RU2528912C1 - Eye drops based on pharmaceutically tolerable additive salts of acid and methyl ethyl encephabol containing composition of vitamins b - Google Patents
Eye drops based on pharmaceutically tolerable additive salts of acid and methyl ethyl encephabol containing composition of vitamins b Download PDFInfo
- Publication number
- RU2528912C1 RU2528912C1 RU2013145205/15A RU2013145205A RU2528912C1 RU 2528912 C1 RU2528912 C1 RU 2528912C1 RU 2013145205/15 A RU2013145205/15 A RU 2013145205/15A RU 2013145205 A RU2013145205 A RU 2013145205A RU 2528912 C1 RU2528912 C1 RU 2528912C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- vitamins
- composition
- eye drops
- vitamin
- group
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Область техники, к которой относится изобретениеFIELD OF THE INVENTION
Изобретение относится к офтальмологическим препаратам, более конкретно к глазным каплям, которые можно применять в терапевтических целях при конъюнктивальном или ретинальном кровоизлиянии, а также при кровоизлиянии в стекловидное тело, при травмах, термических и химических ожогах в области глаза. Предлагаемый препарат оказывает благотворное влияние при дегенерации макулы и/или сосудистой оболочки глаза, глаукоме, миопии и диабетической ретинопатии.The invention relates to ophthalmic preparations, and more particularly to eye drops, which can be used for therapeutic purposes with conjunctival or retinal hemorrhage, as well as with vitreous hemorrhage, with injuries, thermal and chemical burns in the eye area. The proposed drug has a beneficial effect in the degeneration of the macula and / or choroid, glaucoma, myopia and diabetic retinopathy.
Уровень техникиState of the art
Эмоксипин (3-окси-6-метил-2-этилпиридина гидрохлорид) известен как биологически активное вещество, обладающее антиагрегационным, антигипоксическим, ангиопротективным и выраженным кардиопротективным действием. Эмоксипин снижает проницаемость сосудистой стенки, улучшает микроциркуляцию, в частности, за счет уменьшения вязкости и свертываемости крови, усиливает процесс фибринолиза, повышает устойчивость мозга к гипоксии и ишемии, нормализует тканевый метаболизм, в том числе - при инсульте и инфаркте миокарда, нестабильной стенокардии.Emoxipin (3-hydroxy-6-methyl-2-ethylpyridine hydrochloride) is known as a biologically active substance with anti-aggregation, anti-hypoxic, angioprotective and pronounced cardioprotective effects. Emoxipin reduces the permeability of the vascular wall, improves microcirculation, in particular, by reducing the viscosity and blood coagulation, enhances the process of fibrinolysis, increases the resistance of the brain to hypoxia and ischemia, normalizes tissue metabolism, including in case of stroke and myocardial infarction, unstable angina.
В контексте офтальмологических применений полезные свойства эмоксипина способствуют, в частности, рассасыванию посттравматических внутриглазных кровоизлияний и улучшению кровоснабжения тканей глаза при тромбозе центральной вены сетчатки и ее ветвей. Кроме того, эмоксипин благодаря своему ретинопротективному действию способствует защите сетчатой оболочки глаза при воздействии света высокой интенсивности, применяемого при лазерокоагуляции.In the context of ophthalmic applications, the beneficial properties of emoxipin contribute, in particular, to the resorption of post-traumatic intraocular hemorrhages and improve blood supply to the eye tissue during thrombosis of the central retinal vein and its branches. In addition, due to its retinoprotective effect, emoxipin helps protect the retina of the eye when exposed to high-intensity light used in laser coagulation.
Известны офтальмологические препараты в виде глазных капель, представляющие 1% водный раствор эмоксипина с фармацевтически приемлемыми добавками (буферные агенты, консервант, антиоксидант, модификатор вязкости). Примером такого препарата является «Эмоксипин. Капли глазные 1%» (ФГУП «Московский эндокринный завод», Россия).Known ophthalmic preparations in the form of eye drops, representing a 1% aqueous solution of emoxipin with pharmaceutically acceptable additives (buffering agents, preservative, antioxidant, viscosity modifier). An example of such a drug is Emoxipin. Eye drops 1% "(FSUE Moscow Endocrine Plant, Russia).
