RU2513111C1 - Method of purifying para-dioxanone - Google Patents
Method of purifying para-dioxanone Download PDFInfo
- Publication number
- RU2513111C1 RU2513111C1 RU2012150493/04A RU2012150493A RU2513111C1 RU 2513111 C1 RU2513111 C1 RU 2513111C1 RU 2012150493/04 A RU2012150493/04 A RU 2012150493/04A RU 2012150493 A RU2012150493 A RU 2012150493A RU 2513111 C1 RU2513111 C1 RU 2513111C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dioxanone
- para
- acid
- mixture
- hydroxyethoxyacetic
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Изобретение относится к области превращений органических лактонов и касается способа очистки пара-диоксанона от примесей, после чего пара-диоксанон может быть успешно использован в качестве мономера для синтеза биоразлагаемых гомо- и сополимеров медицинского и общего назначения.The invention relates to the field of conversion of organic lactones and relates to a method for purifying para-dioxanone from impurities, after which para-dioxanone can be successfully used as a monomer for the synthesis of biodegradable medical and general purpose homo- and copolymers.
Пара-диоксанон является ценным мономером для синтеза биоразлагаемых полимеров, материалы на его основе сочетают в себе высокую прочность, гибкость и низкую скорость гидролитической деструкции, что позволяет использовать их при необходимости длительного срока сохранения прочности. В России пара-диоксанон не производится, а потребность в рассасываемом хирургическом шовном материале на его основе обеспечивается импортными материалами.Para-dioxanone is a valuable monomer for the synthesis of biodegradable polymers, materials based on it combine high strength, flexibility and low rate of hydrolytic destruction, which allows them to be used if necessary, long-term strength. In Russia, para-dioxanone is not produced, and the need for absorbable surgical suture material based on it is provided by imported materials.
Известно два принципиальных способа получения пара-диоксанона, при этом продукт, полученный любым из известных способом, содержит примеси, препятствующие получению полимера высокой молекулярной массы. Первый способ заключается в дегидрировании диэтиленгликоля на медно-хромовом катализаторе [RU 2042672]. В этом случае в качестве побочных продуктов могут присутствовать диоксан, диоксен, диоксанол, бета-гидроксиэтоксиуксусная кислота и другие.Two principal methods are known for producing para-dioxanone, while the product obtained by any of the known methods contains impurities that impede the production of a polymer of high molecular weight. The first method consists in the dehydrogenation of diethylene glycol on a copper-chromium catalyst [RU 2042672]. In this case, dioxane, dioxene, dioxanol, beta-hydroxyethoxyacetic acid and others may be present as by-products.
Второй способ заключается в дегидратации оксиэтоксиуксусной кислоты, которую синтезируют взаимодействием этиленгликоля или моноэтиленгликолята натрия с хлоруксусной кислотой или ее солью [SU 1700001]. Побочными продуктами являются, в частности, этиленгликоль и бета-гидроксиэтоксиуксусная кислота.The second method consists in the dehydration of hydroxyethoxyacetic acid, which is synthesized by the interaction of ethylene glycol or sodium monoethylene glycolate with chloroacetic acid or its salt [SU 1700001]. By-products are, in particular, ethylene glycol and beta-hydroxyethoxyacetic acid.
В наиболее распространенных способах очистки пара-диоксанона используют ректификацию, кристаллизацию из раствора или расплава, что связано с большими потерями целевого продукта.The most common methods for purifying para-dioxanone use rectification, crystallization from solution or melt, which is associated with large losses of the target product.
Известен способ очистки пара - диоксанона путем фракционной дистилляции, при которой собирают фракцию в интервале температур кипения 93-97°С/10 мм рт.ст. [US 3020289]. Чистота продукта не сообщается, однако область температур кипения достаточно велика, и продукт, очищенный таким способом, не может быть чистым, что следует отнести к недостатку способа.A known method of purification of steam - dioxanone by fractional distillation, in which collect the fraction in the boiling range 93-97 ° C / 10 mm RT.article [US 3,020,289]. The purity of the product is not reported, however, the range of boiling points is large enough, and the product purified in this way cannot be pure, which should be attributed to the disadvantage of the method.
