RU2551619C1 - Method for preventing and treating acute radiation disease experimentally - Google Patents
Method for preventing and treating acute radiation disease experimentally Download PDFInfo
- Publication number
- RU2551619C1 RU2551619C1 RU2014119837/14A RU2014119837A RU2551619C1 RU 2551619 C1 RU2551619 C1 RU 2551619C1 RU 2014119837/14 A RU2014119837/14 A RU 2014119837/14A RU 2014119837 A RU2014119837 A RU 2014119837A RU 2551619 C1 RU2551619 C1 RU 2551619C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- melanin
- radiation
- animals
- water
- irradiation
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине и ветеринарии и может использоваться для лечения острой лучевой болезни.The invention relates to medicine and veterinary medicine and can be used to treat acute radiation sickness.
Меланины - природные пигменты, биологически активные вещества, содержащиеся в тканях микроорганизмов, растений животных и человека (придают окраску волосам, ресницам, коже), в ряде пищевых продуктов (чай, кофе, грибы, гречиха и др.). Образуются в результате полимеризации тирозина, диоксифенилаланина или катехоламинов на белковой матрице. Химическое строение природных меланинов до сих пор окончательно не установлено вследствие их чрезвычайно сложной высокополимерной структуры.Melanins - natural pigments, biologically active substances contained in the tissues of microorganisms, plants of animals and humans (give color to hair, eyelashes, skin), in a number of foods (tea, coffee, mushrooms, buckwheat, etc.). They are formed as a result of the polymerization of tyrosine, dioxiphenylalanine or catecholamines on a protein matrix. The chemical structure of natural melanins has not yet been fully established due to their extremely complex high polymer structure.
По данным фармакологических исследований, меланины водорастворимые не токсичны. Однократное введение внутрь или внутрибрюшинно в диапазоне доз 100-3000 мг/кг не вызывало гибели мышей. При введении в течение 15 суток также не зафиксировано смертельных исходов, нарушения общего состояния, патологического изменения внутренних органов, не выявлено канцерогенного действия [1-4].According to pharmacological studies, water-soluble melanins are non-toxic. A single oral or intraperitoneal administration in the dose range of 100-3000 mg / kg did not cause the death of mice. When administered within 15 days, there were also no fatalities, violations of the general condition, pathological changes in internal organs, no carcinogenic effect was detected [1-4].
Сведения, имеющиеся в литературе, демонстрируют наличие у меланинов разнообразных биологических свойств, которые проявляются при введении внутрь или внутрибрюшинно. На мелких лабораторных животных (мыши, крысы) показано, что меланин обладает антистрессорным [1, 5], противосудорожным [5] и антимутагенным действием [6, 7]. Установлено, что меланин повышает физическую работоспособность [8], усиливает иммунную защиту организма [1, 8, 9], вызывает продукцию цитокинов, таких как ИЛ-6, ИЛ-8, туморнекротизирующий фактор, ростовой фактор эндотелия [10, 12]. Имеются сведения об успешном применении меланина в составе комплексной терапии онкологических заболеваний легких, кишечника, молочной железы, при сахарном диабете [1]. Одним из наиболее важных свойств является выраженная антиоксидантная активность. Меланины ингибируют перекисное окисление липидов в связи с их способностью перехватывать супероксидный анион радикал
В базе данных литературы были обнаружены отдельные источники информации, в которых описано использование меланина в качестве радиопротектора, вводимого парентерально до воздействия ионизирующего излучения, что практически невозможно при внезапных аварийных ситуациях. В экспериментальных условиях однократное или ежедневное в течение 4-х суток внутрибрюшинное введение меланина до облучения в дозах, вызывающих гибель 40-80% мышей, повышало выживаемость на 35% и 60% соответственно [15, 16]. Показано также, что внутривенная инъекция наномеланина при радиоизотопной терапии меланомы в экспериментах на мышах не оказывала защитного действия на клетки опухоли, но при этом способствовала уменьшению поражения кроветворения [17 - прототип, 18].Separate sources of information have been found in the literature database, which describe the use of melanin as a radioprotector, administered parenterally before exposure to ionizing radiation, which is practically impossible in case of emergency situations. Under experimental conditions, a single or daily intraperitoneal administration of melanin for 4 days before irradiation in doses causing the death of 40-80% of mice increased survival by 35% and 60%, respectively [15, 16]. It was also shown that the intravenous injection of nanomelanin during the radioisotope therapy of melanoma in experiments on mice did not have a protective effect on tumor cells, but at the same time contributed to the reduction of hematopoiesis [17 - prototype, 18].
При хроническом в течение 20-ти суток облучении беременных крыс в суммарной дозе ~1,25 Гр, не сопровождавшемся развитием острой лучевой болезни (ОЛБ), ежедневное внутрижелудочное введение суспензии меланина в крахмальном геле (10 мг/кг) устраняло в постнатальном периоде дефицит соматического развития крысят [8, 9]. Имеются указания на способность меланина снижать накопление радионуклидов в организме [19].With exposure of pregnant rats chronic for 20 days at a total dose of ~ 1.25 Gy, not accompanied by the development of acute radiation sickness (ARS), the daily intragastric administration of a suspension of melanin in starch gel (10 mg / kg) eliminated somatic deficiency in the postnatal period rat pup development [8, 9]. There are indications of the ability of melanin to reduce the accumulation of radionuclides in the body [19].
Задачей работы является исследование и доказательство возможности оптимального лечебно-профилактического (введение после облучения) использования водорастворимого меланина после радиационного воздействия в дозах, вызывающих острую лучевую болезнь (ОЛБ). Разработка позволяет повысить выживаемость облученных животных, ускорение восстановления массы тела, локомоторной активности и показателей кроветворения, нарушенных облучением.The objective of the work is to study and prove the possibility of optimal therapeutic and prophylactic (administration after irradiation) use of water-soluble melanin after radiation exposure in doses that cause acute radiation sickness (ARS). The development allows to increase the survival rate of irradiated animals, accelerating the restoration of body weight, locomotor activity and blood formation indices disturbed by radiation.
Технический результат заключается в повышении выживаемости облученных животных, ускорении восстановления массы тела, локомоторной активности и показателей кроветворения, нарушенных облучением.The technical result consists in increasing the survival rate of the irradiated animals, accelerating the restoration of body weight, locomotor activity and hematopoiesis indicators impaired by radiation.
