RU2535054C1 - Method for preparing phospholipid nanoparticle enclosed chlorine e6 composition for photodynamic therapy - Google Patents
Method for preparing phospholipid nanoparticle enclosed chlorine e6 composition for photodynamic therapy Download PDFInfo
- Publication number
- RU2535054C1 RU2535054C1 RU2013123762/15A RU2013123762A RU2535054C1 RU 2535054 C1 RU2535054 C1 RU 2535054C1 RU 2013123762/15 A RU2013123762/15 A RU 2013123762/15A RU 2013123762 A RU2013123762 A RU 2013123762A RU 2535054 C1 RU2535054 C1 RU 2535054C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- chlorine
- chlorin
- photodynamic therapy
- drug
- mixed
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области фармацевтики и медицины и касается простого способа получения стабильной при хранении и эффективной по своему специфическому действию лекарственной композиции для фотодинамической терапии (ФДТ) на основе хлорина Е6 и фосфолипидных наночастиц с высоким процентным содержанием хлорина Е6.The invention relates to the field of pharmaceuticals and medicine and relates to a simple method for producing a storage stable and effective in its specific action drug composition for photodynamic therapy (PDT) based on chlorin E6 and phospholipid nanoparticles with a high percentage of chlorin E6.
Одним из современных подходов в разработке лекарств нового поколения является конструирование оригинальных форм на основе субстанций известного спектра действия с использованием современных технологий, позволяющих получать препараты с высокой биодоступностью, терапевтической эффективностью и ослабленными побочными действиями.One of the modern approaches in the development of new-generation drugs is the construction of original forms based on substances of a known spectrum of activity using modern technologies that make it possible to obtain drugs with high bioavailability, therapeutic efficacy and reduced side effects.
Нанотехнологии обладают большим потенциалом. Их применение в медицине в настоящее время стало возможным благодаря уникальным свойствам появившихся новых наноматериалов и технологий, позволяющих конструировать новые биологически активные нанокомпозиции.Nanotechnology has great potential. Their use in medicine has now become possible due to the unique properties of new nanomaterials and technologies that have emerged, which make it possible to construct new biologically active nanocompositions.
К новым технологиям, способным «продлить жизнь» известных лекарственных средств, можно отнести разработки систем транспорта лекарственных препаратов в организме.New technologies that can "extend the life" of known drugs include the development of drug transport systems in the body.
Наиболее существенные успехи были достигнуты в разработке транспортных систем на основе фосфолипидных наночастиц, которые имеют ряд преимуществ перед другими. Они нетоксичны, биодеградируемы, не вызывают аллергических реакций, имеют высокое сродство к мембранам клеток. Одной из наиболее ранних систем транспорта биологически активных веществ в организме были липосомы.The most significant successes were achieved in the development of transport systems based on phospholipid nanoparticles, which have several advantages over others. They are non-toxic, biodegradable, do not cause allergic reactions, have a high affinity for cell membranes. One of the earliest systems of transport of biologically active substances in the body was liposomes.
Хлорин Е6 является наиболее эффективным, успешно используемым в медицинской практике фотосенсибилизатором для лечения рака и других новообразований методом фотодинамической терапии (ФТД). Хлорин Е6 обладает рядом спектральных, физико-химических и энергетических характеристик, выгодно отличающих его от других фотосенсибилизаторов. Например, (1) наличие полосы поглощения в длинноволновой области видимого спектра (с максимумом 662 нм в биологических средах), что соответствует области наибольшей оптической прозрачности для биологических тканей; (2) высокий индекс контрастности; (3) высокий уровень накопления в тканях-«мишенях» по сравнению с интактными тканями; (4) высокая фотодинамическая активность при использовании малых доз; (5) низкая темновая и световая токсичность; (6) быстрая, в течение 24-36 часов, элиминация из организма и др.Chlorin E6 is the most effective photosensitizer successfully used in medical practice for the treatment of cancer and other neoplasms by the method of photodynamic therapy (FTD). Chlorin E6 has a number of spectral, physico-chemical and energy characteristics that distinguish it from other photosensitizers. For example, (1) the presence of an absorption band in the long wavelength region of the visible spectrum (with a maximum of 662 nm in biological media), which corresponds to the region of greatest optical transparency for biological tissues; (2) high contrast index; (3) a high level of accumulation in target tissues compared to intact tissues; (4) high photodynamic activity when using small doses; (5) low dark and light toxicity; (6) fast, within 24-36 hours, elimination from the body, etc.
