RU2537140C1 - Способ антихеликобактерной терапии желудка и двенадцатиперстной кишки - Google Patents
Способ антихеликобактерной терапии желудка и двенадцатиперстной кишки Download PDFInfo
- Publication number
- RU2537140C1 RU2537140C1 RU2013142465/15A RU2013142465A RU2537140C1 RU 2537140 C1 RU2537140 C1 RU 2537140C1 RU 2013142465/15 A RU2013142465/15 A RU 2013142465/15A RU 2013142465 A RU2013142465 A RU 2013142465A RU 2537140 C1 RU2537140 C1 RU 2537140C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- therapy
- antibiotic
- antibiotics
- hours
- eradication
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано для лечения больных хроническим атрофическим гастритом, пептическими язвами желудка или двенадцатиперстной кишки, ассоциированных инфекцией Helicobacter pylori. Для этого назначают прием два раза в сутки ингибитора протонной помпы с одним антибиотиком при двойной терапии или двумя антибиотиками при тройной терапии курсом 7-10 суток. Эрадикацию геликобактера проводят раздельным по времени приемом медикаментов. При этом ингибитор протонной помпы (омепразол или пантопразол) принимают на два часа раньше антибиотика при двойной терапии и на четыре часа раньше второго антибиотика при тройной терапии. Второй прием медикаментов назначают через 12 часов после первого. Антибиотики (кларитромицин, амоксициллин или фромилид) принимают одновременно с 250 мл воды. Изобретение позволяет повысить эффективность эрадикации геликобактера за счет воздействия суммарной терапевтической биодоступности каждого препарата на фоне постоянной щелочной среды желудка. 1 з.п. ф-лы, 3 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано для лечения больных хроническим атрофическим гастритом (ХГ), пептическими язвами желудка (ЯЖ) или двенадцатиперстной кишки (ЯДПК), ассоциированных инфекцией Helicobacter pylori (Hp).
Известен способ антигеликобактерной терапии (АГТ). Международный коллектив гастроэнтерологов декларировал эрадикацию Hp (уничтожение) как способ лечения ХГ, ЯЖ и ЯДПК, обосновал в многочисленных схемах 4-х Маастрихтских консенсусов (1996, 2000, 2005 и 2010 гг.) и внедрил в Национальные рекомендации многих европейских стран, включая и Россию [Л.В. Богун. Инфекция Helicobacter pylori: вопросы резистентности и современные подходы к эрадикационной терапии. Новости медицины и фармации. 2011, №8, с.10-12]. Международное сообщество гастроэнтерологов и рассчитывало, собственно говоря, на успешную эрадикацию Hp с помощью 3-4 препаратов.
Известна разработанная ведущими гастроэнтерологами мира одинаковая для всех стран 7-дневная стартовая тройная терапия первой линии, включающая одновременный прием два раза в день: омепразола 20 мг, амоксициллина 1000 мг и кларитромицина 500 мг. Данный способ терапии признан приемлемым и эффективным, так как эрадикация Hp составляет не менее 80%. Однако у 20% пациентов невозможно достичь 100% эрадикации Hp из-за высокой бактериальной резистентности (невосприимчивости) Hp к антибиотикам и ИНН [Т.П. Лапина. Выбор схемы эрадикационной терапии при Helicobacter pylori: в случае необходимости повторного лечения // журн.: Врач, 2008, №4, с.64-67].
Главным недостатком известного способа (аналога) является низкая эрадикация Hp (от 30 до 25%), обусловленная одновременным приемом два раза в день ИПП с двумя или тремя антибиотиками, вследствие следующих обстоятельств:
- основной причиной низкой эрадикации является фармакокинетическая лекарственная несовместимость взаимодействий между ИПП и антибиотиками, которая ведет к сниженной биодоступности (концентрации в крови) каждого препарата, лишая их тем самым суммарного высокоэффективного терапевтического воздействия на эрадикацию Hp;
- кислотонеустойчивые антибиотики (кларитромицин, амоксициллин) разрушаются в кислой среде желудка;
- ИПП в капсулах не понижают кислотность в желудке, они всасываются в общий кровоток в щелочной среде тонкого кишечника, начинают понижать кислотность через 1 час после первичного приема, достигая максимума через 2-4 часа;
- ИПП и оставшиеся антибиотики всасываются из тонкого кишечника в общий кровоток и возвращаются в кровоток желудка через 2-4 часа в ничтожно малой концентрации с разными целями: ИПП для понижения кислотности в желудке и защиты кислотонеустойчивых антибиотиков, а антибиотики - для эрадикации Hp;
- лекарственные взаимодействия трех препаратов с дополнительными кардиомедикаментами приводят к различным серьезным осложнениям и побочным явлениям;
- после второго дневного приема медикаментов повышается кислотность в желудке (pH<4) ночью из-за 16-часового ночного перерыва. Второй прием медикаментов создает благоприятные условия в ночное время для развития Hp и ее кокковых форм. Последние повышают резистентность к антибиотикам и ИПП;
- так называемый "ночной кислотный прорыв" - ночное повышение кислотности (pH<4), которое наблюдается у 70% пациентов. До конца причина этого феномена не ясна, однако вполне объяснима с нашей точки зрения. При одновременном приеме ИПП с 2-3 антибиотиками 2 раза в день временной ночной промежуток приема медикаментов удлиняется до 16 ч (с до ), дневной - равен 8 ч (с до ).
