RU2552341C1 - Pharmaceutical composition for producing antiherpetic mixed vaccine and based dosage form - Google Patents
Pharmaceutical composition for producing antiherpetic mixed vaccine and based dosage form Download PDFInfo
- Publication number
- RU2552341C1 RU2552341C1 RU2014107451/15A RU2014107451A RU2552341C1 RU 2552341 C1 RU2552341 C1 RU 2552341C1 RU 2014107451/15 A RU2014107451/15 A RU 2014107451/15A RU 2014107451 A RU2014107451 A RU 2014107451A RU 2552341 C1 RU2552341 C1 RU 2552341C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- interferon
- amino acids
- herpes simplex
- vaccine
- inactivated
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Description
Фармацевтическая композиция для получения антигерпетической поливакцины и лекарственной формы на ее основе (далее - изобретение) относится к области медицины, в частности к созданию поливакцины против вируса герпеса простого и лекарственной формы на ее основе.A pharmaceutical composition for producing an antiherpetic multivaccine and a dosage form based on it (hereinafter referred to as the invention) relates to the field of medicine, in particular to the creation of a multivaccine against herpes simplex virus and a dosage form based on it.
Инфекция, обусловленная вирусами простого герпеса, является широко распространенным в мире заболеванием, 90% населения планеты являются носителями вируса простого герпеса (ВПГ).Infection due to herpes simplex viruses is a widespread disease in the world, 90% of the world's population are carriers of the herpes simplex virus (HSV).
В России число госпитализированных больных с диагнозом ВПГ ежегодно превышает 2,5 млн человек. К офтальмологам ежегодно обращаются свыше 500 тыс. больных с различными формами офтальмогерпеса и 60% больных от общего числа поражений роговицы. Больные с хроническими поражениями кожных покровов, вызванных вирусами герпеса, а также больные с генитальным герпесом составляют более 10% от всего населения России. Вирусы герпеса также инициируют процессы атеросклероза; они ассоциированы с онкологическими заболеваниями, неблагоприятно, порой фатально, действуют на течение беременности и родов, а также вызывают патологию у плода и новорожденных.In Russia, the number of hospitalized patients diagnosed with HSV annually exceeds 2.5 million people. More than 500 thousand patients with various forms of ophthalmic herpes and 60% of the total number of corneal lesions turn to ophthalmologists every year. Patients with chronic skin lesions caused by herpes viruses, as well as patients with genital herpes make up more than 10% of the total population of Russia. Herpes viruses also initiate the processes of atherosclerosis; they are associated with cancer, adversely, sometimes fatally, affect the course of pregnancy and childbirth, and also cause pathology in the fetus and newborns.
В настоящее время известны следующие химиопрепараты против вирусов герпеса: ацикловир, фамцикловир, фоскарнет, видарабин и др. [Баринский И.Ф., Алимбарова Л.Н. Препараты для лечения хронической герпетической инфекции, Российские аптеки, 2005, 1/71, стр.30-33].Currently, the following chemotherapy drugs against herpes viruses are known: acyclovir, famciclovir, foscarnet, vidarabine, etc. [Barinsky I.F., Alimbarova L.N. Preparations for the treatment of chronic herpes infections, Russian pharmacies, 2005, 1/71, pp. 30-33].
Однако химиопрепараты не всегда достаточно эффективны, поскольку не обладают специфическим действием для профилактики рецидивов герпетических заболеваний. Такой активностью в отношении вирусов простого герпеса 1-го и 2-го типов (ВПГ-1 и ВПГ-2) обладает герпетическая поливакцина, в том числе на основе инактивированных вирионов. Такие вакцины разработаны как в России [Шитикова Г.С.. Перспективы применения герпетической вакцины для лечения заболеваний, обусловленных вирусом простого герпеса. Terra medica: Всероссийский журнал для врачей всех специальностей. - 2007. №6. - С.14-17], так и за рубежом. Они описаны в патентах РФ №№2014084 (1994), 2085582 (1997), 2085583 (1997), 2264819 (2003), а также в патентах США №№4816250 (1989), 5215748 (1993), 5602023 (1997).However, chemotherapy drugs are not always effective enough, because they do not have a specific effect for the prevention of relapses of herpetic diseases. Herpes simplex vaccine, including on the basis of inactivated virions, has such activity against herpes simplex viruses of the 1st and 2nd types (HSV-1 and HSV-2). Such vaccines are developed as in Russia [G. Shitikova. Prospects for the use of herpetic vaccine for the treatment of diseases caused by the herpes simplex virus. Terra medica: All-Russian magazine for doctors of all specialties. - 2007. No. 6. - S.14-17], and abroad. They are described in RF patents No. 20144084 (1994), 2085582 (1997), 2085583 (1997), 2264819 (2003), as well as in US patents No. 4816250 (1989), 5215748 (1993), 5602023 (1997).
