RU2555370C1 - Method for enanthioselective synthesis of diethyl[3-methyl-(1s)-(nitromethyl)butyl]malonate of formula i - Google Patents

Method for enanthioselective synthesis of diethyl[3-methyl-(1s)-(nitromethyl)butyl]malonate of formula i Download PDF

Info

Publication number
RU2555370C1
RU2555370C1 RU2014105158/04A RU2014105158A RU2555370C1 RU 2555370 C1 RU2555370 C1 RU 2555370C1 RU 2014105158/04 A RU2014105158/04 A RU 2014105158/04A RU 2014105158 A RU2014105158 A RU 2014105158A RU 2555370 C1 RU2555370 C1 RU 2555370C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
malonate
diethyl
nitropent
ene
Prior art date
Application number
RU2014105158/04A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Александр Николаевич Резников
Евгений Анатольевич Сиднин
Юрий Николаевич Климочкин
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Самарский государственный технический университет"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Самарский государственный технический университет" filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Самарский государственный технический университет"
Priority to RU2014105158/04A priority Critical patent/RU2555370C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2555370C1 publication Critical patent/RU2555370C1/en

Links

Landscapes

  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

FIELD: chemistry.
SUBSTANCE: invention refers to a method for producing diethyl[3-methyl-(1S)-(nitromethyl)butyl]malonate of formula I by enanthioselective attachment of diethylmalonate to 4-methyl-1-nitropent-1-ene in accordance with the scheme below. A reaction of diethylmalonate and 4-methyl-1-nitropent-1-ene is carried out in the presence of a catalyst system representing a nickel chloride hexahydrate solution, (S,S)-N,N'-dibenzylcyclohexane-1,2-diamine and triethylamine in molar ratio 1:1:1 in methanol. Preferentially, the catalyst system components are used in ratio 0.05-1 mole % in relation to 4-methyl-1-nitropent-1-ene. The method enables producing diethyl[3-methyl-(1S)-(nitromethyl)butyl]malonate with an enanthiomeric excess of 96.6-97.2% with the use of the catalyst system generated from nickel chloride hexahydrate, (S,S)-N,N'-dibenzylcyclohexane-1,2-diamine and triethylamine, avoiding the stage of individual complex recovery.
EFFECT: considerable cost-cutting and simplification of the technological process.
2 cl, 5 ex
Figure 00000005

Description

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения диэтил[3-метил-(1S)-(нитрометил)бутил]малоната.The present invention relates to the field of organic chemistry, and in particular to a method for producing diethyl [3-methyl- (1S) - (nitromethyl) butyl] malonate.

Диэтил[3-метил-(1S)-(нитрометил)бутил]малонат представляет собой синтетический предшественник (S)-прегабалина - препарата, используемого в терапии ряда нейропатических заболеваний и расстройств, в том числе невропатических болей, эпилепсии, фибромиалгии, мигрени, синдрома беспокойных ног, нарушений сна и др. (Pat. WO 2006/110783 A2. Process for making (S)-pregabalin (дата публикации 19.10.2006)).Diethyl [3-methyl- (1S) - (nitromethyl) butyl] malonate is a synthetic precursor of (S) -pregabalin - a drug used in the treatment of a number of neuropathic diseases and disorders, including neuropathic pain, epilepsy, fibromyalgia, migraine, syndrome restless legs, sleep disturbances, etc. (Pat. WO 2006/110783 A2. Process for making (S) -pregabalin (published date 10/19/2006)).

Данным изобретением решена задача энантиоселективного синтеза диэтил[3-метил-(1S)-(нитрометил)бутил]малоната с использованием легкодоступной и дешевой каталитической системы, используемой в виде раствора, что исключает необходимость стадии выделения каталитического комплекса в виде индивидуального соединения и обеспечивает значительное удешевление и упрощение технологического процесса.This invention solves the problem of enantioselective synthesis of diethyl [3-methyl- (1S) - (nitromethyl) butyl] malonate using an readily available and cheap catalytic system used in the form of a solution, which eliminates the need for a stage of separation of the catalytic complex as an individual compound and provides significant cost reduction and simplification of the process.