За 16 ч в ночное время происходит смена щелочной среды желудка на кислую (pH<4) у 70% больных за счет снижения максимального действия второго приема ИПП (в ). Это и есть "ночной кислотный прорыв" с возвратом всех активных процессов Hp в кислой среде желудка за 16 ч.
Фактически тройная схема терапии превращается в одинарную (за счет ИПП) с низкой эффективностью АГТ (от 85 до 30%) и низкой эрадикацией Hp в стартовой схеме (до 25%).
Для микробов Hp высокая кислотность в желудке (pH 1) является идеальной средой обитания, в результате чего они защищены от действия соляной кислоты толстым слоем слизи, невосприимчивы в ней к антибиотикам, обладают активной репликацией и инокулюм-эффектом, образуют кокковые формы, проявляют резистентность к антибиотикам и ИПП, способны внедряться в желудочные клетки и свободно обитать под защитным слоем желудочной слизи. В кислой среде желудка разрушаются кислотонеустойчивые антибиотики (кларитромицин, амоксициллин) [Л.В. Богун. Инфекция Helicobacter pylori: вопросы резистентности и современные подходы к эрадикационной терапии. Новости медицины и фармации. 2011, №8, с.10-12; А.Е. Дорофеев. Эрозивно-язвенные поражения гастродуоденальной зоны // в Кн.: Диагностика и лечение заболеваний пищеварительного тракта. Норд-Пресс, Донецк, 2009. - С.74-117.].
Наиболее близким к предлагаемому способу, принятым в качестве прототипа, является способ лечения ХГ, ЯЖ и ЯДНК, ассоциированных инфекцией Hp, путем одновременного приема два раза в день ИПП с одним антибиотиком в двойной терапии в течение двух недель или с двумя антибиотиками в тройной терапии одну неделю [В.Г. Передерий, С.М. Ткач, О.В. Передерни. Диагностика и лечение хронического гастрита, язвенной болезни желудка и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки… // Киев, 1999, с.147-151].
Основными недостатками способа (прототипа) являются те же, что и у аналога. Кроме того, при двойной стартовой терапии эффективность эрадикации Hp через две недели лечения составляет 50-70% с побочными реакциями (диарея, тошнота и аллергические реакции), при тройной терапии - эрадикация Hp более 90% того времени за неделю с побочными реакциями (диарея, тошнота, нарушение вкуса) [там же].
Для повышения качества АГТ за счет высокой эрадикации Hp с помощью суммарного терапевтического воздействия наивысшей биодоступности (ИПП и антибиотиков) с положительным фармакокинетическим комплайенсом необходимо:
- повысить биодоступность каждого препарата за счет раздельного их приема два раза в сутки через 12 часов, причем ИПП надо принимать на 2 часа раньше первого антибиотика (с целью повышения терапевтических качеств ИПП как «золотого стандарта» с сохранением активности кислотонеустойчивых антибиотиков от разрушения в кислой среде) и на 4 часа раньше второго антибиотика на высоте максимального действия ИПП;
- увеличить дополнительную биодоступность антибиотика. Одновременный прием антибиотика (амоксициллин 500 мг) с большим объемом воды (250 мл) через 3 часа увеличивает дополнительную биодоступность в крови в 2,2 раза по сравнению с 25 мл воды [Л.Е Холодов, В.П. Яковлев. Клиническая фармакокинетика. Руководство. М., "Медицина", 1985, с.83-93];
- увеличить дополнительную биодоступность омепразола в 2 раза на фоне максимальной биодоступности антибиотиков (кларитромицин, кетоконазол) [Н. Blume, F. Donath, A. Warnke et al. Фармакокинетические особенности лекарственных взаимодействий ингибиторов протонной помпы // Therapia, 2008, №2, с.39-44];
- понизить кислотность за счет использования 500-1000 мл воды в сутки с антибиотиками для снижения активности Hp и повышения эффективности эрадикации Hp.
