RU2540946C1 - Method of obtaining quick-dissolving sodium alginate - Google Patents
Method of obtaining quick-dissolving sodium alginate Download PDFInfo
- Publication number
- RU2540946C1 RU2540946C1 RU2013157220/04A RU2013157220A RU2540946C1 RU 2540946 C1 RU2540946 C1 RU 2540946C1 RU 2013157220/04 A RU2013157220/04 A RU 2013157220/04A RU 2013157220 A RU2013157220 A RU 2013157220A RU 2540946 C1 RU2540946 C1 RU 2540946C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- sodium alginate
- alginate
- calcium
- alginic acid
- solution
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Jellies, Jams, And Syrups (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к способам получения быстрорастворимого альгината и может быть использовано в различных отраслях промышленности и медицины, где применяются или производятся альгинаты или альгинатсодержащие продукты, в частности в пищевой промышленности, для получения сухих концентратов напитков или в фармацевтической промышленности для быстрого приготовления жидких форм энтеросорбентов.The invention relates to methods for producing instant alginate and can be used in various industries and medicine where alginates or alginate-containing products are used or produced, in particular in the food industry, for the production of dry beverage concentrates or in the pharmaceutical industry for the rapid preparation of liquid enterosorbents.
Альгинаты представляют собой природные высокомолекулярные полисахариды, получаемые из бурых водорослей. По химической структуре альгинаты являются солью альгиновой кислоты, которая, в свою очередь, состоит из D-маннуроновой и L-гулуроновой кислот. Соли альгиновой кислоты, образованные одновалентными катионами (такими как натрий, калий, аммоний и др.) растворимы в воде. Соли альгиновой кислоты, образованные поливалентными катионами (такими как, например, железо, кальций, медь) в воде нерастворимы.Alginates are naturally occurring high molecular weight polysaccharides derived from brown algae. The chemical structure of alginates is a salt of alginic acid, which, in turn, consists of D-mannuronic and L-guluronic acids. Alginic acid salts formed by monovalent cations (such as sodium, potassium, ammonium, etc.) are soluble in water. Salts of alginic acid formed by polyvalent cations (such as, for example, iron, calcium, copper) are insoluble in water.
Характерной особенностью растворимых альгинатов является их способность образовывать вязкие растворы, благодаря чему они широко используются в различных отраслях промышленности в качестве эффективных загустителей. Альгинаты используются также в качестве источника пищевых волокон в составе диетических продуктов. Способность альгинатов образовывать прочные нерастворимые комплексы с ионами поливалентных металлов позволяет рассматривать их как перспективные природные сорбенты, которые могут найти широкое применение в качестве лечебно-профилактических средств при отравлениях солями тяжелых металлов и радионуклидами, при пищевых и бактериальных токсикозах, гепатитах и для нормализации липидного обмена.A characteristic feature of soluble alginates is their ability to form viscous solutions, which is why they are widely used in various industries as effective thickeners. Alginates are also used as a source of dietary fiber in diet foods. The ability of alginates to form strong insoluble complexes with polyvalent metal ions allows us to consider them as promising natural sorbents that can be widely used as therapeutic and prophylactic agents for poisoning with heavy metal salts and radionuclides, for food and bacterial toxicosis, hepatitis and for the normalization of lipid metabolism.
Общим существенным недостатком альгинатов, выпускаемых в настоящее время промышленностью, является их низкая растворимость в воде. Это связано, в первую очередь, со склонностью частиц порошка альгината к интенсивному взаимному слипанию в водной среде с образованием труднорастворимых агломератов. По этой причине процесс приготовления водных растворов альгинатов требует существенных затрат времени и усилий, что делает проблематичным создание быстрорастворимых пищевых и фармацевтических композиций на основе альгинатов.A common significant disadvantage of alginates currently manufactured by the industry is their low solubility in water. This is primarily due to the tendency of alginate powder particles to intensively coalesce in an aqueous medium with the formation of sparingly soluble agglomerates. For this reason, the process of preparing aqueous solutions of alginates requires a significant investment of time and effort, which makes it difficult to create instant food and pharmaceutical compositions based on alginates.
Одним из известных методов ускорения процесса растворения гидрофильных полимеров альгинатов является разбавление их хорошо растворимым низкомолекулярным компонентом, например сахарозой. Так, для снижения комкования и улучшения растворимости пектина (природного полимера, ближайшего аналога альгината) при производстве кондитерских изделий используют его смесь с сахарозой под торговым названием «Смесь пищевая желирующая - Желирующий порошок для конфитюров» (ТУ 9199-003-22276441-04). Данная смесь содержит 45-55% сахарозы, 0-2,4% консервантов и используется, например, при производстве мармелада желейного резного и формового по ГОСТ 6442 (ТИ 9128-030-01014470-03).One of the known methods of accelerating the process of dissolution of hydrophilic polymers of alginates is to dilute them with a highly soluble low molecular weight component, such as sucrose. So, to reduce clumping and improve the solubility of pectin (a natural polymer, the closest analogue of alginate) in the manufacture of confectionery products, use its mixture with sucrose under the trade name “Food gelling mixture - gelling powder for confiture” (TU 9199-003-22276441-04). This mixture contains 45-55% sucrose, 0-2.4% preservatives and is used, for example, in the manufacture of carved and molded jelly marmalade according to GOST 6442 (TI 9128-030-01014470-03).
Недостатком данного метода для производства быстрорастворимых композиций является то, что для достижения необходимого эффекта в случае использования альгинатов требуется введение в их состав достаточно больших - десяти-двадцатикратных количеств разбавляющего компонента, например сахарозы, глюкозы или сорбитола. Таким образом, концентрация альгината в полученной смеси будет составлять только 5-10%, что существенно ограничивает области применения данного продукта (см. таблицу, пример 11, 12).The disadvantage of this method for the production of instant compositions is that in order to achieve the desired effect in the case of the use of alginates, they require the introduction of sufficiently large - ten to twenty times the amount of diluent component, for example, sucrose, glucose or sorbitol. Thus, the concentration of alginate in the resulting mixture will be only 5-10%, which significantly limits the scope of this product (see table, example 11, 12).
