RU2540476C1

RU2540476C1 - Working ability improvement

Info

Publication number: RU2540476C1
Application number: RU2014111586/15A
Authority: RU
Inventors: Максуд Мухамеджанович Расулов; Павел Аркадьевич Стороженко; Михаил Григорьевич Воронков; Мария Игоревна Сусова; Татьяна Александровна Снисаренко; Андрей Юрьевич Федорин; Клавдия Алсыковна Абзаева; Михаил Анатольевич Ваганов; Малик Кубанычбекович Нурбеков; Алексей Павлович Оржековский
Priority date: 2014-03-27
Filing date: 2014-03-27
Publication date: 2015-02-10

Abstract

FIELD: biotechnologies.

SUBSTANCE: it is proposed to use complex of tris-(2-hydroxyethyl)amine with bis-(2-methyl-phenoxy acetate) zinc (Zincatran or Zitrimin) of the following formula: (HOCH₂CH₂)₃N·Zn(OOCCH₂OC₆H₄CH₃-2)₂. This agent can be used in the form of a biologically active additive, for example in a hard capsule, or in the form of different pharmaceutical forms acceptable for intake.

EFFECT: improving static and dynamic working ability.

1 tbl, 1 ex

Description

Изобретение относится к биологии, медицине, биохимии и фармакологии и может быть использовано для повышения работоспособности поперечно-полосатой мускулатуры, например, при утомлении либо при атрофиях.The invention relates to biology, medicine, biochemistry and pharmacology and can be used to increase the efficiency of striated muscles, for example, during fatigue or atrophy.

Мышечная и нервная ткани играют центральные роли в реализации физической активности и контроле пределов переносимости нагрузок. Одним из базовых процессов при этом является рост числа и общей метаболической активности митохондрий, например миоцитов. Среди известных факторов стимуляции функций митохондрий кроме упражнений и применения ограничений калорийности пищи можно указать на ряд препаратов природного происхождения - природные флавоноиды, ресвератрол и др. (Rahman S. and Hanna M.G. Diagnosis and therapy in neuromuscular disorders: diagnosis and new treatments in mitochondrial diseases // J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2009, 80: 943-953; Lira V.A., Benton C.R., Yan Z., Bonen A. PGC-1alpha regulation by exercise training and its influences on muscle function and insulin sensitivity //. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2010, 299(2): E145-161; Wallace D.C. A mitochondrial paradigm of metabolic and degenerative diseases, aging, and cancer: a dawn for evolutionary medicine//. Ann Rev Genetics 2005, 39: 359-407; Saft C, Andrich J., Wieczorek S., Arning L., Taherzadeh-Fard E. PGC-1alpha as modifier of onset age in Huntington disease// Molecular Neu-rodegeneration 2009, 4:1750-1756; Lagouge M, Argmann C, Gerhart-Hines Z, Meziane H, Lerin C, Daussin F, et al. Resveratrol improves mitochondrial function and protects against metabolic disease by activating SIRT1 and PGC-1alpha. // Cell 2006; 127:1109-1122)Muscle and nerve tissue play central roles in exercising physical activity and controlling exercise tolerance limits. One of the basic processes in this case is an increase in the number and total metabolic activity of mitochondria, for example, myocytes. Among the known factors for stimulating mitochondrial functions, in addition to exercises and the application of food calorie restrictions, one can point to a number of drugs of natural origin - natural flavonoids, resveratrol, etc. (Rahman S. and Hanna MG Diagnosis and therapy in neuromuscular disorders: diagnosis and new treatments in mitochondrial diseases / / J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2009, 80: 943-953; Lira VA, Benton CR, Yan Z., Bonen A. PGC-1alpha regulation by exercise training and its influences on muscle function and insulin sensitivity //. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2010, 299 (2): E145-161; Wallace DC A mitochondrial paradigm of metabolic and degenerative diseases, aging, and cancer: a dawn for evolutionary medicine //. Ann Rev Genetics 2005, 39: 359-407; Saft C , Andrich J., Wieczorek S., Arning L., Taherzadeh-Fard E. PGC-1alpha as modifier of onset age in Huntington disease // Molecular Neurodegeneration 2009, 4: 1750-1756; Lagouge M, Argmann C, Gerhart-Hines Z, Meziane H, Lerin C, Daussin F, et al. Resveratrol improves mitochondrial function and protects against metabolic disease by activating SIRT1 and PGC-1alpha. // Cell 2006; 127: 1109-1122)