Известны витаминные офтальмологические препараты в виде капель, предназначенные для улучшения питания и энергетического обмена в тканях глаза, способствующие восстановлению роговицы при раневых повреждениях и ожогах, облегчающие лечение блефарита, кератита, аллергического конъюнктивита, осуществляемое введением соответствующих лекарственных средств. Также витаминные капли показаны при катаракте. Примером такого препарата являются глазные капли «Eyelight Vita Yellow» (Hua Giang Pharmaceutical JSC., Вьетнам), составаVitamin ophthalmic preparations in the form of drops are known for improving nutrition and energy metabolism in the tissues of the eye, contributing to the restoration of the cornea during wound injuries and burns, facilitating the treatment of blepharitis, keratitis, allergic conjunctivitis by the introduction of appropriate drugs. Vitamin drops are also indicated for cataracts. An example of such a preparation is Eyelight Vita Yellow eye drops (Hua Giang Pharmaceutical JSC., Vietnam), composition
Недостатком рассмотренных препаратов является узкий диапазон показаний к применению.The disadvantage of the considered drugs is a narrow range of indications for use.
Известны комплексные способы лечения офтальмологических заболеваний, предусматривающие медикаментозное и физиотерапевтическое воздействия, при этом медикаментозное воздействие осуществляется введением эмоксипина и витамина В2 (рибофлавина).Comprehensive methods for the treatment of ophthalmic diseases are known, involving medical and physiotherapeutic effects, while the medical effect is carried out by the administration of emoxipin and vitamin B2 (riboflavin).
В патенте RU 2261714 (опубл. 10.10.2005) раскрыт способ лечения частичной атрофии зрительного нерва у детей, включающий ирригационную терапию (ИТ) путем ретробульбарной катетеризации, отличающийся тем, что перед ИТ пациенту амбулаторно назначают препарат «Гинко билоба» в капсулах в возрастных дозировках и капли «Семакс» в нос по 1-2 капли, в течение 1 месяца, затем в стационаре в течение 10 дней проводят ИТ путем введения церебролизина, рибофлавина, агапурина, тауфона, эмоксипина по 0,4 мл каждого, при этом препараты вводят последовательно, дробно с интервалом в 2 ч в сочетании с лазерплеоптическим лечением с длиной волны 0,63 мкм в течение 10 мин по одному сеансу в день в течение 10 дней, и после стационарного лечения амбулаторно назначают глютамин и лецитин в возрастных дозах на протяжении одного месяца.Patent RU 2261714 (publ. 10.10.2005) discloses a method for treating partial atrophy of the optic nerve in children, including irrigation therapy (IT) by retrobulbar catheterization, characterized in that before the IT patient, Ginko biloba is prescribed on an outpatient basis in capsules at age dosages. and "Semax" drops in the nose, 1-2 drops, for 1 month, then in the hospital for 10 days, IT is performed by administering cerebrolysin, riboflavin, agapurin, taufon, emoxipine 0.4 ml each, and the drugs are administered sequentially fractionally with inter shaft 2 h lazerpleopticheskim combined with treatment with a wavelength of 0.63 microns in 10 minutes by one session per day for 10 days, and after hospital outpatient treatment prescribed glutamine and lecithin age doses over one month.
В патенте RU 2217112 (опубл. 27.11.2003) раскрыт способ лечения центральной хориоретинальной дистрофии, отличающийся тем, что в ретробульбарное пространство через стационарно установленный катетер вводят в два этапа с интервалом в 6 ч гепарин, эмоксипин, дицинон и рибофлавин, а между этапами осуществляют воздействие на очаг патологии в течение 10 мин импульсным переменным магнитным полем с величиной индукции 12 мТс, частотой 50 Гц, дискретностью импульсов 3 мин.Patent RU 2217112 (published November 27, 2003) discloses a method for treating central chorioretinal dystrophy, characterized in that heparin, emoxipin, dicinone and riboflavin are introduced into the retrobulbar space through a stationary catheter in two stages with an interval of 6 hours, and between stages exposure to the pathology focus for 10 min with a pulsed alternating magnetic field with an induction value of 12 mTs, a frequency of 50 Hz, and a pulse resolution of 3 min.
Рассмотренные терапевтические способы сложны и требуют выполнения манипуляций в условиях стационара. Поэтому существует потребность в расширении арсенала лекарственных средств для лечения дистрофических и травматических поражений глаза, обладающих, в частности, более широким спектром показаний и лучшей эффективностью.The therapeutic methods considered are complex and require the implementation of manipulations in a hospital setting. Therefore, there is a need to expand the arsenal of drugs for the treatment of dystrophic and traumatic lesions of the eye, which, in particular, have a wider range of indications and better efficacy.
Раскрытие изобретенияDisclosure of invention
Целью изобретения является создание комбинированного препарата для лечения травматических и дистрофических поражений глаза, не оказывающего раздражающего действия и обладающего улучшенными фармакологическими свойствами.The aim of the invention is the creation of a combined drug for the treatment of traumatic and dystrophic lesions of the eye, which is not irritating and has improved pharmacological properties.
