RU2504779C1 - Способ оценки эффективности лечения больных язвенным колитом - Google Patents
Способ оценки эффективности лечения больных язвенным колитом Download PDFInfo
- Publication number
- RU2504779C1 RU2504779C1 RU2012142524/15A RU2012142524A RU2504779C1 RU 2504779 C1 RU2504779 C1 RU 2504779C1 RU 2012142524/15 A RU2012142524/15 A RU 2012142524/15A RU 2012142524 A RU2012142524 A RU 2012142524A RU 2504779 C1 RU2504779 C1 RU 2504779C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- lactoferrin
- treatment
- concentration
- therapy
- blood serum
- Prior art date
Links
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 title claims abstract description 40
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 title claims abstract description 40
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 28
- 102000010445 Lactoferrin Human genes 0.000 claims abstract description 42
- 108010063045 Lactoferrin Proteins 0.000 claims abstract description 42
- CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N l-phenylalanyl-l-lysyl-l-cysteinyl-l-arginyl-l-arginyl-l-tryptophyl-l-glutaminyl-l-tryptophyl-l-arginyl-l-methionyl-l-lysyl-l-lysyl-l-leucylglycyl-l-alanyl-l-prolyl-l-seryl-l-isoleucyl-l-threonyl-l-cysteinyl-l-valyl-l-arginyl-l-arginyl-l-alanyl-l-phenylal Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N 0.000 claims abstract description 42
- 229940078795 lactoferrin Drugs 0.000 claims abstract description 42
- 235000021242 lactoferrin Nutrition 0.000 claims abstract description 42
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims abstract description 36
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 15
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 44
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 22
- 230000007423 decrease Effects 0.000 claims description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 12
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 claims description 5
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 claims description 4
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 19
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 abstract description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 15
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 13
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 10
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 10
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 10
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 10
- KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N mesalamine Chemical compound NC1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 9
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 9
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 9
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 8
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 7
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 6
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 6
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 6
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 6
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 6
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 6
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 6
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 5
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 description 5
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 5
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- 235000021152 breakfast Nutrition 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 4
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 4
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 3
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 3
- 238000009007 Diagnostic Kit Methods 0.000 description 3
- 241000792859 Enema Species 0.000 description 3
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 3
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 3
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- 230000001174 ascending effect Effects 0.000 description 3
- LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N azathioprine Chemical compound CN1C=NC([N+]([O-])=O)=C1SC1=NC=NC2=C1NC=N2 LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002170 azathioprine Drugs 0.000 description 3
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 3
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 3
- 238000002052 colonoscopy Methods 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 3
- 229940079360 enema for constipation Drugs 0.000 description 3
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 3
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 3
- 229960004963 mesalazine Drugs 0.000 description 3
- 210000001711 oxyntic cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 208000035126 Facies Diseases 0.000 description 2
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 2
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 2
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 2
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 2
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 2
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 description 2
- 210000001815 ascending colon Anatomy 0.000 description 2
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 2
- 230000013872 defecation Effects 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 235000020979 dietary recommendations Nutrition 0.000 description 2
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 2
- 230000002497 edematous effect Effects 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 2
- 230000000544 hyperemic effect Effects 0.000 description 2
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 2
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 2
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 2
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 description 2
- 208000019017 loss of appetite Diseases 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 2
- 230000001936 parietal effect Effects 0.000 description 2
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 2
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 2
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 2
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 2
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- NZCRJKRKKOLAOJ-XRCRFVBUSA-N rifaximin Chemical compound OC1=C(C(O)=C2C)C3=C4N=C5C=C(C)C=CN5C4=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@@H](OC)\C=C\O[C@@]1(C)OC2=C3C1=O NZCRJKRKKOLAOJ-XRCRFVBUSA-N 0.000 description 2
- 229960003040 rifaximin Drugs 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 2
- VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 6alpha-methylprednisolone Chemical compound C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)CO)CC[C@H]21 VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 108700042778 Antimicrobial Peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000044503 Antimicrobial Peptides Human genes 0.000 description 1
- 208000000668 Chronic Pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010061819 Disease recurrence Diseases 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 206010017865 Gastritis erosive Diseases 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 102000001109 Leukocyte L1 Antigen Complex Human genes 0.000 description 1
- 108010069316 Leukocyte L1 Antigen Complex Proteins 0.000 description 1
- 206010033649 Pancreatitis chronic Diseases 0.000 description 1
- 108010067035 Pancrelipase Proteins 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 206010056626 Pseudopolyp Diseases 0.000 description 1
- 206010038063 Rectal haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000011861 anti-inflammatory therapy Methods 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 208000019902 chronic diarrheal disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 208000023652 chronic gastritis Diseases 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 1
- 229940092125 creon Drugs 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 230000003090 exacerbative effect Effects 0.000 description 1
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 206010024378 leukocytosis Diseases 0.000 description 1
- 230000007108 local immune response Effects 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 description 1
- 229940006895 methylprednisolone 40 mg Drugs 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 208000000689 peptic esophagitis Diseases 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 238000011422 pharmacological therapy Methods 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- RCIMBBZXSXFZBV-UHFFFAOYSA-N piromidic acid Chemical compound N1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CN=C1N1CCCC1 RCIMBBZXSXFZBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003910 polypeptide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000003319 supportive effect Effects 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к гастроэнтерологии. Способ обеспечивает повышение точности оценки эффективности лечения у больных язвенным колитом (ЯК) в достижении клинической ремиссии после четырехнедельного курса лечения. После индукционного курса стандартной терапии определяют концентрацию лактоферрина в сыворотке крови, и при значениях выше 874,7±21,6 нг/мл судят об отсутствии достижения клинической ремиссии ЯК. Изобретение позволяет быстро и точно оценить эффективность лечения больных язвенным колитом. 3 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности, к гастроэнтерологии, и может быть применено при оценке эффективности лечения язвенного колита (ЯК).