Известен ряд способов получения диэтил[3-метил-(1S)-(нитрометил)бутил]малоната, основанных на использовании органокатализаторов (Hoashy Y., Okino Т., Takemoto Y. J. Am. Chem. Soc. 2003, Vol.125, N 42, P.12672-12673; Furukawa Т., Hoashy Y., Okino Т., Takemoto Y., Xu X. J. Am. Chem. Soc. 2005, Vol.127, N 1, P.119-125; Liu J.-M., Wang X., Ge Z.-M., Sun Q., Cheng J.-M., Li R.-T. Tetrahedron. 2011, Vol.67, N 3, P.636-640). Общим недостатком этих способов является сложность строения органокатализаторов, их малодоступность и высокая стоимость, а также высокий расход органокатализаторов, требуемый для достижения каталитического эффекта.A number of methods are known for producing diethyl [3-methyl- (1S) - (nitromethyl) butyl] malonate based on the use of organocatalysts (Hoashy Y., Okino T., Takemoto YJ Am. Chem. Soc. 2003, Vol.125, N 42 , P.12672-12673; Furukawa T., Hoashy Y., Okino T., Takemoto Y., Xu XJ Am. Chem. Soc. 2005, Vol.127, N 1, P.119-125; Liu J.- M., Wang X., Ge Z.-M., Sun Q., Cheng J.-M., Li R.-T. Tetrahedron. 2011, Vol. 67, No. 3, P.636-640). A common disadvantage of these methods is the complexity of the structure of organocatalysts, their inaccessibility and high cost, as well as the high consumption of organocatalysts required to achieve a catalytic effect.

Диэтил[3-метил-(1R)-(нитрометил)бутил]малонат был получен из диэтилмалоната и 4-метил-1-нитропент-1-ена в присутствии 5.5% хирального бис-оксазолина, 5% трифлата магния, 6 мол. % N-метилморфолина и молекулярных сит (Bames D.M., Ji J., Fickes M.G. et al. J. Am. Chem. Soc. 2002. Vol.124. N 44. P.13097) с выходом 88% и энантиомерным избытком 90%.Diethyl [3-methyl- (1R) - (nitromethyl) butyl] malonate was obtained from diethyl malonate and 4-methyl-1-nitropent-1-ene in the presence of 5.5% chiral bis-oxazoline, 5% magnesium triflate, 6 mol. % N-methylmorpholine and molecular sieves (Bames DM, Ji J., Fickes MG et al. J. Am. Chem. Soc. 2002. Vol.124. N 44. P.13097) with a yield of 88% and an enantiomeric excess of 90% .

(R)-Изомер диэтил[3-метил-1-(нитрометил)бутил]малоната был получен с выходом 94% и энантиомерным избытком 88% взаимодействием двукратного избытка диэтилмалоната с 4-метил-1-нитропент-1-еном в присутствии 2 мол. % дибромобис[(R,R)-N,N′-дибензилциклогексан-1,2-диамин]никеля(II) (Evans D.A., Mito S., Seidel D. J. Am. Chem. Soc. 2007. Vol.129. N 37. P.11583).The (R) -isomer of diethyl [3-methyl-1- (nitromethyl) butyl] malonate was obtained with a yield of 94% and an enantiomeric excess of 88% by the interaction of a double excess of diethyl malonate with 4-methyl-1-nitropent-1-ene in the presence of 2 mol . % dibromobis [(R, R) -N, N′-dibenzylcyclohexane-1,2-diamine] nickel (II) (Evans DA, Mito S., Seidel DJ Am. Chem. Soc. 2007. Vol.129. N 37 P.11583).

В обоих случаях получают (R)-изомер диэтил [3-метил-1-(нитрометил)бутил]малоната, в то время как для синтеза фармацевтически активной субстанции прегабалина требуется (S)-изомер. Кроме того, большой расход хиральных лигандов (от 2 до 6 мол. %) и необходимость дополнительных стадий получения и выделения комплекса никеля(II) (Evans D.A., Mito S., Seidel D. J. Am. Chem. Soc. 2007. Vol.129. N 37. P.11583) делают данные способы малопригодными для технологической реализации.In both cases, the (R) -isomer of diethyl [3-methyl-1- (nitromethyl) butyl] malonate is obtained, while the synthesis of the pharmaceutically active substance pregabalin requires the (S) -isomer. In addition, the high consumption of chiral ligands (from 2 to 6 mol%) and the need for additional steps for the preparation and isolation of the nickel (II) complex (Evans DA, Mito S., Seidel DJ Am. Chem. Soc. 2007. Vol.129. N 37. P.11583) make these methods unsuitable for technological implementation.

Наиболее близким по технической сущности к заявляемому способу является способ получения диэтил[3-метил-(1S)-(нитрометил)бутил]малоната из 4-метил-1-нитропент-1-ена и диэтилмалоната в присутствии органокатализатора, описанный в Pat. ЕР 1640361 (A2) Asymmetric urea compound and process for producing asymmetric compound by asymmetric conjugate addition reaction with the same as catalyst (дата публикации 29.03.2006).The closest in technical essence to the claimed method is a method for producing diethyl [3-methyl- (1S) - (nitromethyl) butyl] malonate from 4-methyl-1-nitropent-1-ene and diethyl malonate in the presence of an organocatalyst described in Pat. EP 1640361 (A2) Asymmetric urea compound and process for producing asymmetric compound by asymmetric conjugate addition reaction with the same as catalyst (published date March 29, 2006).

