RU2520971C1 - Method of obtaining derivatives of betulin 3,28-disulfate - Google Patents
Method of obtaining derivatives of betulin 3,28-disulfate Download PDFInfo
- Publication number
- RU2520971C1 RU2520971C1 RU2013109674/04A RU2013109674A RU2520971C1 RU 2520971 C1 RU2520971 C1 RU 2520971C1 RU 2013109674/04 A RU2013109674/04 A RU 2013109674/04A RU 2013109674 A RU2013109674 A RU 2013109674A RU 2520971 C1 RU2520971 C1 RU 2520971C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- betulin
- disulfate
- butanol
- water
- butanol extract
- Prior art date
Links
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения производных 3,28-дисульфата бетулина - биологически активных веществ, представляющих большой интерес для медицины.The invention relates to the pharmaceutical industry and relates to a method for producing derivatives of betulin 3.28-disulfate - biologically active substances of great interest to medicine.
Дисульфат бетулина формулы (I) используется в медицине в качестве ингибитора комплемента.Betulin disulfate of the formula (I) is used in medicine as a complement inhibitor.
Дисульфат бетулина - биологически активное вещество, является ингибитором комплемента и представляет большой интерес для медицины и конкретно иммунологии [Bureeva S., Andia-Pravdivy J., Symon A., Bichucher A., Moskaleva V., Popenko V., Shpak A., Shvets V., Kozlov L., Kaplun A. Selective inhibition of the interaction of Clq with immunoglobulins and the classical pathway of the complement activation by steroids and triterpenoids sulfates // J. Bioorganic and medicinal chemistry. 2007. Vol.15, №10. P. 3489-3498].Betulin disulfate is a biologically active substance, it is a complement inhibitor and is of great interest for medicine and specifically immunology [Bureeva S., Andia-Pravdivy J., Symon A., Bichucher A., Moskaleva V., Popenko V., Shpak A., Shvets V., Kozlov L., Kaplun A. Selective inhibition of the interaction of Clq with immunoglobulins and the classical pathway of the complement activation by steroids and triterpenoids sulfates // J. Bioorganic and medicinal chemistry. 2007. Vol.15, No. 10. P. 3489-3498].
Известен способ получения дисульфата бетулина, описанный в патенте RU 2243233, опубл. 27.12.2004. К смеси серной кислоты и уксусного ангидрида в пиридине при температуре от 18 до 90°C прибавляют бетулин и перемешивают в течение 30-60 минут. Затем реакционную смесь нейтрализуют, осадок неорганических солей отфильтровывают, раствор упаривают досуха. Полученные кристаллы промывают водой и сушат. Выход продуктов 90-97%.A known method of producing betulin disulfate, described in patent RU 2243233, publ. 12/27/2004. Betulin is added to a mixture of sulfuric acid and acetic anhydride in pyridine at a temperature of 18 to 90 ° C and stirred for 30-60 minutes. Then the reaction mixture is neutralized, the precipitate of inorganic salts is filtered off, the solution is evaporated to dryness. The resulting crystals were washed with water and dried. The yield of products is 90-97%.
К недостаткам данного способа следует отнести использование токсичных реагентов: пиридина и труднодоступного уксусного ангидрида.The disadvantages of this method include the use of toxic reagents: pyridine and inaccessible acetic anhydride.
Известен способ сульфатирования целлюлозы (Xu Huang, Wei-Dong Zhang, Preparation of cellulose sulphate and evaluation of its properties. Journal of fiber bioengineering and informatics. Vol.3. №1. 2010. Р.32-39), заключающийся в сульфатировании целлюлозы сульфаминовой кислотой в присутствии мочевины в диметилформамиде. Сначала готовят гомогенную смесь. Смешивают 150 г сульфаминовой кислоты, 150 г мочевины в диметилформамиде при температуре 80°С, затем добавляют 15 г хлопковой целлюлозы. После перемешивания полученную смесь высушивают при комнатной температуре до полного удаления растворителя, затем спекают в течение 5 мин при температуре 150°С. Продукты реакции промывают водой и высушивают полученный продукт.A known method of sulfation of cellulose (Xu Huang, Wei-Dong Zhang, Preparation of cellulose sulphate and evaluation of its properties. Journal of fiber bioengineering and informatics. Vol.3. No. 1. 2010. P.32-39), which consists in the sulfation of cellulose sulfamic acid in the presence of urea in dimethylformamide. First, a homogeneous mixture is prepared. 150 g of sulfamic acid, 150 g of urea in dimethylformamide are mixed at a temperature of 80 ° C, then 15 g of cotton pulp are added. After stirring, the resulting mixture was dried at room temperature until the solvent was completely removed, then sintered for 5 min at a temperature of 150 ° C. The reaction products are washed with water and the resulting product is dried.
