RU2502512C2

RU2502512C2 - Method of treating avian influenza

Info

Publication number: RU2502512C2
Application number: RU2012101760/15A
Authority: RU
Inventors: Татьяна Витальевна Ямковая; Наталья Алексеевна Мазуркова; Станислав Николаевич Загребельный; Лев Евгеньевич Панин; Виталий Иванович Ямковой
Original assignee: Общество с ограниченной ответственностью "ВИТАЛАНГ"
Priority date: 2012-01-18
Filing date: 2012-01-18
Publication date: 2013-12-27
Also published as: RU2012101760A

Abstract

FIELD: medicine, pharmaceutics.

SUBSTANCE: invention refers to veterinary science and medicine. What is presented is a method of treating avian influenza A/H5N1 using high-polymer yeast RNA. A drug preparation is presented by a soapy amphiphilic one-chain high-polymer RNA of Saccharomyces cerevisiae recovered from dry baker's yeast with alkali titrated oleic acid or sodium dodecyl sulphate by treating recovered RNA in oleic acid.

EFFECT: invention provides the high-effective anti-influenza drug containing a natural interferon inducer.

1 ex

Description

Изобретение относится к области ветеринарии и медицины, в частности к средствам, обладающим противогриппозным действием, и может быть использовано для профилактики и лечения заболеваний вызванных высокопатогенным вирусом гриппа птиц A/chicken/Kurgan/05/2005 (H5N1).The invention relates to the field of veterinary medicine and medicine, in particular to agents with influenza action, and can be used for the prevention and treatment of diseases caused by the highly pathogenic avian influenza virus A / chicken / Kurgan / 05/2005 (H5N1).

Вирус гриппа является самым известным и распространенным среди вирусов, обуславливающих инфекционные заболевания верхних дыхательных путей. В настоящее время циркулируют два основных субтипа вируса гриппа A/H1N1 и A/H3N2 [1]. Кроме того, существует угроза возникновения новой пандемии гриппа, вызванной вирусом гриппа птиц субтипа A/H5N1. Заболевания людей, вызванные вирусом гриппа A/H5N1, впервые были выявлены в Гонконге в 1997 г. когда из 18 случаев заболевания было зафиксировано 6 смертельных исходов. Начиная с 1997 г. и по настоящее время высокопатогенные вирусы гриппа субтипа A/H5N1, циркулирующие среди дикой и домашней птицы в Юго-Восточной Азии и других регионах мира, вызвали заболевание 562 человек (по данным ВОЗ на 01.07.11 г.) с необычайно высокой смертностью, которая составила 59% [2]. С 2006 г., помимо Азии возбудитель распространился и внедрился в экологическую природную систему всей Европы, а также северной и центральной частей Африки. Не осталась незатронутой и территория России. Впервые зарегистрированный в 2005 г. в Новосибирской области вирус гриппа субтипа A/H5N1 в кратчайшие сроки распространился по всей Западной Сибири, а в дальнейшем - на центральные и южные регионы России. В последние годы, в целом, наблюдается тенденция к уменьшению количества вспышек, однако в сезон 2009-2010 г. количество случаев заболевания возросло до уровня сезонов 2006-2007 г. и 2007-2008 г. и значительно превысило уровень сезона 2008-2009 г. Последнее сообщение ВОЗ об инфицировании человека этим вирусом датируется 22.06.11 г., при этом случаев инфицирования человека другими подтипами вируса гриппа птиц (Н7 и Н9) за период с 2009 г. по июнь 2011 г. не зарегистрировано [3].Influenza virus is the most famous and common among viruses that cause infectious diseases of the upper respiratory tract. Currently, two main subtypes of the influenza virus A / H1N1 and A / H3N2 are circulating [1]. In addition, there is a risk of a new influenza pandemic caused by the avian influenza virus subtype A / H5N1. Human diseases caused by the A / H5N1 influenza virus were first detected in Hong Kong in 1997 when 6 deaths were recorded out of 18 cases. From 1997 to the present, highly pathogenic influenza viruses of the A / H5N1 subtype circulating among wild and poultry in Southeast Asia and other regions of the world have caused the disease of 562 people (according to WHO data as of July 1, 2011) with unusually high mortality, which amounted to 59% [2]. Since 2006, in addition to Asia, the pathogen has spread and introduced into the ecological natural system of all of Europe, as well as northern and central parts of Africa. The territory of Russia did not remain unaffected. The A / H5N1 subtype influenza virus, first detected in the Novosibirsk Region in 2005, spread as soon as possible throughout Western Siberia, and subsequently to the central and southern regions of Russia. In recent years, in general, there has been a trend towards a decrease in the number of outbreaks, but in the 2009–2010 season, the number of cases increased to the level of the seasons 2006–2007 and 2007–2008 and significantly exceeded the level of the 2008–2009 season. The last WHO report on human infection with this virus dates back to 06/22/11, while there have been no cases of human infection with other subtypes of avian influenza virus (H7 and H9) from 2009 to June 2011 [3].

