RU2558077C2 - Способ биоинкапсуляции - Google Patents

Способ биоинкапсуляции Download PDF

Info

Publication number
RU2558077C2
RU2558077C2 RU2013125052/15A RU2013125052A RU2558077C2 RU 2558077 C2 RU2558077 C2 RU 2558077C2 RU 2013125052/15 A RU2013125052/15 A RU 2013125052/15A RU 2013125052 A RU2013125052 A RU 2013125052A RU 2558077 C2 RU2558077 C2 RU 2558077C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
microcapsules
acetone
carbinol
human leukocyte
proposed
Prior art date
Application number
RU2013125052/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2013125052A (ru
Inventor
Екатерина Евгеньевна Быковская
Александр Александрович Кролевец
Original Assignee
Александр Александрович Кролевец
Екатерина Евгеньевна Быковская
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Александр Александрович Кролевец, Екатерина Евгеньевна Быковская filed Critical Александр Александрович Кролевец
Priority to RU2013125052/15A priority Critical patent/RU2558077C2/ru
Publication of RU2013125052A publication Critical patent/RU2013125052A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2558077C2 publication Critical patent/RU2558077C2/ru

Links

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области биоинкапсуляции и представляет собой способ получения микрокапсул методом осаждения нерастворителем, заключающийся в том, что к водному раствору интерферона человеческого лейкоцитарного в α- или β-форме, используемого в качестве оболочки микрокапсул, добавляют водорастворимый лекарственный препарат группы цефалоспоринов, используемый в качестве ядра микрокапсул, и Е472с в качестве поверхностно-активного вещества, смесь перемешивают, после растворения компонентов добавляют карбинол в качестве первого осадителя, затем добавляют ацетон в качестве второго осадителя, при этом отношение карбинола к ацетону составляет 1:5, полученную суспензию микрокапсул отфильтровывают, промывают и сушат при 25°С. Изобретение обеспечивает упрощение и ускорение процесса получения микрокапсул и уменьшение потерь (увеличение выхода по массе). 4 пр.

