RU2499602C1 - Method for tumour growth inhibition induction in experiment - Google Patents

Method for tumour growth inhibition induction in experiment Download PDF

Info

Publication number
RU2499602C1
RU2499602C1 RU2012130691/15A RU2012130691A RU2499602C1 RU 2499602 C1 RU2499602 C1 RU 2499602C1 RU 2012130691/15 A RU2012130691/15 A RU 2012130691/15A RU 2012130691 A RU2012130691 A RU 2012130691A RU 2499602 C1 RU2499602 C1 RU 2499602C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
tumor
growth inhibition
experiment
cells
days
Prior art date
Application number
RU2012130691/15A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Олег Иванович Кит
Елена Юрьевна Златник
Лариса Викторовна Передреева
Галина Ивановна Закора
Семён Павлович Червонобродов
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации
Priority to RU2012130691/15A priority Critical patent/RU2499602C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2499602C1 publication Critical patent/RU2499602C1/en

Links

Landscapes

  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention refers to medicine and may be used for tumour growth inhibition induction in experiment. For this purpose, the Pliss's lymphosarcoma cells 1 ml in the concentration of 20x106/ml proincubated for 30 min at 37°C with 100 mcl with a one-wall carbon nanotube suspension of the length of 100-200 nm functionalised by MH2-groups in the concentration of 10 mcg/ml. The tumour growth inhibition is specified as 97% for 20 days and prolonged life length is stated to increase in 1.68 times as compared to reference tumour carrier animals.
EFFECT: invention induces the tumour growth inhibition and prolongs life length of experimental animals ensured by the combined incubation of tumour cells and one-wall carbon nanotubes.
3 tbl

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальным исследованиям в онкологии, и может быть использовано для оценки противоопухолевого действия улгеродных нанотрубок (НТ).The invention relates to medicine, namely to experimental research in oncology, and can be used to evaluate the antitumor effect of ulcerous nanotubes (NT).

Углерод лежит в основе биологических макромолекул, что побудило исследователей разрабатывать новые биосовместимые материалы углеродной природы (фуллерены, графены, нанотрубки). Функционализация их различными химическими группами позволяет им вступать в реакции in vivo и проявлять разнообразные виды биологической активности в зависимости от их свойств.Carbon is the basis of biological macromolecules, which prompted researchers to develop new biocompatible materials of a carbon nature (fullerenes, graphenes, nanotubes). Functionalization of them by various chemical groups allows them to enter in vivo reactions and to exhibit various types of biological activity depending on their properties.