В связи с приведенной выше информацией необходимость разработки средств защиты от гриппозной инфекции, включающих не только профилактические и лечебные препараты, но и другие средства, чрезвычайно актуальна. В настоящее время лечение инфекции, вызванной вирусом гриппа, основано на комплексном применении этиотропных, патогенетических и симптоматических средств [4]. Поэтому остается актуальным подбор компонентов комбинированного лечения, проявляющих наибольшую эффективность. Известно, что применение ингибиторов М2-каналов (амантадин и ремантадин) часто является малоэффективным в отношении штаммов вируса гриппа птиц [5]. Это связано с возникновением мутаций в гене М2 белка, приводящих к появлению резистентности вируса гриппа к ремантадину [6].In connection with the above information, the need to develop means of protection against influenza infection, including not only preventive and therapeutic drugs, but also other means, is extremely urgent. Currently, treatment of infection caused by influenza virus is based on the integrated use of etiotropic, pathogenetic and symptomatic agents [4]. Therefore, the selection of the components of combined treatment that are most effective remains relevant. It is known that the use of M2 channel inhibitors (amantadine and remantadine) is often ineffective against strains of avian influenza virus [5]. This is due to the occurrence of mutations in the M2 gene of the protein, leading to the appearance of influenza virus resistance to remantadine [6].

Селективные ингибиторы вирусной нейраминидазы озельтамивир (Тамифлю) и занамивир (Реленза) эффективны в отношении как вируса гриппа А, так и вируса гриппа В. Причем Тамифлю является препаратом выбора при лечении лиц, инфицированных вирусом гриппа A/H5N1, согласно рекомендациям ВОЗ [7]. Однако варианты вируса гриппа, резистентные к озельтамивиру, возникают довольно часто. Это подтверждает необходимость использования схем комбинированного лечения гриппа, сочетая препараты различной направленности. Комплексное лечение гриппа включает применение иммунотропных препаратов интерферона и его индукторов (ИИФН), обладающих этиотропным и иммуномодулирующим эффектом [4]. Эффективность ИИФН была неоднократно показана при экспериментальной гриппозной инфекции [8, 9]. Одним из наиболее эффективных ИИФН является Ридостин - высокомолекулярный индуктор интерферона на основе двуспиральной рибонуклеиновой кислоты киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae [10].Selective inhibitors of the viral neuraminidase oseltamivir (Tamiflu) and zanamivir (Relenza) are effective against both influenza A and influenza B. Moreover, Tamiflu is the drug of choice for the treatment of people infected with influenza A / H5N1 virus according to WHO recommendations [7]. However, oseltamivir-resistant influenza variants are common. This confirms the need to use schemes for the combined treatment of influenza, combining drugs of various kinds. Comprehensive treatment of influenza includes the use of immunotropic drugs of interferon and its inducers (IIIF), which have an etiotropic and immunomodulating effect [4]. The effectiveness of IIFN has been repeatedly shown in experimental influenza infections [8, 9]. One of the most effective IIFNs is Ridostin, a high molecular weight interferon inducer based on double-stranded ribonucleic acid of killer strains of Saccharomyces cerevisiae yeast [10].

Однако при производстве Ридостина используется лабораторный штамм дрожжей [11]. В случае пандемии наработать его много весьма проблематично.However, in the production of Ridostin, a laboratory strain of yeast is used [11]. In the event of a pandemic, it is very problematic to develop it.

Целью настоящего изобретения является замена лабораторного штамма дрожжей на промышленный и, как следствие, эффективное лечение гриппа птиц A/H5N1 простым в производстве препаратом с низкой себестоимостью.The aim of the present invention is to replace a laboratory strain of yeast with an industrial and, as a result, effective treatment of avian influenza A / H5N1 with a simple, low-cost preparation in production.

