RU2499793C1 - Method of producing tertiary amines - Google Patents
Method of producing tertiary amines Download PDFInfo
- Publication number
- RU2499793C1 RU2499793C1 RU2012136536/04A RU2012136536A RU2499793C1 RU 2499793 C1 RU2499793 C1 RU 2499793C1 RU 2012136536/04 A RU2012136536/04 A RU 2012136536/04A RU 2012136536 A RU2012136536 A RU 2012136536A RU 2499793 C1 RU2499793 C1 RU 2499793C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- enamines
- tertiary amines
- hydrogenation
- catalyst
- cyclohexene
- Prior art date
Links
- 0 *N1CC*CC1 Chemical compound *N1CC*CC1 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к способу получения третичных аминов, в частности к новому способу гидрирования енаминов, который применим в условиях лаборатории и позволяет получать насыщенные третичные амины общей формулыThe invention relates to a method for producing tertiary amines, in particular to a new method for the hydrogenation of enamines, which is applicable in the laboratory and allows to obtain saturated tertiary amines of the general formula
которые находят применение как полупродукты в органическом синтезе.which are used as intermediates in organic synthesis.
Известен способ получения третичных аминов гидрированием енаминов с ароматическими группами водородом при атмосферном давлении в присутствии металлокомплексного родиевого катализатора, протекающий в метаноле при комнатной температуре в течение 10 часов с получением соответствующих третичных аминов [Tararov V.I., Kadyrov R., Riermeier Т.H., Holz J., Borner A. / Rhodium(I) catalyzed asymmetric hydrogenation of enamines // Tetrahedron Lett. 2000, 41, p.2351-2355]. Недостатком этого способа является дороговизна и труднодоступность используемого родиевого комплексного катализатора. Данным методом не были получены соединения заявляемой структурной формулы.A known method of producing tertiary amines by hydrogenation of enamines with aromatic groups with hydrogen at atmospheric pressure in the presence of a metal complex rhodium catalyst, flowing in methanol at room temperature for 10 hours to obtain the corresponding tertiary amines [Tararov VI, Kadyrov R., Riermeier T.H., Holz J., Borner A. / Rhodium (I) catalyzed asymmetric hydrogenation of enamines // Tetrahedron Lett. 2000, 41, p. 2351-2355]. The disadvantage of this method is the high cost and inaccessibility of the used rhodium complex catalyst. This method was not obtained compounds of the claimed structural formulas.
Известен способ гидрирования енаминов алюмогидридом лития в диэтиловом эфире [Reduction of enamines of the 3,3-dialkyl-3,4-dihydroisoquinoline series / M.S.Gavrilov, V.S.Shklyaev and В.B.Aleksandrov // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - Vol.23, 1987. - №8, - p.871-874]. Недостатком метода является использование пожароопасных диэтилового эфира и алюмогидрида лития. Данным методом не были получены соединения заявляемой структурной формулы.A known method of hydrogenation of enamines with lithium aluminum hydride in diethyl ether [Reduction of enamines of the 3,3-dialkyl-3,4-dihydroisoquinoline series / M.S. Gavrilov, V.S. Shklyaev and B. B. Aleksandrov // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - Vol.23, 1987. - No. 8, - p.871-874]. The disadvantage of this method is the use of fire hazardous diethyl ether and lithium aluminum hydride. This method was not obtained compounds of the claimed structural formulas.
Известен способ получения третичных аминов восстановительным аминированием альдегидов и кетонов вторичными аминами и водородом при давлении до 50 атмосфер в присутствии металлокомплексного родиевого катализатора [A Scrutiny on the Reductive Amination of Carbonyl Compounds Catalyzed by Homogeneous Rh(I) Diphosphane Complexes / Vitali I. Tararov, Renat Kadyrov, Thomas H. Riermeier, Armin Borner // Adv. Synth. Catal. 2002, 344, No.2. - p 200-208]. Недостатком метода является использование дорогостоящего родиевого катализатора, протекание побочного процесса гидрирования исходных карбонильных соединений. Данным способом не получены соединения заявляемой структурной формулы.A known method of producing tertiary amines by reductive amination of aldehydes and ketones with secondary amines and hydrogen at a pressure of up to 50 atmospheres in the presence of a metal complex rhodium catalyst [A Scrutiny on the Reductive Amination of Carbonyl Compounds Catalyzed by Homogeneous Rh (I) Diphosphane Complexes / Vitali I. Tararov Renat Kadyrov, Thomas H. Riermeier, Armin Borner // Adv. Synth. Catal. 2002, 344, No.2. - p 200-208]. The disadvantage of this method is the use of an expensive rhodium catalyst, a side process of hydrogenation of the starting carbonyl compounds. In this way, the compounds of the claimed structural formula are not obtained.
