RU2555760C2 - Терапевтический агент против хронической боли - Google Patents

Терапевтический агент против хронической боли Download PDF

Info

Publication number
RU2555760C2
RU2555760C2 RU2012114097/15A RU2012114097A RU2555760C2 RU 2555760 C2 RU2555760 C2 RU 2555760C2 RU 2012114097/15 A RU2012114097/15 A RU 2012114097/15A RU 2012114097 A RU2012114097 A RU 2012114097A RU 2555760 C2 RU2555760 C2 RU 2555760C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
aripiprazole
therapeutic agent
chronic pain
chronic
treatment
Prior art date
Application number
RU2012114097/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2012114097A (ru
Inventor
Син-Ити НИВА
Синити КОННО
Сатоси КАСАХАРА
Хиробуми МАСИКО
Кодзи ОТАНИ
Original Assignee
Оцука Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Оцука Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Оцука Фармасьютикал Ко., Лтд.
Publication of RU2012114097A publication Critical patent/RU2012114097A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2555760C2 publication Critical patent/RU2555760C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Abstract

Настоящее изобретение относится к терапевтическому агенту для лечения хронического соматоформного болевого расстройства, содержащему в качестве активного компонента арипипразол или аддитивную соль. Способ лечения хронического соматоформного болевого расстройства включает введение арипипразола пациенту в виде суточной дозы от 0,05 до 10 мг на кг массы тела. 4 н. и 3 з.п. ф-лы, 1 ил., 1 пр.