Хотя перечисленные в этих работах вакцины и являются специфическими и изготовлены на основе инактивированных и ослабленных штаммов ВПГ-1 и ВПГ-2, но не все они пригодны для профилактики рецидивов заболевания человека. Для успешной борьбы с вирусами герпеса необходимо учитывать гуморальные и клеточные факторы противовирусного иммунитета, состояние иммунной системы, стадию заболевания, форму заболевания (латентная инфекция, обострение хронической формы).Although the vaccines listed in these studies are specific and are based on inactivated and attenuated strains of HSV-1 and HSV-2, not all of them are suitable for the prevention of relapse of a human disease. To successfully combat herpes viruses, it is necessary to take into account the humoral and cellular factors of antiviral immunity, the state of the immune system, the stage of the disease, the form of the disease (latent infection, exacerbation of the chronic form).
При создании вакцин также актуальным является путь их введения. При подкожном введении могут возникнуть нежелательные побочные реакции. Поэтому были разработаны вакцины для чресслизистого введения, например интраназального (США №20050031587, 2005 г.), вакцинные композиции в форме суппозитория (РФ №2142816, 1999 г.). Однако требуются дополнительные исследования и разработки более эффективных и стабильных форм.When creating vaccines, the route of administration is also relevant. With subcutaneous administration, unwanted adverse reactions may occur. Therefore, vaccines were developed for transmucosal administration, for example, intranasal (US No. 200550031587, 2005), vaccine compositions in the form of a suppository (RF No. 2142816, 1999). However, additional research and development of more effective and stable forms is required.
В качестве наиболее близкого аналога может быть выбран патент РФ 2291690, опубл. 20.01.2007. В патенте описана композиция, которая включает вирионный вакцинный антигерпетический препарат, содержащий вирусы простого герпеса серотипов 1 и 2, инактивированные формалином или излучением, иммунокомпетентное вещество и фармацевтически приемлемый носитель. Композиция содержит полиоксидоний, валин, лизин и изолейцин, а также комбинацию, состоящую не менее чем из 2-х аминокислот, выбранных из группы: фенилаланин, лейцин, аланин, реонин, гистидин, аргинин, метионин. Формы композиции: в виде таблетки, драже, гранул, саше или порошка, помещенного в капсулу, в виде раствора, геля, эмульсии, сиропа или линимента, мазь, крем, паста, суппозиторий, имплантат, жевательная таблетка или пастилка.As the closest analogue can be selected RF patent 2291690, publ. 01/20/2007. The patent describes a composition that includes a virion vaccine antiherpetic drug containing herpes simplex viruses of serotypes 1 and 2, inactivated by formalin or radiation, an immunocompetent substance and a pharmaceutically acceptable carrier. The composition contains polyoxidonium, valine, lysine and isoleucine, as well as a combination consisting of at least 2 amino acids selected from the group: phenylalanine, leucine, alanine, rheonine, histidine, arginine, methionine. Forms of the composition: in the form of a tablet, dragee, granules, sachet or powder placed in a capsule, in the form of a solution, gel, emulsion, syrup or liniment, ointment, cream, paste, suppository, implant, chewable tablet or lozenge.
Задачей настоящего изобретения является создание высокоэффективной вакцины, обеспечивающей снижение числа рецидивов у хронических больных, стабильной при длительном хранении.The objective of the present invention is to provide a highly effective vaccine that reduces the number of relapses in chronic patients, stable during long-term storage.