В настоящее время существует необходимость поиска новых эффективных препаратов, обеспечивающих повышение работоспособности поперечно-полосатой мускулатуры при утомлении или при атрофиях, гарантирующих оптимальную эффективность, специфичность и отсутствие побочных эффектов. К таким препаратам можно отнести триэтаноламмониевые соли ароксиуксусных кислот, имеющие протатрановую структуру. Такие соли обладают способностью уменьшать степень поражения эластических волокон и стабилизировать клеточные мембраны (Воронков М.Г., Расулов М.М. Трекрезан - родоначальник нового класса адаптогенов и иммуномодуляторов // Хим.-фарм. журнал, 2007, №1, с.3-9; Воронков М.Г., Мирскова А.Н., Расулов М.М. Иммуномодуляторная эффективность трекрезана // Хим.-фарм. журнал, 2007, №5, с.7-11).Currently, there is a need to search for new effective drugs that increase the efficiency of striated muscles during fatigue or atrophy, guaranteeing optimal effectiveness, specificity and the absence of side effects. These drugs include triethanolammonium salts of aroxy acetic acids having a protatranic structure. Such salts have the ability to reduce the degree of damage to elastic fibers and stabilize cell membranes (Voronkov M.G., Rasulov M.M. Trekrezan - the founder of a new class of adaptogens and immunomodulators // Chem.-Pharm. Journal, 2007, No. 1, p.3 -9; Voronkov M.G., Mirskova A.N., Rasulov M.M. Immunomodulatory effectiveness of trekrezan // Chem.-Pharm. Journal, 2007, No. 5, pp. 7-11).

Задачей настоящего изобретения является применение средства, повышающего работоспособность, которое может применяться и здоровыми людьми, а также использоваться как профилактический препарат для повышения качества жизни.The objective of the present invention is the use of a means of increasing efficiency, which can be used by healthy people, as well as used as a prophylactic drug to improve the quality of life.

Поставленная задача достигается тем, что в качестве активатора работоспособности предложено применение комплекса трис-(2-гидроксиэтил)амина с бис-(2-метил-феноксиацетатом) цинка (цинкатран или цитримин) формулы:The problem is achieved by the fact that as a health activator, the use of a complex of tris- (2-hydroxyethyl) amine with bis- (2-methyl-phenoxyacetate) zinc (zincateran or citrimine) of the formula:

(HOCH₂CH₂)₃N·Zn(OOCCH₂OC₆H₄CH₃-2)₂ (HOCH ₂ CH ₂ ) ₃ N · Zn (OOCCH ₂ OC ₆ H ₄ CH ₃ -2) ₂

Впервые показано, что введение цинкатрана стимулирует работоспособность. Новая физиологическая активность цинкатрана - стимулировать работоспособность - в литературе не описана.It has been shown for the first time that the administration of zincateran stimulates performance. The new physiological activity of zincatran - to stimulate performance - is not described in the literature.

Заявляемая биологическая активность цинкатрана не была известна.The claimed biological activity of zincateran was not known.

Возможность осуществления изобретения может быть проиллюстрирована следующими представленными ниже примерами.The possibility of carrying out the invention can be illustrated by the following examples.

Пример 1Example 1

Эксперименты проводят на крысах (n=45) линии Вистар массой 180-200 г. Животных разделяют на 3 группы: первая получает раствор цинкатрана из расчета 5 мг/кг массы внутрибрюшинно в течение 7 дней, вторая получает трекрезан из расчета 10 мг/кг массы внутрибрюшинно в течение 7 дней. Крысы третьей группы контрольные, и получают эквиобъемную инъекцию физиологического раствора в те же часы, когда производится инъекция испытуемого препарата (плацебо), также в течение 7 дней.The experiments were carried out on rats (n = 45) of the Wistar strain weighing 180-200 g. The animals were divided into 3 groups: the first received a solution of zincate at the rate of 5 mg / kg of weight intraperitoneally for 7 days, the second received trekrezan at the rate of 10 mg / kg of weight intraperitoneally for 7 days. Rats of the third group are control, and receive an equivolume injection of physiological saline at the same hours when the test drug is injected (placebo), also within 7 days.

Крысы содержатся в стандартных условиях. Работа выполняется с соблюдением принципов Хельсинкской декларации о гуманном отношении к животным. Наблюдения проводятся в дневное время (с 11 до 15 ч).Rats are kept under standard conditions. The work is carried out in compliance with the principles of the Helsinki Declaration on the Humane Treatment of Animals. Observations are carried out in the daytime (from 11 to 15 hours).

