RU2558860C1 - Способ прогнозирования лимфогенного метастазирования при трипл негативной инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы - Google Patents

Способ прогнозирования лимфогенного метастазирования при трипл негативной инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы Download PDF

Info

Publication number
RU2558860C1
RU2558860C1 RU2014112168/15A RU2014112168A RU2558860C1 RU 2558860 C1 RU2558860 C1 RU 2558860C1 RU 2014112168/15 A RU2014112168/15 A RU 2014112168/15A RU 2014112168 A RU2014112168 A RU 2014112168A RU 2558860 C1 RU2558860 C1 RU 2558860C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
value
tumor
regression
structures
regression coefficient
Prior art date
Application number
RU2014112168/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Марина Викторовна Завьялова
Елена Михайловна Слонимская
Владимир Михайлович Перельмутер
Сергей Владимирович Вторушин
Надежда Семеновна Телегина
Ольга Дмитриевна Брагина
Надежда Валерьевна Крахмаль
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт онкологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИ онкологии" СО РАМН)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт онкологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИ онкологии" СО РАМН) filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт онкологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИ онкологии" СО РАМН)
Priority to RU2014112168/15A priority Critical patent/RU2558860C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2558860C1 publication Critical patent/RU2558860C1/ru

Links

Landscapes

  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине и предназначено для прогнозирования лимфогенного метастазирования при трипл негативной инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы. Определяют молекулярно-генетический тип рака молочной железы путем иммуногистохимического исследования препаратов ткани первичной опухоли, дополнительно учитывают состояние менструальной функции пациенток и морфологические признаки, и рассчитывают значение уравнения регрессии Y по формуле: Y=(11+32X1-69,2Х2+1,04Х3-3,5Х4), где Y - значение уравнения регрессии; (11) - значение коэффициента регрессии свободного члена; X1 - состояние менструальной функции пациенток (1 - сохранена; 2 - менопауза); (32) - значение коэффициента регрессии этого признака; Х2 - наличие тубулярных структур в инфильтративном компоненте опухоли (1 - нет; 2 - есть); (-69,2) - значение коэффициента регрессии этого признака; Х3 - количество разных типов структур в инфильтративном компоненте опухоли (1 - один, 2 - два, 3 - три, 4 - четыре, 5 - пять; (1,04) - значение коэффициента регрессии этого признака; Х4 - выраженность воспалительной инфильтрации стромы опухоли (1 - слабо, 2 - умеренно, 3-резко выражена; (-3,5) - значение коэффициента регрессии этого признака. Значение вероятности Р определяют по формуле: Р=eY/(1+eY), где е - математическая константа, равная 2,72, и при Р≥50% определяют высокий, а при Р<50% - низкий риск развития лимфогенных метастазов. Способ позволяет повысить точность прогнозирования лимфогенного метастазирования, своевременно оптимизировать тактику лечения. 3 табл.

