RU2554802C2 - Микробиологически стабильная фармацевтическая композиция, включающая электрохимически активированный солевой раствор, и ее применение - Google Patents

Микробиологически стабильная фармацевтическая композиция, включающая электрохимически активированный солевой раствор, и ее применение Download PDF

Info

Publication number
RU2554802C2
RU2554802C2 RU2010107043/15A RU2010107043A RU2554802C2 RU 2554802 C2 RU2554802 C2 RU 2554802C2 RU 2010107043/15 A RU2010107043/15 A RU 2010107043/15A RU 2010107043 A RU2010107043 A RU 2010107043A RU 2554802 C2 RU2554802 C2 RU 2554802C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
electrochemically activated
solution
composition according
saline solution
activated saline
Prior art date
Application number
RU2010107043/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2010107043A (ru
Inventor
Миран БАРОНИАН
Original Assignee
Азад Фарма Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Азад Фарма Аг filed Critical Азад Фарма Аг
Publication of RU2010107043A publication Critical patent/RU2010107043A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2554802C2 publication Critical patent/RU2554802C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048Eye, e.g. artificial tears
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08Solutions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0043Nose
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L12/00Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor
    • A61L12/08Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor using chemical substances
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L12/00Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor
    • A61L12/08Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor using chemical substances
    • A61L12/10Halogens or compounds thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L12/00Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor
    • A61L12/08Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor using chemical substances
    • A61L12/10Halogens or compounds thereof
    • A61L12/107Hypohalites; Active halogens
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02Nasal agents, e.g. decongestants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/04Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents
    • A61P27/04Artificial tears; Irrigation solutions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents
    • A61P27/06Antiglaucoma agents or miotics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16Otologicals
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C11ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11DDETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
    • C11D3/00Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
    • C11D3/0005Other compounding ingredients characterised by their effect
    • C11D3/0078Compositions for cleaning contact lenses, spectacles or lenses
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C11ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11DDETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
    • C11D3/00Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
    • C11D3/395Bleaching agents
    • C11D3/3956Liquid compositions
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C11ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11DDETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
    • C11D2111/00Cleaning compositions characterised by the objects to be cleaned; Cleaning compositions characterised by non-standard cleaning or washing processes
    • C11D2111/40Specific cleaning or washing processes
    • C11D2111/46Specific cleaning or washing processes applying energy, e.g. irradiation

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Apparatus For Disinfection Or Sterilisation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Eyeglasses (AREA)

Abstract

Изобретение относится к микробиологически стабильной фармацевтической композиции, включающей активный агент, выбранный из простагландинов, и носитель. Носитель включает водный электрохимически активированный солевой раствор с содержанием свободного хлора от 1 до 500 мг/л и редокс-потенциалом от +150 до +1350 мВ. Активный агент присутствует в фазе, отделенной от электрохимически активированного солевого раствора, причем электрохимически активированный солевой раствор является раствором гипохлорита. Изобретение также относится к применению фармацевтической композиции для лечения и/или профилактики синдрома сухого глаза и для очистки контактных линз. 5 н. и 9 з.п. ф-лы, 5 табл., 2 пр.

