RU2540085C1 - Method of obtaining allobetuline 3-sulfate derivatives - Google Patents
Method of obtaining allobetuline 3-sulfate derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- RU2540085C1 RU2540085C1 RU2013152594/04A RU2013152594A RU2540085C1 RU 2540085 C1 RU2540085 C1 RU 2540085C1 RU 2013152594/04 A RU2013152594/04 A RU 2013152594/04A RU 2013152594 A RU2013152594 A RU 2013152594A RU 2540085 C1 RU2540085 C1 RU 2540085C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- allobetulin
- sulfate
- carried out
- sulfation
- water
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения производных 3-сульфата аллобетулина формулы (I), представляющего интерес для фармацевтической промышленности и медицины в качестве ингибитора комплемента.The invention relates to the pharmaceutical industry and relates to a method for producing derivatives of allobetulin 3-sulfate of the formula (I), which is of interest to the pharmaceutical industry and medicine as a complement inhibitor.
Известно, что тритерпеноиды: бетулин, аллобетулин, бетулиновая и олеаноловая кислоты и многие их производные проявляют высокую и разнообразную биологическую активность. Однако низкая растворимость этих веществ в большинстве растворителей и нерастворимость в воде препятствуют практическому применению и изучению их биологической активности.It is known that triterpenoids: betulin, allobetulin, betulinic and oleanolic acids and many of their derivatives exhibit a high and diverse biological activity. However, the low solubility of these substances in most solvents and insolubility in water impede the practical use and study of their biological activity.
Известно, что сульфатированные производные таких тритерпеноидов, как бетулин, олеаноловая, эхиноцистовая и бетулиновая кислоты, хорошо растворимы в воде и проявляют высокую противоопухолевую и противовоспалительную активность и являются ингибиторами комплимента [Bureeva S., Andia-Pravdivy J., Symon A., Bichucher A., Moskaleva V., Popenko V., Shpak A., Shvets V., Kozlov L., Kaplun A. "Selective inhibition of the interaction of C1q with immunoglobulins and the classical pathway of the complement activation by steroids and triterpenoids sulfates" // J. Bioorganic and medicinal chemistry. - 2007. - Vol. 15, №10. - P.3489-3498; RU 2243233, опубл. 27.12.2004.; Гришковец В.И. Синтез сульфатов тритерпеноидов с использованием комплекса SO3-диметилсульфоксид // Химия природных соединений. 1999. №1. С.91-93].It is known that sulfated derivatives of triterpenoids such as betulin, oleanolic, echinocystic and betulinic acids are highly soluble in water and exhibit high antitumor and anti-inflammatory activity and are compliment inhibitors [Bureeva S., Andia-Pravdivy J., Symon A., Bichucher A, ., Moskaleva V., Popenko V., Shpak A., Shvets V., Kozlov L., Kaplun A. "Selective inhibition of the interaction of C1q with immunoglobulins and the classical pathway of the complement activation by steroids and triterpenoids sulfates" / / J. Bioorganic and medicinal chemistry. - 2007. - Vol. 15, No. 10. - P.3489-3498; RU 2243233, publ. 12/27/2004 .; Grishkovets V.I. Synthesis of triterpenoid sulfates using the SO 3 -dimethyl sulfoxide complex // Chemistry of Natural Compounds. 1999. No. 1. S.91-93].
Известен способ выделения некоторых биологически активных сульфатированных производных бетулина из листьев Schefflera octophylla [Kitajima J., Shindo M., Tanaka Y. Two new triterpenoid sulfates from the leaves of schefflera octophylla // Chem. Pharm. Bull. 1990. Vol.38, №3. P.714-716].A known method of isolating some biologically active sulfated derivatives of betulin from leaves of Schefflera octophylla [Kitajima J., Shindo M., Tanaka Y. Two new triterpenoid sulfates from the leaves of schefflera octophylla // Chem. Pharm. Bull. 1990. Vol. 38, No. 3. P.714-716].
Однако низкое содержание сульфатированных тритерпеноидов в листьях Schefflera octophylla, сложность их выделения и разделения на индивидуальные соединения ограничивает их использование в практической медицине.However, the low content of sulfated triterpenoids in the leaves of Schefflera octophylla, the complexity of their isolation and separation into individual compounds limits their use in practical medicine.