По распространенности и социальной значимости ЯК занимает одно из ведущих мест в структуре заболеваний органов пищеварения, имея рецидивирующее течение и неблагоприятный медико-социальный прогноз, неустановленную этиологию и неясные механизмы развития (Воробьев Г.И., Халиф И.Л., 2008). Назначение терапии, направлено на купирование острых атак болезни, профилактику развития рецидивов и осложнений, минимизацию приверженности к хирургическому лечению. ЯК -обостряющееся заболевание, которое требует двухфазной фармакологической терапии: вначале индукционными, а затем поддерживающими агентами. Остаются открытыми вопросы о продолжительности и объеме терапии заболевания. При этом возможности существующих способов оценки эффективности лечения при ЯК ограничены.
Известен способ определения эффективности терапии ЯК у детей (Патент РФ №2224253, 20.02.2004), включающий лабораторное исследование сыворотки крови больного в процессе динамического наблюдения, отличающийся тем, что сыворотку крови исследуют методом инфракрасной спектроскопии до начала лечения и в динамике, определяя отношение высот пиков полос поглощения с максимумами при 1165 и 1070 см-1, и при изменении его в процессе лечения в сторону уменьшения терапию считают неэффективной, в сторону увеличения - эффективной. Хотя данный способ дает оценку эффективности проводимого лечения в ранние сроки от начала лечения, он ограничен контингентом больных детского возраста, является трудоемким, требующим использование специального оборудования.
Известны генетические методы определения ответа на проводимую терапию, использующиеся на этапе до начала лечения, требующие специального оборудования, относящиеся к трудоемким и, соответственно, затратным (патент US №20090186772, Markers and Methods for Assessing and Treating Ulcerative Colitis and Related Disorders Using).
Представлен способ оценки эффективности лечения болезни Крона и ЯК (Патент РФ №2391914, 20.06.2010), включающий биохимическое исследование крови, отличающийся тем, что определяют содержание в сыворотке крови ИЛ-1, иммуноглобулинов IgM, IgG и IgA, уровень аутоантител к нейтрофилам и париетальным клеткам, исследование электромоторной активности восходящего отдела толстой кишки. При увеличении уровня ИЛ-1 на 45% и более, IgM - с 1,6 г/л до 2,18 г/л; IgG - с 11,2 до 14,8 г/л, IgA - с 1,42 до 2,84 г/л, снижении уровня аутоантител к нейтрофилам с 42 до 28 Е/мл и к париетальным клеткам с 38 до 32 Е/мл, а также уменьшении частоты медленных волн электромоторной активности восходящего отдела толстой кишки с 22 до 15 в мин, амплитуды - с 0,32 до 0,2 мВ считают лечение болезни Крона и ЯК эффективным. Названный способ требует наличия специальной аппаратуры для измерения электромоторной активности восходящего отдела толстой кишки, предварительной подготовки, заключающейся в получении и размножении мезенхимальных стволовых клеток, определения в сыворотке крови различных иммуноглобулинов, уровня аутоантител к нейтрофилам и париетальным клеткам, что представляется трудоемким и затратным.