Технический результат при использовании предлагаемого изобретения - повышение эрадикации Hp за счет воздействия суммарной терапевтической биодоступности каждого препарата на фоне постоянной щелочной среды желудка.
Указанный технический результат достигается тем, что в способе лечения геликобактериоза у больных хроническим атрофическим гастритом, пептическими язвами желудка или двенадцатиперстной кишки по схеме эрадикации геликобактера, включающей прием два раза в сутки ингибитора протонной помпы с одним антибиотиком при двойной терапии или двумя антибиотиками при тройной терапии курсом 7-10 суток, согласно изобретению эрадикацию геликобактера проводят раздельным по времени приемом медикаментов, причем ингибитор протонной помпы принимают на два часа раньше антибиотика при двойной терапии и на четыре часа раньше второго антибиотика при тройной терапии, второй прием медикаментов назначают через 12 часов после первого, антибиотики принимают одновременно с 250 мл воды. При этом в качестве ингибитора протонной помпы используют омепразол или пантопразол, а в качестве антибиотика кларитромицин, амоксициллин или фромилид.
Прием медикаментов два раза в сутки через 12 часов с раздельным по времени приемом ИПП и антибиотиков обеспечивает максимальную суммарную терапевтическую биодоступность каждого препарата со стабильно эффективной эрадикацией Hp.
Заметим, что оба антибиотика не разрушаются в кислой среде, ибо 1-й через 2 часа, второй - через 4 часа после приема ИПП с интервалом в 2 ч принимаются на высоте максимального снижения кислотности (pH>4), что обеспечивает защиту от разрушения кислотонеустойчивых антибиотиков в кислой среде (pH<3). Кроме того, для повышения эффективности стабильной эрадикации Hp увеличивают дополнительную биодоступность каждого антибиотика в 2,2 раза через 3 часа с помощью одновременного приема антибиотика с 250 мл воды и увеличением дополнительной биодоступности омепразола в 2 раза за счет максимальной биодоступности антибиотиков. ИПП в полной мере сохраняют "золотой стандарт" только при раздельном приеме два раза в сутки через 12 ч в суммарном взаимодействии с сохранившимися максимально активными свойствами ИПП и антибиотиков с положительным комплайенсом. Кроме этого при использовании предлагаемого способа "ночной кислотный прорыв" не произойдет из-за постоянной щелочной среды в желудке, так как ночной разрыв между приемом медикаментов с одним антибиотиком составляет 10 ч, с двумя - 8 ч против 16 ч в прототипе.
Предлагаемый способ антигеликобактерной терапии осуществляется следующим образом. Назначают раздельный прием ИПП с одним или с двумя а/б-ми 2 раза в сутки через 12 ч., причем ИПП принимают на 2 часа раньше одновременного приема а/б-ка с 250 мл воды при двойной терапии и на 4 часа раньше одновременного приема второго а/б-ка с 250 мл воды при тройной терапии.
Двойная терапия на протяжении 7-10 суток:
Тройная терапия на протяжении 7-10 суток:
1-й прием:
Примеры конкретного осуществления способа
Пример 1. Больной Б., 26 лет обратился к врачу с жалобами на боли в эпигастральной области после еды и на голодный желудок по ночам, изжоги, метеоризм, частый жидкий стул до 6 раз в сутки. Болеет около 8 лет, отмечает сезонность обострения. В период обострения лечится народными средствами, которые на этот раз ухудшили состояние.
После обследования, включая фиброэзофагогастродуоденоскопию (ФЭГДС), биопсию и "уреазный" дыхательный тест, диагностирован хронический субтотальный атрофический гастрит, вызванный инфекцией Hp.
Лечение проводили раздельным приемом 2 раза в сутки через 12 часов по двукратной терапии:
на протяжении 7 суток.
Через двое суток боли в эпигастральной области прекратились, исчез метеоризм, нормализовался стул.
Через 7 суток жалоб больной не предъявлял, считая себя здоровым человеком.
Через 10 суток контрольные ФЭГДС - слизистая желудка без патологических изменений, отрицательный "уреазный" дыхательный тест на Hp.
Повторное контрольное исследование через 4 недели: на ФЭГДС - слизистая желудка в пределах нормы с четкими складками, отрицательный "уреазный" дыхательный тест на Hp.