Описанный в Pat. ЕР 1640361 (A2) способ получения диэтил[3-метил-(1S)-(нитрометил)бутил]малоната заключается в том, что к раствору нитроалкена (0.20 ммоль) и диэтилмалоната (0.40 ммоль) в толуоле добавляют в качестве катализатора (R,R)-транс-1-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-3-[2-(N,N-диметиламино)циклогексил]тиомочевину (0.02 ммоль) при комнатной температуре в атмосфере аргона. Через 48 ч реакционную смесь концентрируют в вакууме. Продукт реакции выделяют колоночной хроматографией с использованием элюента гексан-диэтиловый эфир. Целевой продукт выделяют с выходом 88% и энантиомерным избытком (S)-изомера 81%.Described in Pat. EP 1640361 (A2) a method for the production of diethyl [3-methyl- (1S) - (nitromethyl) butyl] malonate consists in adding to the solution of nitroalkene (0.20 mmol) and diethyl malonate (0.40 mmol) as a catalyst (R, R) -trans-1- [3,5-bis (trifluoromethyl) phenyl] -3- [2- (N, N-dimethylamino) cyclohexyl] thiourea (0.02 mmol) at room temperature under argon atmosphere. After 48 hours, the reaction mixture was concentrated in vacuo. The reaction product is isolated by column chromatography using eluent hexane-diethyl ether. The expected product is isolated in 88% yield and an enantiomeric excess of the (S) -isomer 81%.

Указанный способ обладает целым рядом существенных недостатков:The specified method has a number of significant disadvantages:

1. Низкая энантиомерная чистота продукта реакции (81%).1. Low enantiomeric purity of the reaction product (81%).

2. Необходимость использования больших количеств дорогостоящего органокатализатора (10 мол. % по отношению к нитроалкену).2. The need to use large quantities of expensive organocatalyst (10 mol.% In relation to nitroalkene).

3. Необходимость использования большого количества растворителя (толуол).3. The need to use a large amount of solvent (toluene).

4. Необходимость выделения продукта реакции методом колоночной хроматографии.4. The need for isolation of the reaction product by column chromatography.

Технический результат - экономически выгодный и безопасный процесс получения диэтил[3-метил-(1S)-(нитрометил)бутил]малоната с энантиомерным избытком 96.6-97.2%, с использованием легко доступной и дешевой каталитической системы, генерируемой из гексагидрата хлорида никеля(II), (S,S)-N,N′-дибензилциклогексан-1,2-диамина и триэтиламина.EFFECT: economical and safe process for producing diethyl [3-methyl- (1S) - (nitromethyl) butyl] malonate with an enantiomeric excess of 96.6-97.2%, using an easily accessible and cheap catalytic system generated from nickel (II) chloride hexahydrate , (S, S) -N, N′-dibenzylcyclohexane-1,2-diamine and triethylamine.

Технический результат достигается тем, что диэтил[3-метил-(1S)-(нитрометил)бутил]малонат формулы IThe technical result is achieved by the fact that diethyl [3-methyl- (1S) - (nitromethyl) butyl] malonate of the formula I

Figure 00000001
Figure 00000001

получают путем энантиоселективного присоединения диэтилмалоната к 4-метил-1-нитропент-1-ену в соответствии со схемой 1obtained by enantioselective addition of diethyl malonate to 4-methyl-1-nitropent-1-ene in accordance with scheme 1

Figure 00000002
Figure 00000002

реакцию ведут при добавлении каталитической системы, представляющей собой раствор гексагидрата хлорида никеля, (S,S)-N,N′-дибензилциклогексан-1,2-диамина и триэтиламина в мольном соотношении 1:1:1 в метаноле, расход хирального лиганда может быть снижен до 0.05 мол. % по отношению к 4-метил-1-нитропент-1-ену.the reaction is carried out by adding a catalytic system, which is a solution of nickel chloride hexahydrate, (S, S) -N, N′-dibenzylcyclohexane-1,2-diamine and triethylamine in a 1: 1: 1 molar ratio in methanol, the chiral ligand consumption can be reduced to 0.05 mol. % in relation to 4-methyl-1-nitropent-1-ene.