Известен способ гидрирования енаминов с фрагментом норборнана, протекающий на катализаторах группы палладия и платины при атмосферном давлении водорода [STEREOSELECTIVITY IN THE CATALYTIC HYDROGENATION OF AN EN AMINE. SELECTIVE FORMATION OF EITHER CIS- OR TRANS- TERTIARY AMINES / David C. Horwell, Graham H. Timms // SYNTHETIC COMMUNICATIONS, 1979. - 9(3), p.223-231]. Недостатком этого способа является дороговизна используемых катализаторов. Данным методом не были получены соединения заявляемой структурной формулы.A known method of hydrogenation of enamines with a norbornane fragment, which proceeds on catalysts of the palladium and platinum group at atmospheric pressure of hydrogen [STEREOSELECTIVITY IN THE CATALYTIC HYDROGENATION OF AN EN AMINE. SELECTIVE FORMATION OF EITHER CIS-OR TRANS-TERTIARY AMINES / David C. Horwell, Graham H. Timms // SYNTHETIC COMMUNICATIONS, 1979. - 9 (3), p.223-231]. The disadvantage of this method is the high cost of the used catalysts. This method was not obtained compounds of the claimed structural formulas.
Известен способ гидрирования енаминов β-кетоэфиров с получением вторичных аминов водородом при атмосферном давлении с использованием в качестве катализатора гидроокиси палладия на угле [Stereoselective synthesis of β-aryl-β-amino esters / Judith H. Cohen, Ahmed F. Abdel-Magid, Harold R. Almond, Jr., Cynthia A. Maryanoff // Tetrahedron Letters 43 (2002) 1977-1981]. Недостатком этого способа является дороговизна палладиевого катализатора. Данным методом не были получены соединения заявляемой структурной формулы.A known method of hydrogenation of enamines of β-ketoesters to obtain secondary amines with hydrogen at atmospheric pressure using palladium-carbon dioxide as a catalyst [Stereoselective synthesis of β-aryl-β-amino esters / Judith H. Cohen, Ahmed F. Abdel-Magid, Harold R. Almond, Jr., Cynthia A. Maryanoff // Tetrahedron Letters 43 (2002) 1977-1981]. The disadvantage of this method is the high cost of the palladium catalyst. This method was not obtained compounds of the claimed structural formulas.
Известен способ гидрирования енаминов ряда 1-метил-5-арил-2,3-дигидропиррола водородом при атмосферном давлении на металлокомплексном иридиевом катализаторе [Iridium-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of Cyclic Enamines // Guo-Hua Hou, Jian-Hua Xie, Pu-Cha Yan, Qi-Lin Zhou // J. Am. Chem. Soc., 2009, 131 (4), pp 1366-1367]. Недостатком метода является использование дорогостоящего иридиевого катализатора, данным способом не получены соединения заявляемой структурной формулы.A known method of hydrogenation of enamines of the series 1-methyl-5-aryl-2,3-dihydropyrrole with hydrogen at atmospheric pressure on a metal complex iridium catalyst [Iridium-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of Cyclic Enamines // Guo-Hua Hou, Jian-Hua Xie, Pu-Cha Yan, Qi-Lin Zhou // J. Am. Chem. Soc., 2009, 131 (4), pp 1366-1367]. The disadvantage of this method is the use of expensive iridium catalyst, this method has not received the compounds of the claimed structural formulas.
Известен способ гидрирования енаминов триацетоксиборгидридом натрия в смеси дихлорэтан - уксусная кислота с последующим выделением третичных аминов [Reductive Amination of Aldehydes and Ketones with Sodium Triacetoxyborohydride. Studies on Direct and Indirect Reductive Amination Procedures / А.F. Abdel-Magid, K.G. Carson, B.D. Harris, C.A. Maryanoff, R.D. Shah // J. Org. Chem. 1996, 61, pp.3849-3862]. Недостатком метода является использование достаточно труднодоступного восстановителя. Данным способом получено только одно соединение заявляемой структурной формулы.A known method of hydrogenation of enamines with sodium triacetoxyborohydride in a mixture of dichloroethane - acetic acid followed by the isolation of tertiary amines [Reductive Amination of Aldehydes and Ketones with Sodium Triacetoxyborohydride. Studies on Direct and Indirect Reductive Amination Procedures / A.F. Abdel-Magid, K.G. Carson, B.D. Harris, C.A. Maryanoff, R. D. Shah // J. Org. Chem. 1996, 61, pp. 3849-3862]. The disadvantage of this method is the use of a rather inaccessible reducing agent. In this way, only one compound of the claimed structural formula is obtained.