Известен способ оценки эффективности лечения ЯК (патент РФ №2447440, 10.04.2012), включающий исследование проб сыворотки крови до лечения и в процессе лечения, отличающийся тем, что одновременно проводят микроскопическое исследование двух проб сыворотки крови, которые в виде капель наносят на поверхность предметного стекла, одну из них высушивают для получения фации, а другую накрывают покровным стеклом и дегидратируют при температуре 24-25°С, и при повторном исследовании через 7 дней от начала лечения при появлении в фации частично упорядоченных радиальных трещин, а в составе текстур второй пробы параллельных линий, оценивают лечение как эффективное. Недостатком данного метода является оценка эффективности лечения ЯК в ранние сроки (на 7 день применения лекарственных препаратов), в то время, как максимальный лечебный эффект основных компонентов базисной терапии развивается на 14-21 день от начала приема. Соответственно метод позволяет оценить эффективность лечения лишь в ограниченной группе больных с ЯК высокой активности.
В последнее время одним из методов диагностики раннего рецидива заболевания и для оценки эффективности проводимой терапии является определение концентрации лактоферрина в кале больных (Урсова Н.И. Синдром хронической диареи: диагностическая и терапевтическая тактика // Фарматека. - 2012. - №1. - С.17-23; Kane S.V., Sandbom W.J., Rufo P.A. et al. Fecal lactoferrin is sensitive and specific marker in identifying intestinal inflammation // Am. J. Gastroenterol. - 2003. - №98. - P.1309-1314).
Фекальный лактоферрин рассматривают как неинвазивный, чувствительный маркер характеристики воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), позволяющий определять активность воспалительного процесса, заживление слизистой оболочки, мониторировать эффективность проведенного лечения, а также, прогнозировать клиническое течение заболевания и дифференцировать воспалительную и невоспалительную патологию кишечника (Lamb C.A., Mansfield J.C., Sidhu R., Wilson P. et al. Measurement of fecal calprotectin and lactoferrin in inflammatory bowel disease // Frontline gastroenterology. - 2011. - том 2. - №1. - С.13-18).
Для определения фекального лактоферрина используются иммунохроматографический и иммуноферментный методы. При этом иммунохроматографический экспресс-метод является качественным, а иммуноферментный метод - количественным, но, так как диагностические наборы выпускаются зарубежными производителями, использование их в широкой клинической практике ограничено. Отечественные аналоги тест-систем отсутствуют.
Несмотря на разнообразие методов исследования, на сегодня не разработан диагностический метод, позволяющий оценивать эффективность проводимого лечения на этапе формирования полной клинической ремиссии, что могло бы привести к снижению медикаментозной нагрузки на организм больного.
Задача заявляемого изобретения: повышение точности оценки эффективности терапии ЯК и достижения клинической ремиссии, возможность использования для больных с разной локализацией патологического процесса в различных возрастных группах, доступность для применения в широкой клинической практике. При этом под клинической ремиссией ЯК понимают состояние отсутствия клинико-лабораторных маркеров активности ЯК, соответствующее индексу активности Мейо ≤2 баллов при показателях остальных субшкал >1 балла.
Полная клиническая ремиссия ЯК предполагает состояние отсутствия клинико-лабораторных маркеров активности ЯК, соответствующее индексу активности Мейо ≤2 баллов при показателе субшкалы ректального кровотечения 0 баллов и отсутствии показателей остальных субшкал >1 балла (Satsangi J., Sutherland L.R. Inflammatory Bowel Disease. - Elsevier, 2003. - 792 p., Stephen С.Hauser, Darrell S. Pardi, John J. Poterucha. Mayo Clinic Gastroenterology and Hepatology Board Review. - 3rd ed. - Mayo clinic scientific press and Informa healthcare USA, Inc., 2008. - 503 с.)
Поставленная задача решается тем, что у пациентов с ЯК определяют методом твердофазного иммуноферментного анализа динамику изменения концентрации лактоферрина в сыворотке крови до начала медикаментозной терапии и через 4 недели лечения, и пациентам через четыре недели от начала базисной терапии, определяют методом твердофазного иммуноферментного анализа концентрацию лактоферрина в сыворотке крови, и если концентрация показателя снижается, достигая значений 874,7±21,6 нг/мл и ниже, то проводимую терапию оценивают как эффективную, если концентрация лактоферрина в сыворотке крови превышает 874,7±21,6 нг/мл, терапию оцениваются как неэффективную и лечебный курс корректируют с включением цитотоксических препаратов.