Известен способ очистки, согласно которому пара-диоксанон ректифицируют до достижения чистоты 99,5-99,7%, после чего перегоняют в присутствии борной кислоты [RU 2042672]. Утверждается, что чистота продукта 99,99% по данным ГЖХ. К недостаткам способа следует отнести необходимость многократной перегонки и отсутствие данных по содержанию бора в конечном продукте, эфиры борной кислоты - соединения летучие. Элементный анализ конечного продукта, полученного при воспроизведении способа, подтверждает наличие бора в количестве 1,38%.A known method of purification, according to which para-dioxanone is rectified to achieve a purity of 99.5-99.7%, and then distilled in the presence of boric acid [RU 2042672]. It is claimed that the purity of the product is 99.99% according to GC. The disadvantages of the method include the need for multiple distillation and lack of data on the content of boron in the final product, boric acid esters are volatile compounds. Elemental analysis of the final product obtained by reproducing the method confirms the presence of boron in an amount of 1.38%.
Известен способ очистки пара-диоксанона путем кристаллизации расплава [US 5675022], чистота целевого продукта 99,96%, выход 42%. К недостаткам способа следует отнести многократность кристаллизации (до 5 раз) и низкий выход очищенного пара-диоксанона.A known method of purification of para-dioxanone by crystallization of the melt [US 5675022], the purity of the target product is 99.96%, yield 42%. The disadvantages of the method include multiple crystallization (up to 5 times) and a low yield of purified para-dioxanone.
Известен способ очистки пара-диоксанона путем перекристаллизации из раствора в этилацетате при охлаждении до температуры -34°С [US 5391768]. Авторы указывают, что по данным ЯМР продукт имеет «превосходную чистоту», однако конкретное значение не указано. К недостаткам способа следует отнести низкую температуру кристаллизации и невысокий (не более 30%) выход при очистке.A known method of purifying para-dioxanone by recrystallization from a solution in ethyl acetate while cooling to a temperature of -34 ° C [US 5391768]. The authors indicate that according to NMR the product has "excellent purity", however, a specific value is not indicated. The disadvantages of the method include a low crystallization temperature and a low (not more than 30%) yield during cleaning.
Известен способ очистки пара-диоксанона путем перекристаллизации из раствора в изопропаноле или в смеси гексан:изопропанол (1:1,5-2,5) [WO 2009017261]. В результате получают продукт чистотой 99,99% по данным ГЖХ, выход 78-80%. Для осушки продукт перегоняют над СаН2, LiH, NaBH4 или LiAlH4. К недостаткам способа следует отнести потери продукта до 20%.A known method of purifying para-dioxanone by recrystallization from a solution in isopropanol or in a mixture of hexane: isopropanol (1: 1.5-2.5) [WO 2009017261]. The result is a product with a purity of 99.99% according to GLC, the yield is 78-80%. For drying, the product is distilled over CaH 2 , LiH, NaBH 4 or LiAlH 4 . The disadvantages of the method include the loss of the product up to 20%.
Все вышеприведенные способы касаются очистки пара-диоксанона, синтезируемого путем дегидрогенизации диэтиленгликоля.All of the above methods relate to the purification of para-dioxanone synthesized by dehydrogenation of diethylene glycol.
Следующие патенты касаются способа очистки пара-диоксанона, синтезируемого из этиленгликоля и хлорацетата натрия.The following patents relate to a method for purifying para-dioxanone synthesized from ethylene glycol and sodium chloroacetate.
Известен способ, включающий перегонку продукта над карбонатом магния а затем над гидридом кальция, что обеспечивает чистоту до 99,99% [SU 1700001]. К недостаткам способа следует отнести необходимость перегонки над двумя реагентами.A known method, including the distillation of the product over magnesium carbonate and then over calcium hydride, which provides a purity of up to 99.99% [SU 1700001]. The disadvantages of the method include the need for distillation over two reagents.