Для достижения поставленной задачи изучено влияние меланина на выживаемость, показатели кроветворения и спонтанную двигательную активность облученных мышей.To achieve this goal, the effect of melanin on survival, hematopoiesis, and spontaneous motor activity of irradiated mice was studied.
В ходе исследования было выявлено, что наилучшие эффекты достигаются при использовании меланина в растворенном виде. Причем оптимальным является растворение его в дистиллированной воде из расчета 12,5 мг на 100 мл, с использованием этой воды у животных как питьевой. Нами было выявлено, что именно в данной форме меланин способен оказывать наиболее адекватное радиорезистентное действие на уже подвергшихся острому облучению животных.During the study, it was found that the best effects are achieved when using melanin in dissolved form. Moreover, it is optimal to dissolve it in distilled water at the rate of 12.5 mg per 100 ml, using this water in animals as drinking. We have revealed that it is in this form that melanin is capable of exerting the most adequate radioresistant effect on animals that have already undergone acute radiation.
В экспериментах использовали меланин, изготовленный в соответствии с ТУ 9197-001-6735746-0, с водорастворимостью не менее 80% и концентрацией парамагнитных центров не менее 8·1017 спин/г.The experiments used melanin manufactured in accordance with TU 9197-001-6735746-0, with a water solubility of at least 80% and a concentration of paramagnetic centers of at least 8 · 10 17 spin / g.
Лечебная эффективность меланина, была изучена на 262 аутбредных мышах СД-1, самках массой 22-30 г. В эксперименты отбирались только клинически здоровые особи. Контрольные и подопытные группы формировались случайным выбором из равнозначных по массе животных.The therapeutic efficacy of melanin was studied on 262 CD-1 outbred mice, females weighing 22-30 g. Only clinically healthy individuals were selected for the experiments. The control and experimental groups were formed by a random choice from animals of equal mass.
Испытания лечебной эффективности меланина проведены при тотальном - остром и фракционированном радиационном воздействии. Кратковременное облучение осуществлялось на рентгеновской установке биологической РУСТ-М1 (РУБ РУСТ-М1): напряжение 200 кВ, ток пучка 2×2,5 mA, фильтр алюминиевый 1,5 мм. Мощность дозы 0,85 Гр/мин ±10%. Часть мышей облучена гамма-квантами 60Co с мощностью 1 Гр/мин на установке РОКУС-М. Дозы однократного облучения составляли 5,0; 6,5; 7,0; 7,5 Гр.Tests of the therapeutic efficacy of melanin were performed with total - acute and fractionated radiation exposure. Short-term irradiation was carried out on an x-ray biological installation RUST-M1 (RUB RUST-M1): voltage 200 kV, beam current 2 × 2.5 mA, aluminum filter 1.5 mm. The dose rate of 0.85 Gy / min ± 10%. Some mice were irradiated with 60 Co gamma rays with a power of 1 Gy / min at the ROCUS-M facility. Doses of a single exposure were 5.0; 6.5; 7.0; 7.5 g
Фракционированное тотальное облучение по 0,5 Гр или 1 Гр проводили ежедневно в течение 5 суток, затем повторно после 2-дневного перерыва.Fractional total irradiation of 0.5 Gy or 1 Gy was carried out daily for 5 days, then again after a 2-day break.
Меланин, растворенный в дистиллированной воде из расчета 12,5 мг на 100 мл, мыши получали в свободном доступе вместо питьевой воды с 1-х по 30-е сутки после однократного облучения, а при фракционированном облучении - с 1-х суток от начала облучения и по 30-е сутки после окончания облучения. В эти же сроки контрольные нелеченые животные потребляли дистиллированную воду.Melanin dissolved in distilled water at the rate of 12.5 mg per 100 ml, mice were freely available instead of drinking water from the 1st to the 30th day after a single exposure, and with fractionated exposure - from 1 day from the start of the exposure and on the 30th day after the end of irradiation. At the same time, control untreated animals consumed distilled water.
Эксперименты проведены с соблюдением «Правил проведения работ с использованием экспериментальных животных, регламентированных приказом Министерства здравоохранения СССР №75 от 12.08.1987 г.».The experiments were carried out in compliance with the "Rules for the use of experimental animals, regulated by order of the Ministry of Health of the USSR No. 75 of 08/12/1987."
Влияние меланина на общее состояние облученных животных оценивали по их 30-дневной выживаемости и динамике массы, которую измеряли 2 раза в неделю, а также по уровню локомоторной активности в «открытом поле» и состоянию кроветворения.The effect of melanin on the general condition of irradiated animals was evaluated by their 30-day survival and weight dynamics, which was measured 2 times a week, as well as by the level of locomotor activity in the "open field" and the state of hematopoiesis.
Статистическую обработку полученных в экспериментах данных проводили с помощью общепринятых методов вариационной статистики. Рассчитывали средние арифметические показатели и их стандартные ошибки во все сроки обследования. О статистической значимости различий у животных сравниваемых групп судили по критериям Стьюдента, χ2 и Вилкоксона-Манна-Уитни.Statistical processing of the data obtained in the experiments was carried out using generally accepted methods of variation statistics. Arithmetic mean values and their standard errors were calculated over the entire duration of the examination. The statistical significance of differences in animals of the compared groups was judged by Student, χ 2, and Wilcoxon-Mann-Whitney criteria.
В проведенных исследованиях авторами установлено, что меланин при приеме после облучения обладает лечебным действием, проявляющимся в повышении радиорезистентности. Полученные результаты в обобщенном виде и в различных сериях представлены в таблицах 1 и 2. Облучение в дозах 6,5; 7,0 и 7,5 Гр рентгеновскими и гамма-лучами вызывало развитие костномозговой формы ОЛБ, после которой подавляющее большинство мышей в контрольных группах (68 из 70) погибло. Выживаемость нелеченых животных при наблюдении в течение 30 суток после облучения составила 20% (при СД80) и 0% (при СД100). Лечебное применение меланина с питьевой водой позволило увеличить выживаемость до 40% (при СД80) и 8,3% (при СД100). Суммарный показатель составил 16,3%, в контроле - 2,9%. Различие между группами статистически значимо (критерий χ2, p<0,01).In the conducted studies, the authors found that melanin, when taken after irradiation, has a therapeutic effect, manifested in an increase in radioresistance. The results obtained in a generalized form and in various series are presented in tables 1 and 2. Irradiation in doses of 6.5; 7.0 and 7.5 Gy by X-ray and gamma rays caused the development of the bone marrow form of ARS, after which the vast majority of mice in the control groups (68 out of 70) died. The survival rate of untreated animals when observed within 30 days after irradiation was 20% (with DM 80 ) and 0% (with DM 100 ). The therapeutic use of melanin with drinking water has increased the survival rate up to 40% (with DM 80 ) and 8.3% (with DM 100 ). The total indicator was 16.3%, in the control - 2.9%. The difference between the groups is statistically significant (criterion χ 2 , p <0.01).
