RU2530174C2 - Bacterial system for normalising microbiocenosis of human and animal organism - Google Patents
Bacterial system for normalising microbiocenosis of human and animal organism Download PDFInfo
- Publication number
- RU2530174C2 RU2530174C2 RU2012139577/10A RU2012139577A RU2530174C2 RU 2530174 C2 RU2530174 C2 RU 2530174C2 RU 2012139577/10 A RU2012139577/10 A RU 2012139577/10A RU 2012139577 A RU2012139577 A RU 2012139577A RU 2530174 C2 RU2530174 C2 RU 2530174C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- bacteria
- bifidobacteria
- bacterial system
- eubiotics
- carbon
- Prior art date
Links
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Immobilizing And Processing Of Enzymes And Microorganisms (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к биотехнологии, а именно к медицинским и ветеринарным препаратам, а именно к бактериальным системам, предназначенным для нормализации микробиоценоза организма человека и животных.The invention relates to biotechnology, namely to medical and veterinary drugs, namely to bacterial systems designed to normalize the microbiocenosis of the human and animal body.
В настоящее время проблема дисбактериозов и кишечных дисфункций является по-прежнему актуальной, что обусловлено комплексом причин различного характера: ухудшение экологической ситуации, воздействие ксенобиотиков (промышленных и бытовых загрязнителей, биохимически чужеродных соединений, консервантов, пестицидов, гербицидов, нитратов, нитритов и т.д.), нерациональное и несбалансированное питание (дефицит пищевых волокон, избыток консервированных и рафинированных продуктов, авитаминозы и т.д.), повышенная хронизация и аллергизация населения, рост иммунодефицитных состояний, стрессы, грубые нарушения микробиоценоза в результате антибактериальной, гормональной или лучевой терапии, микро- и макроэлементозы и т.д.Currently, the problem of dysbiosis and intestinal dysfunctions is still relevant, due to a variety of reasons of a different nature: environmental degradation, exposure to xenobiotics (industrial and household pollutants, biochemically foreign compounds, preservatives, pesticides, herbicides, nitrates, nitrites, etc. .), irrational and unbalanced nutrition (fiber deficiency, excess of canned and refined foods, vitamin deficiencies, etc.), increased chronicity and allergization of us Lenia, growth immunodeficiency disorders, stress, gross violations microbiocenosis resulting antibacterial, hormonal or radiation therapy, micro- and makroelementozy etc.
Функции нормальной микрофлоры в организме жизненно важные и очень обширные: защитная, синтезирующая, регуляторная, десенсибилизирующая, дезинтоксикационная, ферментативная, иммуностимулирующая (Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Дисбактериозы и эубиотики» / ЖМЭИ, 1996, №5, с.124-125; «Микробиоценоз кишечника. Современные представления о норме и патологии. Принципы коррекции нарушений» / Методические рекомендации для врачей, под ред. С.А. Курилович; сост. И.О. Светлова, Г.С. Солдатова, М.И. Лосева, Т.И. Поспелова, Новосибирск, 1998, 26 стр.).The functions of normal microflora in the body are vital and very extensive: protective, synthesizing, regulatory, desensitizing, detoxifying, enzymatic, immunostimulating (Materials of the All-Russian Scientific and Practical Conference "Dysbacteriosis and Eubiotics" / ZhMEI, 1996, No. 5, p.124-125; "Intestinal microbiocenosis. Modern ideas about the norm and pathology. Principles of correction of disorders" / Methodical recommendations for doctors, edited by S. A. Kurilovich; compiled by I.O. Svetlova, G.S. Soldatov, M.I. Losev, T.I. Pospelova, Novosibirsk, 1998, 26 pp.).
Известны бактериальные системы, содержащие живые бактериальные клетки эубиотиков: бифидобактерий, лактобактерий, колибактерий, молочнокислых бактерий, энтерококков и т.д. (Заявка WO 85/03848, МКИ A23C 9/12, опубл. 12.09.85 г.; ЕВП №0154614, МКИ A23C 9/123, опубл. 11.09.85 г.).Bacterial systems containing living bacterial cells of eubiotics are known: bifidobacteria, lactobacilli, colibacilli, lactic acid bacteria, enterococci, etc. (Application WO 85/03848, MKI A23C 9/12, publ. 09/12/85; EVP No. 0154614, MKI A23C 9/123, publ. 11/09/85).
Недостатками известных технических решений являются низкая детоксикационная активность и, как следствие, низкая колонизирующая способность. Причины этих недостатков следующие. Нарушения нормофлоры, дисбактериозы, кишечные дисфункции, как правило, сопровождаются токсикозами той или иной степени, которые затрудняют колонизацию слизистой кишечника бактериями-пробиотиками. А детоксикационная активность вышеупомянутых препаратов развивается только по мере заселения кишечника нормальной микрофлорой. Кроме того, при прохождении через желудок значительная (подавляющая) часть бактерий гибнет в неблагоприятной желудочной среде и под действием ферментов. В настоящее время такие препараты рассматриваются в большей степени как компоненты диетического и лечебно-профилактического питания, но не используются в лечебных целях.The disadvantages of the known technical solutions are low detoxification activity and, as a consequence, low colonizing ability. The reasons for these shortcomings are as follows. Violations of normoflora, dysbacteriosis, intestinal dysfunctions, as a rule, are accompanied by toxicosis of one degree or another, which complicate the colonization of the intestinal mucosa by probiotic bacteria. And the detoxification activity of the above drugs develops only as the intestines are colonized with normal microflora. In addition, when passing through the stomach, a significant (overwhelming) part of the bacteria dies in an unfavorable gastric environment and under the action of enzymes. Currently, such drugs are considered to a greater extent as components of dietary and therapeutic nutrition, but are not used for medicinal purposes.
