RU2545752C2 - Способ микрокапсулирования цефалоспориновых антибиотиков в полудане - Google Patents
Способ микрокапсулирования цефалоспориновых антибиотиков в полудане Download PDFInfo
- Publication number
- RU2545752C2 RU2545752C2 RU2013122832/15A RU2013122832A RU2545752C2 RU 2545752 C2 RU2545752 C2 RU 2545752C2 RU 2013122832/15 A RU2013122832/15 A RU 2013122832/15A RU 2013122832 A RU2013122832 A RU 2013122832A RU 2545752 C2 RU2545752 C2 RU 2545752C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- microcapsules
- poludanum
- added
- dan
- group
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области микрокапсулирования, в частности к способу получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов. Способ характеризуется тем, что в качестве оболочки микрокапсул используется полудан, при этом к водному раствору полудана добавляют порошок препарата группы цефалоспоринов в присутствии поверхностно-активного вещества E 472с, соотношение количества полудана и препарата группы цефалоспоринов при перерасчете на сухое вещество составляет 3:1, полученную смесь перемешивают до полного растворения компонентов реакционной смеси и по каплям приливают карбинол в качестве первого осадителя, а затем диэтиловый эфир в качестве второго осадителя, полученную суспензию микрокапсул фильтруют, промывают ацетоном, сушат в эксикаторе. Способ обеспечивает упрощение и ускорение процесса получения микрокапсул водорастворимых лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в полудане, уменьшение потерь при получении микрокапсул. 3 пр.
Description
Изобретение относится к области биоинкапсуляции, в частности микрокапсулирования лекарственных препаратов группы цефалоспоринов, относящихся к β-лактамным антибиотикам, в полудане физико-химическим методом осаждения нерастворителем.
Ранее были известны способы получения микрокапсул. Так, в пат. 2092155 МПК A61K 047/02, A61K 009/16, опубликован 10.10.1997, Российская Федерация, предложен метод микрокапсулирования лекарственных средств, основанный на применении специального оборудования с использованием облучения ультрафиолетовыми лучами.
Недостатками данного способа являются длительность процесса и применение ультрафиолетового излучения, что может оказывать влияние на процесс образования микрокапсул.
В пат. 2095055 МПК A61K 9/52, A61K 9/16, A61K 9/10, Российская Федерация, опубликован 10.11.1997, предложен способ получения твердых непористых микросфер, включает расплавление фармацевтически неактивного вещества-носителя, диспергирование фармацевтически активного вещества в расплаве в инертной атмосфере, распыление полученной дисперсии в виде тумана в замораживающей камере под давлением, в инертной атмосфере, при температуре от -15 до -50°C, и разделение полученных микросфер на фракции по размерам. Суспензия, предназначенная для введения путем парентеральной инъекции, содержит эффективное количество указанных микросфер, распределенных в фармацевтически приемлемом жидком векторе, причем фармацевтически активное вещество микросферы нерастворимо в указанной жидкой среде.
Недостатки предложенного способа: сложность и длительность процесса и применение специального оборудования.
В пат. 2091071 МПК A61K 35/10, Российская Федерация, опубликован 27.09.1997, предложен способ получения препарата путем диспергирования в шаровой мельнице с получением микрокапсул.
Недостатком способа является применение шаровой мельницы и длительность процесса.
В пат. 2076765 МПК B01D 9/02, Российская Федерация, опубликован 10.04.1997, предложен способ получения дисперсных частиц растворимых соединений в микрокапсулах посредством кристаллизации из раствора, отличающийся тем, что раствор диспергируют в инертной матрице, охлаждают и, изменяя температуру, получают дисперсные частицы.
Недостатком данного способа является сложность исполнения: получение микрокапсул путем диспергирования с последующим изменением температур, что замедляет процесс.
В пат. 2101010 МПК A61K 9/52, A61K 9/50, A61K 9/22, A61K 9/20, A61K 31/19, Российская Федерация, опубликован 10.01.1998, предложена жевательная форма лекарственного препарата со вкусовой маскировкой, обладающая свойствами контролируемого высвобождения лекарственного препарата, содержит микрокапсулы размером 100-800 мкм в диаметре и состоит из фармацевтического ядра с кристаллическим ибупрофеном и полимерного покрытия, включающего пластификатор, достаточно эластичного, чтобы противостоять жеванию. Полимерное покрытие представляет собой сополимер на основе метакриловой кислоты.
