RU2560842C1 - Method for prediction of risk of genital prolapse in females having childbirth-related injuries in past medical history - Google Patents
Method for prediction of risk of genital prolapse in females having childbirth-related injuries in past medical history Download PDFInfo
- Publication number
- RU2560842C1 RU2560842C1 RU2014117256/15A RU2014117256A RU2560842C1 RU 2560842 C1 RU2560842 C1 RU 2560842C1 RU 2014117256/15 A RU2014117256/15 A RU 2014117256/15A RU 2014117256 A RU2014117256 A RU 2014117256A RU 2560842 C1 RU2560842 C1 RU 2560842C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- risk
- prediction
- childbirth
- genital prolapse
- genotypes
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования повышенного риска развития пролапса гениталий у женщин с родовыми травмами в анамнезе.The invention relates to medicine, namely to gynecology, and can be used to predict an increased risk of genital prolapse in women with a history of birth trauma.
Пролапс тазовых органов (ПТО) является наиболее частой патологией тазового дна. В нашей стране данное заболевание наблюдается у 15-30% женщин, а в возрасте старше 50 лет этот показатель возрастает до 40% (Буянова С.Н., Щукина Н.А., Журавлева А.С. Эффективность использования сетчатых протезов при осложненных формах пролапса гениталий. Российский вестник акушера-гинеколога 1, 2009, с. 76-81). ПТО - заболевание полиэтиологичное, и в его развитии важную роль играют физические, генетические и психологические факторы. Одной из ключевых причин данного заболевания называют родовую травму как естественного (разрыв промежности), так и хирургического характера (наложение акушерских щипцов, эпизио- и перинеотомия, вакуум-экстракция плода) (Albers L.L., Anderson D., Cragin L. et al. Factors related to perineal trauma in childbirth. J Nurse Midwifery 1996; 41: 4: 269-276. Bodner K., Bodner-Adler B., Wagenbichler P. et al. Perineal lacerations during spontaneous vaginal delivery. Wien klin Wschr 2001; 113: 19: 743-746; Handa VL, Blomquist JL, Knoepp LR, Hoskey KA, McDermott КС, Munoz A. Pelvic floor disorders 5-10 years after vaginal or cesarean childbirth. Obstet Gynecol 2011; 118: 777-84).Pelvic organ prolapse (VET) is the most common pelvic floor disorder. In our country, this disease is observed in 15-30% of women, and over the age of 50 years, this indicator increases to 40% (Buyanova S.N., Schukina N.A., Zhuravleva A.S. Efficiency of using mesh prostheses in complicated forms genital prolapse, Russian Bulletin of the Obstetrician-Gynecologist 1, 2009, pp. 76-81). VET is a polyetiological disease, and physical, genetic and psychological factors play an important role in its development. One of the key causes of this disease is called birth trauma both natural (perineal rupture) and surgical nature (placement of obstetric forceps, episio- and perineotomy, fetal vacuum extraction) (Albers LL, Anderson D., Cragin L. et al. Factors related to perineal trauma in childbirth. J Nurse Midwifery 1996; 41: 4: 269-276. Bodner K., Bodner-Adler B., Wagenbichler P. et al. Perineal lacerations during spontaneous vaginal delivery. Wien klin Wschr 2001; 113: 19: 743-746; Handa VL, Blomquist JL, Knoepp LR, Hoskey KA, McDermott KS, Munoz A. Pelvic floor disorders 5-10 years after vaginal or cesarean childbirth. Obstet Gynecol 2011; 118: 777-84).