Данный способ до настоящего времени использовался только для сульфатирования целлюлозного сырья. Недостатками данного способа являются: большой избыток сульфаминовой кислоты и мочевины, длительность процесса высушивания при комнатной температуре от диметилформамида, высокая температура сульфатирования, что приводит к частичному разложению целевого продукта.This method to date has been used only for sulfation of cellulosic raw materials. The disadvantages of this method are: a large excess of sulfamic acid and urea, the duration of the drying process at room temperature from dimethylformamide, high sulfation temperature, which leads to partial decomposition of the target product.
Наиболее близким по технологической сущности и достигаемому результату к предлагаемому способу является способ получения дисульфата бетулина, приведенный в патенте RU 2468031, опубл. 27.11.2012. Сульфатирование бетулина проводят комплексом SO3 - диметилформамид, который готовят перемешиванием в N,N-диметилформамиде при охлаждении до -5°C и добавлении по каплям хлорсульфоновой кислоты. Сульфатирование бетулина проводят в N,N-диметилформамиде при температуре 30-50°C в течение 3-4 часов, затем реакционную смесь охлаждают до 10-15°C, разбавляют 2- кратным объемом 75% водно-этанольного раствора, содержащего 4% гидроксида натрия, отделяют неорганическую часть, а дисульфат бетулина выделяют в виде натриевой соли после упаривания маточного раствора. Выход продукта 93%.The closest in technological essence and the achieved result to the proposed method is a method for producing betulin disulfate described in patent RU 2468031, publ. 11/27/2012. Sulphation of betulin is carried out by the SO 3 - dimethylformamide complex, which is prepared by stirring in N, N-dimethylformamide while cooling to -5 ° C and adding chlorosulfonic acid dropwise. Betulin sulfation is carried out in N, N-dimethylformamide at a temperature of 30-50 ° C for 3-4 hours, then the reaction mixture is cooled to 10-15 ° C, diluted with a 2-fold volume of 75% aqueous-ethanol solution containing 4% hydroxide sodium, the inorganic part is separated, and betulin disulfate is isolated in the form of sodium salt after evaporation of the mother liquor. Product yield 93%.
В данном способе дисульфат бетулина выделяют только в виде натриевой соли. Недостаток данного способа также в сложности приготовления сульфатирующего комплекса. Так, использование агрессивной хлорсульфоновой кислоты требует наличия кислотостойкого оборудования. Кроме того, в процессе сульфатирования выделяется хлористый водород, который необходимо утилизировать или нейтрализовать.In this method, betulin disulfate is isolated only in the form of sodium salt. The disadvantage of this method is also the complexity of the preparation of the sulfating complex. So, the use of aggressive chlorosulfonic acid requires acid-resistant equipment. In addition, in the process of sulfation, hydrogen chloride is released, which must be disposed of or neutralized.
Технический результат изобретения:The technical result of the invention:
- расширение ассортимента сульфатирующих реагентов пригодных для сульфатирования бетулина;- expanding the range of sulfating reagents suitable for betulin sulfation;
- улучшение экологичности способа за счет замены агрессивной и токсичной хлорсульфоновой кислоты;- improving the environmental friendliness of the method by replacing aggressive and toxic chlorosulfonic acid;
- расширение ассортимента сульфатированных производных бетулина.- expanding the range of sulfated derivatives of betulin.