Технический результат от использования данной методики в клинической практике заключается в повышении точности оценки эффективности лечения пациентов с ЯК для достижения клинической ремиссии заболевания и универсальности за счет определения концентрации лактоферрина в сыворотке крови, которая находится в прямой зависимости от активности воспалительного процесса в слизистой оболочке кишечника. Метод позволяет получить количественные значения лактоферрина, отражающие динамику воспалительного процесса в слизистой оболочке толстой кишки у больных с рецидивом ЯК на фоне курса базисной медикаментозной терапии.
Одной из приоритетных теорий развития ВЗК, в том числе ЯК, является иммунная, предполагающая, что в основе воспалительной реакции в стенке кишки лежат нарушения местного иммунного ответа, и, в большей степени, дефекты врожденного иммунитета. Одним из показателей функции врожденного иммунитета является лактоферрин - эндогенный антимикробный пептид. Роль последнего в развитии воспаления кишечника активно изучается, и, в настоящее время, фекальный лактоферрин позиционируется как высокочувствительный и специфический маркер при ВЗК и опухолевых заболеваниях толстой кишки, выступает в качестве индикатора активности процесса, эффективности лечения.
Определение концентрации фекального лактоферрина и его преимущества, как неинвазивного метода мониторинга заболевания ограничены, так как кал не является оптимальным объектом стандартизации: клиническая картина ЯК вариабельна по характеристикам стула, а в случаях нарушения транзита кала по кишке, время забора материала для исследования вариабельно. В то время как сыворотка крови - универсальный биологический материал для лабораторных исследований с возможностью забора в не фиксированные сроки.
Лактоферрин секретируется нейтрофилами в норме и при воспалении. Концентрация лактоферрина в крови коррелирует с общим количеством нейтрофилов и уровнем апоптоза этих клеток. В связи с этим определение данного белка в сыворотке крови может быть использовано в качестве показателя активации нейтрофилов, что в свою очередь говорит об активности воспалительного процесса, соответственно, исследование концентрации лактоферрина в сыворотке крови является индикатором воспалительного процесса, а в случае его определения после проведения противовоспалительной терапии, может свидетельствовать об эффективности или неэффективности проведенного лечения и наступлении клинической ремиссии.
Определение концентрации лактоферрина в сыворотке крови, по нашим наблюдениям, позволяет оценить эффективность лечения в достижении клинической ремиссии ЯК: если через 4 недели от начала базисной фармакотерапии уровень лактоферрина остается высоким, и не снижается до значений 874,7±21,6 нг/мл, делается вывод, об отсутствии клинической ремиссии и необходимости коррекции курса лечения, включая препараты с цитотоксическим действием. В случаях изменения концентрации лактоферрина до и ниже контрольных величин (874,7±21,6 нг/мл), делается вывод, что уровень клинической ремиссии заболевания достигнут и возможен последовательный переход на поддерживающую дозу базисных препаратов.
Подробное описание метода и примеры его клинического применения.
При поступлении в стационар в период рецидива заболевания, помимо объема обследования, регламентированного стандартом введения больных с ЯК (Национальное руководство под редакцией акад. РАМН В.Т. Ивашкина, канд. мед. наук Т.Л. Лапиной, М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011), пациенту определяют концентрацию лактоферрина в сыворотке крови взятой утром натощак в количестве 4 мл из периферической вены.
Концентрацию лактоферрина в сыворотке крови определяют методом твердофазного иммуноферментного анализа с помощью диагностических наборов реагентов для иммуноферментного определения концентрации лактоферрина в сыворотке крови «Лактоферрин-ИФА-Бест», D-4156, ЗАО «Вектор-Бест», (Россия, Нижний Новгород). Анализ проводят согласно инструкции фирмы-производителя. Оптическую плотность измеряют при длине волны 450 нм с помощью спектрофотометра вертикального сканирования «Пикон», Россия.
Средние показатели лактоферрина в сыворотке крови больных с рецидивом заболевания, составляют 1976±532 нг/мл. Пациенту назначают курс базисной комбинированной терапии в соответствие со стандартами ведения больных с ЯК. (Национальное руководство под редакцией акад. РАМН В.Т. Ивашкина, канд. мед. наук Т.Л. Лапиной, М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011). Через 4 недели базисной терапии проводят повторное определение концентрации лактоферрина в сыворотке крови.