В результате исследований авторы изобретения установили, что недостатки известного уровня техники могут быть преодолены созданием глазных капель на основе фармацевтически приемлемой аддитивной соли кислоты и метилэтилпиридинола, такой как гидрохлорид или сукцинат, содержащих композицию витаминов группы В, которая выбрана из группы, состоящей из витамина В1, витамина В2, витамина РР и их смесей.As a result of the studies, the inventors have found that the disadvantages of the prior art can be overcome by the creation of eye drops based on a pharmaceutically acceptable acid and methyl ethyl pyridinol addition salt, such as hydrochloride or succinate, containing a group B vitamin composition that is selected from the group consisting of vitamin B1, vitamin B2, vitamin PP and mixtures thereof.
Основными требованиями к растворам, предназначенным для инстилляции в конъюнктивальную полость, являются стерильность, прозрачность, значения рН и осмоляльности, близкие к показателям слезной жидкости здорового организма.The main requirements for solutions intended for instillation into the conjunctival cavity are sterility, transparency, pH and osmolality values close to those of a tear fluid in a healthy body.
Стерильность необходима для обеспечения длительного хранения препарата перед применением. Она также гарантирует отсутствие патогенных микроорганизмов, выделяющих токсичные продукты жизнедеятельности, способных размножаться на конъюнктиве после введения препарата. В соответствии с изобретением стерильность при производстве обеспечивают стерилизацией и асептической упаковкой контейнеров, содержащих глазные капли, а при хранении - введением консерванта (натрия бензоата).Sterility is necessary to ensure long-term storage of the drug before use. It also guarantees the absence of pathogenic microorganisms that release toxic waste products that can multiply on the conjunctiva after administration of the drug. In accordance with the invention, sterility in production is ensured by sterilization and aseptic packaging of containers containing eye drops, and during storage by the introduction of a preservative (sodium benzoate).
Прозрачность является естественным требованием для оптических сред. Показатели осмоляльности (260-330 мОсм/кг) и рН (5,5-6,2), близкие к естественным, создают комфортную среду для клеток конъюнктивы, что исключает их повреждение и неприятные ощущения рези или жжения в глазу. Специалисту в данной области очевидны теоретические и экспериментальные способы оценки концентраций компонентов в препаратах подобного типа, наиболее известным из которых является теоретический расчет с учетом изотонических эквивалентов, криометрия при переохлаждении смесью соль/лед и электронная спектроскопия в УФ-области. Введение компонентов буферной смеси (натрия гидрофосфат додекагидрат, калия дигидрофосфат) в соответствующих количествах позволяет поддерживать осмоляльность и рН в их естественных границах.Transparency is a natural requirement for optical media. Indicators of osmolality (260-330 mOsm / kg) and pH (5.5-6.2), close to natural, create a comfortable environment for conjunctival cells, which eliminates their damage and unpleasant sensations of pain or burning in the eye. Theoretical and experimental methods for estimating component concentrations in preparations of a similar type are obvious to a person skilled in the art, the most famous of which is a theoretical calculation taking into account isotonic equivalents, cryometry under supercooling with a salt / ice mixture, and electron spectroscopy in the UV region. The introduction of the components of the buffer mixture (sodium hydrogen phosphate dodecahydrate, potassium dihydrogen phosphate) in appropriate quantities allows the osmolality and pH to be maintained within their natural boundaries.
Таким образом, цель изобретения может быть достигнута с помощью глазных капель на основе метилэтилпиридинола фармацевтически приемлемой аддитивной соли кислоты и, которые содержат композицию витаминов группы В и фармацевтически приемлемые стабилизатор, консервант, буферный агент и регулятор вязкости в следующих количествах (г/100 мл)Thus, the purpose of the invention can be achieved by using eye drops based on a methyl ethyl pyridinol pharmaceutically acceptable acid addition salt and which contain a composition of B vitamins and a pharmaceutically acceptable stabilizer, preservative, buffering agent and viscosity regulator in the following amounts (g / 100 ml)
В первом предпочтительном осуществлении изобретения фармацевтически приемлемая аддитивная соль кислоты выбрана из гидрохлорида или сукцината, композиция витаминов группы В выбрана из группы, состоящей из витамина В1, витамина В2, витамина РР и их смесей, стабилизатор выбран из сульфита натрия и метабисульфита натрия, буферный агент выбран из смеси гидрофосфата и дигидрофосфата натрия или калия, регулятор вязкости выбран из группы, состоящей из метилцеллюлозы и гидроксипропилметилцеллюлозы, и консервант выбран из группы, состоящей из бензоата натрия и нипагина.In a first preferred embodiment of the invention, the pharmaceutically acceptable acid addition salt is selected from hydrochloride or succinate, the composition of B vitamins is selected from the group consisting of vitamin B1, vitamin B2, vitamin PP and mixtures thereof, the stabilizer is selected from sodium sulfite and sodium metabisulfite, a buffering agent is selected from a mixture of sodium or potassium hydrogen phosphate and dihydrogen phosphate, the viscosity regulator is selected from the group consisting of methyl cellulose and hydroxypropyl methyl cellulose, and the preservative is selected from the group consisting of b nzoata and sodium nipagin.