Общее заключение: выздоровление, отсутствие рецидива через 4 месяца.
Пример 2. Больной В., 57 лет, болен более 15 лет, лечится в период обострения в весеннее время через 3 года. Жалобы на боли в подложечной области после еды и упорный запор - стул на 2-3-и сутки. Курит натощак, выкуривает - 20 сиг./сутки.
После обследования, включая ФЭГДС: язвенная болезнь пилорического отдела желудка с локализацией округлой язвы на задней стенке (12×15 мм) и на передней стенке (10×6 мм) в активной фазе, хронический субтотальный атрофический гастрит; кишечная метаплазия II степени, позитив на Hp.
Наличие инфекции Hp определяли с помощью исследования 5 биопсий и "уреазного" дыхательного теста.
Лечение по тройной схеме:
Болевой синдром исчез на 2-е сутки, стул нормализовался через 2-е суток. Больной прекратил курить на голодный желудок, не нарушал режим питания, алкоголь не употреблял.
После проведения лечения, через 4 недели и 3 месяца контрольные исследования: ФЭГДС - воспалительных изменений слизистой нет, эрозии отсутствуют; на месте язв определяется розовый рубец (через 3 м-ца белый рубец). Диагностические тесты: биопсийный - отрицательный, "уреазный" дыхательный тест - отрицательный.
Заключение: выздоровление, стойкая ремиссия через 3 месяца.
Пример 3. Пациент Д., 41 год. Болен более года. Жалобы на ноющие, голодные ночные боли в подложечной области, жидкий стул 3-4 раза/сутки, усиливающиеся при нарушении режима питания: после жареной и острой пищи, злоупотребления спиртным. Средняя тяжесть течения.
После обследования больного, включая ФЭГДС, биопсию и "уреазный" дыхательный тест диагностировано: пептическая язва с локализацией на задней стенке луковицы ДНК, 0,9×0,12 см, свежая, в активной фазе, хронический антральный гастрит, Hp негативная.
Слизистая желудка утолщена в антральном отделе. Луковица ДНК несколько деформирована, складки утолщены, слизистая бледно-розовая, на задней стенке активная язва 9×12 мм овальной формы, края с четкими границами, гиперемированы, отечны. Дно язвы покрыто фибринозными наложениями желтого цвета, на дне язвы темные включения.
Больному назначена двойная схема:
на протяжении 7 суток.
Боли прекратились через сутки, стул нормализовался на третьи сутки.
На 9-е сутки и через 4 недели больному проведено повторное обследование на фоне отсутствия клинических признаков.
Слизистая желудка и ДНК розовая, на месте язвы розовый рубец, воспалительных изменений на слизистой нет, "уреазный" дыхательный тест отрицательный.
Заключение: полная ремиссия, Hp негативная.
Claims (2)
1. Способ лечения геликобактериоза у больных хроническим атрофическим гастритом, пептическими язвами желудка или двенадцатиперстной кишки по схеме эрадикации геликобактера, включающей прием два раза в сутки ингибитора протонной помпы с одним антибиотиком при двойной терапии или двумя антибиотиками при тройной терапии курсом 7-10 суток, отличающийся тем, что эрадикацию геликобактера проводят раздельным по времени приемом медикаментов, причем ингибитор протонной помпы принимают на два часа раньше антибиотика при двойной терапии и на четыре часа раньше второго антибиотика при тройной терапии, второй прием медикаментов назначают через 12 часов после первого, антибиотики принимают одновременно с 250 мл воды.