Наблюдение за клиническим состоянием животных показало также, что прием меланина после облучения способствует сохранению массы тела на более высоком уровне, чем в контроле, и ускорению ее роста в период восстановления. Различия на 18-21 сут статистически значимы (Таблица 3).Observation of the clinical condition of the animals also showed that taking melanin after irradiation helps to maintain body weight at a higher level than in the control, and accelerate its growth during the recovery period. Differences on days 18-21 are statistically significant (Table 3).
Помимо наблюдения за клиническим течением ОЛБ у подопытных мышей определяли состояние кроветворения на 8-е сут после облучения рентгеновскими лучами в сублетальной дозе 5 Гр. На таблице 4 видно, что масса тимуса, масса селезенки и количество эндогенных колониеобразующих единиц в селезенке у леченых животных существенно выше, чем у контрольных облученных мышей. Зарегистрированные различия по массе указанных органов статистически значимы (p<0,01).In addition to monitoring the clinical course of ARS in experimental mice, the state of hematopoiesis was determined on the 8th day after irradiation with X-rays in a sublethal dose of 5 Gy. Table 4 shows that the mass of the thymus, the mass of the spleen, and the number of endogenous colony forming units in the spleen are significantly higher in the treated animals than in the control irradiated mice. The registered differences in the mass of these organs are statistically significant (p <0.01).
У мышей, перенесших ОЛБ, применение меланина оказало благоприятное действие на состояние локомоторной активности и психофизиологический статус. При тестировании в «открытом поле» после облучения в дозе 6,5 Гр большинство показателей (число пересеченных квадратов, количество вставаний, заглядываний в норки) у леченых мышей находились на существенно более высоком уровне, чем в контроле. Суммарный показатель составил соответственно 94,6±6,7 и 52,8±19,8 (p<0,05) при значении физиологической нормы для данного вида животных в наших экспериментах 125,0±8,3. (Таблица 5)In mice that had ARS, the use of melanin had a beneficial effect on the state of locomotor activity and psychophysiological status. When testing in an “open field” after irradiation at a dose of 6.5 Gy, most of the indicators (the number of crossed squares, the number of rising, peeping in minks) in the treated mice were at a significantly higher level than in the control. The total index was 94.6 ± 6.7 and 52.8 ± 19.8 (p <0.05), respectively, with the physiological norm for this animal species in our experiments being 125.0 ± 8.3. (Table 5)
Лечебно-профилактический эффект меланина при фракционированном тотальном воздействии, вызвавшем у мышей клинические проявления поражения, характерные для костномозговой формы ОЛБ, проиллюстрирован в таблице 6.The therapeutic and prophylactic effect of melanin with fractionated total exposure, which caused in mice clinical manifestations of the lesion characteristic of the bone marrow form of ARS, is illustrated in table 6.
В проведенных исследованиях установлено, что в контрольной группе выживаемость составила 43,7%. Лечебное применение меланина повышало выживаемость до 100% (p=0,002). Наращивание массы после окончания облучения у леченых животных отмечено уже на 7-е сут, в контроле - на 11-е сут.The studies found that in the control group, the survival rate was 43.7%. The therapeutic use of melanin increased survival to 100% (p = 0.002). Weight gain after the end of irradiation in treated animals was noted already on the 7th day, in the control - on the 11th day.
Спустя 30 сут после окончания фракционированного воздействия поведенческая активность леченых мышей в «открытом поле» также была выше, чем у контрольных: 141,5±7,6 и 87,7±44 соответственно.30 days after the end of fractionated exposure, the behavioral activity of the treated mice in the “open field” was also higher than that of the control: 141.5 ± 7.6 and 87.7 ± 44, respectively.
При меньшей дозе на фракцию 0,5 Гр и аналогичной схеме облучения в динамике изучено влияние меланина на показатели кроветворения (таблица 7).At a lower dose per fraction of 0.5 Gy and a similar irradiation pattern in dynamics, the effect of melanin on hematopoiesis was studied (table 7).
Из представленных данных видно, что в период наибольшего угнетения кроветворения лечение меланином смягчало вызванные облучением изменения, способствуя сохранению на более высоком уровне (на 7-е сут) количества тромбоцитов в периферической крови (873±10,6×109/л, в контроле - 715±46,6×109/л; p<0,02), миелокариоцитов в костном мозге (13,7±2,8×106, в контроле - 8,1±1,17×106; p<0,1), ускоряло восстановление показателей кроветворения на 14-е и 21-е сутки.It can be seen from the presented data that during the period of the greatest suppression of hematopoiesis, treatment with melanin softened the changes caused by irradiation, helping to maintain at a higher level (on the 7th day) the number of platelets in the peripheral blood (873 ± 10.6 × 10 9 / l, in the control - 715 ± 46.6 × 10 9 / L; p <0.02), myelocaryocytes in the bone marrow (13.7 ± 2.8 × 10 6 , in the control - 8.1 ± 1.17 × 10 6 ; p <0.1), accelerated the restoration of hematopoiesis on the 14th and 21st days.
Анализ совокупности полученных результатов позволяет сделать вывод о наличии у меланина лечебного действия при приеме внутрь после радиационного воздействия. На 2-х моделях костномозговой формы ОЛБ показано, что применение меланина повышает выживаемость, уменьшает негативное влияние облучения на динамику массы, показатели кроветворения и двигательной активности.An analysis of the totality of the results allows us to conclude that melanin has a therapeutic effect when taken orally after radiation exposure. On 2 models of the bone marrow form of ARS, it was shown that the use of melanin increases survival, reduces the negative impact of radiation on the dynamics of mass, hematopoiesis, and motor activity.
Таким образом, предлагаемый способ осуществляется следующим образом.Thus, the proposed method is as follows.