Во втором предпочтительном осуществлении изобретения композиция витаминов группы В состоит из витамина В2.In a second preferred embodiment of the invention, the composition of vitamins of group B consists of vitamin B2.
В других предпочтительных воплощениях композиция витаминов группы В состоит из витаминов В1 и В2 или из витаминов В1, В2 и РР.In other preferred embodiments, the composition of vitamins of group B consists of vitamins B1 and B2, or vitamins B1, B2 and PP.
Капли в соответствии с изобретением не проявляют местнораздражающего действия и не вызывают системных аллергических реакций, что может быть установлено на адекватной животной модели.Drops in accordance with the invention do not exhibit a locally irritating effect and do not cause systemic allergic reactions, which can be established in an adequate animal model.
Капли в соответствии с изобретением пригодны к применению в течение 2 лет, что было подтверждено сравнением физико-химических и микробиологических показателей, полученных для свежефасованного препарата и препарата после хранения. Показатели качества, подлежащие обязательному контролю (рН, поверхностное натяжение, удельное электрическое сопротивление и показатель преломления) для всех препаратов при хранении статистически достоверно (р<0,05) не отличались от исходных значений.Drops in accordance with the invention are suitable for use for 2 years, which was confirmed by comparing the physico-chemical and microbiological parameters obtained for the freshly packaged preparation and the preparation after storage. Quality indicators subject to mandatory control (pH, surface tension, electrical resistivity and refractive index) for all preparations during storage did not statistically significantly (p <0.05) differ from the initial values.
Капли в соответствии с изобретением имеют улучшенные фармакологические показатели по сравнению с известным препаратом «Эмоксипин», что может быть показано в исследовании хемилюминесценции суспензии фосфолипидных липосом, индуцированной ионами железа(II).Drops in accordance with the invention have improved pharmacological parameters compared with the well-known drug "Emoksipin", which can be shown in the study of chemiluminescence of a suspension of phospholipid liposomes induced by iron ions (II).
Достижение технического результата изобретения будет далее показано на предпочтительных примерах его осуществления.The achievement of the technical result of the invention will be further shown in the preferred examples of its implementation.
Осуществление изобретенияThe implementation of the invention
Примеры 1-3. Глазные капли на основе метилэтилпиридинола гидрохлорида, дополнительно содержащие композицию витаминов группы ВExamples 1-3. Methylethylpyridinol hydrochloride-based eye drops, optionally containing a composition of B vitamins
В асептических условиях в стеклянный аппарат с мешалкой и термометром помещают 670-700 мл воды для инъекций и последовательно растворяют в ней 4,875 г метилцеллюлозы водорастворимой, 1,500 г натрия бензоата, 4,050 г калия дигидрофосфата, 4,875 г натрия дигидрофосфата додекагидрата и 1,500 г натрия сульфита. После получения раствора к нему прибавляют 7,500 г метилэтилпиридинола гидрохлорида и перемешивают до полного растворения, после чего водой для инъекций объем доводят до 750 мл. Полученный раствор разделяют на три части по 250 мл, помещая каждую часть в асептических условиях в отдельную колбу.Under aseptic conditions, 670-700 ml of water for injection is placed in a glass apparatus with a stirrer and a thermometer and 4.875 g of water-soluble methylcellulose, 1,500 g of sodium benzoate, 4,050 g of potassium dihydrogen phosphate, 4,875 g of sodium dodecahydrate dihydrogen phosphate and 1,500 g of sodium sulfite are successively dissolved in it. After receiving the solution, 7.500 g of methylethylpyridinol hydrochloride is added to it and stirred until it is completely dissolved, after which the volume for injection is adjusted to 750 ml with water for injection. The resulting solution was divided into three parts of 250 ml, placing each part under aseptic conditions in a separate flask.