Description

Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и касается способов прогнозирования риска лимфогенного метастазирования при трипл негативной инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы.
Одним из факторов, ассоциированных с риском лимфогенного метастазирования при раке молочной железы, является размер опухоли. При величине новообразования до 5 мм, частота регионарного метастазирования составляет 18%, от 5 до 10 мм этот показатель увеличивается до 46%, но дальнейшее увеличение опухоли на частоте регионарного метастазирования не отражается [1].
К важнейшим факторам, определяющим регионарное метастазирование, относят гистологическую форму рака и выраженность инвазивного компонента опухоли. Наиболее частое метастазирование наблюдается при воспалительном раке - 73%, при раке Педжета с образованием узла - 64%, апокриновом - 51,6%, инвазивном протоковом раке в комбинации с инфильтрирующим дольковым - 57% и с коллоидным раком - 51%. Внутриэпителиальные раки не метастазируют. Инвазивный протоковый рак с преобладанием внутрипротокового компонента метастазирует в регионарные лимфатические узлы редко - в 4,2% наблюдений, инвазивный протоковый рак много чаще - в 42% [1].
Степень злокачественности ассоциируется с частотой регионарного и отдаленного метастазирования. При I степени злокачественности частота поражения лимфатических узлов метастазами более чем в два раза ниже, чем при II степени: 21% и 44% соответственно [2, 3].
Имеет значение и выраженность инфильтративного компонента опухоли. Считается, что инвазивный протоковый рак с преобладанием внутрипротокового компонента метастазирует в регионарные лимфатические узлы редко - в 4,2% наблюдений, инвазивный протоковый рак с преобладанием инфильтративного компонента - много чаще - в 42% [4].
Наиболее близким к настоящему способу является способ прогнозирования лимфогенного метастазирования при раке молочной железы, предложенный Perou С.М. и соавт. Суть этого способа основывается на определении молекулярно-генетического типа рака молочной железы в зависимости от сочетания экспрессии рецепторов к эстрогенам, прогестерону, Her2/neu и Ki67 (показателя пролиферативной активности) с последующим выявлением риска лимфогенного метастазирования при каждом молекулярно-генетическом типе рака молочной железы. Люминальным А типом называют рак молочной железы в случаях с позитивной экспрессией рецепторов к эстрогенам и/и ли к прогестерону, негативным Her2/neu статусом и Ki67 менее 20%. Люминальным В типом - случаи с позитивной экспрессией рецепторов к эстрогенам и/или к прогестерону, негативным Her2/neu статусом и Ki67 более 20% или позитивной экспрессией рецепторов к эстрогенам и/или к прогестерону, и позитивным Her2/neu статусом, независимо от уровня Ki67. Трипл негативным типом - случаи с негативной экспрессией рецепторов к эстрогенам и к прогестерону и негативным Her2/neu статусом. Типом с гиперэкспрессией Her2/neu - случаи с негативной экспрессией рецепторов к эстрогенам, прогестерону и позитивным Her2/neu статусом. Люминальный тип А и В связывают с низкой частотой возникновения лимфогенных метастазов, а трипл негативный тип и тип с гиперэкспрессией Her2/neu с высокой [5]. Недостатком этого способа является то, что не учитывается морфологическое строение первичного опухолевого узла, поскольку гистологическая гетерогенность новообразования играет немаловажную роль в прогнозе лимфогенного метастазирования, независимо от молекулярно-генетического типа рака молочной железы.
Новая техническая задача - повышение точности и информативности способа.
Для решения поставленной задачи в способе прогнозирования риска лимфогенного метастазирования при трипл негативной инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы, заключающемся в определении молекулярно-генетического типа рака молочной железы с помощью иммуногистохимического исследования препаратов ткани первичной опухоли, дополнительно определяют следующие признаки: учитывают состояние менструальной функции пациенток и при ее сохранении присваивают значение 1, а при состоянии менопаузы значение 2, проводят морфологическое исследование строения первичной опухоли, при котором определяют наличие тубулярных структур и при их отсутствии присваивают значение 1, а при наличии - значение 2, а также учитывают наличие разных типов структур в инфильтративном компоненте опухоли и присваивают значение от 1 до 5, выраженность воспалительной инфильтрации стромы опухоли и при слабо выраженной присваивают значение 1, умеренно выраженной - значение 2, резко выраженной значение 3, далее рассчитывают значение уравнения регрессии Y по формуле:
Y=(11+32X1-69,2Х2+1,04Х3-3,5Х4), где
Y - значение уравнения регрессии;
(11) - значение коэффициента регрессии свободного члена;
X1 - состояние менструальной функции пациенток (1-сохранена; 2-менопауза), (32) - значение коэффициента регрессии этого признака;
Х2 - наличие тубулярных структур в инфильтративном компоненте опухоли (1 - нет; 2 - есть), (-69,2) - значение коэффициента регрессии этого признака;
Х3 - количество разных типов структур в инфильтративном компоненте опухоли (1 - один, 2 - два, 3 - три, 4 - четыре, 5 - пять),
(1,04) - значение коэффициента регрессии этого признака;
Х4 - выраженность воспалительной инфильтрации стромы опухоли (1 - слабо, 2 - умеренно, 3 - резко выражена), (-3,5) - значение коэффициента регрессии этого признака.
Значение вероятности наличия лимфогенных метастазов определяют по формуле:
Р=eY/(1+eY), где Р - значение вероятности развития признака, е - математическая константа, равная 2,72.
