RU2545902C1 - Pharmaceutical composition in form of lyophilisate with complexant for preparation of solution for parenteral application and method of obtaining thereof - Google Patents
Pharmaceutical composition in form of lyophilisate with complexant for preparation of solution for parenteral application and method of obtaining thereof Download PDFInfo
- Publication number
- RU2545902C1 RU2545902C1 RU2013151326/15A RU2013151326A RU2545902C1 RU 2545902 C1 RU2545902 C1 RU 2545902C1 RU 2013151326/15 A RU2013151326/15 A RU 2013151326/15A RU 2013151326 A RU2013151326 A RU 2013151326A RU 2545902 C1 RU2545902 C1 RU 2545902C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- solution
- preparation
- lyophilisate
- temperature
- parenteral use
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины и фармации, а именно к препаратам для лечения туберкулеза и способам их получения.The invention relates to the field of medicine and pharmacy, in particular to drugs for the treatment of tuberculosis and methods for their preparation.
Туберкулез - медленно развивающаяся бактериальная инфекция, вызываемая микобактериями, которая в течение нескольких десятилетий относилась к числу контролируемых инфекций, согласно оценкам ВОЗ в настоящее время является угрозой в глобальном масштабе. Эпидемиологическая ситуация по туберкулезу в России остается напряженной несмотря на стабилизацию в течение последних лет показателей заболеваемости, распространенности и наметившуюся тенденцию к их улучшению. В ряде регионов России имеет место значительное снижение эффективности лечения, одной из причин которого является увеличение в структуре заболеваемости лекарственно-устойчивых форм туберкулеза.Tuberculosis is a slowly developing bacterial infection caused by mycobacteria, which for several decades was one of the number of controlled infections, according to WHO estimates, it is currently a global threat. The epidemiological situation of tuberculosis in Russia remains tense despite the stabilization in recent years of the incidence, prevalence and the emerging trend towards their improvement. In a number of regions of Russia there is a significant decrease in the effectiveness of treatment, one of the reasons for which is an increase in the structure of the incidence of drug-resistant forms of tuberculosis.
Известные противотуберкулезные препараты разделяют на две группы. К первой группе относят 5 противотуберкулезных препаратов: изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол и стрептомицин. Их называют основными препаратами или препаратами первого ряда и назначают впервые выявленным больным туберкулезом.Known anti-TB drugs are divided into two groups. The first group includes 5 anti-TB drugs: isoniazid, rifampicin, pyrazinamide, ethambutol and streptomycin. They are called basic drugs or first-line drugs and are prescribed for newly diagnosed tuberculosis patients.
Вторая группа включает протионамид (этионамид), канамицин, амикацин, капреомицин, циклосерин, рифабутин, ПАСК и фторхинолоны - офлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин. Препараты второй группы называют препаратами резервного ряда и используют для лечения больных, выделяющих бактерии, устойчивые к препаратам первого ряда.The second group includes protionamide (ethionamide), kanamycin, amikacin, capreomycin, cycloserine, rifabutin, PASK and fluoroquinolones - ofloxacin, levofloxacin, moxifloxacin. The drugs of the second group are called the drugs of the backup row and are used to treat patients who secrete bacteria resistant to the drugs of the first row.
Относящийся ко второй группе 2-пропил-4-пиридинкарботиоамид (Международное непатентованное наименование - Протионамид) - синтетическое противотуберкулезное средство, по химической структуре близкое к этионамиду. По противотуберкулезной активности существенно не отличается от этионамида, однако при этом отличается лучшей переносимостью. Между протионамидом и этионамидом существует полная перекрестная резистентность.The 2-propyl-4-pyridinecarbothioamide (International Nonproprietary Name - Protionamide), which belongs to the second group, is a synthetic anti-tuberculosis drug with a chemical structure similar to ethionamide. In terms of anti-tuberculosis activity, it does not differ significantly from ethionamide, however, it is distinguished by better tolerance. Between protionamide and ethionamide there is complete cross-resistance.