Известны способы сульфатирования таких тритерпеноидов, как бетулин и бетулиновая кислота [RU 2243233, опубл. 27.12.2004]. К смеси серной кислоты и уксусного ангидрида в пиридине при температуре от 18 до 90°C прибавляют тритерпеноид и перемешивают в течение 30-60 минут. Затем реакционную смесь нейтрализуют, осадок неорганических солей отфильтровывают, раствор упаривают досуха. Полученные кристаллы сульфата тритерпеноида промывают водой и сушат.Known methods for the sulfation of triterpenoids such as betulin and betulinic acid [RU 2243233, publ. 12/27/2004]. Triterpenoid is added to a mixture of sulfuric acid and acetic anhydride in pyridine at a temperature of 18 to 90 ° C and stirred for 30-60 minutes. Then the reaction mixture is neutralized, the precipitate of inorganic salts is filtered off, the solution is evaporated to dryness. The obtained triterpenoid sulfate crystals are washed with water and dried.
К недостаткам данного способа следует отнести использование токсичных реагентов: пиридина и труднодоступного уксусного ангидрида.The disadvantages of this method include the use of toxic reagents: pyridine and inaccessible acetic anhydride.
Известен способ получения 3-сульфатов олеаноловой, эхиноцистовой и бетулиновой кислот, заключающийся в сульфатировании тритерпеновой кислоты в диметилсульфоксиде комплексом, предварительно приготовленным при взаимодействии жидкого SO3 с диметилсульфоксидом при комнатной температуре, разбавлении реакционной массы 10-кратным объемом ледяной воды. 3-сульфат тритерпеновой кислоты извлекают экстрагированием бутанолом. Выделение 3-сульфата тритерпеновой кислоты проводят хроматографически на силикагеле L при элюировании смесью хлороформ-этанол (5:1) насыщенной водой [Гришковец В.И. Синтез сульфатов тритерпеноидов с использованием комплекса SO3-диметилсульфоксид // Химия природных соединений. - 1999. - №1. - С.91-93].A known method of producing 3-sulfates of oleanolic, echinocystic and betulinic acids, which consists in sulfating triterpenic acid in dimethyl sulfoxide with a complex previously prepared by the interaction of liquid SO 3 with dimethyl sulfoxide at room temperature, diluting the reaction mass with a 10-fold volume of ice water. Triterpenic acid 3-sulfate is recovered by extraction with butanol. Isolation of triterpenic acid 3-sulfate is carried out chromatographically on silica gel L while eluting with chloroform-ethanol (5: 1) saturated water [Grishkovets V.I. Synthesis of triterpenoid sulfates using the SO 3 -dimethyl sulfoxide complex // Chemistry of Natural Compounds. - 1999. - No. 1. - S. 91-93].
Недостатками описанного выше способа являются: сложность технологического исполнения, связанная с получением и использованием жидкого SO3, а также сложный и продолжительный процесс выделения 3-сульфата тритерпеновой кислоты, заключающийся в использовании колоночной хроматографии. 3-сульфат бетулиновой кислоты получают в кислой форме.The disadvantages of the method described above are: the complexity of the technological performance associated with the preparation and use of liquid SO 3 , as well as the complex and lengthy process of the isolation of triterpenic acid 3-sulfate, which consists in the use of column chromatography. Betulinic acid 3-sulfate is obtained in acid form.
Известен способ сульфатирования целлюлозы (Xu Huang, Wei-Dong Zhang, Preparation of cellulose sulphate and evaluation of its properties. Journal of fiber bioengineering and informatics. Vol.3, №1., 2010, p.32-39), заключающийся в сульфатировании целлюлозы сульфаминовой кислотой в присутствии мочевины в диметилформамиде. Сначала готовят гомогенную смесь. Смешивают 150 г сульфаминовой кислоты, 150 г мочевины в диметилформамиде при температуре 80°C, затем добавляют 15 г хлопковой целлюлозы. После перемешивания полученную смесь высушивают при комнатной температуре до полного удаления растворителя, затем спекают в течение 5 мин при температуре 150°C. Продукты реакции промывают водой и высушивают полученный продукт.A known method of sulfation of cellulose (Xu Huang, Wei-Dong Zhang, Preparation of cellulose sulphate and evaluation of its properties. Journal of fiber bioengineering and informatics. Vol.3, No. 1., 2010, p.32-39), which consists in sulfation cellulose sulfamic acid in the presence of urea in dimethylformamide. First, a homogeneous mixture is prepared. 150 g of sulfamic acid, 150 g of urea in dimethylformamide are mixed at a temperature of 80 ° C, then 15 g of cotton pulp are added. After stirring, the resulting mixture was dried at room temperature until the solvent was completely removed, then sintered for 5 min at a temperature of 150 ° C. The reaction products are washed with water and the resulting product is dried.