Наиболее близким аналогом предлагаемого изобретения является способ получения третичных аминов при восстановлении енаминов муравьиной кислотой при 100°С c выходом 35-85% [Formic acid reduction of enamines. Scope of the reaction / A. Nilsson, R. Carlson // Acta Chemica Scandinavica B, Vol.39, №3. - 1989. - p.187-190].The closest analogue of the invention is a method for producing tertiary amines in the reduction of enamines with formic acid at 100 ° C in a yield of 35-85% [Formic acid reduction of enamines. Scope of the reaction / A. Nilsson, R. Carlson // Acta Chemica Scandinavica B, Vol. 39, No. 3. - 1989. - p. 187-190].
Недостатком данного метода является необходимость использования муравьиной кислоты - токсичного и менее доступного гидрирующего агента, чем водород. Данным способом было получено только одно соединение заявляемой структурной формы.The disadvantage of this method is the need to use formic acid, a toxic and less accessible hydrogenating agent than hydrogen. In this way, only one compound of the claimed structural form was obtained.
Задачей заявляемого способа является разработка технологичного способа получения третичных аминов гидрированием енаминов газообразным водородом, не требующего использования дорогостоящих катализаторов и сложных технологических условий, который будет позволять достигать высоких значений выхода по исходным енаминам в условиях химической лаборатории с использованием доступных реагентов.The objective of the proposed method is to develop a technologically advanced method for producing tertiary amines by hydrogenation of enamines with hydrogen gas, which does not require the use of expensive catalysts and difficult technological conditions, which will allow to achieve high yield values for the starting enamines in a chemical laboratory using available reagents.
Техническим результатом является упрощение метода получения соединений заявляемой структурной формулы.The technical result is a simplification of the method for producing compounds of the claimed structural formula.
Поставленный результат достигается в новом способе третичных аминов общей формулыThe result is achieved in a new method of tertiary amines of the General formula
заключающемся в гидрировании енаминов, отличающемся тем, что в качестве енаминов используют: 2-метил-3-(N-пиперидино)пропен, 2-метил-3-(N-морфолино)пропен, 1-(N-пиперидино)циклогексен-1, 1-(N-морфолино)циклогексен-1 или 1,4-дициклогекс-1-енилпиперазин, и гидрирование проводят водородом при атмосферном давлении в присутствии катализатора, в качестве которого используют наночастицы никеля, получаемые восстановлением хлорида никеля (II) боргидридом натрия in situ в среде изопропанола при температуре 40-70°C в течение 5-6 часов.consisting in the hydrogenation of enamines, characterized in that as enamines use: 2-methyl-3- (N-piperidino) propene, 2-methyl-3- (N-morpholino) propene, 1- (N-piperidino) cyclohexene-1 , 1- (N-morpholino) cyclohexene-1 or 1,4-dicyclohex-1-enylpiperazine, and hydrogenation is carried out with hydrogen at atmospheric pressure in the presence of a catalyst, using nickel nanoparticles obtained by reduction of nickel (II) chloride with sodium borohydride in situ in isopropanol medium at a temperature of 40-70 ° C for 5-6 hours.
Сущностью метода является реакция гидрирования енаминов из ряда: 2-метил-3-(N-пиперидино)пропен, 2-метил-3-(N-морфолино)пропен, 1-(N-пиперидино)циклогексен-1, 1-(N-морфолино)циклогексен-1 или 1,4-дициклогекс-1-енилпиперазин газообразным водородом в среде изопропанола в присутствии наночастиц никеля. В предлагаемом изобретении весь синтез проводится в одну стадию: получение катализатора и гидрирование протекают in-situ. Также достоинством предлагаемого изобретения является использование доступного и дешевого водорода при атмосферном давлении, что позволяет упростить и удешевить способ получения целевых продуктов.The essence of the method is the reaction of hydrogenation of enamines from the series: 2-methyl-3- (N-piperidino) propene, 2-methyl-3- (N-morpholino) propene, 1- (N-piperidino) cyclohexene-1, 1- (N -morpholino) cyclohexene-1 or 1,4-dicyclohex-1-enylpiperazine with hydrogen gas in isopropanol medium in the presence of nickel nanoparticles. In the present invention, the entire synthesis is carried out in one stage: the preparation of the catalyst and hydrogenation proceed in situ. Another advantage of the present invention is the use of affordable and cheap hydrogen at atmospheric pressure, which allows to simplify and reduce the cost of the method of obtaining the target products.
Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.
В плоскодонную колбу загружается порошкообразный боргидрид натрия и безводный хлорид никеля (II) в мольном соотношении 2:1 по реакцииPowdered sodium borohydride and anhydrous nickel (II) chloride are loaded into a flat-bottomed flask in a molar ratio of 2: 1 by reaction
NiCl2+2NaBH4+6(СН3)2СНОН=Ni0+2NaCl+2В(ОСН(СН3)2)3+4Н2,NiCl 2 + 2NaBH 4 +6 (CH 3 ) 2 CHOH = Ni 0 + 2NaCl + 2B (OCH (CH 3 ) 2 ) 3 + 4H 2 ,
в качестве растворителя используется изопропанол. Количество боргидрида натрия рассчитывается исходя из количества получаемого катализатора с незначительным избытком, и следовательно, гидрирования енаминов с циклогексеновой группой не происходит. После получения черного, прозрачного в тонком слое коллоидного раствора металла загружается гидрируемый субстрат и через реакционную массу в течение 5-6 часов при температуре 40-70°C при атмосферном давлении барботируется газообразный водород, который предварительно пропускается через слой концентрированной серной кислоты для очистки от следов влаги. Катализатор в ходе реакции коагулирует и образовываются агломераты частиц, которые затем могут быть отделены фильтрованием. Для коагуляции частиц катализатора в реакционную смесь добавляют небольшое количество воды. Из фильтрата выделяют целевой продукт перегонкой при атмосферном давлении или в вакууме. Свойства синтезированных веществ соответствуют литературным данным.isopropanol is used as a solvent. The amount of sodium borohydride is calculated based on the amount of catalyst obtained with a slight excess, and therefore, hydrogenation of enamines with a cyclohexene group does not occur. After obtaining a black, transparent in a thin layer of a colloidal metal solution, a hydrogenated substrate is loaded and hydrogen gas is bubbled through the reaction mass for 5-6 hours at a temperature of 40-70 ° C at atmospheric pressure, which is previously passed through a layer of concentrated sulfuric acid to remove any traces moisture. The catalyst during the reaction coagulates and agglomerates of particles are formed, which can then be separated by filtration. A small amount of water is added to the reaction mixture to coagulate the catalyst particles. The desired product is isolated from the filtrate by distillation at atmospheric pressure or in vacuum. The properties of the synthesized substances correspond to published data.
Стабилизации коллоидных растворов наночастиц металлов не требуется, это значительно упрощает и удешевляет предлагаемый способ гидрирования. Так как и при синтезе катализатора, и восстановлении заявленных веществ используются одинаковые условия, весь процесс сводится к одностадийному синтезу, при котором катализатор образуется in-situ из хлорида никеля (II).Stabilization of colloidal solutions of metal nanoparticles is not required, this greatly simplifies and cheapens the proposed method of hydrogenation. Since the same conditions are used in the synthesis of the catalyst and the reduction of the claimed compounds, the whole process is reduced to a one-step synthesis, in which the catalyst is formed in situ from nickel (II) chloride.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами:The invention is illustrated by the following examples:
Пример 1.Example 1
N-Изобутилпиперидин 