Впервые водорастворимые производные хлорофилла для медицинских целей были использованы Е. Snyder (США) в 1942 г., и применялись для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний, атеросклероза, ревматоидного артрита.For the first time, water-soluble chlorophyll derivatives were used by E. Snyder (USA) in 1942, and were used for the prevention and treatment of cardiovascular diseases, atherosclerosis, and rheumatoid arthritis.
В научной литературе об использовании производных хлоринового ряда для фотодинамической терапии было заявлено в 1986 г. В 1994-2001 гг. в России А.В. Решетниковым [1] была разработана технология извлечения из растительного сырья комплекса биологически активных хлоринов, которые содержат в качестве основного компонента хлорин Е6, фотоцитотоксическое действие которого на опухоль усиливается, а общие фармакологические показатели улучшаются за счет двух других природных хлоринов, содержащихся в экстракте.In the scientific literature on the use of derivatives of the chlorin series for photodynamic therapy was announced in 1986. In 1994-2001. in Russia A.V. Reshetnikov [1] developed a technology for extracting a complex of biologically active chlorins from plant materials, which contain E6 chlorin as the main component, the photocytotoxic effect of which on the tumor is enhanced, and overall pharmacological parameters are improved due to two other natural chlorins contained in the extract.
На протяжении последних 30 лет ведутся интенсивные поиски наиболее эффективных фотосенсибилизаторов. На данный момент в мире разработано и проходит клинические испытания порядка 20 различных соединений для ФДТ.Over the past 30 years, intensive searches have been conducted for the most effective photosensitizers. Currently, around 20 different compounds for PDT have been developed and are undergoing clinical trials in the world.
Учитывая, что ФТД вошла в стандарты лечения с 2010 г., хлорин Е6 и его производные востребованы на отечественном фармацевтическом рынке и находят все более широкое применение, например, для терапии рака шейки матки, мочевого пузыря, различных слизистых. Однако, несмотря на востребованность, хлорин Е6 как субстанция, имеет ряд недостатков, которые ограничивают его широкое потребление, а именно: (1) небольшой срок хранения и потеря оптических свойств; (2) как правило, жидкая форма различных готовых препаратов; (3) выведение из организма в течение 48 и более часов и др.Given that FTD has been included in the treatment standards since 2010, chlorin E6 and its derivatives are in demand on the domestic pharmaceutical market and are increasingly used, for example, for the treatment of cancer of the cervix, bladder, and various mucous membranes. However, despite the demand, chlorine E6 as a substance has a number of disadvantages that limit its widespread consumption, namely: (1) a short shelf life and loss of optical properties; (2) as a rule, the liquid form of various finished preparations; (3) elimination from the body for 48 hours or more, etc.
Поэтому поиск новых и разработка эффективных форм хлорина Е6 как препарата для ФДТ и способов их получения является актуальной и своевременной задачей.Therefore, the search for new and the development of effective forms of chlorin E6 as a drug for PDT and methods for their preparation is an urgent and timely task.
Одной из наиболее удобных, подходящих для ФДТ лекарственных форм хлорина Е6, обладающих рядом вышеуказанных преимуществ перед другими, является композиция на основе хлорина Е6, включенного в фосфолипидные наночастицы.One of the most convenient, suitable for PDT dosage forms of chlorin E6, possessing a number of the above advantages over others, is a composition based on chlorin E6 included in phospholipid nanoparticles.