Данный способ до настоящего времени использовался только для сульфатирования целлюлозного сырья. Недостатками данного способа являются: большой избыток сульфаминовой кислоты и мочевины, длительность процесса высушивания при комнатной температуре от диметилформамида, высокая температура сульфатирования при спекании, что приводит к частичному разложению целевого продукта.This method to date has been used only for sulfation of cellulosic raw materials. The disadvantages of this method are: a large excess of sulfamic acid and urea, the duration of the drying process at room temperature from dimethylformamide, a high sulfation temperature during sintering, which leads to partial decomposition of the target product.
Наиболее близким по технологической сущности и достигаемому результату к предлагаемому изобретению является способ получения натриевой соли 3-сульфата аллобетулина, приведенный в патенте RU 2482125, опубл. 20.05.2013. Сульфатирование аллобетулина проводят комплексом SO3 - диоксан, который готовят прибавлением хлорсульфоновой кислоты к 1,4-диоксану при перемешивании и охлаждении до температуры 2-5°C. Сульфатирование аллобетулина проводят в 1,4-диоксане при температуре 30-50°C в течение 4-6 часов, затем реакционную смесь охлаждают до 10-15°C и при перемешивании нейтрализуют до pH 7-8 75%-ным водно-этанольным раствором, содержащим 4% гидроксида натрия, отделяют неорганическую часть, а сульфат аллобетулина выделяют в виде натриевой соли после упаривания маточного раствора. Выход продукта 93%.The closest in technological essence and the achieved result to the proposed invention is a method for producing the sodium salt of 3-allobetulin sulfate described in patent RU 2482125, publ. 05/20/2013. Sulfation of allobetulin is carried out with a SO 3 - dioxane complex, which is prepared by adding chlorosulfonic acid to 1,4-dioxane with stirring and cooling to a temperature of 2-5 ° C. Sulfation of allobetulin is carried out in 1,4-dioxane at a temperature of 30-50 ° C for 4-6 hours, then the reaction mixture is cooled to 10-15 ° C and neutralized with stirring to pH 7-8 with a 75% aqueous ethanol solution containing 4% sodium hydroxide, the inorganic part is separated, and allobetulin sulfate is isolated in the form of sodium salt after evaporation of the mother liquor. Product yield 93%.
В данном способе сульфат аллобетулина выделяют только в виде натриевой соли. Недостаток данного способа также в сложности приготовления сульфатируюшего комплекса. Так, использование агрессивной хлорсульфоновой кислоты требует наличия кислотостойкого оборудования. Кроме того, в процессе сульфатирования выделяется хлористый водород, который необходимо утилизировать или нейтрализовать.In this method, allobetulin sulfate is isolated only in the form of a sodium salt. The disadvantage of this method is also the complexity of the preparation of the sulfated complex. So, the use of aggressive chlorosulfonic acid requires acid-resistant equipment. In addition, in the process of sulfation, hydrogen chloride is released, which must be disposed of or neutralized.
Задача изобретения - упрощение процесса получения и расширение арсенала сульфатирующих реагентов для синтеза производных 3-сульфата аллобетулина.The objective of the invention is to simplify the process of obtaining and expanding the arsenal of sulfating reagents for the synthesis of derivatives of 3-sulfate allobetulin.
Технический результат изобретения:The technical result of the invention:
- расширен ассортимент сульфатирующих реагентов, пригодных для сульфатирования аллобетулина;- expanded the range of sulfating reagents suitable for sulfation of allobetulin;
- улучшена экологичность способа за счет замены агрессивной и токсичной хлорсульфоновой кислоты;- improved environmental friendliness of the method by replacing aggressive and toxic chlorosulfonic acid;
- расширен ассортимент сульфатированных производных аллобетулина.- expanded the range of sulfated derivatives of allobetulin.
