RU2543331C2 - Лекарственное средство для коррекции эндотелиальной дисфункции - Google Patents
Лекарственное средство для коррекции эндотелиальной дисфункции Download PDFInfo
- Publication number
- RU2543331C2 RU2543331C2 RU2011116938/15A RU2011116938A RU2543331C2 RU 2543331 C2 RU2543331 C2 RU 2543331C2 RU 2011116938/15 A RU2011116938/15 A RU 2011116938/15A RU 2011116938 A RU2011116938 A RU 2011116938A RU 2543331 C2 RU2543331 C2 RU 2543331C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibodies
- activated
- endothelial
- angiotensin
- synthase
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии и кардиологии, и касается коррекции эндотелиальной дисфункции. Для этого вводят лекарственное средство, содержащее активированную - потенцированную форму антител к эндотелиальной синтазе оксида азота в комплексе с активированной - потенцированной формой антител к С-концевому фрагменту AT1 рецептора ангиотензина II. Введение такого средства обеспечивает эффективную коррекцию эндотелиальной дисфункции за счет синергетического действия входящих в него компонентов. 5 з.п. ф-лы, 1 пр., 1 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности кардиофармакологии, и может быть использовано для коррекции эндотелиальной дисфункции.
Из уровня техники известен способ коррекции эндотелиальной дисфункции смесью растворов гомеопатических разведений поликлональных антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека (RU 2306953, C1, A61K 39/395, 2007). Однако недостатком данного изобретения является то, что использование смеси растворов гомеопатических разведений поликлональных антител к NO-синтазе эффективно при эндотелиальной дисфункции, связанной с низким уровнем эндотелиальной NO-синтазы, и может не обеспечивать терапевтическую эффективность при эндотелиальной дисфункции с нормальной продукцией NO-синтазы.
Изобретение направлено на создание эффективного и безопасного лекарственного средства для коррекции эндотелиальной дисфункции, препятствующего возникновению воспаления стенки сосуда и развития эндотелиальной дисфункции.
Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что лекарственное средство для коррекции эндотелиальной дисфункции содержит активированную - потенцированную форму антител к эндотелиальной синтазе оксида азота в комплексе с активированной - потенцированной формой антител к С-концевому фрагменту AT1 рецептора ангиотензина II.
Заявленное лекарственное средство может быть использовано для коррекции L-Name-индуцированной эндотелиальной дисфункции у крыс самцов линии Wistar, вызванной внутрибрюшинным ежедневным введением 2 раза в сутки L-Name в дозе 12,5 мг/кг по 4,5 мл/кг (9 мл/кг/сут), путем введения внутрижелудочно активированной - потенцированной формы антител к эндотелиальной синтазе оксида азота в комплексе с активированной - потенцированной формой антител к С-концевому фрагменту AT1 рецептора ангиотензина II в виде смеси растворов гомеопатических разведений С12, С30, С200.
При этом активированную - потенцированную форму антител к эндотелиальной синтазе оксида азота и активированную потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту AT1 рецептора ангиотензина II используют в виде активированного - потенцированного водного или водно-спиртового раствора, активность которого обусловлена процессом многократного последовательного разведения в водном или водно-спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - вертикальным встряхиванием каждого разведения.
Лекарственное средство может быть выполнено в твердой лекарственной форме, которая содержит эффективное количество гранул нейтрального носителя, насыщенного смесью водных или водно-спиртовых растворов активированной - потенцированной формы антител к эндотелиальной синтазе оксида азота и активированной - потенцированной формы антител к С-концевому фрагменту AT1 рецептора ангиотензина II, и фармацевтически приемлемые добавки, которые включают лактозу, целлюлозу микрокристаллическую и магния стеарат.
При этом водные или водно-спиртовые растворы активированных - потенцированных форм антител к эндотелиальной синтазе оксида азота и активированных - потенцированных форм антител к С-концевому фрагменту AT1 рецептора ангиотензина II могут быть получены путем многократного последовательного разведения в сочетании с внешним механическим воздействием - вертикальным встряхиванием каждого разведения из матричного раствора поликлональных антител к эндотелиальной синтазе оксида азота и к С-концевому фрагменту AT1 рецептора ангиотензина II с концентрацией 0,5÷5,0 мг/мл.