Протионамид блокирует синтез миколевых кислот, являющихся важнейшим структурным компонентом клеточной стенки микобактерий туберкулеза; обладает свойствами антагониста никотиновой кислоты. В высокой концентрации нарушает синтез белка микробной клетки. Протионамид оказывает бактериостатическое действие на микобактерии (в основном размножающиеся) туберкулеза (включая атипичные), влияет на вне- и внутриклеточные микроорганизмы. Эффективен в отношении микобактерии туберкулеза, устойчивых к препаратам первой группы.Protionamide blocks the synthesis of mycolic acids, which are the most important structural component of the cell wall of Mycobacterium tuberculosis; possesses the properties of a nicotinic acid antagonist. High concentration disrupts the synthesis of microbial cell protein. Protionamide has a bacteriostatic effect on mycobacteria (mainly propagating) tuberculosis (including atypical ones), and affects extra- and intracellular microorganisms. Effective against Mycobacterium tuberculosis, resistant to drugs of the first group.
Протионамид может применяться в комбинации с изониазидом, пиразинамидом, циклосерином и другими противотуберкулезными препаратами.Protionamide can be used in combination with isoniazid, pyrazinamide, cycloserine and other anti-TB drugs.
Показанием к применению протионамида является туберкулез (легочные и внелегочные формы, резистентные к лечению противотуберкулезными лекарственными средствами I ряда или при их плохой переносимости): инфильтративные, язвенные и экссудативные процессы; лепра.Indication for the use of protionamide is tuberculosis (pulmonary and extrapulmonary forms that are resistant to treatment with first-line anti-TB drugs or with poor tolerance): infiltrative, ulcerative and exudative processes; leprosy.
Протионамид включен в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств. Поэтому разработка новых более эффективных лекарственных форм на его основе имеет важное значение.Protionamide is included in the list of vital and essential medicines. Therefore, the development of new, more effective dosage forms based on it is important.
Протионамид характеризуется низкой растворимостью в воде (практически нерастворим) и обычно применяется перорально, в виде таблеток 250 мг. Например, известен патент RU 2166942, который описывает фармацевтический состав, включающий в качестве активного компонента Протионамид, в виде твердой лекарственной формы (таблетки) и способ ее получения. Однако в связи со случаями плохой переносимости протионамида при пероральном его применении, а также больных с сопутствующей язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки, более приемлемы был бы внутривенный путь введения препарата.Protionamide is characterized by low solubility in water (practically insoluble) and is usually used orally in the form of 250 mg tablets. For example, patent RU 2166942 is known, which describes a pharmaceutical composition comprising Protionamide as an active ingredient in the form of a solid dosage form (tablet) and a method for its preparation. However, in connection with cases of poor tolerance of protionamide when administered orally, as well as in patients with concomitant peptic ulcer of the stomach and duodenal ulcer, an intravenous route of administration of the drug would be more acceptable.
До настоящего времени в клинической практике не применялись инъекционные формы протионамида.To date, injectable forms of protionamide have not been used in clinical practice.
Известен патент RU 2472512 С, описывающий лиофилизированный состав противотуберкулезной композиции в виде наночастиц размером 20-80 нм, включающий соль жирной кислоты, фосфатидилхолин растительного происхождения (73-94%), мальтозу и противотуберкулезное средство, выбранное из рифамицина, протионамида, рифабутина и рифапентина. Встраивание протионамида в фосфолипидные наночастицы позволяет, как следует из патента, повысить эффективность и снизить побочные эффекты. В описании к патенту упомянута возможность использования лиофилизированного порошка для приготовления инъекционной формы, но конкретные примеры ее получения отсутствуют.The patent RU 2472512 C is known, which describes the lyophilized composition of an anti-tuberculosis composition in the form of nanoparticles 20-80 nm in size, including a fatty acid salt, plant-derived phosphatidylcholine (73-94%), maltose and an anti-TB agent selected from rifamycin, protionamide, rifabutin and rifapentin. The incorporation of protionamide into phospholipid nanoparticles allows, as follows from the patent, to increase efficiency and reduce side effects. In the description of the patent, the possibility of using lyophilized powder for the preparation of an injection form is mentioned, but there are no specific examples of its preparation.