Description

Изобретение относится к области биоинкапсуляции, в частности к получению микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в α- и β-формах интерферона человеческого лейкоцитарного.
Ранее были известны способы получения микрокапсул лекарственных препаратов. Так, в пат. 2092155, МПК A61K 047/02, A61K 009/16, опубликован 10.10.1997, Российская Федерация, предложен метод микрокапсулирования лекарственных средств, основанный на применении специального оборудования с использованием облучения ультрафиолетовыми лучами.
Недостатками данного способа являются длительность процесса и применение ультрафиолетового излучения, что может оказывать влияние на процесс образования микрокапсул.
В пат. 2095055, МПК A61K 9/52, A61K 9/16, A61K 9/10, Российская Федерация, опубликован 10.11.1997, предложен способ получения твердых непористых микросфер, который включает расплавление фармацевтически неактивного вещества-носителя, диспергирование фармацевтически активного вещества в расплаве в инертной атмосфере, распыление полученной дисперсии в виде тумана в замораживающей камере под давлением в инертной атмосфере при температуре от -15 до -50°С и разделение полученных микросфер на фракции по размерам. Суспензия, предназначенная для введения путем парентеральной инъекции, содержит эффективное количество указанных микросфер, распределенных в фармацевтически приемлемом жидком векторе, причем фармацевтически активное вещество микросферы нерастворимо в указанной жидкой среде.
Недостатки предложенного способа: сложность и длительность процесса, применение специального оборудования.
В пат. 2091071, МПК A61K 35/10, Российская Федерация, опубликован 27.09.1997, предложен способ получения препарата путем диспергирования в шаровой мельнице с получением микрокапсул.
Недостатком способа является применение шаровой мельницы, что может приводить к разрушению части микрокапсул и в итоге к уменьшению выхода конечного продукта.
В пат. 2076765, МПК B01D 9/02, Российская Федерация, опубликован 10.04.1997, предложен способ получения дисперсных частиц растворимых соединений в микрокапсулах посредством кристаллизации из раствора, отличающийся тем, что раствор диспергируют в инертной матрице, охлаждают и, изменяя температуру, получают дисперсные частицы.
Недостатком данного способа является сложность исполнения: получение микрокапсул путем диспергирования с последующим изменением температур, что замедляет процесс.
В пат. 2101010, МПК A61K 9/52, A61K 9/50, A61K 9/22, A61K 9/20, A61K 31/19, Российская Федерация, опубликован 10.01.1998, предложена жевательная форма лекарственного препарата со вкусовой маскировкой, обладающая свойствами контролируемого высвобождения лекарственного препарата, которая содержит микрокапсулы размером 100-800 мкм в диаметре и состоит из фармацевтического ядра с кристаллическим ибупрофеном и полимерного покрытия, включающего пластификатор, достаточно эластичного, чтобы противостоять жеванию. Полимерное покрытие представляет собой сополимер на основе метакриловой кислоты.
Недостатки изобретения: использование сополимера на основе метакриловой кислоты, так как данные полимерные покрытия способны вызывать раковые опухоли; получение микрокапсул методом суспензионной полимеризации; сложность исполнения; длительность процесса.
В пат. 2139046, МПК A61K 9/50, A61K 49/00, A61K 51/00, Российская Федерация, опубликован 10.10.1999, предложен способ получения микрокапсул следующим образом. Эмульсию масло-в-воде готовят из органического раствора, содержащего растворенный моно-, ди-, триглицерид, предпочтительно трипальмитин или тристеарин, и возможно терапевтически активное вещество, и водного раствора, содержащего поверхностно-активное вещество, возможно выпаривают часть растворителя, добавляют редиспергирующий агент и смесь подвергают сушке вымораживанием. После вымораживания смесь затем снова диспергируют в водном носителе для отделения микрокапсул от остатков органических веществ и полусферические или сферические микрокапсулы высушивают.
Недостатками предложенного способа являются сложность и длительность процесса, использование высушивания вымораживанием, что занимает много времени и замедляет процесс получения микрокапсул.
В пат. 2159037, МПК A01N 25/28, A01N 25/30, Российская Федерация, опубликован 20.11.2000, предложен способ получения микрокапсул реакцией полимеризации на границе раздела фаз, содержащих твердый агрохимический материал 0,1-55 мас.%, суспендированный в перемешивающейся с водой органической жидкости, 0,01-10 мас.% неионного диспергатора, активного на границе раздела фаз и не действующего как эмульгатор.
Недостатки предложенного метода: сложность, длительность, использование высокосдвигового смесителя, получение микрокапсул химическим методом полимеризации, технологическая сложность.
В пат. 2173140, МПК A61K 009/50, A61K 009/127, Российская Федерация, опубликован 10.09.2001, предложен способ получения кремнийорганолипидных микрокапсул с использованием роторно-кавитационной установки, обладающей высокими сдвиговыми усилиями и мощными гидроакустическими явлениями звукового и ультразвукового диапазона для диспергирования.