Причем активированную - потенцированную форму антител к эндотелиальной синтазе оксида азота и активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту AT1 рецептора ангиотензина II используют в виде смеси различных, преимущественно сотенных, разведений по гомеопатической технологии.
Кроме того, используют приготовленные в виде единого лекарственного препарата - одной лекарственной формы - смесь различных разведений антител к эндотелиальной NO-синтазе, приготовленных по гомеопатической технологии, в комплексе со смесью различных разведений антител к С-концевому фрагменту AT1 рецептора ангиотензина II, приготовленных по гомеопатической технологии.
Причем лекарственное средство содержит действующие компоненты в объемном соотношении 1:1, при этом каждый компонент используют в виде смеси трех матричных растворов, разведенных соответственно в 10012, 10030, и 100200 раз, что эквивалентно сотенным разведениям С12, С30, С200, приготовленным по гомеопатической технологии.
Предложенное сочетание активированных - потенцированных форм антител к эндотелиальной NO-синтазе и к С-концевому фрагменту AT1 рецептора ангиотензина II в лекарственном средстве (т.е. форм антител к эндотелиальной NO-синтазе и к С-концевому фрагменту AT1 рецептора ангиотензина II, приготовленных по гомеопатической технологии потенцирования путем многократного разведения и внешнего механического воздействия - неоднократного вертикального встряхивания каждого разведения (см., например, В.Швабе "Гомеопатические лекарственные средства", М., 1967 г., с.14-29), которые обладают активностью, обусловленной технологией потенцирования, в фармакологических моделях и/или клинических методах коррекции эндотелиальной дисфункции) обеспечивает увеличение eNOS, приводит к блокаде ангиотензиновых рецепторов 1 типа, устраняет эффекты ангиотензина II (превращению оксида азота в пероксинитрат, стимуляции синтез эндотелина, стимуляции выработки цитокинов, в результате чего не возникает воспаления в сосудистой стенке, гиперактивации ренин- ангиотензин альдестероновой системы (РААС)), приводящих к формированию эндотелиальной дисфункции.
Полученное в соответствии с изобретением лекарственное средство представляет собой новый фармакологический препарат, который характеризуется наличием специфической фармакологической активности, отсутствием побочных эффектов, привыкания и пристрастия, экологической чистотой и низкой себестоимостью.
Кроме того, заявленное лекарственное средство расширяет арсенал препаратов, предназначенных для коррекции эндотелиальной дисфункции.
Лекарственное средство приготовляют, преимущественно, следующим образом.
Для приготовления активированной - потенцированной формы действующих компонентов используют моноклональные или, преимущественно, поликлональные антитела, которые могут быть получены по известным технологиям - методикам, описанным, например, в книге: Иммунологические методы, под ред. Г.Фримеля, М., «Медицина», 1987, с.9-33; или, например, в статье Laffly E., Sodoyer R. Hum. Antibodies. Monoclonal and recombinant antibodies, 30 years after. - 2005 - Vol.14. - N 1-2. P.33-55.
Поликлональные антитела могут быть получены активной иммунизацией животных. Для этого по специально разработанной схеме животным делают серию инъекций требуемыми в соответствии с изобретением веществами - антигенами: эндотелиальной NO-синтазой и С-концевым фрагментом AT1 рецептора ангиотензина II.
В результате проведения такой процедуры получают моноспецифические антисыворотки с высоким содержанием антител, которые используют для получения активированных - потенцированных форм компонентов. При необходимости проводят очистку антител, присутствующих в антисыворотке, например, методом аффинной хроматографии, путем применения фракционирования солевым осаждением или ионообменной хроматографии.
Моноклональные антитела получают, например, с помощью гибридомной технологии. Причем начальная стадия процесса включает иммунизацию, основанную на принципах, уже разработанных при приготовлении поликлональных антисывороток. Дальнейшие этапы работы предусматривают получение гибридных клеток, продуцирующих клоны одинаковых по специфичности антител. Их выделение в индивидуальном виде проводится теми же методами, что и в случае поликлональных антисывороток.
Предпочтительным для приготовления заявленного лекарственного средства является использование поликлональных антител к эндотелиальной NO-синтазе и к С-концевому фрагменту AT1 рецептора ангиотензина II, которые в качестве матричного (первичного) раствора с концентрацией 0,5÷5,0 мг/мл, используют для последующего приготовления активированной - потенцированной формы.