Description

Изобретение относится к фармацевтическим композициям, включающим активный ингредиент и носитель, в которых носитель включает водный электрохимически активированный солевой раствор.
Annolyte® или Imecalyte® - это нейтральный электрохимически активированный солевой раствор, являющийся высокоэффективным дезинфицирующим средством. Такой активированный раствор может быть получен путем электролиза растворов хлорида натрия. Он может применяться в таких областях, как дезинфекция, например, рабочих мест, столов, пола и т.д., для процедур холодной стерилизации, в сельском хозяйстве для удаления микроорганизмов, для мытья и стирки, в плавательных бассейнах и даже для профилактики эпидермофитии. Устройство для производства нейтральных электрохимически активированных солевых растворов описано в ЕР-А-1 728 768, включенном здесь посредством ссылки. Заявитель, однако, не имеет сведений о применении таких растворов в качестве носителей в фармацевтических композициях.
WO 2004/031077 раскрывает устройство для получения биологического раствора путем электролитической обработки водных солевых растворов. Содержимое этого документа включено здесь посредством ссылки.
WO 2005/065388 раскрывает водный раствор с окислительно-восстановительным потенциалом и его применение в качестве дезинфицирующего средства или для лечения ран. Содержимое этого документа включено здесь посредством ссылки.
Предметом данного изобретения является применение водных электрохимически активированных растворов солей, в частности растворов солей гипохлоритов, в качестве носителей в фармацевтических композициях. Фармацевтические композиции предпочтительно включают по крайней мере две отдельных фазы, в которых первая фаза включает активный ингредиент, а вторая фаза включает носитель.
В первом аспекте настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, включающей активный ингредиент и носитель, в которой носитель включает водный электрохимически активированный солевой раствор с содержанием свободного хлора между 1 и 500 мг/л и положительным редокс-потенциалом между +150 и +1350 мВ. Активный ингредиент предпочтительно физически отделяется от носителя, например, активный ингредиент присутствует в фазе, отделенной от электрохимически активированного солевого раствора. Однако, если активный ингредиент достаточно устойчив в присутствии электрохимически активированной соли, фармацевтическая композиция может также состоять из одной фазы, например водного раствора.
В другом аспекте данное изобретение относится к применению водного электрохимически активированного солевого раствора с содержанием свободного хлора между 1 и 500 мг/л и положительным редокс-потенциалом между +150 и +1350 мВ в качестве носителя для производства фармацевтической композиции.
Водный электрохимически активированный раствор имеет содержание свободного хлора (определенное с помощью амперометрического измерения (ДФД) в соответствии с US 4278507, включенным здесь посредством ссылки), обеспечивающего достаточную активность, например дезинфицирующую или противомикробную активность, не оказывающую отрицательного влияния на стабильность композиции. Содержание свободного хлора может быть отрегулировано путем разбавления электрохимически активированных солевых растворов в отношении, например, 1 часть (объемная) солевого раствора к 1 - 250 частей (объемных) физиологически пригодного носителя, такого как вода, буферный или солевой раствор. Предпочтительно содержание свободного хлора составляет от 1 до 500 мг/л, особо предпочтительно от 10 до 400 мг/л, и наиболее предпочтительно от 100 до 350 мг/л.
Редокс-потенциал электрохимически активированного солевого раствора составляет по меньшей мере около +150 мВ, предпочтительно по меньшей мере +200 мВ, более предпочтительно +300 мВ, даже более предпочтительно по меньшей мере +400 мВ, даже более предпочтительно по меньшей мере +500 мВ и вплоть до +1330 мВ, предпочтительно вплоть до +1200 мВ. В некоторых воплощениях редокс-потенциал составляет от +650 мВ до +950 мВ, особенно от +700 до +900 мВ. Электрохимически активированный солевой раствор предпочтительно является раствором гипохлорита щелочного металла, например, раствором гипохлорита лития, натрия или калия. Более предпочтительно раствор является раствором гипохлорита натрия.
Электрохимически активированный солевой раствор обычно имеет pH от 2-8. В некоторых воплощениях pH может быть от 2-5, например, от 2-4, от 2-3 или от 2-2,8. В других воплощениях pH может быть от 5-8, в частности от 5,9 до 7,6 и более конкретно, от 6,7 до 7,4.
Содержание хлората и/или содержание хлорита предпочтительно ниже токсического уровня, например ниже 10 мг/л. Кроме того, раствор предпочтительно свободен от определяемых количеств радикалов, таких как радикалы ОН, и от озона. Кроме того, раствор предпочтительно свободен от ионов тяжелых металлов, например, от ионов Мо.