и при Р≥50% определяют высокий, а при Р<50% - низкий риск лимфогенного метастазирования.
Способ осуществляют следующим образом.
Макроскопической оценке подвергают ткань первичной опухоли и все удаленные лимфатические узлы. Материал фиксируют в 10-12% растворе нейтрального формалина. Проводку материала и изготовление гистологических препаратов осуществляют по стандартной методике. Препараты окрашивают гематоксилином и эозином. Гистологический тип рака устанавливают согласно рекомендациям ВОЗ, Женева, 2012. Иммуногистохимическое исследование осуществляют по стандартной методике. Применяют антитела фирмы «Dako» к рецепторам эстрогена (клон 1D5, RTU, мышиные), к рецепторам прогестерона (клон PgR636, RTU, мышиные), к онкопротеину с - erbB - 2 (рабочее разведение 1:500, кроличьи), к Ki67 (клон MIB-1, RTU, мышиные). Определяют положительную ядерную экспрессию рецепторов к эстрогенам, к прогестерону, к Ki67 и положительную мембранную экспрессию HER2/neu.
Дополнительно учитывают состояние менструальной функции пациенток (1 - сохранена; 2 - менопауза), проводят морфологическое исследование первичной опухоли, при котором подсчитывают количество разных типов структур в инфильтративном компоненте и определяют наличие среди них тубулярных структур (1 - нет; 2 - есть), количество разных типов структур в инфильтративном компоненте опухоли (1 - один, 2 - два, 3 - три, 4 - четыре, 5 - пять), а также выраженность воспалительной инфильтрации стромы опухоли (1 - слабо, 2 - умеренно, 3 - резко выражена), значение уравнения регрессии Y рассчитывают по формуле:
Y=(11+32X1-69,2Х2+1,04Х3-3,5Х4), где
(11) - значение коэффициента регрессии свободного члена;
X1 - состояние менструальной функции пациенток (1 - сохранена; 2 - менопауза), (32) - значение коэффициента регрессии этого признака;
Х2 - наличие тубулярных структур в инфильтративном компоненте опухоли (1 - нет; 2 - есть), (-69,2) - значение коэффициента регрессии этого признака;
Х3 - количество разных типов структур в инфильтративном компоненте опухоли (1 - один, 2 - два, 3 - три, 4 - четыре, 5 - пять), (1,04) - значение коэффициента регрессии этого признака;
Х4 - выраженность воспалительной инфильтрации стромы опухоли (1 - слабо, 2 - умеренно, 3 - резко выражена),
(-3,5) - значение коэффициента регрессии этого признака.
Определяют значение вероятности Р по формуле:
Р=eY/(1+eY),
где Р - значение вероятности развития признака,
е - математическая константа, равная 2,72
и Р≥50% определяют высокий, а при Р<50% - низкий риск лимфогенного метастазирования.
Сущность предлагаемого способа иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. Больной Б., 77 лет, РМЖ, проведено исследование согласно предлагаемому способу.
Макроскопической оценке подвергалась ткань первичной опухоли и все удаленные лимфатические узлы. Материал фиксировался в 10-12% растворе нейтрального формалина. Проводка материала и изготовление гистологических препаратов осуществлялись по стандартной методике. Препараты окрашивались гематоксилином и эозином. Гистологический тип рака устанавливался согласно рекомендациям ВОЗ, Женева, 2012.
Получены следующие данные: в менопаузе (2), с трипл негативной инвазивной карциномой неспецифического типа молочной железы, с наличием в инфильтративном компоненте опухоли четырех разных типов структур (4), с отсутствием тубулярных структур (1), со слабо выраженной воспалительной инфильтрацией стромы опухоли (1). Риск развития лимфогенных метастазов оценивался по формуле: Y=(11+32X1-69,2Х2+1,04Х3-3,5Х4)=11+32x2-69,2x1+1,04x4-3,5x1=11+64-69,2+4,16-3,5=6,5. Значение вероятности развития лимфогенных метастазов определялось по формуле: Р=eY/(1+eY)=2,726,5/(1+2,726,5)=0,99. Вероятность развития лимфогенных метастазов составила 99%. В операционном материале в 10 из 10 исследованных аксиллярных лимфатических узлов были обнаружены метастазы.
Пример 2. Больная Д., 62 года, РМЖ, проведено исследование согласно предлагаемому способу. Макроскопической оценке подвергалась ткань первичной опухоли и все удаленные лимфатические узлы. Материал фиксировался в 10-12% растворе нейтрального формалина. Проводка материала и изготовление гистологических препаратов осуществлялись по стандартной методике. Препараты окрашивались гематоксилином и эозином. Гистологический тип рака устанавливался согласно рекомендациям ВОЗ, Женева, 2012.
Получены следующие данные: в менопаузе (2), с трипл негативной инвазивной карциномой неспецифического типа молочной железы, с наличием в инфильтративном компоненте опухоли одного типа структур (1), с отсутствием тубулярных структур (1), с умеренно выраженной воспалительной инфильтрацией стромы опухоли (2). Риск развития лимфогенных метастазов оценивался по формуле: Y=(11+32Х1-69,2Х2+1,04Х3-3,5Х4)=11+32x2-69,2x1+1,04x1-3,5x2=11+64-69,2+1,04-7=-0,16. Значение вероятности развития лимфогенных метастазов определялось по формуле: Р=eY/(1+eY)=2,72-0,16/(1+2,72-1,16)=0,03. Вероятность развития лимфогенных метастазов составила 3%. В операционном материале в 16 исследованных аксиллярных лимфоузлах метастазов не было обнаружено.
Предлагаемый способ основан на анализе результатов клинических наблюдений и данных морфологического исследования операционного материала.
Изучался операционный материал от 163 больных инвазивной карциномой неспецифического типа молочной железы стадии T1-3N0-3M0. Средний возраст больных составил 55,9±11,1 лет. Больные не получали неоадъювантной терапии. Операция выполнялась в объеме радикальной мастэктомии, радикальной или секторальной резекции молочной железы.