Отличительные признаки:Features:

1. Проведение реакции диэтилмалоната с 4-метил-1-нитропент-1-еном в присутствии каталитической системы, представляющей собой раствор гексагидрата хлорида никеля, (S,S)-N,N′-дибензилциклогексан-1,2-диамина и триэтиламина в мольном соотношении 1:1:1 в метаноле.1. The reaction of diethyl malonate with 4-methyl-1-nitropent-1-ene in the presence of a catalytic system that is a solution of nickel chloride hexahydrate, (S, S) -N, N′-dibenzylcyclohexane-1,2-diamine and triethylamine 1: 1: 1 molar ratio in methanol.

2. Компоненты каталитической системы используются в соотношении 0.05-1 мол. % по отношению к 4-метил-1-нитропент-1-ену.2. The components of the catalytic system are used in a ratio of 0.05-1 mol. % in relation to 4-methyl-1-nitropent-1-ene.

Заявляемое изобретение имеет следующие преимущества:The claimed invention has the following advantages:

Удешевление производства за счет применения в качестве каталитической системы энантиоселективного присоединения диэтилмалоната к 4-метил-1-нитропент-1-ену раствора компонентов каталитической системы в низкой концентрации (0.05-1 мол. %) и отказа от использования дорогостоящих органокатализаторов - производных тиомочевины.Cheaper production due to the use of enantioselective addition of diethyl malonate to 4-methyl-1-nitropent-1-ene as a catalytic system, a solution of the components of the catalytic system in low concentration (0.05-1 mol%) and the rejection of the use of expensive organocatalysts - derivatives of thiourea.

Упрощение технологического процесса за счет использования каталитической системы в виде раствора (без дополнительных стадий выделения индивидуального комплекса) и отсутствия необходимости хроматографического выделения продукта реакции.The simplification of the process due to the use of a catalytic system in the form of a solution (without additional stages of separation of an individual complex) and the absence of the need for chromatographic isolation of the reaction product.

Обеспечение экологической безопасности процесса за счет отказа от использования больших количеств растворителей.Ensuring environmental safety of the process due to the rejection of the use of large quantities of solvents.

Примеры выполнения способаExamples of the method

Спектры ЯМР регистрировали на приборе Jeol JNM-ECX400 с использованием растворителя CDCl3 [399.78 (1H) и 100.53 МГц (13C)]. Измерения проводили без использования дополнительных эталонов с привязкой частоты к сигналу дейтерированного растворителя.NMR spectra were recorded on a Jeol JNM-ECX400 instrument using CDCl 3 solvent [399.78 ( 1 H) and 100.53 MHz ( 13 C)]. The measurements were carried out without the use of additional standards with reference to the frequency of the signal of the deuterated solvent.

Масс-спектры получены на хромато-масс-спектрометре Finnigan Trace DCQ с использованием капиллярной колонки ВРХ-5 30×0.32 компании SGE при энергии ионизирующих электронов 70 эВ.Mass spectra were obtained on a Finnigan Trace DCQ gas chromatography mass spectrometer using a SGE capillary column BPX-5 30 × 0.32 at an ionizing electron energy of 70 eV.

Энантиомерный состав продукта реакции определен методом ВЭЖХ на жидкостном хроматографе Waters, оснащенном спектрофотометрическим детектором Waters 2487 и рефрактометрическим детектором Waters 2414. Условия анализа для диэтил[(2S)-4-метил-1-нитропент-2-ил]малоната: колонна Chiralcel AD; мобильная фаза : гексан : изопропанол (95:5), расход 1.0 мл/мин.The enantiomeric composition of the reaction product was determined by HPLC on a Waters liquid chromatograph equipped with a Waters 2487 spectrophotometric detector and a Waters 2414 refractometric detector. Analysis conditions for diethyl [(2S) -4-methyl-1-nitropent-2-yl] malonate: Chiralcel AD column; mobile phase: hexane: isopropanol (95: 5), flow rate 1.0 ml / min.

Для катализа реакции 4-метил-1-нитропент-1-ена с диэтилмалонатом использовался 0.1 М раствор каждого из компонентов каталитической системы в метаноле.A 0.1 M solution of each of the components of the catalytic system in methanol was used to catalyze the reaction of 4-methyl-1-nitropent-1-ene with diethyl malonate.

Пример 1Example 1

Получение каталитической системыCatalytic System Preparation

К 740 мг (2.52 ммоль) (S,S)-N,N′-дибензилциклогексан-1,2-диамина и 598 мг (2.52 ммоль) гексагидрата хлорида никеля(II) добавляли 25.2 мл метанола и перемешивали до полного растворения реагентов; затем к полученному раствору добавляли 0.350 мл (255 мг, 2.52 ммоль) триэтиламина. Полученный раствор использовали в реакции.To 740 mg (2.52 mmol) of (S, S) -N, N′-dibenzylcyclohexane-1,2-diamine and 598 mg (2.52 mmol) of nickel (II) chloride hexahydrate, 25.2 ml of methanol was added and stirred until the reagents were completely dissolved; then, 0.350 ml (255 mg, 2.52 mmol) of triethylamine was added to the resulting solution. The resulting solution was used in the reaction.