Недостатки изобретения: использование сополимера на основе метакриловой кислоты, так как данные полимерные покрытия способны вызывать раковые опухоли; сложность исполнения; длительность процесса.
В пат. 2139046 МПК A61K 9/50, A61K 49/00, A61K 51/00, Российская Федерация, опубликован 10.10.1999, предложен способ получения микрокапсул следующим образом. Эмульсию масло-в-воде готовят из органического раствора, содержащего растворенный моно-, ди-, триглицерид, предпочтительно трипальмитин или тристеарин, и возможно, терапевтически активное вещество, и водного раствора, содержащего поверхностно-активное вещество, возможно выпаривают часть растворителя, добавляют редиспергирующий агент и смесь подвергают сушке вымораживанием. Подвергнутую сушке вымораживанием смесь затем снова диспергируют в водном носителе для отделения микрокапсул от остатков органических веществ и полусферические или сферические микрокапсулы высушивают.
Недостатками предложенного способа являются сложность и длительность процесса, использования высушивания вымораживанием, что занимает много времени и замедляет процесс получения микрокапсул.
В пат. 2359662 МПК A61K 009/56, A61J 003/07, B01J 013/02, A23L 001/00, опубликован 27.06.2009, Российская Федерация, предложен способ получения микрокапсул с использованием распылительного охлаждения в распылительной градирне Niro при следующих условиях: температура воздуха на входе 10°C, температура воздуха на выходе 28°C, скорость вращения распыляющего барабана 10000 оборотов/мин. Микрокапсулы по изобретению обладают улучшенной стабильностью и обеспечивают регулируемое и/или пролонгированное высвобождение активного ингредиента.
Недостатками предложенного способа являются длительность процесса и применение специального оборудования, комплекс определенных условий (температура воздуха на входе 10°C, температура воздуха на выходе 28°C, скорость вращения распыляющего барабана 10000 оборотов/мин).
В пат. WO/2011/003805 EP МПК B01J 13/18; B65D 83/14; C08G 18/00, опубликован 13.01.2011, описан способ получения микрокапсул, которые подходят для использования в композициях образующих герметики, пены, покрытия или клеи.
Недостатком предложенного способа является применение центрифугирования для отделения от технологической жидкости, длительность процесса, а также применение данного способа не в фармацевтической промышленности.
Наиболее близким методом является способ, предложенный в пат. 2134967 МПК A01N 53/00, A01N 25/28, опубликован 27.08.1999, Российская Федерация (1999). В воде диспергируют раствор смеси природных липидов и пиретроидного инсектицида в весовом отношении 2-4:1 в органическом растворителе, что приводит к упрощению способа микрокапсулирования.
Недостатком метода является диспергирование в водной среде, что делает предложенный способ неприменимым для получения микрокапсул водорастворимых препаратов в водорастворимых полимерах.
Техническая задача - упрощение и ускорение процесса получения микрокапсул водораствормых лекарственных препаратов группы цефалоспоринов, уменьшение потерь при получении микрокапсул (увеличение выхода по массе).
Решение технической задачи достигается способом биоинкапсуляции, отличающимся тем, что в качестве оболочки микрокапсул используется полудан, а также получение микрокапсул физико-химическим способом осаждения нерастворителем с использованием двух осадителей - карбинола и диэтилового эфира, процесс получения осуществляется без специального оборудования.
Отличительной особенностью предлагаемого метода является использование в качестве оболочки микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов, относящихся к β-лактамным антибиотикам, полудана, а также получение микрокапсул физико-химическим способом осаждения нерастворителем с использованием двух осадителей - карбинола и диэтиловый эфир.
Результатом предлагаемого метода является получение микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов, относящихся к β-лактамным антибиотикам в полудане при 25°C в течение 15 минут. Выход микрокапсул составляет более 90%.
ПРИМЕР 1. Получение микрокапсул цефотаксима в полудане с использованием карбинола и диэтилового эфира в качестве осадителей, соотношение 3:1.