Наиболее близким к заявляемому способу является способ получения гранулированного быстрорастворимого альгината натрия путем нанесения модифицирующего агента - сурфактанта на гранулы порошка альгината натрия. Данный способ заключается в том, что гранулы быстрорастворимого альгината натрия получают, подвергая частицы порошка альгината натрия или частицы порошка, содержащего альгинат натрия, гранулированию в кипящем слое с одновременным распылением на поверхность гранул водного раствора сурфактанта (например, сложного эфира сахарозы и жирной кислоты). При этом количество сурфактанта составляет 0,1-5,0% от массы гранулированного продукта (в.з. Японии JPH7173065, МПК А61К 31/725, А61К 47/14, А61К 9/50, С08В 37/04, опубл. 11.07.1995).Closest to the claimed method is a method for producing granular instant sodium alginate by applying a modifying agent - surfactant to granules of powder of sodium alginate. This method consists in the fact that granules of instant sodium alginate are obtained by subjecting particles of sodium alginate powder or particles of powder containing sodium alginate to granulation in a fluidized bed while spraying an aqueous solution of a surfactant (e.g., sucrose and fatty acid ester) onto the granules surface. In this case, the amount of surfactant is 0.1-5.0% by weight of the granular product (Japanese high school JPH7173065, IPC A61K 31/725, A61K 47/14, A61K 9/50, C08B 37/04, publ. 11.07. 1995).
Недостатками указанного способа являются:The disadvantages of this method are:
а) использование сравнительно затратного процесса гранулирования в кипящем слое, для осуществления которого требуется специализированное достаточно сложное и дорогостоящее оборудование;a) the use of a relatively costly process of granulation in a fluidized bed, which requires specialized rather complex and expensive equipment;
б) введение в состав альгината сурфанктантов - поверхностно-активных веществ, применение которых в пищевой промышленности имеет определенное ограничение;b) the introduction to the composition of alginate surfactants - surfactants, the use of which in the food industry has a certain restriction;
в) улучшение растворимости альгината в данном способе достигается за счет нанесения на поверхность гранул альгината тонкой пленки сурфактанта, которая предотвращает их слипание и комкование в водной среде. Сохранение растворимости альгината возможно только при условии сохранения данного покрытия. Это требует достаточно бережного отношения к продукту и не допускает проведения с ним целого ряда стандартных технологических процедур, например влажного гранулирования, при котором пленка сурфактанта может легко раствориться и продиффундировать внутрь гранул альгината, лишив их, таким образом, защиты от слипания. При этом продукт лишается главного достоинства - улучшенной растворимости. Данное обстоятельство существенно ограничивает возможности использования альгината, полученного указанным способом для производства пищевых или фармацевтических композиций.c) an improvement in the solubility of alginate in this method is achieved by applying a thin film of surfactant to the surface of the alginate granules, which prevents them from sticking together and clumping in an aqueous medium. Preservation of the solubility of alginate is possible only if this coating is preserved. This requires a rather careful attitude to the product and does not allow a number of standard technological procedures to be carried out with it, for example, wet granulation, in which the surfactant film can easily dissolve and diffuse into the alginate granules, thus depriving them of protection against adhesion. At the same time, the product loses the main advantage - improved solubility. This circumstance significantly limits the possibility of using alginate obtained by this method for the production of food or pharmaceutical compositions.
Задачей, решаемой данным изобретением, является: разработка нового простого способа получения быстрорастворимого альгината натрия, свободного от поверхностно-активных веществ и сохраняющего свойства быстрой растворимости, при различных условиях его обработки, требующихся при различных применениях готового продукта.The problem solved by this invention is: the development of a new simple way to obtain instant sodium alginate, free from surface-active substances and preserving the properties of fast solubility, under various processing conditions required for various applications of the finished product.
Поставленная задача решается тем, что в известном способе получения быстрорастворимого альгината путем обработки альгината натрия раствором модифицирующего агента, согласно изобретению, в качестве модифицирующего агента используют раствор соли кальция, из расчета 4-20 мг кальция на 1 г альгиновой кислоты (суммы D-маннуроновой и L-гулуроновой кислот), содержащейся в обрабатываемом альгинате натрия, при этом обработку ведут в условиях, исключающих растворение альгината натрия.The problem is solved in that in the known method for producing instant alginate by treating sodium alginate with a solution of a modifying agent, according to the invention, a calcium salt solution is used as a modifying agent, based on 4-20 mg of calcium per 1 g of alginic acid (the sum of D-mannuronic and L-guluronic acid) contained in the processed sodium alginate, while the treatment is carried out under conditions that exclude the dissolution of sodium alginate.
Использование в качестве модифицирующего агента раствора соли кальция в заявленных количествах позволило расширить ассортимент способов получения быстрорастворимого альгината, потребности в котором для пищевой и медицинской промышленности значительны. Разработанный новый способ получения быстрорастворимого альгина натрия прост в исполнении, не требует дорогостоящего оборудования для его реализации, а также не использует поверхностно-активные вещества, применение которых, в частности в пищевой промышленности, имеет определенное ограничение. Кроме того, целевой продукт сохраняет свойство быстрой растворимости при дальнейшем его использовании, даже после различных видов его обработки (гранулирования, получение в виде порошка и т.п.).The use of a solution of calcium salt in the declared amounts as a modifying agent made it possible to expand the range of methods for producing instant alginate, the requirements of which are significant for the food and medical industries. The developed new method for producing instant sodium alginine is simple to perform, does not require expensive equipment for its implementation, and also does not use surfactants, the use of which, in particular in the food industry, has a certain limitation. In addition, the target product retains the property of rapid solubility during its further use, even after various types of processing (granulation, obtaining in the form of a powder, etc.).
Уменьшение соотношения кальция и альгиновой кислоты при обработке альгината натрия ниже минимального значения - 4 мг кальция на 1 г альгиновой кислоты приводит к ухудшению растворимости альгината - существенному увеличению времени его растворения. При этом наблюдается также заметное усиление процесса агломерации частиц альгината.A decrease in the ratio of calcium and alginic acid when processing sodium alginate below the minimum value of 4 mg of calcium per 1 g of alginic acid leads to a deterioration in the solubility of alginate - a significant increase in the time of its dissolution. At the same time, there is also a noticeable increase in the agglomeration of alginate particles.