В настоящее время есть несколько способов прогнозирования повышенного риска развития ПГ у женщин. Так, Ящук А.Г. с соавт. предложили способ прогнозирования вероятности формирования постгистерэктомического пролапса (ПГП) гениталий (патент RU 2341181 C1 от 20.12.2008), основанный на оценке ряда критериев: возраст впервые возникшего ПГП; возраст менопаузы; длительность постменопаузального периода; паритет; наличие в анамнезе хронических бронхо-легочных заболеваний, связанных с хроническим кашлем; наличие в анамнезе ПТО у родственников первой линии родства; возраст на момент гистерэктомии; определяют наличие признаков дисплазии соединительной ткани, оценивая степени ее выраженности по шкале Смольновой Т.Ю.; наличие ПТО до гистерэктомии; уровень суточной экскреции оксипролина. Полученные анамнестические данные и результаты обследования подставляют в математические прогностические модели, по большему из полученных коэффициентов прогнозируют вероятность развития ПГП гениталий.Currently, there are several ways to predict the increased risk of developing GHG in women. So, Yashchuk A.G. et al. proposed a method for predicting the likelihood of the formation of post-hysterectomy prolapse (GWP) of the genitals (patent RU 2341181 C1 of 12.20.2008), based on an assessment of a number of criteria: the age of the first occurring GWP; Menopause age the duration of the postmenopausal period; parity; a history of chronic bronchopulmonary diseases associated with chronic cough; the presence in the history of VET in relatives of the first line of kinship; age at the time of hysterectomy; determine the presence of signs of connective tissue dysplasia, evaluating the degree of its severity on the Smolnova T.Yu .; the presence of PTO before hysterectomy; level of daily excretion of oxyproline. The obtained anamnestic data and the results of the examination are substituted into mathematical prognostic models; the greater of the obtained coefficients predict the likelihood of genital GWP development.
Недостатком данного способа является прогнозирование лишь предрасположенности к ПТО после гистерэктомии, что не дает возможность прогнозировать риск развития заболевания при отсутствии каких-либо симптомов патологии.The disadvantage of this method is the prediction of only a predisposition to VET after a hysterectomy, which does not make it possible to predict the risk of developing a disease in the absence of any symptoms of pathology.
Также известен способ профилактики развития пролапса гениталий после гистерэктомии, разработанный Ильиной И.Ю. с соавт. (патент RU 2461826 C1 от 25.02.2011). Данный подход заключается в определении содержания в крови C-концевых телопептидов, оксипролина и пирилинкс-D в моче, являющихся биохимическими маркерами распада только коллагена I типа. При содержании C-концевых телопептидов больше 0,6 нг/мл, оксипролина более 180 ммоль/л, пирилинкс-D больше 8 нмоль ДПИД/моль креатинина выполняют гистерэктомию влагалищным доступом с дополнительной фиксацией связочного аппарата матки. Способ позволяет уменьшить риск развития генитального пролапса в послеоперационном периоде. Однако данный подход основан на выявлении повреждений лишь части только коллагеновых волокон, но не эластического волокна. Также остается неизвестным катаболизм какого коллагена определяют.Also known is a method of preventing the development of genital prolapse after a hysterectomy, developed by I. Ilyina. et al. (patent RU 2461826 C1 of 02.25.2011). This approach consists in determining the blood content of C-terminal telopeptides, hydroxyproline and pyrilinx-D in urine, which are biochemical markers of the breakdown of only type I collagen. When the content of C-terminal telopeptides is more than 0.6 ng / ml, oxyproline is more than 180 mmol / l, pyrilix-D is more than 8 nmol DPID / mol of creatinine, a hysterectomy is performed by vaginal access with additional fixation of the uterine ligamentous apparatus. The method allows to reduce the risk of developing genital prolapse in the postoperative period. However, this approach is based on the detection of damage to only part of only collagen fibers, but not elastic fiber. The catabolism of which collagen is also determined remains unknown.
Способ ранней диагностики развивающегося пролапса тазовых органов у женщин репродуктивного возраста при отсутствии клинических признаков (патент RU 2498308 C1, Камоева С.В. и др. от 10.11.2013), который заключается в отборе материала ткани стенки влагалища, проведении гистохимического анализа, определении количества и состояния эластиновых фибрилл, содержания матриксных белков LOXL1 и FBLN5. Развивающийся пролапс тазовых органов диагностируют при снижении количества эластических волокон, их фрагментации и при одновременном уменьшении содержания матриксных белков FBLN5, LOXL1 в эпителии, эндотелии сосудов, фибробластах, экстрацеллюлярном матриксе по отношению к одноименным показателям у здоровых женщин. Недостатком данного способа является ранняя диагностика начинающегося ПТО, а не его прогнозирование.A method for the early diagnosis of developing pelvic organ prolapse in women of reproductive age in the absence of clinical signs (patent RU 2498308 C1, Kamoeva S.V. et al. From 10.11.2013), which consists in the selection of vaginal wall tissue material, histochemical analysis, and determination of the amount and the state of elastin fibrils, the content of matrix proteins LOXL1 and FBLN5. Developing pelvic organ prolapse is diagnosed with a decrease in the number of elastic fibers, their fragmentation and a simultaneous decrease in the content of matrix proteins FBLN5, LOXL1 in the epithelium, vascular endothelium, fibroblasts, extracellular matrix in relation to the same indicators in healthy women. The disadvantage of this method is the early diagnosis of incipient VET, and not its prediction.