Технический результат достигается тем, что в способе получения производных 3,28 - дисульфата бетулина путем взаимодействия бетулина с сульфатирующим агентом в N,N-диметилформамиде при перемешивании и нагревании с последующим выделением продукта, согласно изобретению в качестве сульфатирующего агента используют смесь сульфаминовой кислоты и мочевины в N,N-диметилформамиде, а сульфатирование бетулина проводят при температуре 60-70°C в течение 2-3 часов, при этом выделение продукта проводят разбавлением реакционной массы водой, экстракцией ее бутанолом, промывкой водой, обработкой бутанольного экстракта с последующим концентрированием бутанольного слоя и выделением целевого продукта. Кроме того, согласно изобретению бутанольный экстракт упаривают и выделяют аммонийную соль 3,28-дисульфата бетулина либо бутанольный экстракт обрабатывают 10%-ной серной кислотой и выделяют кислую форму 3,28-дисульфата бетулина, либо бутанольный экстракт обрабатывают 3-5% раствором гидроксида натрия или калия и выделяют натриевую или калиевую соль 23,8-дисульфата бетулина.The technical result is achieved in that in the method for producing derivatives of 3.28 - betulin disulfate by reacting betulin with a sulfating agent in N, N-dimethylformamide with stirring and heating, followed by isolation of the product, according to the invention, a mixture of sulfamic acid and urea is used as a sulfating agent N, N-dimethylformamide, and betulin sulfation is carried out at a temperature of 60-70 ° C for 2-3 hours, while the product is isolated by diluting the reaction mass with water and extracting it butanol, washing with water, processing a butanol extract, followed by concentration of the butanol layer and isolation of the target product. In addition, according to the invention, the butanol extract is evaporated and the ammonium salt of betulin 3.28-disulfate is isolated, or the butanol extract is treated with 10% sulfuric acid and the acid form of the 3.28-betulin is isolated, or the butanol extract is treated with 3-5% sodium hydroxide solution or potassium and secrete the sodium or potassium salt of betulin 23.8-disulfate.
В отличие от прототипа в предлагаемом изобретении в качестве сульфатирующего агента используют смесь сульфаминовой кислоты и мочевины в растворителе. Ранее сульфатирование бетулина сульфаминовой кислотой не проводилось. Сульфаминовая кислота менее агрессивна и удобна в использовании, чем хлорсульфоновая кислота. Отличия от прототипа - в условиях процесса. Сульфатирование проводят при температуре 60-70°C в течение 2-3 часов, при этом продукт сульфатирования выделяют следующим образом. Реакционную смесь охлаждают до 10-15°C, затем разбавляют водой, экстрагируют бутанолом, затем промывают экстракт водой и обработывают бутанольный слой с последующим концентрированием и выделением сульфатированного продукта. В зависимости от обработки бутанольного слоя можно получить разные сульфатированные производные 3,28-бетулина: аммонийную либо натриевую, либо калиевую соли, либо его кислую форму. Благодаря данным отличительным признакам удалось улучшить экологичность способа, а также расширить ассортимент производных 3,28-дисульфата бетулина.In contrast to the prototype in the present invention, a mixture of sulfamic acid and urea in a solvent is used as a sulfating agent. Previously, betulin sulfation with sulfamic acid was not carried out. Sulfamic acid is less aggressive and convenient to use than chlorosulfonic acid. Differences from the prototype - in the process. Sulfation is carried out at a temperature of 60-70 ° C for 2-3 hours, while the sulfation product is isolated as follows. The reaction mixture is cooled to 10-15 ° C, then diluted with water, extracted with butanol, then the extract is washed with water and the butanol layer is treated, followed by concentration and isolation of the sulfated product. Depending on the processing of the butanol layer, various sulfated derivatives of 3.28-betulin can be obtained: ammonium or sodium, or potassium salts, or its acid form. Thanks to these distinguishing features, it was possible to improve the environmental friendliness of the method, as well as expand the range of derivatives of betulin 3.28-disulfate.