Макроскопической оценке подвергалась ткань первичной опухоли и все удаленные лимфатические узлы.
Материал фиксировался в 10-12% растворе нейтрального формалина. Проводка материала и изготовление гистологических препаратов осуществлялись по стандартной методике. Препараты окрашивались гематоксилином и эозином. Гистологический тип рака устанавливался согласно рекомендациям ВОЗ, Женева, 2012.
Иммуногистохимическое исследование осуществлялось по стандартной методике. Применялись антитела фирмы «Dako» к рецепторам эстрогена (клон 1D5, RTU, мышиные), к рецепторам прогестерона (клон PgR636, RTU, мышиные), к онкопротеину с - erbB - 2 (рабочее разведение 1:500, кроличьи), к Ki67 (клон MIB-1, RTU, мышиные).
Определяли положительную ядерную экспрессию рецепторов к эстрогенам, к прогестерону, к Ki67 и положительную мембранную экспрессию HER2/neu. На основании сочетания экспрессии рецепторов к эстрогенам, прогестерону, экспрессии HER2/neu и Ki67 случаи подразделялись на 4 молекулярно-генетических типа: люминальный А (n=101) (позитивная экспрессия рецепторов к эстрогенам, к прогестерону, негативная экспрессия HER2/neu, Ki67 менее 20%), люминальный В (n=23) (позитивная экспрессия рецепторов к эстрогенам, к прогестерону, позитивная экспрессия HER2/neu, независимо от уровня Ki67 или позитивная экспрессия рецепторов к эстрогенам, к прогестерону, негативная экспрессия HER2/neu, Ki67 более 20%), трипл негативный (n=25) (негативная экспрессия рецепторов к эстрогенам, к прогестерону, негативная экспрессия HER2/neu), тип с гиперэкспрессией HER2/neu (n=14) (негативная экспрессия рецепторов к эстрогенам, к прогестерону, позитивная экспрессия HER2/neu). В группе больных с трипл негативным раком в препаратах, окрашенных гематоксилином и эозином, в инфильтративном компоненте выделяли трабекулярные, тубулярные, альвеолярные, солидные структуры и дискретные группы опухолевых клеток. Подсчитывалось общее число разных типов структур и присутствие тубулярных структур в каждом случае.
Статистическая обработка результатов выполнялась с помощью пакета программ «Statistica 6.0 for Windows».
Для предсказания риска развития лимфогенных метастазов использовался метод логистической регрессии. Была определена формула: Y=(11+32X1-69,2Х2+1,04Х3-3,5Х4), где
Y - значение уравнения регрессии;
(11) - значение коэффициента регрессии свободного члена;
X1 - состояние менструальной функции пациенток (1 - сохранена; 2 - менопауза), (32) -значение коэффициента регрессии этого признака;
Х2 - наличие тубулярных структур в инфильтративном компоненте опухоли (1 - нет; 2 - есть), (-69,2) - значение коэффициента регрессии этого признака;
Х3 - количество разных типов структур в инфильтративном компоненте опухоли (1 - один, 2 - два, 3 - три, 4 - четыре, 5 - пять), (1,04) - значение коэффициента регрессии этого признака;
Х4 - выраженность воспалительной инфильтрации стромы опухоли (1 - слабо, 2 - умеренно, 3 - резко выражена), (-3,5) - значение коэффициента регрессии этого признака. Значение вероятности развития лимфогенных метастазов определялось по формуле:
P=eY/(1+eY),
где Р - значение вероятности развития признака,
е - математическая константа, равная 2,72 и при Р≥50% определяли высокий рйск, а при Р<50% - низкий риск лимфогенного метастазирования.
Модель имеет высокую степень достоверности (х2=26,2; р=0,00003). Чувствительность 96%, специфичность 94%.
При анализе частоты возникновения лимфогенных метастазов от признаков, вошедших в прогностическую модель, оказалось, что лимфогенные метастазы чаще возникали у больных в менопаузе (табл.1), в случаях с отсутствием в инфильтративном компоненте тубулярных структур (табл.2) и при менее выраженной воспалительной инфильтрацией стромы опухоли (табл.3). Изолированно, вне прогностической модели, связи лимфогенного метастазирования с количеством разных типов структур обнаружено не было (χ2=1,7; р=0,78).
Таким образом, предлагаемый способ позволяет с большей точностью и информативностью прогнозировать развитие лимфогенных метастазов при трипл негативной инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы и оптимизировать тактику ведения таких больных.
Источники информации
1. Волченко Н.Н. Морфологические факторы прогноза при раке молочной железы: автореф. дис. … д-ра мед. наук [Текст] / Н.Н. Волченко. - М., 1998. - 23 с.
2. Basal-like Grade III Invasive Ductal Carcinoma of the Breast: Patterns of Metastasis and Long-Term Survival [Text] / L.G. Fulford, J.S. Reis-Filho, K. Ryder et al. // Breast Cancer Res. - 2007. - Vol.9. - Suppl. 1. - P.1-5.
3. Чиссов В.И. Избранные лекции по клинической онкологии [Текст] / В.И. Чиссов, С.Л. Дарьялова. - М., 2000. - 736 с.
4. Perou С.М. Molecular portraits of human breast tumours [Text] / C.M. Perou // Nature. - 2000. - Vol.406. - P.747-752
Приложение
Таблица 1. Частота лимфогенного метастазирования при трипл негативной инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы в зависимости от состояния менструальной функции пациенток.
Таблица 2. Частота лимфогенного метастазирования при трипл негативной инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы в зависимости от наличия в инфильтративном компоненте первичной опухоли тубулярных структур.
Таблица 3. Частота лимфогенного метастазирования при трипл негативной инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы в зависимости от выраженности воспалительной инфильтрации в строме первичной опухоли.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003