Цель достигается тем, что в качестве противогриппозного средства используется природный высокоэффективный индуктор интерферона, извлекаемый из сухих пекарских дрожжей с помощью оттитрованной щелочью олеиновой кислоты, или с помощью додецилсульфата натрия путем обработки выделенной РНК олеиновой кислотой - мылкий амфифильный комплекс высокополимерной РНК Saccharomyces cerevisiae с олеатом натрия (предполагаемое рыночное название - Виталанг-2). Представляется актуальным изучение его действия в отношении высокопатогенного вируса гриппа птиц A/H5N1 в моделях на лабораторных животных.The goal is achieved by using a naturally occurring highly effective interferon inducer as an anti-influenza agent, extracted from dry baker's yeast using alkali-titrated oleic acid, or sodium dodecyl sulfate by treating the isolated RNA with oleic acid, a soapy amphiphilic complex of high-polymer Saccharomyces cerevis RNA RNA estimated market name - Vitalang-2). It seems relevant to study its action against the highly pathogenic avian influenza A / H5N1 virus in laboratory animal models.

Пример осуществления предлагаемого способаAn example implementation of the proposed method

ЖивотныеAnimals

В работе использовали здоровых половозрелых животных -беспородных белых мышей обоего пола, массой тела 14-16 г., полученных из питомника лабораторных животных ФГУН ГНЦ ВБ «Вектор». Все эксперименты проводились в соответствии с [12].We used healthy, sexually mature animals — purebred white mice of both sexes, weighing 14–16 g., Obtained from the laboratory animal nursery FGUN SSC VB “Vector”. All experiments were carried out in accordance with [12].

В эксперименте было использовано 210 мышей, из них 126 животных - в опыте (18 групп по 7 мышей в группе) и 84 - в контроле (12 групп по 7 мышей в группе).210 mice were used in the experiment, of which 126 animals were used in the experiment (18 groups of 7 mice per group) and 84 in the control (12 groups of 7 mice in the group).

Препарат Виталанг-2The drug Vitalang-2

Виталанг-2 получали по способу [13], стерилизовали по методу [14], растворяли в стерильном физиологическом растворе (ФР) встряхивая 15-30 мин в день проведения эксперимента.Vitalang-2 was obtained by the method of [13], sterilized by the method of [14], and dissolved in sterile physiological saline (RF) by shaking for 15-30 minutes on the day of the experiment.

ВирусыViruses

В работе использовали высокопатогенный вирус гриппа птиц A/chicken/Kurgan/05/2005 (H5N1), полученный из отдела коллекции микроорганизмов ФГУН ГНЦ ВБ «Вектор» и наработанный на перевиваемой клеточной линии MDCK (клетки почки взрослой самки кокер-спаниеля) с титром 10^7,83 ТЦД₅₀/мл.We used the highly pathogenic avian influenza virus A / chicken / Kurgan / 05/2005 (H5N1) obtained from the department of the collection of microorganisms of the Federal State Institution of Science and Science of the World Bank "Vector" and developed on the transplantable MDCK cell line (kidney cells of an adult female cocker spaniel) with a titer of 10 ^7.83 TCD ₅₀ / ml.

Испытание противовирусной активности препарата Виталанг-2 (профилактическая схема)Testing the antiviral activity of Vitalang-2 (prophylactic regimen)