При превышении верхнего предела соотношения кальция альгиновой кислоты - 20 мг кальция на 1 г альгиновой кислоты также наблюдается ухудшение растворимости альгината - при растворении часть продукта остается не растворенной и образует объемный гелеобразный осадок, состоящий, предположительно, из нерастворимых кальциевых солей альгиновой кислоты.Above the upper limit of the ratio of calcium of alginic acid - 20 mg of calcium per 1 g of alginic acid, a decrease in the solubility of alginate is also observed - when dissolved, part of the product remains undissolved and forms a voluminous gel-like precipitate, consisting, presumably, of insoluble calcium salts of alginic acid.
Количество соли кальция (X), которое необходимое для обработки альгината натрия, можно вычислить по известной формуле:The amount of calcium salt (X), which is necessary for the processing of sodium alginate, can be calculated by the well-known formula:
где m - масса образца альгината, г;where m is the mass of the alginate sample, g;
С - массовая доля альгиновой кислоты в альгинате, %;C is the mass fraction of alginic acid in alginate,%;
C1 - массовая доля кальция в используемой соли кальция, %;C1 is the mass fraction of calcium in the used calcium salt,%;
k - массовое соотношение кальция и альгиновой кислоты, которое выбирается из диапазона допустимых значений - 4-20, мг/г.k is the mass ratio of calcium and alginic acid, which is selected from the range of acceptable values - 4-20, mg / g
В качестве соли кальция используют растворимые соли кальция, например хлорид кальция, ацетат кальция, нитрат кальция.As the calcium salt, soluble calcium salts are used, for example, calcium chloride, calcium acetate, calcium nitrate.
Проведение обработки альгината в условиях, исключающих его растворение, позволяет сразу же выделить готовый продукт, вследствие чего не требуется дополнительных временных затрат, использования различных растворителей и оборудования на выделение готового продукта. Это также, в значительной мере, упрощает процесс получения целевого продукта.Processing alginate under conditions excluding its dissolution allows you to immediately isolate the finished product, as a result of which no additional time is required, the use of various solvents and equipment for the isolation of the finished product. It also greatly simplifies the process of obtaining the target product.
Условия, исключающие растворение альгината, могут быть достигнуты, например, следующими способами.Conditions that exclude the dissolution of alginate can be achieved, for example, by the following methods.
Способ 1. Обработку альгината натрия солью кальция проводят в среде гидрофильного органического растворителя.
Для обработки альгината натрия используется его суспензия в среде, содержащей гидрофильный (смешивающийся с водой) органический растворитель в концентрации, препятствующей растворению альгината. Для наиболее распространенных гидрофильных органических растворителей, таких, например, как этанол, изопрапонол, ацетон, оптимальной концентрацией для обработки альгината является концентрация не менее 50%. При данной концентрации растворителя не происходит ни растворения альгината, ни его заметного набухания, что облегчает проведение процесса и последующую обработку альгината - его отделение, сушку и измельчение. При использовании концентрации растворителя менее 50% происходит существенное набухание и слипание частиц порошка альгината, что приводит к значительному увеличению объема, занимаемого порошком альгината и, соответственно, общего объема суспензии, а также затрудняет последующую обработку альгината. Так, при концентрации растворителя 25-30% объем суспензии альгината увеличивается в 10-20 раз по сравнению с объемом суспензии при концентрации растворителя, предлагаемой в заявляемом решении. В этом случае полученную суспензию альгината не удается разделить фильтрованием или центрифугированием.A suspension of sodium alginate is used in a medium containing a hydrophilic (miscible with water) organic solvent in a concentration that prevents the dissolution of alginate. For the most common hydrophilic organic solvents, such as, for example, ethanol, isopraponol, acetone, the optimal concentration for processing alginate is a concentration of at least 50%. At this concentration of solvent, neither dissolution of alginate nor its noticeable swelling occurs, which facilitates the process and subsequent processing of alginate - its separation, drying and grinding. When using a solvent concentration of less than 50%, a significant swelling and coalescence of particles of alginate powder occurs, which leads to a significant increase in the volume occupied by alginate powder and, accordingly, the total volume of the suspension, and also complicates the subsequent processing of alginate. So, at a solvent concentration of 25-30%, the volume of the suspension of alginate increases 10-20 times compared with the volume of the suspension at a concentration of the solvent proposed in the claimed solution. In this case, the resulting alginate suspension cannot be separated by filtration or centrifugation.
Способ 2. Обработку альгината натрия проводят путем распыления на поверхность порошка альгината раствора соли кальция, при этом постоянно или периодически перемешивают для обеспечения равномерности обработки.Method 2. The treatment of sodium alginate is carried out by spraying a solution of calcium salt onto the surface of the alginate powder, while constantly or periodically mixing to ensure uniform processing.
Для приготовления раствора соли кальция ее растворяют в воде или гидрофильном органическом растворителе или в смеси воды и гидрофильного органического растворителя.To prepare a solution of calcium salt, it is dissolved in water or a hydrophilic organic solvent or in a mixture of water and a hydrophilic organic solvent.
Использование заявляемых растворов солей кальция позволяет получить качественный готовый продукт, обладающий свойством быстрой растворимости довольно простым способом.Using the inventive solutions of calcium salts allows you to get high-quality finished product with the property of quick solubility in a fairly simple way.
Полученный продукт - быстрорастворимый альгинат натрия обладает более высокой скоростью растворения по сравнению с исходным альгинатом натрия (в 7,5-26,1 раз) и образует прозрачные водные растворы.The resulting product - instant sodium alginate has a higher dissolution rate compared to the original sodium alginate (7.5-26.1 times) and forms a clear aqueous solution.
При растворении полученного быстрорастворимого альгината натрия наблюдается заметное подавление процесса агломерации частиц продукта в водной среде по сравнению с исходным альгинатом, что, возможно, является одной из основных причин улучшения растворимости альгината.When dissolving the obtained instant sodium alginate, a marked suppression of the agglomeration of product particles in an aqueous medium is observed in comparison with the starting alginate, which is probably one of the main reasons for improving the solubility of alginate.