Определение концентрации лактоферрина в сыворотке крови, по нашим наблюдениям, позволяет оценить эффективность лечения в достижении клинической ремиссии ЯК: если концентрация лактоферрина в сыворотке крови снижается до и ниже контрольных величин (874,7±21,6 нг/мл) - делают вывод об эффективности проводимой терапии и достижении клинической ремиссии, что позволяет решить вопрос о начале снижения суточной дозы основных компонентов лечебного комплекса (5-АСК, ГКС) и переходом на поддерживающие дозы для достижения полной клинической ремиссии; если концентрация лактоферрина в сыворотке крови остается высокой, более 874,7±21,6 нг/мл - делают вывод об отсутствии достижения клинической ремиссии, что необходимости продолжения лечения с модификацией базисной терапии, посредством включения лекарственных препаратов с цитотоксическим эффектом (азатиоприн в суточной дозе 2,5 мг/ кг массы тела).
Работоспособность заявляемого способа подтверждается следующими клиническими примерами.
Клинический пример 1
Больной П-ев, 47 лет, история болезни №342/6881 от 01.07.2011 г. поступил в отделение гастроэнтерологическое клиники РостГМУ с диагнозом: язвенный колит, тотальное поражение толстой кишки, непрерывно-рецидивирующее течение, высокая активность (индекс Мэйо 10 баллов). Сопутствующий: хронический панкреатит, билиарнозависимая форма, в стадии неполной ремиссии.
Жалобы при поступлении: на частый (10-12 раз в сутки) жидкий стул с примесью слизи и крови, схваткообразные боли в левом фланке живота, купирующиеся после дефекации, вздутие живота, потерю массы тела (на 7 кг за последние 2 месяца), повышение температуры тела в вечернее время до 38,2°С.
В общем анализе крови снижение уровня гемоглобина до 80 г/л, лейкоцитоз 11,6×109, умеренный сдвиг лейкоцитарной формулы влево, СОЭ - 35 мм/ч. При биохимическом исследовании крови отмечается умеренная диспротеинемия, С-реактивный белок - 37 мкм/л.
При видеоколоноскопии: диффузная гиперемия слизистой оболочки толстой кишки, контактная кровоточивость слизистой оболочки толстой кишки, отсутствие сосудистого рисунка. На всем протяжении осмотра визуализируются множественные полициклической формы язвенные дефекты от 0,3-0,5 до 1,2×1,6 см в Д. В нисходящем отделе толстой киши, сигмовидной и ректосигмоидном отделе визуализируются псевдополипы конической формы размерами от 0,5 до 0,8 см в Д с наложениями слизи и фибрина. Концентрация лактоферрина в сыворотке крови составила - 2097 нг/мл.
Больному назначена базисная терапия, включающая диетическое (частое, дробное питание в режиме щадящего, безмолочного стола) и медикаментозное лечение (салофальк в гранулах 3 г. утром перед завтраком, салофальк ректально в клизмах 4 г. на ночь, преднизолон 60 мг утром перед завтраком, рифаксимин 400 мг 2 раза в день, креон 10000 ЕД по 1 капс. 3 раза в день во время еды, энтерол 250 по 1 капс 2 раза в день перед едой).
Через 4 недели лечения состояние больного улучшилось: купировались симптомы кишечной диспепсии, нормализовалась температура тела, уменьшилась частота стула до 2-3 раз в сутки, примесь слизи и крови в кале в менее чем в 50% дефекаций. При лабораторном обследовании, в общем анализе крови: увеличение концентрации гемоглобина до 106 г/л, нормализация лейкоцитарной формулы, снижение СОЭ до 16 мм/час. При повторном определении уровень лактоферрина в сыворотке крови 852,4 нг/мл.
Динамика регресса клинических и лабораторных симптомов рецидива ЯК, а также снижение концентрации лактоферрина в сыворотке крови до уровня 852,4 нг/мл свидетельствует об эффективности базисной терапии в достижении клинической ремиссии заболевания, что позволяет снизить дозы глюкокортикостероидов (преднизолон) до полной отмены и перейти на поддерживающую дозу месалазина до достижения полной клинической ремиссии ЯК.
Клинический пример 2.
Больная С-ова, 29 лет, история болезни №112/2340 от 03.02.2012 г. поступила в отделение гастроэнтерологическое клиники РостГМУ с диагнозом: язвенный колит, левостороннее поражение, среднетяжелое течение, умеренная степень активности (индекс Мейо 8 баллов).
Сопутствующий: Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. Дистальный пептический эзофагит градации А. Хронический эрозивный гастродуоденит, тип С, в стадии обострения.
При поступлении жалобы на боли ноющего характера в левом фланке живота, параумбиликальной зоне, вздутие и урчание в животе, частый (4-5 раза в день) жидкий стул с примесью слизи и крови (более 50% дефекаций), слабость, снижение аппетита, потерю веса 5 кг за последние 2 месяца. При лабораторном обследовании: в OAK снижение уровня гемоглобина до 100 г/л, умеренный сдвиг лейкоцитарной формулы влево, СОЭ - 25 мм/ч, при биохимическом исследовании крови отмечается умеренная диспротеинемия, С-реактивный белок - 20 мкм/л.