Готовят три композиции витаминов группы В, смешивая следующие навески компонентов:Three compositions of B vitamins are prepared by mixing the following weighed components:
Композиции помещают в колбы, содержащие 250 мл полученного ранее раствора, и перемешивают до полного растворения. Прозрачные растворы подвергают стерилизующей фильтрации через мембранный фильтр с отсекающей способностью 0,2 мкм и порциями по 5 мл асептически упаковывают в стеклянные флаконы, которые герметизируют резиновыми крышками и обкатывают алюминиевыми колпачками, после чего снабжают этикетками с указанием информации, необходимой для идентификации и применения, и помещают в картонные коробки.The composition is placed in flasks containing 250 ml of the previously obtained solution, and stirred until complete dissolution. Transparent solutions are subjected to sterilizing filtration through a 0.2 micron membrane filter and 5 ml portions are aseptically packaged in glass bottles that are sealed with rubber caps and wrapped in aluminum caps, after which they are supplied with labels indicating information necessary for identification and use, and placed in cardboard boxes.
Пример 4. Оценка аллергенности капель in vivoExample 4. Evaluation of the allergenicity of drops in vivo
Исследование проводят на 9 кроликах породы «шиншилла» массой 2,1-2,4 кг, содержавшихся на 10-дневном карантине при естественном освещении и свободном доступе к корму и воде в стандартных клетках по одной особи в каждой клетке.The study was carried out on 9 rabbits of the breed "chinchilla" weighing 2.1-2.4 kg, kept in a 10-day quarantine under natural light and free access to feed and water in standard cages, one individual in each cage.
В течение 2 недель в правый глаз каждого кролика (группа из трех кроликов для исследования каждого препарата) утром и вечером инстиллировали исследуемые капли. В левый (контрольный) глаз инстиллировали стерильный изотонический раствор натрия хлорида. Наблюдение за животными в светлое время суток вели в течение всего времени исследования, оценивая следующие показатели: внешний вид (состояние тела, зубов и шерстяного покрова, вид глаз, конечностей и ушей), двигательные функции (активность, мышечный тонус, ориентация в пространстве, темперамент), дыхание, слюноотделение, частота выделения и вид мочи и экскрементов.Within 2 weeks, the studied drops were instilled into the right eye of each rabbit (a group of three rabbits for the study of each drug) in the morning and evening. A sterile isotonic sodium chloride solution was instilled into the left (control) eye. Observation of animals during daylight hours was carried out throughout the entire study period, evaluating the following indicators: appearance (condition of the body, teeth and coat, type of eyes, limbs and ears), motor functions (activity, muscle tone, spatial orientation, temperament ), respiration, salivation, frequency of excretion and type of urine and excrement.
В течение 2 недель исследования внешний вид кроликов неизменен: выпадения шерсти и/или зубов, изменений показателей двигательной и выделительной функций не отмечено. Экскременты оформленные, дыхание ровное, незатрудненное. Инстилляция препарата не доставляет животным беспокойства и в течение последующего часа не вызывает отека, гиперемии и/или слезотечения.Within 2 weeks of the study, the appearance of the rabbits is unchanged: loss of hair and / or teeth, changes in indicators of motor and excretory functions were not noted. The excrement is decorated, the breathing is even, uncomplicated. Instillation of the drug does not cause animals anxiety and within the next hour does not cause edema, hyperemia and / or lacrimation.
По окончании исследования визуальный осмотр не выявил различий правого и левого глаз по состоянию век, роговицы, радужной оболочки и хрусталика. Наблюдения указывают на отсутствие местнораздражающего действия любого из препаратов, предоставляемых в соответствии с предпочтительными вариантами осуществления изобретения.At the end of the study, a visual examination did not reveal differences in the right and left eyes according to the state of the eyelids, cornea, iris and lens. Observations indicate the absence of locally irritating effect of any of the preparations provided in accordance with preferred embodiments of the invention.