Задача решается новой фармацевтической композицией для получения антигерпетической вакцины, включающей вирусный препарат, содержащий вирусы простого герпеса 1-го и 2-го типов, инактивированные формалином или гамма-излучением, интерферон и комбинацию по крайней мере двух незаменимых аминокислот при следующем содержании компонентов:The problem is solved by a new pharmaceutical composition for obtaining an antiherpetic vaccine, including a viral preparation containing herpes simplex viruses of the 1st and 2nd type, inactivated by formalin or gamma radiation, interferon and a combination of at least two essential amino acids with the following components:
инактивированные вирусы простого герпеса 1-го и 2-го типов - по 5 млн. бляшкообразующих единиц на 1 мл суспензии;inactivated herpes simplex viruses of the 1st and 2nd types - 5 million plaque-forming units per 1 ml of suspension;
интерферон - 150-250 тыс. МЕ/мл;interferon - 150-250 thousand IU / ml;
аминокислоты - 0,27 мг/мл.amino acids - 0.27 mg / ml.
При создании инактивированных вакцин необходима высокая концентрация антигенов ВПГ-1 и ВПГ-2, что может быть достигнуто при выращивании вирусов на клеточных культурах человеческого происхождения, в частности на диплоидных культурах, таких как MRC-5.When creating inactivated vaccines, a high concentration of HSV-1 and HSV-2 antigens is necessary, which can be achieved by growing viruses on cell cultures of human origin, in particular on diploid cultures, such as MRC-5.
Поэтому в одном из предпочтительных вариантов вирусы простого герпеса 1-го и 2-го типов в указанных концентрациях выращиваются на клетках человеческого происхождения MRC-5.Therefore, in one of the preferred variants, herpes simplex viruses of the 1st and 2nd types at the indicated concentrations are grown on MRC-5 cells of human origin.
Интерферон как адъювант известен в области создания вакцин. В настоящем изобретении при введении в заявленном соотношении был достигнут более высокий результат в нормализации клеточного метаболизма при поражении организма ВПГ-1, ВПГ-2, особенно при хронических формах заболевания. Может быть использован интерферон α, β и γ. Особенно предпочтительно использование интерферона α2.Interferon as an adjuvant is known in the field of vaccine development. In the present invention, when introduced in the claimed ratio, a higher result was achieved in the normalization of cellular metabolism in case of damage to the body of HSV-1, HSV-2, especially in chronic forms of the disease. Interferon α, β, and γ may be used. The use of interferon α 2 is particularly preferred.
Незаменимыми аминокислотами являются триптофан, фенилаланин, лизин, треонин, метионин, лейцин, изолейцин, валин, аргинин.The essential amino acids are tryptophan, phenylalanine, lysine, threonine, methionine, leucine, isoleucine, valine, arginine.
Необязательно композиция может содержать стабилизатор, представляющий собой альбумин человеческий в количестве 0,22-0,24 г на 100 мл.Optionally, the composition may contain a stabilizer, which is human albumin in an amount of 0.22-0.24 g per 100 ml.
Наиболее удобной для пациента лекарственной формой является форма суппозитория, что также использовано в изобретении.The most convenient dosage form for the patient is the suppository form, which is also used in the invention.
В качестве основы, как правило, используют масло какао в количестве до получения стандартного веса свечи от 2 до 6 г. Содержание вакцинной композиции составляет 15-25% от веса готовой лекарственной формы.As a basis, as a rule, cocoa butter is used in an amount until a standard candle weight of 2 to 6 g is obtained. The content of the vaccine composition is 15-25% by weight of the finished dosage form.
Способ приготовления суппозитория на основе фармацевтической композиции, включающей смешивание по стандартной технологии компонентов вакцинной композиции и масла какао. Например, суспензию иммуногенной композиции вводят в предварительно расплавленную и охлажденную до 37°C основу из масла какао и смешивают до гомогенного состояния, после чего выливают в формы и охлаждают.A method of preparing a suppository based on a pharmaceutical composition comprising mixing according to standard technology the components of the vaccine composition and cocoa butter. For example, a suspension of the immunogenic composition is introduced into a pre-molten and cooled to 37 ° C base from cocoa butter and mixed until a homogeneous state, then poured into molds and cooled.