Description

Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к терапевтическому агенту против хронической боли, включающему в качестве активного компонента арипипразол.
Уровень техники
Хроническая боль относится к серьезной и беспокоящей боли, которая может мешать нормальному образу жизни и продолжаться в течение шести месяцев или более. Согласно десятой редакции международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем (ICD-10), этот тип боли называется "хроническим соматоформным болевым расстройством". Предполагается, что психологические факторы оказывают главное влияние на начало и усиление хронической боли, однако ее причина остается неизвестной.
Среди пациентов с хронической болью, посещающих ортопедического хирурга, довольно значительное количество имеют противоречивые неврологические признаки, страдают от тяжелой боли и, по-видимому, также имеют психиатрические проблемы. У некоторых пациентов имеется горький опыт того, что врачи не оценивают должным образом их психиатрические проблемы, а просто повторяют инвазивное лечение, вызывая тем самым дальнейшее усиление боли.
В настоящее время в попытке уменьшить хроническую боль используются различные лекарственные вещества; однако они не всегда являются удовлетворительными с точки зрения болеутоляющего эффекта. Следовательно, имеется спрос на эффективные терапевтические агенты против хронической боли.
При этом арипипразол является полезным атипичным антипсихотическим препаратом для лечения шизофрении (например, PTL 1 и PTL 2).
Список цитированных источников
Патентная литература
PTL 1 - US 4734416
PTL 2: US 5006528
Сущность изобретения
Техническая проблема
Задача настоящего изобретения заключается в предоставлении нового терапевтического агента против хронической боли.
Решение задачи
В рамках настоящего изобретения было проведено обширное исследование для решения указанной выше задачи. В результате, когда пациенты с хронической болью принимали арипипразол, наблюдались существенные болеутоляющие эффекты. Таким образом, было обнаружено, что арипипразол эффективен в качестве терапевтического агента против хронической боли. Настоящее изобретение сопровождалось дальнейшими исследованиями, основанными на этом открытии.
Более конкретно, настоящее изобретение предоставляет терапевтический агент против хронической боли, включающий арипипразол в качестве активного компонента.
Пункт 1. Терапевтический агент против хронической боли, содержащий арипипразол в качестве активного компонента.
Пункт 2. Терапевтический агент против хронической боли по п.1, который содержит арипипразол или его кислую аддитивную соль или сольват в качестве активного компонента.
Пункт 3. Терапевтический агент против хронической боли по п.1 или п.2, дополнительно содержащий фармацевтически приемлемый носитель.
Пункт 4. Применение арипипразола для производства терапевтического агента против хронической боли.
Пункт 5. Арипипразол для применения при лечении хронической боли.
Пункт 6. Способ лечения хронической боли, включающий введение эффективного количества арипипразола пациенту.
Пункт 7. Способ по п.6, в котором арипипразол вводят пациенту в виде суточной дозы примерно от 0,05 до 10 мг на кг массы тела.
Преимущества, обеспечиваемые изобретением
Терапевтический агент против хронической боли по настоящему изобретению содержит арипипразол в качестве активного компонента и обеспечивает существенный болеутоляющий эффект.
Краткое описание чертежей
Фиг. 1 представляет собой график, демонстрирующий курс лечения, при котором пациенту с хронической болью непрерывно вводили арипипразол и другие лекарственные вещества.
Описание вариантов осуществления изобретения
Настоящее изобретение представляет собой терапевтический агент против хронической боли, содержащий арипипразол в качестве активного компонента.
Арипипразол представляет собой соединение, имеющее химическое название 7-{4-[4-(2,3-дихлорфенил)-1-пиперазинил]бутокси}-3,4-дигидрокарбостирил или 7-{4-[4-(2,3-дихлорфенил)-1-пиперазинил]бутокси}-3,4-дигидро-2(1H)-хинолинон.
Арипипразол может находиться не только в свободной форме, но также и в форме кислой аддитивной соли фармацевтически приемлемой кислоты. Примеры таких кислот включают неорганические кислоты, такие как серная кислота, азотная кислота, соляная кислота, фосфорная кислота и бромоводородная кислота, и органические кислоты, такие как уксусная кислота, п-толуолсульфоновая кислота, метансульфоновая кислота, щавелевая кислота, малеиновая кислота, фумаровая кислота, яблочная кислота, винная кислота, лимонная кислота, янтарная кислота и бензойная кислота. Как и арипипразол в свободной форме, кислые аддитивные соли также могут использоваться в настоящем изобретении в качестве соединений, являющихся активными компонентами.
Кроме того, арипипразол может находиться в форме сольвата (например, гидрата или сольвата со спиртом).
Вышеупомянутые свободная форма арипипразола, а также формы в виде кислой аддитивной соли и сольвата арипипразола могут включать кристаллические и/или аморфные формы. Кристаллические формы включают различные кристаллические полиморфы.
Арипипразол проявляет существенную болеутоляющую активность у пациентов с болезнями, сопровождающимися хронической болью (включая фибромиалгию и т.д., которые являются системными хроническими болевыми синдромами), ослабляя проявление симптомов. Поэтому арипипразол очень полезен в качестве терапевтического агента против хронической боли. В частности, например, как показано в примере 1 и фиг. 1, при введении анальгетика (морфия) и антидепрессанта (флувоксамина) у пациента с хронической болью не наблюдалось ослабление симптомов; однако симптомы заметно ослабли при введении арипипразола.
Терапевтический агент против хронической боли по настоящему изобретению также может включать фармацевтически приемлемый носитель для вышеупомянутых форм арипипразола. Примеры фармацевтически приемлемых носителей включают разбавители и формообразующие вещества, такие как наполнители, разбавитель, связующие вещества, увлажнители, дезинтеграторы, поверхностно-активные вещества и лубриканты, которые обычно используются в фармацевтических препаратах. Терапевтический агент против хронической боли по настоящему изобретению может использоваться в форме обычного фармацевтического препарата. Примеры таких форм включают таблетки, быстро тающие во рту таблетки, пилюли, порошки, растворы, суспензии, эмульсии, гранулы, капсулы, свечи, инъекции (например, растворы и суспензии), пастилки, спреи для носа, трансдермальные пластыри и т.д.
Способ введения терапевтического агента против хронической боли по настоящему изобретению практически не ограничен, и терапевтический агент вводят способом, подходящим для данной формы терапевтического агента, возраста пациента, пола пациента и других условий (например, тяжести заболевания). Например, таблетки, пилюли, растворы, суспензии, эмульсии, гранулы и капсулы вводят перорально. Инъекции вводят внутривенно, отдельно или в смеси с обычными растворами для инфузионной терапии, такими как растворы глюкозы или растворы аминокислот, или вводят отдельно внутримышечно, внутрикожно, подкожно или внутрибрюшинно. Свечи вводят ректально.
Дозировку терапевтического агента против хронической боли по настоящему изобретению выбирают в зависимости от способа применения, возраста пациента, пола пациента и других условий, и тяжести заболевания. Обычно суточная доза арипипразола составляет примерно от 0,05 до 10 мг на кг массы тела.
Кроме того, препарат в виде единичной дозированной формы может содержать арипипразол в количестве от примерно 1 до 100 мг и предпочтительно 1-30 мг в одной дозе.
Все приведенные здесь документы включены в настоящее описание в виде ссылки.
Примеры
Настоящее изобретение более подробно описано ниже с использованием Примера; однако настоящее изобретение не ограничено этим примером.
Пример
Пациенту с диагнозом хронической боли в области затылка или шеи, которая продолжалась в течение десяти лет или более, примерно в течение 11 месяцев вводили морфий, флувоксамин, арипипразол и другие лекарственные вещества. В течение этого времени оценивали интенсивность головной боли в области затылка и шеи пациента. На фиг. 1 показан курс лечения.
Интенсивность боли оценивали, используя цифровую рейтинговую шкалу (ЦРШ), согласно которой боль оценивалась словесно по 11-бальной дискретной шкале (от 0 до 10). Этот метод оценки выражает в числовом виде (определяет количественно) степень боли в масштабе от 0 (боль отсутствует) до 10 (наиболее сильная боль). Этот метод хорошо отражает степень болевых ощущений у пациента до и после лечения.
Согласно фиг. 1, сначала пациенту с хронической болью (масса тела: 55 кг) вводили перорально таблетки морфина гидрохлорида (производство Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd) в виде суточной дозы 70 мг; однако показатель боли в области шеи согласно ЦРШ составлял 8-10, и боль не уменьшалась. С 4-ой недели первого месяца дополнительно к морфину начали перорально вводить флувоксамин (таблетки Депромел; производство Meiji Seika Pharma Co., Ltd) в виде суточной дозы 50 мг. Хотя дозу флувоксамина постепенно увеличивали, показатель ЦРШ все еще оставался на уровне 8-10, и боль нисколько не уменьшалась.
Затем с 4-ой недели 4-го месяца начали перорально вводить арипипразол (таблетки Абилифай; производство Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd) в виде суточной дозы 3 мг. В результате на первой неделе 5-го месяца показатель ЦРШ резко упал до 1. Со второй недели 6-го месяца показатель ЦРШ был равен 0, что указывало на отсутствие какой-либо боли в области шеи. Кроме того, даже после прекращения введения морфина с 8-го месяца показатель ЦРШ оставался равным 0. Эти результаты подтвердили, что морфин и флувоксамин не смогли ослабить боль у пациента с хронической болью, в то время как арипипразол смог резко уменьшить боль.
В дальнейшем после увеличения на 4-ой неделе 9-го месяца суточной дозы арипипразола (таблетки Абилифай; производство Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd) до 9 мг и дополнительного увеличения дозы на 4-ой неделе 10-го месяца до 12 мг показатель ЦРШ оставался равным 0 и не наблюдалось никаких изменений.
Приведенные выше результаты демонстрируют, что арипипразол является очень эффективным в качестве терапевтического агента против хронической боли.