Имеются публикации и патенты (RU 2135176, RU 2389491, RU 2129564, RU 2099354, US 4727064, US 4774329, US 4555504, US 4596795 и др.), относящиеся к производству комплексов активных ингредиентов с циклодекстринами, назначение которых состоит в улучшении их растворимости. Однако не любые такие комплексы пригодны для парентерального введения.There are publications and patents (RU 2135176, RU 2389491, RU 2129564, RU 2099354, US 4727064, US 4774329, US 4555504, US 4596795 and others) related to the production of complexes of active ingredients with cyclodextrins, the purpose of which is to improve their solubility. However, not all such complexes are suitable for parenteral administration.
Кроме того, повышение растворимости слаборастворимых веществ также зачастую приводит к повышению их склонности к агрегированию и кристаллизации при хранении. Также повышение растворимости обеспечивает изменение как скорости всасывания, так и возможное изменение параметров выведения вещества из организма. В то время как поддержание строго определенной концентрации препаратов в биожидкостях и тканях организма лекарственных средств является проблемой фармацевтической технологии. Это требование фармакотерапии особо важно соблюдать при приеме антибактериальных препаратов, в том числе противотуберкулезных препаратов, так как при снижении концентрации падает эффективность лечения и вырабатываются резистентные штаммы микроорганизмов, для уничтожения которых требуются более высокие дозы лекарства.In addition, an increase in the solubility of poorly soluble substances also often leads to an increase in their tendency to aggregate and crystallize during storage. An increase in solubility also provides a change in both the rate of absorption and a possible change in the parameters of excretion of the substance from the body. While maintaining a strictly defined concentration of drugs in biofluids and body tissues of drugs is a problem in pharmaceutical technology. This requirement of pharmacotherapy is especially important when taking antibacterial drugs, including anti-tuberculosis drugs, since when the concentration decreases, the effectiveness of the treatment decreases and resistant strains of microorganisms are produced, the destruction of which requires higher doses of the drug.
В качестве ближайшего аналога может быть выбран вышеупомянутый патент RU 2472512.As the closest analogue, the aforementioned patent RU 2472512 can be selected.
Задачей изобретения является эффективная фармацевтическая композиция на основе протионамида, обладающая хорошей растворимостью в воде и других растворителях для получения раствора для парентерального применения, и способ получения указанной композиции.The objective of the invention is an effective pharmaceutical composition based on protionamide, having good solubility in water and other solvents to obtain a solution for parenteral use, and a method for producing said composition.
Поставленная задача решается фармацевтической композицией в виде лиофилизата с комплексообразующим агентом для приготовления раствора для парентерального применения, представляющей собой комплекс протионамида с водорастворимьми производными β-циклодекстрина, хорошо растворимый в воде, изотоническом растворе натрия хлорида и других водных растворах, с добавлением корректора рН, в качестве которого используется 1-5%-ный раствор натрия гидрокарбоната, и способом ее получения, включающим в себя следующие этапы: растворение субстанции протионамида в фармацевтически приемлемой кислоте, в качестве которой может быть использована хлороводородная, серная, аскорбиновая, лимонная или иная, в эквимолярном соотношении или с избытком до 20% при температуре от 0-50°С, получение комплекса протионамида с циклодекстрином в эквимолярном соотношении или с избытком до 20% стерильной фильтрации раствора, розлива, во флаконы или ампулы и лиофильного высушивания.The problem is solved by a pharmaceutical composition in the form of a lyophilisate with a complexing agent for the preparation of a solution for parenteral use, which is a complex of protionamide with water-soluble derivatives of β-cyclodextrin, readily soluble in water, isotonic sodium chloride solution and other aqueous solutions, with the addition of a pH corrector, as which uses a 1-5% solution of sodium bicarbonate, and a method for its preparation, which includes the following steps: dissolving the substance p rotionamide in a pharmaceutically acceptable acid, which can be used as hydrochloric, sulfuric, ascorbic, citric or other, in an equimolar ratio or with an excess of up to 20% at a temperature of 0-50 ° C, obtaining a complex of protionamide with cyclodextrin in an equimolar ratio or with an excess of up to 20% sterile filtration of the solution, filling into vials or ampoules and freeze drying.