Наиболее близким по технической сущности к заявляемому способу является химический способ очистки пара-диоксанона путем выделения из реакционной среды оксиэтоксиацетата натрия с дальнейшим его переводом в пара-диоксанон через стадию получения оксиэтоксиуксусной кислоты [US 6384241] - прототип. При этом к смеси продуктов, содержащих оксиэтоксиацетат натрия, добавляют сульфолан, примеси отгоняют в вакууме, остаток отфильтровывают, промывают ацетоном и добавляют сначала смесь метанол-вода, затем ацетон. В результате получают осадок, который содержит 70% оксиэтоксиацетата натрия. Полученный осадок обрабатывают смесью метанол-концентрированная соляная кислота, метанол отгоняют в вакууме при 50°С, хлористый натрий отфильтровывают, фильтрат перегоняют при давлении 6 мм рт.ст. и температуре 79°С. В результате получают пара - диоксанон чистотой до 99,4% и выходом до 66,7%. К недостаткам способа следует отнести длительность и сложность процесса, требующего использования нескольких растворителей.The closest in technical essence to the claimed method is a chemical method for the purification of para-dioxanone by isolating sodium oxyethoxyacetate from the reaction medium with its further conversion to para-dioxanone through the stage of producing hydroxyethoxyacetic acid [US 6384241] - prototype. In this case, sulfolane is added to the mixture of products containing sodium hydroxyethoxyacetate, impurities are distilled off in vacuo, the residue is filtered off, washed with acetone and methanol-water, then acetone is added first. The result is a precipitate that contains 70% sodium hydroxyethoxyacetate. The resulting precipitate was treated with a mixture of methanol-concentrated hydrochloric acid, methanol was distilled off in vacuo at 50 ° C, sodium chloride was filtered off, and the filtrate was distilled at a pressure of 6 mm Hg. and a temperature of 79 ° C. The result is para-dioxanone with a purity of up to 99.4% and a yield of up to 66.7%. The disadvantages of the method include the duration and complexity of the process, requiring the use of several solvents.
Задачей данного изобретения является разработка способа очистки пара-диоксанона, синтезированного любым из известных способом, обеспечивающего высокий выход и чистоту конечного продукта без использования нескольких растворителей и многократной перегонки.The objective of the invention is to develop a method for purifying para-dioxanone synthesized by any of the known methods, providing a high yield and purity of the final product without the use of several solvents and repeated distillation.
Поставленная задача решается тем, что в способе очистки пара-диоксанона предварительно определяют кислотное число смеси, содержащей пара-диоксанон, и/или поли(пара-диоксанон), и/или оксиэтоксиуксусную кислоту, нейтрализуют ее расчетным количеством водной щелочи, образовавшуюся соль бета-гидроксиэтоксиуксусной кислоты кристаллизуют в 1-4 приема, промывают ацетоном, сушат на воздухе, обрабатывают водным раствором неорганической кислоты, образовавшийся продукт выделяют экстракцией ацетоном и перегоняют при давлении 0,5-1 мм рт.ст. и температуре 60-65°С.The problem is solved in that in the method for purifying para-dioxanone, the acid number of a mixture containing para-dioxanone and / or poly (para-dioxanone) and / or hydroxyethoxyacetic acid is preliminarily determined by neutralizing it with a calculated amount of aqueous alkali, the formed beta-salt hydroxyethoxyacetic acid is crystallized in 1-4 doses, washed with acetone, dried in air, treated with an aqueous solution of inorganic acid, the resulting product is isolated by extraction with acetone and distilled at a pressure of 0.5-1 mm Hg and a temperature of 60-65 ° C.
Процесс осуществляют на основе результатов предварительного анализа (рН-метрического титрования в водной или водно-спиртовой среде) смеси, содержащей пара-диоксанон, и/или поли(пара-диоксанон), и/или оксиэтоксиуксусную кислоту. Для анализа к навеске смеси добавляют раствор щелочи концентрацией 0,10 моль/л из расчета 200 мл на 1 г смеси и выдерживают 3 часа при 95°С. Полученный раствор титруют раствором сильной кислоты с рН-метрическим определением точки эквивалентности и рассчитывают кислотное число по формуле:The process is carried out on the basis of the results of a preliminary analysis (pH-metric titration in an aqueous or aqueous-alcoholic medium) of a mixture containing para-dioxanone and / or poly (para-dioxanone) and / or hydroxyethoxyacetic acid. For analysis, an alkali solution of 0.10 mol / L concentration is added to a sample of the mixture at the rate of 200 ml per 1 g of the mixture and is kept for 3 hours at 95 ° C. The resulting solution is titrated with a strong acid solution with a pH metric determination of the equivalence point and the acid number is calculated by the formula:
КЧ=(V0-V1)*N/mCN = (V 0 -V 1 ) * N / m
где КЧ - кислотное число (мг-экв./г), V0 - объем раствора кислоты, пошедший на титрование холостого опыта (мл), V1 - объем раствора кислоты, пошедший на титрование раствора смеси (мл), N - концентрация раствора кислоты (моль/л), m - масса смеси (г).where CN is the acid number (mEq. / g), V 0 is the volume of the acid solution used for titration of the blank experiment (ml), V 1 is the volume of the acid solution used for titration of the mixture solution (ml), N is the concentration of the solution acid (mol / l), m is the mass of the mixture (g).