Claims (7)

1. Терапевтический агент для лечения хронического соматоформного болевого расстройства, содержащий арипипразол в качестве активного компонента.
2. Терапевтический агент для лечения хронического соматоформного болевого расстройства по п.1, который содержит арипипразол или его аддитивную соль кислоты или сольват в качестве активного компонента.
3. Терапевтический агент для лечения хронического соматоформного болевого расстройства по п.1 или 2, дополнительно содержащий фармацевтически приемлемый носитель.
4. Применение арипипразола для производства терапевтического агента для лечения хронического соматоформного болевого расстройства.
5. Применение арипипразола для лечения хронического соматоформного болевого расстройства.
6. Способ лечения хронического соматоформного болевого расстройства, включающий введение эффективного количества арипипразола пациенту.
7. Способ по п.6, в котором арипипразол вводят пациенту в виде суточной дозы примерно от 0,05 до 10 мг на кг массы тела.
RU2012114097/15A 2009-09-11 2010-02-26 Терапевтический агент против хронической боли RU2555760C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2009-211021 2009-09-11
JP2009211021 2009-09-11
PCT/JP2010/053032 WO2011030575A1 (ja) 2009-09-11 2010-02-26 慢性疼痛治療剤

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012114097A RU2012114097A (ru) 2013-10-20
RU2555760C2 true RU2555760C2 (ru) 2015-07-10

Family

ID=43732252

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012114097/15A RU2555760C2 (ru) 2009-09-11 2010-02-26 Терапевтический агент против хронической боли

Country Status (16)

Country Link
US (1) US20120258971A1 (ru)
JP (2) JPWO2011030575A1 (ru)
KR (2) KR20160147061A (ru)
AU (1) AU2010293647B2 (ru)
BR (1) BR112012005401A2 (ru)
CA (1) CA2773253A1 (ru)
CO (1) CO6531434A2 (ru)
IL (1) IL218495A0 (ru)
MX (1) MX2012002952A (ru)
MY (1) MY162348A (ru)
NZ (1) NZ599227A (ru)
RU (1) RU2555760C2 (ru)
SG (1) SG178938A1 (ru)
TW (1) TWI465442B (ru)
UA (1) UA108862C2 (ru)
WO (1) WO2011030575A1 (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JOP20200109A1 (ar) 2012-04-23 2017-06-16 Otsuka Pharma Co Ltd مستحضر قابل للحقن
US20190117637A1 (en) * 2016-06-13 2019-04-25 Board Of Regents Of The University Of Texas System Pharmaceutical compositions and methods for treatment of pain