Образование комплекса происходит при продолжительном перемешивании раствора протионамида гидрохлорида с водорастворимыми производными циклодекстрина. Полученный по данному способу препарат в виде комплекса с циклодекстрином легко растворяется в воде, обеспечивает физиологически приемлемый рН раствора препарата (рН 2,5-5,0). Приготовление раствора для инфузий: во флакон с препаратом добавляют 5-10 мл 0,9%-ного раствора натрия хлорида или 5%-ного раствора декстрозы. Флакон встряхивают до полного растворения препарата. Полученный раствор с помощью стерильного шприца переносят во флакон, содержащий 200-250 мл 0,9%-ного раствора натрия хлорида или 5%-ного раствора декстрозы.The formation of the complex occurs with prolonged mixing of a solution of protionamide hydrochloride with water-soluble derivatives of cyclodextrin. Obtained by this method, the drug in the form of a complex with cyclodextrin is readily soluble in water, provides a physiologically acceptable pH of the drug solution (pH 2.5-5.0). Preparation of solution for infusion: add 5-10 ml of 0.9% sodium chloride solution or 5% dextrose solution to the vial with the drug. The vial is shaken until the drug is completely dissolved. The resulting solution is transferred using a sterile syringe into a vial containing 200-250 ml of 0.9% sodium chloride solution or 5% dextrose solution.
Более конкретно способ характеризуется тем, что растворяют субстанцию протионамида в фармацевтически приемлемой кислоте в эквимолярном соотношении или с избытком кислоты до 20% при температуре от 0-50°С, получают комплекс с водорастворимым производным циклодекстрина, выбранным в эквимолярном соотношении или с избытком до 20% путем продолжительного перемешивания в течение 6-24 ч при температуре от 0-50°С водных растворов полученной соли протионамида и водорастворимого производного циклодекстрина, корректируют рН раствора до 2,5-5,0 рН-регулирующим агентом, проводят стерильную фильтрацию, разливают полученный раствор во флаконы или ампулы, доводят температуру до температуры ниже точки эвтектики препарата ((-28)-(-30)°С), высушивают путем вакуумирования, с увеличением температуры до положительного значения 10-25°С до удаления воды, повышают температуру до 35-50°С и досушивают полученный препарат с последующим закачиванием сухого стерильного азота/воздуха и укупоркой флаконов или запайкой ампул.More specifically, the method is characterized in that the substance of protionamide is dissolved in a pharmaceutically acceptable acid in an equimolar ratio or with an excess of acid up to 20% at a temperature of 0-50 ° C, a complex is obtained with a water-soluble cyclodextrin derivative selected in an equimolar ratio or with an excess of up to 20% by prolonged stirring for 6-24 hours at a temperature of 0-50 ° C aqueous solutions of the obtained salt of protionamide and a water-soluble derivative of cyclodextrin, adjust the pH of the solution to 2.5-5.0 pH-regulation sterile filtration, pour the resulting solution into vials or ampoules, bring the temperature to a temperature below the eutectic point of the drug ((-28) - (- 30) ° C), dry by vacuum, with a temperature increase to a positive value of 10-25 ° C until water is removed, increase the temperature to 35-50 ° C and dry the resulting preparation, followed by pumping dry sterile nitrogen / air and corking the bottles or sealing the ampoules.
Получение фармацевтической композиции в виде лиофилизата с комплексообразующим агентом для приготовления раствора для парентерального применения в форме в виде комплекса с циклодекстринами с достижением технического результата - стабильность при длительном хранении и пригодность для внутривенного введения при резистентноустойчивых формах туберкулеза в литературе не описано, следовательно, разработанный способ удовлетворяет критериям «новизна» и «изобретательский уровень».Obtaining a pharmaceutical composition in the form of a lyophilizate with a complexing agent for preparing a solution for parenteral use in the form of a complex with cyclodextrins with the achievement of a technical result — stability during long-term storage and suitability for intravenous administration in resistant forms of tuberculosis are not described in the literature, therefore, the developed method satisfies the criteria of "novelty" and "inventive step".