Быстрорастворимый альгинат натрия, полученный заявляемым способом, прошедший стандартные технологические обработки, используемые при производстве пищевых и фармацевтических композиций, сохраняет свойства быстрой растворимости. Так, с образцами быстрорастворимого альгината натрия, содержащими 4, 12 и 20 мг кальция на 1 г альгиновой кислоты, были проведены тестовые испытания, моделирующие процедуру получения гранулированных композиций. Каждый образец был подвергнут трем последовательным полным циклам обработки, включающим (каждый цикл) измельчение образца, его влажное гранулирование и сушку. В ходе испытаний не были выявлены существенные изменения растворимости образцов, даже после проведения трех полных циклов обработки.The instant sodium alginate obtained by the claimed method, which underwent standard technological processing used in the manufacture of food and pharmaceutical compositions, retains its fast solubility properties. So, with samples of instant sodium alginate containing 4, 12 and 20 mg of calcium per 1 g of alginic acid, test tests were conducted simulating the procedure for producing granular compositions. Each sample was subjected to three consecutive complete processing cycles, including (each cycle) grinding of the sample, its wet granulation and drying. During the tests, no significant changes in the solubility of the samples were detected, even after three complete processing cycles.
В научной и патентной документации заявителем не обнаружены существенные признаки заявляемого изобретения, что позволяет сделать вывод о том, что заявленное изобретение соответствует критериям патентоспособности изобретения «новизна» и «изобретательский уровень».In the scientific and patent documentation, the applicant has not found significant features of the claimed invention, which allows us to conclude that the claimed invention meets the patentability criteria of the invention of “novelty” and “inventive step”.
На чертеже изображена таблица с характеристиками полученных образцов альгината натрия.The drawing shows a table with the characteristics of the obtained samples of sodium alginate.
Способ осуществляют следующим образом.The method is as follows.
Вариант 1. Сухой порошок альгината натрия суспендируют в гидрофильном органическом растворителе (например, этаноле, изопропаноле, ацетоне) или его водном растворе с концентрацией не менее 50%. К полученной суспензии при перемешивании добавляют раствор соли кальция в воде, гидрофильном органическом растворителе или в водном растворе органического растворителя. Количество кальция в добавляемом растворе должно соответствовать соотношению 4-20 мг на 1 г альгиновой кислоты, содержащейся в альгинате. Смесь тщательно перемешивают, затем отделяют альгинат от жидкой фазы фильтрацией или центрифугированием. Полученный влажный альгинат сушат в обычных полочных клонвекционных сушилках или сушилках других конструкций. Выход быстрорастворимого альгината натрия зависит от качества исходного сырья и составляет не менее 99% по уроновым кислотам.
Пример 1. 100 г сухого порошка альгината натрия, содержащего 76,5% альгиновой кислоты, суспендируют в 500 мл 50%-ного водного раствора этанола. К полученной суспензии при постоянном перемешивании приливают 50 мл 50%-ного этанола, содержащего 4,25 г хлористого кальция, что соответствует 1,53 г чистого кальция. Соотношение кальция и альгиновой кислоты составляет при этом 20 мг кальция на 1 г альгиновой кислоты. После добавления всего раствора соли кальция суспензию альгината перемешивают 10 минут и фильтруют через стеклянный фильтр №3 под вакуумом. Полученный осадок альгината сушат в сушильном шкафу при атмосферном давлении и температуре 70-90°C.Example 1. 100 g of dry powder of sodium alginate containing 76.5% alginic acid, suspended in 500 ml of a 50% aqueous solution of ethanol. To the resulting suspension, 50 ml of 50% ethanol containing 4.25 g of calcium chloride, which corresponds to 1.53 g of pure calcium, are poured with constant stirring. The ratio of calcium and alginic acid is 20 mg of calcium per 1 g of alginic acid. After adding the entire calcium salt solution, the alginate suspension is stirred for 10 minutes and filtered through a No. 3 glass filter under vacuum. The obtained alginate precipitate is dried in an oven at atmospheric pressure and a temperature of 70-90 ° C.
Выход сухого альгината натрия составляет 96,6 г. Полученный продукт содержит 79,0% альгиновой кислоты и 1,56% кальция.The yield of dry sodium alginate is 96.6 g. The resulting product contains 79.0% alginic acid and 1.56% calcium.
Пример 2. 100 г сухого порошка альгината натрия, содержащего 80,6% альгиновой кислоты, суспендируют в 300 мл 70%-ного водного раствора этанола. К полученной суспензии при постоянном перемешивании приливают 60 мл 50%-ного этанола, содержащего 3,84 г ацетата кальция, что соответствует 0,97 г чистого кальция. Соотношение кальция и альгиновой кислоты составляет при этом 12 мг кальция на 1 г альгиновой кислоты. После добавления всего раствора соли кальция суспензию альгината перемешивают 5 минут и центрифугируют в центрифужных стаканах 15 минут при относительном центробежном ускорении 1000g. Жидкую фазу сливают, а полученный осадок альгината сушат в сушильном шкафу при атмосферном давлении и температуре 70-90°C.Example 2. 100 g of a dry powder of sodium alginate containing 80.6% alginic acid, suspended in 300 ml of a 70% aqueous solution of ethanol. To the resulting suspension, 60 ml of 50% ethanol containing 3.84 g of calcium acetate, which corresponds to 0.97 g of pure calcium, are poured with constant stirring. The ratio of calcium and alginic acid is 12 mg of calcium per 1 g of alginic acid. After adding the entire calcium salt solution, the alginate suspension is stirred for 5 minutes and centrifuged in centrifuge glasses for 15 minutes at a relative centrifugal acceleration of 1000g. The liquid phase is drained, and the obtained alginate precipitate is dried in an oven at atmospheric pressure and a temperature of 70-90 ° C.
Выход сухого альгината натрия составляет 98,2 г. Полученный продукт содержит 82,0% альгиновой кислоты и 0,99% кальция.The yield of dry sodium alginate is 98.2 g. The resulting product contains 82.0% alginic acid and 0.99% calcium.