Известно цитотоксическое действие наноразмерных частиц различной природы (патент RU №2392668, опубл. 20.06.2010 г., Бюл. №17), в частности, одностенных углеродных НТ на культуры опухолевых клеток (Е.Mooney, P.Drockery, U.Greiser, M.Murphy, V.Barren. Carbon nanotubes and mesenchimal stem cells: biocompatibility, proliferation and differentiation // Nanoletters, 2008. V.8. №8. 2137-2143). Другие авторы сообщают об отсутствии такого действия (И.И.Бобринецкий, Р.А.Морозов, А.С.Селезнев, Р.Я.Подчерняева, О.А.Лопатина. Исследования пролиферативной активности и жизнеспособности клеток фибробластов и глиобластомы на различных типах углеродных нанотрубок // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2012. Т.153. №2. С.227-231). Известен эффект разрушения опухолевых клеток при совместном действии углеродных нанооболочек, покрытых золотом, и различных физических факторов (С.Loo, A.Lowery, N.Halas, J.West, R.Drezek. Immunotargeted nanoshells for integrated cancer imaging and therapy // Nanoletters, 2005. V.5. №4, 709-710). Есть сведения об избирательном поглощении различных наноразмерных частиц опухолевыми клетками (А.К.Iyer, G.Khaled, J.Fang, H.Maeda Exploiting the enhanced permeability and retention effect for tumor targeting // Drug Discov. Today, 2006. №11, 812-818). Однозначного ответа, обладают ли одностенные углеродные НТ цитотоксическим или антипролиферативным действием, литература не дает; возможно, это зависит от длины, функционализации и других характеристик нанотрубок. Проводится разработка и экспериментальные исследования эффекта конъюгатов НТ с лекарственными препаратами для их адресной доставки в опухоль (Jinjun Shi, A.R.Votruba, O.C.Farokhzad, R.Langer. Nanotechnology in drug delivery and tissue engineering: from discovery to application // Nanoletters, 2010. 10. 3223-3230).The cytotoxic effect of nanosized particles of various nature is known (patent RU No. 2392668, publ. 06/20/2010, Bull. No. 17), in particular, single-walled carbon NTs on tumor cell cultures (E. Mooney, P. Drockery, U. Greiser, M. Murphy, V. Barren. Carbon nanotubes and mesenchimal stem cells: biocompatibility, proliferation and differentiation // Nanoletters, 2008. V. 8. No. 8. 2137-2143). Other authors report the absence of such an action (I. I. Bobrinetsky, R. A. Morozov, A. S. Seleznev, R. Ya. Podchernyaeva, O. A. Lopatin. Studies of the proliferative activity and viability of fibroblast and glioblastoma cells on various types carbon nanotubes // Bull. experimental biol. and honey. 2012. V.153. No. 2. S.227-231). The known effect of the destruction of tumor cells under the combined action of carbon coated nanoshells coated with gold and various physical factors (C. Loo, A. Lowery, N. Halas, J. West, R. Drezek. Immunotargeted nanoshells for integrated cancer imaging and therapy // Nanoletters , 2005. V. 5. No. 4, 709-710). There is evidence of selective uptake of various nanoscale particles by tumor cells (A.K. Iyer, G.Khaled, J.Fang, H. Maeda Exploiting the enhanced permeability and retention effect for tumor targeting // Drug Discov. Today, 2006. No. 11, 812-818). The unequivocal answer whether single-walled carbon NTs have a cytotoxic or antiproliferative effect, the literature does not give; perhaps this depends on the length, functionalization, and other characteristics of the nanotubes. Development and experimental studies of the effect of NT conjugates with drugs for their targeted delivery to the tumor (Jinjun Shi, ARVotruba, OC Farokhzad, R. Langer. Nanotechnology in drug delivery and tissue engineering: from discovery to application // Nanoletters, 2010.10 . 3223-3230).

В приведенных работах не рассматривается возможность торможения опухолевого роста in vivo под действием коротких одностеннных углеродных НТ, функционализированных группами, позволяющими им реагировать с белковыми молекулами (NH2 и СООН).In the cited works, the possibility of inhibition of tumor growth in vivo under the action of short single-walled carbon NTs functionalized by groups allowing them to react with protein molecules (NH 2 and COOH) is not considered.

В качестве прототипа нами была использована работа (Ashwin A. Bhride, Vyomesh Patel, Julie Gavard, et al. Targeted killing of cancer cells in vivo and in virto with EGF-directed carbon nanotube-based drug delivery // ACS NANO. 2009. V.3. №2. 307-316), в которой изучалось действие одностенных углеродных НТ длиной 50-300 (110±50) нм и диаметром около 10 нм, функционализированных цисплатином и EGF, на опухолевый рост in vivo. Авторами получено 10-дневное торможение роста перевиваемой опухоли HN12, оверэкспрессирующей EGF, после предобработки функционализированными нанотрубками и внутривенной перевивки бестимусным мышам. Однако этот метод требует сложной конструкции наноконъюгатов и имеет специфическую направленность против EGF-экспрессирующих опухолей. Кроме того, сложность самой модели состоит в использовании опухоли, перевивающейся на бестимусных мышах, что, если иметь в виду дальнейшие этапы исследования эффектов НТ в клинических условиях, им не соответствует.We used the work as a prototype (Ashwin A. Bhride, Vyomesh Patel, Julie Gavard, et al. Targeted killing of cancer cells in vivo and in virto with EGF-directed carbon nanotube-based drug delivery // ACS NANO. 2009. V .3. No. 2. 307-316), in which the effect of single-walled carbon NTs with a length of 50-300 (110 ± 50) nm and a diameter of about 10 nm functionalized with cisplatin and EGF on tumor growth in vivo was studied. The authors obtained a 10-day inhibition of the growth of an HN12 transplanted tumor overexpressing EGF after pretreatment with functionalized nanotubes and intravenous inoculation to athymic mice. However, this method requires a complex design of nanoconjugates and has a specific orientation against EGF-expressing tumors. In addition, the complexity of the model itself lies in the use of a tumor that is transplanted on nude mice, which, if we keep in mind the further stages of studying the effects of NT in clinical conditions, does not correspond to them.