При видеоколоноскопии: слизистая оболочка слепой, восходящей и поперечноободочной кишок бледно-розовая, блестящая. Сосудистый рисунок равномерный. Полулунные складки ровные, эластичные. Тонус кишечной стенки не изменен. Слизистая оболочка нисходящей, сигмовидной и прямой кишок диффузно гиперемирована, отечна. Сосудистый рисунок не дифференцируется. Пристеночно обилие слизи с прожилками крови в виде сгустков. На всех протяжении осмотра левых отделов ободочной кишки определяются множественные поверхностные изъязвления размерами от 0,2 до 0.4 см в Д. Контактная кровоточивость слизистой оболочки. Концентрация лактоферрина в сыворотке крови 1893 нг/мл.
Назначена базисная терапия, включающая диетические рекомендации (диета в режиме щадящего стола) и медикаментозное лечение (салофальк 3 г (гранулы) внутрь утром перед едой, салофальк в клизмах 4 г ректально; нольпаза 20 мг 2 раза в день за 30 минут до завтрака и ужина, рифаксимин 400 мг 2 раза в день).
Через 4 недели лечения сохраняется диарея 3-4 раза в день с примесью слизи и крови (менее 50% дефекаций), вздутие и урчание в животе, боли ноющего характера с умеренной интенсивностью в левом фланке живота, купирующиеся после дефекации. При лабораторном обследовании: в общем анализе крови - гемоглобин 109 г/л, СОЭ - 20 мм/ч, лейкоцитарная формула без особенностей, при биохимическом обследовании крови патологических изменений показателей не зарегистрировано. При повторном определении уровень лактоферрина в сыворотке крови составил 896,7 нг/мл.
Результаты динамики клинических симптомов, высокий уровень лактоферрина в сыворотке крови - 896,7 нг/мл свидетельствуют об отсутствии достижения клинической ремиссии заболевания, необходимости коррекции базисной терапии с включением в терапевтический комплекс 100 мг азатиоприна.
Клинический пример 3.
Больная М-ова, 37 лет, история болезни №203/4114 от 10.04.2012 г. поступила в отделение гастроэнтерологическое клиники РостГМУ с диагнозом: язвенный колит, распространенное поражение, среднетяжелое течение, высокая степень активности (индекс Мейо 9 баллов). Сопутствующий: Хронический гастрит, тип С, в стадии обострения. При поступлении жалобы на диарею (жидкий стул с примесью слизи и крови (более 50% всех дефекаций)) с частотой стула 6-8 раз в день, боли ноющего характера в левом фланке живота и параумбиликальной зоне, субфебрильная температура тела (максимальный подъем до 37,8°С в вечернее время) вздутие и урчание в животе, слабость, снижение аппетита, потерю веса 7 кг за последние 2 месяца.
При лабораторном обследовании: в OAK снижение уровня гемоглобина до 106 г/л, умеренный сдвиг лейкоцитарной формулы влево, СОЭ - 30 мм/ч, при биохимическом исследовании крови отмечается умеренная диспротеинемия, С-реактивный белок - 29 мкм/л.
При видеоколоноскопии: слизистая оболочка слепой и восходящей кишок умеренно отечна, рыхлая. Сосудистый рисунок равномерный. Полулунные складки ровные, эластичные. Тонус кишечной стенки не изменен. Слизистая оболочка поперечноободочной, нисходящей, сигмовидной и прямой кишок диффузно гиперемирована, отечна. Сосудистый рисунок не дифференцируется. Пристеночно обилие слизи с прожилками крови в виде сгустков. На всех протяжении осмотра ободочной кишки, начиная с правого изгиба определяются множественные поверхностные изъязвления размерами от 0,2 до 0,6 см в Д, наложения фибрина белесоватого цвета. Регистрируется контактная кровоточивость слизистой оболочки толстой кишки.
Концентрация лактоферрина в сыворотке крови равна 2031 нг/мл.
Назначена базисная терапия, включающая диетические рекомендации (диета в режиме щадящего стола) и медикаментозное лечение (салофальк 3 г (гранулы) внутрь утром перед едой, салофальк в клизмах 4 г ректально; метилпреднизолон 40 мг утром перед завтраком). Через 4 недели лечения сохраняется диарея до 2-3 раз в день без примеси слизи и крови, вздутие и урчание в животе при погрешности в диете (употребление молочных продуктов), абдоминальный болевой синдром купировался полностью. При лабораторном обследовании: в общем анализе крови - гемоглобин 118 г/л, СОЭ - 14 мм/ч, лейкоцитарная формула без особенностей, при биохимическом обследовании крови патологических изменений показателей не зарегистрировано. При повторном определении уровень лактоферрина в сыворотке крови - 877,2 нг/мл.