Пример 5. Исследование хемилюминесценции (ХЛ) суспензии фосфолипидных липосом, индуцированной ионами железа(II)Example 5. The study of chemiluminescence (CL) suspension of phospholipid liposomes induced by iron ions (II)
А. Получение суспензии липосомA. Obtaining a suspension of liposomes
Для экстракции фосфолипидов из общей фракции фосфолипидов желтка яиц один объем желтка яиц гомогенизируют овали в течение 30 мин в 20 объемах хлороформ-метанольной смеси (2:1 по объему), гомогенат фильтруют через обезжиренный бумажный фильтр для отделения агрегировавшего белка. Полученный липидный экстракт промывают 0,74% водным раствором KCl (1/3 общего объема). После отстаивания в течение 12 час при 0-4С верхнюю водно-метанольную фазу тщательно удаляют, нижнюю фазу переливают в круглодонную колбу и выпаривают на роторном испарителе. Сухую липидную пленку смывают 3-4 мл гексана и добавляют 20-кратное количество охлажденного ацетона, при этом фосфолипиды выпадают в осадок в виде белых хлопьев. Преципитацию фосфолипидов ацетоном проводят 5 раз. Полученные фосфолипиды растворяют в хлороформ-метанольной смеси. Концентрацию фосфолипидов определяли гравиметрически.To extract phospholipids from the total fraction of egg yolk phospholipids, one volume of egg yolk homogenizes ovals for 30 min in 20 volumes of chloroform-methanol mixture (2: 1 by volume), the homogenate is filtered through a defatted paper filter to separate the aggregated protein. The resulting lipid extract was washed with 0.74% aqueous KCl (1/3 of the total volume). After settling for 12 hours at 0-4C, the upper water-methanol phase is carefully removed, the lower phase is poured into a round bottom flask and evaporated on a rotary evaporator. The dry lipid film is washed off with 3-4 ml of hexane and a 20-fold amount of chilled acetone is added, while the phospholipids precipitate in the form of white flakes. The precipitation of phospholipids with acetone is carried out 5 times. The resulting phospholipids are dissolved in a chloroform-methanol mixture. The concentration of phospholipids was determined gravimetrically.
Для приготовления многослойных фосфолипидных липосом необходимое количество хлороформ-метанольного раствора фосфолипидов помещают в круглодонную колбу и упаривают растворитель на вакуумном роторном испарителе. Сухую липидную пленку смывают со стенок колбы 20 мМ трис-HCl буфером с рН 7,4. С целью формирования более однородных по размеру липосом полученную липосомальную суспензию подвергают криолитической обработке путем трехкратного замораживания-оттаивания. Перед использованием суспензию липосом выдерживают не менее 1 часа при 37°С.To prepare multilayer phospholipid liposomes, the required amount of a chloroform-methanol solution of phospholipids is placed in a round bottom flask and the solvent is evaporated on a vacuum rotary evaporator. The dry lipid film was washed from the flask walls with 20 mM Tris-HCl buffer at pH 7.4. In order to form liposomes that are more uniform in size, the resulting liposome suspension is subjected to cryolytic treatment by triple freezing-thawing. Before use, the suspension of liposomes is incubated for at least 1 hour at 37 ° C.
Б. Хемилюминесцентные измеренияB. Chemiluminescent measurements
Хемилюминесцентные измерения проводят с помощью хемилюминометра ХЛМ-3 ("Бикап", Россия). Данные регистрируют и обрабатывают с помощью USB-лаборатории PCSGU250 и комплекта прилагаемого к ней ПО (Velleman, Бельгия).Chemiluminescent measurements are performed using an HLM-3 chemiluminometer (Bikap, Russia). Data is recorded and processed using the PCSGU250 USB laboratory and the software bundled with it (Velleman, Belgium).
Реакционная среда общим объемом 5 мл содержит 0,1 мл суспензии липосом с концентрацией по фосфолипиду 0,4 мг/мл в 20 мМ трис-HCl буфера с рН 7,4. В систему вводят спиртовой раствор С-525 до конечной концентрации 1 мкМ. Инициирование липидной пероксидации осуществляли введением раствора FeSO4 до конечной концентрации 7 мкМ, после чего в течение 10-30 мин регистрируют кинетику изменения интенсивности хемилюминесценции.The reaction medium with a total volume of 5 ml contains 0.1 ml of a suspension of liposomes with a concentration of phospholipid of 0.4 mg / ml in 20 mm Tris-HCl buffer with a pH of 7.4. An alcohol solution of C-525 is introduced into the system to a final concentration of 1 μM. The initiation of lipid peroxidation was carried out by introducing a solution of FeSO 4 to a final concentration of 7 μM, after which the kinetics of changes in the chemiluminescence intensity was recorded for 10-30 minutes.
Для измерений в кювету хемилюминометра последовательно добавляют фосфатный буфер (50 мМ KH2PO4, 100 мкМ ЭДТА, рН 7,4) до конечного объема 5 мл, 0,3 мкМ Нв, 10 мкМ ЛМ и определенный объем исследуемого объекта. Инициирование окисления ЛМ осуществляют введением 52 мкМ пероксида водорода. Исследуемые вещества добавляли перед введением H2O2.For measurements, a phosphate buffer (50 mM KH2PO4, 100 μM EDTA, pH 7.4) is successively added to a chemiluminometer cell to a final volume of 5 ml, 0.3 μM HB, 10 μM LM and a certain volume of the test object. Initiation of the oxidation of LM is carried out by the introduction of 52 μM hydrogen peroxide. Test substances were added before the introduction of H 2 O 2 .