Диэтил [3-метил-(1S)-(нитрометил)бутил] малонатDiethyl [3-methyl- (1S) - (nitromethyl) butyl] malonate

Пример 2Example 2

К 12.1 г (93.5 ммоль) 4-метил-1-нитропент-1-ена и 30.0 г (187 ммоль) диэтилмалоната добавляли 9.35 мл каталитического раствора (0.935 ммоль, 1 мол. % Ni), полученного по методике, описанной в Примере 1. Реакционную массу выдерживали при температуре 50°C в течение 5 ч. Избыток диэтилмалоната отгоняли в вакууме при остаточном давлении 20 мм рт.ст. Выход: 27.1 г (количественный). ЯМР 1H (CDCl3), δ, м.д.: 0.85-0.87 м. (6Н), 1.20-1.29 м (8Н), 1.57-1.63 м (1Н), 2.87-2.92 м (1Н), 3.55 д (1Н, JHH 5.6 Гц), 4.13-4.19 м (4Н), 4.46 дд (1Н, JHH 13.2, 6.4 Гц), 4.65 дц (1Н, JHH 13.2, 4.8 Гц). δC, м.д.: 13.8, 13.9, 22.1, 22.2, 25.0, 34.7, 38.9, 52.6, 61.6, 61.7, 76.8, 167.7, 167.9. ГХ-MC, m/z (Iотн, %): 243 (6, M+ - NO2), 215 (10), 169 (25), 160 (100), 133 (30), 55 (35). ВЭЖХ: время выхода (R)-изомера 6.4 мин, (S)-изомера 8.8 мин. По данным ВЭЖХ энантиомерный избыток (S)-изомера 97.2%.To 12.1 g (93.5 mmol) of 4-methyl-1-nitropent-1-ene and 30.0 g (187 mmol) of diethyl malonate was added 9.35 ml of a catalytic solution (0.935 mmol, 1 mol% Ni) obtained by the procedure described in Example 1 The reaction mass was kept at a temperature of 50 ° C for 5 hours. The excess diethyl malonate was distilled off in vacuo at a residual pressure of 20 mm Hg. Yield: 27.1 g (quantitative). NMR 1 H (CDCl 3 ), δ, ppm: 0.85-0.87 m. (6Н), 1.20-1.29 m (8Н), 1.57-1.63 m (1Н), 2.87-2.92 m (1Н), 3.55 d (1H, J HH 5.6 Hz), 4.13-4.19 m (4H), 4.46 dd (1H, J HH 13.2, 6.4 Hz), 4.65 dts (1H, J HH 13.2, 4.8 Hz). δ C , ppm: 13.8, 13.9, 22.1, 22.2, 25.0, 34.7, 38.9, 52.6, 61.6, 61.7, 76.8, 167.7, 167.9. GC-MS, m / z (I Rel ,%): 243 (6, M + - NO 2 ), 215 (10), 169 (25), 160 (100), 133 (30), 55 (35). HPLC: exit time of the (R) -isomer 6.4 min, (S) -isomer 8.8 min. According to HPLC, the enantiomeric excess of the (S) -isomer is 97.2%.

Пример 3Example 3

К 12.1 г (93.5 ммоль) 4-метил-1-нитропент-1-ена и 30.0 г (187 ммоль) диэтилмалоната добавляли 1.87 мл каталитического раствора (0.187 ммоль, 0.2 мол. % Ni), полученного по методике, описанной в Примере 1. Реакционную массу выдерживали при температуре 50°C в течение 15 ч. Избыток диэтилмалоната отгоняли в вакууме при остаточном давлении 20 мм рт.ст. Выход: 27.1 г (количественный). Энантиомерный избыток (S)-изомера 96.8%.To 12.1 g (93.5 mmol) of 4-methyl-1-nitropent-1-ene and 30.0 g (187 mmol) of diethyl malonate was added 1.87 ml of a catalytic solution (0.187 mmol, 0.2 mol% Ni) obtained by the procedure described in Example 1 The reaction mass was kept at a temperature of 50 ° C for 15 hours. The excess diethyl malonate was distilled off in vacuo at a residual pressure of 20 mm Hg. Yield: 27.1 g (quantitative). Enantiomeric excess of (S) -isomer 96.8%.