Примеры осуществления изобретенияExamples of carrying out the invention
Пример 1. Получение композицииExample 1. Obtaining a composition
MRC5 клетки культивировали в среде Игла с добавлением 10% фетальной сыворотки или и 10% триптоз-фосфатного бульона во вращающейся бутылке Винчестер (2500 мл). Клетки затем промывали в предварительно нагретой среде Игла для удаления сыворотки, поддерживали в среде, лишенной сыворотки, в течение 24 часов. После 24 часов отмывали в среде Игла и инфицировали вирусом простого герпеса при дозе пять бляшкообразующих единиц на клетку. Проводят адсорбцию вируса в течение одного часа при температуре 37°C, промывают средой и повторно инкубируют. Затем клетки суспендируют в фосфатном буферном солевом растворе в течение времени и температуры, которая будет отделять клеточные ядра от их цитоплазматической фракции, но недостаточно, чтобы разрушить ядра. Полученный препарат центрифугируют при 650 g в течение 10 минут и собирают супернатант. Проводят инактивацию формалином или гамма-излучением. Полученную фракцию затем центрифугируют, очищают.MRC5 cells were cultured in Eagle medium supplemented with 10% fetal serum or 10% tryptose-phosphate broth in a Winchester rotating bottle (2500 ml). The cells were then washed in pre-heated serum Eagle's remover, maintained in serum-free medium for 24 hours. After 24 hours, the needle was washed in the medium and infected with herpes simplex virus at a dose of five plaque forming units per cell. The virus is adsorbed for one hour at 37 ° C, washed with medium and re-incubated. Cells are then suspended in phosphate buffered saline for a time and temperature that will separate cell nuclei from their cytoplasmic fraction, but not enough to destroy the nuclei. The resulting preparation was centrifuged at 650 g for 10 minutes and the supernatant was collected. Inactivation is carried out with formalin or gamma radiation. The resulting fraction is then centrifuged and purified.
Очищенную цитоплазматическую фракцию затем подвергают процессу осаждения вирусного белка с удалением нежелательных белков. Полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение одного часа, а затем центрифугируют при низкой скорости, чтобы отделить антиген. Суспензию вирусов смешивают с интерфероном, комбинацией аминокислот.The purified cytoplasmic fraction is then subjected to a viral protein precipitation process to remove undesired proteins. The resulting mixture was stirred at room temperature for one hour, and then centrifuged at low speed to separate the antigen. A suspension of viruses is mixed with interferon, a combination of amino acids.
Пример 2. Исследование иммунодепрессивной активностиExample 2. The study of immunosuppressive activity
Мы исследовали иммунодепрессивную активность ВПГ-1 и ВПГ-2, моделируя этот эффект на культуре других клеток человеческого происхождения - периферических мононуклеарных клетках крови человека. После заражения и соответствующей инкубации выделяли естественные киллеры (ЕК) и определяли их цитотоксичность.We investigated the immunosuppressive activity of HSV-1 and HSV-2, simulating this effect on the culture of other cells of human origin - peripheral mononuclear cells of human blood. After infection and appropriate incubation, natural killer cells (ECs) were isolated and their cytotoxicity was determined.
В ходе работы с описанной системой было установлено, что ВПГ-1 и ВПГ-2 подавляют цитотоксическую функцию клеток ЕК только в том случае, если в культуре периферических мононуклеарных клеток находятся моноциты. Удаление последних из системы отменяет развитие вирусиндуцированной супрессии. После внесения моноцитов иммунологический эффект вновь формируется. Таким образом, описанные механизмы действия ВПГ-1 и ВПГ-2 на иммунокомпетентные клетки и иммунный статус подтверждают необходимость включения в комплексную терапию иммунокомпетентных веществ, таких как интерферон в сочетании с заявленным комплексом аминокислот, что и предложено в нашем изобретении.In the course of work with the described system, it was found that HSV-1 and HSV-2 suppress the cytotoxic function of EC cells only if monocytes are in the culture of peripheral mononuclear cells. Removing the latter from the system cancels the development of virus-induced suppression. After the introduction of monocytes, the immunological effect is re-formed. Thus, the described mechanisms of action of HSV-1 and HSV-2 on immunocompetent cells and immune status confirm the need for inclusion in complex therapy of immunocompetent substances, such as interferon in combination with the claimed complex of amino acids, which is proposed in our invention.
Как непосредственно после вакцинации, так и в отдаленные сроки (8 месяцев после вакцинации) вирусемию у обследованных больных методом ПЦР не обнаруживали.Both immediately after vaccination and in the long term (8 months after vaccination), viremia was not detected in the examined patients by PCR.