После облучения осуществляют пероральное введение животным меланина в жидкой форме. Причем используют меланин с водорастворимостью не менее 80% и концентрацией парамагнитных центров не менее 8·1017 спин/г, в растворенном виде в дистиллированной воде в эффективной концентрации. Воду с меланином используют у мышей в качестве питьевой после однократного и фракционированного острого облучения, способного вызвать острую лучевую болезнь. Воду с меланином употребляют с 1-х по 30-е сутки после однократного облучения, а в ходе фракционированного облучения с 1-х суток от начала облучения и по 30-е сутки после окончания облучения.After irradiation, animals are orally administered in liquid form to melanin. Moreover, melanin is used with a water solubility of at least 80% and a concentration of paramagnetic centers of at least 8 · 10 17 spin / g, when dissolved in distilled water in an effective concentration. Water with melanin is used in mice as drinking water after a single and fractionated acute exposure that can cause acute radiation sickness. Water with melanin is consumed from the 1st to the 30th day after a single exposure, and during fractionated exposure from 1 day from the start of irradiation and 30 days after the end of irradiation.
Пример 1. Лечебно-профилактическую противолучевую эффективность меланина изучают в опыте на 32 аутбредных мышах СД-1, самках массой 28-30 г, находящихся в условиях вивария на обычном рационе питания.Example 1. The therapeutic and prophylactic radioprotective efficacy of melanin is studied in an experiment on 32 outbred mice SD-1, females weighing 28-30 g, which are in vivarium on a normal diet.
В качестве модели радиационного поражения используют фракционированное 10-кратное тотальное облучение по 1 Гр ежедневно в течение 5 сут, затем после 2-дневного перерыва повторно в том же режиме. Облучение осуществляется гамма-квантами 60Co на установке РОКУС-М (средняя мощность дозы 1 Гр/мин). Животных облучают группами по 10-16 голов в пластиковых коробках. После 1-й фракции животных делят на две равноценные по массе группы, одна из них получает для питья в свободном доступе меланин, который растворяют в дистиллированной воде (ДВ) из расчета 12,5 мг/100 мл, другая группа получает ДВ на протяжении всего периода наблюдения (до 30-х сут после окончания облучения).As a model of radiation damage, fractionated 10-fold total irradiation of 1 Gy is used daily for 5 days, then after a 2-day break, again in the same mode. Irradiation is carried out with 60 Co gamma-quanta at the ROCUS-M installation (average dose rate of 1 Gy / min). Animals are irradiated in groups of 10-16 heads in plastic boxes. After the 1st fraction, the animals are divided into two groups of mass equivalent; one of them receives melanin for free drinking, which is dissolved in distilled water (DV) at the rate of 12.5 mg / 100 ml, the other group receives DV throughout observation period (up to 30 days after the end of irradiation).
Развитие ОЛБ сопровождается падением массы тела, снижением двигательной активности, отказом от корма, потерей опрятности, более выраженными у контрольных животных.The development of ARS is accompanied by a decrease in body weight, decreased motor activity, refusal to feed, loss of neatness, more pronounced in control animals.
Интегральной оценкой влияния меланина на течение ОЛБ является показатель выживаемости. К 30-м суткам применение меланина обеспечило выживаемость всех животных (16 из 16), тогда как в контрольной группе выжило 7 из 16.An integral assessment of the effect of melanin on the course of ARS is the survival rate. By the 30th day, the use of melanin ensured the survival of all animals (16 of 16), while 7 of 16 survived in the control group.
Таким образом, лечебное действие меланина проявилось в повышении выживаемости до 100% по сравнению с 43,7% выживших в контрольной группе. Разница между показателями статистически значима (p=0,02).Thus, the therapeutic effect of melanin was manifested in an increase in survival up to 100% compared with 43.7% of survivors in the control group. The difference between the indicators is statistically significant (p = 0.02).
Пример 2. Лечебно-профилактическую эффективность меланина изучают на аутбредных мышах СД-1, самках массой 22-30 г, находящихся в обычных условиях вивария при свободном доступе к воде. Мыши подвергаются однократному тотальному облучению в дозе 6,5 Гр на рентгеновской установке биологической РУСТ-М1 (РУБ РУСТ-М1): напряжение 200 кВ, ток пучка 2×2,5 мA, фильтр алюминиевый 1,5 мм. Мощность дозы 0,85 Гр/мин ±10%.Example 2. The therapeutic and prophylactic efficacy of melanin is studied on outbred mice of CD-1, females weighing 22-30 g, which are in normal vivarium conditions with free access to water. Mice are exposed to a single total irradiation in a dose of 6.5 Gy on an X-ray biological installation RUST-M1 (RUB RUST-M1): voltage 200 kV, beam current 2 × 2.5 mA, aluminum filter 1.5 mm. The dose rate of 0.85 Gy / min ± 10%.
Животных облучают группами в специальных пластиковых контейнерах, разделенных на индивидуальные ячейки.Animals are irradiated in groups in special plastic containers divided into individual cells.
Одна группа мышей сразу после облучения и далее до 30-х сут вместо водопроводной воды получает меланин, который растворяют в ДВ из расчета 12,5 мг/100 мл. В те же сроки контрольные животные потребляют ДВ. Опытные и контрольные группы формируются методом случайной выборки из равнозначных по массе животных. Наблюдение осуществляется в течение 30-ти сут, по истечении которых регистрируют количество выживших мышей в опыте и контроле.One group of mice immediately after irradiation and then up to 30 days instead of tap water receives melanin, which is dissolved in the AI at the rate of 12.5 mg / 100 ml. At the same time, control animals consume DV. The experimental and control groups are formed by random sampling from animals of equal mass. Observation is carried out for 30 days, after which the number of surviving mice is recorded in the experiment and control.
Развитие ОЛБ сопровождается падением массы тела, снижением двигательной активности, отказом от корма, потерей опрятности, более выраженными у контрольных животных. При приеме меланина внутрь в группе леченых мышей из 20-ти выжило 8, в контрольной группе - из 10 - 2.The development of ARS is accompanied by a decrease in body weight, decreased motor activity, refusal to feed, loss of neatness, more pronounced in control animals. When ingesting melanin, in the group of treated mice out of 20, 8 survived, in the control group - from 10 - 2.