В плоскодонную колбу на магнитной мешалке, снабженную барботером и обратным холодильником, загружают суспензию 0.58 г (0,016 моль) боргидрида натрия в 20 мл изопропанола, после чего постепенно присыпают 1 г (0,0077 моль) безводного хлорида никеля (II), при этом образуется черный коллоидный раствор наночастиц никеля. После этого добавляют 14,1 г (0,1 моль) 2-метил-3-(N-пиперидино)пропена и включают барботаж водорода. Реакцию проводят при нагреве до 50°C в течение 5 часов. По окончании реакции добавляют 2 мл воды, при этом коллоидный катализатор коагулирует и отфильтровывается. Из фильтрата отгоняют изопропанол, остаток перегоняют при атмосферном давлении, получают 12,7 г (0,09 моль, 90%) N-изобутилпиперидина, бесцветная жидкость, т.к. 162-164°C. Спектр ЯМР1Н, δ, м.д.: 0.49 т (6Н, 2 CH3); 1.04 с (2Н, CH2); 1.17 с (4Н, 2CH2); 1.34-1.41 м (1Н, CH); 1.60 д (2Н, CH2N); 1.91 т (4Н, (CH2)2N).In a flat-bottomed flask on a magnetic stirrer equipped with a bubbler and reflux condenser, a suspension of 0.58 g (0.016 mol) of sodium borohydride in 20 ml of isopropanol is charged, after which 1 g (0.0077 mol) of anhydrous nickel (II) chloride is gradually added to form a black colloidal solution of nickel nanoparticles. After that, 14.1 g (0.1 mol) of 2-methyl-3- (N-piperidino) propene are added and hydrogen sparging is included. The reaction is carried out by heating to 50 ° C for 5 hours. At the end of the reaction, 2 ml of water is added, while the colloidal catalyst coagulates and is filtered off. Isopropanol was distilled off from the filtrate, the residue was distilled at atmospheric pressure to obtain 12.7 g (0.09 mol, 90%) of N-isobutylpiperidine, a colorless liquid, because 162-164 ° C. 1 H NMR spectrum, δ, ppm: 0.49 t (6H, 2 CH 3 ); 1.04 s (2H, CH 2 ); 1.17 s (4H, 2CH 2 ); 1.34-1.41 m (1H, CH); 1.60 d (2H, CH 2 N); 1.91 t (4H, (CH 2 ) 2 N).
Пример 2.Example 2
N-Изобутилморфолин 
В плоскодонную колбу на магнитной мешалке, снабженную барботером и обратным холодильником, загружают суспензию 0.6 г (0,017 моль) боргидрида натрия в 20 мл изопропанола, после чего постепенно присыпают 1 г (0,0077 моль) безводного хлорида никеля (II), при этом образуется черный коллоидный раствор наночастиц никеля. После этого добавляют 15,7 г (0,11 моль) 2-метил-3-(N-морфолино)пропена и включают барботаж водорода. Реакцию проводят при нагреве 40°C в течение 5 часов. По окончании реакции добавляют 2 мл воды, при этом коллоидный катализатор коагулирует и отфильтровывается. Из фильтрата отгоняют изопропанол, остаток перегоняют при атмосферном давлении, получают 14,6 г (0,102 моль, 93%) N-изобутилморфолина, бесцветная жидкость, т.к. 166-168°C (по лит. данным т.к. 167°C). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 0.83 т (6Н, 2; CH3); 1.65-1.73 м (1H, CH); 1.97 д (2Н, CH2N); 2.26 с (4Н, (CH2)2N); 3.52 т (4Н, (CH2)2O).In a flat-bottomed flask on a magnetic stirrer equipped with a bubbler and reflux condenser, a suspension of 0.6 g (0.017 mol) of sodium borohydride in 20 ml of isopropanol is charged, after which 1 g (0.0077 mol) of anhydrous nickel (II) chloride is gradually sprinkled, which forms black colloidal solution of nickel nanoparticles. Then, 15.7 g (0.11 mol) of 2-methyl-3- (N-morpholino) propene are added and hydrogen bubbling is included. The reaction is carried out with heating at 40 ° C for 5 hours. At the end of the reaction, 2 ml of water is added, while the colloidal catalyst coagulates and is filtered off. Isopropanol is distilled off from the filtrate, the residue is distilled at atmospheric pressure to obtain 14.6 g (0.102 mol, 93%) of N-isobutylmorpholine, a colorless liquid, because 166-168 ° C (according to the literature. Since 167 ° C). 1 H NMR spectrum, δ, ppm: 0.83 t (6H, 2; CH 3 ); 1.65-1.73 m (1H, CH); 1.97 d (2H, CH 2 N); 2.26 s (4H, (CH 2 ) 2 N); 3.52 t (4H, (CH 2 ) 2 O).
