RU2555760C2 - Терапевтический агент против хронической боли - Google Patents
Терапевтический агент против хронической боли Download PDFInfo
- Publication number
- RU2555760C2 RU2555760C2 RU2012114097/15A RU2012114097A RU2555760C2 RU 2555760 C2 RU2555760 C2 RU 2555760C2 RU 2012114097/15 A RU2012114097/15 A RU 2012114097/15A RU 2012114097 A RU2012114097 A RU 2012114097A RU 2555760 C2 RU2555760 C2 RU 2555760C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- aripiprazole
- therapeutic agent
- chronic pain
- chronic
- treatment
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 30
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 title claims abstract description 26
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 title description 47
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 title description 31
- CEUORZQYGODEFX-UHFFFAOYSA-N Aripirazole Chemical class ClC1=CC=CC(N2CCN(CCCCOC=3C=C4NC(=O)CCC4=CC=3)CC2)=C1Cl CEUORZQYGODEFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 41
- 229960004372 aripiprazole Drugs 0.000 claims abstract description 39
- 208000027520 Somatoform disease Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 10
- 208000027753 pain disease Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims abstract description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 5
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000654 additive Chemical class 0.000 abstract 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 7
- 229960004038 fluvoxamine Drugs 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 5
- CJOFXWAVKWHTFT-XSFVSMFZSA-N fluvoxamine Chemical compound COCCCC\C(=N/OCCN)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 CJOFXWAVKWHTFT-XSFVSMFZSA-N 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001640 Fibromyalgia Diseases 0.000 description 1
- LFMYNZPAVPMEGP-PIDGMYBPSA-N Fluvoxamine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.COCCCC\C(=N/OCCN)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 LFMYNZPAVPMEGP-PIDGMYBPSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 206010060860 Neurological symptom Diseases 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 239000003693 atypical antipsychotic agent Substances 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 208000022371 chronic pain syndrome Diseases 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000005802 health problem Effects 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229960005195 morphine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- XELXKCKNPPSFNN-BJWPBXOKSA-N morphine hydrochloride trihydrate Chemical compound O.O.O.Cl.O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O XELXKCKNPPSFNN-BJWPBXOKSA-N 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011044 succinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/20—Oxygen atoms
- C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к терапевтическому агенту для лечения хронического соматоформного болевого расстройства, содержащему в качестве активного компонента арипипразол или аддитивную соль. Способ лечения хронического соматоформного болевого расстройства включает введение арипипразола пациенту в виде суточной дозы от 0,05 до 10 мг на кг массы тела. 4 н. и 3 з.п. ф-лы, 1 ил., 1 пр.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к терапевтическому агенту против хронической боли, включающему в качестве активного компонента арипипразол.
Уровень техники
Хроническая боль относится к серьезной и беспокоящей боли, которая может мешать нормальному образу жизни и продолжаться в течение шести месяцев или более. Согласно десятой редакции международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем (ICD-10), этот тип боли называется "хроническим соматоформным болевым расстройством". Предполагается, что психологические факторы оказывают главное влияние на начало и усиление хронической боли, однако ее причина остается неизвестной.
Среди пациентов с хронической болью, посещающих ортопедического хирурга, довольно значительное количество имеют противоречивые неврологические признаки, страдают от тяжелой боли и, по-видимому, также имеют психиатрические проблемы. У некоторых пациентов имеется горький опыт того, что врачи не оценивают должным образом их психиатрические проблемы, а просто повторяют инвазивное лечение, вызывая тем самым дальнейшее усиление боли.
В настоящее время в попытке уменьшить хроническую боль используются различные лекарственные вещества; однако они не всегда являются удовлетворительными с точки зрения болеутоляющего эффекта. Следовательно, имеется спрос на эффективные терапевтические агенты против хронической боли.
При этом арипипразол является полезным атипичным антипсихотическим препаратом для лечения шизофрении (например, PTL 1 и PTL 2).
Список цитированных источников
Патентная литература
PTL 1 - US 4734416
PTL 2: US 5006528
Сущность изобретения
Техническая проблема
Задача настоящего изобретения заключается в предоставлении нового терапевтического агента против хронической боли.