Целью изобретения является индукция торможения роста перевиваемых опухолей в эксперименте с помощью функционализированных NH2 группами углеродных нанотрубок.The aim of the invention is the induction of inhibition of growth of transplanted tumors in the experiment using functionalized NH 2 groups of carbon nanotubes.

Поставленная цель достигается тем, что белым беспородным крысам массой 200-250 г, содержащихся в стандартных условиях вивария, под кожу спины перевивают по 1 мл взвеси опухолевых клеток лимфосаркомы (ЛСА) Плисса, содержащей 20×106 клеток в 1 мл, инкубированных при 37°С в течение 30 мин с 100 мкл взвеси НТ NH2 или НТ СООН, концентрация 10 мкг/мл в 4% проксаноле, препятствующем их агрегации, таким образом, на каждую опухолевую клетку приходится 5×10-5 нг НТ. Контрольным крысам выполняют аналогичную перевивку ЛСА, инкубированной при 37°С в течение 30 мин с 100 мкл 4% водного раствора проксанола-268, - неионогенного поверхностно-активного вещества, являющегося компонентом коммерческого продукта перфторана. Оценивают динамику роста опухоли и продолжительность жизни животных-опухоленосителей. У животных исследованных групп получены статистически достоверные различия по этим показателям: перевивка опухоли, преинкубированной с НТ NH2, способствует торможению ее роста и повышению продолжительности жизни животных-опухоленосителей по сравнению как с контрольной группой животных, так и с крысами, которым перевивали опухолевые клетки, проинкубированные с НТ СООН.This goal is achieved by the fact that white outbred rats weighing 200-250 g, contained in standard vivarium conditions, under the skin of the back are transferred 1 ml of suspension of tumor cells of lymphosarcoma (LSA) Plissa containing 20 × 10 6 cells in 1 ml, incubated at 37 ° C for 30 min with 100 μl of a suspension of NT NH 2 or NT COOH, a concentration of 10 μg / ml in 4% proxanol, which prevents their aggregation, thus, 5 × 10 -5 ng NT per each tumor cell. Control rats undergo a similar graft of LSA incubated at 37 ° C for 30 min with 100 μl of a 4% aqueous solution of proxanol-268, a nonionic surfactant that is a component of the commercial product of perfluorane. The dynamics of tumor growth and the life expectancy of tumor-bearing animals are evaluated. In the animals of the studied groups, statistically significant differences were obtained for these indicators: inoculation of a tumor preincubated with NT 2 NH helps to inhibit its growth and increase the life expectancy of tumor-bearing animals compared with both the control group of animals and rats transplanted with tumor cells, incubated with NTU COOH.

Таким образом, цель, а именно индукция торможения роста перевиваемой опухоли (ЛСА Плисса) с помощью углеродных НТ, функционализированных NH2 группами, представляется достигнутой.Thus, the goal, namely the induction of inhibition of growth of the transplanted tumor (LSA Plissa) using carbon NT functionalized with NH 2 groups, seems to be achieved.