К 2 г 1% водного полудана добавляют 0,060 г порошка цефатоксима и 0,05 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание. После растворения компонентов реакционной смеси до образования прозрачного раствора очень медленно по каплям приливают 1 мл карбинола в качестве первого осадителя, а затем 5 мл диэтилового эфира - в качестве второго. Полученную суспензию микрокапсул отфильтровывают на фильтре Шотта 16 класса пор, промывают ацетоном, сушат в эксикаторе над хлористым кальцием.
Получено 0,090 г белого порошка. Выход составил 90%.
ПРИМЕР 2. Получение микрокапсул цефтриаксона в полудане с использованием карбинола и диэтилового эфира в качестве осадителей, соотношение 3:1.
К 2 г 1% водного полудана добавляют 0,060 г порошка цефтриаксона и 0,05 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание. После растворения компонентов реакционной смеси до образования прозрачного раствора очень медленно по каплям приливают 1 мл карбинола в качестве первого осадителя, а затем 5 мл диэтилового эфира - в качестве второго. Полученную суспензию микрокапсул отфильтровывают на фильтре Шотта 16 класса пор, промывают ацетоном, сушат в эксикаторе над хлористым кальцием.
Получено 0,098 г белого порошка. Выход составил 98%.
ПРИМЕР 3. Получение микрокапсул цефазолина в полудане с использованием карбинола и диэтилового эфира в качестве осадителей, соотношение 3:1.
К 2 г 1% водного полудана добавляют 0,060 г порошка цефазолина и 0,05 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание. После растворения компонентов реакционной смеси до образования прозрачного раствора очень медленно по каплям приливают 1 мл карбинола в качестве первого осадителя, а затем 5 мл диэтилового эфира - в качестве второго. Полученную суспензию микрокапсул отфильтровывают на фильтре Шотта 16 класса пор, промывают ацетоном, сушат в эксикаторе над хлористым кальцием.
Получено 0,091 г белого порошка. Выход составил 91%.
Получены микрокапсулы лекарственных препаратов группы цефалоспоринов, относящихся к β-лактамным антибиотикам, в полудане физико-химическим методом осаждения нерастворителем с использованием карбинола и диэтилового эфира в качестве нерастворилелей. Процесс прост в исполнении и длится в течение 15 минут, не требует специального оборудования.
Полудан - биосинтетический полирибонуклеотидный комплекс полиадениловой и полиуридиловой кислот (в эквимолярных соотношениях). Индуктор синтеза эндогенного интерферона. Стимулирует образование в основном альфа-интерферона, в меньшей степени - β- и γ-интерферонов. Обладает выраженной противовирусной и иммуномодулирующей активностью.
Предложенная методика пригодна для фармацевтической промышленности вследствие минимальных потерь, быстроты, простоты получения и выделения микрокапсул цефалоспоринов, относящихся к β-лактамным антибиотикам, в полудане.
Claims (1)
- Способ микрокапсулирования цефалоспориновых антибиотиков в полудане, характеризующийся тем, что к 1% водному раствору полудана добавляют порошок препарата группы цефалоспоринов в присутствии поверхностно-активного вещества E 472с, при этом соотношение количества полудана и препарата группы цефалоспоринов при перерасчете на сухое вещество составляет 3:1, полученную смесь перемешивают до полного растворения компонентов реакционной смеси и медленно по каплям приливают карбинол в качестве первого осадителя, а затем диэтиловый эфир в качестве второго осадителя, полученную суспензию микрокапсул фильтруют, промывают ацетоном, сушат в эксикаторе.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2013122832/15A RU2545752C2 (ru) | 2013-05-17 | 2013-05-17 | Способ микрокапсулирования цефалоспориновых антибиотиков в полудане |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2013122832/15A RU2545752C2 (ru) | 2013-05-17 | 2013-05-17 | Способ микрокапсулирования цефалоспориновых антибиотиков в полудане |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2013122832A RU2013122832A (ru) | 2014-11-27 |
RU2545752C2 true RU2545752C2 (ru) | 2015-04-10 |
Family
ID=53296658