Препарат Виталанг-2 вводили мышам внутримышечно трехкратно в течение дня с интервалом в 4 ч (11.00, 15.00 и 19.00) в суммарной дозе 0,1 мг/кг массы животного (3-й группы по 7 мышей в группе), 0,5 мг/кг массы (3-й группы по 7 мышей в группе) и 1,0 мг/кг массы (3-й группы по 7 мышей в группе) в объеме 200 мкл/одно введение. В качестве положительного контроля использовали 3-й группы по 7 мышей, которым один раз в день в течение 5 дней перорально вводили противогриппозный препарат Тамифлю в дозе 5 мг/кг массы мыши в объеме 200 мкл/одно введение. В качестве отрицательного контроля использовали 3-й группы по 7 мышей, которым внутримышечно вводили ФР в объеме 200 мкл/одно введение три раза в течение дня в те же сроки, что и в опыте. Через 1 ч после третьего введения всех препаратов (20.00) животных заражали интраназально под эфирным наркозом летальной дозой (10 LD₅₀, содержащих 1,49 lg ТЦД₅₀) вируса гриппа птиц A/H5N1 в объеме 40 мкл/мышь. Гибель животных учитывали ежедневно в течение последующих 16 дней, оценивали процент гибели, коэффициент защиты и среднюю продолжительность жизни. За максимальную величину продолжительности жизни выживших животных принимали 16 сут, т.е. следующий день после прекращения гибели инфицированных мышей. Коэффициент защиты рассчитывали по формуле: % гибели в контроле - % гибели в опыте.The drug Vitalang-2 was administered to mice intramuscularly three times during the day with an interval of 4 hours (11.00, 15.00 and 19.00) in a total dose of 0.1 mg / kg of animal weight (group 3, 7 mice per group), 0.5 mg / kg of weight (3rd group of 7 mice per group) and 1.0 mg / kg of weight (3rd group of 7 mice per group) in a volume of 200 μl / single administration. As a positive control, we used the 3rd group of 7 mice, which were administered orally the Tamiflu influenza drug at a dose of 5 mg / kg of mouse weight in a volume of 200 μl per administration once a day for 5 days. As a negative control, we used the 3rd group of 7 mice, which were intramuscularly injected with RF in a volume of 200 μl / one injection three times during the day at the same time as in the experiment. One hour after the third injection of all preparations (20.00), the animals were infected intranasally under ether anesthesia with a lethal dose (10 LD ₅₀ containing 1.49 lg TCD ₅₀ ) of avian influenza A / H5N1 virus in a volume of 40 μl / mouse. The death of animals was taken into account daily for the next 16 days, the percentage of death, the coefficient of protection and the average life expectancy were estimated. For the maximum life expectancy of surviving animals was taken 16 days, i.e. the day after the cessation of the death of infected mice. The protection coefficient was calculated by the formula:% death in the control -% death in the experiment.

Испытание противовирусной активности препарата Виталанг-2 (лечебная схема)Testing the antiviral activity of Vitalang-2 (treatment regimen)

Мышей опытных и контрольных групп инфицировали интраназально под эфирным наркозом летальной дозой (10 LD₅₀, содержащих 1,49 lg ТЦД₅₀) вируса гриппа птиц A/H5N1 в объеме 40 мкл/мышь (10.00).The mice of the experimental and control groups were infected intranasally under ether anesthesia with a lethal dose (10 LD ₅₀ containing 1.49 lg TCD ₅₀ ) of avian influenza virus A / H5N1 in a volume of 40 μl / mouse (10.00).

Через 1 ч (11.00) после инфицирования мышам вводили препарат Виталанг-2 внутримышечно и затем еще дважды в течение дня с интервалом в 4 ч (15.00 и 19.00) в суммарной дозе 0,1 мг/кг массы животного (3-й группы по 7 мышей в группе), 0,5 мг/кг массы (3-й группы по 7 мышей в группе) и 1,0 мг/кг массы (3-й группы по 7 мышей в группе) в объеме 200 мкл/одно введение. В качестве положительного контроля использовали 3-й группы по 7 инфицированных мышей, которым через 1 ч после инфицирования вводили препарат Тамифлю перорально в дозе 5 мг/кг массы мыши в объеме 200 мкл/одно введение с последующим ежедневным в течение 4-х дней введением этого препарата. В качестве отрицательного контроля использовали 3-й группы по 7 инфицированных мышей, которым через 1 ч внутримышечно вводили ФР в объеме 200 мкл/одно введение и затем еще дважды в течение дня с интервалом в 4 ч (15.00 и 19.00) в том же объеме. Гибель животных учитывали ежедневно в течение последующих 16 дней, оценивали процент гибели, коэффициент защиты и среднюю продолжительность жизни.After 1 h (11.00) after infection, the mice were injected with Vitalang-2 intramuscularly and then twice more during the day with an interval of 4 hours (15.00 and 19.00) in a total dose of 0.1 mg / kg of animal weight (group 3, 7 groups mice in the group), 0.5 mg / kg body weight (3 groups of 7 mice in the group) and 1.0 mg / kg body weight (3 groups of 7 mice in the group) in a volume of 200 μl / single administration. As a positive control, we used the 3rd group of 7 infected mice, which, 1 h after infection, were injected with Tamiflu orally at a dose of 5 mg / kg of mouse weight in a volume of 200 μl / one injection followed by daily administration of this for 4 days the drug. As a negative control, we used the 3rd group of 7 infected mice, which after 1 h were injected intramuscularly with RF in a volume of 200 μl / one injection and then twice more during the day with an interval of 4 hours (15.00 and 19.00) in the same volume. The death of animals was taken into account daily for the next 16 days, the percentage of death, the coefficient of protection and the average life expectancy were estimated.