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5006528A (en) * 1988-10-31 1991-04-09 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Carbostyril derivatives
RU2259366C2 (ru) * 2001-09-25 2005-08-27 Оцука Фармасьютикал Ко., Лтд. Арипипразоловое лекарственное средство с низкой гигроскопичностью и способы его получения

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS54130587A (en) 1978-03-30 1979-10-09 Otsuka Pharmaceut Co Ltd Carbostyryl derivative
JP2608788B2 (ja) * 1988-10-31 1997-05-14 大塚製薬 株式会社 精神分裂病治療剤
CN1726037B (zh) * 2002-11-26 2010-05-05 艾利斯达医药品公司 抗精神病药用于制备通过吸入传送治疗头痛的药物中的应用
WO2006030446A1 (en) * 2004-09-13 2006-03-23 Matrix Laboratories Ltd Process for the preparation of polymorphs, solvates of aripiprazole using aripiprazole acid salts

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5006528A (en) * 1988-10-31 1991-04-09 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Carbostyril derivatives
RU2259366C2 (ru) * 2001-09-25 2005-08-27 Оцука Фармасьютикал Ко., Лтд. Арипипразоловое лекарственное средство с низкой гигроскопичностью и способы его получения

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
SUSHKO, V.: "Aripiprazole and addictive properties of opioids painkillers in cancer patients with chronic pain", EUROPEAN NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY, vol.17, Supplement 4, October 2007, pages S549 " S550. *

Also Published As

Publication number Publication date
JP6025886B2 (ja) 2016-11-16
AU2010293647A1 (en) 2012-03-29
TWI465442B (zh) 2014-12-21
MX2012002952A (es) 2012-04-02
KR20120065392A (ko) 2012-06-20
BR112012005401A2 (pt) 2017-02-21
JP2015129160A (ja) 2015-07-16
AU2010293647B2 (en) 2015-06-25
CA2773253A1 (en) 2011-03-17
UA108862C2 (uk) 2015-06-25
NZ599227A (en) 2014-02-28
JPWO2011030575A1 (ja) 2013-02-04
MY162348A (en) 2017-06-15
RU2012114097A (ru) 2013-10-20
IL218495A0 (en) 2012-07-31
TW201109312A (en) 2011-03-16
SG178938A1 (en) 2012-04-27
US20120258971A1 (en) 2012-10-11
CO6531434A2 (es) 2012-09-28
WO2011030575A1 (ja) 2011-03-17
KR20160147061A (ko) 2016-12-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2164572B1 (en) Carbamoyl-cyclohexanes for treating acute mania
US11033532B2 (en) Uses of benzimidazole derivative for nocturnal acid breakthrough
EP1405638B1 (en) Pharmaceutical composition comprising quinuclidin-3'-yl 1-phenyl-1,2,3,4,-tetrahydroisoquinoline-2-carboxylate for treatment of interstitial cystitis and/or abacterial prostatitis
US9561233B2 (en) Use of ibogaine for the treatment of pain
US20240024336A1 (en) Methods and compositions for reducing tolerance to opioid analgesics using ibogaine and derivatives thereof
TW202002971A (zh) 治療疼痛的方法
JP2018507874A (ja) 過剰な体脂肪の治療処置または美容処置のためのｎｋ−３受容体拮抗薬
RU2555760C2 (ru) Терапевтический агент против хронической боли
TW383222B (en) Pharmaceutical composition of bicycloheptane derivatives
AU2015363757B2 (en) Diarylmethylidene piperidine derivatives and their use as delta opioid receptor agonists
KR20190013847A (ko) 불안 장애를 치료하기 위한 (2S)-1-[4-(3,4-디클로로페닐)피페리딘-1-일]-3-[2-(5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일)벤조[b]푸란-4-일옥시]프로판-2-올 또는 그의 대사산물
RU2783733C1 (ru) Применение соединения карбамата для предотвращения, облегчения или лечения диабетической периферической нейропатии или индуцированной химиотерапией периферической нейропатии
EP4349341A1 (en) Pharmaceutical preparation for preventing or treating pulmonary fibrosis
EP4337212A1 (en) Use of complement factor d inhibitor for treatment of generalized myasthenia gravis
WO2010092811A1 (ja) 高血圧症予防治療薬

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180227