Решение задачи
В рамках настоящего изобретения было проведено обширное исследование для решения указанной выше задачи. В результате, когда пациенты с хронической болью принимали арипипразол, наблюдались существенные болеутоляющие эффекты. Таким образом, было обнаружено, что арипипразол эффективен в качестве терапевтического агента против хронической боли. Настоящее изобретение сопровождалось дальнейшими исследованиями, основанными на этом открытии.
Более конкретно, настоящее изобретение предоставляет терапевтический агент против хронической боли, включающий арипипразол в качестве активного компонента.
Пункт 1. Терапевтический агент против хронической боли, содержащий арипипразол в качестве активного компонента.
Пункт 2. Терапевтический агент против хронической боли по п.1, который содержит арипипразол или его кислую аддитивную соль или сольват в качестве активного компонента.
Пункт 3. Терапевтический агент против хронической боли по п.1 или п.2, дополнительно содержащий фармацевтически приемлемый носитель.
Пункт 4. Применение арипипразола для производства терапевтического агента против хронической боли.
Пункт 5. Арипипразол для применения при лечении хронической боли.
Пункт 6. Способ лечения хронической боли, включающий введение эффективного количества арипипразола пациенту.
Пункт 7. Способ по п.6, в котором арипипразол вводят пациенту в виде суточной дозы примерно от 0,05 до 10 мг на кг массы тела.
Преимущества, обеспечиваемые изобретением
Терапевтический агент против хронической боли по настоящему изобретению содержит арипипразол в качестве активного компонента и обеспечивает существенный болеутоляющий эффект.
Краткое описание чертежей
Фиг. 1 представляет собой график, демонстрирующий курс лечения, при котором пациенту с хронической болью непрерывно вводили арипипразол и другие лекарственные вещества.
Описание вариантов осуществления изобретения
Настоящее изобретение представляет собой терапевтический агент против хронической боли, содержащий арипипразол в качестве активного компонента.
Арипипразол представляет собой соединение, имеющее химическое название 7-{4-[4-(2,3-дихлорфенил)-1-пиперазинил]бутокси}-3,4-дигидрокарбостирил или 7-{4-[4-(2,3-дихлорфенил)-1-пиперазинил]бутокси}-3,4-дигидро-2(1H)-хинолинон.
Арипипразол может находиться не только в свободной форме, но также и в форме кислой аддитивной соли фармацевтически приемлемой кислоты. Примеры таких кислот включают неорганические кислоты, такие как серная кислота, азотная кислота, соляная кислота, фосфорная кислота и бромоводородная кислота, и органические кислоты, такие как уксусная кислота, п-толуолсульфоновая кислота, метансульфоновая кислота, щавелевая кислота, малеиновая кислота, фумаровая кислота, яблочная кислота, винная кислота, лимонная кислота, янтарная кислота и бензойная кислота. Как и арипипразол в свободной форме, кислые аддитивные соли также могут использоваться в настоящем изобретении в качестве соединений, являющихся активными компонентами.
Кроме того, арипипразол может находиться в форме сольвата (например, гидрата или сольвата со спиртом).
Вышеупомянутые свободная форма арипипразола, а также формы в виде кислой аддитивной соли и сольвата арипипразола могут включать кристаллические и/или аморфные формы. Кристаллические формы включают различные кристаллические полиморфы.
Арипипразол проявляет существенную болеутоляющую активность у пациентов с болезнями, сопровождающимися хронической болью (включая фибромиалгию и т.д., которые являются системными хроническими болевыми синдромами), ослабляя проявление симптомов. Поэтому арипипразол очень полезен в качестве терапевтического агента против хронической боли. В частности, например, как показано в примере 1 и фиг. 1, при введении анальгетика (морфия) и антидепрессанта (флувоксамина) у пациента с хронической болью не наблюдалось ослабление симптомов; однако симптомы заметно ослабли при введении арипипразола.
Терапевтический агент против хронической боли по настоящему изобретению также может включать фармацевтически приемлемый носитель для вышеупомянутых форм арипипразола. Примеры фармацевтически приемлемых носителей включают разбавители и формообразующие вещества, такие как наполнители, разбавитель, связующие вещества, увлажнители, дезинтеграторы, поверхностно-активные вещества и лубриканты, которые обычно используются в фармацевтических препаратах. Терапевтический агент против хронической боли по настоящему изобретению может использоваться в форме обычного фармацевтического препарата. Примеры таких форм включают таблетки, быстро тающие во рту таблетки, пилюли, порошки, растворы, суспензии, эмульсии, гранулы, капсулы, свечи, инъекции (например, растворы и суспензии), пастилки, спреи для носа, трансдермальные пластыри и т.д.