При обследовании пациентов, которым вводили заявленную композицию, было установлено, что рецидивы заболевания полностью прекратились у 71% пациентов, у 26% их стало значительно меньше.When examining patients who were administered the claimed composition, it was found that relapse of the disease completely stopped in 71% of patients, in 26% they became significantly less.
Пример 3Example 3
Лекарственная форма - суппозиторий вакцинной суспензии 20 мл,Dosage form - suppository vaccine suspension 20 ml,
α2 - интерферона 3×106 ME,α 2 - interferon 3 × 10 6 ME,
масло-какао - до 100 г.cocoa butter - up to 100 g.
Из массы получают 25 суппозиториев весом 4 г.25 suppositories weighing 4 g are obtained from the mass.
Определение жизнеспособных клеток в суппозиториях.Determination of viable cells in suppositories.
Один суппозиторий весом 4,0 г, содержащий заявленную композицию, размягчали при 37°C в фосфатном буфере до однородного состояния и готовили 10-ти кратные разведения суспензии. Из растворов делали высевы по 100 мкл на чашках Петри с L-агаром, содержащим 100 мкг/мл ампициллина, и термостатировали сутки при 37°C. По истечении времени проводят визуально подсчет количества колоний на чашках.One 4.0 g suppository containing the claimed composition was softened at 37 ° C in a phosphate buffer until smooth and 10-fold dilutions of the suspension were prepared. 100 μl were seeded from the solutions in Petri dishes with L-agar containing 100 μg / ml ampicillin and thermostated for one day at 37 ° C. At the end of time, the number of colonies on the plates is visually counted.
Определение показало сохранение активности в исследуемой форме.The determination showed the preservation of activity in the studied form.
Таким образом, нами разработана новая эффективная вакцина, которая может быть рекомендована для введения в клиническую практику.Thus, we have developed a new effective vaccine that can be recommended for introduction into clinical practice.
Claims (4)
инактивированные вирусы простого герпеса 1-го и 2-го типов - по 5 млн бляшкообразующих единиц на 1 мл суспензии;
интерферон - 150-250 тыс. МЕ/мл;
аминокислоты - 0,27 мг/мл.1. A pharmaceutical composition for producing an antiherpetic vaccine, comprising a viral preparation containing herpes simplex viruses of the 1st and 2nd types, inactivated by formalin or gamma radiation, and an immunocompetent substance, characterized in that it contains interferon and a combination of at least two independent amino acids with the following components:
inactivated herpes simplex viruses of the 1st and 2nd types - 5 million plaque-forming units per 1 ml of suspension;
interferon - 150-250 thousand IU / ml;
amino acids - 0.27 mg / ml.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014107451/15A RU2552341C1 (en) | 2014-02-26 | 2014-02-26 | Pharmaceutical composition for producing antiherpetic mixed vaccine and based dosage form |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014107451/15A RU2552341C1 (en) | 2014-02-26 | 2014-02-26 | Pharmaceutical composition for producing antiherpetic mixed vaccine and based dosage form |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2552341C1 true RU2552341C1 (en) | 2015-06-10 |
Family
ID=53294895
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014107451/15A RU2552341C1 (en) | 2014-02-26 | 2014-02-26 | Pharmaceutical composition for producing antiherpetic mixed vaccine and based dosage form |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2552341C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2731073C1 (en) * | 2019-08-14 | 2020-08-28 | Федеральное государственное унитарное предприятие «Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов» Федерального медико-биологического агентства | Herpes vaccine |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4317811A (en) * | 1980-09-11 | 1982-03-02 | Merck & Co., Inc. | Herpes simplex type 1 subunit vaccine |
| RU2142816C1 (en) * | 1997-06-20 | 1999-12-20 | Баринский Игорь Феликсович | Method of preparing antiherpetic vaccine and medicinal form based on said |
| RU2225223C1 (en) * | 2002-06-14 | 2004-03-10 | Закрытое акционерное общество Фирма "ВИТАФАРМА" | Lyophilized antiherpetic vaccine |
| RU2264819C2 (en) * | 2003-10-30 | 2005-11-27 | ООО "РусГен" | Pharmaceutical anti-herpetic composition and method for obtaining medicinal form upon its basis |