Параметрами кинетической модели, характеризующими эффективность препаратов в качестве антиоксидантных и ретинопротекторных средств, являются относительные значения амплитуды t/t0 и индукционного (латентного) периода h/h0 ХЛ, рассчитанные относительно контроля. Чем меньше значения указанных величин, тем более активным является препарат.The kinetic model parameters characterizing the effectiveness of drugs as antioxidant and retinoprotective agents are the relative values of the amplitude t / t 0 and the induction (latent) period h / h 0 CL, calculated relative to the control. The lower the values of these values, the more active the drug is.
Данные, представленные в таблице 1, показывают, что капли в соответствии с изобретением обладают на 10-30% более выраженными антиоксидантными свойствами по сравнению с известным препаратом «Эмоксипин. Капли глазные 1%» (среднеквадратичное отклонение не более 7%).The data presented in table 1 show that the drops in accordance with the invention have 10-30% more pronounced antioxidant properties compared with the well-known drug "Emoksipin. Eye drops 1% "(standard deviation no more than 7%).
Claims (5)
фармацевтически приемлемая аддитивная соль кислоты выбрана из гидрохлорида или сукцината, композиция витаминов группы В выбрана из группы, состоящей из витамина В1, витамина В2, витамина РР и их смесей, стабилизатор выбран из сульфита натрия и метабисульфита натрия, буферный агент выбран из смеси гидрофосфата и дигидрофосфата натрия или калия, регулятор вязкости выбран из группы, состоящей из метилцеллюлозы и гидроксипропилметилцеллюлозы, и консервант выбран из группы, состоящей из бензоата натрия и нипагина.2. Eye drops according to claim 1, characterized in that
a pharmaceutically acceptable acid addition salt is selected from hydrochloride or succinate, the composition of B vitamins is selected from the group consisting of vitamin B1, vitamin B2, vitamin PP and mixtures thereof, the stabilizer is selected from sodium sulfite and sodium metabisulfite, the buffering agent is selected from a mixture of hydrogen phosphate and dihydrogen phosphate sodium or potassium, the viscosity regulator is selected from the group consisting of methyl cellulose and hydroxypropyl methyl cellulose, and the preservative is selected from the group consisting of sodium benzoate and nipagin.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013145205/15A RU2528912C1 (en) | 2013-10-09 | 2013-10-09 | Eye drops based on pharmaceutically tolerable additive salts of acid and methyl ethyl encephabol containing composition of vitamins b |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013145205/15A RU2528912C1 (en) | 2013-10-09 | 2013-10-09 | Eye drops based on pharmaceutically tolerable additive salts of acid and methyl ethyl encephabol containing composition of vitamins b |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2528912C1 true RU2528912C1 (en) | 2014-09-20 |
Family
ID=51583133
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013145205/15A RU2528912C1 (en) | 2013-10-09 | 2013-10-09 | Eye drops based on pharmaceutically tolerable additive salts of acid and methyl ethyl encephabol containing composition of vitamins b |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2528912C1 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2662364C2 (en) * | 2016-12-02 | 2018-07-25 | Общество с ограниченной ответственностью "ПРОФИТ ФАРМ" | Method for cataract treatment and eye drops for implementation thereof |
| RU2755890C1 (en) * | 2020-09-22 | 2021-09-22 | федеральное государственное автономное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for inhibiting the progression of the "dry" form of age-related macular degeneration in elderly patients |
| RU2766298C2 (en) * | 2021-11-29 | 2022-03-14 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) | Method of treating corneal burns |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| UA62795A (en) * | 2003-05-30 | 2003-12-15 | Sviatoslav Ihorovyc Nechytailo | "sea-buckthorn", "bread gift", special vodka |
| RU2255760C2 (en) * | 2003-03-11 | 2005-07-10 | Общество с ограниченной ответственностью фирма "Фермент" | Agent eliciting immunomodulating, antibacterial, antioxidant and regenerating effect (variants) |
| WO2007007832A1 (en) * | 2005-07-13 | 2007-01-18 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Preservative composition for ophthalmic use |
| RU2292222C1 (en) * | 2005-08-22 | 2007-01-27 | Рудольф Алексеевич Герасимов | Eye drops usable with contact lenses |
| RU2442581C1 (en) * | 2010-12-06 | 2012-02-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственная компания "ФАРМАСОФТ" (ООО "НПК "ФАРМАСОФТ") | Medicine used for prevention and treatment of ophthalmologic diseases and method of its preparation |