Известны бактериальные системы, в которых бактерии-пробиотики защищены от инактивирующего действия желудочной среды («Микробиоценоз кишечника. Современные представления о норме и патологии. Принципы коррекции нарушений» / Методические рекомендации для врачей, под ред. С.А.Курилович; сост. И.О.Светлова, Г.С.Солдатова, М.И.Лосева, Т.И.Поспелова / Новосибирск, 1998, 26 стр.)… Известные бактериальные системы выполнены в виде кишечнорастворимых капсул. Их терапевтическая эффективность выше, чем у сухих и жидких концентратов. В настоящее время это наиболее широко распространенные препараты, примеры: линекс, бифинорм, бификол, примадофилус бифидус, нормоспектрум и т.д.Bacterial systems are known in which probiotic bacteria are protected from the inactivating effect of the gastric environment ("Intestinal microbiocenosis. Modern ideas about the norm and pathology. Principles of correction of disorders" / Methodical recommendations for doctors, edited by S. A. Kurilovich; comp. I. O. Svetlova, G.S. Soldatova, M.I. Loseva, T.I. Pospelova / Novosibirsk, 1998, 26 pp.) ... Known bacterial systems are made in the form of enteric capsules. Their therapeutic efficacy is higher than that of dry and liquid concentrates. Currently, these are the most widely used drugs, examples: linex, bifinorm, bifikol, primadofilus bifidus, normospectrum, etc.
Принципиальными недостатками известных бактериальных систем являются низкая детоксикационная активность: она развивается только по мере заселения стенок кишечника полезной микрофлорой (так же, как у некапсулированных форм пробиотиков), а также низкая колонизационная эффективность. Причина низкой колонизирующей эффективности заключается в том, что макрокапсулированные формы пробиотиков действуют, в основном, на просветную микрофлору, а для организма определяющей является микрофлора, локализованная на стенках кишечника. Бактерии просветной микрофлоры вместе с содержимым кишечника передвигаются по кишечнику и эвакуируются естественным путем, соответственно, макрокапсулированные формы пробиотиков действуют локально и недолговременно.The principal disadvantages of the known bacterial systems are low detoxification activity: it develops only with the colonization of the intestinal walls with beneficial microflora (just like in unencapsulated forms of probiotics), as well as low colonization efficiency. The reason for the low colonizing efficacy is that the macroencapsulated forms of probiotics act mainly on the luminal microflora, and for the organism the microflora localized on the intestinal walls is decisive. Bacteria of the luminal microflora, together with the contents of the intestine, move through the intestines and are evacuated naturally, respectively, macrocapsulated forms of probiotics act locally and for a short time.
Нарушения нормофлоры, дисбактериозы, кишечные дисфункции, как правило, сопровождаются токсикозами той или иной степени, поэтому схемы лечения таких нарушений и дисфункций предполагают включение средств детоксикационной терапии.Violations of normoflora, dysbacteriosis, intestinal dysfunctions, as a rule, are accompanied by toxicosis of one degree or another, therefore treatment regimens for such disorders and dysfunctions involve the inclusion of detoxification therapy.
Для профилактики и лечения многих патологических состояний, обусловленных нарушением эндоэкологии, широкое распространение получили энтеросорбенты. Это различные типы активных углей, например активированный уголь, карбактин, карболонг, полифепан и т.д., природные материалы и их аналоги (микрокристаллическая целлюлоза, цеолиты, хитозаны, пектины, микросорб и т.д.), синтетические минеральные сорбенты и другие материалы, которые используются для очищения организма от шлаков, тяжелых металлов, радионуклидов и других токсинов. Энтеросорбенты снижают эффекты экзо- и эндотоксикозов.Enterosorbents are widely used for the prevention and treatment of many pathological conditions caused by a violation of endoecology. These are various types of activated carbons, for example, activated carbon, carbactin, carbolong, polyphepan, etc., natural materials and their analogues (microcrystalline cellulose, zeolites, chitosans, pectins, microsorb, etc.), synthetic mineral sorbents and other materials , which are used to cleanse the body of toxins, heavy metals, radionuclides and other toxins. Enterosorbents reduce the effects of exo- and endotoxicoses.
Дальнейший шаг в конструировании эффективных препаратов-пробиотиков - это получение комплексных бактериальных систем, представляющих собой энтеросорбент с иммобилизованными на нем живыми бактериями-эубиотиками. Терапевтическая эффективность таких бактериальных систем складывается из сорбционной (детоксикационной) активности и защитной способности используемого энтеросорбента, последняя проявляется в функциональной и колонизационной активности иммобилизованных бактерий-эубиотиков.The next step in the construction of effective probiotic preparations is the production of complex bacterial systems, which are enterosorbent with living eubiotics bacteria immobilized on it. The therapeutic efficacy of such bacterial systems consists of the sorption (detoxification) activity and protective ability of the used enterosorbent, the latter is manifested in the functional and colonization activity of immobilized eubiotics.
Известна бактериальная система, включающая энтеросорбент - активированный уголь - и иммобилизованные на нем микробные клетки -эубиотики (Патент РФ №2017486, МПК5 A61K 31/00, опубл. 15.08.94 г.).A known bacterial system, including enterosorbent - activated carbon - and microbial cells-eubiotics immobilized on it (RF Patent No. 2017486, IPC 5 A61K 31/00, published on 08/15/94).
Недостатком известной бактериальной системы является низкая колонизационная активность, причиной чего являются недостатки активированного угля, как энтеросорбента: активированные угли быстро забиваются, активно поглощают низкомолекулярные гормоны, ферменты и газы кишечника, что ухудшает работу кишечника. Кроме того, защитные свойства активированного угля недостаточны. Это обусловлено тем, что используемый в качестве носителя активированный уголь с размером частиц менее 30 мкм представляет собой тонкопористый сорбент с преобладанием микропор и высокой удельной поверхностью. Вследствие этого микробные клетки расположены на внешней поверхности частиц сорбента и недостаточно защищены от неблагоприятных воздействий окружающей среды, включая инактивирующее действие желудочной среды.A disadvantage of the known bacterial system is low colonization activity, which is caused by the disadvantages of activated carbon as an enterosorbent: activated carbons quickly clog up, actively absorb low molecular weight hormones, enzymes and intestinal gases, which impairs intestinal function. In addition, the protective properties of activated carbon are insufficient. This is due to the fact that activated carbon used as a carrier with a particle size of less than 30 μm is a finely porous sorbent with a predominance of micropores and a high specific surface. As a result, microbial cells are located on the external surface of the sorbent particles and are not sufficiently protected from adverse environmental influences, including the inactivating effect of the gastric environment.