Указанный технический результат достигается тем, что в способе получения производных 3-сульфата аллобетулина путем взаимодействия аллобетулина с сульфатирующим агентом в 1,4-диоксане при перемешивании и нагревании с последующим выделением продукта, согласно изобретению в качестве сульфатирующего агента используют смесь сульфаминовой кислоты и мочевины в 1,4-диоксане, а сульфатирование аллобетулина проводят при температуре 70-75°C в течение 3-4 часов, при этом выделение продукта проводят охлаждением и разбавлением реакционной массы водой, экстракцией ее бутиловым или изоамиловым спиртом, промывкой водой полученного спиртового экстракта с последующей его обработкой, концентрированием и выделением целевого продукта.The specified technical result is achieved by the fact that in the method for producing derivatives of allobetulin 3-sulfate by reacting allobetulin with a sulfating agent in 1,4-dioxane with stirring and heating, followed by isolation of the product, according to the invention, a mixture of sulfamic acid and urea in 1 is used as a sulfating agent , 4-dioxane, and sulfation of allobetulin is carried out at a temperature of 70-75 ° C for 3-4 hours, while the selection of the product is carried out by cooling and diluting the reaction mass with water, extracting it with butyl or isoamyl alcohol, washing with water the resulting alcoholic extract, followed by its processing, concentration and isolation of the target product.
Кроме того, согласно изобретению спиртовый экстракт упаривают и выделяют аммонийную соль 3-сульфата аллобетулина, или спиртовый экстракт обрабатывают 10%-ной серной кислотой и выделяют кислую форму 3-сульфата аллобетулина, или спиртовый экстракт обрабатывают 3-5% раствором гидроксида натрия или калия и выделяют 3-сульфат аллобетулина соответственно в виде натриевой или калиевой соли.In addition, according to the invention, the alcoholic extract is evaporated and the ammonium salt of allobetulin 3-sulfate is isolated, or the alcoholic extract is treated with 10% sulfuric acid and the acidic form of allobetulinic 3-sulfate is isolated, or the alcoholic extract is treated with 3-5% sodium or potassium hydroxide and Allobetulin 3-sulfate is isolated in the form of a sodium or potassium salt, respectively.
В отличие от прототипа в предлагаемом изобретении в качестве сульфатирующего агента используют смесь сульфаминовой кислоты и мочевины в растворителе. Ранее сульфатирование аллобетулина сульфаминовой кислотой не проводилось. Сульфаминовая кислота менее агрессивна и удобнее в использовании, чем хлорсульфоновая кислота.In contrast to the prototype in the present invention, a mixture of sulfamic acid and urea in a solvent is used as a sulfating agent. Previously, sulfation of allobetulin with sulfamic acid was not carried out. Sulfamic acid is less aggressive and more convenient to use than chlorosulfonic acid.
Отличия от прототипа - в условиях процесса. Сульфатирование проводят при температуре 70-75°C в течение 3-4 часов, при этом продукт сульфатирования выделяют следующим образом. Реакционную смесь охлаждают до температуры 10-15°C, затем разбавляют водой, экстрагируют бутиловым или изоамиловым спиртом с получением спиртового экстракта, который затем промывают водой, обрабатывают, концентрируют и выделяют сульфатированный продукт. В зависимости от обработки спиртового слоя можно получить разные сульфатированные производные 3-сульфата аллобетулина: аммонийную, натриевую, калиевую соли или кислую форму 3-сульфата аллобетулина.Differences from the prototype - in the process. Sulfation is carried out at a temperature of 70-75 ° C for 3-4 hours, while the sulfation product is isolated as follows. The reaction mixture is cooled to a temperature of 10-15 ° C, then diluted with water, extracted with butyl or isoamyl alcohol to obtain an alcohol extract, which is then washed with water, treated, concentrated and a sulfated product is isolated. Depending on the treatment of the alcohol layer, various sulfated derivatives of allobetulin 3-sulfate can be obtained: ammonium, sodium, potassium salts or the acid form of allobetulin 3-sulfate.
Благодаря данным отличительным признакам удалось расширить ассортимент сульфатирующих реагентов, пригодных для сульфатирования аллобетулина, улучшить экологичность способа, а также расширить ассортимент производных 3-сульфата аллобетулина.Thanks to these distinguishing features, it was possible to expand the range of sulfating reagents suitable for sulfation of allobetulin, to improve the environmental friendliness of the method, and also to expand the range of derivatives of allobetulin 3-sulfate.