Пример 3.Example 3
N-Циклогексилпиперидин 
В плоскодонную колбу на магнитной мешалке, снабженную барботером и обратным холодильником, загружают суспензию 0.58 г (0,016 моль) боргидрида натрия в 20 мл изопропанола, после чего постепенно присыпают 1 г (0,0077 моль) безводного хлорида никеля (II), при этом образуется черный коллоидный раствор наночастиц никеля. После этого добавляют 16,5 г (0,1 моль) 1-(N-пиперидино)циклогексена-1 и включают барботаж водорода. Реакцию проводят при нагреве до 60°C в течение 6 часов. По окончании реакции добавляют 3 мл воды, при этом коллоидный катализатор коагулирует и отфильтровывается. Из фильтрата отгоняют изопропанол, остаток перегоняют при атмосферном давлении, получают 15,4 г (0,092 моль, 92%) N-циклогексилпиперидина, бесцветная жидкость, т.к. 233-238°C (по лит. данным т.к. 231-234°C). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 1.06-1.71 м (16Н, 8 СН2); 2.12 м (1H, CHN); 2.36 т (4Н, CH2N).In a flat-bottomed flask on a magnetic stirrer equipped with a bubbler and reflux condenser, a suspension of 0.58 g (0.016 mol) of sodium borohydride in 20 ml of isopropanol is charged, after which 1 g (0.0077 mol) of anhydrous nickel (II) chloride is gradually added to form a black colloidal solution of nickel nanoparticles. Then add 16.5 g (0.1 mol) of 1- (N-piperidino) cyclohexene-1 and include bubbling hydrogen. The reaction is carried out by heating to 60 ° C for 6 hours. At the end of the reaction, add 3 ml of water, while the colloidal catalyst coagulates and is filtered off. Isopropanol is distilled off from the filtrate, the residue is distilled at atmospheric pressure to obtain 15.4 g (0.092 mol, 92%) of N-cyclohexylpiperidine, a colorless liquid, because 233-238 ° C (according to the literature. Since 231-234 ° C). 1 H NMR spectrum, δ, ppm: 1.06-1.71 m (16H, 8 CH 2 ); 2.12 m (1H, CHN); 2.36 t (4H, CH 2 N).
Пример 4.Example 4
N-Циклогексилморфолин 
В плоскодонную колбу на магнитной мешалке, снабженную барботером и обратным холодильником, загружают суспензию 0.58 г (0,016 моль) боргидрида натрия в 20 мл изопропанола, после чего постепенно присыпают 1 г (0,0077 моль) безводного хлорида никеля (II), при этом образуется черный коллоидный раствор наночастиц никеля. После этого добавляют 26,7 г (0,15 моль) 1-(N-морфолино)циклогексена-1 и включают барботаж водорода. Реакцию проводят при нагреве до 50°C в течение 5 часов. По окончании реакции смесь охлаждают, добавляют 6 мл воды, отделяют катализатор. Изопропанол отгоняют, остаток перегоняют в вакууме водоструйного насоса, получают 21,3 г (0,126 моль, 84%) N-циклогексилморфолина, бесцветная жидкость, т.к. 140-142°C/25 мм рт. рт. Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 1.03-1.77 м (10Н, 5 CH2); 2.05 м (1H, CHN); 2.40 т (4Н, 2CH2N); 3.48 т (4Н, 2CH2O).In a flat-bottomed flask on a magnetic stirrer equipped with a bubbler and reflux condenser, a suspension of 0.58 g (0.016 mol) of sodium borohydride in 20 ml of isopropanol is charged, after which 1 g (0.0077 mol) of anhydrous nickel (II) chloride is gradually added to form a black colloidal solution of nickel nanoparticles. After this, 26.7 g (0.15 mol) of 1- (N-morpholino) cyclohexene-1 are added and hydrogen bubbling is included. The reaction is carried out by heating to 50 ° C for 5 hours. At the end of the reaction, the mixture is cooled, 6 ml of water are added, and the catalyst is separated. Isopropanol is distilled off, the residue is distilled in a vacuum of a water-jet pump, 21.3 g (0.126 mol, 84%) of N-cyclohexylmorpholine are obtained, a colorless liquid, because 140-142 ° C / 25 mmHg. Hg. 1 H NMR spectrum, δ, ppm: 1.03-1.77 m (10H, 5 CH 2 ); 2.05 m (1H, CHN); 2.40 t (4H, 2CH 2 N); 3.48 t (4H, 2CH 2 O).