Описан способ прогнозирования десценции тазового дна, который основан на выявлении полиморфизма гена интерстициального коллагена Col3AI (RU 2310849 C1, Ящук А.Г. и др., 20.11.2007 - прототип). После выделения ДНК из лейкоцитов периферической венозной крови методом полимеразной цепной реакции синтеза ДНК амплифицируют фрагменты локусов Alu и VNTR гена коллагена 3 типа. При выявлении генотипов Alu -/- с отсутствием инсерции и VNTR*2*2 аллеля, прогнозируют риск развития тазовой десценции у обследуемых.A method for predicting pelvic floor descent is described, which is based on the detection of polymorphism of the gene for interstitial collagen Col3AI (RU 2310849 C1, Yashchuk A.G. et al., November 20, 2007 - prototype). After DNA extraction from peripheral venous blood leukocytes by polymerase chain reaction of DNA synthesis, fragments of the Alu and VNTR loci of the type 3 collagen gene are amplified. If Alu - / - genotypes with the lack of insertion and the VNTR * 2 * 2 allele are detected, the risk of developing pelvic descent in the subjects is predicted.
Однако в прототипе в качестве негенетических факторов риска, учтенных в логистическом регрессионном анализе, указаны следующие ковариаты: гипермобильность суставов, варикозное расширение вен нижних конечностей, костные нарушения, наследственная отягощенность. Между тем хорошо известно, что наибольшей специфичностью относительно риска развития ПТО являются такие факторы, как возраст и повреждения мягких родовых путей во время родов. Кроме того, предложенный способ основан на выявлении полиморфных вариантов в генах, контролирующих процессы формирования коллагенового, но не эластического волокна в структурах соединительной ткани.However, in the prototype, the following covariates are indicated as non-genetic risk factors taken into account in the logistic regression analysis: joint hypermobility, varicose veins of the lower extremities, bone disorders, hereditary burden. Meanwhile, it is well known that the most specificity regarding the risk of developing VET are factors such as age and damage to the soft birth canal during childbirth. In addition, the proposed method is based on the identification of polymorphic variants in genes that control the formation of collagen, but not elastic fiber in the structures of connective tissue.
Задача настоящего изобретения - разработка способа прогнозирования риска развития ПТО у женщин с родовыми травмами в анамнезе.The objective of the present invention is to develop a method for predicting the risk of developing VET in women with a history of birth injuries.
Диагностика риска развития ПТО у женщин заключается в отборе биоматериала для выделения ДНК и проведении генотипирования ДНК методом тетра-праймерной аллель-специфической ПЦР реакции с целью выявления полиморфизма гена FBLN5 по сайтам rs12586948, rs2018736, rs12589592 и rs2474028. Высокую степень риска развития пролапса гениталий прогнозируют при наличии совокупности генотипов rs12586948-A/*, rs2018736-C/*, rs12589592-G/G и rs2474028-T/*, а низкую степень риска - при наличии совокупности генотипов rs12586948-G/G, rs2018736-A/A, rs12589592-A/A и rs2474028-C/C.Diagnosis of the risk of developing VET in women consists in selecting biomaterial for DNA extraction and DNA genotyping by tetra primer allele-specific PCR reaction in order to detect FBLN5 gene polymorphism at the sites rs12586948, rs201873636, rs12589592 and rs2474028. A high risk of developing genital prolapse is predicted in the presence of a combination of genotypes rs12586948-A / *, rs2018736-C / *, rs12589592-G / G and rs2474028-T / *, and a low degree of risk - in the presence of a combination of genotypes rs12586948-G / G, rs2018736-A / A, rs12589592-A / A and rs2474028-C / C.
Технический результат - выявление объективных и информативных критериев прогнозирования высокого риска развития ПТО у женщин с родовыми травмами в анамнезе.The technical result is the identification of objective and informative criteria for predicting a high risk of VET in women with a history of birth injuries.