Недостатки предложенного метода: сложность, длительность, использование высокосдвигового смесителя.
В пат. 2359662, МПК A61K 009/56, A61J 003/07, B01J 013/02, A23L 001/00, опубликован 27.06.2009, Российская Федерация, предложен способ получения микрокапсул с использованием распылительного охлаждения в распылительной градирне Niro при следующих условиях: температура воздуха на входе 10°С, температура воздуха на выходе 28°С, скорость вращения распыляющего барабана 10000 оборотов/мин. Микрокапсулы по изобретению обладают улучшенной стабильностью и обеспечивают регулируемое и/или пролонгированное высвобождение активного ингредиента.
Недостатками предложенного способа являются длительность процесса и применение специального оборудования, комплекс определенных условий (температура воздуха на входе 10°С, температура воздуха на выходе 28°С, скорость вращения распыляющего барабана 10000 оборотов/мин).
В пат. 20110223314, МПК B05D 7/00 20060101 B05D 007/00, B05C 3/02 20060101 B05C 003/02; B05C 11/00 20060101 B05C 011/00; B05D 1/18 20060101 B05D 001/18; B05D 3/02 20060101 B05D 003/02; B05D 3/06 20060101 B05D 003/06 от 10.03.2011 US описан способ получения микрокапсул методом суспензионной полимеризации, относящийся к группе химических методов с применением нового устройства и ультрафиолетового облучения.
Недостатком данного способа являются сложность и длительность процесса, применение специального оборудования, использование ультрафиолетового облучения.
В пат. WO/2011/150138 US, МПК C11D 3/37; B01J 13/08; C11D 17/00, опубликован 01.12.2011, описан способ получения твердых микрокапсул, растворимых в воде агентов методом полимеризации.
Недостатками данного способа являются сложность исполнения и длительность процесса.
В пат. WO/2011/127030 US, МПК A61K 8/11; B01J 2/00; B01J 13/06; C11D 3/37; C11D 3/39; C11D 17/00, опубликован 13.10.2011, предложено несколько способов получения микрокапсул: межфазной полимеризацией, термоиндуцированным разделением фаз, распылительной сушкой, выпариванием растворителя и др.
Недостатками предложенных способов является сложность, длительность процессов, а также применение специального оборудования (фильтр (Albet, Dassel, Германия), распылительная сушилка для сбора частиц (Spray-4М8 Сушилка от РroCepT, Бельгия)).
В пат. WO/2011/104526 GB, МПК B01J 13/00; B01J 13/14; C09B 67/00; C09D 11/02, опубликован 01.09.2011, предложен способ получения дисперсии инкапсулированных твердых частиц в жидкой среде, включающий: а) измельчение композиции, включающей твердые, жидкие среды и полиуретановые диспергаторы с кислотным числом от 0,55 до 3,5 ммоль на грамм диспергатора, указанная композиция включает от 5 до 40 частей полиуретанового диспергатора на 100 частей твердых, изделий, по весу; и б) сшивание полиуретанового диспергатора при наличии твердой и жидкой среды, для инкапсуляции твердых частиц которой полиуретановый диспергатор содержит менее 10% от веса повторяющихся элементов из полимерных спиртов.
Недостатками предложенного способа являются сложность и длительность процесса получения микрокапсул, а также то, что инкапсулированные частицы предложенным способом полезны в качестве красителей в чернилах, особенно чернилах струйной печати, для фармацевтической промышленности данная методика неприемлема.
В пат. WO/2011/056935 US, МПК C11D 17/00; A61K 8/11; B01J 13/02; C11D 3/50, опубликован 12.05.2011, описан способ получения микрокапсул размером от 15 микрон. В качестве материала оболочки предложенны полимеры группы, состоящей из полиэтилена, полиамидов, полистиролов, полиизопренов, поликарбонатов, полиэфиров, полиакрилатов, полимочевины, полиуретанов, полиолефинов, полисахаридов, эпоксидных смол, виниловых полимеров и их смесей. Предложенные полимерные оболочки являются достаточно непроницаемыми для материала сердечника и материалов в окружающей среде, в которой инкапсулируются агент, выгода будет использоваться, чтобы обеспечивать выгоды, которые будут получены. Ядро инкапсулированных агентов может включать в себя духи, силиконовые масла, воски, углеводороды, высшие жирные кислоты, эфирные масла, липиды, охлаждающие кожу жидкости, витамины, солнцезащитные средства, антиоксиданты, глицерин, катализаторы, отбеливающие частицы, частицы диоксида кремния и др.
Недостатками предложенного способа являются сложность, длительность процесса, использование в качестве оболочек микрокапсул полимеров синтетического происхождения и их смесей.
Наиболее близким методом является способ, предложенный в пат. 2134967, МПК A01N 53/00, A01N 25/28, опубликован 27.08.1999, Российская Федерация (1999). В воде диспергируют раствор смеси природных липидов и пиретроидного инсектицида в весовом отношении 2-4:1 в органическом растворителе, что приводит к упрощению способа микрокапсулирования.
Недостатком метода является диспергирование в водной среде, что делает предложенный способ неприменимым для получения микрокапсул водорастворимых препаратов в водорастворимых полимерах.