Пример 3. 100 г сухого порошка альгината натрия, содержащего 76,5% альгиновой кислоты, суспендируют в 400 мл ацетона. К полученной суспензии при постоянном перемешивании приливают 25 мл водного раствора, содержащего 1,25 г нитрата кальция, что соответствует 0,31 г чистого кальция. Соотношение кальция и альгиновой кислоты составляет при этом 4 мг кальция на 1 г альгиновой кислоты. После добавления всего раствора соли кальция суспензию альгината перемешивают 8 минут и центрифугируют в центрифужных стаканах 15 минут при относительном центробежном ускорении 1000 g. Жидкую фазу сливают, а полученный осадок альгината сушат в сушильном шкафу при атмосферном давлении и температуре 70-90°C.Example 3. 100 g of dry powder of sodium alginate containing 76.5% alginic acid, suspended in 400 ml of acetone. To the resulting suspension, with constant stirring, 25 ml of an aqueous solution containing 1.25 g of calcium nitrate is poured, which corresponds to 0.31 g of pure calcium. The ratio of calcium and alginic acid is 4 mg of calcium per 1 g of alginic acid. After adding the entire calcium salt solution, the alginate suspension is stirred for 8 minutes and centrifuged in centrifuge cups for 15 minutes at a relative centrifugal acceleration of 1000 g. The liquid phase is drained, and the obtained alginate precipitate is dried in an oven at atmospheric pressure and a temperature of 70-90 ° C.
Выход сухого альгината натрия составляет 97,5 г. Полученный продукт содержит 78,4% альгиновой кислоты и 0,32% кальция.The yield of dry sodium alginate is 97.5 g. The resulting product contains 78.4% alginic acid and 0.32% calcium.
Пример 4. 100 г сухого порошка альгината натрия, содержащего 80,6% альгиновой кислоты, суспендируют в 300 мл 60%-ного водного раствора изопропанола. К полученной суспензии при постоянном перемешивании приливают 50 мл изопропанола, содержащего 2,70 г хлористого кальция, что соответствует 0,97 г чистого кальция. Соотношение кальция и альгиновой кислоты составляет при этом 12 мг кальция на 1 г альгиновой кислоты. После добавления всего раствора соли кальция суспензию альгината перемешивают 10 минут и фильтруют через стеклянный фильтр №3 под вакуумом. Полученный осадок альгината сушат в сушильном шкафу при атмосферном давлении и температуре 70-90°C.Example 4. 100 g of a dry powder of sodium alginate containing 80.6% alginic acid, suspended in 300 ml of a 60% aqueous solution of isopropanol. To the resulting suspension, 50 ml of isopropanol containing 2.70 g of calcium chloride, which corresponds to 0.97 g of pure calcium, are poured with constant stirring. The ratio of calcium and alginic acid is 12 mg of calcium per 1 g of alginic acid. After adding the entire calcium salt solution, the alginate suspension is stirred for 10 minutes and filtered through a No. 3 glass filter under vacuum. The obtained alginate precipitate is dried in an oven at atmospheric pressure and a temperature of 70-90 ° C.
Выход сухого альгината натрия составляет 98,0 г. Полученный продукт содержит 82,2% альгиновой кислоты и 0,99% кальция.The yield of dry sodium alginate is 98.0 g. The resulting product contains 82.2% alginic acid and 0.99% calcium.
Вариант 2. Сухой порошок альгината при постоянном или периодическом перемешивании обрабатывают раствором соли кальция путем распыления раствора на поверхность порошка альгината. В качестве раствора соли кальция используют раствор соли кальция в воде или гидрофильном органическом растворителе или в водном растворе гидрофильного органического растворителя. Количество кальция в добавляемом растворе должно соответствовать соотношению 4-20 мг на 1 г альгиновой кислоты, содержащейся в альгинате. Полученный влажный альгинат сушат в обычных полочных конвекционных сушилках или сушилках других конструкций.Option 2. The dry alginate powder with constant or periodic stirring is treated with a solution of calcium salt by spraying the solution onto the surface of the alginate powder. As a solution of calcium salt, a solution of calcium salt in water or a hydrophilic organic solvent or in an aqueous solution of a hydrophilic organic solvent is used. The amount of calcium in the added solution should correspond to a ratio of 4-20 mg per 1 g of alginic acid contained in alginate. The resulting wet alginate is dried in conventional shelf convection dryers or dryers of other designs.
Пример 5. 100 сухого порошка альгината натрия, содержащего 76,5% альгиновой кислоты помещают в поддон с высокими стенками и равномерно распределяют по дну поддона слоем 0,5-1 см. На поверхность порошка альгината равномерно наносят путем распыления 50 мл 50%-ного этанола, содержащего 4,25 г хлористого кальция, что соответствует 1,53 г чистого кальция. Соотношение кальция и альгиновой кислоты составляет при этом 20 мг кальция на 1 г альгиновой кислоты. Нанесение раствора проводят в 3-4 приема по 10-20 мл. После каждой обработки порошок альгината перемешивают. После добавления всего раствора соли кальция влажный порошок альгината сушат в сушильном шкафу при атмосферном давлении и температуре 70-90°C.Example 5. 100 dry powder of sodium alginate containing 76.5% alginic acid is placed in a high-wall pan and evenly distributed along the bottom of the pan with a layer of 0.5-1 cm. 50 ml of 50% is uniformly applied to the surface of the alginate powder by spraying ethanol containing 4.25 g of calcium chloride, which corresponds to 1.53 g of pure calcium. The ratio of calcium and alginic acid is 20 mg of calcium per 1 g of alginic acid. Application of the solution is carried out in 3-4 doses of 10-20 ml. After each treatment, the alginate powder is mixed. After adding the entire calcium salt solution, the wet alginate powder is dried in an oven at atmospheric pressure and a temperature of 70-90 ° C.
Выход сухого альгината натрия составляет 103,5 г. Полученный продукт содержит 74,0% альгиновой кислоты и 1,48% кальция.The yield of dry sodium alginate is 103.5 g. The resulting product contains 74.0% alginic acid and 1.48% calcium.