Смесь, содержащую пара-диоксанон и/или поли(пара-диоксанон), и/или оксиэтоксиуксусную кислоту вносят в 30% раствор щелочи, взятый на основании значения КЧ, и перемешивают при 70°С до полного растворения. Затем смесь оставляют на воздухе для кристаллизации соли оксиэтоксиуксусной кислоты. Осадок отфильтровывают, промывают ацетоном и сушат. К полученной соли оксиэтоксиуксусной кислоты добавляют эквивалентное количество водного раствора кислоты. После полного растворения осадка воду отгоняют на роторном испарителе, к смеси добавляют ацетон, осадок отфильтровывают, фильтрат упаривают на роторном испарителе при 70°С и 10 мм рт.ст. Остаток перегоняют при давлении 0,5-1 мм рт.ст. и температуре 60-65°С. В результате получают пара-диоксанон с чистотой 99,99% и выходом 75-84%.A mixture containing para-dioxanone and / or poly (para-dioxanone) and / or hydroxyethoxyacetic acid is added to a 30% alkali solution taken on the basis of the CN value and stirred at 70 ° C until completely dissolved. The mixture is then left in air to crystallize the hydroxyethoxyacetic acid salt. The precipitate was filtered off, washed with acetone and dried. An equivalent amount of an aqueous acid solution is added to the resulting hydroxyethoxyacetic acid salt. After the precipitate is completely dissolved, water is distilled off on a rotary evaporator, acetone is added to the mixture, the precipitate is filtered off, the filtrate is evaporated on a rotary evaporator at 70 ° C and 10 mm Hg. The residue is distilled at a pressure of 0.5-1 mm Hg. and a temperature of 60-65 ° C. The result is para-dioxanone with a purity of 99.99% and a yield of 75-84%.
Полученные образцы анализируют методами газожидкостной хроматографии с помощью хроматографа «Shimadzu 17A» с пламенно-ионизационным детектором и спектроскопии ядерного магнитного резонанса на ядрах водорода с помощью автоматического анализатора фирмы Perkin Elmer.The resulting samples were analyzed by gas-liquid chromatography using a Shimadzu 17A chromatograph with a flame ionization detector and nuclear magnetic resonance spectroscopy on hydrogen nuclei using an automatic analyzer company Perkin Elmer.
Способ очистки пара-диоксанона поясняется следующими примерами.The purification method of para-dioxanone is illustrated by the following examples.
Пример 1Example 1
Берут 86,4 г пара-диоксанона, содержащего примеси диоксана, диоксена, диоксанола, бета-гидроксиэтоксиуксусной кислоты (смесь №1).Take 86.4 g of para-dioxanone containing impurities of dioxane, dioxene, dioxanol, beta-hydroxyethoxyacetic acid (mixture No. 1).
К смеси №1 массой 0,1 г добавляют 20,0 мл 0,10 N раствора NaOH и нагревают при 95°С 3 часа в закрытой колбе. Затем количественно переносят в стакан емкостью 50 мл, доводят до 25 мл, титруют 0,1000 N соляной кислотой с рН-метрическим определением точки эквивалентности и рассчитывают КЧ. КЧ смеси 3,90 мг-экв./г.To a mixture of No. 1, weighing 0.1 g, add 20.0 ml of a 0.10 N NaOH solution and heated at 95 ° C for 3 hours in a closed flask. Then quantitatively transferred into a glass with a capacity of 50 ml, adjusted to 25 ml, titrated with 0.1000 N hydrochloric acid with a pH-metric determination of the equivalence point and calculate the CN. CN of the mixture 3.90 mEq / g.
К раствору 13,5 г NaOH в 32 мл воды при 70°С постепенно добавляют 86,3 г смеси №1 (КЧ 3,90 мг-экв./г). После полного растворения осадка смесь оставляют на воздухе для кристаллизации натриевой соли бета-гидроксиэтоксиуксусной кислоты. В результате 3-х последовательных кристаллизаций с промывкой осадка после фильтрации ацетоном получают 42,1 г продукта (88%).To a solution of 13.5 g of NaOH in 32 ml of water at 70 ° C., 86.3 g of mixture No. 1 (KP 3.90 mEq / g) are gradually added. After complete dissolution of the precipitate, the mixture is left in air to crystallize the sodium salt of beta-hydroxyethoxyacetic acid. As a result of 3 consecutive crystallizations with washing the precipitate after filtration with acetone, 42.1 g of product (88%) are obtained.