Активный ингредиент может быть любым медикаментом, пригодным для применения у человека или в ветеринарной медицине, например, выбранным из гидрофильных активных ингредиентов или из липофильных агентов. В некоторых воплощениях предпочтительно, чтобы активный ингредиент был выбран из липофильных или амфифильных ингредиентов, т.е. ингредиентов, имеющих коэффициент распределения бутанол-вода по меньшей мере 0,5, предпочтительно по меньшей мере 1. В других воплощениях активный ингредиент является гидрофильным ингредиентом, таким как полисахарид. Например, активный агент может быть выбран из агентов для лечения глаукомы, например, из простагландинов, таких как латанопрост, бета-блокаторов, таких как тимолол, агентов для снижения повышенного внутриглазного давления, таких как дорзоламид, агентов для лечения синдрома сухого глаза (офтальмологических любрикантов), таких как гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза) и гиалуроновая кислота, и других фармацевтически активных агентов.
Фармацевтическая композиция настоящего изобретения стабилизирована против микробной деградации. Таким образом, композиция пригодна для многоцелевого применения. Композиция для многоцелевого применения может даже не содержать обычных консервантов.
Композиция обладает устойчивостью к микробной деградации предпочтительно в течение 6 месяцев, более предпочтительно по меньшей мере 12 месяцев даже при хранении при комнатной температуре. Предпочтительно противомикробную активность электрохимически активированного солевого раствора можно определить путем измерения c×t концентрации (с) и времени действия (t) продукта в соответствии со способом, описанным Schleupen, GWF, 1996. Предпочтительно значение c×t составляет 1 мг/л×мин или меньше, более предпочтительно 0,5 мг/л×мин или меньше для получения коэффициента снижения 106 против микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa и Legionella pneumophila.
Композиция может быть предназначена для любого типа применения, например, для местного или для системного применения. Например, композиция предназначается для глазного, интраназального, внутриушного, местного, легочного, мукозального, перорального или интраперитонеального применения, например, для применения посредством инъекции. Предпочтительные композиции предназначаются для глазного применения, например для лечения глаукомы или синдрома сухого глаза.
В одном предпочтительном воплощении изобретения фармацевтическая композиция включает одну фазу, включающую как активный ингредиент, так и электрохимически активированную соль. В этом воплощении активный ингредиент является достаточно устойчивым к деградации в присутствии химически активированной соли. Подходящими примерами активных ингредиентов являются полимеры, выбранные из полисахаридов и полимеров поливинилпирролидона. Полисахариды, например, могут быть выбраны из целлюлозы или производных целлюлозы, или глюкозаминогликанов, таких как гепарин, гепаран-сульфат и гиалуроновая кислота. Более предпочтительно, композиция может включать офтальмологический любрикант и носитель, в котором носитель включает водный электрохимически активированный солевой раствор с содержанием свободного хлора, как описано выше, т.е. от 1 до 500 мг/мл, и редокс-потенциалом, как описано выше, т.е. от +150 до +1350 мВ. Офтальмологический любрикант может быть полимером, например, полисахаридом или поливинилпирролидоном, например, целлюлозой или производным целлюлозы, таким как гидроксипропилметилцеллюлоза, или глюкозаминогликаном, таким как гиалуроновая кислота. Фармацевтическая композиция предпочтительно является однородным водным раствором. В данном воплощении предпочтительно, чтобы в композиции не присутствовали другие активные агенты и/или консерванты. Композиция в соответствии с указанным воплощением может применяться для лечения и/или профилактики синдрома сухого глаза.
В другом воплощении композиция предпочтительно образует по меньшей мере две отдельные фазы, в которых активный агент присутствует в первой фазе, а электрохимически активированный солевой раствор присутствует во второй фазе, отделенной от первой фазы. Первая фаза может быть твердой взвешенной фазой, жидкой гидрофобной фазой или твердой или жидкой фазой, имеющей барьер по отношению ко второй фазе, которая находится в водной фазе, включающей носитель. Таким образом, композиция может быть эмульсией, например, микроэмульсией, или липосомальной композицией, или микрокапсулярной композицией, или дисперсией, в которой активный ингредиент может быть эмульгирован или диспергирован факультативно в присутствии носителя, например, липофильного носителя и/или сурфактантов, в водном носителе. Активный агент может, таким образом, быть физически отделенным от электрохимически активированного солевого раствора.
Особо предпочтительными являются микроэмульсии, как описано в ЕР 07 008 347.1, включенном здесь посредством ссылки.