Статистическая обработкаStatistical processing

Статистическую обработку данных проводили с помощью пакета прикладных программ «Statistica 6.0», используя t-критерий Стьюдента, а также U-критерий Манна-Уитни. Достоверность различий средних величин устанавливали с помощью t-критерия Стьюдента при р<0,05. Результаты исследованийStatistical data processing was performed using the Statistica 6.0 application package using Student t-test, as well as Mann-Whitney U-test. The significance of differences in average values was established using Student's t-test at p <0.05. Research results

При инфицировании мышей 10 LD₅₀ вируса гриппа птиц A/H5N1 было обнаружено, что достоверное преимущество по количеству выживших мышей по сравнению с контролем (введение ФР) наблюдалось в группах, получавших Виталанг-2 до заражения (профилактическая схема). При этом наблюдалась четкая зависимость количества выживших животных от дозы препарата: процент выживших мышей составил 23,8; 28,6 и 38,1 при дозах 0,1; 0,5 и 1,0 мг/кг массы животного, соответственно, при 100%-ной гибели в контроле). Следует отметить, что использование в этих экспериментах максимальной из исследованных доз - 1 мг/кг массы (суммарная доза 20 мкг/мышь) приводило к защите мышей (38,1%) от гриппозной инфекции, аналогичной (38,1%) в случае использования коммерческого препарата Тамифлю при суммарной его дозе на мышь в 25 раз большей (500 мкг/мышь).When infected with 10 LD ₅₀ mice of the avian influenza A / H5N1 virus, it was found that a significant advantage in the number of surviving mice compared with the control (administration of RF) was observed in groups treated with Vitalang-2 before infection (prophylactic regimen). In this case, there was a clear dependence of the number of surviving animals on the dose of the drug: the percentage of surviving mice was 23.8; 28.6 and 38.1 at doses of 0.1; 0.5 and 1.0 mg / kg of animal weight, respectively, at 100% death in the control). It should be noted that the use of the maximum of the studied doses of 1 mg / kg of mass (total dose of 20 μg / mouse) in these experiments led to the protection of mice (38.1%) against influenza infection, similar (38.1%) in the case of use commercial drug Tamiflu with a total dose per mouse 25 times greater (500 mcg / mouse).

По показателю средней продолжительности жизни (СПЖ) при заражении мышей 10 LD₅₀ вируса гриппа значения в группах животных, получавших Виталанг-2 до заражения во всех исследуемых дозах были достоверно выше, чем в контрольной группе (ФР), и составили 10,10±0,88; 11,14±1,27; 11,43±0,14 и 8,66±0,08 при использовании доз препарата 0,1; 0,5; 1,0 мг/кг и ФР, соответственно.According to the indicator of average life expectancy (LIF) during infection of 10 LD ₅₀ influenza virus mice, the values in the groups of animals treated with Vitalang-2 before infection in all studied doses were significantly higher than in the control group (RF), and amounted to 10.10 ± 0 , 88; 11.14 ± 1.27; 11.43 ± 0.14 and 8.66 ± 0.08 when using doses of 0.1; 0.5; 1.0 mg / kg and FR, respectively.

Введение Виталанга-2 после заражения мышей летальной дозой (10 LD₅o) вируса гриппа (лечебная схема) защищало только 9,5% животных вне зависимости от используемой дозы препарата. При этом в контрольных группах животных, получавших Тамифлю и ФР, выжило 28,6 и 0%, соответственно. СПЖ при лечебной схеме введения Виталанга-2 была достоверно выше контроля (ФР) только при использовании его максимальной дозы 1 мг/кг и составила 9,90±1,78, но была достоверно ниже СПЖ при использовании Тамифлю (10,33±0,17).Administration of Vitalanga-2 after infection of mice with a lethal dose (10 LD ₅ o) of influenza virus (treatment regimen) protected only 9.5% of the animals, regardless of the dose used. Moreover, in the control groups of animals treated with Tamiflu and FR, 28.6 and 0% survived, respectively. SPL in the treatment regimen of Vitalang-2 administration was significantly higher than control (RF) only when using its maximum dose of 1 mg / kg and amounted to 9.90 ± 1.78, but was significantly lower than SPG when using Tamiflu (10.33 ± 0, 17).