Таким образом, лечебный эффект меланина при остром кратковременном облучении проявился увеличением выживаемости на 20%.Thus, the therapeutic effect of melanin in acute short-term exposure was manifested by an increase in survival by 20%.
Пример 3. Влияние меланина на изменение массы тела - интегральный показатель, отражающий общее состояние животных, изучают на 30-ти аутбредных мышах СД-1, самках с исходной массой 22-30 г, находящихся в условиях вивария. Распределяют животных по массе на 2 группы.Example 3. The effect of melanin on a change in body weight - an integral indicator that reflects the general condition of the animals, is studied on 30 outbred mice SD-1, females with an initial weight of 22-30 g, which are in vivarium conditions. Distribute the animals by weight into 2 groups.
Облучение осуществляется рентгеновскими лучами в дозе 6,5 Гр на установке РУСТ-М1 (РУБ РУСТ-М1): напряжение 200 кВ, ток пучка 2×2,5 мA, фильтр алюминиевый 1,5 мм. Мощность дозы 0,85 Гр/мин ±10%. Животных облучают группами по 10-15 голов в специальных пластиковых контейнерах. После облучения одна группа получает для питья раствор меланина в ДВ из расчета 12,5 мг/100 мл, другая - ДВ на протяжении всего пострадиационного периода наблюдения в течение 30-ти сут.Irradiation is carried out by x-rays in a dose of 6.5 Gy at the RUST-M1 installation (RUB RUST-M1): voltage 200 kV, beam current 2 × 2.5 mA, aluminum filter 1.5 mm. The dose rate of 0.85 Gy / min ± 10%. Animals are irradiated in groups of 10-15 animals in special plastic containers. After irradiation, one group receives for drinking a solution of melanin in DV at the rate of 12.5 mg / 100 ml, the other - DV throughout the entire post-radiation observation period for 30 days.
В динамике 2 раза в неделю фиксируют изменения массы тела. Меланин способствует ускорению роста массы тела и ее возвращению к исходному уровню. В период 18-21-х суток у леченых мышей показатели массы составляли 18,9±1,09 и 20,9±1,2 г, в контроле - 13,5±1,24 г и 15,0±2,9 г. Разница между показателями статистически значима (критерий Стьюдента, p<0,02-0,05).In dynamics 2 times a week, changes in body weight are recorded. Melanin helps to accelerate the growth of body weight and its return to its original level. During the period of 18-21 days in treated mice, the weight indices were 18.9 ± 1.09 and 20.9 ± 1.2 g, in the control - 13.5 ± 1.24 g and 15.0 ± 2.9 g. The difference between the indicators is statistically significant (Student's test, p <0.02-0.05).
Пример 4. Влияние меланина на пострадиационное восстановление кроветворения изучают на 24 аутбредных мышах - самках СД-1 с исходной массой 22-30 г (8 - облученных леченых, 8 - облученных контрольных и 8 - необлученных, биоконтроль), находящихся в условиях вивария на обычном рационе.Example 4. The effect of melanin on the post-radiation restoration of hematopoiesis is studied on 24 outbred mice - female SD-1 with an initial weight of 22-30 g (8 - irradiated treated, 8 - irradiated control and 8 - non-irradiated, biocontrol), under normal vivarium conditions diet.
Для моделирования острого радиационного поражения используют рентгеновское излучение в дозе 5 Гр на установке РУСТ-М1 (РУБ РУСТ-М1): напряжение 200 кВ, ток пучка 2×2,5 мA, фильтр алюминиевый 1,5 мм. Мощность дозы 0,85 Гр/мин ±10%. Животных облучают группами по 8 голов в пластиковых контейнерах. После облучения формируют 3 рандомизированные по массе группы, одна из которых ad libitum получает ДВ с меланином (12,5 мг/100 мл), а две другие (контроль облучения и биоконтроль) - ДВ.To simulate acute radiation damage, X-ray radiation at a dose of 5 Gy is used on the RUST-M1 installation (RUB-RUST-M1): voltage 200 kV, beam current 2 × 2.5 mA, aluminum filter 1.5 mm. The dose rate of 0.85 Gy / min ± 10%. Animals are irradiated in groups of 8 animals in plastic containers. After irradiation, 3 mass randomized groups are formed, one of which ad libitum receives DV with melanin (12.5 mg / 100 ml), and the other two (radiation control and biocontrol) - DV.
На 8-е сут после облучения животных умерщвляют путем цервикальной дислокации и стандартными методами определяют массу тимуса и селезенки, подсчитывают в ней число эндогенных колоний, выявляемых после 2-часовой фиксации в жидкости Буена.On the 8th day after irradiation, animals are killed by cervical dislocation and thymus and spleen mass are determined by standard methods, the number of endogenous colonies detected after 2-hour fixation in Buen’s fluid is counted.
Показатели массы органов у леченых мышей составили: тимус - 32±2,9 мг; селезенка - 38,9±5,3 мг; в облученном контроле соответственно 22,1±2,0 мг и 25,8±1,6 мг; в биоконтроле - 82,6±14,4 мг и 120,8±26,0 мг. Различия между показателями облученных леченой и контрольной групп статистически значимы (по критерию Манна-Уитни, p<0,01).Indicators of organ mass in the treated mice were: thymus - 32 ± 2.9 mg; spleen - 38.9 ± 5.3 mg; in the irradiated control, respectively, 22.1 ± 2.0 mg and 25.8 ± 1.6 mg; in biocontrol - 82.6 ± 14.4 mg and 120.8 ± 26.0 mg. The differences between the indices of the irradiated treatment and control groups are statistically significant (according to the Mann-Whitney test, p <0.01).
Уровень эндогенных колоний в селезенке леченых животных составил 7,4±2,1, что существенно выше, чем в контрольной облученной группе 4,0±0,8.The level of endogenous colonies in the spleen of treated animals was 7.4 ± 2.1, which is significantly higher than in the control irradiated group 4.0 ± 0.8.