Способ введения терапевтического агента против хронической боли по настоящему изобретению практически не ограничен, и терапевтический агент вводят способом, подходящим для данной формы терапевтического агента, возраста пациента, пола пациента и других условий (например, тяжести заболевания). Например, таблетки, пилюли, растворы, суспензии, эмульсии, гранулы и капсулы вводят перорально. Инъекции вводят внутривенно, отдельно или в смеси с обычными растворами для инфузионной терапии, такими как растворы глюкозы или растворы аминокислот, или вводят отдельно внутримышечно, внутрикожно, подкожно или внутрибрюшинно. Свечи вводят ректально.
Дозировку терапевтического агента против хронической боли по настоящему изобретению выбирают в зависимости от способа применения, возраста пациента, пола пациента и других условий, и тяжести заболевания. Обычно суточная доза арипипразола составляет примерно от 0,05 до 10 мг на кг массы тела.
Кроме того, препарат в виде единичной дозированной формы может содержать арипипразол в количестве от примерно 1 до 100 мг и предпочтительно 1-30 мг в одной дозе.
Все приведенные здесь документы включены в настоящее описание в виде ссылки.
Примеры
Настоящее изобретение более подробно описано ниже с использованием Примера; однако настоящее изобретение не ограничено этим примером.
Пример
Пациенту с диагнозом хронической боли в области затылка или шеи, которая продолжалась в течение десяти лет или более, примерно в течение 11 месяцев вводили морфий, флувоксамин, арипипразол и другие лекарственные вещества. В течение этого времени оценивали интенсивность головной боли в области затылка и шеи пациента. На фиг. 1 показан курс лечения.
Интенсивность боли оценивали, используя цифровую рейтинговую шкалу (ЦРШ), согласно которой боль оценивалась словесно по 11-бальной дискретной шкале (от 0 до 10). Этот метод оценки выражает в числовом виде (определяет количественно) степень боли в масштабе от 0 (боль отсутствует) до 10 (наиболее сильная боль). Этот метод хорошо отражает степень болевых ощущений у пациента до и после лечения.
Согласно фиг. 1, сначала пациенту с хронической болью (масса тела: 55 кг) вводили перорально таблетки морфина гидрохлорида (производство Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd) в виде суточной дозы 70 мг; однако показатель боли в области шеи согласно ЦРШ составлял 8-10, и боль не уменьшалась. С 4-ой недели первого месяца дополнительно к морфину начали перорально вводить флувоксамин (таблетки Депромел; производство Meiji Seika Pharma Co., Ltd) в виде суточной дозы 50 мг. Хотя дозу флувоксамина постепенно увеличивали, показатель ЦРШ все еще оставался на уровне 8-10, и боль нисколько не уменьшалась.
Затем с 4-ой недели 4-го месяца начали перорально вводить арипипразол (таблетки Абилифай; производство Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd) в виде суточной дозы 3 мг. В результате на первой неделе 5-го месяца показатель ЦРШ резко упал до 1. Со второй недели 6-го месяца показатель ЦРШ был равен 0, что указывало на отсутствие какой-либо боли в области шеи. Кроме того, даже после прекращения введения морфина с 8-го месяца показатель ЦРШ оставался равным 0. Эти результаты подтвердили, что морфин и флувоксамин не смогли ослабить боль у пациента с хронической болью, в то время как арипипразол смог резко уменьшить боль.
В дальнейшем после увеличения на 4-ой неделе 9-го месяца суточной дозы арипипразола (таблетки Абилифай; производство Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd) до 9 мг и дополнительного увеличения дозы на 4-ой неделе 10-го месяца до 12 мг показатель ЦРШ оставался равным 0 и не наблюдалось никаких изменений.
Приведенные выше результаты демонстрируют, что арипипразол является очень эффективным в качестве терапевтического агента против хронической боли.
Claims (7)
1. Терапевтический агент для лечения хронического соматоформного болевого расстройства, содержащий арипипразол в качестве активного компонента.