К 42,1 г (0,30 моль) полученной натриевой соли бета-гидроксиэтоксиуксусной кислоты добавляют раствор 7,9 мл (0,15 моль) концентрированной серной кислоты в 65 мл воды. После растворения осадка воду отгоняют на ротационном испарителе, к смеси добавляют 36 мл ацетона, осадок отфильтровывают, фильтрат упаривают на ротационном испарителе при 70°С и 10 мм рт.ст. Полученный остаток перегоняют в вакууме при 65°С и 1 мм рт.ст. Выход 24,2 г (80%). Спектр ЯМР 1Н (DMSOd6), δ м.д.: 4.42 т (2Н, HOCH2), 4.32 с (2Н, OCH2COOH), 3.83 т (2Н, HOCH2CH2O). Чистота 99,99% по данным ГЖХ.To 42.1 g (0.30 mol) of the obtained beta-hydroxyethoxyacetic acid sodium salt is added a solution of 7.9 ml (0.15 mol) of concentrated sulfuric acid in 65 ml of water. After dissolution of the precipitate, water is distilled off on a rotary evaporator, 36 ml of acetone is added to the mixture, the precipitate is filtered off, the filtrate is evaporated on a rotary evaporator at 70 ° C and 10 mm Hg. The resulting residue was distilled in vacuo at 65 ° C and 1 mm Hg. Yield 24.2 g (80%). 1 H NMR spectrum (DMSOd 6 ), δ ppm: 4.42 t (2H, HOCH 2 ), 4.32 s (2H, OCH 2 COOH), 3.83 t (2H, HOCH 2 CH 2 O). Purity 99.99% according to GC.
Пример 2Example 2
Пример 2 полностью повторяет пример 1, но натриевую соль бета-гидроксиэтоксиуксусной кислоты обрабатывают эквивалентным количеством соляной кислоты, на последней стадии перегонку осуществляют при давлении 0,5 мм рт.ст. и температуре 60°С. Масса смеси №1, содержащей пара-диоксанон с примесями, 87,0 г, кислотное число 3,90 мг-экв./г.Example 2 completely repeats example 1, but the sodium salt of beta-hydroxyethoxyacetic acid is treated with an equivalent amount of hydrochloric acid, in the last stage the distillation is carried out at a pressure of 0.5 mm Hg. and a temperature of 60 ° C. The mass of the mixture No. 1 containing para-dioxanone with impurities, 87.0 g, an acid number of 3.90 mEq./g.
В результате 3-х последовательных кристаллизаций получают 42,9 г натриевой соли бета-гидроксиэтоксиуксусной кислоты (89%), из которой получают 24,7 г пара-диоксанона, выход 80%. Спектр ЯМР 1Н (DMSOd6), δ м.д.: 4.42 т (2Н, HOCH2), 4.32 с (2Н, OCH2COOH), 3.83 т (2Н, HOCH2CH2O). Чистота - 99,99% по данным ГЖХ.As a result of 3 successive crystallizations, 42.9 g of beta-hydroxyethoxyacetic acid sodium salt (89%) are obtained, from which 24.7 g of para-dioxanone are obtained, yield 80%. 1 H NMR spectrum (DMSOd 6 ), δ ppm: 4.42 t (2H, HOCH 2 ), 4.32 s (2H, OCH 2 COOH), 3.83 t (2H, HOCH 2 CH 2 O). Purity - 99.99% according to GC.
Пример 3Example 3
Берут 77,0 г пара-диоксанона, содержащего примеси этиленгликоля, диэтиленгликоля, дигликолевого ангидрида, низкомолекулярного поли(пара-диоксанона) (смесь №2).Take 77.0 g of para-dioxanone containing impurities of ethylene glycol, diethylene glycol, diglycol anhydride, low molecular weight poly (para-dioxanone) (mixture No. 2).
Определение КЧ смеси №2 осуществляют, как описано в примере 1. КЧ смеси составляет 2,30 мг-экв./г.The determination of the CN of mixture No. 2 is carried out as described in Example 1. The CN of the mixture is 2.30 mEq / g.
Синтез натриевой соли бета-гидроксиэтоксиуксусной кислоты и получение из нее очищенного пара-диоксанона осуществляют, как описано в примере 1. В результате одной кристаллизации получают 10,8 г натриевой соли бета-гидроксиэтоксиуксусной кислоты (43%), из которой получают 6,5 г пара-диоксанона, выход 84%. Спектр ЯМР 1Н (DMSOd6), 5 м.д.: 4.42 т (2Н, HOCH2), 4.32 с (2Н, OCH2COOH), 3.83 т (2Н, HOCH2CH2O). Чистота - 99,99% по данным ГЖХ.The synthesis of the beta-hydroxyethoxyacetic acid sodium salt and the preparation of purified para-dioxanone from it are carried out as described in Example 1. One crystallization yields 10.8 g of beta-hydroxyethoxyacetic acid sodium salt (43%), from which 6.5 g are obtained. para-dioxanone, 84% yield. 1 H NMR spectrum (DMSOd 6 ), 5 ppm: 4.42 t (2H, HOCH 2 ), 4.32 s (2H, OCH 2 COOH), 3.83 t (2H, HOCH 2 CH 2 O). Purity - 99.99% according to GC.