Вместе с тем, поскольку хлорин Е6 является гидрофобным соединением, получение фосфолипидных наночастиц с включенным в них хлорином Е6 представляет собой достаточно сложную проблему.At the same time, since chlorin E6 is a hydrophobic compound, the preparation of phospholipid nanoparticles with chlorine E6 included in them is a rather complicated problem.
Известна лекарственная композиция для ФДТ на основе фосфолипидных наночастиц, содержащих до 90% хлорина Е6 (Стрекалова О.С. «Фосфолипидные наночастицы: получение, характеристика, использование для транспорта лекарств в организме», Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук, Москва, 2010). Однако в указанном документе способ получения фосфолипидных наночастиц с включенными в них лекарственными средствами, в частности хлорина Е6, и получение соответствующих композиций на их основе не описан.Known pharmaceutical composition for PDT based on phospholipid nanoparticles containing up to 90% E6 chlorin (Strekalova OS “Phospholipid nanoparticles: preparation, characterization, use for transporting drugs in the body”, Abstract of dissertation for the degree of candidate of biological sciences, Moscow, 2010). However, in this document, a method for producing phospholipid nanoparticles with drugs included in them, in particular chlorin E6, and the preparation of the corresponding compositions based on them are not described.
Известен также способ получения фосфолипидных композиций лекарственных средств в форме фосфолипидных наночастиц. При этом, в случае гидрофобных лекарственных средств лекарственное средство и фосфатидихолин растворяют в этаноле, отгоняют этанол, добавляют воду, суспендируют, добавляют мальтозу и полученную суспензию гомогенизируют (патент РФ 2391966, 20.06.2010). При этом требуется использование такого растворителя как этанол, и его последующая отгонка, что, с одной стороны, усложняет процесс, а с другой стороны, использование каких-либо дополнительных и при этом достаточно токсичных средств нежелательно при изготовлении фармацевтических композиций.There is also known a method for producing phospholipid compositions of drugs in the form of phospholipid nanoparticles. Moreover, in the case of hydrophobic drugs, the drug and phosphatidicholine are dissolved in ethanol, ethanol is distilled off, water is added, suspended, maltose is added and the resulting suspension is homogenized (RF patent 2391966, 06/20/2010). This requires the use of a solvent such as ethanol, and its subsequent distillation, which, on the one hand, complicates the process, and on the other hand, the use of any additional and, at the same time, sufficiently toxic agents is undesirable in the manufacture of pharmaceutical compositions.
Задачей настоящего изобретения является разработка простого способа получения лекарственного средства на основе хлорина Е6, включенного в фосфолипидные наночастицы, для фотодинамической терапии, не требующего использования достаточно токсичных растворителей и обеспечивающего получение фосфолипидных наночастиц с высоким, до 93%, содержанием хорина Е6.The objective of the present invention is to develop a simple method for producing a medicine based on chlorin E6 included in phospholipid nanoparticles for photodynamic therapy that does not require the use of sufficiently toxic solvents and provides phospholipid nanoparticles with a high, up to 93%, content of chorin E6.
В соответствии с изобретением описывается способ получения лекарственного средства для фотодинамической терапии на основе хлорина Е6 и фосфолипидных наночастиц, характеризующийся тем, что полученный при нагревании водный раствор мальтозы смешивают с хлорином Е6 с последующим смешиванием с водной эмульсией фосфатидилхолина и полученную эмульсию подвергают нескольким циклам гомогенизации под высоким давлением 500-1000 атм при температуре 40-50°C с последующей нейтрализацией водным раствором щелочи и лиофилизацией.In accordance with the invention, a method is described for preparing a medicament for photodynamic therapy based on chlorin E6 and phospholipid nanoparticles, characterized in that the aqueous solution of maltose obtained by heating is mixed with chlorine E6, followed by mixing with an aqueous emulsion of phosphatidylcholine and the resulting emulsion is subjected to several homogenization cycles under high pressure of 500-1000 atm at a temperature of 40-50 ° C, followed by neutralization with an aqueous solution of alkali and lyophilization.