Известна бактериальная система, включающая углеродминеральный энтеросорбент и иммобилизованные на нем компоненты (клетки эубиотиков, иммобилизованные на нем совместно с питательной средой) - прототип (Патент РФ №2118535, МПК6 A61K 35/74, C12N 11/14, опубл. 10.09.98 г.).A known bacterial system, including carbon-mineral enterosorbent and components immobilized on it (eubiotics cells immobilized on it together with a nutrient medium) is a prototype (RF Patent No. 21118535, IPC 6 A61K 35/74, C12N 11/14, publ. 10.09.98 g .).
Недостатками известной бактериальной системы являются недостаточная колонизационная и функциональная активность, к тому же адсорбционная (детоксикационная) способность энтеросорбента в нем существенно понижена за счет сорбции компонентов питательной среды с клетками-эубиотиками. Все это не способствует высокой терапевтической активности.The disadvantages of the known bacterial system are insufficient colonization and functional activity, in addition, the adsorption (detoxification) ability of the enterosorbent in it is significantly reduced due to sorption of the components of the nutrient medium with eubiotics. All this does not contribute to high therapeutic activity.
Авторам известно одно из направлений усовершенствования бактериальных систем. Это направление заключается в увеличении содержания в бактериальных системах клеток эубиотиков, десорбируемых с поверхности сорбента, что увеличивало бы суммарную колонизационную и функциональную активность. По этому пути пошли авторы следующих патентов, создававших БАД Экофлор: Патент РФ №2164801, МПК A61K 35/74, A23C 9/12, C12N 1/08, опубл. 10.04.2001 г., патент РФ №2317089, МПК6 A61K 35/74, A61P 43/00 опубл. 20.02.2008 г. С получаемых препаратов смывается 108-1010 КОЕ/г бифидобактерий. В результате адсорбционная (детоксикационная) способность используемого энтеросорбента СУМС-1 (энтерумина) уменьшается даже по сравнению с прототипом. Предлагаемый в вышеуказанных патентах подход к конструированию бактериальных систем хорош для бактериальных систем, использующихся в качестве биологически активных добавок (БАД) к пище для профилактики дисбактериозов у сравнительно здоровых людей. При заболеваниях же существенным фактором, стабилизирующим дисбиоз, является интоксикация. В этих случаях крайне желательно усилить детоксикационную (адсорбционную) активность бактериальной системы.The authors know one of the areas of improvement of bacterial systems. This direction consists in increasing the content of eubiotics in the bacterial systems desorbed from the surface of the sorbent, which would increase the total colonization and functional activity. The authors of the following patents that created the Ecoflor dietary supplement went this way: RF patent No. 2164801, IPC A61K 35/74, A23C 9/12, C12N 1/08, publ. 04/10/2001, RF patent No. 2317089, IPC 6 A61K 35/74, A61P 43/00 publ. 02/20/2008, 10 8 -10 10 CFU / g of bifidobacteria are washed off the obtained preparations. As a result, the adsorption (detoxification) ability of the used enterosorbent SUMS-1 (enterumin) is reduced even in comparison with the prototype. The approach to the construction of bacterial systems proposed in the above patents is good for bacterial systems used as dietary supplements (BAA) for the prevention of dysbacteriosis in relatively healthy people. In diseases, an important factor stabilizing dysbiosis is intoxication. In these cases, it is highly desirable to enhance the detoxification (adsorption) activity of the bacterial system.
Задача изобретения - усиление детоксикационной (адсорбционной) активности бактериальной системы и увеличение функциональной и колонизирующей активности иммобилизованных клеток-эубиотиков.The objective of the invention is to enhance the detoxification (adsorption) activity of the bacterial system and increase the functional and colonizing activity of immobilized eubiotics.
Задача решается тем, что в заявляемой бактериальной системе, содержащей носитель, представляющий собой углеродминеральный энтеросорбент, иммобилизованные на нем бактерии-эубиотики, компоненты питательной и защитной среды, углеродминеральный энтеросорбент модифицирован окислительной обработкой, а титр бактерий-эубиотиков в готовом препарате составляет 1 - 1×107 КОЕ на грамм препарата. При этом углеродминеральный энтеросорбент представляет собой либо энтерумин, либо СУМС-1, клетки-эубиотики представляют собой либо бифидобактерий, либо лактобактерии, либо их смесь.The problem is solved in that in the inventive bacterial system containing a carrier, which is a carbon-mineral enterosorbent, immobilized eubiotics bacteria, components of a nutrient and protective medium, the carbon-mineral enterosorbent is modified by oxidative treatment, and the titer of eubiotics bacteria in the finished product is 1 - 1 × 10 7 CFU per gram of drug. At the same time, the carbon-mineral enterosorbent is either entermin or SUMS-1, eubiotics cells are either bifidobacteria or lactobacilli, or a mixture thereof.
Технический эффект заявляемого изобретения заключается в повышении детоксикационной активности (сорбционной способности), в увеличении функциональной и колонизирующей активности иммобилизованных клеток-эубиотиков.The technical effect of the claimed invention is to increase the detoxification activity (sorption ability), to increase the functional and colonizing activity of immobilized eubiotics.
Сущность изобретения: для получения заявляемой бактериальной системы используют углеродминеральный сорбент либо типа Энтерумин, либо СУМС-1, который подвергают окислительному модифицированию, и иммобилизованные живые лиофильно высушенные бактерии-эубиотики в заведомо пониженной по сравнению с прототипом концентрации - 1 - 1×107 КОЕ/г. Такая мягкая оксигенизация поверхности повышает тропность поверхности сорбента к иммобилизованным бактериям и повышает жизнеспособность этих бактерий. Повышенная тропность и жизнеспособность позволяет уменьшить концентрацию бактерий в препарате до 1 - 1×107 КОЕ/г, и таким образом повысить по сравнению с прототипом сорбционную (детоксикационную) активность бактериальной системы. В результате повышается функциональная и колонизационная активность иммобилизованных бактерий в препарате.The inventive bacterial system using a carbon-mineral sorbent of either Enterumin type or SUMS-1, which is subjected to oxidative modification, and immobilized living lyophilized dried eubiotics in a concentration obviously lower than the prototype - 1 - 1 × 10 7 CFU / g. Such mild surface oxygenation increases the surface tropism of the sorbent to immobilized bacteria and increases the viability of these bacteria. Increased tropism and vitality can reduce the concentration of bacteria in the preparation to 1 - 1 × 10 7 CFU / g, and thus increase the sorption (detoxification) activity of the bacterial system compared to the prototype. As a result, the functional and colonization activity of immobilized bacteria in the preparation increases.