Структурная формула и состав 3-сульфата аллобетулина подтверждены с использованием элементного анализа, ИК и ЯМР-спектроскопии. В ИК-спектрах всех производных 3-сульфата аллобетулина присутствуют полосы поглощения в области 837-838 см-1 (SO) и 1221-1223 см-1 (SO2), которые подтверждают введение сульфатной группы в молекулу аллобетулина. В ЯМР 1Н (CD3OD) спектре 3-сульфата аллобетулина в области 4,72 м.д. и 4,60 м.д. отсутствуют сигналы двух протонов концевой двойной связи при С29 атоме углерода, что подтверждает структуру аллобетулина. В ЯМР 13C (CD3OD) спектре химический сдвиг атома углерода C3 для 3-сульфата аллобетулина по сравнению с исходным аллобетулином смещается в слабое поле от 79,2 к 86,5 м.д.The structural formula and composition of allobetulin 3-sulfate are confirmed using elemental analysis, IR and NMR spectroscopy. The IR spectra of all derivatives of allobetulin 3-sulfate contain absorption bands in the region of 837-838 cm -1 (SO) and 1221-1223 cm -1 (SO 2 ), which confirm the introduction of a sulfate group into the allobetulin molecule. The 1 H NMR (CD 3 OD) spectrum of 3-sulphate in allobetulin 4.72 ppm and 4.60 ppm there are no signals of two protons of the terminal double bond at the C 29 carbon atom, which confirms the structure of allobetulin. In the 13 C NMR (CD 3 OD) spectrum, the chemical shift of the C 3 carbon atom for allobetulin 3-sulfate compared to the initial allobetulin is shifted to a weak field from 79.2 to 86.5 ppm.
Аллобетулин получен известным способом - нагреванием бетулина в бутаноле в присутствии ортофосфорной кислоты [RU 2174126, опубл. 27.09.2001].Allobetulin obtained in a known manner - by heating betulin in butanol in the presence of phosphoric acid [RU 2174126, publ. 09/27/2001].
Способ получения производных 3-сульфата аллобетулина подтверждается конкретными примерами.The method of obtaining derivatives of 3-sulfate allobetulin is confirmed by specific examples.
Пример 1. Получение аммонийной соли 3-сульфата аллобетулина.Example 1. Obtaining the ammonium salt of 3-sulfate allobetulin.
В трехгорлую колбу объемом 100 мл, снабженную мешалкой и термометром, загружают 50 мл 1,4-диоксана и при интенсивном перемешивании прибавляют 2,91 г сульфаминовой кислоты, 1,80 г мочевины и 4,42 г (0,01 моль) аллобетулина. Смесь нагревают на водяной бане до 70°C и поддерживают эту температуру в течение 4-х часов. Затем реакционную массу охлаждают, разбавляют 100 мл воды, переносят в делительную воронку и экстрагируют 130-150 мл бутанола. Бутанольный экстракт промывают водой и концентрируют под вакуумом до полного удаления растворителя, получают сульфат аллобетулина в виде аммонийной соли. Выход продукта составляет 5,1 г (94%).In a 100 ml three-necked flask equipped with a stirrer and a thermometer, 50 ml of 1,4-dioxane are charged and 2.91 g of sulfamic acid, 1.80 g of urea and 4.42 g (0.01 mol) of allobetulin are added with vigorous stirring. The mixture is heated in a water bath to 70 ° C and maintained at this temperature for 4 hours. Then the reaction mass is cooled, diluted with 100 ml of water, transferred to a separatory funnel and extracted with 130-150 ml of butanol. The butanol extract is washed with water and concentrated in vacuo until the solvent is completely removed, and allobetulin sulfate is obtained in the form of an ammonium salt. The product yield is 5.1 g (94%).
Пример 2. Получение кислой формы 3-сульфата аллобетулина.Example 2. Obtaining the acidic form of allobetulin 3-sulfate.
Сульфатирование аллобетулина проводят аналогично примеру 1, при температуре 75°C, продолжительности 3 часа, экстракцию проводят изоамиловым спиртом. После промывки спиртового экстракта водой его подкисляют 10%-ной серной кислотой до pH 2-3, отделяют спиртовый слой и концентрируют под вакуумом с выделением 3-сульфата аллобетулина в кислой форме. Выход продукта составляет 4,8 г (92%).Sulfation of allobetulin is carried out analogously to example 1, at a temperature of 75 ° C, duration 3 hours, the extraction is carried out with isoamyl alcohol. After washing the alcohol extract with water, it is acidified with 10% sulfuric acid to pH 2-3, the alcohol layer is separated and concentrated in vacuo to isolate allobetulin 3-sulfate in acid form. The product yield is 4.8 g (92%).