Структурная формула и состав 3,28-дисульфата бетулина подтверждены с использованием элементного анализа, ИК и ЯМР-спектроскопии. В ИК-спектре 3,28-дисульфата бетулина присутствуют полосы поглощения в области 834-835 см-1 (SO) и 1221-1223 см-1 (SO2), которые подтверждают введение сульфатной группы в молекулу бетулина. В ЯМР 1H (CD3OD) спектре 3,28-дисульфата бетулина в области 3,95 м.д. присутствуют сигналы протона при C3 атоме углерода, а в области 4,25 м.д. сигналы двух протонов при С28 атоме углерода, в области 4,72 м.д. и 4,60 м.д. присутствуют сигналы двух протонов концевой двойной связи при C29 атоме углерода. В ЯМР 13С (CD3OD) спектре химический сдвиг атома углерода C3 для 3,28-дисульфата бетулина по сравнению с исходным бетулином смещается в слабое поле от 78,2 к 86,1 м.д., а атом углерода С28 от 58,9 к 65,8 м.д.The structural formula and composition of betulin 3.28-disulfate are confirmed using elemental analysis, IR and NMR spectroscopy. The IR spectrum of betulin 3.28-disulfate contains absorption bands in the region of 834-835 cm -1 (SO) and 1221-1223 cm -1 (SO 2 ), which confirm the introduction of a sulfate group into the betulin molecule. In the 1 H NMR (CD 3 OD) spectrum of betulin 3.28-disulfate in the region of 3.95 ppm. proton signals are present at the C 3 carbon atom, and in the region of 4.25 ppm signals of two protons at C 28 carbon atom, in the region of 4.72 ppm and 4.60 ppm signals of two protons of the terminal double bond are present at the C 29 carbon atom. In the 13 C NMR (CD 3 OD) spectrum, the chemical shift of the C 3 carbon atom for betulin 3.28 disulfate compared to the initial betulin shifts to a weak field from 78.2 to 86.1 ppm, and the C 28 carbon atom from 58.9 to 65.8 ppm
Способ получения производных 3,28 - дисульфата бетулина подтверждается конкретными примерами.The method of obtaining derivatives of 3.28 - betulin disulfate is confirmed by specific examples.
Пример 1. Получение аммонийной соли 3,28-дисульфата бетулина.Example 1. Obtaining the ammonium salt of 3.28-betulin disulfate.
В трехгорлую колбу объемом 100 мл, снабженную мешалкой и термометром, загружают 50 мл N,N -диметилформамида и при интенсивном перемешивании прибавляют 2,91 г сульфаминовой кислоты, 1,80 г мочевины и 4,42 г (0,01 моль) бетулина. Смесь нагревают на водяной бане до 70°C и поддерживают эту температуру в течение 2-х часов. Затем реакционную массу охлаждают, разбавляют 100 мл воды, переносят в делительную воронку и экстрагируют 130-150 мл бутанола. Бутанольный экстракт промывают водой и концентрируют под вакуумом до полного удаления растворителя, получают дисульфат бетулина в виде аммонийной соли. Выход продукта составляет 6,2 г (97%).A 100 ml three-necked flask equipped with a stirrer and thermometer is charged with 50 ml of N, N-dimethylformamide and 2.91 g of sulfamic acid, 1.80 g of urea and 4.42 g (0.01 mol) of betulin are added with vigorous stirring. The mixture is heated in a water bath to 70 ° C and maintained at this temperature for 2 hours. Then the reaction mass is cooled, diluted with 100 ml of water, transferred to a separatory funnel and extracted with 130-150 ml of butanol. The butanol extract is washed with water and concentrated in vacuo until the solvent is completely removed, and betulin disulfate is obtained in the form of an ammonium salt. The product yield is 6.2 g (97%).
Пример 2. Получение 3,28-дисульфата бетулина в кислой форме. Сульфатирование бетулина проводят аналогично примеру 1, только температура процесса - 60°C, продолжительность 3 часа. Отличие также в обработке бутанольного эстракта. После промывки бутанольного экстракта водой его подкисляют 10%-ной серной кислотой до pH 2-3, отделяют бутанольный слой и концентрируют под вакуумом с выделением 3,28-дисульфата бетулина в кислой форме. Выход продукта составляет 5,7 г (95%).Example 2. Obtaining betulin 3.28-disulfate in acid form. Sulphation of betulin is carried out analogously to example 1, only the process temperature is 60 ° C, duration 3 hours. The difference is also in the processing of butanol extract. After washing the butanol extract with water, it was acidified with 10% sulfuric acid to pH 2-3, the butanol layer was separated and concentrated in vacuo to isolate betulin 3.28-disulfate in acid form. The product yield is 5.7 g (95%).