Пример 6. 100 сухого порошка альгината натрия, содержащего 80,6% альгиновой кислоты, помещают в лабораторный смеситель-тестомес, состоящий из нержавеющей емкости с механической мешалкой. Смеситель включают и при постоянно работающей мешалке порошок альгината равномерно обрабатывают раствором соли кальция путем распыления. В качестве обрабатывающего раствора используют 25 мл водного раствора, содержащего 3,84 г ацетата кальция, что соответствует 0,97 г чистого кальция. Соотношение кальция и альгиновой кислоты составляет при этом 12 мг кальция на 1 г альгиновой кислоты. После добавления всего раствора соли кальция влажный порошок альгината сушат в сушильном шкафу при атмосферном давлении и температуре 70-90°C.Example 6. 100 dry powder of sodium alginate containing 80.6% alginic acid is placed in a laboratory mixer-dough mixer, consisting of a stainless container with a mechanical stirrer. The mixer is turned on and with a constantly working mixer, the alginate powder is uniformly treated with a solution of calcium salt by spraying. As the treatment solution, 25 ml of an aqueous solution containing 3.84 g of calcium acetate, which corresponds to 0.97 g of pure calcium, is used. The ratio of calcium and alginic acid is 12 mg of calcium per 1 g of alginic acid. After adding the entire calcium salt solution, the wet alginate powder is dried in an oven at atmospheric pressure and a temperature of 70-90 ° C.
Выход сухого альгината натрия составляет 102,8 г. Полученный продукт содержит 78,5% альгиновой кислоты и 0,94% кальция.The yield of dry sodium alginate is 102.8 g. The resulting product contains 78.5% alginic acid and 0.94% calcium.
Пример 7. 100 сухого порошка альгината натрия, содержащего 76,5% альгиновой кислоты, помещают в лабораторный смеситель-тестомес и обрабатывают раствором соли кальция, как описано в примере 6. В качестве обрабатывающего раствора используют 50 мл ацетона, содержащего 1,25 г нитрата кальция, что соответствует 0,31 г чистого кальция. Соотношение кальция и альгиновой кислоты составляет при этом 4 мг кальция на 1 г альгиновой кислоты. После добавления всего раствора соли кальция влажный порошок альгината сушат в сушильном шкафу при атмосферном давлении и температуре 70-90°C.Example 7. 100 dry powder of sodium alginate containing 76.5% alginic acid, placed in a laboratory mixer-mixer and treated with a solution of calcium salt, as described in example 6. As the processing solution using 50 ml of acetone containing 1.25 g of nitrate calcium, which corresponds to 0.31 g of pure calcium. The ratio of calcium and alginic acid is 4 mg of calcium per 1 g of alginic acid. After adding the entire calcium salt solution, the wet alginate powder is dried in an oven at atmospheric pressure and a temperature of 70-90 ° C.
Выход сухого альгината натрия составляет 103,0 г. Полученный продукт содержит 74,2% альгиновой кислоты и 0,30% кальция.The yield of dry sodium alginate is 103.0 g. The resulting product contains 74.2% alginic acid and 0.30% calcium.
Пример 8. 100 сухого порошка альгината натрия, содержащего 80,6% альгиновой кислоты, помещают в лабораторный смеситель-тестомес и обрабатывают раствором соли кальция, как описано в примере 6. В качестве обрабатывающего раствора используют 40 мл 20%-ного изопропанола, содержащего 2,70 г хлористого кальция, что соответствует 0,97 г чистого кальция. Соотношение кальция и альгиновой кислоты составляет при этом 12 мг кальция на 1 г альгиновой кислоты. После добавления всего раствора соли кальция влажный порошок альгината сушат в сушильном шкафу при атмосферном давлении и температуре 70-90°C.Example 8. 100 dry powder of sodium alginate containing 80.6% alginic acid, placed in a laboratory mixer-mixer and treated with a solution of calcium salt, as described in example 6. As the processing solution using 40 ml of 20% isopropanol containing 2 70 g of calcium chloride, which corresponds to 0.97 g of pure calcium. The ratio of calcium and alginic acid is 12 mg of calcium per 1 g of alginic acid. After adding the entire calcium salt solution, the wet alginate powder is dried in an oven at atmospheric pressure and a temperature of 70-90 ° C.
Выход сухого альгината натрия составляет 103,8 г. Полученный продукт содержит 77,6% альгиновой кислоты и 0,93% кальция.The yield of dry sodium alginate is 103.8 g. The resulting product contains 77.6% alginic acid and 0.93% calcium.
Пример 9. Получение гранулированного быстрорастворимого альгината натрия по способу-прототипу.Example 9. Obtaining granular instant sodium alginate according to the prototype method.
В лабораторную установку для гранулирования в «кипящем слое» марки «Mycrolab» (Bosch, Германия) загружают 190 г порошка альгината натрия с содержанием альгиновой кислоты 76,5%. Грануляцию альгината проводят путем распыления на его поверхность в зоне «кипящего слоя» 100 мл водного раствора, содержащего 10 г модифицирующего агента сурфактанта. В качестве сурфактанта используется препарат Syrfhope С-1216 (Mitsubishi-Kagaku, Япония), представляющий собой сложный эфир сахарозы и жирной (лауриновой) кислоты.Mycrolab brand fluidized bed granulation laboratory apparatus (Bosch, Germany) is charged with 190 g of sodium alginate powder with an alginic acid content of 76.5%. Granulation of alginate is carried out by spraying on its surface in the zone of the "fluidized bed" 100 ml of an aqueous solution containing 10 g of a modifying agent surfactant. As a surfactant, the drug Syrfhope C-1216 (Mitsubishi-Kagaku, Japan), which is an ester of sucrose and fatty (lauric) acid, is used.
Содержание сурфактанта в готовом гранулированном альгинате натрия составляет 5%.The surfactant content in the finished granular sodium alginate is 5%.
Пример 10. 198 г порошка альгината натрия с содержанием альгиновой кислоты 80,6% гранулируют в установке «Mycrolab», как описано в примере 9. Для гранулирования используют 80 мл раствора, содержащего 2 г препарата Syrfhope С-1216.Example 10. 198 g of sodium alginate powder with an alginic acid content of 80.6% was granulated in a Mycrolab apparatus as described in Example 9. For granulation, 80 ml of a solution containing 2 g of Syrfhope C-1216 preparation was used.
Содержание сурфактанта в готовом гранулированном альгинате натрия составляет 1%.The surfactant content in the finished granular sodium alginate is 1%.