Пример 3. Получение 3-сульфата аллобетулина в виде калиевой соли.Example 3. Obtaining 3-sulfate allobetulin in the form of a potassium salt.
Сульфатирование аллобетулина проводят аналогично примеру 1, температура процесса - 70°С, продолжительность 3,5 часа. Отличие также в обработке бутанольного эстракта. После промывки бутанольного экстракта водой его обрабатывают 4%-ным раствором гидроксида калия до pH 8-9. Отделяют бутанольный слой и концентрируют под вакуумом с выделением 3-сульфата аллобетулина в виде калиевой соли. Выход калиевой соли 3-сульфата аллобетулина - 5,3 г (95%).Sulfation of allobetulin is carried out analogously to example 1, the process temperature is 70 ° C, the duration of 3.5 hours. The difference is also in the processing of butanol extract. After washing the butanol extract with water, it is treated with a 4% potassium hydroxide solution to a pH of 8-9. The butanol layer was separated and concentrated in vacuo to isolate allobetulin 3-sulfate as a potassium salt. The yield of potassium salt of allobetulin 3-sulfate is 5.3 g (95%).
Пример 4. Получение 3-сульфата аллобетулина в виде натриевой соли.Example 4. Obtaining 3-sulfate allobetulin in the form of sodium salt.
Сульфатирование аллобетулина проводят аналогично примеру 2. Отличие в обработке спиртового эстракта. После промывки спиртового экстракта водой его обрабатывают 3%-ным раствором гидроксида калия до pH 8-9. Отделяют спиртовый слой и концентрируют под вакуумом с выделением 3-сульфата аллобетулина в виде натриевой соли. Выход натриевой соли 3-сульфата аллобетулина - 5,0 г (93%).Sulfation of allobetulin is carried out analogously to example 2. The difference in the processing of alcoholic extract. After washing the alcoholic extract with water, it is treated with a 3% potassium hydroxide solution to a pH of 8-9. The alcohol layer was separated and concentrated in vacuo to isolate allobetulin 3-sulfate as the sodium salt. The yield of allobetulin 3-sulfate sodium salt is 5.0 g (93%).
Существенного изменения в выходе продуктов сульфатирования при замене бутилового спирта на изоамиловый не отмечено.There was no significant change in the yield of sulfation products when replacing butyl alcohol with isoamyl alcohol.
Таким образом, расширен ассортимент сульфатирующих реагентов для синтеза производных 3-сульфата аллобетулина. Предлагаемый способ сульфатирования аллобетулина более удобен и экологичен. Получены производные 3-сульфата аллобетулина в кислой форме, а также в виде аммонийной, натриевой и калиевой солей.Thus, the range of sulfating reagents for the synthesis of derivatives of allobetulin 3-sulfate has been expanded. The proposed method for sulfation of allobetulin is more convenient and environmentally friendly. Derivatives of allobetulin 3-sulfate are obtained in acid form, as well as in the form of ammonium, sodium and potassium salts.
Claims (4)
путем взаимодействия аллобетулина с сульфатирующим агентом в 1,4-диоксане с последующим выделением продукта, отличающийся тем, что в качестве сульфатирующего агента используют смесь сульфаминовой кислоты и мочевины в 1,4-диоксане, сульфатирование аллобетулина ведут при температуре 70-75°C в течение 3-4 часов, а выделение продукта проводят охлаждением и разбавлением реакционной массы водой, экстракцией бутиловым или изоамиловым спиртом с получением спиртового экстракта, который затем промывают водой, обрабатывают, концентрируют и выделяют целевой продукт.1. The method of obtaining derivatives of 3-sulfate allobetulin of the formula:
by reacting allobetulin with a sulfating agent in 1,4-dioxane followed by product isolation, characterized in that a mixture of sulfamic acid and urea in 1,4-dioxane is used as the sulfating agent, sulfation of allobetulin is carried out at a temperature of 70-75 ° C for 3-4 hours, and the selection of the product is carried out by cooling and diluting the reaction mass with water, extraction with butyl or isoamyl alcohol to obtain an alcohol extract, which is then washed with water, processed, concentrated and isolated Spruce product.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013152594/04A RU2540085C1 (en) | 2013-11-26 | 2013-11-26 | Method of obtaining allobetuline 3-sulfate derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013152594/04A RU2540085C1 (en) | 2013-11-26 | 2013-11-26 | Method of obtaining allobetuline 3-sulfate derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2540085C1 true RU2540085C1 (en) | 2015-01-27 |