Предпочтительной для приготовления каждого компонента является использование смеси трех водно-спиртовых разведений первичного матричного раствора антител, разведенных соответственно в 10012, 10030, и 100200 раз, что соответствует сотенным разведениям С12, С30 и С200, приготовленным по гомеопатической технологии. При выполнении заявленного лекарственного средства в твердой лекарственной форме на нейтральный носитель - лактозу - может наноситься смесь указанных компонентов в объемном соотношении 1:1.
Предпочтительным для приготовления заявленного лекарственного средства является использование поликлональных антител к эндотелиальной NO-синтазе и к С-концевому фрагменту AT1 рецептора ангиотензина II, которые могут быть получены иммунизацией кроликов следующим образом.
Поликлональные антитела к эндотелиальной NO-синтазе могут быть получены при использовании в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов адъюванта и цельной молекулы эндотелиальной NO-синтазы следующей последовательности:
Возможно для получения поликлональных антител к эндотелиальной NO-синтазе использование в качестве иммуногена (антигена) цельной молекулы эндотелиальной NO-синтазы следующей последовательности:
Возможно для получения поликлональных антител к эндотелиалыюй NO-синтазе использование в качестве иммуногена (антигена) синтетического пептида эндотелиальной NO-синтазы, выбранного, например, из следующих аминокислотных последовательностей:
Перед отбором крови за 7-9 дней проводят 1-3 внутривенных инъекций для повышения уровня антител. В процессе иммунизации у кроликов отбирают небольшие пробы крови для оценки количества антител. Максимальный уровень иммунного ответа на введение большинства растворимых антигенов достигается через 40-60 дней после первой инъекции. После окончания первого цикла иммунизации кроликов в течение 30 дней дают восстановить здоровье и проводят реиммунизацию, включающую 1-3 внутривенные инъекции. Для получения антисыворотки из иммунизированных кроликов собирают кровь в центрифужную пробирку объемом 50 мл. С помощью деревянного шпателя удаляют со стенок пробирки образовавшиеся сгустки и помещают палочку в сгусток, образовавшийся в центре пробирки. Кровь помещают в холодильник (температура 4°С) на ночь. На следующий день удаляют сгусток, прикрепившийся к шпателю, и центрифугируют оставшуюся жидкость при 13000g в течение 10 мин. Супернатант (надосадочная жидкость) является антисывороткой. Полученная антисыворотка должна быть желтого цвета. Добавляют к антисыворотке 20% (весовая концентрация) NaN3 до конечной концентрации 0,02% и хранят до использования в замороженном состоянии при температуре -20°С (или без добавления NaN3 - при температуре -70°С). Для выделения из антисыворотки антител к эндотелиальной NO-синтазе производят абсорбцию на твердой фазе в следующей последовательности:
1. 10 мл антисыворотки кролика разбавляют в 2 раза 0,15 М NaCl, добавляют 6,26 г Na2SO4, перемешивают и инкубируют 12-16 ч при 4°С;
2. выпавший осадок удаляют центрифугированием, растворяют в 10 мл фосфатного буфера и затем диализуют против того же буфера в течение ночи при комнатной температуре;
3. после удаления осадка центрифугированием раствор наносят на колонку с ДЭАЭ-целлюлозой, уравновешенную фосфатным буфером;
4. фракцию антител определяют, измеряя оптическую плотность элюата при 280 нм.
Затем производят очистку антител, например, методом аффинной хроматографии путем прикрепления полученных антител к эндотелиальной NO-синтазе, который находится на нерастворимом матриксе с последующим элюированием концентрированными растворами соли.
Полученный, таким образом, буферный раствор поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной NO-синтазе, очищенных на антигене, с концентрацией 0,5÷5,0 мг/мл, предпочтительно 2,0÷3,0 мг/мл, используют в качестве матричного (первичного) раствора для последующего приготовления активированной - потенцированной формы по гомеопатической технологии.