В качестве водорастворимых производных β-циклодекстрина могут быть использованы натриевая соль сульфобутилового эфира β-циклодекстрина, гидроксипропиловый эфир β-циклодекстрина (гидроксипропилбетадекс), сульфобутилэфирные производные диметил-β-циклодекстрина, триметил-β-циклодекстрина, сукцинил-циклодекстрин, 6-амино-6-дезокси-N-(3-карбоксипропил)-циклодекстрин, пропиленгликолевый эфир α-циклодекстрина и другие.As the water-soluble derivatives of β-cyclodextrin, the sodium salt of β-cyclodextrin sulfobutyl ether, β-cyclodextrin hydroxypropyl ether (hydroxypropyl betadex), sulfobutyl ether derivatives of dimethyl β-cyclodextrin, trimethyl-β-cyclodextrin, succinyl 6-cyclodextrin can be used -deoxy-N- (3-carboxypropyl) -cyclodextrin, α-cyclodextrin propylene glycol ether and others.
В качестве фармацевтически приемлемой кислоты используют кислоту, выбранную из хлороводородной, серной, аскорбиновой, лимонной кислоты, янтарной, фосфорной и т.п. Предпочтительно применяют хлористоводородную, серную, лимонную и аскорбиновую кислоты.As a pharmaceutically acceptable acid, an acid selected from hydrochloric, sulfuric, ascorbic, citric acid, succinic, phosphoric and the like is used. Hydrochloric, sulfuric, citric and ascorbic acids are preferably used.
Для установления рН используют традиционные рН-регулирующие агенты, например раствор натрия, аммония или калия гидроксида, натрия гидрокарбоната.To establish the pH, traditional pH-regulating agents are used, for example, a solution of sodium, ammonium or potassium hydroxide, sodium bicarbonate.
Стерильную фильтрацию полученного раствора в одном из частных случаев осуществляют через стерилизующий фильтр с диаметром пор 0,2 мкм.Sterile filtration of the resulting solution in one of the special cases is carried out through a sterilizing filter with a pore diameter of 0.2 μm.
Предпочтительно при лиофильной сушке доведение температуры до положительного значения проводят с увеличением температуры на 5°С каждые 3 ч.Preferably, during freeze drying, bringing the temperature to a positive value is carried out with a temperature increase of 5 ° C. every 3 hours.
Наиболее оптимально процесс вакуумирования осуществляют при давлении ниже 40 Па.The most optimal process of evacuation is carried out at a pressure below 40 PA.
Готовый препарат комплектуется корректором рН (раствор натрия гидрокарбоната).The finished product is equipped with a pH corrector (sodium bicarbonate solution).
Препарат стабилен при хранении и применяется для приготовления раствора для внутривенного капельного введения.The drug is stable during storage and is used to prepare a solution for intravenous drip.
При определении лекарственной чувствительности микобактерий туберкулеза, выделенных от больных, к лекарственным формам протионамида в виде лиофилизата для приготовления раствора для инфузий с циклодекстрином получены положительные результаты. При сравнении с чистым протионамидом образцы, полученные в форме лиофилизата, комплекса более эффективно подавляли рост микобактерий туберкулеза.When determining the drug sensitivity of mycobacterium tuberculosis isolated from patients to the dosage forms of protionamide in the form of a lyophilisate for the preparation of a solution for infusion with cyclodextrin, positive results were obtained. When compared with pure protionamide, the samples obtained in the form of a lyophilisate complex more effectively inhibited the growth of mycobacterium tuberculosis.
Изобретение может быть проиллюстрировано следующими примерами конкретного выполнения.The invention can be illustrated by the following examples of specific performance.
Нижеследующие примеры приведены для сведения и не имеют ограничительного характера.The following examples are provided for information and are not restrictive.
Предлагаются примеры состава фармацевтической композиции (на один флакон):Examples of the composition of the pharmaceutical composition (per vial) are provided:
Изобретение иллюстрируют следующие примеры, которые также не имеют ограничительного характера.The invention is illustrated by the following examples, which are also not restrictive.