В формировании ПТО решающую роль играет не столько количество родов, сколько их особенности. Риск развития заболевания, по их мнению, увеличивается при осложненном течении беременности и родов, в том числе при стремительных родах, разрывах промежности, наложении акушерских щипцов, вакуум-экстракции плода, эпизио- и перинеотомии, способствуя перерастяжению и повреждению тканей связочного аппарата матки и тазового дна (Fritel X, Ringa V, Varnoux N, Zins M, Bréart G. Mode of delivery and fecal incontinence at midlife: a study of 2,640 women in the Gazel cohort. Obstet Gynecol. 2007 Jul; 110(1): 31-8; Handa VL, Blomquist JL, McDermott KC, Friedman S, Muñoz A. Pelvic floor disorders after vaginal birth: effect of episiotomy, perineal laceration, and operative birth. Obstet. Gynecol. 2012, 119, 233-239). Исследования показали, что ключевым, решающим фактором для восстановления поддерживающих структур после вагинальных родов является синтез и объединение эластических волокон стенки влагалища (Nguyen A.D., Itoh S., Jeney V., Yanagisawa H., Fujimoto M., UshioFukai M., Fukai T. Fibulin-5 is a novel binding protein for extracellular superoxide dismutase. Circ Res 2004; 95: 1067-1074). Важную роль в данном процессе играет белок соединительной ткани фибулин 5 (FBLN5). В экспериментальных исследованиях показана роль FBLN5 в аномальном эластогенезе, увеличении протеазной активности и ослаблении «поддержки» тазовых органов (Drewes PG, Yanagisawa Н, Starcher B, Hornstra IK, Csiszar K, Marinis SI, Keller P, Word RA. Pelvic organ prolapse in Fibulin-5 knockout mice: pregnancy changes in elastic fiber homeostasis in mouse vagina. Am J Pathol 2007; 170: 578-589). Таким образом, ген FBLN5 может рассматриваться как один из наиболее перспективных для изучения в качестве гена предрасположенности к ПТО.In the formation of VET, the decisive role is played not so much by the number of births as their features. The risk of the development of the disease, in their opinion, increases with a complicated course of pregnancy and childbirth, including rapid delivery, tearing of the perineum, application of obstetric forceps, vacuum extraction of the fetus, episio- and perineotomy, contributing to overstretching and damage to tissues of the ligamentous apparatus of the uterus and pelvic bottom (Fritel X, Ringa V, Varnoux N, Zins M, Bréart G. Mode of delivery and fecal incontinence at midlife: a study of 2,640 women in the Gazel cohort. Obstet Gynecol. 2007 Jul; 110 (1): 31-8 ; Handa VL, Blomquist JL, McDermott KC, Friedman S, Muñoz A. Pelvic floor disorders after vaginal birth: effect of episiotomy, perineal laceration, and operative birth. Obstet. Gynecol. 2012, 119, 233-239). Studies have shown that the key, decisive factor for the restoration of supporting structures after vaginal delivery is the synthesis and combination of elastic fibers of the vaginal wall (Nguyen AD, Itoh S., Jeney V., Yanagisawa H., Fujimoto M., UshioFukai M., Fukai T. Fibulin-5 is a novel binding protein for extracellular superoxide dismutase. Circ Res 2004; 95: 1067-1074). An important role in this process is played by connective tissue protein fibulin 5 (FBLN5). Experimental studies have shown the role of FBLN5 in abnormal elastogenesis, increased protease activity and weakened “support” of the pelvic organs (Drewes PG, Yanagisawa H, Starcher B, Hornstra IK, Csiszar K, Marinis SI, Keller P, Word RA. Pelvic organ prolapse in Fibulin -5 knockout mice: pregnancy changes in elastic fiber homeostasis in mouse vagina. Am J Pathol 2007; 170: 578-589). Thus, the FBLN5 gene can be considered as one of the most promising for study as a gene for predisposition to PTO.