Изобретение «Способ индукции торможения опухолевого роста в эксперименте» является новым, так как оно неизвестно в медицине, а именно в онкологии, при проведении экспериментальных исследований для оценки противоопухолевого действия углеродных НТ.The invention "A method of inducing inhibition of tumor growth in an experiment" is new, since it is unknown in medicine, namely in oncology, when conducting experimental studies to evaluate the antitumor effect of carbon NTs.

Новизна изобретения заключается в том, что крысам опытных групп подкожно в область спины перевивают по 1 мл взвеси опухолевых клеток ЛСА Плисса, содержащей 20×106 клеток в 1 мл, инкубированных при 37°С в течение 30 мин с 100 мкл взвеси НТ, функционализированных NH2 или СООН, концентрация НТ составляет 10 мкг/мл; определяют влияние введения НТ на динамику роста ЛСА Плисса, продолжительность жизни крыс и выявляют, что в контрольной группе, где перевивной материал инкубировали с проксанолом, происходит постепенное увеличение объема опухолей с последующей некротизацией, распадом и гибелью животных-опухоленосителей через 22 дня после перевивки; в опытной группе, где перевивку проводили после преинкубации с НТ СООН, отличий от контроля не наблюдалось, а в опытной группе, где перевивку проводили после преинкубации с НТ NH2, наступает торможение роста опухолей, гибель животных происходит позже (через 38 дней после перевивки).The novelty of the invention is that rats of the experimental groups are subcutaneously injected in the back with 1 ml of a suspension of tumor cells of LSA Plissa containing 20 × 10 6 cells in 1 ml, incubated at 37 ° C for 30 min with 100 μl of a suspension of NT functionalized NH 2 or COOH, the concentration of NT is 10 μg / ml; determine the effect of NT administration on the growth dynamics of Plissa LSA, the life span of rats, and reveal that in the control group, where the inoculum was incubated with proxanol, there is a gradual increase in tumor volume followed by necrotization, decay and death of tumor-bearing animals 22 days after inoculation; in the experimental group where grafting was performed after preincubation with NTU COO, no differences from control were observed, and in the experimental group where grafting was performed after preincubation with NT 2 NH, tumor growth was inhibited, the death of the animals occurred later (38 days after inoculation) .

Таким образом, в эксперименте показано, что под действием НТ NH2 происходит торможение выхода перевиваемой опухоли, а НТ СООН такой активности не проявляют.Thus, in the experiment it was shown that under the influence of NT NH 2 the inhibition of the transplanted tumor is inhibited, while NT COOHs do not exhibit such activity.

Изобретение является промышленно применимым, так как может быть использовано в медико-биологических исследованиях при проведении экспериментов в области онкологии.The invention is industrially applicable, as it can be used in biomedical research when conducting experiments in the field of oncology.