Пример 4Example 4
Берут 69,1 г пара - диоксанона с примесями из примера 3, подверженного ректификации (смесь №3).Take 69.1 g of steam - dioxanone with impurities from example 3, subject to rectification (mixture No. 3).
Анализ смеси №3 осуществляют, как описано в примере 1. КЧ смеси составляет 6,40 мг-экв./г.The analysis of the mixture No. 3 is carried out as described in example 1. The CN of the mixture is 6.40 mEq / g.
Синтез натриевой соли бета-гидроксиэтоксиуксусной кислоты и получение из нее очищенного пара-диоксанона осуществляют, как описано в примере 1. В результате 3-х последовательных кристаллизации получают 53,9 г натриевой соли бета - гидроксиэтоксиуксусной кислоты (86%), из которой получают 30,6 г пара-диоксанона, выход 79%. Спектр ЯМР 1Н (DMSOd6), δ м.д.: 4.42 т (2Н, HOCH2), 4.32 с (2Н, OCH2COOH), 3.83 т (2Н, HOCH2CH2O). Чистота - 99,99% по данным ГЖХ.The synthesis of the beta-hydroxyethoxyacetic acid sodium salt and the preparation of purified para-dioxanone from it are carried out as described in Example 1. 539 g of beta-hydroxyethoxyacetic acid sodium salt (86%) are obtained from 3 successive crystallizations, from which 30 6 g of para-dioxanone, yield 79%. 1 H NMR spectrum (DMSOd 6 ), δ ppm: 4.42 t (2H, HOCH 2 ), 4.32 s (2H, OCH 2 COOH), 3.83 t (2H, HOCH 2 CH 2 O). Purity - 99.99% according to GC.
Пример 5Example 5
Берут 61,8 г пара-диоксанона с примесями из примера 3, подверженного вакуумной ректификации с добавлением борной кислоты (смесь №4).Take 61.8 g of para-dioxanone with impurities from example 3, subjected to vacuum distillation with the addition of boric acid (mixture No. 4).
Анализ смеси №4 осуществляют, как описано в примере 1. КЧ смеси составляет 9,79 мг-экв./г. Смесь дополнительно анализируют на наличие эфиров борной кислоты. По данным элементного анализа содержание бора в смеси составляет 1,38%.The analysis of the mixture No. 4 is carried out as described in example 1. The CN of the mixture is 9.79 mEq / g. The mixture is further analyzed for the presence of boric acid esters. According to elemental analysis, the boron content in the mixture is 1.38%.
Синтез натриевой соли бета-гидроксиэтоксиуксусной кислоты и получение из нее очищенного пара-диоксанона осуществляют, как описано в примере 1. В результате 4-х последовательных кристаллизаций получают 60,7 г натриевой соли бета-гидроксиэтоксиуксусной кислоты (71%), из которой получают 32,7 г пара-диоксанона, выход 75%. Спектр ЯМР 1Н (DMSOd6), δ м.д.: 4.42 т (2Н, HOCH2), 4.32 с (2Н, OCH2COOH), 3.83 т (2Н, HOCH2CH2O). Чистота - 99,99% по данным ГЖХ. В полученном продукте содержащие бор примеси отсутствуют.The synthesis of the beta-hydroxyethoxyacetic acid sodium salt and the preparation of purified para-dioxanone from it are carried out as described in Example 1. 60.7 g of beta-hydroxyethoxyacetic acid sodium salt (71%) are obtained from four successive crystallizations, from which 32 7 g of para-dioxanone, yield 75%. 1 H NMR spectrum (DMSOd 6 ), δ ppm: 4.42 t (2H, HOCH 2 ), 4.32 s (2H, OCH 2 COOH), 3.83 t (2H, HOCH 2 CH 2 O). Purity - 99.99% according to GC. There are no impurities containing boron in the resulting product.