| EA201101518A1 (en) * | 2009-06-10 | 2012-04-30 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Митотех" | PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR USE IN MEDICAL AND VETERINARY OPHTHALMOLOGY |
-
2013
- 2013-10-09 RU RU2013145205/15A patent/RU2528912C1/en active
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2255760C2 (en) * | 2003-03-11 | 2005-07-10 | Общество с ограниченной ответственностью фирма "Фермент" | Agent eliciting immunomodulating, antibacterial, antioxidant and regenerating effect (variants) |
| UA62795A (en) * | 2003-05-30 | 2003-12-15 | Sviatoslav Ihorovyc Nechytailo | "sea-buckthorn", "bread gift", special vodka |
| WO2007007832A1 (en) * | 2005-07-13 | 2007-01-18 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Preservative composition for ophthalmic use |
| RU2292222C1 (en) * | 2005-08-22 | 2007-01-27 | Рудольф Алексеевич Герасимов | Eye drops usable with contact lenses |
| EA201101518A1 (en) * | 2009-06-10 | 2012-04-30 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Митотех" | PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR USE IN MEDICAL AND VETERINARY OPHTHALMOLOGY |
| RU2442581C1 (en) * | 2010-12-06 | 2012-02-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственная компания "ФАРМАСОФТ" (ООО "НПК "ФАРМАСОФТ") | Medicine used for prevention and treatment of ophthalmologic diseases and method of its preparation |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2662364C2 (en) * | 2016-12-02 | 2018-07-25 | Общество с ограниченной ответственностью "ПРОФИТ ФАРМ" | Method for cataract treatment and eye drops for implementation thereof |
| RU2755890C1 (en) * | 2020-09-22 | 2021-09-22 | федеральное государственное автономное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for inhibiting the progression of the "dry" form of age-related macular degeneration in elderly patients |
| RU2766298C2 (en) * | 2021-11-29 | 2022-03-14 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) | Method of treating corneal burns |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2527791T3 (en) | Pharmaceutical composition for use in medical and veterinary ophthalmology | |
| ES2686295T3 (en) | N-Acetyl-DL-leucine, neuroprotective and retinoprotective medication | |
| RU2528912C1 (en) | Eye drops based on pharmaceutically tolerable additive salts of acid and methyl ethyl encephabol containing composition of vitamins b | |
| RU2423131C2 (en) | Medication for treating diseases in veterinary based on phosphonium salt | |
| RU2412707C1 (en) | Cross-linking ophthalmic agent | |
| ES2899759T3 (en) | Hyperosmolar composition of hyaluronic acid | |
| CN106963770B (en) | Eye drops for preventing and treating keratoconjunctivitis sicca and preparation method and application thereof | |
| CN103565734B (en) | Bendazac lysine eye drops as well as preparation method thereof | |
| KR20150126021A (en) | Compositions for use in treating eye disorders using dipyridamole | |
| RU2533276C1 (en) | Eye drops based on composition of pharmaceutically acceptable additive acid salts and methylethyl pyridonol and taurine containing composition of group b vitamins | |
| IT9020968A1 (en) | PHARMACEUTICAL COMPOUND BASED ON AN ANOCYANIDINE FOR THE TREATMENT OF OPHTHALMIC DISEASES | |
| RU2662364C2 (en) | Method for cataract treatment and eye drops for implementation thereof | |
| CN105566100A (en) | Styrene acid compound, composition containing same and application of styrene acid compound | |
| CN112891326B (en) | Natamycin-loaded alginic acid gel medicine film and preparation method thereof | |
| WO2017166888A1 (en) | Eyedrop and preparation method and application thereof | |
| EP1121929B1 (en) | Composition comprising di- and trisodiumsalts of echinochrome for treating ocular conditions | |
| CN109453151B (en) | Pharmaceutical composition for eyes, preparation method and application thereof | |
| EA017752B1 (en) | Use of l-carnitine for the preparation of a medicament in the form of eye-drops for treating corneal disease | |
| CN106692048A (en) | Single dose eye drop containing polyvinyl alcohol and preparation method thereof | |
| KR20160100302A (en) | Treatment of glaucoma using laquinimod | |
| Jones et al. | Evaluation of microfilaricidal effects in the cornea from topically applied drugs in ocular onchocerciasis: Trials with levamisole and mebendazole. | |
| ES2860767T3 (en) | Mirabegron for the treatment of retinal diseases | |
| CN105213418A (en) | Preoperative compound eye drops of a kind of ophthalmology and preparation method thereof | |
| RU2733392C1 (en) | Combined ophthalmic agent | |
| RU2488402C1 (en) | Agent possessing anti-inflammatory and antiallergic action |