Динамика регресса клинических и лабораторных симптомов рецидива заболевания свидетельствует о высоком эффекте проводимой терапии, в то время как сохраняющийся высокий уровень лактоферрина в сыворотке крови 877,2 нг/мл свидетельствуют об отсутствии клинической ремиссии ЯК и продолжении лечения больной с постепенным снижением суточной дозы метилпреднизолона до его полной отмены, сохранением суточной дозы месалазина (салофальк) и включением в лечебный комплекс 100 мг азатиоприна.
Заявляемым методом нами обследовано 53 больных ЯК. В ходе исследований было установлено, что достижение среднего уровня лактоферрина 874,7±21,6 нг/мл через 4 недели лечения свидетельствует о высоком эффекте базисного курса терапии ЯК и характеризует наступление клинической ремиссии заболевания. Последнее подтверждается стабилизацией общего состояния пациента, купированием клинических симптомов атаки ЯК, нормализацией лабораторных показателей крови, показателей общего анализа крови. Положительный терапевтический эффект от проведенного лечения с наступлением полной клинической ремиссии зарегистрирован у 47 больных (88,7%).
Статистический анализ полученных данных выполнялся с помощью компьютерной программы «STATISTICA 6.0».
Преимущества заявляемого метода по сравнению с известными:
- возможность использования минимальных объемов исследуемого материала (4 мл сыворотки крови из вены),
- быстрота - постановка 41 пробы занимает 1,5-2 часа,
- низкая затратность обеспечивается стоимостью диагностического набора (82 исследования / 2652р.) и отсутствием потребности в дополнительном оснащении оборудованием и расходном материале,
- универсальность за счет определения лактоферрина в сыворотке крови, которая является универсальным и постоянным субстратом,
- возможность повышения оценки эффективности лечения,
- снижение медикаментозной нагрузки, следовательно, снижение затрат на лечение.
Использование способа позволит быстро и достоверно оценить эффективность лечения, сменить группу препаратов и дать оценку их действия на воспалительный процесс в толстой кишке или обоснованно предложить хирургическое лечение. Использование способа в широкой клинической практике значительно снизит риск развития тяжелых осложнений в течении ЯК.
Кроме того, способ не требует специальной аппаратуры, высокоэкономичен, доступен для лабораторий лечебно-профилактических учреждений любой мощности.
Claims (1)
- Способ оценки эффективности лечения больных язвенным колитом путем определения концентрации лактоферрина, отличающийся тем, что пациентам через четыре недели от начала базисной терапии определяют методом твердофазного иммуноферментного анализа концентрацию лактоферрина в сыворотке крови, и если концентрация показателя снижается, достигая значений 874,7±21,6 нг/мл и ниже, то проводимую терапию оценивают как эффективную, если концентрация лактоферрина в сыворотке крови превышает 874,7±21,6 нг/мл, терапию оценивают как неэффективную и лечебный курс корректируют с включением цитотоксических препаратов.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012142524/15A RU2504779C1 (ru) | 2012-10-08 | 2012-10-08 | Способ оценки эффективности лечения больных язвенным колитом |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012142524/15A RU2504779C1 (ru) | 2012-10-08 | 2012-10-08 | Способ оценки эффективности лечения больных язвенным колитом |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2504779C1 true RU2504779C1 (ru) | 2014-01-20 |
Family
ID=49948057
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012142524/15A RU2504779C1 (ru) | 2012-10-08 | 2012-10-08 | Способ оценки эффективности лечения больных язвенным колитом |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2504779C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2824983C1 (ru) * | 2024-03-16 | 2024-08-19 | Анна Дмитриевна Зубова | Способ прогнозирования эффективности терапии язвенного колита |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2266114C2 (ru) * | 2000-01-31 | 2005-12-20 | Исихара Сангио Кайся, Лтд. | Средство для лечения и профилактики заболеваний системы органов пищеварения, содержащее производное диаминотрифторметилпиридина |
| US20090253155A1 (en) * | 2000-11-14 | 2009-10-08 | Techlab, Inc. | Method For Diagnosing Irritable Bowel Syndrome and Monitoring Inflammatory Bowel Disease |
| WO2011005779A2 (en) * | 2009-07-07 | 2011-01-13 | University Of Southern California | Biomarkers for the early detection of autoimmune diseases |
-
2012