В дополнение к активному агенту и электрохимически активированному солевому раствору, композиция может содержать другие известные ингредиенты, например буферы, адъюванты, вспомогательные агенты, наполнители, разбавители и т.д.
Композиция изобретения может применяться у человека или в ветеринарной медицине.
Еще один аспект данного изобретения относится к применению электрохимически активированного солевого раствора, описанного выше, для очистки контактных линз, например, стеклянных или пластиковых контактных линз. В этом воплощении раствор может не содержать какого-либо активного агента или может включать активный агент, например, полимер, как описано выше.
Еще один аспект данного изобретения относится к применению электрохимически активированного солевого раствор, описанного выше, для промывания полостей организма, например, в виде раствора для интраназального, глазного или внутриушного применения. В этом воплощении раствор может не содержать какого-либо активного агента или может включать активный агент, например полимер, как описано выше.
Далее настоящее изобретение описывается более подробно с помощью следующих примеров.
Пример 1. Приготовление и характеристика микроэмульсий с электрохимически активированным солевым раствором в качестве носителя
1.1. Состав анализируемых рецептур
Готовили следующие микроэмульсии, включающие 0,0050% латанопрост в качестве активного ингредиента. Все проценты являются массовыми.
Figure 00000001
1.2. Стабильность латанопроста в микроэмульсиях IMECALYTE®
Стабильность латанопроста в микроэмульсиях, включающих электрохимически
активированный солевой раствор (IMECALYTE®) в качестве носителя, определяли посредством ВЭЖХ. В качестве сравнения анализировали стабильность латанопроста в растворах IMECALYTE®.
Количество латанопроста (мкг/мл) после хранения при комнатной температуре в течение указанных периодов времени было следующим:
Figure 00000002
Результаты показали, что латанопрост защищен от деградации, вызванной IMECALYTE® в рецептурах микроэмульсий МЕ1 и МЕ2. В противоположность этому латанопрост был неустойчив в растворах IMECALYTE®. В 0,5% IMECALYTE® значительная деградация была отмечена спустя две недели. В 10% растворе IMECALYTE® латанопрост полностью разрушался за несколько минут.
1.3. Противомикробная активность
Анализировали активность микроэмульсий, содержащих латанопрост против роста микроорганизмов Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa. Исходная концентрация S.aureus составила 2,82×105/мл для МЕ1 и МЕ2, и 1,7×106/мл для МЕ3 и МЕ4. Исходная концентрация P.aeruginosa составила 2,15×106/мл для МЕ1 и МЕ2, и 3,18×105/мл для МЕ3 и 3,18×106/мл для МЕ4.
Спустя 14 суток не было отмечено жизнеспособных микроорганизмов S.aureus и P.aeruginosa (концентрация<10/мл) в МЕ1, МЕ3 и МЕ4. В МЕ2 спустя 28 суток не обнаруживалось организмов S.aureus. Однако в МЕ1 рост P.aeruginosa не был существенно ингибирован.
Результаты примера 1 показали, что активный ингредиент, такой как латанопрост, был защищен от деградации в микроэмульсиях на основе IMECALYTE®. Кроме того, эти микроэмульсии проявляют существенные антибактериальные свойства.
Пример 2. Приготовление и характеристика рецептур гиалуроновой кислоты на основе IMECALYTE®
Были приготовлены следующие рецептуры гиалуроновой кислоты. Все проценты являются массовыми процентами.
Figure 00000003
Figure 00000004
Проводили анализ, оказывает ли IMECALYTE® существенное влияние на свойства рецептур, такие как отделение капель. Угол контакта отделенных капель на контрольной бумажной поверхности измеряли немедленно после производства рецептур HS1 и HS2 и после хранения в течение трех месяцев при комнатной температуре. Для сравнения использовали рецептуру гиалуроновой кислоты, соответствующую HS2 (однако без IMECALYTE®).
Были получены следующие результаты:
Figure 00000005
Кроме того, определяли растекание отделенных капель различных рецептур гиалуроновой кислоты немедленно после производства (t=0) и после хранения в течение трех месяцев при комнатной температуре (t=3 месяца).
Figure 00000006
Вышеуказанные результаты показали, что IMECALYTE® не оказывает существенного влияния на характеристики отделения капель рецептур гиалуроновой кислоты. Качество отделения и образования капель растворов на основе IMECALYTE® было очень хорошим.
Кроме того, определяли противомикробную активность рецептур гиалуроновой кислоты на основе IMECALYTE®. В качестве анализируемых организмов использовали S.aureus (исходная концентрация 7,27×105мл) и P.aeruginosa (исходная концентрация 1,29×106/мл). С раствором HS1 концентрация жизнеспособных P.aeruginosa была ниже 102/мл спустя 6 часов. Со S.aureus не определялось жизнеспособных микроорганизмов спустя 14 суток. С рецептурой HS2 жизнеспособные микроорганизмы P.aeruginosa не определялись спустя 7 суток. Жизнеспособные микроорганизмы S.aureus не определялись спустя 14 суток.
Вышеуказанные результаты показали, что рецептуры гиалуроновой кислоты на основе IMECALYTE® являются стабильными и обладают противомикробной активностью.