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2013122832/15A RU2545752C2 (ru) | 2013-05-17 | 2013-05-17 | Способ микрокапсулирования цефалоспориновых антибиотиков в полудане |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2545752C2 (ru) |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5049322A (en) * | 1986-12-31 | 1991-09-17 | Centre National De La Recherche Scientifique (C.N.R.S.) | Process for the preparaton of dispersible colloidal systems of a substance in the form of nanocapsules |
US5225117A (en) * | 1989-09-28 | 1993-07-06 | Mitsubishi Paper Mills Limited | Process for producing PVA microcapsules |
RU2134967C1 (ru) * | 1997-05-30 | 1999-08-27 | Шестаков Константин Алексеевич | Способ получения микрокапсулированных препаратов, содержащих пиретроидные инсектициды |
-
2013
- 2013-05-17 RU RU2013122832/15A patent/RU2545752C2/ru active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5049322A (en) * | 1986-12-31 | 1991-09-17 | Centre National De La Recherche Scientifique (C.N.R.S.) | Process for the preparaton of dispersible colloidal systems of a substance in the form of nanocapsules |
US5225117A (en) * | 1989-09-28 | 1993-07-06 | Mitsubishi Paper Mills Limited | Process for producing PVA microcapsules |
RU2134967C1 (ru) * | 1997-05-30 | 1999-08-27 | Шестаков Константин Алексеевич | Способ получения микрокапсулированных препаратов, содержащих пиретроидные инсектициды |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Солодовник В.Д. Микрокапсулирование. Издательство "Химия", Москва,1980 г. 216 с. Зубашева М. В., Ганушкина Л. А., Смирнова Т. А., Азизбекян Р. Р. Усиление ларвицидного действия Brevibacillus laterporus при биоинкапсуляции простейшими Tetrahymena pyriformis и Entamoeba moshkovskii. Биотехнология. - М., 2010.-N6. с.27-34. Овэс Е.В., Ле Конг-Лин. Сохранность биоинкапсулированных микрочеренков при хранении in vitro материала / Картофелеводство: сборник научных трудов/РУП "Научно-практический центр НАН Беларуси по картофелеводству и плодоовощеводству"-Минск, 2013.-Вып.21, ч.2.-С.123-128. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2013122832A (ru) | 2014-11-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2550950C1 (ru) | Способ получения нанокапсул биопага-д | |
RU2500404C2 (ru) | Способ получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в интерфероне | |
RU2550919C1 (ru) | Способ получения нанокапсул антибиотиков в каррагинане | |
RU2563618C2 (ru) | Способ получения микрокапсул биопага-д в пектине | |
RU2545752C2 (ru) | Способ микрокапсулирования цефалоспориновых антибиотиков в полудане | |
RU2640130C2 (ru) | Способ получения нанокапсул сухого экстракта топинамбура | |
RU2543333C2 (ru) | Способ биоинкапсуляции | |
RU2537254C1 (ru) | Способ биоинкапсуляции | |
RU2531101C1 (ru) | Способ биоинкапсуляции | |
RU2537236C1 (ru) | Способ биоинкапсуляции | |
RU2580287C1 (ru) | Способ получения нанокапсул антибиотиков в полудане | |
RU2654229C1 (ru) | Способ получения нанокапсул витаминов в пектине | |
RU2555466C2 (ru) | Способ биоинкапсуляции | |
RU2640127C2 (ru) | Способ получения нанокапсул сухого экстракта топинамбура | |
RU2622752C1 (ru) | Способ получения нанокапсул сухого экстракта шпината | |
RU2664451C1 (ru) | Способ получения нанокапсул биопага-Д в конжаковой камеди | |
RU2632428C1 (ru) | Способ получения нанокапсул сухого экстракта топинамбура в ксантановой камеди | |
RU2663588C1 (ru) | Способ получения нанокапсул биопага-Д в геллановой камеди | |
RU2666596C1 (ru) | Способ получения нанокапсул биопага-Д в конжаковой камеди | |
RU2655877C1 (ru) | Способ получения нанокапсул биопага-Д в каррагинане | |
RU2554277C2 (ru) | Способ биоинкапсуляции лекарственных препаратов группы цефалоспоринов | |
RU2605848C2 (ru) | Способ получения нанокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в интерфероне | |
RU2522254C2 (ru) | Способ получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в альбумине человеческом сывороточном | |
RU2500403C1 (ru) | Способ получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов физико-химическим методом | |
RU2545723C2 (ru) | Способ биоинкапсуляции лекарственных препаратов группы цефалоспоринов |