Пример 4Example 4

К 25.7 г (199 ммоль) 4-метил-1-нитропент-1-ена и 63.7 г (398 ммоль) диэтилмалоната добавляли 1.00 мл каталитического раствора (0.100 ммоль, 0.05 мол. % Ni), полученного по методике, описанной в Примере 1. Реакционную массу выдерживали при температуре 50°C в течение 15 ч. Избыток диэтилмалоната отгоняли в вакууме при остаточном давлении 20 мм рт.ст. Выход: 57.6 г (количественный). Энантиомерный избыток (S)-изомера 96.6%.To 25.7 g (199 mmol) of 4-methyl-1-nitropent-1-ene and 63.7 g (398 mmol) of diethyl malonate were added 1.00 ml of a catalytic solution (0.100 mmol, 0.05 mol% Ni) obtained by the procedure described in Example 1 The reaction mass was kept at a temperature of 50 ° C for 15 hours. The excess diethyl malonate was distilled off in vacuo at a residual pressure of 20 mm Hg. Yield: 57.6 g (quantitative). Enantiomeric excess of (S) -isomer 96.6%.

Пример 5Example 5

К 258 г (2.00 моль) 4-метил-1-нитропент-1-ена и 641 г (4.00 ммоль) диэтилмалоната добавляли 10 мл каталитического раствора (1 ммоль, 0.05 мол. % Ni), полученного по методике, описанной в Примере 1. Реакционную массу выдерживали при температуре 50°C в течение 15 ч. Избыток диэтилмалоната отгоняли в вакууме при остаточном давлении 20 мм рт.ст. Выход: 579 г (количественный). Энантиомерный избыток (S)-изомера 96.6%.To 258 g (2.00 mol) of 4-methyl-1-nitropent-1-ene and 641 g (4.00 mmol) of diethyl malonate were added 10 ml of a catalytic solution (1 mmol, 0.05 mol% Ni) obtained by the procedure described in Example 1 The reaction mass was kept at a temperature of 50 ° C for 15 hours. The excess diethyl malonate was distilled off in vacuo at a residual pressure of 20 mm Hg. Yield: 579 g (quantitative). Enantiomeric excess of (S) -isomer 96.6%.

Claims (2)

1. Способ получения диэтил[3-метил-(1S)-(нитрометил)бутил]малоната формулы I
Figure 00000003

путем энантиоселективного присоединения диэтилмалоната к 4-метил-1-нитропент-1-ену в соответствии со схемой
Figure 00000004
,
отличающийся тем, что реакцию диэтилмалоната с 4-метил-1-нитропент-1-еном ведут в присутствии каталитической системы, представляющей собой раствор гексагидрата хлорида никеля, (S,S)-N,N′-дибензилциклогексан-1,2-диамина и триэтиламина в мольном соотношении 1:1:1 в метаноле.
1. The method of obtaining diethyl [3-methyl- (1S) - (nitromethyl) butyl] malonate of the formula I
Figure 00000003

by enantioselective addition of diethyl malonate to 4-methyl-1-nitropent-1-ene according to the scheme
Figure 00000004
,
characterized in that the reaction of diethyl malonate with 4-methyl-1-nitropent-1-ene is carried out in the presence of a catalytic system that is a solution of nickel chloride hexahydrate, (S, S) -N, N′-dibenzylcyclohexane-1,2-diamine and triethylamine in a molar ratio of 1: 1: 1 in methanol.
2. Способ получения по п.1, отличающийся тем, что компоненты каталитической системы используются в соотношении 0.05-1 мол.% по отношению к 4-метил-1-нитропент-1-ену. 2. The production method according to claim 1, characterized in that the components of the catalytic system are used in a ratio of 0.05-1 mol% with respect to 4-methyl-1-nitropent-1-ene.
RU2014105158/04A 2014-02-12 2014-02-12 Method for enanthioselective synthesis of diethyl[3-methyl-(1s)-(nitromethyl)butyl]malonate of formula i RU2555370C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2014105158/04A RU2555370C1 (en) 2014-02-12 2014-02-12 Method for enanthioselective synthesis of diethyl[3-methyl-(1s)-(nitromethyl)butyl]malonate of formula i

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2014105158/04A RU2555370C1 (en) 2014-02-12 2014-02-12 Method for enanthioselective synthesis of diethyl[3-methyl-(1s)-(nitromethyl)butyl]malonate of formula i

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2555370C1 true RU2555370C1 (en) 2015-07-10

Family

ID=53538369

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014105158/04A RU2555370C1 (en) 2014-02-12 2014-02-12 Method for enanthioselective synthesis of diethyl[3-methyl-(1s)-(nitromethyl)butyl]malonate of formula i