Сущность изобретения далее иллюстрируется примерами.The invention is further illustrated by examples.
Способ получения бактериальной системы.A method of obtaining a bacterial system.
Модифицирование окислительной обработкой носителя, представляющего собой углеродминеральный энтерособрент.Modification by oxidative treatment of the carrier, which is a carbon mineral enterosobrent.
Влагоемкость - это общее количество жидкости (воды, растворителя), необходимое для полного смачивания поверхности и заполнения пор сорбента. Измеряется опытным путем. Для углеродминерального энтеросорбента типа энтерумин находится в пределах 650-750 мл/кг сорбента.Moisture absorption is the total amount of liquid (water, solvent) required to completely wet the surface and fill the pores of the sorbent. It is measured empirically. For a carbon mineral enterosorbent of the enterumin type, it is in the range of 650-750 ml / kg of sorbent.
1 кг углеродминерального энтеросорбента, в качестве которого может быть использован Энтерумин, пропитывают по влагоемкости 700 мл 3-5% раствора перекиси водорода. Перемешивают до однородного состояния и выдерживают при комнатной температуре 30-40 минут или при повышенной температуре 50-60°C 10-15 минут, затем промывают 1-2 раза 1 л дистиллированной воды, после чего воду сливают, сорбент высушивают при температуре 70-100°C до сыпучего состояния и остаточной влажности не более 7%.1 kg of carbon-mineral enterosorbent, for which Enterumin can be used, is impregnated with a moisture capacity of 700 ml of a 3-5% hydrogen peroxide solution. It is stirred until homogeneous and kept at room temperature for 30-40 minutes or at elevated temperature of 50-60 ° C for 10-15 minutes, then it is washed 1-2 times with 1 liter of distilled water, after which the water is drained, the sorbent is dried at a temperature of 70-100 ° C until free flowing and residual humidity not more than 7%.
Нанесение бактерий-эубиотиков на углеродминеральный энтерособрент.The application of bacteria-eubiotics to carbon mineral enterosobrent.
Эксперименты проводились с одним видом бактерий-эубиотиков (бифидобактериями).The experiments were carried out with one type of eubiotics bacteria (bifidobacteria).
Хотя нет никаких основания предполагать наличие различий между разными штаммами бифидобактерий с точки зрения их взаимодействия с поверхностью углеродминерального энтеросорбента, работы проводились с несколькими штаммами бифидобактерий: B.adolescentis MC-42, B/ bifidum № 791, B. longum. Although there is no reason to believe that there are differences between different strains of bifidobacteria in terms of their interaction with the surface of carbon mineral enterosorbent, work was carried out with several strains of bifidobacteria: B. adolescentis MC-42, B / bifidum No. 791, B. longum.
Готовый модифицированный окислительной обработкой углеродминеральный энтерособрент охлаждают до температуры ниже 10°C, и пропитывают по влагоемкости 700 мл раствора жидкого концентрата, содержащего бактерии-эубиотики (бифидобактерии) и компоненты питательной и защитной среды. The finished carbon-mineral enterosobrent modified by oxidative treatment is cooled to a temperature below 10 ° C and soaked in 700 ml of a solution of a liquid concentrate containing eubiotics (bifidobacteria) bacteria and components of a nutrient and protective medium according to their moisture capacity.
Перемешивают до однородного состояния и полного увлажнения, далее подвергают замораживанию и лиофильной сушке. После сушки получают готовую бактериальную систему. Все работы ведут с соблюдением мер асептики. Титр бактерий-эубиотиков (бифидобактерий) в готовой бактериальной системе в КОЕ/г. (колониеобразующих единицах на грамм препарата) определяются титром исходного используемого концентрата (стандартным методом биотитрования на питательных средах). В зависимости от титра исходного используемого концентрата титр составляет 1 - 1×107 КОЕ/г).Stirred until smooth and completely moistened, then subjected to freezing and freeze drying. After drying, the finished bacterial system is obtained. All work is carried out in compliance with aseptic measures. The titer of eubiotics bacteria (bifidobacteria) in the finished bacterial system in CFU / g. (colony forming units per gram of preparation) are determined by the titer of the initial concentrate used (standard biotitration method on nutrient media). Depending on the titer of the initial concentrate used, the titer is 1 - 1 × 10 7 CFU / g).
Сравнительное изучение адсорбционной активности прототипа и заявляемой бактериальной системы (примеры отличаются содержанием бактерий-эубиотиков).A comparative study of the adsorption activity of the prototype and the inventive bacterial system (examples differ in the content of eubiotics bacteria).
Адсорбционную активность бактериальных систем сравнивали на модели сорбции субстрата - витамина В12, в стандартизированных условиях. Схема эксперимента: через 3 г сухого препарата в колонке прокачивают 30 мл раствора витамина В12 с концентрацией 200 мг витамина на литр раствора, со скоростью циркуляции 60 мл/мин. Через 10 минут и 30 минут отбирают пробы раствора, спектрофотометрически измеряют остаточную концентрацию витамина в растворе и рассчитывают адсорбционная способность в %. Измерение оптической плотности проводят в условиях, соответствующих мутным растворам. Результаты представлены в таблице 1.The adsorption activity of bacterial systems was compared on a model of sorption of the substrate - vitamin B12, under standardized conditions. Experiment design: after 3 g of dry preparation, 30 ml of vitamin B12 solution is pumped in a column with a concentration of 200 mg of vitamin per liter of solution at a circulation rate of 60 ml / min. After 10 minutes and 30 minutes, samples of the solution are taken, the residual concentration of vitamin in the solution is measured spectrophotometrically, and the adsorption capacity in% is calculated. The measurement of optical density is carried out under conditions corresponding to turbid solutions. The results are presented in table 1.
Сравнение функциональной активности иммобилизованных бактерий-эубиотиков (бифидобактерий) в заявляемой бактериальной системе (примеры отличаются содержанием бифидобактерий).Comparison of the functional activity of immobilized eubiotic bacteria (bifidobacteria) in the inventive bacterial system (examples differ in the content of bifidobacteria).