Пример 5. Влияние меланина на ориентировочно-исследовательскую и общую локомоторную активность исследуют на 40 аутбредных СД-1, мышах самках массой 22-30 г, облученных в дозе 6,5 Гр рентгеновскими лучами на установке РУСТ-М1 (РУБ РУСТ-М1): напряжение 200 кВ, ток пучка 2×2,5 мA, фильтр алюминиевый 1,5 мм. Мощность дозы 0,85 Гр/мин ±10%. Животных, рандомизированных по массе, распределяют на 3 группы, одна из которых ad libitum с ДВ получает с 1-х суток меланин (12,5 мг/100 мл), две другие (контроль облучения и биоконтроль - необлученный) - ДВ.Example 5. The effect of melanin on the approximate research and total locomotor activity is studied on 40 outbred CD-1, female mice weighing 22-30 g, irradiated in a dose of 6.5 Gy with X-rays on the RUST-M1 (RUBUST-M1): voltage 200 kV, beam current 2 × 2.5 mA, aluminum filter 1.5 mm. The dose rate of 0.85 Gy / min ± 10%. The animals randomized by weight are divided into 3 groups, one of which ad libitum with DV receives melanin (12.5 mg / 100 ml) from 1 day, the other two (radiation control and biocontrol - non-irradiated) - DV.
По окончании периода реконвалесценции (32-34 сут) у мышей, перенесших ОЛБ, а также у интактных (биоконтроль) определяют состояние спонтанной двигательной активности в «открытом поле». Мышь помещают в центр специального манежа, пол которого разделен на секторы. В течение 3-х мин подсчитывается число стоек, пересеченных квадратов, заходов в центр, заглядываний в отверстия в полу и суммарное количество действий.At the end of the convalescence period (32-34 days), the state of spontaneous motor activity in an “open field” is determined in mice that have undergone ARS, as well as in intact (biocontrol). The mouse is placed in the center of a special arena, the floor of which is divided into sectors. Within 3 minutes, the number of racks, crossed squares, approaches to the center, peeps into openings in the floor and the total number of actions are counted.
У леченых меланином мышей общий суммарный показатель составил 94,6±6,7 и был существенно выше, чем у облученных контрольных животных - 52,8±19,8, при значении физиологической нормы (биоконтроль) 125±8,3. Различия между облученными животными леченой и контрольной групп статистически значимы (критерий Манна - Уитни, p<0,05). Статистически достоверные отличия зарегистрированы в том числе по количеству заглядываний в «норки» (29,5±1,46 и 16,8±5,3) и пересеченных квадратов (51,8±6,0 и 27,8±12,4).In mice treated with melanin, the total score was 94.6 ± 6.7 and was significantly higher than in irradiated control animals — 52.8 ± 19.8, with a physiological norm (biocontrol) of 125 ± 8.3. The differences between the irradiated animals in the treated and control groups are statistically significant (Mann-Whitney test, p <0.05). Statistically significant differences were recorded, including by the number of peeps into “minks” (29.5 ± 1.46 and 16.8 ± 5.3) and crossed squares (51.8 ± 6.0 and 27.8 ± 12.4 )
Таким образом, меланин повышает выживаемость животных после однократного или фракционированного радиационного воздействия в дозах, вызывающих развитие костномозговой формы ОЛБ. Эффект достигается при курсовом лечебном приеме внутрь с питьевой водой из расчета 12,5 мг/100 мл. Лечебная эффективность также клинически зарегистрирована в виде поддержания на более высоком уровне массы тела, ориентировочно-двигательной активности и некоторых показателей кроветворения.Thus, melanin increases the survival of animals after a single or fractionated radiation exposure in doses that cause the development of the bone marrow form of ARS. The effect is achieved with a course of therapeutic oral administration with drinking water at the rate of 12.5 mg / 100 ml. Therapeutic efficacy is also clinically registered in the form of maintaining at a higher level of body weight, orientative-motor activity and some indicators of blood formation.
Противолучевые свойства при практически полной безвредности, простой и удобный способ применения позволяют использовать меланин для решения задач радиационной медицины, в частности для лечения костномозговой формы радиационных поражений.Radiological properties with almost complete harmlessness, a simple and convenient method of application allow the use of melanin for solving problems of radiation medicine, in particular for the treatment of bone marrow form of radiation damage.
Источники литературыSources of literature
1. Водорастворимый растительный меланин http//factor.net.ua/melanin/vodorasvorimyj-rastitelnyj-melanin.html. 2011.1. Water-soluble plant melanin http // factor.net.ua / melanin / vodorasvorimyj-rastitelnyj-melanin.html. 2011.
2. Островский М.А., Донцов А.Е. Физиологические функции меланина в организме //Физиология человека. 1985. Т.11. №4. С.670-678.2. Ostrovsky M.A., Dontsov A.E. Physiological functions of melanin in the body // Human Physiology. 1985.V.11. Number 4. S.670-678.
3. Жеребин Ю.М., Бондаренко Н.А., Макан С.Ю. и др. Фармакологические свойства эномеланиновых пигментов //Доклады АН УССР. 1984. №3. серия 5. С.64-67.3. Zherebin Yu.M., Bondarenko N.A., Makan S.Yu. et al. Pharmacological properties of enomelanin pigments // Doklady AN SSSR. 1984. No. 3. series 5. S.64-67.
4. Борщевская М.И., Васильева С.М. Развитие представлений о биохимии и фармакологии меланиновых пигментов //Вопросы мед. химии. 1999. Т.45. вып.1. С.13-24.4. Borschevskaya M.I., Vasilyeva S.M. The development of ideas about the biochemistry and pharmacology of melanin pigments // Questions honey. chemistry. 1999. V. 45. issue 1. S.13-24.
5. Жеребин Ю.М., Сава В.М., Колесник А.А., Богатский А.В. Исследования антиокислительных свойств эномеланина //ДАН СССР. 1982. 262. №1. С.112-115.5. Zherebin Yu.M., Sava V.M., Kolesnik A.A., Bogatsky A.V. Studies of the antioxidant properties of enomelanin // DAN SSSR. 1982. 262. No. 1. S.112-115.
6. Алексеева Т.Н., Орещенко А.В., Куликова А.В. и др. Влияние растительного меланинового пигмента на кластогенные эффекты химических мутагенов у мышей //Ж. «Экспериментальная и клиническая фармакология». 2001. №6. С.51-61.6. Alekseeva T.N., Oreshchenko A.V., Kulikova A.V. et al. Effect of plant melanin pigment on the clastogenic effects of chemical mutagens in mice // J. "Experimental and clinical pharmacology." 2001. No.6. S.51-61.
7. Моссэ И.Б. //Радиация и наследственность: Генетические аспекты противорадиационной защиты. Минск: Университетское изд-во. 1990. 208 с.7. Mosset IB // Radiation and heredity: Genetic aspects of radiation protection. Minsk: University Publishing House. 1990.208 p.