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2555370C1 (en)

Cited By (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9944602B2 (en) 2014-07-02 2018-04-17 E. I. Du Pont De Nemours And Company Piperidinone herbicides
US10227286B2 (en) 2014-12-08 2019-03-12 Fmc Corporation 3-oxo-3-(arylamino)propanoates, a process for their preparation, and their use in preparing pyrrolidinones
US10294202B2 (en) 2013-12-03 2019-05-21 Fmc Corporation Pyrrolidinones as herbicides
US10405547B2 (en) 2015-04-10 2019-09-10 Fmc Corporation Substituted cyclic amides as herbicides
US10442807B2 (en) 2015-05-12 2019-10-15 Fmc Corporation Aryl substituted bicyclic compounds as herbicides
US10582709B2 (en) 2015-04-27 2020-03-10 Fmc Corporation Butyrolactones as herbicides
US10654804B2 (en) 2015-06-02 2020-05-19 Fmc Corporation Substituted cyclic amides and their use as herbicides
US10875838B2 (en) 2017-03-21 2020-12-29 Fmc Corporation Pyrrolidinones and a process to prepare them
US10906873B2 (en) 2015-05-29 2021-02-02 Fmc Corporation Substituted cyclic amides as herbicides
US11019818B2 (en) 2017-05-30 2021-06-01 Fmc Corporation Herbicidal 3-substituted lactams
US11178873B2 (en) 2015-07-31 2021-11-23 Fmc Corporation Cyclic N-carboxamide compounds useful as herbicides
US11357230B2 (en) 2017-05-30 2022-06-14 Fmc Corporation Herbicidal amides
US11498899B2 (en) 2016-12-21 2022-11-15 Fmc Corporation Nitrone herbicides
US11528906B2 (en) 2013-12-03 2022-12-20 Fmc Corporation Pyrrolidinones as herbicides
US11919859B2 (en) 2017-03-21 2024-03-05 Fmc Corporation Herbicidal mixture, composition and method

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1640361A2 (en) * 2003-06-30 2006-03-29 Sumitomo Chemical Company, Limited Asymmetric urea compound and process for producing asymmetric compound by asymmetric conjugate addition reaction with the same as catalyst
RU2488576C2 (en) * 2011-11-08 2013-07-27 Общество с ограниченной ответственностью "СайКлан" Method for enantioselective synthesis of (r)-diethyl(2-nitro-1-phenylethyl) malonate in presence of nickel complex

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1640361A2 (en) * 2003-06-30 2006-03-29 Sumitomo Chemical Company, Limited Asymmetric urea compound and process for producing asymmetric compound by asymmetric conjugate addition reaction with the same as catalyst
RU2488576C2 (en) * 2011-11-08 2013-07-27 Общество с ограниченной ответственностью "СайКлан" Method for enantioselective synthesis of (r)-diethyl(2-nitro-1-phenylethyl) malonate in presence of nickel complex

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
D. A. EVANS et al., Scope and Mechanism of Enantioselective Michael Additions of 1,3-Dicarbonyl Compounds to Nitroalkenes Catalyzed by Nickel(II)-Diamine Complexes, J. AM. CHEM. SOC., 2007, 129, 11583-11592 D. A. EVANS et al., Ni(II)-Bis[(R,R)-N,N’-dibenzylcyclohexane-1,2- diamine]Br2 Catalyzed Enantioselective Michael Additions of 1,3-Dicarbonyl Compounds to Conjugated Nitroalkenes, J. AM. CHEM. SOC., 2005, 127, 9958-9959 *