Claims (1)

  1. Способ прогнозирования риска лимфогенного метастазирования при трипл негативной инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы, заключающийся в определении молекулярно-генетического типа рака молочной железы путем иммуногистохимического исследования препаратов ткани первичной опухоли, отличающийся тем, что дополнительно определяют следующие признаки: учитывают состояние менструальной функции пациенток и при ее сохранении присваивают значение 1, а при состоянии менопаузы значение 2, проводят морфологическое исследование строения первичной опухоли, при котором определяют наличие тубулярных структур и при их отсутствии присваивают значение 1, а при наличии - значение 2, а также учитывают наличие разных типов структур в инфильтративном компоненте опухоли и присваивают значение от 1 до 5, выраженность воспалительной инфильтрации стромы опухоли и при слабо выраженной присваивают значение 1, умеренно выраженной - значение 2, резко выраженной значение 3 и рассчитывают значение уравнения регрессии Y по формуле:
    Y=(11+32X1-69,2Х2+1,04Х3-3,5Х4), где
    Y - значение уравнения регрессии;
    (11) - значение коэффициента регрессии свободного члена;
    X1 - состояние менструальной функции пациенток (1 - сохранена; 2 - менопауза), (32) -значение коэффициента регрессии этого признака;
    Х2 - наличие тубулярных структур в инфильтративном компоненте опухоли (1 - нет; 2 - есть), (-69,2) - значение коэффициента регрессии этого признака;
    Х3 - количество разных типов структур в инфильтративном компоненте опухоли (1 - один, 2 - два, 3 - три, 4 - четыре, 5 - пять),
    (1,04) - значение коэффициента регрессии этого признака;
    Х4 - выраженность воспалительной инфильтрации стромы опухоли (1 - слабо, 2 - умеренно, 3 - резко выражена),
    (-3,5) - значение коэффициента регрессии этого признака,
    далее значение вероятности Р определяют по формуле:
    P=eY/(1+eY), где
    е - математическая константа, равная 2,72,
    и при Р≥50% определяют высокий, а при Р<50% - низкий риск лимфогенного метастазирования.
RU2014112168/15A 2014-03-28 2014-03-28 Способ прогнозирования лимфогенного метастазирования при трипл негативной инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы RU2558860C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2014112168/15A RU2558860C1 (ru) 2014-03-28 2014-03-28 Способ прогнозирования лимфогенного метастазирования при трипл негативной инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2014112168/15A RU2558860C1 (ru) 2014-03-28 2014-03-28 Способ прогнозирования лимфогенного метастазирования при трипл негативной инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2558860C1 true RU2558860C1 (ru) 2015-08-10