Пример 11. Получение смеси альгината натрия с сахарной пудрой в соотношении 1:10. 10 г порошка альгината натрия с содержанием альгиновой кислоты 76,5% и 90 г сахарной пудры тщательно смешивают. Для этого вышеуказанные компоненты помещают в емкость объемом 500 мл, плотно закрывают и встряхивают до получения однородной смеси.Example 11. Obtaining a mixture of sodium alginate with powdered sugar in a ratio of 1:10. 10 g of sodium alginate powder with an alginic acid content of 76.5% and 90 g of icing sugar are thoroughly mixed. To do this, the above components are placed in a container with a volume of 500 ml, tightly close and shake until a homogeneous mixture.
Пример 12. Получение смеси альгината натрия с сахарной пудрой в соотношении 1:20. 5 г порошка альгината натрия с содержанием альгиновой кислоты 80,6% и 95 г сахарной пудры тщательно смешивают, как описано в примере 11.Example 12. Obtaining a mixture of sodium alginate with powdered sugar in a ratio of 1:20. 5 g of powder of sodium alginate with an alginic acid content of 80.6% and 95 g of icing sugar are thoroughly mixed, as described in example 11.
Образцы быстрорастворимого альгината натрия, полученные в примерах 1-10, подвергали тестовому испытанию, моделирующему процедуру получения гранулированных композиций. Для этого 80 г образца быстрорастворимого альгината натрия, полученные по условиям, описанным в примерах 1-10, загружали в лабораторный смеситель-тестомес, состоящий из нержавеющей емкости с механической мешалкой. Смеситель включали и при постоянно работающей мешалке порошок альгината равномерно обрабатывали 40 мл дистиллированной воды путем распыления. Затем влажный порошок альгината сушили в сушильном шкафу при атмосферном давлении и температуре 70-90°C.Samples of instant sodium alginate obtained in examples 1-10 were subjected to a test test simulating the procedure for producing granular compositions. For this, 80 g of a sample of instant sodium alginate, obtained under the conditions described in examples 1-10, was loaded into a laboratory mixer-dough mixer, consisting of a stainless container with a mechanical stirrer. The mixer was turned on and with a constantly working mixer, the alginate powder was uniformly treated with 40 ml of distilled water by spraying. Then the wet alginate powder was dried in an oven at atmospheric pressure and a temperature of 70-90 ° C.
Скорость растворения полученных образцов альгината натрия оценивали по времени их растворения в стандартных условиях. Для этого в начале стандартизовали образцы альгината по размеру гранул. Для оценки растворимости альгината использовали фракцию порошка, прошедшую через сито с размером ячеи 0,5 мм. 0,5 г образца альгината натрия высыпали в прозрачный стеклянный стакан, содержащий 200 мл дистиллированной воды, которую перемешивали с постоянной скоростью и при постоянной температуре. Контроль растворения образца вели визуально. Время, необходимое для полного растворения образца фиксировали по секундомеру. За время растворения образца принималось среднее значение четырех параллельных определений. Результаты определения времени растворения образцов представлены в таблице.The dissolution rate of the obtained samples of sodium alginate was evaluated by the time of dissolution under standard conditions. For this, at the beginning, alginate samples were standardized by granule size. To assess the solubility of alginate, a powder fraction was used that passed through a sieve with a mesh size of 0.5 mm. 0.5 g of a sample of sodium alginate was poured into a transparent glass beaker containing 200 ml of distilled water, which was stirred at a constant speed and at a constant temperature. Control dissolution of the sample was carried out visually. The time required for complete dissolution of the sample was recorded by a stopwatch. During the dissolution of the sample, the average of four parallel determinations was taken. The results of determining the dissolution time of the samples are presented in the table.
Из таблицы видно, что образцы альгината, полученные заявляемым способом, обладают существенно улучшенной растворимостью по сравнению с исходным альгинатом натрия. При этом скорость растворения альгината увеличилась в 7,5-26,1 раза. Сравнение растворимости образцов показывает, что образцы, полученные по заявляемому способу и по способу-прототипу, имеют сопоставимые и при этом достаточно высокие показатели растворимости. Наибольшая скорость растворения была отмечена у образцов, полученных по примерам № 1 и 2 заявляемого способа, а также полученные по примеру №9 способа-прототипа. При этом растворение образцов происходило быстро и равномерно, без заметной агломерации частиц, и скорость растворения ограничивалась, в первую очередь, скоростью диффузии молекул альгината из частиц порошка в раствор, то есть фактически приближалась к физическому пределу скорости растворения.The table shows that the samples of alginate obtained by the claimed method have significantly improved solubility compared to the original sodium alginate. At the same time, the dissolution rate of alginate increased by 7.5-26.1 times. Comparison of the solubility of the samples shows that the samples obtained by the present method and the prototype method have comparable and, at the same time, fairly high solubility indices. The highest dissolution rate was observed in samples obtained according to examples No. 1 and 2 of the proposed method, as well as obtained according to example No. 9 of the prototype method. In this case, the dissolution of the samples occurred quickly and uniformly, without noticeable agglomeration of particles, and the dissolution rate was limited, first of all, by the diffusion rate of alginate molecules from the powder particles into the solution, i.e., it actually approached the physical limit of the dissolution rate.
Таким образом, обработка альгината солями кальция по заявляемому способу позволяет достичь такого же результата в подавлении агломерации частиц продукта при его растворении и такого же улучшения его растворимости, как и при обработке альгината сурфактантами, применение которых является в настоящее время наиболее теоретически обоснованным и практически эффективным методом подавления агломерации частиц.Thus, the processing of alginate with calcium salts according to the claimed method allows to achieve the same result in suppressing agglomeration of product particles during its dissolution and the same improvement in its solubility as in the treatment of alginate with surfactants, the use of which is currently the most theoretically justified and practically effective method suppression of particle agglomeration.