Незначительный защитный эффект Виталанга-2 от гриппозной инфекции при использовании лечебной схемы по сравнению с достаточно выраженной защитой при применении профилактической схемы может быть связан с тем, что репликативный цикл вируса гриппа составляет 5-8 ч (через 5 ч после заражения почкующиеся вирионы обнаруживаются на клеточной мембране, через 6 ч вирус выходит в среду, и через 7-8 ч инфекционный вирус достигает максимальной концентрации в среде). Вероятно, к 6-7 ч после заражения уровень эндогенного интерферона, индуцированного Виталангом-2, недостаточен для ослабления инфекции. При заражении же животных летальной дозой вируса гриппа через 9 ч после начала введения препарата Виталанг-2 (профилактическая схема) количество выживших мышей было значительно выше по сравнению с этими показателями в лечебной схеме, что, может быть связано с достаточно выраженной индукцией интерферона Виталангом-2 к 9 часу.The insignificant protective effect of Vitalang-2 against influenza infection when using a treatment regimen compared to a sufficiently pronounced protection when applying a prophylactic regimen may be due to the fact that the replicative cycle of the influenza virus is 5-8 hours (5 hours after infection, budding virions are detected on the cell membrane, after 6 hours the virus enters the medium, and after 7-8 hours the infectious virus reaches its maximum concentration in the medium). Probably, by 6-7 hours after infection, the level of endogenous interferon induced by Vitalang-2 is insufficient to attenuate the infection. When the animals were infected with a lethal dose of the influenza virus 9 hours after the start of the administration of the Vitalang-2 preparation (prophylactic regimen), the number of surviving mice was significantly higher compared to those in the treatment regimen, which may be associated with a rather pronounced induction of interferon Vitalang-2 by 9 o’clock.

Таким образом, препарат Виталанг-2 является эффективным противогриппозным средством и после соответствующих доклинических и клинических испытаний может быть рекомендован для лечения заболеваний вызванных высокопатогенным вирусом гриппа птиц A/H5N1. Лечение необходимо начинать при первых признаках болезни, терапевтическая доза - 1 мг/кг массы тела животного или человека.Thus, Vitalang-2 is an effective anti-influenza drug and, after appropriate preclinical and clinical trials, can be recommended for the treatment of diseases caused by the highly pathogenic avian influenza A / H5N1 virus. Treatment should be started at the first sign of the disease, the therapeutic dose is 1 mg / kg body weight of an animal or person.

Работа выполнена при финансовой поддержке Министерства образования и науки Российской Федерации (Государственный контракт №16.512.11.2018 от 11.02.2011).This work was financially supported by the Ministry of Education and Science of the Russian Federation (State contract No. 16.512.11.2018 of February 11, 2011).

Источники информацииInformation sources

1. Грипп: Руководство для врачей. Под ред. Г.И. Карпухина. СПб., 2001, 360.1. Influenza: A Guide for Physicians. Ed. G.I. Karpukhin. SPb., 2001, 360.

2. Огарков П.И. Всемирный научный форум о подготовке к возможной пандемии гриппа. Бюл. «Вакцинация. Грипп». - 2003. - №3 (27).2. Ogarkov P.I. World Science Forum on Preparing for a Possible Influenza Pandemic. Bull. "Vaccination. Flu". - 2003. - No. 3 (27).

3. Tipatov, A.S., Evseenco, V.A., Yen, H.L., Zaykovskaya, A.V., Durimanov, A.G., Zolotykh, S.I., Netesov, S.V., Drozdov, I.G., Onishchenko G.G., Webster, R.G., Shestopalov, A.M. Influenza (H5N1) Viruses in Poultry, Russian Federation, 2005-2006 // Emerg. Infect. Dis. - 2007. - V.13. - N.4. - P.539-546.3. Tipatov, A.S., Evseenco, V.A., Yen, H.L., Zaykovskaya, A.V., Durimanov, A.G., Zolotykh, S.I., Netesov, S.V., Drozdov, I.G., Onishchenko G.G., Webster, R.G., Shestopalov, A.M. Influenza (H5N1) Viruses in Poultry, Russian Federation, 2005-2006 // Emerg. Infect. Dis. - 2007. - V.13. - N.4. - P.539-546.