Функциональную активность (способность конкурировать с другими видами бактерий в кишечнике) иммобилизованных бактерий-эубиотиков (бифидобактерий) определяли стандартным методом по активности кислотообразования. Схема эксперимента: в 25 мл среды Блаурокка внесли одинаковые количества бактериальной системы (по 3 г), инкубировали при температуре 37°C в течение 48 часов при периодическом перемешивании. По окончании инкубации отбирали 2 пробы по 10 мл и оттитровывали их раствором едкого натра в концентрации 0,1 моль/л до pH=8,5, значения полученных титров усредняли. Показатель активности выражали в градусах Тернера, вычисленных по формуле: Т°=А×К×10, где А - количество мл раствора едкого натра, использованное на титрование; К - поправка к титру раствора едкого натра; 10 - поправочный коэффициент на массу анализируемой пробы. Результаты представлены в таблице 2.Functional activity (the ability to compete with other types of bacteria in the intestine) of immobilized eubiotics (bifidobacteria) was determined by the standard method according to acid formation activity. Experimental design: identical amounts of the bacterial system (3 g each) were added to 25 ml of Blaurock medium, incubated at 37 ° C for 48 hours with periodic stirring. At the end of the incubation, 2 samples of 10 ml were taken and titrated with a solution of caustic soda in a concentration of 0.1 mol / L to pH = 8.5, the values of the obtained titers were averaged. The activity index was expressed in degrees Turner, calculated by the formula: T ° = A × K × 10, where A is the number of ml of caustic soda solution used for titration; K - correction to the titer of sodium hydroxide solution; 10 - correction factor for the mass of the analyzed sample. The results are presented in table 2.
Сравнение относительной колонизационной активности бактериальных систем- прототипа и заявляемой бактериальной системы (примеры отличаются содержанием бактерий-эубиотиков (бифидобактерий)).Comparison of the relative colonization activity of the bacterial systems of the prototype and the inventive bacterial system (examples differ in the content of eubiotics (bifidobacteria) bacteria).
Относительную колонизационную активность бактерий-эубиотиков (бифидобактерий) в бактериальных системах оценивали по их способности колонизировать определенный объем питательной среды в одинаковых стандартизованных условиях. Схема эксперимента: одинаковую дозу бактериальных систем (3 г) вносили в 25 мл среды Блаурокка, инкубировали при температуре 37°C в течение 72 часов при периодическом перемешивании. По окончании инкубации отбирали пробы и раститровывали их стандартным методом серийных разведений на тиогликолевой среде для определения концентраций бактерий в культуральной среде в КОЕ/мл. С учетом этих титров, объема питательной среды 25 мл и с учетом разбавления (3 грамма на 25 мл среды) рассчитывали общий прирост бифидобактерий (разы, условная колонизационная активность). Результаты представлены в таблице 3. Концентрация бактерий-эубиотков (бифидобактерий) в жидкой питательной среде и во сколько раз увеличилось содержание этих бактерий-эубиотиков (бифидобактерий) в питательной среде по сравнению с первоначальным количеством бактерий-эубиотиков (бифидобактерий) (нанеченных на углеродминеральный энтерособрент и помещенных в питательную среду).The relative colonization activity of eubiotic bacteria (bifidobacteria) in bacterial systems was evaluated by their ability to colonize a certain volume of the nutrient medium under the same standardized conditions. Experimental design: the same dose of bacterial systems (3 g) was added to 25 ml of Blaurock medium, incubated at 37 ° C for 72 hours with periodic stirring. At the end of the incubation, samples were taken and ground using the standard method of serial dilutions on thioglycol medium to determine the concentration of bacteria in the culture medium in CFU / ml. Based on these titers, a volume of nutrient medium of 25 ml and taking into account dilution (3 grams per 25 ml of medium), the total growth of bifidobacteria was calculated (times, conditional colonization activity). The results are presented in table 3. The concentration of eubiotic bacteria (bifidobacteria) in a liquid nutrient medium and how many times increased the content of these eubiotic bacteria (bifidobacteria) in a nutrient medium compared to the initial number of eubiotic bacteria (bifidobacteria) (deposited on carbon-mineral enterobrient and placed in a nutrient medium).
Пример 1 (прототип). Образец получен в соответствии с патентом РФ № 2118565 МПК6 А61К 35/74, С12N11/14, опубл. 10.09.98 г. путем нанесения бактерий-эубиотиков (бифидобактерий) по влагоемкости в соответствии с вышеописанной методикой. Концентрация раствора для пропитки выбрана таким образом, что в высушенном образце содержится 1,2х108 КОЕ/грамм. При этом углеродминеральный энтерособрент (энтерумин) предварительной обработке не подвергался. У этого образца была измерена адсорбционная способность, кислотопродукция, как показатель функциональной активности и биотитр бактерий-эубиотиков (бифидобактерий) в растворах после культивирования в соответствии с вышеописанными методиками.Example 1 (prototype). The sample was obtained in accordance with RF patent No. 2118565 IPC 6 A61K 35/74, C12N11 / 14, publ. 09/10/98, by applying bacteria-eubiotics (bifidobacteria) by moisture capacity in accordance with the above procedure. The concentration of the impregnation solution is selected so that the dried sample contains 1.2x10 8 CFU / gram. At the same time, carbon mineral mineral enterobren (entermin) was not subjected to preliminary treatment. This sample was measured adsorption capacity, acid production, as an indicator of functional activity and biotiter of bacteria-eubiotics (bifidobacteria) in solutions after cultivation in accordance with the above methods.