Осуществление вышеуказанного способа обеспечивает получение средства для ФДТ на основе хлорина Е6, включенного в фосфолипидные наночастицы размером до 30 нм, и имеющего высокий процент включения хлорина Е6 в наночастицы - до 93%.The implementation of the above method provides a means for PDT based on chlorin E6 included in phospholipid nanoparticles up to 30 nm in size and having a high percentage of inclusion of chlorin E6 in nanoparticles up to 93%.
Пример осуществления изобретения.An example embodiment of the invention.
Включение хлорина Е6 в фосфолипидные наночастицы.The inclusion of chlorin E6 in phospholipid nanoparticles.
Готовят два раствора:Two solutions are prepared:
Раствор А. 25 г Lipoid S 100 растворяют в 250 мл воды для инъекций (рН 6,7), перемешивают, используя механическую мешалку.Solution A. 25 g of Lipoid S 100 are dissolved in 250 ml of water for injection (pH 6.7), mixed using a mechanical stirrer.
Раствор Б. Растворяют 100 г мальтозы в воде для инъекций при тщательном перемешивании. Раствор слегка подогревают до полного растворения мальтозы (раствор должен стать прозрачным), затем добавляют 2,5 г хлорина Е6 и конечный объем доводят до 250 мл.Solution B. Dissolve 100 g of maltose in water for injection with thorough stirring. The solution is slightly heated until the maltose is completely dissolved (the solution should become clear), then 2.5 g of chlorin E6 are added and the final volume is adjusted to 250 ml.
Растворы А и Б смешивают и тщательно перемешивают с помощью механической мешалки до получения однородной эмульсии. Конечный объем смеси доводят до 500 мл водой для инъекций.Solutions A and B are mixed and thoroughly mixed using a mechanical stirrer until a homogeneous emulsion is obtained. The final volume of the mixture was adjusted to 500 ml with water for injection.
Полученную суспензию по способам 1 или 2 подвергают гомогенизации с помощью гомогенизатора высокого давления Mini-Lab 7.30 VH, Rannie, Дания (APV-гомогенизатор) (способ А) или микрофлюадайзера М110ЕН30К, Microfluidics, США (способ Б). После каждого цикла осуществляют отбор проб для контрольных измерений.The resulting suspension according to methods 1 or 2 is homogenized using a Mini-Lab 7.30 VH high pressure homogenizer, Rannie, Denmark (APV homogenizer) (method A) or microfluidizer M110EN30K, Microfluidics, USA (method B). After each cycle, samples are taken for control measurements.
Параметры процесса гомогенизации: давление около 1000 атм, температура суспензии - 45°C, время гомогенизации - 5 мин, количество циклов процесса 7. По окончании гомогенизации доводят рН полученной суспензии до 7,0-7,5 титрованием 1N раствором NaOH, затем фильтруют через фильтр 0,22 мкм, разливают во флаконы и подвергают сублимационной сушке. Флаконы закрывают резиновыми пробками, обкатывают алюминиевыми колпачками и маркируют.The parameters of the homogenization process: pressure is about 1000 atm, the suspension temperature is 45 ° C, the homogenization time is 5 minutes, the number of cycles of the process 7. Upon completion of the homogenization, the pH of the resulting suspension is adjusted to 7.0-7.5 by titration with a 1N NaOH solution, then filtered through 0.22 μm filter, poured into vials and freeze-dried. The vials are closed with rubber stoppers, wrapped in aluminum caps and marked.
Полученный препарат анализируют.The resulting preparation is analyzed.