Ген FBLN5 не имеет известных функциональных полиморфных вариантов, для которых была бы показана устойчивая ассоциация с экспрессией гена и заболеваниями соединительной ткани (Badger SA, Soong CV, O′Donnell ME, Sharif MA, Makar RR, Hughes AE. Common polymorphisms of Fibulin-5 and the risk of abdominal aortic aneurysm development. Vase Med. 2010 Apr; 15(2): 113-7). Для ассоциативного исследования ПТО выбор сайтов для генотипирования был основан на использовании ресурса HaploView (version 4.2) для подбора таргетных SNP (tagSNP) с целью покрытия всего гена. На фигуре 1 показана гаплотипическая структура гена FBLN5 с указанием количества блоков и силой их сцепления, а также имеющиеся tagSNP для каждого блока. Ген включает девять блоков сцепления, в каждом из которых было прогенотипировано по одному из таргетных SNP. Список прогенотипированных SNP с указанием соответствующего блока сцепления и идентификационного номера в dbSNP приведен в таблице 1. Методом тетра-праймерной аллель-специфической ПЦР реакции нами было исследовано распределение частот аллелей таргетных однонуклеотидных вариантов FBLN5 у пациенток с ПТО и у здоровых женщин. Обе группы состояли из женщин с травмами мягких родовых путей и были аналогичны по факторам риска (возраст, ИМТ, репродуктивный, пременопаузальный период или постменопауза, количество родов через естественные родовые пути). Статистическая обработка данных основывалась на множественном регрессионном анализе с учетом в качестве ковариат факторов риска.The FBLN5 gene has no known functional polymorphic variants for which stable association with gene expression and connective tissue diseases (Badger SA, Soong CV, O'Donnell ME, Sharif MA, Makar RR, Hughes AE. Common polymorphisms of Fibulin-5 and the risk of abdominal aortic aneurysm development. Vase Med. 2010 Apr; 15 (2): 113-7). For an associative study of VET, the choice of sites for genotyping was based on the use of the HaploView resource (version 4.2) for the selection of targeted SNPs (tagSNP) in order to cover the entire gene. Figure 1 shows the haplotype structure of the FBLN5 gene, indicating the number of blocks and their adhesion strength, as well as the available tagSNP for each block. The gene includes nine linkage blocks, in each of which one of the targeted SNPs was progenotyped. The list of progenotyped SNPs with the corresponding linkage block and identification number in dbSNP is shown in Table 1. Using the tetra primer allele-specific PCR reaction, we studied the frequency distribution of the alleles of targeted single nucleotide variants of FBLN5 in patients with PTO and in healthy women. Both groups consisted of women with soft birth canal injuries and were similar in terms of risk factors (age, BMI, reproductive, premenopausal or postmenopausal women, and the number of births through the natural birth canal). Statistical data processing was based on multiple regression analysis taking into account risk factors as covariate.
Все изученные варианты находились в состоянии равновесия по Харди-Вайнбергу. Минорные аллели rs12586948-A, rs2018736-C и rs2474028-T чаще встречались у женщин с ПГ по сравнению с контрольной группой, а также был обнаружен протективный эффект аллеля rs12589592-A, который встречался чаще у здоровых женщин (множественный регрессионный анализ: доминантная модель, P=0.047, OR=1.83, 95% ДИ: 1.00-3.35; P=0.0033, OR=2.52, 95% ДИ: 1.35-4.71; P=0.028, OR=1.96, 95% ДИ: 1.07-3.59; рецессивная модель, Р=0.0018, OR=0.27, 95% ДИ: 0.11-0.64, соответственно; Таблица 2). Гаплотип rs12586948(A) - rs2018736(C) - rs12589592(G) - rs2474028(T) при частоте встречаемости 16.12%) характеризовался значимостью эффекта: P=0.0079, OR=3.51, 95% ДИ: 1.40-8.78.All options studied were in equilibrium according to Hardy-Weinberg. The rs12586948-A, rs2018736-C, and rs2474028-T minor alleles were more common in women with PG than the control group, and the protective effect of the rs12589592-A allele, which was more common in healthy women, was also found (multiple regression analysis: dominant model, P = 0.047, OR = 1.83, 95% CI: 1.00-3.35; P = 0.0033, OR = 2.52, 95% CI: 1.35-4.71; P = 0.028, OR = 1.96, 95% CI: 1.07-3.59; recessive model , P = 0.0018, OR = 0.27, 95% CI: 0.11-0.64, respectively; Table 2). The haplotype rs12586948 (A) - rs2018736 (C) - rs12589592 (G) - rs2474028 (T) with a frequency of occurrence of 16.12%) was characterized by the significance of the effect: P = 0.0079, OR = 3.51, 95% CI: 1.40-8.78.