- 2012-10-08 RU RU2012142524/15A patent/RU2504779C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2266114C2 (ru) * | 2000-01-31 | 2005-12-20 | Исихара Сангио Кайся, Лтд. | Средство для лечения и профилактики заболеваний системы органов пищеварения, содержащее производное диаминотрифторметилпиридина |
| US20090253155A1 (en) * | 2000-11-14 | 2009-10-08 | Techlab, Inc. | Method For Diagnosing Irritable Bowel Syndrome and Monitoring Inflammatory Bowel Disease |
| WO2011005779A2 (en) * | 2009-07-07 | 2011-01-13 | University Of Southern California | Biomarkers for the early detection of autoimmune diseases |
| US20120171221A1 (en) * | 2009-07-07 | 2012-07-05 | University Of Southern California | Biomarkers for the early detection of autoimmune diseases |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| КУШНИР И.Э., ЧЕРНОВА В.М. Лекарственные поражения кишечника. - Здоров'я Украiни, Тематичний номер Травень 2012, 11.06.2012, 14:38, с.30-31. [on-line], найдено в Интернете, найдено на http://health-ua.com/pics/pdf/ZU_2012_Gastro_2/30-31.pdf, [найдено 17.07.2013]. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2824983C1 (ru) * | 2024-03-16 | 2024-08-19 | Анна Дмитриевна Зубова | Способ прогнозирования эффективности терапии язвенного колита |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Avan et al. | Serum C‐reactive protein in the prediction of cardiovascular diseases: Overview of the latest clinical studies and public health practice | |
| Gisbert et al. | Questions and answers on the role of faecal calprotectin as a biological marker in inflammatory bowel disease | |
| Marder et al. | Interleukin 17 as a novel predictor of vascular function in rheumatoid arthritis | |
| Ranque et al. | Myopathies related to systemic sclerosis: a case–control study of associated clinical and immunological features | |
| Pan et al. | Circulating Klotho levels can predict long-term macrovascular outcomes in type 2 diabetic patients | |
| Bing et al. | Decreased Breg/Th17 ratio improved the prognosis of patients with ulcerative colitis | |
| Su et al. | Circulating midkine in children with Henoch-Schönlein purpura: Clinical implications | |
| Wang et al. | Evaluation of tenosynovitis in patients with seronegative rheumatoid arthritis using microvascular flow imaging | |
| RU2504779C1 (ru) | Способ оценки эффективности лечения больных язвенным колитом | |
| Kim et al. | Increased serum uric acid levels are associated with digital ulcers in patients with systemic sclerosis | |
| RU2517069C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития рецидива воспалительных заболеваний кишечника | |
| Choudhary et al. | Temporal profile of serum levels of IL-6 in acute ischemic stroke and its relationship with stroke severity and outcome in indian population | |
| Tezcan et al. | Clinical usefulness of hematologic indices in evaluating response to treatment with anti-tumor necrosis factor-alfa agents and disease activity in patients with ankylosing spondylitis | |
| Otukesh et al. | Urine macrophage migration inhibitory factor (MIF) in children with urinary tract infection: a possible predictor of acute pyelonephritis | |
| US20230074127A1 (en) | Test and in vitro diagnosis of irritable bowel syndrome | |
| RU2475754C2 (ru) | Способ прогнозирования течения гастродуоденальной патологии у детей | |
| RU2391669C1 (ru) | Способ определения степени активности неспецифического язвенного колита у детей | |
| Tezcan et al. | The effect of colchicine treatment on complete blood cell count-based parameters in patients with Behçet's disease | |
| RU2761732C1 (ru) | Способ дифференциальной диагностики уремического псевдоперитонита и перитонита у пациентов, получающих заместительную почечную терапию - программный гемодиализ | |
| Zhao et al. | High-sensitivity C-reactive protein predicts target organ damage in Chinese patients with metabolic syndrome | |
| RU2755492C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития рецидива язвенного колита | |
| Bouden et al. | AB1062 Renal involvement in spondyloarthritis | |
| Chowdhury et al. | Clinical Significance of Faecal Calprotectin in Differentiating Inflammatory Bowel Disease from Irritable Bowel Syndrome | |
| Zhang et al. | Children systemic lupus erythematosus-associated pancreatitis | |
| RU2761725C1 (ru) | Способ дифференциальной диагностики уремического псевдоперитонита и перитонита у пациентов, получающих заместительную почечную терапию - программный гемодиализ |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20151009 |