Пример 1.Example 1
61,6 г натриевой соли сульфобутилового эфира β-циклодекстрина (SBECD) растворяют в 100 мл дистиллированной воды, 5,02 г субстанции протионамида растворяют в 56 мл 0,5 М HCl. Раствор циклодекстрина смешивают с раствором протионамида, рН полученной смеси 1,96, перемешивают для образования комплекса в течение 15 ч. Добавляют 2 М раствор NaOH до рН 2,96, перемешивают. Полученный раствор фильтруют через стерилизующий фильтр с диаметром пор 0,2 мкм. В асептических условиях разливают по 10,0 мл во флакон вместимостью 30 мл. Помещают в лиофильную сушилку, где замораживают в течение 13 ч до минус 28°С, выдерживают в течение не менее 3 ч с вакуумированием, а затем высушивают путем вакуумирования и подогрева полок с увеличением температуры на 5°С каждые 3 ч до 25°С, продолжительность сушки после достижения положительной температуры в продукте не менее 6 ч. Флаконы с сухой лиофилизированной формой (250 мг протионамида) герметично укупоривают пробкой и обкатывают алюминиевым колпачком. Полученный продукт растворяется в 5 мл воды для инъекций за 2 мин, раствор прозрачный.61.6 g of β-cyclodextrin sulfobutyl ether sodium salt (SBECD) are dissolved in 100 ml of distilled water, 5.02 g of protionamide substance are dissolved in 56 ml of 0.5 M HCl. The cyclodextrin solution is mixed with a solution of protionamide, the pH of the resulting mixture is 1.96, stirred to form a complex for 15 hours. A 2 M NaOH solution is added to pH 2.96, mixed. The resulting solution is filtered through a sterilizing filter with a pore diameter of 0.2 μm. Under aseptic conditions, 10.0 ml is poured into a bottle with a capacity of 30 ml. It is placed in a freeze dryer, where it is frozen for 13 hours to minus 28 ° С, kept for at least 3 hours with vacuum, and then dried by vacuum and heating the shelves with a temperature increase of 5 ° С every 3 hours to 25 ° С, the drying time after reaching a positive temperature in the product of at least 6 hours. Vials with a dry lyophilized form (250 mg of protionamide) are hermetically sealed with a stopper and wrapped in an aluminum cap. The resulting product is dissolved in 5 ml of water for injection in 2 minutes, the solution is clear.
Пример 2.Example 2
231 г сульфобутилового эфира β-циклодекстрина (SBECD) растворяют в 375 мл дистиллированной воды, 18,97 г субстанции протионамида растворяют в 105 мл 1 М HCl. Раствор циклодекстрина смешивают с раствором протионамида, рН полученной смеси 1,85, перемешивают для образования комплекса в течение 13 ч. Добавляют 2 М раствор NaOH до рН 3,10, перемешивают. Полученный раствор фильтруют через стерилизующий фильтр с диаметром пор 0,2 мкм. В асептических условиях разливают по 8,46 мл во флакон вместимостью 30 мл. Помещают в лиофильную сушилку, где замораживают в течение 16 ч до минус 30°С, выдерживают в течение не менее 3 ч с вакуумированием, а затем высушивают путем вакуумирования и подогрева полок с увеличением температуры на 5°С каждые 3 ч до 15°С, продолжительность сушки после достижения положительной температуры в продукте 18 ч. Флаконы с сухой лиофилизированной формой (250 мг протионамида) герметично укупоривают пробкой и обкатывают алюминиевым колпачком. Полученный продукт растворяется в 5 мл воды для инъекций за 2 мин, раствор прозрачный. Изучение стабильности субстанции при хранении проводили методом «ускоренного старения» в течение срока, эквивалентного 3 годам хранения в естественных условиях и при хранении в естественных условиях в течение 3 лет. Установлено, что качество образцов субстанции после хранения методом «ускоренного старения» и в естественных условиях не изменилось. На основании полученных данных был установлен предварительный срок годности лиофилизированного порошка - 3 года.231 g of β-cyclodextrin sulfobutyl ether (SBECD) is dissolved in 375 ml of distilled water, 18.97 g of the substance of protionamide are dissolved in 105 ml of 1 M HCl. The cyclodextrin solution is mixed with a solution of protionamide, the pH of the resulting mixture is 1.85, stirred to form a complex for 13 hours. A 2 M NaOH solution is added to pH 3.10, stirred. The resulting solution is filtered through a sterilizing filter with a pore diameter of 0.2 μm. Under aseptic conditions, 8.46 ml is poured into a 30 ml vial. It is placed in a freeze dryer, where it is frozen for 16 hours to minus 30 ° C, kept for at least 3 hours with vacuum, and then dried by vacuum and heating the shelves with a temperature increase of 5 ° C every 3 hours to 15 ° C, the drying time after reaching a positive temperature in the product is 18 hours. Vials with a dry lyophilized form (250 mg of protionamide) are hermetically sealed with a stopper and wrapped in an aluminum cap. The resulting product is dissolved in 5 ml of water for injection in 2 minutes, the solution is clear. The study of the stability of the substance during storage was carried out by the method of "accelerated aging" for a period equivalent to 3 years of storage in vivo and during storage in vivo for 3 years. It was established that the quality of samples of the substance after storage by the method of “accelerated aging” and in vivo did not change. Based on the data obtained, a preliminary shelf life of the lyophilized powder was established - 3 years.