В протокол обследования включается генотипирование на предмет выявления полиморфных вариантов гена FBLN5 (rs12586948, rs2018736, rs12589592 и rs2474028), которое проводится в один этап на стандартном оборудовании для ПЦР-лаборатории. Образцы крови собирают в вакутейнеры, содержащие ЭДТА, и хранят при -(20-80)°C до выделения ДНК. Для генотипирования ДНК выделяют из цельной крови с помощью наборов Diatom DNA Prep 200, основанных на использовании гуанидинтиоционата и Nucleus-сорбента (Isogene Lab. Ltd, Россия). Для проведения ПЦР реакции используют лиофилизированные готовые наборы Master Mix (Фирма Изоген), в которые добавляют 10 мкл ПЦР-растворителя (Фирма Изоген), 3 мкл праймеров (оптическая плотность 3-4 о.е.), 2 мкл деионизованной воды, 5 мкл исследуемой ДНК. Праймеры и условия ПЦР реакции описаны в таблице 3. Амплификацию проводят в амплификаторе Applied Biosystems 9700 (GeneAmp® PCR System 9700). Визуализацию результатов осуществляют в 2% агарозном геле с добавлением бромистого этидия.The inspection protocol includes genotyping to identify polymorphic variants of the FBLN5 gene (rs12586948, rs2018736, rs12589592 and rs2474028), which is carried out in one step on standard equipment for a PCR laboratory. Blood samples are collected in vacutainers containing EDTA and stored at - (20-80) ° C until DNA is isolated. For genotyping, DNA is isolated from whole blood using Diatom DNA Prep 200 kits based on the use of guanidino thiocyanate and Nucleus sorbent (Isogene Lab. Ltd, Russia). For PCR reactions, lyophilized ready-made Master Mix kits (Isogen Company) are used, to which 10 μl of PCR solvent (Isogen Company) is added, 3 μl of primers (optical density 3-4 p.u.), 2 μl of deionized water, 5 μl test DNA. Primers and PCR reaction conditions are described in Table 3. Amplification is carried out in an Applied Biosystems 9700 thermocycler (GeneAmp® PCR System 9700). Visualization of the results is carried out in a 2% agarose gel with the addition of ethidium bromide.
В нижеследующих примерах приведены доказательства возможности реализации заявленного назначения и достижения указанного технического результатаThe following examples provide evidence of the feasibility of the claimed purpose and the achievement of the specified technical result
Обе группы состояли из женщин с травмами мягких родовых путей в анамнезе и были аналогичны по факторам риска (возраст, ИМТ, репродуктивный период или пременопауза/постменопауза, количество родов естественным путем). Статистическая обработка данных основывалась на множественном регрессионном анализе с учетом в качестве ковариат факторов риска.Both groups consisted of women with a history of mild birth canal and were similar in risk factors (age, BMI, reproductive period or premenopause / postmenopause, number of births in a natural way). Statistical data processing was based on multiple regression analysis taking into account risk factors as covariate.
Пример 1. Пациентка из основной группы (образец №65)Example 1. A patient from the main group (sample No. 65)
- пременопаузальный период (49 лет),- premenopausal period (49 years),
- не занималась тяжелым физическим трудом,- not engaged in heavy physical labor,
- без вредных привычек,- without bad habbits,
- 1 роды, вес ребенка менее 4 кг, во время родов проведена эпизиотомия,- 1 birth, baby weight less than 4 kg, an episiotomy was performed during childbirth,
- опущение стенок влагалища 2 ст.- prolapse of the walls of the
Пациентка являлась носительницей рисковых генотипов по 4 сайтам гена FBLN5 (rs12586948-G/A, rs2018736-C/A, rs12589592-G/G, rs2474028-C/T), ассоциированных по результатам исследования с наследственной предрасположенностью к ПГ у женщин с травмами мягких родовых путей.The patient was a carrier of risk genotypes at 4 sites of the FBLN5 gene (rs12586948-G / A, rs2018736-C / A, rs12589592-G / G, rs2474028-C / T) associated with a hereditary predisposition to GH in women with mild trauma birth canal.
Пример 2. Пациентка из основной группы (образец №316)Example 2. A patient from the main group (sample No. 316)
- постменопаузальный период (58 лет),- postmenopausal period (58 years),
- не занималась тяжелым физическим трудом,- not engaged in heavy physical labor,
- без вредных привычек,- without bad habbits,
- 2 родов, ребенок (дети) до 4 кг, в анамнезе разрыв промежности и перинеотомия,- 2 births, a child (children) up to 4 kg, a history of perineal rupture and perineotomy,
- ПТО 3 степени (POP-Q).- VET 3 degrees (POP-Q).
