
| HU201042B (en) | Process for production of derivatives of 4-amin-6-fluor-cromane-4-carbonic qcid and 2 (2)-methil | |
| DE50106283D1 (en) | Preparation of 2-oxo-1,3-dibenzyl-cis-4,5-imidazolidinedicarboxylic acid or its anhydride | |
| KAUFMAN et al. | Synthetic furocoumarins. V. 1 preparation and reactions of 8-Amino-4, 5'-dimethylpsoralene | |
| EP3533791B1 (en) | Method for producing 3-methyl-2-thiophenecarboxylic acid | |
| US10259770B2 (en) | Process for the preparation of ethacrynic acid | |
| RU2613665C1 (en) | Method for production of 3-methacryloxy sulfolane | |
| RU2339623C1 (en) | Method of obtaining nitro-derivatives of 2-halogen-9,10, dihydro-9-akridinons from 5-halogen-3-aryl-2,1-benzizoxazols | |
| KR810000198B1 (en) | Method for preparing ticrynafen | |
| RU2520964C1 (en) | Method of obtaining 1,1,2,2-tetrakis-(nitroxymethyl)-1,2-dinitroethane | |
| SU1456404A1 (en) | Method of producing 2-nitroso-1-naphthol |