Family

ID=53796088

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014112168/15A RU2558860C1 (ru) 2014-03-28 2014-03-28 Способ прогнозирования лимфогенного метастазирования при трипл негативной инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2558860C1 (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2632115C1 (ru) * 2016-07-29 2017-10-02 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Томский государственный университет" (ТГУ, НИ ТГУ) Способ прогнозирования риска лимфогенного метастазирования при раке молочной железы на основе экспрессии гена белка YKL-39
RU2677872C1 (ru) * 2017-08-01 2019-01-22 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр" Российской академии наук ("Томский НИМЦ") Способ прогнозирования лимфогенного метастазирования при злокачественных опухолях из оболочек периферических нервов
RU2816441C1 (ru) * 2023-10-18 2024-03-29 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Оренбургский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ прогнозирования высокого риска регионарного метастазирования при раке молочной железы

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2385944C2 (ru) * 2004-02-23 2010-04-10 Новартис Аг Биомаркер
CA2870255A1 (en) * 2012-04-13 2013-10-17 Erasmus University Medical Center Rotterdam Biomarkers for triple negative breast cancer

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2385944C2 (ru) * 2004-02-23 2010-04-10 Новартис Аг Биомаркер
CA2870255A1 (en) * 2012-04-13 2013-10-17 Erasmus University Medical Center Rotterdam Biomarkers for triple negative breast cancer