Поликлональные антитела к С-концевому фрагменту AT1 рецептора ангиотензина II могут быть получены аналогичным вышеуказанным способом, используя в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов, например, адъювант и С-концевой фрагмент AT1 рецептора ангиотензина II выбираемый, например, из следующей группы:
Возможно для получения поликлональных антител к С-концевому фрагменту AT1 рецептора ангиотензина II использование в качестве иммуногена (антигена) С-концевой фрагмент рецептора ATI ангиотензина II человека с добавленным к N концу Цистеином (С):
Активированную - потенцированную форму каждого компонента готовят путем равномерного уменьшения концентрации в результате последовательного разведения 1 части упомянутого матричного раствора в 9 частях (для десятичного разведения) или в 99 частях (для сотенного разведения) или в 999 частях (для тысячного разведения) нейтрального растворителя с многократным вертикальным встряхиванием ("динамизацией") каждого полученного разведения и использованием отдельных емкостей для каждого последующего разведения до получения требуемой потенции - кратности разведения по гомеопатическому методу (см., например, В.Швабе "Гомеопатические лекарственные средства", М., 1967 г., с.14-29).
Например, для приготовления 12-го сотенного разведения С12 одну часть упомянутого матричного раствора антител к эндотелиальной NO-синтазе (или С-концевому фрагменту АТ1 рецептора ангиотензина II) с концентрацией 3,0 мг/мл разводят в 99 частях нейтрального водного или водно-спиртового растворителя и многократно (10 и более раз) вертикально встряхивают - потенцируют полученное 1-е сотенное С1 разведение. Из 1-го сотенного С1 разведения приготовляют 2-ое сотенное разведение С2. Данную операцию повторяют 11 раз, получая 12-е сотенное разведение С12. Таким образом, 12-е сотенное разведение С12 представляет собой раствор, полученный разбавлением последовательно в разных емкостях 12 раз 1-ой части исходного матричного раствора антител к эндотелиальной NO-синтазе с концентрацией 3,0 мг/мл в 99-ти частях нейтрального растворителя, т.е. раствор приготовленный из матричного раствора, разведенного в 10012 раз, что эквивалентно сотенному гомеопатическому разведению С12. Аналогичные операции с соответствующей кратностью разведения проводят для получения разведений С30 и С200.
При использовании в качестве биологически активного жидкого компонента смеси различных гомеопатических, преимущественно сотенных разведений действующего вещества, каждый компонент состава (например, С12, С30, С200) приготовляют раздельно по описанной выше технологии до их предпоследнего разведения (соответственно, до получения С11, С29, С199) и затем вносят в соответствии с составом смеси в одну емкость по одной части каждого компонента и смешивают с требуемым количеством растворителя (соответственно, с 97 частями для сотенного разведения). При этом получают активированную - потенцированную форму антител к эндотелиальной NO-синтазе и к С-концевому фрагменту AT1 рецептора ангиотензина II в сверхмалой дозе каждого компонента, приготовленную из матричного раствора, разведенного в 10012, в 10030, в 100200, что эквивалентно смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30 и С200.
Возможно использование действующего вещества в виде смеси других различных гомеопатических разведений, например, десятичных и/или сотенных, (D20, С30, С100 или С12, С30, С50 и т.д.), эффективность которых определяют экспериментально.
При потенцировании вместо встряхивания в процессе уменьшения концентрации также можно осуществлять внешнее воздействие ультразвуком, электромагнитным или иным физическим воздействием.
Для получения заявленного лекарственного средства водные или водно-спиртовые растворы действующих компонентов смешивают, преимущественно, в соотношении 1:1 и используют в жидкой лекарственной форме. Предпочтительно фармацевтическая композиция содержит активированную - потенцированную форму антител к эндотелиальной NO-синтазе и к С-концевому фрагменту AT1 рецептора ангиотензина II в сверхмалой дозе каждого компонента, приготовленной из матричного раствора, разведенного в 10012, в 10030, в 100200, что эквивалентно смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30 и С200.
Заявленное лекарственное средство может быть использовано и в твердой лекарственной форме, которая содержит эффективное количество гранул нейтрального носителя - лактозы, насыщенного путем пропитывания до насыщения смесью водных или водно-спиртовых растворов активированной - потенцированной формой антител к эндотелиальной NO-синтазе и активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту AT1 рецептора ангиотензина II, и фармацевтически приемлемые добавки, включающие, преимущественно, лактозу, целлюлозу микрокристаллическую и магния стеарат.
Заявленное лекарственное средство рекомендуется принимать предпочтительно по 1-2 таблетке 2-4 раза в день.