2. Терапевтический агент для лечения хронического соматоформного болевого расстройства по п.1, который содержит арипипразол или его аддитивную соль кислоты или сольват в качестве активного компонента.
3. Терапевтический агент для лечения хронического соматоформного болевого расстройства по п.1 или 2, дополнительно содержащий фармацевтически приемлемый носитель.
4. Применение арипипразола для производства терапевтического агента для лечения хронического соматоформного болевого расстройства.
5. Применение арипипразола для лечения хронического соматоформного болевого расстройства.
6. Способ лечения хронического соматоформного болевого расстройства, включающий введение эффективного количества арипипразола пациенту.
7. Способ по п.6, в котором арипипразол вводят пациенту в виде суточной дозы примерно от 0,05 до 10 мг на кг массы тела.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2009211021 | 2009-09-11 | ||
JP2009-211021 | 2009-09-11 | ||
PCT/JP2010/053032 WO2011030575A1 (ja) | 2009-09-11 | 2010-02-26 | 慢性疼痛治療剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2012114097A RU2012114097A (ru) | 2013-10-20 |
RU2555760C2 true RU2555760C2 (ru) | 2015-07-10 |
Family
ID=43732252
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2012114097/15A RU2555760C2 (ru) | 2009-09-11 | 2010-02-26 | Терапевтический агент против хронической боли |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20120258971A1 (ru) |
JP (2) | JPWO2011030575A1 (ru) |
KR (2) | KR20120065392A (ru) |
AU (1) | AU2010293647B2 (ru) |
BR (1) | BR112012005401A2 (ru) |
CA (1) | CA2773253A1 (ru) |
CO (1) | CO6531434A2 (ru) |
IL (1) | IL218495A0 (ru) |
MX (1) | MX2012002952A (ru) |
MY (1) | MY162348A (ru) |
NZ (1) | NZ599227A (ru) |
RU (1) | RU2555760C2 (ru) |
SG (1) | SG178938A1 (ru) |
TW (1) | TWI465442B (ru) |
UA (1) | UA108862C2 (ru) |
WO (1) | WO2011030575A1 (ru) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JOP20200109A1 (ar) | 2012-04-23 | 2017-06-16 | Otsuka Pharma Co Ltd | مستحضر قابل للحقن |
EP3468540A4 (en) * | 2016-06-13 | 2020-03-18 | Board Of Regents Of the University Of Texas System | PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND METHOD FOR TREATING PAIN |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5006528A (en) * | 1988-10-31 | 1991-04-09 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Carbostyril derivatives |
RU2259366C2 (ru) * | 2001-09-25 | 2005-08-27 | Оцука Фармасьютикал Ко., Лтд. | Арипипразоловое лекарственное средство с низкой гигроскопичностью и способы его получения |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS54130587A (en) | 1978-03-30 | 1979-10-09 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | Carbostyryl derivative |
JP2608788B2 (ja) * | 1988-10-31 | 1997-05-14 | 大塚製薬 株式会社 | 精神分裂病治療剤 |
CN1726037B (zh) * | 2002-11-26 | 2010-05-05 | 艾利斯达医药品公司 | 抗精神病药用于制备通过吸入传送治疗头痛的药物中的应用 |
EP1797039A1 (en) * | 2004-09-13 | 2007-06-20 | Matrix Laboratories Ltd | Process for the preparation of polymorphs, solvates of aripiprazole using aripiprazole acid salts |
-
2010
- 2010-02-26 RU RU2012114097/15A patent/RU2555760C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-02-26 UA UAA201204551A patent/UA108862C2/uk unknown
- 2010-02-26 SG SG2012014569A patent/SG178938A1/en unknown
- 2010-02-26 KR KR1020127009183A patent/KR20120065392A/ko active IP Right Grant
- 2010-02-26 US US13/395,364 patent/US20120258971A1/en not_active Abandoned
- 2010-02-26 WO PCT/JP2010/053032 patent/WO2011030575A1/ja active Application Filing
- 2010-02-26 MX MX2012002952A patent/MX2012002952A/es unknown
- 2010-02-26 TW TW099105621A patent/TWI465442B/zh not_active IP Right Cessation
- 2010-02-26 KR KR1020167034405A patent/KR20160147061A/ko not_active Application Discontinuation