Claims (11)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013151326/15A RU2545902C1 (en) | 2013-11-19 | 2013-11-19 | Pharmaceutical composition in form of lyophilisate with complexant for preparation of solution for parenteral application and method of obtaining thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013151326/15A RU2545902C1 (en) | 2013-11-19 | 2013-11-19 | Pharmaceutical composition in form of lyophilisate with complexant for preparation of solution for parenteral application and method of obtaining thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2545902C1 true RU2545902C1 (en) | 2015-04-10 |
Family
ID=53295653
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013151326/15A RU2545902C1 (en) | 2013-11-19 | 2013-11-19 | Pharmaceutical composition in form of lyophilisate with complexant for preparation of solution for parenteral application and method of obtaining thereof |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2545902C1 (en) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2166942C1 (en) * | 2000-07-14 | 2001-05-20 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин" | Pharmaceutical composition showing antituberculosis effect and method of its preparing |
-
2013
- 2013-11-19 RU RU2013151326/15A patent/RU2545902C1/en active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2166942C1 (en) * | 2000-07-14 | 2001-05-20 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин" | Pharmaceutical composition showing antituberculosis effect and method of its preparing |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Найдено из Интернета: URL [http://www.meat-milk.ru/meat/articles/1/view/152.html], 28.01.2012 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FR2853547A1 (en) | INJECTABLE PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING PIPERACILLIN AND TAZOBACTAM AND PROCESS FOR THEIR PRODUCTION | |
| JP6182262B2 (en) | Stable water-soluble pharmaceutical composition containing anticancer agent | |
| US20190365720A1 (en) | Novel formulations of amidine substituted beta-lactam compounds on the basis of modified cyclodextrins and acidifying agents, their preparation and use as antimicrobial pharmaceutical compositions | |
| JP6248189B2 (en) | Arginine salt of stable anticancer agent and composition containing the same | |
| AU2021269450B2 (en) | Parenteral Formulation comprising Siponimod | |
| JP6165986B2 (en) | Pharmaceutical composition comprising bortezomib | |
| RU2545902C1 (en) | Pharmaceutical composition in form of lyophilisate with complexant for preparation of solution for parenteral application and method of obtaining thereof | |
| JP6654703B2 (en) | Drug inclusion compound, preparation thereof, and production method therefor | |
| RU2545903C1 (en) | Pharmaceutical composition in form of lyophilisate for preparation of solution for parenteral application and method of obtaining thereof | |
| JP7423028B2 (en) | Lyophilized pharmaceutical composition containing bortezomib | |
| JP6654702B2 (en) | Oral formulation and production method thereof | |
| JP2012501331A (en) | Camphosfamide formulation and method for producing the same | |
| RU2803937C2 (en) | Composition for parenteral administration containing siponimod | |
| TWI546087B (en) | Containing aqueous preparations of acetaminophen and ibuprofen | |
| WO2015052115A1 (en) | Stable pharmaceutical formulations of caspofungin | |
| WO2003099288A1 (en) | Medicinal composition | |
| RU2666148C1 (en) | Method for preparing water-soluble lyophilized salt form bis(2-thio-4,6-dioxo-1,2,3,4,5,6-hexahydropyrimidin-5-yl)-(4-nitrophenyl)methane | |
| JPWO2013154045A1 (en) | Injectable composition | |
| US20130096163A1 (en) | Injectable dosage form of flupirtine |