Пример 2. Бактериальная система с немодифицированным углеродминеральным энтерособрентом (похоже на прототип, но концентрация бактерий-эубиотиков (бифидобактерий) ниже, чем в прототипе и соответствует концентрации бифидобактерий в заявляемой системе). Бактерии-эубиотики (бифидобактерии штамма МС-42) нанесены на немодифицированный углеродминеральный энтерособрент (энтерумин) по влагоемкости в соответствии с методикой, описанной выше. Концентрация раствора для пропитки выбрана таким образом, что в высушенном образце содержится 1,2х106 КОЕ/грамм. У этого образца тоже были измерены адсорбционная способность, кислотопродукция, как показатель функциональной активности и биотитр бактерий-эубиотиков (бифидобактерий) в растворах после культивирования в соответствии с вышеописанными методиками.Example 2. A bacterial system with unmodified carbon-mineral enterobacteria (similar to the prototype, but the concentration of eubiotic bacteria (bifidobacteria) is lower than in the prototype and corresponds to the concentration of bifidobacteria in the inventive system). Eubiotic bacteria (bifidobacteria of strain MS-42) are applied to unmodified carbon mineral enterosobrent (enterumin) in terms of moisture capacity in accordance with the procedure described above. The concentration of the impregnation solution is selected so that the dried sample contains 1.2x10 6 CFU / gram. This sample also measured adsorption capacity, acid production, as an indicator of functional activity and biotiter of eubiotics (bifidobacteria) bacteria in solutions after cultivation in accordance with the above methods.
Пример 3. Заявляемая бактериальная система. Углеродминеральный энтерособрент (энтерумин) перед нанесением модифицирован окислительной обработкой (перекисью водорода) в соответствии с методикой, описанной выше. Бактерии-эубиотики (бифидобактерии штамма МС-42) нанесены на немодифицированный углеродминеральный энтерособрент (энтерумин) по влагоемкости в соответствии с методикой, описанной выше. Концентрация раствора для пропитки выбрана таким образом, что в высушенном образце содержится 2,5х106 КОЕ/грамм. У этого образца также были измерены адсорбционная способность, кислотопродукция, как показатель функциональной активности и биотитр бактерий-эубиотиков (бифидобактерий) в растворах после культивирования в соответствии с вышеописанными методиками.Example 3. The inventive bacterial system. The carbon-mineral enterobroent (enterumin) before application is modified by oxidative treatment (hydrogen peroxide) in accordance with the procedure described above. Eubiotic bacteria (bifidobacteria of strain MS-42) are applied to unmodified carbon mineral enterosobrent (enterumin) in terms of moisture capacity in accordance with the procedure described above. The concentration of the impregnation solution is selected so that the dried sample contains 2.5x10 6 CFU / gram. This sample also measured adsorption capacity, acid production, as an indicator of functional activity and biotiter of eubiotics (bifidobacteria) bacteria in solutions after cultivation in accordance with the above methods.
Пример 4. Заявляемая бактериальная система. Углеродминеральный энтерособрент (энтерумин) перед нанесением модифицирован окислительной обработкой (перекисью водорода) в соответствии с методикой, описанной выше. Бактерии-эубиотики (бифидобактерии штамма МС-42) нанесены на немодифицированный углеродминеральный энтерособрент (энтерумин) по влагоемкости в соответствии с методикой, описанной выше. Концентрация раствора для пропитки выбрана таким образом, что в высушенном образце содержится 7,5х106 КОЕ/грамм. У этого образца также были измерены адсорбционная способность, кислотопродукция, как показатель функциональной активности и биотитр бактерий-эубиотиков (бифидобактерий) в растворах после культивирования в соответствии с вышеописанными методиками.Example 4. The inventive bacterial system. The carbon-mineral enterobroent (enterumin) before application is modified by oxidative treatment (hydrogen peroxide) in accordance with the procedure described above. Eubiotic bacteria (bifidobacteria of strain MS-42) are applied to unmodified carbon mineral enterosobrent (enterumin) in terms of moisture capacity in accordance with the procedure described above. The concentration of the impregnation solution is selected so that the dried sample contains 7.5x10 6 CFU / gram. This sample also measured adsorption capacity, acid production, as an indicator of functional activity and biotiter of eubiotics (bifidobacteria) bacteria in solutions after cultivation in accordance with the above methods.
Примеры 3 и 4 - отличаются содержанием бактерий-эубиотиков (бифидобактерий) - значения находятся вблизи верхней и нижней границ заявляемого интервала. Сходны образцы 3 и 4 в том, что в них перед нанесением бактерий-эубиотиков углеродминеральный энтерособрент (энтерумин) подвергался модификации окислительной обработкой, также использован один и тот же штамм.Examples 3 and 4 - differ in the content of eubiotic bacteria (bifidobacteria) - the values are near the upper and lower boundaries of the claimed interval. Samples 3 and 4 are similar in that in them, before applying the eubiotics, the carbon mineral enterosobrent (enterumin) was modified by oxidative treatment, and the same strain was also used.
Пример 5. Заявляемая бактериальная система отличается содержанием бактерий-эубиотиков (бифидобактерий) (вблизи нижней границы заявляемого интервала) и штаммом бактерий (в этом примере B. bifidum № 791). Углеродминеральный энтерособрент (энтерумин) перед нанесением модифицирован окислительной обработкой (перекисью водорода) в соответствии с методикой, описанной выше. Бактерии-эубиотики (бифидобактерии bifidum № 791) нанесены на немодифицированный углеродминеральный энтерособрент (энтерумин) по влагоемкости в соответствии с методикой, описанной выше. Концентрация раствора для пропитки выбрана таким образом, что в высушенном образце содержится 4,5х105 КОЕ/грамм. У этого образца также были измерены адсорбционная способность, кислотопродукция, как показатель функциональной активности и биотитр бактерий-эубиотиков (бифидобактерий) в растворах после культивирования в соответствии с вышеописанными методиками.Example 5. The inventive bacterial system is characterized by the content of bacteria-eubiotics (bifidobacteria) (near the lower boundary of the claimed interval) and a strain of bacteria (in this example B. bifidum No. 791). The carbon-mineral enterobroent (enterumin) before application is modified by oxidative treatment (hydrogen peroxide) in accordance with the procedure described above. Eubiotic bacteria (bifidobacteria bifidum No. 791) are applied to unmodified carbon mineral enterosobrent (enterumin) according to their moisture capacity in accordance with the procedure described above. The concentration of the solution for impregnation is selected so that the dried sample contains 4.5x10 5 CFU / gram. This sample also measured adsorption capacity, acid production, as an indicator of functional activity and biotiter of eubiotics (bifidobacteria) bacteria in solutions after cultivation in accordance with the above methods.