8. Изместьева О.С., Дубовик Б.В., Жаворонков Л.П. Экспериментальная оценка радиозащитного действия меланина на соматическое развитие при облучении в антенатальном периоде онтогенеза //Радиационная биология. Радиоэкология. 2007. Т.47. №6. С.684-689.8. Izmestieva O.S., Dubovik B.V., Zhavoronkov L.P. Experimental evaluation of the radioprotective effect of melanin on somatic development during irradiation in the antenatal period of ontogenesis // Radiation Biology. Radioecology. 2007.V. 47. No. 6. S.684-689.
9. Изместьева О.С., Дубовик Б.В., Жаворонков Л.П. Экспериментальная оценка нейроэмбриопротекторных свойств меланина при облучении в антенатальном периоде развития //Радиационная биология. Радиоэкология. 2007. Т.47. №6. С.690-695.9. Izmestyev O.S., Dubovik B.V., Zhavoronkov L.P. Experimental evaluation of the neuroembryoprotective properties of melanin during irradiation in the antenatal period of development // Radiation Biology. Radioecology. 2007.V. 47. No. 6. S.690-695.
10. El-Obeid A., Al-Harbi S., AL-Jomah N., Hassib A. Herbal melanin modulates tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha), interleukin 6 (IL-6) and vascular endothelial growth factor (VEGF) production //Phytomedicine: international journal of phytotherapy and phytopharmacology. 2006./May; 13 (5). P.324-333.10. El-Obeid A., Al-Harbi S., AL-Jomah N., Hassib A. Herbal melanin modulates tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha), interleukin 6 (IL-6) and vascular endothelial growth factor (VEGF ) production // Phytomedicine: international journal of phytotherapy and phytopharmacology. 2006./May; 13 (5). P.324-333.
11. El-Obeid A., Hassib A., Ponten F., Westermark B. Effect of herbal melanin on IL-8: a possible role of Toll - like receptor 4 (TLR4) //Biochemical and Biophysical research communications. 2006. Jun. 16; 344 (4); 1200-6.11. El-Obeid A., Hassib A., Ponten F., Westermark B. Effect of herbal melanin on IL-8: a possible role of Toll - like receptor 4 (TLR4) // Biochemical and Biophysical research communications. 2006. Jun. 16; 344 (4); 1200-6.
12. Oberg F., Hassib A., Ahnfelt M. et. al. Herbal melanin activates TLR 4/NF-kappa В signaling pathway //Phytomedicine: international journal of phytotherapy and phytopharmacology. 2009. May; 16 (5). P.477-484.12. Oberg F., Hassib A., Ahnfelt M. et. al. Herbal melanin activates TLR 4 / NF-kappa In the signaling pathway // Phytomedicine: international journal of phytotherapy and phytopharmacology. 2009. May; 16 (5). P. 477-484.
13. Grossi G.F., Durante M., Gvalanella G. et al. Effects of melanin on high-LET radiation response of human epithelial cells //Radiation and environmental biophysics. 1998. V.37. P.63-67.13. Grossi G.F., Durante M., Gvalanella G. et al. Effects of melanin on high-LET radiation response of human epithelial cells // Radiation and environmental biophysics. 1998. V.37. P.63-67.
14. Жданова Н.Н. О защитном действии пигмента. Своеобразие химической структуры меланинов //Микробиология. 1970. Т. XXXXIX. вып.4. С.431-434.14. Zhdanova N.N. On the protective effect of pigment. The peculiarity of the chemical structure of melanins // Microbiology. 1970.T. XXXXIX. issue 4. S.431-434.
15. Kunwar A., Adhihary В., Jayakumar S. et al. Melanin, a promising radioprotector: Mechanisms of actions in a mice model //Toxicol. Appl. Pharmacol. 2012. Oct. 15; 264 (2): 202-11.15. Kunwar A., Adhihary B., Jayakumar S. et al. Melanin, a promising radioprotector: Mechanisms of actions in a mice model // Toxicol. Appl. Pharmacol 2012. Oct. fifteen; 264 (2): 202-11.
16. Бердышев Г.Д. О защитном действии меланина при облучении мышей //Радиобиология. 1964. Т.4. вып.4. С.644-645.16. Berdyshev G.D. On the protective effect of melanin upon irradiation of mice // Radiobiology. 1964.V.4. issue 4. S.644-645.
17. Schweitzer A.D., Revskaya E., Chu P. et al. Melanin-covered nanoparticles for protection of bone marrow during radiation therapy of cancer //Int. J. Radiat. oncol. Biol. phys. 2010. V.78. №5. P.1494-1502.17. Schweitzer A.D., Revskaya E., Chu P. et al. Melanin-coated nanoparticles for protection of bone marrow during radiation therapy of cancer // Int. J. Radiat. oncol. Biol. phys. 2010. V.78. No. 5. P.1494-1502.
18. Revskaya E., Iongco A.M., Celler R.S. et al. Radioimmunotherapy of experimental human metastatic melanoma with melanin - binding antibodies and in combination with decarbazine //Clin. Cancer. Res. 2009. V.15. №7. P.2373-2379.18. Revskaya E., Iongco A.M., Celler R.S. et al. Radioimmunotherapy of experimental human metastatic melanoma with melanin - binding antibodies and in combination with decarbazine // Clin. Cancer Res. 2009. V.15. Number 7. P.2373-2379.
19. Моссэ И.Б., Плотникова С.И., Лях П.П. и др. Радиопротектор, снижающий накопление радионуклидов в организме. //Заявка на а.с. 06.12.90. №1888566 (116992).19. Mosset I.B., Plotnikova S.I., Lyakh P.P. and others. Radioprotector, which reduces the accumulation of radionuclides in the body. // Application for A.S. 12/06/90. No. 1888566 (116992).