Пример 3. Получение 3,28-дисульфата бетулина в виде калиевой соли. Сульфатирование бетулина проводят аналогично примеру 1, температура процесса - 65°C, продолжительность 2,5 часа. Отличие также в обработке бутанольного эстракта. После промывки бутанольного экстракта водой его обрабатывают 4%-ным раствоом гидроксида калия до pH 8-9. Отделяют бутанольный слой и концентрируют под вакуумом с выделением 3,28-дисульфата бетулина в виде калиевой соли. Выход калиевой соли 3,28-дисульфата бетулина - 6,4 г (94%).Example 3. Obtaining betulin 3.28-disulfate in the form of potassium salt. Sulfation of betulin is carried out analogously to example 1, the process temperature is 65 ° C, the duration of 2.5 hours. The difference is also in the processing of butanol extract. After washing the butanol extract with water, it is treated with a 4% potassium hydroxide solution to a pH of 8-9. The butanol layer was separated and concentrated in vacuo to isolate betulin 3.28-disulfate as a potassium salt. The yield of potassium salt of 3.28-betulin disulfate is 6.4 g (94%).
Пример 4. Получение 3,28-дисульфата бетулина в виде натриевой соли. Сульфатирование бетулина проводят аналогично примеру 3. Отличие в обработке бутанольного эстракта.Example 4. Obtaining betulin 3.28-disulfate in the form of sodium salt. Sulphation of betulin is carried out analogously to example 3. The difference in the processing of butanol extract.
После промывки бутанольного экстракта водой его обрабатывают 3%-ным раствором гидроксида калия до pH 8-9. Отделяют бутанольный слой и концентрируют под вакуумом с выделением 3,28-дисульфата бетулина в виде натриевой соли. Выход натриевой соли 3,28-дисульфата бетулина - 6,2 г (96%).After washing the butanol extract with water, it is treated with a 3% potassium hydroxide solution to a pH of 8-9. The butanol layer was separated and concentrated in vacuo to isolate betulin 3.28-disulfate as the sodium salt. The yield of sodium salt of 3.28-betulin disulfate is 6.2 g (96%).
Таким образом, расширен ассортимент сульфатирующих реагентов для терпеноида бетулина. Предлагаемый способ сульфатирования бетулина более удобен и экологичен. Получены производные 3,28-дисульфата бетулина в виде кислой формы, а также в виде аммонийной, натриевой и калиевой солей.Thus, the range of sulfating reagents for betulin terpenoid has been expanded. The proposed method of sulfation of betulin is more convenient and environmentally friendly. Derivatives of betulin 3.28-disulfate are obtained in the form of an acid form, as well as in the form of ammonium, sodium and potassium salts.
Claims (4)
путем взаимодействия бетулина с сульфатирующим агентом в N,N-диметилформамиде при непрерывом перемешивании и нагревании с последующим выделением продукта, отличающийся тем, что в качестве сульфатирующего агента используют смесь сульфаминовой кислоты и мочевины в N,N-диметилформамиде, причем сульфатирование ведут при температуре 60-70°C в течение 2-3 часов, а выделение продукта проводят охлаждением водой, разбавлением ракционной массы водой, экстракцией бутанолом, промывкой водой, обработкой бутанольного экстракта с последующим концентрированием бутанольного слоя и выделением целевого продукта.1. The method of obtaining derivatives of 3.28-betulin disulfate of the formula:
by reacting betulin with a sulfating agent in N, N-dimethylformamide with continuous stirring and heating, followed by isolation of the product, characterized in that a mixture of sulfamic acid and urea in N, N-dimethylformamide is used as the sulfating agent, and sulfation is carried out at a temperature of 60- 70 ° C for 2-3 hours, and the selection of the product is carried out by cooling with water, diluting the cancer mass with water, extracting with butanol, washing with water, treating the butanol extract with subsequent concentration turing the butanol layer and isolating the desired product.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013109674/04A RU2520971C1 (en) | 2013-03-04 | 2013-03-04 | Method of obtaining derivatives of betulin 3,28-disulfate |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013109674/04A RU2520971C1 (en) | 2013-03-04 | 2013-03-04 | Method of obtaining derivatives of betulin 3,28-disulfate |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2520971C1 true RU2520971C1 (en) | 2014-06-27 |