- 2010-02-26 BR BR112012005401A patent/BR112012005401A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-02-26 CA CA2773253A patent/CA2773253A1/en not_active Abandoned
- 2010-02-26 NZ NZ599227A patent/NZ599227A/en not_active IP Right Cessation
- 2010-02-26 MY MYPI2012001081A patent/MY162348A/en unknown
- 2010-02-26 JP JP2011530759A patent/JPWO2011030575A1/ja active Pending
- 2010-02-26 AU AU2010293647A patent/AU2010293647B2/en not_active Ceased
-
2012
- 2012-03-06 IL IL218495A patent/IL218495A0/en unknown
- 2012-04-10 CO CO12058149A patent/CO6531434A2/es not_active Application Discontinuation
-
2015
- 2015-02-24 JP JP2015034419A patent/JP6025886B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5006528A (en) * | 1988-10-31 | 1991-04-09 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Carbostyril derivatives |
RU2259366C2 (ru) * | 2001-09-25 | 2005-08-27 | Оцука Фармасьютикал Ко., Лтд. | Арипипразоловое лекарственное средство с низкой гигроскопичностью и способы его получения |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
SUSHKO, V.: "Aripiprazole and addictive properties of opioids painkillers in cancer patients with chronic pain", EUROPEAN NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY, vol.17, Supplement 4, October 2007, pages S549 " S550. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
TWI465442B (zh) | 2014-12-21 |
NZ599227A (en) | 2014-02-28 |
JP6025886B2 (ja) | 2016-11-16 |
CO6531434A2 (es) | 2012-09-28 |
AU2010293647A1 (en) | 2012-03-29 |
UA108862C2 (uk) | 2015-06-25 |
MY162348A (en) | 2017-06-15 |
KR20120065392A (ko) | 2012-06-20 |
US20120258971A1 (en) | 2012-10-11 |
MX2012002952A (es) | 2012-04-02 |
CA2773253A1 (en) | 2011-03-17 |
IL218495A0 (en) | 2012-07-31 |
KR20160147061A (ko) | 2016-12-21 |
BR112012005401A2 (pt) | 2017-02-21 |
JPWO2011030575A1 (ja) | 2013-02-04 |
SG178938A1 (en) | 2012-04-27 |
TW201109312A (en) | 2011-03-16 |
JP2015129160A (ja) | 2015-07-16 |
RU2012114097A (ru) | 2013-10-20 |
WO2011030575A1 (ja) | 2011-03-17 |
AU2010293647B2 (en) | 2015-06-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP2164572B1 (en) | Carbamoyl-cyclohexanes for treating acute mania | |
US11033532B2 (en) | Uses of benzimidazole derivative for nocturnal acid breakthrough | |
EP1405638B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising quinuclidin-3'-yl 1-phenyl-1,2,3,4,-tetrahydroisoquinoline-2-carboxylate for treatment of interstitial cystitis and/or abacterial prostatitis | |
US9561233B2 (en) | Use of ibogaine for the treatment of pain | |
US20210290634A1 (en) | Methods and compositions for reducing tolerance to opioid analgesics using ibogaine and derivatives thereof | |
TW202002971A (zh) | 治療疼痛的方法 | |
JP2018507874A (ja) | 過剰な体脂肪の治療処置または美容処置のためのnk−3受容体拮抗薬 | |
RU2555760C2 (ru) | Терапевтический агент против хронической боли | |
TW383222B (en) | Pharmaceutical composition of bicycloheptane derivatives | |
AU2015363757B2 (en) | Diarylmethylidene piperidine derivatives and their use as delta opioid receptor agonists | |
KR20190013847A (ko) | 불안 장애를 치료하기 위한 (2S)-1-[4-(3,4-디클로로페닐)피페리딘-1-일]-3-[2-(5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일)벤조[b]푸란-4-일옥시]프로판-2-올 또는 그의 대사산물 | |
RU2783733C1 (ru) | Применение соединения карбамата для предотвращения, облегчения или лечения диабетической периферической нейропатии или индуцированной химиотерапией периферической нейропатии | |
EP4349341A1 (en) | Pharmaceutical preparation for preventing or treating pulmonary fibrosis | |
EP4337212A1 (en) | Use of complement factor d inhibitor for treatment of generalized myasthenia gravis | |
WO2010092811A1 (ja) | 高血圧症予防治療薬 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180227 |