Пример 6Example 6
Берут 6 г пара-диоксанона, содержащего примеси, этиленгликоля и низкомолекулярного поли(пара-диоксанона) (смесь №5).Take 6 g of para-dioxanone containing impurities, ethylene glycol and low molecular weight poly (para-dioxanone) (mixture No. 5).
Анализ смеси №5 осуществляют, как описано в примере 1. КЧ смеси составляет 5,88 мг-экв./г.The analysis of the mixture No. 5 is carried out as described in example 1. The CN of the mixture is 5.88 mEq / g.
Синтез натриевой соли бета-гидроксиэтоксиуксусной кислоты и получение из нее очищенного пара-диоксанона осуществляют, как описано в примере 1. В результате 2-х последовательных кристаллизации получают 4,0 г натриевой соли бета-гидроксиэтоксиуксусной кислоты (80%), из которой получают 2,2 г пара-диоксанона, выход 76%. Спектр ЯМР 1Н (DMSOd6), δ м.д.: 4.42 т (2Н, HOCH2), 4.32 с (2Н, OCH2COOH), 3.83 т (2Н, HOCH2CH2O). Чистота - 99,99% по данным ГЖХ.The synthesis of the sodium salt of beta-hydroxyethoxyacetic acid and the preparation of purified para-dioxanone from it are carried out as described in Example 1. As a result of 2 consecutive crystallizations, 4.0 g of the sodium salt of beta-hydroxyethoxyacetic acid (80%) are obtained, from which 2 , 2 g of para-dioxanone, yield 76%. 1 H NMR spectrum (DMSOd 6 ), δ ppm: 4.42 t (2H, HOCH 2 ), 4.32 s (2H, OCH 2 COOH), 3.83 t (2H, HOCH 2 CH 2 O). Purity - 99.99% according to GC.
Пример 7Example 7
Берут 21,7 г пара-диоксанона, содержащего примеси этиленгликоля и низкомолекулярного поли(пара-диоксанона) (смесь №6).Take 21.7 g of para-dioxanone containing impurities of ethylene glycol and low molecular weight poly (para-dioxanone) (mixture No. 6).
Анализ смеси №6 осуществляют, как описано в примере 1. КЧ смеси составляет 8,08 мг-экв./г.The analysis of the mixture No. 6 is carried out as described in example 1. The CN of the mixture is 8.08 mEq / g.
Синтез натриевой соли бета-гидроксиэтоксиуксусной кислоты и получение из нее очищенного пара-диоксанона осуществляют, как описано в примере 1. В результате 3-х последовательных кристаллизаций получают 24,2 г натриевой соли бета-гидроксиэтоксиуксусной кислоты (97%), из которой получают 13,6 г пара-диоксанона, выход 76%. Спектр ЯМР 1Н (DMSOd6), δ м.д.: 4.42 т (2Н, HOCH2), 4.32 с (2Н, OCH2COOH), 3.83 т (2Н, HOCH2CH2O). Чистота - 99,99% по данным ГЖХ.The synthesis of the sodium salt of beta-hydroxyethoxyacetic acid and the preparation of purified para-dioxanone from it are carried out as described in Example 1. As a result of 3 consecutive crystallizations, 24.2 g of the sodium salt of beta-hydroxyethoxyacetic acid (97%) are obtained, from which 13 6 g of para-dioxanone, yield 76%. 1 H NMR spectrum (DMSOd 6 ), δ ppm: 4.42 t (2H, HOCH 2 ), 4.32 s (2H, OCH 2 COOH), 3.83 t (2H, HOCH 2 CH 2 O). Purity - 99.99% according to GC.