Статическая работоспособность оценивается при подвешивании крыс на горизонтальный экран-сетку. Крыса помещается на горизонтальную сетку, плавно отпускается, экран переворачивается, при этом животное пытается удержаться, противодействуя силе тяжести. Животное остается висеть, зацепившись за сетку лапами. Регистрируют длительность удержания животного на сетке. Если в течение трех минут крыса падает вниз, ее снова сажают на сетку, в общей сложности до трех раз. Подсчитывают суммарное время удержания по всем трем повторам вместе и латентность первого падения (Holloway G.P., Bonen A., Spriet L.L. Regulation of skeletal muscle mitochondrial fatty acid metabolism in lean and obese individuals // Am J Clin Nutr. 2009, 89(1):455S-462S).Static performance is assessed by suspending rats on a horizontal mesh screen. The rat is placed on a horizontal grid, smoothly released, the screen flips over, while the animal tries to hold on, counteracting gravity. The animal remains hanging, clinging to the net with its paws. Record the duration of the retention of the animal on the grid. If the rat falls down within three minutes, it is again planted on the net, for a total of up to three times. The total retention time for all three repetitions together and the latency of the first drop are calculated (Holloway GP, Bonen A., Spriet LL Regulation of skeletal muscle mitochondrial fatty acid metabolism in lean and obese individuals // Am J Clin Nutr. 2009, 89 (1): 455S-462S).

Динамическую работоспособность животных определяют в тесте принудительного плавания. Учитывают продолжительность плавания крыс с грузом (8% от массы тела) до появления первых признаков утомления (Бобков Ю.Г., Виноградов В.М., Катков В.Ф. и др. Фармакологическая коррекция утомления. - М.: Медицина, 1984. - 208 с.).The dynamic performance of animals is determined in a forced swimming test. Take into account the duration of swimming rats with a load (8% of body weight) until the first signs of fatigue appear (Bobkov Yu.G., Vinogradov V.M., Katkov V.F. et al. Pharmacological correction of fatigue. - M .: Medicine, 1984 . - 208 p.).

Статистическую обработку данных проводят с использованием общепринятых методов (Зайцев Г.Н. Математический анализ биологических данных - М.: Наука, 1991. - 184 с.).Statistical data processing is carried out using generally accepted methods (Zaitsev G.N. Mathematical analysis of biological data - M .: Nauka, 1991. - 184 p.).

Результаты опытов приведены в таблице 1. Из таблицы видно, что при введении цинкатрана в дозе уже 5 мг/кг работоспособность животных увеличивается. Применение цинкатрана в дозе 10 мг/кг усиливает этот эффект.The experimental results are shown in table 1. From the table it is seen that with the introduction of zincatran in a dose of 5 mg / kg, the working capacity of animals increases. The use of zincatran in a dose of 10 mg / kg enhances this effect.

Новый отечественный препарат трекрезан, который может быть рассмотрен как ближайший аналог по назначению (патент RU 2460524 С1, опубл. 10.09.2012), проявляет значительно меньший эффект активации статической и динамической работоспособности.The new domestic drug trekrezan, which can be considered as the closest analogue for the intended purpose (patent RU 2460524 C1, publ. 09/10/2012), shows a significantly smaller effect of activation of static and dynamic performance.

Комплекс трис-(2-гидроксиэтил)амина с бис-(2-метилфеноксиацетатом) цинка формулы (HOCH₂CH₂)₃N·Zn(OOCCH₂OC₆H₄CH₃-2)₂, используемый согласно настоящему изобретению, может быть получен известным способом (Воронков М.Г. и др. Синтез новых биологически активных O-гидрометаллоатранов // Журнал общей химии, 2009, т.79, вып.1, с.162-163).The complex of tris- (2-hydroxyethyl) amine with bis- (2-methylphenoxyacetate) zinc of the formula (HOCH ₂ CH ₂ ) ₃ N · Zn (OOCCH ₂ OC ₆ H ₄ CH ₃ -2) ₂ used according to the present invention can be obtained in a known manner (Voronkov MG and others. Synthesis of new biologically active O-hydrometalloatranes // Journal of General Chemistry, 2009, v.79, issue 1, p.162-163).

Средство может приниматься в виде биологически активной добавки, например, в твердой капсуле либо в виде различных приемлемых для приема лекарственных формах.The tool can be taken in the form of a biologically active additive, for example, in a hard capsule or in the form of various acceptable dosage forms.

Claims

The use of a complex of tris- (2-hydroxyethyl) amine with bis- (2-methylphenoxyacetate) zinc of the formula (HOCH ₂ CH ₂ ) ₃ N · Zn (OOCCH ₂ OC ₆ H ₄ CH ₃ -2) ₂ as an activator of static and dynamic performance .