Для получения твердой оральной формы заявленного лекарственного средства производят в установке кипящего слоя (например, типа «Huttlin Pilotlab» производства компании Huttlin GmbH) орошение до насыщения вводимых в псевдоожиженный - кипящий слой гранул нейтрального вещества - лактозы (молочного сахара) с размером частиц 150÷300 мкм, предварительно полученным водным или водно-спиртовым раствором активированных - потенцированных форм антител к эндотелиальной синтазе оксида азота (NO-синтазе) и к С-концевому фрагменту AT1 рецептора ангиотензина II, преимущественно, в соотношении 1 кг раствора антител на 5 или 10 кг лактозы (1:5-1:10) с одновременной сушкой в потоке подаваемого под решетку нагретого воздуха при температуре не выше 40°С. Расчетное количество 0,17÷0,34 от массы твердой оральной формы) высушенных гранул, насыщенных активированной - потенцированной формой антител, загружают в смеситель и смешивают с микрокристаллической целлюлозой, вводимой в количестве 3÷8 масс. частей от общей массы загрузки - от массы твердой оральной формы. Затем в эту смесь добавляют 25÷45 масс. частей от общей массы загрузки «ненасыщенной» чистой лактозы (для снижения стоимости и некоторого упрощения и ускорения технологического процесса без снижения эффективности лечебного воздействия), стеарат магния в количестве 0,1÷0,3 масс. частей от общей массы загрузки и микрокристаллическую целлюлозу в количестве 3÷8 масс. частей от общей массы загрузки. Полученную таблеточную массу равномерно перемешивают и таблетируют прямым сухим прессованием (например, в таблет-прессе Korsch - XL 400) с формированием круглых таблеток массой 150÷500 мг. После таблетирования получают таблетки массой 300 мг, пропитанные водно-спиртовым раствором (3,0-6,0 мг/табл.) активированной - потенцированной формой антител к эндотелиальной NO-синтазе и к С-концевому фрагменту AT1 рецептора ангиотензина II в сверхмалой дозе, каждого компонента, приготовленной из матричного раствора, разведенного в 10012, в 10030, в 100200, что эквивалентно смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30 и С200.
Предпочтительно заявленную фармацевтическую композицию рекомендуется принимать по 1-2 таблетке 2-4 раза в день.
Для проведения экспериментальных исследований были использованы поликлональные антитела, приготовленные по заказу специализированной биотехнологической фирмой.
Пример 1.
Для экспериментального исследования коррекции эндотелиальной дисфункции опыты проводили на белых крысах самцах линии Wistar массой 250-300 г, которые были разделены на 4 группы: 1 группа - контрольная получала дистиллированную воду 9 мл/кг/сут (ежедневно, внутрижелудочное введение), 2 группа получала L-NAME (12,5 мг/кг), 3 группа получала L-NAME(12,5 мг/кг) + смесь растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной NOS человека - С12, С30, С200 (9 мл/кг/сут), 4 группа получала L-NAME (12,5 мг/кг) + смесь растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной NOS человека - С12, С30, С200 (9 мл/кг/сут) + смесью растворов гомеопатических разведений антител к С-концевому фрагменту AT1 рецептора ангиотензина II - С12, С30, С200 (9 мл/кг/сут).
Эндотелиальную дисфункцию у крыс вызывали (моделировали) путем внутрибрюшинного введения N-нитро-L-аргинин метиловый эфира (L-NAME) в дозе 12,5 мг/кг/сут в течение 28 дней. На 29 день от начала эксперимента под наркозом (тиопентал - натрия 50 мг/кг) вводят катетер в левую сонную артерию для регистрации показателей артериального давления (АД), болюсное введение фармакологических агентов осуществляют в правую бедренную вену. Показатели гемодинамики: систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС) измеряют непрерывно посредством датчика TSD104A и аппаратно-программного комплекса МР100, производства Biopac System, Inc., США. Функциональные пробы: эндотелий зависимая вазодилатация (ЭЗВ) - внутривенное введение ацетилхолина (АХ) в дозе 40 мкг/кг, эндотелий независимая вазодилатация (ЭНЗВ) - внутривенное введение нитропруссида натрия (НП) в дозе 30 мкг/кг.
Степень развития эндотелиальной дисфункции оценивали с помощью коэффициента эндотелиальной дисфункции, являющегося отношением площади треугольника над трендом реакции восстановления артериального давления (АД) в ответ на введение нитропруссида (НП) к площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение ацетилхолина (АХ).