Пример 5.Example 5
N,N-Дициклогексилпиперидин 
В плоскодонную колбу на магнитной мешалке, снабженную барботером и обратным холодильником, загружают суспензию 0.58 г (0 016 моль) боргидрида натрия в 20 мл изопропанола, после чего постепенно присыпают 1 г (0,0077 моль) безводного хлорида никеля (II), при этом образуется черный коллоидный раствор наночастиц никеля. После этого добавляют 25 г (0,10 моль) 1,4-дициклогекс-1-енилпиперазина и включают барботаж водорода. Реакцию проводят при нагреве до 70°C в течение 6 часов. По окончании реакции смесь охлаждают, добавляют 5 мл воды, отделяют катализатор фильтрованием. Из фильтрата отгоняют изопропанол, остаток перегоняют в вакууме водоструйного насоса, получают 21,75 г (0,087 моль, 87%) N,N-дициклогексилпиперидина, бесцв. кристаллы, т.к. 242-246°С/20 мм рт.ст., т.пл. 98-100°C. Спектр ЯМР1Н, δ, м.д.: 1.10-1.72 м (20Н, 10 CH2); 2.05 м (2Н, 2 CHN); 2.39 т (8Н, 2 CH2N).In a flat-bottomed flask on a magnetic stirrer equipped with a bubbler and reflux condenser, a suspension of 0.58 g (0 016 mol) of sodium borohydride in 20 ml of isopropanol is charged, after which 1 g (0.0077 mol) of anhydrous nickel (II) chloride is gradually sprinkled, while a black colloidal solution of nickel nanoparticles is formed. After this, 25 g (0.10 mol) of 1,4-dicyclohex-1-enylpiperazine are added and hydrogen sparging is included. The reaction is carried out by heating to 70 ° C for 6 hours. At the end of the reaction, the mixture is cooled, 5 ml of water are added, and the catalyst is separated by filtration. Isopropanol is distilled off from the filtrate, the residue is distilled in a vacuum of a water-jet pump, 21.75 g (0.087 mol, 87%) of N, N-dicyclohexylpiperidine are obtained, colorless. crystals, because 242-246 ° C / 20 mmHg, mp 98-100 ° C. 1 H NMR spectrum, δ, ppm: 1.10-1.72 m (20H, 10 CH 2 ); 2.05 m (2H, 2 CHN); 2.39 t (8H, 2 CH 2 N).
Таким образом, вышеизложенные сведения свидетельствуют о выполнении при использовании заявленного изобретения следующей совокупности условий:Thus, the above information indicates the fulfillment of the following set of conditions when using the claimed invention:
- средство, воплощающее заявленное изобретение при его осуществлении, предназначено для применения в лабораторных условиях;- a tool embodying the claimed invention in its implementation, is intended for use in laboratory conditions;
- для заявленного изобретения в том виде, как оно охарактеризовано в независимом пункте нижеизложенной формулы изобретения, подтверждена возможность его осуществления с помощью вышеописанных в заявке или известных до даты приоритета средств и методов;- for the claimed invention in the form described in the independent clause of the claims below, the possibility of its implementation using the means and methods described above or known prior to the priority date is confirmed;
- средство, воплощающее заявленное изобретение при его осуществлении, способно обеспечить достижение технического результата.- a tool embodying the claimed invention in its implementation, is able to ensure the achievement of a technical result.
Выводыfindings
Разработан новый способ получения третичных аминов гидрированием енаминов с циклогексеновой группой газообразным водородом при атмосферном давлении в присутствии наночастиц никеля с последующим выделением продуктов, который протекает с высоким выходом по исходным веществам.A new method has been developed for the preparation of tertiary amines by hydrogenation of enamines with a cyclohexene group with gaseous hydrogen at atmospheric pressure in the presence of nickel nanoparticles, followed by the isolation of products, which proceeds in high yield according to the starting materials.