Техническая задача - упрощение и ускорение процесса получения микрокапсул водорастворимых лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в α- и β-формах интерферона человеческого лейкоцитарного, уменьшение потерь при получении микрокапсул (увеличение выхода по массе).
Решение технической задачи достигается способом биоинкапсуляции, отличающимся тем, что в качестве оболочки микрокапсул используется интерферон человеческий лейкоцитарный в α- и β-формах при получении микрокапсул физико-химическим способом осаждения нерастворителем с использованием двух осадителей - карбинола и ацетона, процесс получения осуществляется без специального оборудования.
Отличительной особенностью предлагаемого метода является использование в качестве оболочки микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов, относящихся к β-лактамным антибиотикам, интерферона человеческого лейкоцитарного в α- и β-формах при их получении физико-химическим методом осаждения нерастворителем с применением карбинола и ацетона в качестве осадителей.
Результатом предлагаемого метода являются получение микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов, относящихся к β-лактамным антибиотикам в α- и β-формах интерферона человеческого лейкоцитарного, при 25°С в течение 15 минут. Выход микрокапсул составляет более 90%.
ПРИМЕР 1. Получение микрокапсул цефотаксима в интерфероне человеческом лейкоцитарном (β-интерфероне) с использованием карбинола и изопропилового спирта в качестве осадителей, соотношение 3:1
К 2,5 г 1% водного раствора интерферона человеческого лейкоцитарного (β-интерферона) добавляют 0,075 г порошка цефотаксима и 0,05 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание. После растворения компонентов реакционной смеси до образования прозрачного раствора очень медленно по каплям приливают 1 мл карбинола в качестве первого осадителя, а затем 5 мл ацетона - в качестве второго. Полученную суспензию микрокапсул отфильтровывают на фильтре Шотта 16 класса пор, промывают ацетоном, сушат в эксикаторе над хлористым кальцием.
Получено 0,095 г белого порошка. Выход составил 95%.
ПРИМЕР 2. Получение микрокапсул цефотаксима в интерфероне человеческом лейкоцитарном (α-интерфероне) с использованием карбинола и ацетона в качестве осадителей, соотношение 3:1
К 2 г 1% водного раствора интерферона человеческого лейкоцитарного (α-интерферона) добавляют 0,060 г порошка цефатоксима и 0,05 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание. После растворения компонентов реакционной смеси до образования прозрачного раствора очень медленно по каплям приливают 1 мл карбинола в качестве первого осадителя, а затем 5 мл ацетона - в качестве второго. Полученную суспензию микрокапсул отфильтровывают на фильтре Шотта 16 класса пор, промывают ацетоном, сушат в эксикаторе над хлористым кальцием.
Получено 0,078 г белого порошка. Выход составил 98%.
ПРИМЕР 3. Получение микрокапсул цефтриаксона в интерфероне человеческом лейкоцитарном (β-интерфероне) с использованием карбинола и ацетона в качестве осадителей, соотношение 3:1
К 2,5 г 1% водного раствора интерферона человеческого лейкоцитарного (β-интерферона) добавляют 0,075 г порошка цефтриаксона и 0,05 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание. После растворения компонентов реакционной смеси до образования прозрачного раствора очень медленно по каплям приливают 1 мл карбинола в качестве первого осадителя, а затем 5 мл ацетона - в качестве второго. Полученную суспензию микрокапсул отфильтровывают на фильтре Шотта 16 класса пор, промывают ацетоном, сушат в эксикаторе над хлористым кальцием.
Получено 0,097 г белого порошка. Выход составил 97%.
ПРИМЕТ 4. Получение микрокапсул цефтриаксона в интерфероне человеческом лейкоцитарном (α-интерфероне) с использованием карбинола и ацетона в качестве осадителей, соотношение 3:1
К 2 г 1% водного раствора интерферона человеческого лейкоцитарного (α-интерферона) добавляют 0,060 г порошка цефтриаксона и 0,05 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание. После растворения компонентов реакционной смеси до образования прозрачного раствора очень медленно по каплям приливают 1 мл карбинола в качестве первого осадителя, а затем 5 мл ацетона - в качестве второго. Полученную суспензию микрокапсул отфильтровывают на фильтре Шотта 16 класса пор, промывают ацетоном, сушат в эксикаторе над хлористым кальцием.
Получено 0,07 г белого порошка. Выход составил 88%.
Получены микрокапсулы лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в α- и β-формах интерферона человеческого лейкоцитарного. Процесс прост в исполнении и длится в течение 15 минут, не требует специального оборудования.
Следует отметить, что получение микрокапсул водорастворимых препаратов в водорастворимых полимерах - особо трудная задача. Для решения этой задачи необходим подбор метода получения микрокапсул. Для микрокапсулирования был выбран физико-химический метод вследствие экспрессности и простоты исполнения.
Предложенная методика пригодна для фармацевтической промышленности вследствие минимальных потерь, быстроты, простоты получения и выделения микрокапсул цефалоспоринов, относящихся к β-лактамным антибиотикам, в α- и β-формах интерферона человеческого лейкоцитарного.