Пациентка являлась носительницей рисковых генотипов по 4 сайтам гена FBLN5 (rs12586948-G/A, rs2018736-C/C, rs12589592-G/G, rs2474028-T/T), ассоциированных по результатам исследования с наследственной предрасположенностью к ПГ женщин с мягкими перинеальными травмами.The patient was a carrier of risk genotypes at 4 sites of the FBLN5 gene (rs12586948-G / A, rs2018736-C / C, rs12589592-G / G, rs2474028-T / T) associated with the hereditary predisposition to the PG of women with mild perineal injuries .
Пример 3. Пациентка из контрольной группы (образец №228)Example 3. A patient from the control group (sample No. 228)
- постменопаузальный период (57 лет),- postmenopausal period (57 years),
- не занималась тяжелым физическим трудом,- not engaged in heavy physical labor,
- без вредных привычек,- without bad habbits,
- 3 родов, ребенок (дети) более 4 кг, в анамнезе разрыв промежности и эпизиотомия.- 3 births, a child (children) more than 4 kg, a history of perineal rupture and episiotomy.
Пациентка является гомозиготной носительницей протективных аллелей по 4 сайтам гена FBLN5 (rs12586948-G/G, rs2018736-A/A, rs12589592-A/A, rs2474028-C/C), ассоциированных по результатам исследования со снижением риска формирования ПТО у женщин с травмами мягких родовых путей.The patient is a homozygous carrier of protective alleles at 4 sites of the FBLN5 gene (rs12586948-G / G, rs2018736-A / A, rs12589592-A / A, rs2474028-C / C) associated with the study to reduce the risk of VET formation in women with injuries soft birth canal.
Таким образом, высокую степень риска развития ПТО у женщин с перинеальными травмами возможно прогнозировать при выявлении аллелей однонуклеотидных вариантов гена FBLN5 rs12586948-A, rs2018736-C, rs12589592-G, rs2474028-T, а пониженную степень риска - при наличии аллелей rs12586948-G, rs2018736-A, rs12589592-A, rs2474028-C.Thus, a high risk of developing PTO in women with perineal injuries can be predicted by identifying alleles of single-nucleotide variants of the FBLN5 gene rs12586948-A, rs2018736-C, rs12589592-G, rs2474028-T, and a lower degree of risk with the presence of rs12586948-G alleles, rs2018736-A, rs12589592-A, rs2474028-C.
Патентуемый способ позволяет выявить пациенток с высокой степенью риска развития ПТО для проведения своевременных и целенаправленных мероприятий по профилактике развития данной патологии.Patented method allows to identify patients with a high risk of developing VET for timely and targeted measures to prevent the development of this pathology.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014117256/15A RU2560842C1 (en) | 2014-04-29 | 2014-04-29 | Method for prediction of risk of genital prolapse in females having childbirth-related injuries in past medical history |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014117256/15A RU2560842C1 (en) | 2014-04-29 | 2014-04-29 | Method for prediction of risk of genital prolapse in females having childbirth-related injuries in past medical history |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2560842C1 true RU2560842C1 (en) | 2015-08-20 |
Family
ID=53880857
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014117256/15A RU2560842C1 (en) | 2014-04-29 | 2014-04-29 | Method for prediction of risk of genital prolapse in females having childbirth-related injuries in past medical history |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2560842C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2766168C1 (en) * | 2021-04-21 | 2022-02-08 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for predicting the degree of risk of pelvic organ prolapse formation in women |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2310849C1 (en) * | 2006-04-27 | 2007-11-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ Федерального Агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО БГМУ РОСЗДРАВА) | Method for predicting pelvic fundus descent in female patients |
| RU2341181C1 (en) * | 2007-05-31 | 2008-12-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ Федерального Агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО БГМУ РОСЗДРАВА) | Method of predicting formation of posthysterectomic genitals prolapse |
-
2014
- 2014-04-29 RU RU2014117256/15A patent/RU2560842C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2310849C1 (en) * | 2006-04-27 | 2007-11-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ Федерального Агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО БГМУ РОСЗДРАВА) | Method for predicting pelvic fundus descent in female patients |