Claims (1)
заключающийся в гидрировании енаминов, отличающийся тем, что в качестве енаминов используют: 2-метил-3-(N-пиперидино)пропен, 2-метил-3-(N-морфолино)пропен, 1-(N-пиперидино)циклогексен-1, 1-(N-морфолино)циклогексен-1 или 1,4-дициклогекс-1-енилпиперазин, и гидрирование проводят водородом при атмосферном давлении в присутствии катализатора, в качестве которого используют наночастицы никеля, получаемые восстановлением хлорида никеля(II) боргидридом натрия in situ, в среде изопропанола при температуре 40-70°C в течение 5-6 часов. The method of obtaining tertiary amines of the General formula
consisting in the hydrogenation of enamines, characterized in that the following are used as enamines: 2-methyl-3- (N-piperidino) propene, 2-methyl-3- (N-morpholino) propene, 1- (N-piperidino) cyclohexene-1 , 1- (N-morpholino) cyclohexene-1 or 1,4-dicyclohex-1-enylpiperazine, and hydrogenation is carried out with hydrogen at atmospheric pressure in the presence of a catalyst, using nickel nanoparticles obtained by reduction of nickel (II) chloride with sodium borohydride in situ, in isopropanol medium at a temperature of 40-70 ° C for 5-6 hours.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012136536/04A RU2499793C1 (en) | 2012-08-24 | 2012-08-24 | Method of producing tertiary amines |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012136536/04A RU2499793C1 (en) | 2012-08-24 | 2012-08-24 | Method of producing tertiary amines |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2499793C1 true RU2499793C1 (en) | 2013-11-27 |
Family
ID=49710506
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012136536/04A RU2499793C1 (en) | 2012-08-24 | 2012-08-24 | Method of producing tertiary amines |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2499793C1 (en) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2309147C2 (en) * | 2002-11-21 | 2007-10-27 | Пфайзер Продактс Инк. | 3-aminopyperidine derivatives and methods for production thereof |
-
2012
- 2012-08-24 RU RU2012136536/04A patent/RU2499793C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2309147C2 (en) * | 2002-11-21 | 2007-10-27 | Пфайзер Продактс Инк. | 3-aminopyperidine derivatives and methods for production thereof |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| TETRAHEDRON LETTERS V.I. Tararov et al., "Rhodium(I) catalyzed asymmetric hydrogenation of enamines", TETRAHEDR L, 41(14), 2000, pp.2351-2355. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2641910B1 (en) | Chiral spiro-pyridylamidophosphine ligand compound, synthesis method therefor and application thereof | |
| CN109071578B (en) | P-chiral phosphine ligand and application thereof in asymmetric synthesis | |
| JP5006059B2 (en) | Chiral iridium aqua complex and method for producing optically active hydroxy compound using the same | |
| JP6358660B2 (en) | Method for alkylating amines | |
| US11453645B2 (en) | Process for producing substituted amino alcohols | |
| JP5628613B2 (en) | Method for producing alcohol and / or amine from amide compound | |
| MX2013010218A (en) | Method for producing primary amines by means of homogeneously-catalysed alcohol amination. | |
| RU2499793C1 (en) | Method of producing tertiary amines | |
| Tin et al. | Remarkable co-catalyst effects on the enantioselective hydrogenation of unfunctionalised enamines: both enantiomers of product from the same enantiomer of catalyst | |
| RU2486167C1 (en) | Method of producing cyclohexane and derivatives thereof | |
| US20160288111A1 (en) | Method For Synthesising Esters And Catalyst For Said Synthesis | |
| KR20110111007A (en) | Octahydro-binaphthol derivatives for l/d optical conversion and optical resolution | |
| JP6289310B2 (en) | Catalyst or precursor thereof, method for hydrogenating carbon dioxide using these, and method for producing formate | |
| JPWO2004007506A1 (en) | Ruthenium compound, diamine ligand and method for producing optically active alcohol | |
| Wu et al. | A practical process to chiral ferrocenyl alcohols via asymmetric transfer hydrogenation catalyzed with a PEG-bound Ru catalyst in water and its application in preparing Ugi’s amine | |
| EA026510B1 (en) | New process for the synthesis of ivabradine and addition salts thereof with a pharmaceutically acceptable acid | |
| JPWO2016199688A1 (en) | Method for producing carbamate compounds | |
| RU2487857C1 (en) | Method of producing norbornane derivatives | |
| JP2002284790A (en) | Ruthenium compound, diamine ligand and method for producing optically active alcohol | |
| JP2010180142A (en) | Method for producing cyclohexanecarbonitrile | |
| US20160264513A1 (en) | Catalytic Hydrogenation for the Preparation of Amines from Amide Acetals, Ketene N,O-Acetals or Ester Imides | |
| JP4209620B2 (en) | Process for producing optically active trans-2-aminocycloalkanol or a salt thereof | |
| US7964743B2 (en) | Catalyst for asymmetric synthesis, ligand for use therein, and process for producing optically active compound through asymmetric synthesis reaction using them | |
| EP3877394B1 (en) | Hydrogenation process of oxime derivatives | |
| KR100701743B1 (en) | Novel Making Proces of the Bambuterol |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140825 |