Размер частиц - более 80% частиц в образце имеют размер 24,5 нмParticle size - more than 80% of the particles in the sample have a size of 24.5 nm
Количество хлорина Е6 (ВЭЖХ) - 49 мгThe amount of chlorin E6 (HPLC) - 49 mg
Процент включения хлорина Е6 в фосфолипидные наночастицы - 91%The percentage of inclusion of chlorin E6 in phospholipid nanoparticles - 91%
Количество фосфатидилхолина во флаконе (УФ-спектрометрия) - 500 мгThe amount of phosphatidylcholine in the bottle (UV spectrometry) - 500 mg
В экспериментах in vivo на мышах с привитой опухолью LLC изучали сравнительную эффективность специфического действия хлорина Е6, встроенного в фосфолипидные наночастицы (Нанохлорин). В качестве препарата сравнения использовали коммерческий препарат Радахлорин, в котором действующим веществом является глюкаминовая соль хлорина Е6.In in vivo experiments on mice inoculated with tumor LLC, the comparative efficacy of the specific action of chlorin E6 embedded in phospholipid nanoparticles (Nanochlorin) was studied. As a comparison drug used the commercial drug Radachlorin, in which the active substance is the glucurin salt of chlorin E6.
Сравнение фотоактивности Нанохлорина и Радахлорина показало, что оба препарата обладают высокой противоопухолевой активностью при одинаковых условиях проведения фотодинамической терапии (ФДТ). Для Нанохлорина торможение роста опухоли (ТРО) составляет 96,1-100%, увеличение продолжительности жизни (УПЖ) - 57,0%, критерий излеченности (КИ) - 50,0%; для препарата "Радахлорин", соответственно ТРО составляет 93,1-100%, УПЖ - 63,3%, КИ - 60,0%.A comparison of the photoactivity of Nanochlorin and Radachlorin showed that both drugs have high antitumor activity under the same conditions for photodynamic therapy (PDT). For Nanochlorin, the inhibition of tumor growth (SRW) is 96.1-100%, the increase in life expectancy (ALC) is 57.0%, the cure rate (CI) is 50.0%; for the drug "Radachlorin", respectively, SRW is 93.1-100%, VLF - 63.3%, CI - 60.0%.
Проведены также предварительные исследования токсичности препарата «Нанохлорин», предназначенного для фотодинамической терапии злокачественных новообразований, на двух видах лабораторных животных - мышах и крысах.Preliminary studies of the toxicity of the drug "Nanochlorin", intended for the photodynamic treatment of malignant neoplasms, were also carried out on two types of laboratory animals - mice and rats.
Изучена «острая» токсичность на мышах. Препарат вводили в дозах от 30 до 520 мг/кг (концентрации 0.15, 0.5 и 0.75%). Доза препарата «Нанохлорин», равная 175 мг/кг (концентрация 0.75%), охарактеризована как максимально переносимая. Возможной причиной смерти мышей от однократного внутривенного введения препарата «Нанохлорин» в летальных дозах (260 мг/кг и 520 мг/кг) является острая сердечно-сосудистая недостаточность.Studied "acute" toxicity in mice. The drug was administered in doses of 30 to 520 mg / kg (concentrations of 0.15, 0.5 and 0.75%). The dose of the drug "Nanochlorin", equal to 175 mg / kg (concentration 0.75%), is characterized as the most tolerated. A possible cause of death of mice from a single intravenous administration of the drug "Nanochlorin" in lethal doses (260 mg / kg and 520 mg / kg) is acute cardiovascular failure.
Проведено изучение «хронической» токсичности препарата «Нанохлорин» на крысах при многократном (в течение 10 дней) внутривенном введении в диапазоне исследуемых доз (суммарные дозы 25 мг/кг и 250 мг/кг). Во время введения препарата и в период наблюдения в течение 30 суток гибели животных и внешних признаков интоксикации не выявлено.The study of the "chronic" toxicity of the drug "Nanochlorin" in rats with repeated (within 10 days) intravenous administration in the range of the studied doses (total doses of 25 mg / kg and 250 mg / kg). During administration of the drug and during the observation period of 30 days, the death of animals and external signs of intoxication were not detected.