Claims (14)

1. Микробиологически стабильная фармацевтическая композиция, включающая активный агент, выбранный из простагландинов, и носитель, в котором носитель включает водный электрохимически активированный солевой раствор с содержанием свободного хлора от 1 до 500 мг/л и редокс-потенциалом от +150 до +1350 мВ, и активный агент присутствует в фазе, отделенной от электрохимически активированного солевого раствора, причем электрохимически активированный солевой раствор является раствором гипохлорита.
2. Композиция по п. 1, в которой содержание свободного хлора составляет от 10 до 400 мг/л, в частности от 100 до 350 мг/л.
3. Композиция по п. 1, в которой редокс-потенциал составляет от +650 до +950 мВ, в частности от +700 до +900 мВ.
4. Композиция по п. 1, в которой электрохимически активированный солевой раствор является раствором натрия гипохлорита.
5. Композиция по п. 1, в которой раствор гипохлорита имеет pH от 2 до 8.
6. Композиция по п. 1, предназначенная для глазного, интраназального, внутриушного, местного, мукозального или перорального применения.
7. Композиция по п. 1, в которой активный агент присутствует в твердой взвешенной фазе, жидкой гидрофобной фазе или твердой или жидкой фазе, имеющей барьер по отношению к электрохимически активированному солевому раствору.
8. Композиция по п. 1, являющаяся эмульсией или дисперсией.
9. Применение водного электрохимически активированного солевого раствора с содержанием свободного хлора от 1 до 500 мг/л и редокс-потенциалом от +150 до +1350 мВ в качестве носителя для производства фармацевтической композиции по п. 1, причем электрохимически активированный солевой раствор является раствором гипохлорита.
10. Применение электрохимически активированного солевого раствора с содержанием свободного хлора от 1 до 500 мг/л и редокс-потенциалом от +150 до +1350 мВ для очистки контактных линз, причем электрохимически активированный солевой раствор является раствором гипохлорита.
11. Микробиологически стабильная фармацевтическая композиция, включающая офтальмологический любрикант, выбранный из поливинилпирролидона, целлюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы или гиалуроновой кислоты, и носитель, в котором носитель включает водный электрохимически активированный солевой раствор с содержанием свободного хлора от 1 до 500 мг/л и редокс-потенциалом от +150 до +1350 мВ, причем электрохимически активированный солевой раствор является раствором гипохлорита.
12. Композиция по п. 11, представляющая собой водный раствор.
13. Композиция по п. 11, не содержащая дополнительных активных агентов и/или консервантов.
14. Применение композиции по п. 11 для лечения и/или профилактики синдрома сухого глаза.
RU2010107043/15A 2007-07-26 2008-07-28 Микробиологически стабильная фармацевтическая композиция, включающая электрохимически активированный солевой раствор, и ее применение RU2554802C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US95203507P 2007-07-26 2007-07-26
US60/952,035 2007-07-26
US98818107P 2007-11-15 2007-11-15
US60/988,181 2007-11-15
PCT/EP2008/006193 WO2009013019A2 (en) 2007-07-26 2008-07-28 Pharmaceutical preparations comprising electrochemically activated hypochlorite solutions

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010107043A RU2010107043A (ru) 2011-09-10
RU2554802C2 true RU2554802C2 (ru) 2015-06-27