Таким образом, предлагаемый способ очистки пара-диоксанона может использоваться для очистки пара-диоксанона, синтезированного любым из известных способом. По сравнению с известными способами очистки предлагаемый способ не требует использования нескольких растворителей или перегонки над несколькими реагентами. Способ обеспечивает получение пара-диоксанона чистоты 99,99% с выходом 75-84%.Thus, the proposed method for purifying para-dioxanone can be used to purify para-dioxanone synthesized by any of the known methods. Compared with known cleaning methods, the proposed method does not require the use of several solvents or distillation over several reagents. The method provides for the production of para-dioxanone of 99.99% purity with a yield of 75-84%.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012150493/04A RU2513111C1 (en) | 2012-11-26 | 2012-11-26 | Method of purifying para-dioxanone |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012150493/04A RU2513111C1 (en) | 2012-11-26 | 2012-11-26 | Method of purifying para-dioxanone |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2513111C1 true RU2513111C1 (en) | 2014-04-20 |
Family
ID=50480639
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012150493/04A RU2513111C1 (en) | 2012-11-26 | 2012-11-26 | Method of purifying para-dioxanone |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2513111C1 (en) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1700001A1 (en) * | 1989-07-13 | 1991-12-23 | Предприятие П/Я А-7629 | Method of p-dioxanone preparation |
| RU2042672C1 (en) * | 1992-04-03 | 1995-08-27 | Научно-исследовательский и проектный институт мономеров с опытным заводом | Method of synthesis of para-dioxanone |
| US5675022A (en) * | 1995-08-23 | 1997-10-07 | Union Carbide Chemicals & Plastics Technology Corporation | Recovery of dioxanone by melt crystallization |
| US20010056192A1 (en) * | 2000-03-31 | 2001-12-27 | Satoru Nakatani | Purified salt of beta-hydroxyethoxy acetic acid, purified 2-p-dioxanone, and manufacturing method therefor |
| WO2009017261A1 (en) * | 2007-08-02 | 2009-02-05 | Medichem Co., Ltd | Method for manufacturing ultrafine p dioxanone |
-
2012
- 2012-11-26 RU RU2012150493/04A patent/RU2513111C1/en active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1700001A1 (en) * | 1989-07-13 | 1991-12-23 | Предприятие П/Я А-7629 | Method of p-dioxanone preparation |
| RU2042672C1 (en) * | 1992-04-03 | 1995-08-27 | Научно-исследовательский и проектный институт мономеров с опытным заводом | Method of synthesis of para-dioxanone |
| US5675022A (en) * | 1995-08-23 | 1997-10-07 | Union Carbide Chemicals & Plastics Technology Corporation | Recovery of dioxanone by melt crystallization |
| US20010056192A1 (en) * | 2000-03-31 | 2001-12-27 | Satoru Nakatani | Purified salt of beta-hydroxyethoxy acetic acid, purified 2-p-dioxanone, and manufacturing method therefor |
| WO2009017261A1 (en) * | 2007-08-02 | 2009-02-05 | Medichem Co., Ltd | Method for manufacturing ultrafine p dioxanone |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2017238018A1 (en) | Acrylic acid, and methods of producing thereof | |
| US20140073805A1 (en) | Process for manufacturing esters of 2,5-furandicarboxylic acid | |
| KR20180101528A (en) | Preparation of N-vinylcarboxylic acid amide | |
| RU2010138283A (en) | METHODS FOR PRODUCING ACETIC ACID | |
| CN108623456B (en) | Preparation method of butylphthalide and pharmaceutical intermediate thereof | |
| JP2010265193A (en) | Method for producing alkyl chlorohydrin ether and method for producing alkyl glycidyl ether | |
| TW201002666A (en) | Production of ethylenically unsaturated acids or esters thereof | |
| JP5446272B2 (en) | 2-Methyl-3- (3,4-methylenedioxyphenyl) propanal and method for producing the same | |
| JP2019014711A (en) | Novel alicyclic diol compound | |
| KR101292329B1 (en) | Preparation method of alkyllactate and process for preparing lactamide using the same | |
| CN105348063B (en) | A kind of medicinal Paeonol synthesis and refining method | |
| CN112739675B (en) | Method for recovering high quality 3-methyl-but-3-en-1-ol | |
| RU2513111C1 (en) | Method of purifying para-dioxanone | |
| KR20160012143A (en) | Method for dehydrating alpha-substituted carboxylic acids | |
| CN109265385B (en) | Synthesis process of chiral catalyst | |
| US6972344B2 (en) | Method of producing pure 1,1-bis-(4-hydroxyphenyl)-3,3,5-trimethylcyclohexane | |
| RU2576038C1 (en) | Method for glycolide obtaining | |
| RU2612956C1 (en) | Method for producing 1-adamantyl acetaldehyde | |
| JP6409611B2 (en) | Method for producing p-toluic acid | |
| RU2646043C1 (en) | Method for producing 3-(1-adamantyl) propanoic acid | |
| JP5613780B2 (en) | Lamivudine oxalate and method for producing the same | |
| CN110577506B (en) | Method for synthesizing ester derivative of (-cephalotaxine) and intermediate thereof | |
| JP3529876B2 (en) | 3-methyl-3-methoxybutanoic acid. | |
| CN107513046A (en) | Synthesis method of Coxstat | |
| NO179706B (en) | Process for the preparation of threo-4-alkoxy-5- (arylhydroxylmethyl) -2 (5H) -furanones |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TK4A | Correction to the publication in the bulletin (patent) |
Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 11-2014 FOR TAG: (72) |