Cited By (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10294202B2 (en) 2013-12-03 2019-05-21 Fmc Corporation Pyrrolidinones as herbicides
US11528906B2 (en) 2013-12-03 2022-12-20 Fmc Corporation Pyrrolidinones as herbicides
US11589583B2 (en) 2013-12-03 2023-02-28 Fmc Corporation Pyrrolidinones herbicides
US9944602B2 (en) 2014-07-02 2018-04-17 E. I. Du Pont De Nemours And Company Piperidinone herbicides
US10227286B2 (en) 2014-12-08 2019-03-12 Fmc Corporation 3-oxo-3-(arylamino)propanoates, a process for their preparation, and their use in preparing pyrrolidinones
US10405547B2 (en) 2015-04-10 2019-09-10 Fmc Corporation Substituted cyclic amides as herbicides
US10582709B2 (en) 2015-04-27 2020-03-10 Fmc Corporation Butyrolactones as herbicides
US10442807B2 (en) 2015-05-12 2019-10-15 Fmc Corporation Aryl substituted bicyclic compounds as herbicides
US11634421B2 (en) 2015-05-12 2023-04-25 Fmc Corporation Aryl substituted bicyclic compounds as herbicides
US10906873B2 (en) 2015-05-29 2021-02-02 Fmc Corporation Substituted cyclic amides as herbicides
US10654804B2 (en) 2015-06-02 2020-05-19 Fmc Corporation Substituted cyclic amides and their use as herbicides
US11180453B2 (en) 2015-06-02 2021-11-23 Fmc Corporation Substituted cyclic amides and their use as herbicides
US11787765B2 (en) 2015-06-02 2023-10-17 Fmc Corporation Substituted cyclic amides and their use as herbicides
US12077503B2 (en) 2015-06-02 2024-09-03 Fmc Corporation Substituted cyclic amides and their use as herbicides
US11178873B2 (en) 2015-07-31 2021-11-23 Fmc Corporation Cyclic N-carboxamide compounds useful as herbicides
US11498899B2 (en) 2016-12-21 2022-11-15 Fmc Corporation Nitrone herbicides
US11560367B2 (en) 2017-03-21 2023-01-24 Fmc Corporation Pyrrolidinones and a process to prepare them
US11919859B2 (en) 2017-03-21 2024-03-05 Fmc Corporation Herbicidal mixture, composition and method
US10875838B2 (en) 2017-03-21 2020-12-29 Fmc Corporation Pyrrolidinones and a process to prepare them
US11357230B2 (en) 2017-05-30 2022-06-14 Fmc Corporation Herbicidal amides
US11019818B2 (en) 2017-05-30 2021-06-01 Fmc Corporation Herbicidal 3-substituted lactams

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2555370C1 (en) Method for enanthioselective synthesis of diethyl[3-methyl-(1s)-(nitromethyl)butyl]malonate of formula i
Helmchen et al. Iridium-catalysed asymmetric allylic substitutions
Mimura et al. Trifluoroacetaldehyde: a useful industrial bulk material for the synthesis of trifluoromethylated amino compounds
Kawamura et al. Synthesis of (2S, 3S)-β-(trifluoromethyl)-α, β-diamino acid by Mannich addition of glycine Schiff base Ni (II) complexes to N-tert-butylsulfinyl-3, 3, 3-trifluoroacetaldimine
Zlotin et al. -Symmetric diamines and their derivatives as promising organocatalysts for asymmetric synthesis
JP2008531546A (en) An improved process for the synthesis of enantiomeric indanylamine derivatives
JP5674059B2 (en) Catalyst for hydrogen transfer reaction containing ruthenium complex and method for producing hydrogen transfer reactant
EP3013801B1 (en) Process for the stereoselective preparation of a pyrazole-carboxamide
You et al. Enantioselective addition of diethylzinc to aldehydes catalyzed by titanium (IV) complexes of N-sulfonylated amino alcohols with two stereogenic centers
EP2773611B1 (en) Method for producing optically active -hydroxy- -aminocarboxylic acid ester
CN102718768B (en) Chiral five-membered bicyclic guanidine compound, preparation method and application thereof
Maj et al. Asymmetric hydrogenation of 2, 3-dihydro-1H-inden-1-one oxime and derivatives
JP5396578B2 (en) Optically active tetraaminophosphonium salt, catalyst for asymmetric synthesis reaction, and method for producing optically active β-nitroalcohol
Naeimi et al. Highly regioselective conversion of epoxides to β-hydroxy nitriles using metal (II) Schiff base complexes as new catalysts under mild conditions
CN103910676B (en) A kind of synthetic method of polysubstituted tetrahydro isoquinoline derivative
JP5670406B2 (en) A novel method for the synthesis of ivabradine and its addition salts with pharmaceutically acceptable acids
RU2488576C2 (en) Method for enantioselective synthesis of (r)-diethyl(2-nitro-1-phenylethyl) malonate in presence of nickel complex
CN104860975B (en) A kind of preparation method of bortezomib synthetic intermediate
RU2529996C2 (en) Method for enantioselective synthesis of (s)-pregabalin
CN103342674B (en) One class optical activity pyrrole derivative and synthetic method thereof
CN110790708A (en) Preparation method of Ailixipine intermediate
RU2404157C1 (en) Method for synthesis of n-(1-adamantylalkyl)cycloalkylamines
JP6213999B2 (en) Amine compound, optically active amine, asymmetric catalyst containing optically active amine, and method for producing optically active halogen compound using asymmetric catalyst
Mukai et al. RhI-catalyzed cycloaddition between allenyl π-bonds and CC triple bonds
KR20170069731A (en) Aminobenzaldehydes derivatives and enantioselective extraction of amino acids comprising the same

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160213