Пример 6. Заявляемая бактериальная система отличается содержанием бактерий-эубиотиков (бифидобактерий) и штаммом. Углеродминеральный энтерособрент (энтерумин) перед нанесением модифицирован окислительной обработкой (перекисью водорода) в соответствии с методикой, описанной выше. Бактерии-эубиотики (бифидобактерии bifidum № 791) нанесены на немодифицированный углеродминеральный энтерособрент (энтерумин) по влагоемкости в соответствии с методикой, описанной выше. Концентрация раствора для пропитки выбрана таким образом, что в высушенном образце содержится 1,4х101 КОЕ/грамм. У этого образца также были измерены адсорбционная способность, кислотопродукция, как показатель функциональной активности и биотитр бактерий-эубиотиков (бифидобактерий) в растворах после культивирования в соответствии с вышеописанными методиками.Example 6. The inventive bacterial system is characterized by the content of bacteria-eubiotics (bifidobacteria) and strain. The carbon-mineral enterobroent (enterumin) before application is modified by oxidative treatment (hydrogen peroxide) in accordance with the procedure described above. Eubiotic bacteria (bifidobacteria bifidum No. 791) are applied to unmodified carbon mineral enterosobrent (enterumin) according to their moisture capacity in accordance with the procedure described above. The concentration of the impregnation solution is selected so that the dried sample contains 1.4x10 1 CFU / gram. This sample also measured adsorption capacity, acid production, as an indicator of functional activity and biotiter of eubiotics (bifidobacteria) bacteria in solutions after cultivation in accordance with the above methods.
Пример 7. (Запредельный в область повышенного содержания бактерий-эубиотиков (бифидобактерий)). Углеродминеральный энтерособрент (энтерумин) перед нанесением модифицирован окислительной обработкой (перекисью водорода) в соответствии с методикой, описанной выше. Бактерии-эубиотики (бифидобактерии штамма МС-42) нанесены на немодифицированный углеродминеральный энтерособрент (энтерумин) по влагоемкости в соответствии с методикой, описанной выше. Концентрация раствора для пропитки выбрана таким образом, что в высушенном образце содержится 1,5х109 КОЕ/грамм. У этого образца также были измерены адсорбционная способность, кислотопродукция, как показатель функциональной активности и биотитр бактерий-эубиотиков (бифидобактерий) в растворах после культивирования в соответствии с вышеописанными методиками.Example 7. (Beyond in the area of high content of bacteria-eubiotics (bifidobacteria)). The carbon-mineral enterobroent (enterumin) before application is modified by oxidative treatment (hydrogen peroxide) in accordance with the procedure described above. Eubiotic bacteria (bifidobacteria of strain MS-42) are applied to unmodified carbon mineral enterosobrent (enterumin) in terms of moisture capacity in accordance with the procedure described above. The concentration of the impregnation solution is selected so that the dried sample contains 1.5x10 9 CFU / gram. This sample also measured adsorption capacity, acid production, as an indicator of functional activity and biotiter of eubiotics (bifidobacteria) bacteria in solutions after cultivation in accordance with the above methods.
В запредельном примере на концентрацию бактерий-эубиотиков(бифидобактерий) ниже нижнего придела нет необходимости, потому, что точность определения содержания бифидобактерий составляет примерно один порядок. То есть 1 КОЕ/г и 0,1 КОЕ/г- это одна и та же цифра. In an exorbitant example, the concentration of eubiotic bacteria (bifidobacteria) below the lower limit is not necessary, because the accuracy of determining the content of bifidobacteria is approximately one order of magnitude. That is, 1 CFU / g and 0.1 CFU / g is the same figure.
Как видно из таблицы 1, адсорбционная способность у бактериальной системы, состоящей из углеродминерального энтерособрента (энтерумина) и нанесенных бактерий-эубиотиков выше в случае заявляемой бактериальной системы (примеры 3, 4, 5, 6 отличаются друг от друга содержанием бифидобактерий и их и их штаммов, но сходные между собой наличием модификации окислительной обработкой при их приготовлении). Иными словами, из первой таблицы следует, что в заявляемом интервале содержания бифидобактерий заявляемая бактериальная система сохраняет адсорбционную способность углеродминерального энтерособрента в наибольшей степени.As can be seen from table 1, the adsorption capacity of a bacterial system consisting of carbon-mineral enterobroent (enterumin) and applied eubiotics above in the case of the claimed bacterial system (examples 3, 4, 5, 6 differ from each other in the content of bifidobacteria and their and their strains , but similar to each other by the presence of modifications by oxidative treatment during their preparation). In other words, from the first table it follows that in the claimed range of bifidobacteria, the inventive bacterial system retains the adsorption capacity of carbon mineral enterobrevent to the greatest extent.
Как видно из таблицы 2, образцы 3, 4, 5 и 6 (заявляемая бактериальная система) показывают наибольшую кислотопродукцию, являющуюся характеристикой их функциональной активности. Таким образом, также подтверждается заявляемы интервал содержания бактерий-эубиотиков бифидобактерий в заявляемой бактериальной системе.As can be seen from table 2, samples 3, 4, 5 and 6 (the inventive bacterial system) show the highest acid production, which is a characteristic of their functional activity. Thus, the claimed interval of the content of bacteria-eubiotics of bifidobacteria in the claimed bacterial system is also confirmed.
Как видно из таблицы 3, образцы 3, 4, 5 и 6 дают после культивирования наибольший прирост количества бифидобактерий в объеме питательной среды помещенными туда бактериями в бактериалных системах по сравнению с образцами 1 (прототип), 2 (приготовленный без применения модификации окислительной обработкой) и образцом 7 (содержание бифидобактерий - выше заявляемого интервала). Это свидетельствует о более высокой колонизацинной активности образцов 3, 4, 5 и 6.As can be seen from table 3, samples 3, 4, 5 and 6 give after cultivation the largest increase in the number of bifidobacteria in the volume of the nutrient medium placed there by bacteria in bacterial systems compared to samples 1 (prototype), 2 (prepared without the use of modifications by oxidative treatment) and sample 7 (the content of bifidobacteria is higher than the claimed interval). This indicates a higher colonization activity of samples 3, 4, 5 and 6.
Таким образом, преимущества заявляемой бактериальной системы заключаются в следующем:Thus, the advantages of the claimed bacterial system are as follows:
- повышение сорбционной (детоксикационной) способности препарата и одновременно, - increase the sorption (detoxification) ability of the drug and at the same time,
- увеличение функциональной и колонизирующей активности иммобилизованных бактерий-эубиотиков.- an increase in the functional and colonizing activity of immobilized eubiotics.