Family
ID=53286721
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013152594/04A RU2540085C1 (en) | 2013-11-26 | 2013-11-26 | Method of obtaining allobetuline 3-sulfate derivatives |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2540085C1 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20060003948A1 (en) * | 2004-02-06 | 2006-01-05 | Krasutsky Pavel A | Compositions that include a triterpene and a carrier |
| RU2482125C1 (en) * | 2012-05-04 | 2013-05-20 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Химии И Химической Технологии Сибирского Отделения Российской Академии Наук (Иххт Со Ран) | Method for preparing allobetulin 3-sulphate sodium salt |
| RU2482126C1 (en) * | 2012-05-04 | 2013-05-20 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Химии И Химической Технологии Сибирского Отделения Российской Академии Наук (Иххт Со Ран) | Method for preparing allobetulin 3-sulphate sodium salt |
-
2013
- 2013-11-26 RU RU2013152594/04A patent/RU2540085C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20060003948A1 (en) * | 2004-02-06 | 2006-01-05 | Krasutsky Pavel A | Compositions that include a triterpene and a carrier |
| RU2482125C1 (en) * | 2012-05-04 | 2013-05-20 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Химии И Химической Технологии Сибирского Отделения Российской Академии Наук (Иххт Со Ран) | Method for preparing allobetulin 3-sulphate sodium salt |
| RU2482126C1 (en) * | 2012-05-04 | 2013-05-20 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Химии И Химической Технологии Сибирского Отделения Российской Академии Наук (Иххт Со Ран) | Method for preparing allobetulin 3-sulphate sodium salt |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2530602C1 (en) | Method of producing betulinic acid 3-sulphate derivatives | |
| RU2482124C1 (en) | Method for preparing betulin 3-acetate-28-sulphate sodium salt | |
| RU2477285C1 (en) | Method for preparing betulin 3-acetate-28-sulphate | |
| CN110804056A (en) | Compound with cytisine-flavonoid skeleton and synthesis method and application thereof | |
| RU2540085C1 (en) | Method of obtaining allobetuline 3-sulfate derivatives | |
| RU2537562C1 (en) | Method of producing betulinic acid 3-sulphate derivatives | |
| RU2468031C1 (en) | Method of obtaining betulin 3,28-disulfate | |
| RU2546118C1 (en) | Method of obtaining allobetulin 3-sulphate derivatives | |
| RU2482126C1 (en) | Method for preparing allobetulin 3-sulphate sodium salt | |
| RU2482125C1 (en) | Method for preparing allobetulin 3-sulphate sodium salt | |
| RU2571101C1 (en) | Method for sulphation of betulin 3-propionate | |
| RU2568643C1 (en) | Method of producing betulin 3-propionate-28-sulphate derivatives | |
| RU2569370C1 (en) | Method of betulin 3-acetate sulphation | |
| RU2461561C1 (en) | Method for preparing 3,28-betulin disulphate | |
| RU2479588C1 (en) | Method of producing sodium salt of 3-sulphate betulinic acid | |
| RU2560710C1 (en) | Method for producing betulin 3-acetate-28-sulphate derivatives | |
| RU2482123C1 (en) | Method for preparing betulinic acid 3-sulphate disodium salt | |
| RU2539297C1 (en) | Method of production of 3,28-disulfate betulin | |
| Bowers et al. | Steroids. CX. 1 Studies in Nitro Steroids (Part 2). 1 A New Route to 6-Nitro Steroid Hormones. 6α-Nitro-17α-acetoxyprogesterone and 6α-Nitrocortisone2 | |
| RU2520971C1 (en) | Method of obtaining derivatives of betulin 3,28-disulfate | |
| Levdansky et al. | Sulfation of betulin with chlorosulfonic acid in dimethylformamide and dioxane | |
| Levdanskii et al. | Sulfation of betulin by sulfamic acid in dmf and dioxane | |
| RU2566368C1 (en) | METHOD OF PRODUCING 6-METHYLENO-16α,17α-CYCLOHEXANOPREGN-4-ENE-3,20-DIONE | |
| Serbian et al. | Interconversion of hederagenin and gypsogenin and accessing 4-epi-hedragonic acid | |
| RU2660649C1 (en) | Method for the preparation of salts of betulin 3,28-diphosphate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20151127 |