Существенным отличием образцов альгинатов, полученных заявляемым способом в сравнении со способом-прототипом, является сохранение ими свойства быстрой растворимости при их последующей технологической переработке. Так, из данных таблицы видно, что все образцы альгината натрия, полученные заявляемым способом, прошли тестовые испытания, моделирующие процесс получения гранулированных композиций, без существенной потери растворимости. Отмеченное увеличение времени растворения образцов после тестового гранулирования составило всего 0-9,3% (пример 3, пример 6). В то же время образцы альгината натрия, полученные по способу-прототипу, в ходе указанных тестовых испытаний показали существенное ухудшение растворимости - время растворения образцов увеличилось на 209-291% (пример 9, пример 10), то есть примерно в 3-4 раза.A significant difference between the samples of alginates obtained by the claimed method in comparison with the prototype method, is their preservation of the properties of rapid solubility during their subsequent processing. So, from the data of the table it can be seen that all samples of sodium alginate obtained by the claimed method passed test tests simulating the process of obtaining granular compositions without significant loss of solubility. The marked increase in the dissolution time of the samples after test granulation was only 0-9.3% (example 3, example 6). At the same time, samples of sodium alginate obtained by the prototype method, during the test tests showed a significant deterioration in solubility - the dissolution time of the samples increased by 209-291% (example 9, example 10), that is, about 3-4 times.
Заявленный способ получения быстрорастворимого альгината натрия позволяет расширить ассортимент способов получения быстрорастворимого альгината натрия, имеющего спрос в пищевой и фармацевтической промышленности, при этом он отличается технической простотой исполнения и использованием дешевого и доступного оборудования. Применяемые для реализации способа реактивы и материалы также являются дешевыми и доступными.The claimed method for producing instant sodium alginate allows you to expand the range of methods for producing instant sodium alginate, which is in demand in the food and pharmaceutical industries, while it is notable for its technical simplicity and the use of cheap and affordable equipment. Reagents and materials used to implement the method are also cheap and affordable.
Основным достоинством заявляемого способа является то, что он позволяет получить целевой продукт, допускающий проведение с ним различных технологических обработок без потери свойства быстрой растворимости.The main advantage of the proposed method is that it allows you to get the target product, allowing various technological treatments with it without losing the fast solubility property.
Claims (5)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013157220/04A RU2540946C1 (en) | 2013-12-23 | 2013-12-23 | Method of obtaining quick-dissolving sodium alginate |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013157220/04A RU2540946C1 (en) | 2013-12-23 | 2013-12-23 | Method of obtaining quick-dissolving sodium alginate |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2540946C1 true RU2540946C1 (en) | 2015-02-10 |
Family
ID=53287023
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013157220/04A RU2540946C1 (en) | 2013-12-23 | 2013-12-23 | Method of obtaining quick-dissolving sodium alginate |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2540946C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2691990C2 (en) * | 2015-03-19 | 2019-06-19 | Дмитрий Викторович Незговоров | Alginic acid derivative |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH07173065A (en) * | 1993-12-16 | 1995-07-11 | Fuji Chem Ind Co Ltd | Quickly soluble sodium alginate granule for medical use and its production |
| RU2134703C1 (en) * | 1994-10-05 | 1999-08-20 | Монсанто Компани | Gel (its variants) |
| RU2197249C1 (en) * | 2001-07-16 | 2003-01-27 | Пятигорская государственная фармацевтическая академия | Method of medicinal purified sodium alginate preparing |
-
2013
- 2013-12-23 RU RU2013157220/04A patent/RU2540946C1/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH07173065A (en) * | 1993-12-16 | 1995-07-11 | Fuji Chem Ind Co Ltd | Quickly soluble sodium alginate granule for medical use and its production |
| RU2134703C1 (en) * | 1994-10-05 | 1999-08-20 | Монсанто Компани | Gel (its variants) |
| RU2197249C1 (en) * | 2001-07-16 | 2003-01-27 | Пятигорская государственная фармацевтическая академия | Method of medicinal purified sodium alginate preparing |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| WOJCIECH PLAZINSKI, Molecular basis of calcium binding by polyguluronate chains. Revising the egg-box model, Journal of computational chemistry, 2011, 32(14), p.2988-2995 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2691990C2 (en) * | 2015-03-19 | 2019-06-19 | Дмитрий Викторович Незговоров | Alginic acid derivative |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Einhorn-Stoll | Pectin-water interactions in foods–From powder to gel | |
| US10544233B2 (en) | Method for producing hydrogels | |
| Brütsch et al. | Chia seed mucilage–a vegan thickener: Isolation, tailoring viscoelasticity and rehydration | |
| Farias et al. | Xyloglucan from Hymenaea courbaril var. courbaril seeds as encapsulating agent of L-ascorbic acid | |
| CN104603155B (en) | Method for preparing low endotoxin chitosan | |
| JP2020172661A (en) | Process for producing low-endotoxin chitosan | |
| Taşdelen et al. | Radiation synthesis and characterization of chitosan/hyraluronic acid/hydroxyapatite hydrogels: Drug uptake and drug delivery systems | |
| Siahaan et al. | The optimum conditions of carboxymethyl chitosan synthesis on drug delivery application and its release of kinetics study | |
| CN104398487A (en) | Method for preparing capsule shells through glycosylation modification on zein | |
| RU2540946C1 (en) | Method of obtaining quick-dissolving sodium alginate | |
| TWI727932B (en) | Oligosaccharide preparation and its manufacturing method | |
| JP2022068318A (en) | Process for producing low endotoxin chitosan | |
| Másson | Chitin and chitosan | |
| Yadav et al. | Alginates: Source, chemistry, and properties | |
| Tunieva et al. | A study on the synergetic interaction of kappa-carrageenan with konjac gum | |
| Shah et al. | A newer application of physically modified gellan gum in tablet formulation using factorial design | |
| Reddy et al. | Formulation and evaluation of efavirenz microspheres | |
| KR102305346B1 (en) | Gelatin/pectin particles | |
| Ni’mah et al. | Synthesis of capsule from crab water soluble chitosan and alginate | |
| CN1208381C (en) | Rapidly decomposing chitosan-based pellets | |
| Kumar et al. | Formulation and Development of Acrycoat-Coated Chitosan Beads of Ornidazole for Colon Targeting | |
| Myrnes | Alginate gels cross-linked with mixtures of calcium and chitosan oligomers: Effect on swelling properties and leakage from the gel | |
| RU2358553C2 (en) | Method of chitosan production from chitine | |
| Patekar et al. | Emerging applications of chitosan-based nanomaterials | |
| Yahaya et al. | STABILITY AND DISSOLUTION BEHAVIOUR OF CYCLODEXTRIN MOLECULAR INCLUSION COMPLEXES OF ARTEMETHER |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| QB4A | Licence on use of patent |
Free format text: LICENCE Effective date: 20170531 |