При статистической обработке данных рассчитывали среднее значение, величину стандартного отклонения. Различия считали достоверными при p<0,05.
Обработка полученных экспериментальных данных при проведении функциональных проб на эндотелийзависимое (ацетилхолин 40 мкг/кг в/в) и эндотелийнезависимое (нитропруссид 30 мг/кг в/в) расслабление сосудов у экспериментальных животных, позволили установить, что внутрибрюшинное введение L-Name в дозе 12,5 мг/кг в течение 28 дней вызывает повышение коэффициента эндотелиальной дисфункции до 3,5±0,5 усл.ед. (Таблица 1), тогда как в контрольной группе животных (внутрижелудочное введение дистиллированной воды, в дозе 9 мл/кг/сут) КЭД составил 1,2±0,1 усл.ед.
В группе животных, которым в течение 28 дней вводили L-Name в дозе 12,5 мг/кг и внутрижелудочно смесь растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека (в дозе 9 мл/кг/сут) - С12, С30, С200 в комплексе с смесью растворов гомеопатических разведений антител к С-концевому фрагменту AT1 рецептора ангиотензина II (в дозе 9 мл/кг/сут) - С12, С30, С200 КЭД составил - 1,8±0,2 усл.ед.
В группе животных, которым в течение 28 дней вводили L-Name в дозе 12,5 мг/кг и внутрижелудочно смесь растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека в дозе 9 мл/кг - С12, С30, С200 в комплексе со смесью растворов гомеопатических разведений антител к С-концевому фрагменту AT1 рецептора ангиотензина II - С12, С30, С200 КЭД составил - 1,4±0,1, что достоверно ниже, чем в группе животных, которой вводили L-Name, и в группе животных с монокоррекцией смесью растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека в дозе 9 мл/кг - С12, С30, С200.
Таким образом, полученные результаты подтверждают возможность коррекции L-Name-индуцированной эндотелиальной дисфункции у крыс, вызванной введением L-Name в дозе 12,5 мг/кг, путем внутрижелудочного введения смеси растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - С12, С30, С200 в комплексе со смесью растворов гомеопатических разведений антител к С-концевому фрагменту AT1 рецептора ангиотензина II - С12, С30, С200 в дозе 9 мл/кг каждой из них, что выражается в снижении КЭД в данной группе животных до уровня 1,4±0,1 усл.ед., близкого к уровню КЭД в контрольной группе животных - 1,2±0,1 усл.ед.
Полученные данные позволяют сделать вывод о возможности эффективной коррекции эндотелиальной дисфункции и у людей.
| Таблица 1 | |||||
| Динамика показателей АД и коэффициента эндотелиальной дисфункции при моделировании L-Name-индуцированной эндотелиальной дисфункции и ее коррекции смесью растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека, в дозе 9 мл/кг - С12, С30, С200 в комплексе со смесью растворов гомеопатических разведений антител к С-концевому фрагменту AT1 рецептора ангиотензина II - С12, С30, С200 в дозе 9 мл/кг/сут | |||||
| Группы животных | Функциональная проба | САД, мм рт.ст. | ДАД, мм рт.ст | S сосудистой реакции при проведении ЭЗВД с АХ и ЭНВД с НП, усл.ед. | КЭД, усл. ед. |
| Контрольная (ежедневное, внутрижелудочное введение дистиллированной воды 9 мл/кг/сут) | Исходные | 159,2±5,4 | 124,2±4,7 | 1,2±0,1 | |
| АХ | 96,9±6,7 | 52,0±3,0 | 3071,2±501,1 | ||
| НП | 113,8±6,1 | 55±2,4 | 3617,2±560,1 | ||
| Получавшие L-NAME (12,5 мг/кг) | Исходные | 204,8±10* | 164,2±5,9* | 3,5±0,5* | |
| АХ | 111,3±7,4 | 64,7±4,3* | 3700,2±536,9 | ||
| НП | 118,2±9,9 | 61,4±4,4 | 11922,8±1838,9* | ||
| L-NAME(12,5 мг/кг) + смесь растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной NOS человека-С12, С30, С200 (9 мл/кг/сут) | Исходные | 230,1±8,8* | 175,1±6,4* | 1,8±0,2* | |
| АХ | 116,4±4,0* | 73,5±3,5* | 5826,0±801,2** | ||
| НП | 108,1±4,6 | 60±3,6 | 9628,5±970,1* | ||
| L-NAME(12,5 мг/кг) + смесь растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной NOS человека - С12, С30, С200 (9 мл/кг/сут) + смесью растворов гомеопатических разведений антител к С-концевому фрагменту AT1 рецептора ангиотензина II - С12, С30, С200 (9 мл/кг/сут) | Исходные | 213,6±4,6* | 166,8±2,7* | 1,4±0,1** | |
| АХ | 116,9±5,5* | 73,3±3,4* | 3295,3±201,4 | ||
| НП | 122,3±4,6 | 70,5±4,5* | 4546,2±299,4** | ||