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2014119837/14A RU2551619C1 (en) | 2014-05-19 | 2014-05-19 | Method for preventing and treating acute radiation disease experimentally |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2014119837/14A RU2551619C1 (en) | 2014-05-19 | 2014-05-19 | Method for preventing and treating acute radiation disease experimentally |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2551619C1 true RU2551619C1 (en) | 2015-05-27 |
Family
ID=53294541
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2014119837/14A RU2551619C1 (en) | 2014-05-19 | 2014-05-19 | Method for preventing and treating acute radiation disease experimentally |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2551619C1 (en) |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2161973C2 (en) * | 1998-11-11 | 2001-01-20 | Тихоокеанский институт биоорганической химии Дальневосточного отделения РАН | Agent for radiation disease prevention |
RU2307398C2 (en) * | 2005-07-05 | 2007-09-27 | ФГОУ ВПО "Оренбургский государственный аграрный университет" | Method of physical-biological preventive measures of acute radiation sickness |
UA42465U (en) * | 2008-12-31 | 2009-07-10 | Государственное Учреждение "Институт Медицинской Радиологии Им. С.П. Григорьева Амн Украины" | Method for preventing radiation syndrome in experiment |
RU2394585C1 (en) * | 2008-12-30 | 2010-07-20 | Государственное учреждение здравоохранения Свердловской области "Центр организации специализированных видов медицинской помощи "Институт медицинских клеточных технологий" (ГУЗ СО "Институт медицинских клеточных технологий") | Method of restoring myeloid tissue of old laboratory animals after influence of ionising irradiation |
RU2498807C1 (en) * | 2012-10-09 | 2013-11-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Государственный научный центр Российской Федерации-Институт медико-биологических проблем Российской академии наук | Agent for treating acute radiation sickness |
-
2014
- 2014-05-19 RU RU2014119837/14A patent/RU2551619C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2161973C2 (en) * | 1998-11-11 | 2001-01-20 | Тихоокеанский институт биоорганической химии Дальневосточного отделения РАН | Agent for radiation disease prevention |
RU2307398C2 (en) * | 2005-07-05 | 2007-09-27 | ФГОУ ВПО "Оренбургский государственный аграрный университет" | Method of physical-biological preventive measures of acute radiation sickness |
RU2394585C1 (en) * | 2008-12-30 | 2010-07-20 | Государственное учреждение здравоохранения Свердловской области "Центр организации специализированных видов медицинской помощи "Институт медицинских клеточных технологий" (ГУЗ СО "Институт медицинских клеточных технологий") | Method of restoring myeloid tissue of old laboratory animals after influence of ionising irradiation |
UA42465U (en) * | 2008-12-31 | 2009-07-10 | Государственное Учреждение "Институт Медицинской Радиологии Им. С.П. Григорьева Амн Украины" | Method for preventing radiation syndrome in experiment |
RU2498807C1 (en) * | 2012-10-09 | 2013-11-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Государственный научный центр Российской Федерации-Институт медико-биологических проблем Российской академии наук | Agent for treating acute radiation sickness |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
SENUK O.F.et al. Remote signaling of radiation damage to the extracellular space in mice with various levels of genetically determined radio sensitivity// Radiats Biol Radioecol. 2013 Jan-Feb;53(1):33-46, реф. PubMed, найдено [10.03.2015] из Интернет www.pubmed.com. Dadachova E. et al. Ionizing radiation: how fungi cope, adapt, and exploit with the help of melanin// Curr Opin Microbiol. 2008 Dec;11(6):525-31, реф. PubMed * |
ИЗМЕСТЬЕВА О.С. и др. Экспериментальная оценка радиозащитного действия меланина на соматическое развитие при облучении в антенатальном периоде онтогенеза// Радиац.биол. Радиоэкология, 2007, т.47, N 6, с.684-695. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Zhou et al. | Genistein stimulates hematopoiesis and increases survival in irradiated mice | |
Kostoff et al. | Combined biological and health effects of electromagnetic fields and other agents in the published literature | |
Nadi et al. | Radioprotective effect of arbutin in megavoltage therapeutic X-irradiated mice using liver enzymes assessment | |
Milas et al. | Effect of tumor type, size, and endpoint on tumor radioprotection by WR-2721 | |
Kokubo et al. | Efficacy of conventional radiotherapy for recurrent meningioma | |
Wichai et al. | Effects of aged garlic extract on spatial memory and oxidative damage in the brain of amyloid-β induced rats. | |
RU2551619C1 (en) | Method for preventing and treating acute radiation disease experimentally | |
Nishimura et al. | Radioprotective effect of chitosan in sub-lethally X-ray irradiated mice. | |
Kalderon et al. | Therapeutic strategy for acute spinal cord contusion injury: cell elimination combined with microsurgical intervention | |
Moslemi | Radioprotective effects of kojic acid against mortality induced by gamma irradiation in mice | |
Devi | Effect of irradiation at the early fetal stage on adult brain function in the mouse: locomotor activity | |
Vagin et al. | Development of a radioprotective drug based on substances of plant, microbial, zoogenic and inorganic origin | |
Penchev et al. | PROTECTION AGAINST RADIATION-INDUCED TESTICULAR INJURY IN RABBITS BY HABERLEA RHODOPENSIS (A BALKAN RESSURECTION PLANT) EXTRACT. | |
CN101972239B (en) | Medical application of 6-gingerol for preventing and curing radiation injury | |
Hosseinimehr et al. | Radioprotective effects of chlorogenic acid against mortality induced by g-irradiation in mice. | |
Hewitt | Rationalizing radiotherapy: some historical aspects of the endeavour | |
Semita et al. | The Role of Human Neural Stem Cell Secretomes on the Repair of Spinal Cord Injury Post-laminectomy in Rattus norvegicus Through the Analysis of Basso–Beattie–Bresnahan Score Locomotors, Interleukin-10, Matrix Metalloproteinase 9, and Transforming Growth Factor-β | |
CN108785333A (en) | A kind of Halth-care composition and preparation method promoting cognition and memory capability | |
CN109125362A (en) | Tribulus terrestris extraction is preparing the application in anti-fatigue medicament and biological products | |
Bashford | Cancer, credulity, and quackery | |
Zaki et al. | Immunity response of mice infected with laser irradiated protoscoleces of Echinococcus granulosus | |
Giarola et al. | Feed variation and biometrical factors in tilapias (Oreochromis niloticus) exposed to 60Co gamma radiation | |
Moon et al. | Eutigoside C attenuates radiation‐induced crypt injury in the mouse intestine | |
Fiselier et al. | Complex housing partially mitigates low dose radiation-induced changes in brain and behavior in rats | |
RU2521974C1 (en) | Method for radioactive substance washout from biological tissue with natural halogen-containing mineral water |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170520 |