При изучении «хронической» токсичности препарата «Нанохлорин» на крысах показано, что препарат при многократном (в течение 10 дней) внутривенном применении в диапазоне исследуемых доз (суммарные дозы - 25 мг/кг и 250 мг/кг) не оказывал токсического действия на периферическую кровь, печень, почки, органы ЖКТ и ЦНС крыс. У животных наблюдали незначительное транзиторное повышение количества лейкоцитов в периферической крови и количества общего билирубина в сыворотке крови.When studying the "chronic" toxicity of the drug "Nanochlorin" in rats, it was shown that the drug with repeated (within 10 days) intravenous administration in the range of the studied doses (total doses - 25 mg / kg and 250 mg / kg) did not have a toxic effect on the peripheral blood, liver, kidneys, organs of the digestive tract and central nervous system of rats. In animals, a slight transient increase in the number of leukocytes in peripheral blood and the amount of total bilirubin in blood serum was observed.
Препарат «Нанохлорин» в суммарных дозах, равных 25 мг/кг и 250 мг/кг, не вызывал раздражения, воспаления или деструкции тканей в месте инъекций.The drug "Nanochlorin" in total doses equal to 25 mg / kg and 250 mg / kg did not cause irritation, inflammation or tissue destruction at the injection site.
Таким образом, разработан простой способ получения лекарственного средства на основе хлорина Е6, снабженного фосфолипидной наносистемой транспорта для ФДТ. Средство обладает следующими характеристиками:Thus, a simple method for the preparation of a drug based on chlorin E6 equipped with a phospholipid nanosystem of transport for PDT has been developed. The tool has the following characteristics:
- высокое содержание хлорина Е6 в фосфолипидных наночастицах;- high content of chlorin E6 in phospholipid nanoparticles;
- высокое накопление в опухолевых тканях;- high accumulation in tumor tissues;
- высокое значение коэффициента контрастности;- high contrast ratio;
- быстрое выведение из организма;- fast elimination from the body;
- уменьшение фототоксических эффектов;- reduction of phototoxic effects;
- минимальный размер наночастиц (до 30 нм), что позволяет предохранить средство от деградации в ретикулоэндотелиальной системе;- the minimum size of the nanoparticles (up to 30 nm), which protects the product from degradation in the reticuloendothelial system;
- лиофильно высушенная форма, что увеличивает срок хранения препарата (до 4-5 лет), удобна в использовании и транспортировке.- lyophilized dried form, which increases the shelf life of the drug (up to 4-5 years), is convenient to use and transport.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013123762/15A RU2535054C1 (en) | 2013-05-24 | 2013-05-24 | Method for preparing phospholipid nanoparticle enclosed chlorine e6 composition for photodynamic therapy |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013123762/15A RU2535054C1 (en) | 2013-05-24 | 2013-05-24 | Method for preparing phospholipid nanoparticle enclosed chlorine e6 composition for photodynamic therapy |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2535054C1 true RU2535054C1 (en) | 2014-12-10 |
Family
ID=53285774
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013123762/15A RU2535054C1 (en) | 2013-05-24 | 2013-05-24 | Method for preparing phospholipid nanoparticle enclosed chlorine e6 composition for photodynamic therapy |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2535054C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2747485C1 (en) * | 2020-05-18 | 2021-05-05 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича" (ИБМХ) | Pharmaceutical composition containing chlorin e6 in phospholipid nanoparticles using specific and penetrating peptides as targeted molecules for targeted transport |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2391966C1 (en) * | 2009-02-13 | 2010-06-20 | ООО "ЭкоБиоФарм" | Based on botanical phospholipids nanosystem for actuation of biologically active compounds, and method of its manufacture (versions) |
| RU2463056C1 (en) * | 2011-04-15 | 2012-10-10 | Общество с ограниченной ответственностью "ЭкоБиоФарм" | Composition for drug substance integration into lipid matrix, drug composition with phospholipid fatty acid system and method for preparing them |
-
2013