2. Способ по п.1, включающий прием в качестве ингибитора протонной помпы омепразола или пантопразола, а в качестве антибиотика кларитромицина, амоксициллина или фромилида.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2013142465/15A RU2537140C1 (ru) | 2013-09-17 | 2013-09-17 | Способ антихеликобактерной терапии желудка и двенадцатиперстной кишки |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2013142465/15A RU2537140C1 (ru) | 2013-09-17 | 2013-09-17 | Способ антихеликобактерной терапии желудка и двенадцатиперстной кишки |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2537140C1 true RU2537140C1 (ru) | 2014-12-27 |
Family
ID=53287584
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2013142465/15A RU2537140C1 (ru) | 2013-09-17 | 2013-09-17 | Способ антихеликобактерной терапии желудка и двенадцатиперстной кишки |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2537140C1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2672248C1 (ru) * | 2015-06-08 | 2018-11-13 | СиДжей ХЕЛТКЕР КОРПОРЕЙШН | Применение производного бензимидазола для лечения ночного кислотного прорыва |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
UA63803A (en) * | 2003-07-09 | 2004-01-15 | Univ Oo Bohomolets Nat Medical | Method for treating helicobacter pylori associated ulcer |
WO2010004653A1 (ja) * | 2008-07-11 | 2010-01-14 | アンスラックス スポアーズ キラー コーポレーション リミテッド | ヘリコバクターピロリ菌の駆除剤並びに駆除方法 |
-
2013
- 2013-09-17 RU RU2013142465/15A patent/RU2537140C1/ru active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
UA63803A (en) * | 2003-07-09 | 2004-01-15 | Univ Oo Bohomolets Nat Medical | Method for treating helicobacter pylori associated ulcer |
WO2010004653A1 (ja) * | 2008-07-11 | 2010-01-14 | アンスラックス スポアーズ キラー コーポレーション リミテッド | ヘリコバクターピロリ菌の駆除剤並びに駆除方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
MALFERTHEINER P. et al. Management of Helicobacter pylori infectiond " the Maastricht IV/ Florence Consensus Report, Gut 2012;61:646-664. doi:10.1136/gutjnl-2012-302084. Найдено в Интернете [он-лайн] 29.05.2014 на сайте http://gut.bmj.com/content/61/5/646.full.pdf+html. БОГУН Л.В., Инфекция Helicobacter pylori: вопросы резистентности и современные подходы к эрадикационной терапии., Новости медицины и фармации, 2011, N 8, С. 10-12. Найдено в Интернете 20.05.2014 на сайте http://www.mif-ua.com/archive/article_print/17296 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2672248C1 (ru) * | 2015-06-08 | 2018-11-13 | СиДжей ХЕЛТКЕР КОРПОРЕЙШН | Применение производного бензимидазола для лечения ночного кислотного прорыва |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Miwa et al. | Efficacy of reduced dosage of rabeprazole in PPI/AC therapy for Helicobacter pylori infection | |
Freeman et al. | Fecal incontinence and pelvic floor dysfunction in women: a review | |
Laving et al. | Effectiveness of sequential v. standard triple therapy for treatment of Helicobacter pylori infection in children in Nairobi, Kenya | |
Bean et al. | Secondary pellagra | |
RU2537140C1 (ru) | Способ антихеликобактерной терапии желудка и двенадцатиперстной кишки | |
Qin et al. | JCM‐16021, a Chinese Herbal Formula, Attenuated Visceral Hyperalgesia in TNBS‐Induced Postinflammatory Irritable Bowel Syndrome through Reducing Colonic EC Cell Hyperplasia and Serotonin Availability in Rats | |
Sanjeevi | Gastric motility | |
Nasrat et al. | The dramatic spread of diabetes mellitus worldwide and influence of Helicobacter pylori | |
WO2014035295A1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни | |
DK2849724T3 (en) | MEDIUM TO PROMOTE FOOD INTAKE AND FOOD RETENTION | |
ES2953520T3 (es) | Producto a baja dosis y método para el tratamiento de la diarrea | |
Hayashida et al. | Eosinophilic gastroenteritis in an ulcerative colitis patient during treatment with tumor necrosis factor-alpha antagonist | |
RU2545687C1 (ru) | Способ эрадикации хеликобактер пилори гастродуоденальной зоны | |
Truter | An approach to dyspepsia for the pharmacist: evidence-based pharmacy practice | |
Chandran et al. | Vomiting in children: reassurance, red flag, or referral? | |
Karimov et al. | Functional dispepsy: current aspects of diagnostics and treatment | |
Patel et al. | Gastro-oesophageal reflux disease and COPD | |
Liu et al. | Efficacy and Safety of Omeprazole and Amoxicillin in the Treatment of Gastric Ulcer | |
Karimov et al. | Modern approaches to the management of patients with functional dyspepsia | |
Alshehri et al. | Prevalence, Causes, Risk Factors and Updates of Management of GERD | |
Kasahara et al. | Pharmacological Effects and Utility as a Food Additive of Calcium Alginate | |
McKee et al. | A clinical study of an unusual case of asthma associated with urticaria pigmentosa | |
Thomas et al. | Relationship between smoking, nicotine and ulcerative colitis | |
Ledezma et al. | Effect of Lemon Oil Concentrate Cymbopogon citratus ERILIM® towards the Helicobacter pylori Bacteria: A Case Report | |
CN105853399A (zh) | 百秋李醇在制备治疗慢性胃炎的药物中的应用 |