| CN102671193A (en) * | 2010-08-16 | 2012-09-19 | 郑州金森生物科技工程有限公司 | Herpes simplex virus II type gene recombined attenuated live vaccine and preparation method thereof |
-
2014
- 2014-02-26 RU RU2014107451/15A patent/RU2552341C1/en active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4317811A (en) * | 1980-09-11 | 1982-03-02 | Merck & Co., Inc. | Herpes simplex type 1 subunit vaccine |
| RU2142816C1 (en) * | 1997-06-20 | 1999-12-20 | Баринский Игорь Феликсович | Method of preparing antiherpetic vaccine and medicinal form based on said |
| RU2225223C1 (en) * | 2002-06-14 | 2004-03-10 | Закрытое акционерное общество Фирма "ВИТАФАРМА" | Lyophilized antiherpetic vaccine |
| RU2264819C2 (en) * | 2003-10-30 | 2005-11-27 | ООО "РусГен" | Pharmaceutical anti-herpetic composition and method for obtaining medicinal form upon its basis |
| CN102671193A (en) * | 2010-08-16 | 2012-09-19 | 郑州金森生物科技工程有限公司 | Herpes simplex virus II type gene recombined attenuated live vaccine and preparation method thereof |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2731073C1 (en) * | 2019-08-14 | 2020-08-28 | Федеральное государственное унитарное предприятие «Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов» Федерального медико-биологического агентства | Herpes vaccine |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI780069B (en) | Platform for activation and expansion of virus-specific t-cells | |
| US20190276803A1 (en) | Method of culturing immune cells, kit for thereof, immune cell cultured medium obtained by same method, cosmetic composition and pharmaceutical composition comprising thereof | |
| ES2623141T3 (en) | New methods to modulate inflammatory and / or immune responses | |
| JPWO2008111532A1 (en) | Lyophilized preparation containing influenza vaccine and method for producing the same | |
| EP3025730A1 (en) | Viral immunotherapy drug complex and uses thereof | |
| RU2552341C1 (en) | Pharmaceutical composition for producing antiherpetic mixed vaccine and based dosage form | |
| KR20200047524A (en) | Compositions and uses thereof for treating and / or preventing hepatitis B virus infection | |
| TW200404002A (en) | Treatment method achieved by using the lymphocytes derived from HLA matching donor-originating activated lymphocytes, formula having the lymphocytes as a main constituent thereof; method and preparation kit for manufacturing the formula | |
| TWI827732B (en) | Pharmaceutical preparations for treating hepatitis B and preparation methods and uses thereof | |
| CN114774355A (en) | Serum-free culture medium for immune cells | |
| CN114949189A (en) | Application of nano tumor specific antigen and ICD (acute transient adhesion) -generated tumor cell combination in preparation of therapeutic tumor vaccine | |
| Manischewitz et al. | The effect of mycoplasmas on replication and plaquing ability of Herpes simplex virus | |
| WO2021211961A1 (en) | Regenerative nonsteroidal anti-inflammatory compositions, methods of production, and methods of use thereof | |
| RU2526799C2 (en) | Pharmaceutical composition and method for preparing antiviral fractions (antivirus-c) | |
| US20220226457A1 (en) | Method for the expansion of hpv immunogen specific t-cells | |
| RU2264819C2 (en) | Pharmaceutical anti-herpetic composition and method for obtaining medicinal form upon its basis | |
| BR112020022062A2 (en) | medical uses | |
| Cesaro et al. | Immune reconstitution complicated by CMV retinitis in a pediatric patient who underwent haploidentical CD34+-selected hematopoietic stem cell transplant for acute lymphoblastic leukemia | |
| WO2009086694A1 (en) | Use of extractive of bcg polysaccharide and nucleic acid for preparing medicine for treating viral skin diseases, and its injection and preparation method | |
| RU2372936C1 (en) | Method for preparing autologous tuberculosis vaccine | |
| WO2005037310A1 (en) | Hepatitis a, b-combined vaccine and its lyophilized preparation | |
| Best et al. | Growth of rubella virus in human embryonic organ cultures | |
| US20040170697A1 (en) | Amniotic apoptosis modulating substances | |
| US20120315246A1 (en) | Compositions and methods for modulating inflammatory and/or immune responses | |
| US20100129329A1 (en) | METHODS FOR USING ALDHbr CELLS TO SUPPLEMENT STEM CELL TRANSPLANTATION |