| Примечание: * - p<0,05 в сравнении с контрольной группой; ** - p<0,05 в сравнении с группой L-NAME. САД - систолическое артериальное давление, ДАД - диастолическое артериальное давление, S - площадь над кривой восстановления артериального давления при проведении фармакологических проб, КЭД - коэффициент эндотелиальной дисфункции. | |||||
Claims (6)
1. Лекарственное средство для коррекции эндотелиальной дисфункции, характеризующееся тем, что содержит активированную - потенцированную форму антител к эндотелиальной синтазе оксида азота в комплексе с активированной - потенцированной формой антител к С-концевому фрагменту AT1 рецептора ангиотензина II.
2. Лекарственное средство по п.1, характеризующееся тем, что активированную - потенцированную форму антител к эндотелиальной синтазе оксида азота и активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту AT1 рецептора ангиотензина II используют в виде активированного - потенцированного водного или водно-спиртового раствора, активность которого обусловлена процессом многократного последовательного разведения в водном или водно-спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - вертикальным встряхиванием каждого разведения.
3. Лекарственное средство по п.1 или 2, характеризующееся тем, что выполнено в твердой лекарственной форме, которая содержит эффективное количество гранул нейтрального носителя, насыщенного смесью водных или водно-спиртовых растворов активированной - потенцированной формы антител к эндотелиальной синтазе оксида азота и активированной - потенцированной формы антител к С-концевому фрагменту AT1 рецептора ангиотензина II, и фармацевтически приемлемые добавки.
4. Лекарственное средство по п.3, характеризующееся тем, что фармацевтически приемлемые добавки включают лактозу, целлюлозу микрокристаллическую и магния стеарат.
5. Лекарственное средство по п.2, характеризующееся тем, что водные или водно-спиртовые растворы активированных потенцированных форм антител к эндотелиальной синтазе оксида азота и активированных - потенцированных форм антител к С-концевому фрагменту AT1 рецептора ангиотензина II получены путем многократного последовательного разведения в сочетании с внешним механическим воздействием - вертикальным встряхиванием каждого разведения из матричного раствора антител к эндотелиальной синтазе оксида азота и к С-концевому фрагменту AT1 рецептора ангиотензина II с концентрацией 0,5÷5,0 мг/мл.
6. Лекарственное средство по п.1 или 2, характеризующееся тем, что активированную - потенцированную форму антител к эндотелиальной синтазе оксида азота и активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту AT1 рецептора ангиотензина II используют в виде смеси различных, преимущественно сотенных, разведении по гомеопатической технологии.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011116938/15A RU2543331C2 (ru) | 2011-04-28 | 2011-04-28 | Лекарственное средство для коррекции эндотелиальной дисфункции |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011116938/15A RU2543331C2 (ru) | 2011-04-28 | 2011-04-28 | Лекарственное средство для коррекции эндотелиальной дисфункции |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011116938A RU2011116938A (ru) | 2012-11-10 |
| RU2543331C2 true RU2543331C2 (ru) | 2015-02-27 |
Family
ID=47321864
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011116938/15A RU2543331C2 (ru) | 2011-04-28 | 2011-04-28 | Лекарственное средство для коррекции эндотелиальной дисфункции |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2543331C2 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007067807A1 (en) * | 2005-12-07 | 2007-06-14 | Alacrity Biosciences, Inc. | Tetracyclines for treating ocular diseases and disorders |
| RU2367421C1 (ru) * | 2008-03-19 | 2009-09-20 | Михаил Владимирович Покровский | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции ламотриджином при l-name индуцированном дефиците оксида азота |
| RU2400826C1 (ru) * | 2009-10-29 | 2010-09-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции азитромицином при моделировании хронического грамположительного сепсиса |
-
2011
- 2011-04-28 RU RU2011116938/15A patent/RU2543331C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007067807A1 (en) * | 2005-12-07 | 2007-06-14 | Alacrity Biosciences, Inc. | Tetracyclines for treating ocular diseases and disorders |