Все это способствует повышению терапевтической эффективности.All this helps to increase therapeutic efficacy.
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012139577/10A RU2530174C2 (en) | 2012-09-14 | 2012-09-14 | Bacterial system for normalising microbiocenosis of human and animal organism |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012139577/10A RU2530174C2 (en) | 2012-09-14 | 2012-09-14 | Bacterial system for normalising microbiocenosis of human and animal organism |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012139577A RU2012139577A (en) | 2014-03-20 |
| RU2530174C2 true RU2530174C2 (en) | 2014-10-10 |
Family
ID=50280059
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012139577/10A RU2530174C2 (en) | 2012-09-14 | 2012-09-14 | Bacterial system for normalising microbiocenosis of human and animal organism |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2530174C2 (en) |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2064429C1 (en) * | 1992-04-09 | 1996-07-27 | Владимир Васильевич Стрелко | Carbon sorbent and method for its production |
| RU2118535C1 (en) * | 1997-03-20 | 1998-09-10 | Институт клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН | Complex bacterial preparation |
| RU2317089C2 (en) * | 2006-01-10 | 2008-02-20 | Закрытое акционерное общество "Вектор-БиАльгам" | Complex preparation-probiotic in immobilized and lyophilized form and method for its obtaining |
| RU2371479C1 (en) * | 2008-02-12 | 2009-10-27 | Закрытое акционерное общество "Вектор-БиАльгам" | Complex probiotic medicine in immobilised and lyophilised form |
| RU2415704C1 (en) * | 2010-01-11 | 2011-04-10 | Общество с ограниченной ответственностью "ФОСФОРОС" (ООО "ФОСФОРОС") | Method of producing enterosorbent |
| RU2441907C1 (en) * | 2010-07-29 | 2012-02-10 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н. Блохиной" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН ННИИЭМ им. академика И.Н. Блохиной Роспотребнадзора) | Method for preparation of therapeutic product out of living microbial strains of lactic bacteria and bifidus bacteria lb-complex l |
-
2012
- 2012-09-14 RU RU2012139577/10A patent/RU2530174C2/en active
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2064429C1 (en) * | 1992-04-09 | 1996-07-27 | Владимир Васильевич Стрелко | Carbon sorbent and method for its production |
| RU2118535C1 (en) * | 1997-03-20 | 1998-09-10 | Институт клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН | Complex bacterial preparation |
| RU2317089C2 (en) * | 2006-01-10 | 2008-02-20 | Закрытое акционерное общество "Вектор-БиАльгам" | Complex preparation-probiotic in immobilized and lyophilized form and method for its obtaining |
| RU2371479C1 (en) * | 2008-02-12 | 2009-10-27 | Закрытое акционерное общество "Вектор-БиАльгам" | Complex probiotic medicine in immobilised and lyophilised form |
| RU2415704C1 (en) * | 2010-01-11 | 2011-04-10 | Общество с ограниченной ответственностью "ФОСФОРОС" (ООО "ФОСФОРОС") | Method of producing enterosorbent |
| RU2441907C1 (en) * | 2010-07-29 | 2012-02-10 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н. Блохиной" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН ННИИЭМ им. академика И.Н. Блохиной Роспотребнадзора) | Method for preparation of therapeutic product out of living microbial strains of lactic bacteria and bifidus bacteria lb-complex l |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2012139577A (en) | 2014-03-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK2647694T3 (en) | BIOMASS OF DEATH LACTOBACILLUS FOR ANTIMICROBIAL USE AND PROCEDURE FOR PREPARING THEREOF | |
| CN103582486B (en) | Probiotic bacteria with antioxidant activity and application thereof | |
| Colella | A critical reconsideration of biomedical and veterinary applications of natural zeolites | |
| CN102370057B (en) | Lactobacillus microcapsule and preparation method thereof | |
| CN102351320A (en) | Method for preparing novel biological microcapsule for biological fluidized bed | |
| CN109619267B (en) | Mycotoxin adsorbent for feed and preparation method and application thereof | |
| US20160051600A1 (en) | Gelatinous mixture of probiotics and prebiotics with synergic symbiotic action for treating chronic renal disease | |
| CN110771898A (en) | Probiotic microcapsule, preparation method and application thereof | |
| CN109453207A (en) | A kind of probiotic double layer microcapsules, the preparation method and applications of selenizing sodium alginate and selenium chitosan cladding | |
| EA006847B1 (en) | Solid composition containing bacillus-type non-pathogenic bacterial spores | |
| CN113893353B (en) | Method for improving survival rate of intestinal probiotics in oral delivery process | |
| JPWO2011034039A1 (en) | Helicobacter pylori disinfectant | |
| US4022883A (en) | Composition for alleviation of uremic symptoms and method for its preparation | |
| RU2530174C2 (en) | Bacterial system for normalising microbiocenosis of human and animal organism | |
| RU127750U1 (en) | BACTERIAL SYSTEM FOR NORMALIZING MICROBIOCENOSIS OF HUMAN AND ANIMAL ORGANISM | |
| RU2228184C2 (en) | Complex preparation | |
| RU2371479C1 (en) | Complex probiotic medicine in immobilised and lyophilised form | |
| KR100484480B1 (en) | Encapsulation of Lactobacillus fermentum YL-3 | |
| CN109276602A (en) | Purposes of emblic and combinations thereof and composition purposes | |
| RU2317089C2 (en) | Complex preparation-probiotic in immobilized and lyophilized form and method for its obtaining | |
| CN104000851B (en) | A kind of snake venom extract of alternative antibiotic and preparation method and application | |
| RU2164801C1 (en) | Preparation-probiotic as dry immobilized form | |
| CN113841774A (en) | Antioxidant beneficial food capable of removing free radicals | |
| RU2457849C2 (en) | Multipurpose synbiotic preparation containing lactic acid bacilli probiotic, blood hydrolysate adaptogen and nanosorbent | |
| US20230131906A1 (en) | Bacterium of the christensenellaceae family and composition containing same for the prevention and/or treatment of pathological muscle loss or of a disease characterised by pathological muscle loss |