| RU2341181C1 (en) * | 2007-05-31 | 2008-12-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ Федерального Агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО БГМУ РОСЗДРАВА) | Method of predicting formation of posthysterectomic genitals prolapse |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Камоева C.В. и др. / Современные генетические аспекты пролапса тазовых органов у женщин / Акушерство, гинекология и репродукция / 2013, Том 1, N1, стр. 17-21. Довгалев Р.В. и др. / Факторы риска в прогнозировании и диагностике пролапса гениталий / Таврический медико-биологический вестник / 2012, Том 15, N2, ч.2, стр. 88-92. Мамаева А.В. / Клиническое прогнозирование и возможности профилактики постгистерэктомического пролапса гениталий / Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинскийх наук / Уфа - 2007. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2766168C1 (en) * | 2021-04-21 | 2022-02-08 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for predicting the degree of risk of pelvic organ prolapse formation in women |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Franasiak et al. | A review of the pathophysiology of recurrent implantation failure | |
| Nikolova et al. | Sequence variant in the laminin γ1 (LAMC1) gene associated with familial pelvic organ prolapse | |
| Yu et al. | The H19 gene imprinting in normal pregnancy and pre-eclampsia | |
| Ferreira et al. | WNT2 promoter methylation in human placenta is associated with low birthweight percentile in the neonate | |
| Christiansen et al. | Maternal homozygocity for a 14 base pair insertion in exon 8 of the HLA-G gene and carriage of HLA class II alleles restricting HY immunity predispose to unexplained secondary recurrent miscarriage and low birth weight in children born to these patients | |
| CA2758351C (en) | Methods for selecting competent oocytes and competent embryos with high potential for pregnancy outcome | |
| Chen et al. | Collagen type 3 alpha 1 polymorphism and risk of pelvic organ prolapse | |
| Kim et al. | Association of fetal-derived hypermethylated RASSF1A concentration in placenta-mediated pregnancy complications | |
| Borrell et al. | Miscarriage in contemporary maternal-fetal medicine: targeting clinical dilemmas. | |
| Friedenthal et al. | Clinical error rates of next generation sequencing and array comparative genomic hybridization with single thawed euploid embryo transfer | |
| Kimelman et al. | Non-invasive prenatal testing in the context of IVF and PGT-A | |
| Bruijn et al. | Comparison of the Actim Partus test and the fetal fibronectin test in the prediction of spontaneous preterm birth in symptomatic women undergoing cervical length measurement | |
| Das et al. | Maternal DNA methylation during pregnancy: a review | |
| Rodrigues et al. | COL1A1 Sp1-binding site polymorphism as a risk factor for genital prolapse | |
| Lan et al. | Prenatal diagnosis of 913 fetuses samples using copy number variation sequencing | |
| WO2012052433A1 (en) | Methods for selecting competent oocytes and competent embryos with high potential for pregnancy outcome | |
| RU2560842C1 (en) | Method for prediction of risk of genital prolapse in females having childbirth-related injuries in past medical history | |
| Li et al. | Perinatal outcomes of prenatal cases testing positive for trisomy 9 by noninvasive prenatal testing | |
| Paula et al. | Evaluation of the fibulin 5 gene polymorphism as a factor related to the occurrence of pelvic organ prolapse | |
| Kadivnik et al. | Progesterone receptor genetic variants in pregnant women and fetuses as possible predictors of spontaneous premature birth: a preliminary case–control study | |
| Chen et al. | Prenatal diagnosis of mosaic trisomy 16 by amniocentesis in a pregnancy associated with abnormal first-trimester screening result (low PAPP-A and low PlGF), intrauterine growth restriction and a favorable outcome | |
| Wang et al. | De novo paternal FBN1 mutation detected in embryos before implantation | |
| RU2760499C1 (en) | Method for predicting non-developing pregnancy associated with chromosomal abnormalities of the embryo | |
| KR102143770B1 (en) | Association of miR―27a A>G, miR―423 C>A, miR―449b A>G and miR―604 A>G single nucleotide polymorphism with the risk of recurrent implantation failure in a Korean women | |
| RU2821559C1 (en) | Method for prediction of risk of developing preeclampsia with underlying gestational diabetes mellitus in patients after using assisted reproductive technologies |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190430 |