| RU2367421C1 (ru) * | 2008-03-19 | 2009-09-20 | Михаил Владимирович Покровский | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции ламотриджином при l-name индуцированном дефиците оксида азота |
| RU2400826C1 (ru) * | 2009-10-29 | 2010-09-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции азитромицином при моделировании хронического грамположительного сепсиса |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| КУРУМОВА К.О. и др. "Факторы фиброза, эндотелиальной дисфункции и гемостаза у больных сахарным диабетом и хронической болезнью почек". Эндокринологу от других специалистов 2010, 8(32), [найдено 19.03.2012], найдено из Интернет: endocrinology.mif-ua.com>Архив номеров>issue-15282/article-15324. LURIE A. "Metabolic disoders associated with obstructive sleep apnea in adults" Ady Cardiol 2011;46:67-138, [найдено 19.03.2012], найдено из PubMed PMID:22005190. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2011116938A (ru) | 2012-11-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8987206B2 (en) | Method of treating attention deficit hyperactivity disorder | |
| RU2535033C2 (ru) | Лекарственное средство и способ профилактики инфицирования вич, профилактики и лечения заболеваний, вызываемых вич или ассоциированных с вич, в том числе спида | |
| AU2011287292A1 (en) | Combination pharmaceutical composition and methods of treating and preventing the infectious diseases | |
| US8703124B2 (en) | Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with the cardiovascular system | |
| US20120294899A1 (en) | Pharmaceutical composition and methods of treating and preventing the diseases caused by HIV or associated with HIV | |
| US20120263725A1 (en) | Pharmaceutical composition and methods of treating and preventing the diseases caused by HIV or associated with HIV | |
| CA2807523A1 (en) | Pharmaceutical composition and method of inhibiting of production or amplifying elimination of p24 protein | |
| RU2543331C2 (ru) | Лекарственное средство для коррекции эндотелиальной дисфункции | |
| RU2543332C2 (ru) | Лекарственное средство для коррекции эндотелиальной дисфункции | |
| RU2536228C2 (ru) | Лекарственное средство для коррекции эндотелиальной дисфункции | |
| RU2527689C2 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции | |
| RU2500424C2 (ru) | Лекарственное средство для коррекции эндотелиальной дисфункции | |
| RU2502521C2 (ru) | Комплексное лекарственное средство для лечения бактериальных инфекций и способ лечения бактериальных инфекций | |
| RU2523451C2 (ru) | Способ лечения хронической сердечной недостаточности и фармацевтическая композиция для лечения хронической сердечной недостаточности | |
| RU2542403C2 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции | |
| RU2525155C2 (ru) | Способ лечения хронической сердечной недостаточности и фармацевтическая композиция для комплексной терапии хронической сердечной недостаточности | |
| RU2526149C2 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции | |
| RU2565401C2 (ru) | Способ лечения сахарного диабета и комбинированное лекарственное средство | |
| RU2542414C2 (ru) | Лекарственное средство для лечения эректильных дисфункций и способ лечения эректильных дисфункций | |
| RU2531049C2 (ru) | Лекарственное средство для лечения заболеваний предстательной железы и способ лечения заболеваний предстательной железы | |
| RU2523557C2 (ru) | Способ лечения вегетососудистой дистонии и фармацевтическая композиция для лечения вегетососудистой дистонии | |
| RU2525156C2 (ru) | Способ лечения и профилактики артериальной гипертензии и фармацевтическая композиция для лечения артериальной гипертензии | |
| RU2528093C2 (ru) | Фармацевтическая композиция и способ лечения острых и хронических заболевания дыхательной системы и синдрома кашля | |
| RU2541166C2 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции | |
| RU2651005C2 (ru) | Способ повышения фармакологической активности активированной-потенцированной формы антител к простатоспецифическому антигену и фармацевтическая композиция |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20130225 |
|
| FZ9A | Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal) |
Effective date: 20131128 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150429 |