Family

ID=40239573

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010107043/15A RU2554802C2 (ru) 2007-07-26 2008-07-28 Микробиологически стабильная фармацевтическая композиция, включающая электрохимически активированный солевой раствор, и ее применение

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20100266710A1 (ru)
EP (1) EP2178501B1 (ru)
JP (1) JP5872159B2 (ru)
KR (2) KR101633449B1 (ru)
CN (2) CN105213299A (ru)
AU (1) AU2008280437B2 (ru)
CA (1) CA2694929C (ru)
ES (1) ES2671372T3 (ru)
RU (1) RU2554802C2 (ru)
WO (1) WO2009013019A2 (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AP2012006545A0 (en) * 2010-03-31 2012-10-31 Caliopa Ag Electrochemically activated waterbased solution and use of the solution
ES2397600T3 (es) 2010-03-31 2013-03-08 Caliopa Ag Instalación y procedimiento para la generación de una solución activada electroquímicamente
EP2422792A1 (de) 2010-08-26 2012-02-29 Caliopa AG Elektrochemisch aktivierte Lösung auf Wasserbasis und Verwendung der Lösung
EP2431056A1 (de) 2010-09-16 2012-03-21 Caliopa AG Pharmazeutische Zusammensetzung, enthaltend elektrochemisch aktivierte Salzlösung
EP2543359A1 (de) * 2011-07-08 2013-01-09 Caliopa AG Gel zur Verwendung in einem Wundbehandlungsmittel
EP2567689A1 (en) * 2011-09-12 2013-03-13 Visiotact Pharma Ophthtalmic compositions comprising prostaglandin F2 alpha derivatives and hyaluronic acid
EP2755922B1 (en) * 2011-09-16 2018-05-30 Zurex Pharmagra, LLC Methods for generating germicidal compositions
US10617716B2 (en) * 2014-12-16 2020-04-14 Urgo Us, Inc. Hypochlorous acid formulations and methods for treating skin conditions
JPWO2018074421A1 (ja) * 2016-10-21 2019-08-29 ライオン株式会社 眼科用剤及び眼科用薬
US20200397934A1 (en) 2017-11-27 2020-12-24 Sanixtreme Gmbh & Co. Kg Formulation for forming a disinfecting foam
EP3593862A1 (en) 2018-07-12 2020-01-15 Azad Pharma AG Electrochemically activated salt solution
EP3919047A1 (en) * 2020-06-03 2021-12-08 AZAD Pharma AG Microemulsion for the treatment of dry eye syndrome
WO2022081297A1 (en) * 2020-10-12 2022-04-21 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Compositions and methods for lowering intracranial pressure by intranasal agent administration

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2148027C1 (ru) * 1999-02-01 2000-04-27 Бахир Витольд Михайлович Способ получения дезинфицирующего раствора - нейтрального анолита анд
RU2180605C1 (ru) * 2000-07-24 2002-03-20 Завод "Автоматика" Способ внутриушной ультразвуковой терапии хронических средних отитов

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2153553A1 (en) * 1994-07-13 1996-01-14 Hidekazu Suzuki Stable lipid emulsion
JPH10236961A (ja) * 1997-02-25 1998-09-08 Nobel Igaku Kenkyusho:Kk 電解酸性水を用いた眼科用剤
AU6116599A (en) * 1998-10-23 2000-05-15 Radical Waters Ip (Pty) Limited Method for applying bactericidal solutions
WO2000033757A1 (en) * 1998-12-09 2000-06-15 Advanced H¿2?O Inc. A system for decontamination of dental unit waterlines using electrolyzed water
US7393522B2 (en) * 2000-01-12 2008-07-01 Novabay Pharmaceuticals, Inc. Physiologically balanced, ionized, acidic solution and methodology for use in wound healing
CA2399005A1 (en) * 2000-02-04 2001-08-09 Radical Water Ip (Pty) Limited Dental equipment and method of operating such equipment
WO2003079997A2 (en) * 2002-03-21 2003-10-02 Cayman Chemical Company Prostaglandin f2 alpha analogs in combinaiotn with antimicrobials for treating glaucoma
US20040191332A1 (en) * 2003-03-27 2004-09-30 Allergan, Inc. Preserved ophthalmic compositions
US20050139808A1 (en) * 2003-12-30 2005-06-30 Oculus Innovative Sciences, Inc. Oxidative reductive potential water solution and process for producing same
US20050196462A1 (en) * 2003-12-30 2005-09-08 Oculus Innovative Sciences, Inc. Topical formulation containing oxidative reductive potential water solution and method for using same
KR101333923B1 (ko) * 2004-11-09 2013-11-27 노바갈리 파르마 에스 에이 안정된 양성 제타 전위를 가지는 안과용 수중유 유제
AU2006226750B2 (en) * 2005-03-23 2012-07-19 Oculus Innovative Sciences, Inc. Method of treating skin ulcers using oxidative reductive potential water solution
CA2630816C (en) * 2005-11-28 2014-08-12 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. Pharmaceutical comprising ppar agonist
CA2637178C (en) * 2006-01-20 2018-09-04 Oculus Innovative Sciences, Inc. Methods of preventing or treating sinusitis with oxidative reductive potential water solution