Family
ID=51218065
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013109674/04A RU2520971C1 (en) | 2013-03-04 | 2013-03-04 | Method of obtaining derivatives of betulin 3,28-disulfate |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2520971C1 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2243233C1 (en) * | 2003-12-24 | 2004-12-27 | Московская государственная академия тонкой химической технологии им. М.В. Ломоносова | Derivatives of betulin as complement inhibitors |
| RU2461561C1 (en) * | 2011-07-28 | 2012-09-20 | Учреждение Российской академии наук Институт химии и химической технологии Сибирского отделения РАН (ИХХТ СО РАН) | Method for preparing 3,28-betulin disulphate |
| RU2468031C1 (en) * | 2011-11-02 | 2012-11-27 | Учреждение Российской академии наук Институт химии и химической технологии Сибирского отделения РАН (ИХХТ СО РАН) | Method of obtaining betulin 3,28-disulfate |
-
2013
- 2013-03-04 RU RU2013109674/04A patent/RU2520971C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2243233C1 (en) * | 2003-12-24 | 2004-12-27 | Московская государственная академия тонкой химической технологии им. М.В. Ломоносова | Derivatives of betulin as complement inhibitors |
| RU2461561C1 (en) * | 2011-07-28 | 2012-09-20 | Учреждение Российской академии наук Институт химии и химической технологии Сибирского отделения РАН (ИХХТ СО РАН) | Method for preparing 3,28-betulin disulphate |
| RU2468031C1 (en) * | 2011-11-02 | 2012-11-27 | Учреждение Российской академии наук Институт химии и химической технологии Сибирского отделения РАН (ИХХТ СО РАН) | Method of obtaining betulin 3,28-disulfate |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Vasil’eva et al. | Sulfation of arabinogalactan by sulfamic acid in dioxane | |
| RU2530602C1 (en) | Method of producing betulinic acid 3-sulphate derivatives | |
| RU2520971C1 (en) | Method of obtaining derivatives of betulin 3,28-disulfate | |
| RU2537562C1 (en) | Method of producing betulinic acid 3-sulphate derivatives | |
| RU2468031C1 (en) | Method of obtaining betulin 3,28-disulfate | |
| RU2539297C1 (en) | Method of production of 3,28-disulfate betulin | |
| RU2461561C1 (en) | Method for preparing 3,28-betulin disulphate | |
| RU2477285C1 (en) | Method for preparing betulin 3-acetate-28-sulphate | |
| RU2482124C1 (en) | Method for preparing betulin 3-acetate-28-sulphate sodium salt | |
| RU2560710C1 (en) | Method for producing betulin 3-acetate-28-sulphate derivatives | |
| RU2569370C1 (en) | Method of betulin 3-acetate sulphation | |
| RU2546118C1 (en) | Method of obtaining allobetulin 3-sulphate derivatives | |
| RU2571101C1 (en) | Method for sulphation of betulin 3-propionate | |
| RU2568643C1 (en) | Method of producing betulin 3-propionate-28-sulphate derivatives | |
| RU2540085C1 (en) | Method of obtaining allobetuline 3-sulfate derivatives | |
| RU2641758C1 (en) | Method for organosolvent lignin sulfation | |
| CN104130195A (en) | Synthetic method for carbendazim hapten | |
| CN108484792B (en) | Dextran sulfate and method for preparing dextran sulfate | |
| RU2479588C1 (en) | Method of producing sodium salt of 3-sulphate betulinic acid | |
| RU2482123C1 (en) | Method for preparing betulinic acid 3-sulphate disodium salt | |
| RU2620597C1 (en) | Method of sulfate of xilane wood of birch with sulfamic acid | |
| CN108752500A (en) | A method of preparing curdlan sulfuric ester | |
| RU2482126C1 (en) | Method for preparing allobetulin 3-sulphate sodium salt | |
| RU2665576C1 (en) | Method of sulphation organosolvent lignin | |
| RU2482125C1 (en) | Method for preparing allobetulin 3-sulphate sodium salt |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150305 |