- 2013-05-24 RU RU2013123762/15A patent/RU2535054C1/en active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2391966C1 (en) * | 2009-02-13 | 2010-06-20 | ООО "ЭкоБиоФарм" | Based on botanical phospholipids nanosystem for actuation of biologically active compounds, and method of its manufacture (versions) |
| RU2463056C1 (en) * | 2011-04-15 | 2012-10-10 | Общество с ограниченной ответственностью "ЭкоБиоФарм" | Composition for drug substance integration into lipid matrix, drug composition with phospholipid fatty acid system and method for preparing them |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| СТРЕКАЛОВА О.С. "Фосфолипидные наночастицы: получение, характеристика, использование для транспорта лекарств в организме" Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук, Москва " 2010. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2747485C1 (en) * | 2020-05-18 | 2021-05-05 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича" (ИБМХ) | Pharmaceutical composition containing chlorin e6 in phospholipid nanoparticles using specific and penetrating peptides as targeted molecules for targeted transport |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Tran et al. | Overview of the manufacturing methods of solid dispersion technology for improving the solubility of poorly water-soluble drugs and application to anticancer drugs | |
| Yu et al. | ROS-responsive nano-drug delivery system combining mitochondria-targeting ceria nanoparticles with atorvastatin for acute kidney injury | |
| Li et al. | Applications of choline-based ionic liquids in drug delivery | |
| Zhang et al. | Killing three birds with one stone: Near-infrared light triggered nitric oxide release for enhanced photodynamic and anti-inflammatory therapy in refractory keratitis | |
| CN104162171A (en) | Chlorin e6-containing polymer albumin nanosphere and preparation method and application thereof | |
| Talib et al. | Chitosan-chondroitin based artemether loaded nanoparticles for transdermal drug delivery system | |
| Zhou et al. | Shape regulated anticancer activities and systematic toxicities of drug nanocrystals in vivo | |
| Razuvayeva et al. | Calixarene-based pure and mixed assemblies for biomedical applications | |
| He et al. | Curcumin-loaded mesenchymal stem cell–derived exosomes efficiently attenuate proliferation and inflammatory response in rheumatoid arthritis fibroblast-like synoviocytes | |
| CN104013968B (en) | A kind of modified with folic acid cholesterol hydrophobically modified sodium alginate self-assembled nanometer grain and its preparation method and application | |
| Lan et al. | Dual-responsive curcumin-loaded nanoparticles for the treatment of cisplatin-induced acute kidney injury | |
| Sui et al. | Heterotargeted nanococktail with traceless linkers for eradicating cancer | |
| Xu et al. | Bacitracin-engineered BSA/ICG nanocomplex with enhanced photothermal and photodynamic antibacterial activity | |
| Awadeen et al. | Formulation of lipid polymer hybrid nanoparticles of the phytochemical Fisetin and its in vivo assessment against severe acute pancreatitis | |
| RU2535054C1 (en) | Method for preparing phospholipid nanoparticle enclosed chlorine e6 composition for photodynamic therapy | |
| Lai et al. | Rational design of a minimum nanoplatform for maximizing therapeutic potency: Three birds with one stone | |
| Deepika et al. | Anticancer potential of nanoformulated extract of Passiflora incarnata leaves | |
| Xu et al. | Multimodal smart systems reprogramme macrophages and remove urate to treat gouty arthritis | |
| CN102335118B (en) | Freeze-dried voriconazole micelle preparation and preparation method thereof | |
| RU2576025C1 (en) | Method for producing composition for photodynamic therapy in form of phospholipid nanoparticles based on glucamine chlorine e6 salt, maltose and phosphatidylcholine | |
| CN103919738B (en) | A kind of methotrexate prodrug and micellar preparation thereof and preparation method | |
| Chen et al. | Stable encapsulation of methylene blue in polysulfide organosilica colloids for fluorescent tracking of nanoparticle uptake in cells | |
| CN109044974A (en) | Coat nano vesicle preparations and its application of vitamin D and vitamin K | |
| Park et al. | Transdermal Delivery of Polymeric Nanoparticles Containing Aconite Root for the Treatment of Chemotherapy‐Induced Peripheral Neuropathy | |
| Wu et al. | Cyclic peptide conjugated photosensitizer for targeted phototheranostics of gram-negative bacterial infection |