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2148027C1 (ru) * 1999-02-01 2000-04-27 Бахир Витольд Михайлович Способ получения дезинфицирующего раствора - нейтрального анолита анд
RU2180605C1 (ru) * 2000-07-24 2002-03-20 Завод "Автоматика" Способ внутриушной ультразвуковой терапии хронических средних отитов

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ДАЙСОН Г., МЕЙ П. "Химия синтетических лекарственных веществ", пер. с англ. М.:""Мир", 1964, стр.12-19. CHEMICAL SUMMARY FOR CHLORINE (prepared by Office of pollution prevention and toxics U.S. Environmental protection agency) August 1994. [онлайн] *
РЕЗНИКОВ К.М. "Свойства воды и информационные аспекты формирования эффектов действия электроактивированных водных растворов" Прикладные информационные аспекты медицины том 9 N 1, 2006 [онлайн]. *

Also Published As

Publication number Publication date
JP2010534629A (ja) 2010-11-11
CA2694929A1 (en) 2009-01-29
EP2178501A2 (en) 2010-04-28
ES2671372T3 (es) 2018-06-06
WO2009013019A3 (en) 2009-04-09
RU2010107043A (ru) 2011-09-10
WO2009013019A2 (en) 2009-01-29
KR101633449B1 (ko) 2016-06-24
CA2694929C (en) 2016-10-18
AU2008280437A1 (en) 2009-01-29
KR101733723B1 (ko) 2017-05-10
CN105213299A (zh) 2016-01-06
AU2008280437B2 (en) 2012-11-29
US20100266710A1 (en) 2010-10-21
CN101778621A (zh) 2010-07-14
JP5872159B2 (ja) 2016-03-01
CN101778621B (zh) 2015-09-09
KR20150093244A (ko) 2015-08-17
EP2178501B1 (en) 2018-05-02
KR20100051817A (ko) 2010-05-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2554802C2 (ru) Микробиологически стабильная фармацевтическая композиция, включающая электрохимически активированный солевой раствор, и ее применение
EP2046287B1 (en) Methods and compositions for the treatment and prevention of infections
TWI393567B (zh) 治療乾眼之組合物及相關之製造方法及使用方法
JP2010534629A5 (ru)
TW200942262A (en) Aqueous pharmaceutical compositions containing borate-polyol complexes
RU2413534C2 (ru) Консервирующая композиция для офтальмологического применения
CA2737263A1 (en) Mucomimetic compositions and uses therefore
KR20100017168A (ko) N-할로겐화 아미노산 제제 및 세정 및 소독 방법
WO2005123148A1 (ja) コンタクトレンズ用組成物
TW200427661A (en) Aqueous solution of olanexidine, method of preparing the aqueous solution, and disinfectant
CA2758858C (en) Aqueous ophthalmic compositions containing anionic therapeutic agents
JP4892291B2 (ja) 眼科用防腐組成物
WO2012034659A2 (de) Pharmazeutische zusammensetzung, enthaltend elektrochemisch aktivierte salzlösung
JPH0812571A (ja) 外用消毒液