Claims (1)

  1. Способ получения микрокапсул методом осаждения нерастворителем, отличающийся тем, что к водному раствору интерферона человеческого лейкоцитарного в α- или β-форме, используемого в качестве оболочки микрокапсул, добавляют водорастворимый лекарственный препарат группы цефалоспоринов, используемый в качестве ядра микрокапсул, и Е472с в качестве поверхностно-активного вещества, смесь перемешивают, после растворения компонентов добавляют карбинол в качестве первого осадителя, затем добавляют ацетон в качестве второго осадителя, при этом отношение карбинола к ацетону составляет 1:5, полученную суспензию микрокапсул отфильтровывают, промывают и сушат при 25°С.
RU2013125052/15A 2013-05-29 2013-05-29 Способ биоинкапсуляции RU2558077C2 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2013125052/15A RU2558077C2 (ru) 2013-05-29 2013-05-29 Способ биоинкапсуляции

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2013125052/15A RU2558077C2 (ru) 2013-05-29 2013-05-29 Способ биоинкапсуляции

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013125052A RU2013125052A (ru) 2014-12-10
RU2558077C2 true RU2558077C2 (ru) 2015-07-27

Family

ID=53381369

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013125052/15A RU2558077C2 (ru) 2013-05-29 2013-05-29 Способ биоинкапсуляции

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2558077C2 (ru)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2134967C1 (ru) * 1997-05-30 1999-08-27 Шестаков Константин Алексеевич Способ получения микрокапсулированных препаратов, содержащих пиретроидные инсектициды
US6599627B2 (en) * 2000-12-13 2003-07-29 Purdue Research Foundation Microencapsulation of drugs by solvent exchange

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2134967C1 (ru) * 1997-05-30 1999-08-27 Шестаков Константин Алексеевич Способ получения микрокапсулированных препаратов, содержащих пиретроидные инсектициды
US6599627B2 (en) * 2000-12-13 2003-07-29 Purdue Research Foundation Microencapsulation of drugs by solvent exchange

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Солодовник В.Д. / Микрокапсулирование / " М.: Химия, 1980 г. 216 с. *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2013125052A (ru) 2014-12-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2491939C1 (ru) Способ получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в конжаковой камеди в хлороформе
RU2550918C1 (ru) Способ получения нанокапсул антибиотиков в геллановой камеди
RU2550950C1 (ru) Способ получения нанокапсул биопага-д
RU2561586C1 (ru) Способ получения микрокапсул биопага-д в пектине
RU2500404C2 (ru) Способ получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в интерфероне
RU2555824C1 (ru) Способ получения микрокапсул сухого экстракта топинамбура в пектине
RU2502510C1 (ru) Способ получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в конжаковой камеди в четыреххлористом углероде
RU2563618C2 (ru) Способ получения микрокапсул биопага-д в пектине
RU2550919C1 (ru) Способ получения нанокапсул антибиотиков в каррагинане
RU2550932C1 (ru) Способ получения нанокапсул цефалоспориновых антибиотиков в ксантановой камеди
RU2619331C2 (ru) Способ получения нанокапсул умифеновира (Арбидола) в альгинате натрия
RU2605614C1 (ru) Способ получения нанокапсул сухого экстракта топинамбура
RU2555466C2 (ru) Способ биоинкапсуляции
RU2514113C2 (ru) Способ получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в конжаковой камеди
RU2634256C2 (ru) Способ получения нанокапсул сухого экстракта топинамбура
RU2517214C2 (ru) Способ получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в конжаковой камеди в бутиловом спирте
RU2640490C2 (ru) Способ получения нанокапсул сухого экстракта топинамбура в геллановой камеди
RU2525158C2 (ru) Способ получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в конжаковой камеди в толуоле
RU2558077C2 (ru) Способ биоинкапсуляции
RU2538807C1 (ru) Способ биоинкапсуляции
RU2538668C1 (ru) Способ биоинкапсуляции
RU2538646C1 (ru) Способ биоинкапсуляции
RU2538678C2 (ru) Способ биоинкапсуляции
RU2580613C1 (ru) Способ получения нанокапсул антибиотиков в агар-агаре
RU2580614C2 (ru) Способ получения микрокапсул цефалоспориновых антибиотиков в интерферонах