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ЗАВЬЯЛОВА М.В. Особенности течения рака молочной железы в зависимости от морфологического варианта опухоли и фоновых диспластических процессов, автореферат диссертации, Томск, 2004г, онлайн [найдено 17.12.2014], найдено из Интернет http://www.dissercat.com/. STEWART T.H. et al, The possible role of stromal cell stimulation in worsening the prognosis ofa subset of patientswith breast cancer. Clin Exp Metastasis. 1993 Jul;11(4):295-305. онлайн [найдено 17.12.2014], найдено из Интернет PMID: 8319378 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2632115C1 (ru) * 2016-07-29 2017-10-02 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Томский государственный университет" (ТГУ, НИ ТГУ) Способ прогнозирования риска лимфогенного метастазирования при раке молочной железы на основе экспрессии гена белка YKL-39
RU2677872C1 (ru) * 2017-08-01 2019-01-22 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр" Российской академии наук ("Томский НИМЦ") Способ прогнозирования лимфогенного метастазирования при злокачественных опухолях из оболочек периферических нервов
RU2816441C1 (ru) * 2023-10-18 2024-03-29 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Оренбургский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ прогнозирования высокого риска регионарного метастазирования при раке молочной железы

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Wu et al. High expression of CD73 as a poor prognostic biomarker in human colorectal cancer
Bogina et al. Neuroendocrine differentiation in breast carcinoma: clinicopathological features and outcome
Wen et al. Overexpression of FOXM1 predicts poor prognosis and promotes cancer cell proliferation, migration and invasion in epithelial ovarian cancer
Wise-Draper et al. Phase II clinical trial of neoadjuvant and adjuvant pembrolizumab in resectable local–regionally advanced head and neck squamous cell carcinoma
Yonenaga et al. Absence of smooth muscle actin-positive pericyte coverage of tumor vessels correlates with hematogenous metastasis and prognosis of colorectal cancer patients
Giaginis et al. Clinical significance of MCM-2 and MCM-5 expression in colon cancer: association with clinicopathological parameters and tumor proliferative capacity
Krüger et al. Microvessel proliferation by co-expression of endothelial nestin and Ki-67 is associated with a basal-like phenotype and aggressive features in breast cancer
Kilickap et al. Higher Ki67 expression is associates with unfavorable prognostic factors and shorter survival in breast cancer
Chen et al. Cytoplasmic CXCR4 high-expression exhibits distinct poor clinicopathological characteristics and predicts poor prognosis in triple-negative breast cancer
Bazarsad et al. Identification of a combined biomarker for malignant transformation in oral submucous fibrosis
Nguyen et al. Syndecan-1 overexpression is associated with nonluminal subtypes and poor prognosis in advanced breast cancer
Zhu et al. Overexpression of metastasis-associated in colon cancer-1 associated with poor prognosis in patients with esophageal cancer
Clauditz et al. Expression of insulin‐like growth factor II mRNA‐binding protein 3 in squamous cell carcinomas of the head and neck
Kadeh et al. Expression of matrix metalloproteinase-10 at invasive front of squamous cell carcinoma and verrucous carcinoma in the oral cavity
Jang et al. Prognostic significance of the proportion of ductal component in ductal adenocarcinoma of the prostate
Mantovani et al. Molecular pathways in vulvar squamous cell carcinoma: implications for target therapeutic strategies
Dunkel et al. Prognostic markers in stage I oral cavity squamous cell carcinoma
Rajc et al. Prognostic role of Nectin-4 expression in luminal B (HER2 negative) breast cancer
Tawfik et al. Prognostic significance of CD44, platelet-derived growth factor receptor α, and cyclooxygenase 2 expression in renal cell carcinoma
Kandemir et al. Can lymphatic vascular density be used in determining metastatic spreading potential of tumor in invasive ductal carcinomas?
Abdeljaoued et al. Overexpression of FOXM1 is a potential prognostic marker in male breast cancer
Gibert-Ramos et al. Immune response profile of primary tumour, sentinel and non-sentinel axillary lymph nodes related to metastasis in breast cancer: an immunohistochemical point of view
Labouba et al. Potential Cross-Talk between Alternative and Classical NF-κB Pathways in Prostate Cancer Tissues as Measured by a Multi-Staining Immunofluorescence Co-Localization Assay
Sterlacci et al. Expression of the CXCR4 ligand SDF-1/CXCL12 is prognostically important for adenocarcinoma and large cell carcinoma of the lung
Vats et al. Human epidermal growth factor receptor 2 neu expression in head and neck squamous cell cancers and its clinicopathological correlation: Results from an Indian cancer center

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160329