4. Ершов Ф.И., Романцев М.Г. Лекарственные средства, применяемые при вирусных заболеваниях. М., 2007, 368.4. Ershov F.I., Romantsev M.G. Medicines used for viral diseases. M., 2007, 368.

5. Watts J. Asian nations step up action to curb spread of avian influenza. Lancet. 2004, 363, 9406: 373.5. Watts J. Asian nations step up action to curb spread of avian influenza. Lancet. 2004, 363, 9406: 373.

6. Li K.S., Guan Y., Wang J. et al. Genesis of a highly pathogenic and potentially pandemic H5N1 influenza virus in eastern Asia. Nature. 2004, 430, 6996: 209-213.6. Li K.S., Guan Y., Wang J. et al. Genesis of a highly pathogenic and potentially pandemic H5N1 influenza virus in eastern Asia. Nature. 2004, 430, 6996: 209-213.

7. Сухинин В.П., Зарубаев В.В.. Платонов В.Г. Защитное действие циклоферона при экспериментальной гриппозной инфекции. Вопросы вирусологии. 2000, 5:26-31.7. Sukhinin V.P., Zarubaev V.V. Platonov V.G. The protective effect of cycloferon in experimental influenza infection. Questions of virology. 2000, 5: 26-31.

8. Ершов Ф.И., Мощик К.В. Эффективность индукторов интерферона при экспериментальном гриппе. Вопросы вирусологии. 1984, 6:706-707.8. Ershov F.I., Moshchik K.V. The effectiveness of interferon inducers in experimental flu. Questions of virology. 1984, 6: 706-707.

9. Сухинин В. П., Зарубаев В. В.. Платонов В.Г. Защитное действие циклоферона при экспериментальной гриппозной инфекции. Вопросы вирусологии. 2000, 5: 26-31.9. Sukhinin V.P., Zarubaev V.V. Platonov V.G. The protective effect of cycloferon in experimental influenza infection. Questions of virology. 2000, 5: 26-31.

10. Пат. 2083221 РФ. Индуктор интерферона Ридостин / Аликин Ю.С., Веревкина К.Н., Дубатолова Т.Д. и др.; опубл. 10.07.1997.10. Pat. 2083221 RF. Interferon inductor Ridostin / Alikin Yu.S., Verevkina K.N., Dubatolova T.D. and etc.; publ. 07/10/1997.

11. Пат. 2398596 РФ. Способы профилактики и лечения заболеваний, вызванных вирусом гриппа птиц A/H5N1, с использованием индуктора интерферона и ингибитора нейраминидазы / Скарнович М.О., Шишкина Л.Н., Сергеев А.Н. и др.; опубл. 10.09.2010.11. Pat. 2398596 RF. Methods for the prevention and treatment of diseases caused by avian influenza A / H5N1 virus using an interferon inducer and a neuraminidase inhibitor / Skarnovich M.O., Shishkina L.N., Sergeev A.N. and etc.; publ. 09/10/2010.

12. Европейская конвенция по защите позвоночных животных, используемых в экспериментальных и других научных целях. Страсбург, 1986.12. European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experimental and Other Scientific Purposes. Strasbourg, 1986.

13. Пат. 2403288 РФ. Способ получения высокополимерной РНК из сухих пекарских дрожжей / Ямковая Т.В., Загребельный С.Н., Панин Л.Е. Ямковой В.И.; опубл. 10.11.2010.13. Pat. 2403288 RF. The method of obtaining high-polymer RNA from dry baker's yeast / Yamkova T.V., Zagrebelny S.N., Panin L.E. Yamkova V.I .; publ. 11/10/2010.

14. Пат. 2397988 РФ. Способ терминальной стерилизации высокополимерной дрожжевой РНК / Ямковая Т.В., Кузовкова Е.В., Железнова Ю.П. и др.; опубл. 27.08.2010.14. Pat. 2397988 RF. The method of terminal sterilization of high-polymer yeast RNA / Yamkova T.V., Kuzovkova E.V., Zheleznova Yu.P. and etc.; publ. 08/27/2010.

Claims

A method for treating avian influenza caused by highly pathogenic A / H5N1 virus using high-polymer yeast RNA, characterized in that as a medicine use soapy amphiphilic single-chain high-polymer RNA Saccharomyces cerevisiae extracted from dry baker's yeast using titrated alkali, alkali or olit sodium dodecyl sulfate by treating the isolated RNA with oleic acid.