Способ индукции торможения опухолевого роста в эксперименте выполняется следующим образом: НТ, функционализированные NH2 или СООН-группами, перед постановкой опыта разводили 4% проксанолом до концентрации 1 мкг/мл, и для предотвращения агрегации обрабатывали ультразвуком в течение 1 мин, частота 44 кГц, амплитуда 30-50 мкм; крысам-самцам (масса 200-250 г) опытных групп подкожно в область спины перевивали по 1 мл взвеси опухолевых клеток ЛСА Плисса, содержащей 20×106 клеток в 1 мл, инкубированных при 37°С в течение 30 мин с 100 мкл взвеси НТ; контрольным животным вводили перевивной материал после инкубации с проксанолом; концентрация НТ составляет 10 мкг/мл, т.е. на каждую опухолевую клетку приходится 5×10-5 нг НТ. Оценивают динамику роста ЛСА Плисса и выявляют, что у контрольных крыс и у животных, которым опухоль перевивали после преинкубации с НТ СООН, происходит постепенное увеличение объема опухолей с последующей некротизацией, распадом и гибелью животных-опухоленосителей через 22-23 дня после перевивки, а у животных, которым перевивной материал вводили после преинкубации с НТ NH2, происходит торможение роста опухолей, гибель животных наступает в более поздние сроки (через 38 дней после перевивки). Как видно из данных, представленных в таблице 1, индекс торможения (ИТ) опухолевого роста у животных опытной группы при перевивке ЛСА Плисса, инкубированной с НТ NN2, составляет 88,9% через 10 дней, 97,6% через 13 дней и 97% через 20 дней, а при перевивке ЛСА Плисса, инкубированной с НТ СООН, торможение отмечается только через 10 дней после перевивки, причем оно менее значительно (44%), а затем опухоль растет так же, как в контрольной группе.The method of inducing inhibition of tumor growth in the experiment is as follows: NT functionalized with NH 2 or COOH groups were diluted with 4% proxanol to a concentration of 1 μg / ml before the experiment, and treated with ultrasound for 1 min to prevent aggregation, frequency 44 kHz, amplitude of 30-50 microns; male rats (weight 200-250 g) of the experimental groups were subcutaneously administered 1 ml of suspension of Plissa LSA tumor cells containing 20 × 10 6 cells in 1 ml subcutaneously into the back, incubated at 37 ° C for 30 min with 100 μl of NT suspension ; control animals were injected with inoculum after incubation with proxanol; the concentration of NT is 10 μg / ml, i.e. for each tumor cell, 5 × 10 -5 ng of NT is accounted for. The growth dynamics of Plissa LSA is assessed and it is revealed that in control rats and in animals that had the tumor transplanted after preincubation with NTU COOH, there is a gradual increase in the volume of tumors, followed by necrotization, decay and death of animal tumor carriers 22-23 days after inoculation, and in animals that were injected with the inoculum after pre-incubation with NT 2 NH 2 , inhibition of tumor growth occurs, the death of the animals occurs at a later date (38 days after inoculation). As can be seen from the data presented in table 1, the inhibition index (IT) of tumor growth in animals of the experimental group during transplantation of Plissa LSA incubated with NT NN 2 is 88.9% after 10 days, 97.6% after 13 days and 97 % after 20 days, and upon transplantation of Plissa LSA incubated with NT COOH, inhibition is observed only 10 days after transplantation, moreover, it is less significant (44%), and then the tumor grows in the same way as in the control group.

Таблица 1Table 1 Динамика опухолевого роста у крыс после перевивки опухолевых клеток, инкубированных с НТ NH2 в течение 30 мин 37°СThe dynamics of tumor growth in rats after inoculation of tumor cells incubated with NT 2 NH for 30 min 37 ° C Группы крысRat groups Дни после перевивки, объем опухоли (см3)Days after transplantation, tumor volume (cm 3 ) 10-й10th 13-й13th 20-йThe 20th 27-й27th 33-й33rd Контроль (проксанол)Control (proxanol) 0,09±0,01980.09 ± 0.0198 22,97±2,822.97 ± 2.8 49,55±4,9549.55 ± 4.95 Опытная (НТ NH2)Experienced (NT NH 2 ) 0,01±0,0022*0.01 ± 0.0022 * 0,55±0,26*0.55 ± 0.26 * 1,42±0,62*1.42 ± 0.62 * 4,44±2,0*4.44 ± 2.0 * 22,3±3,3822.3 ± 3.38 % торможения =(Vк-Vоп/Vк)×100%% braking = (Vk-Vop / Vk) × 100% 88,988.9 97,697.6 9797 -- -- HT=Vк/VопHT = Vk / Vop 99 41,841.8 34,034.0 -- -- Опытная (НТ СООН)Experienced (NT COOH) 0,05±0,0090.05 ± 0.009 19,23±2,319.23 ± 2.3 54,83±5,554.83 ± 5.5 -- -- % торможения =(Vк-Vоп/Vк)×100%% braking = (Vk-Vop / Vk) × 100% 4444 1616 -10-10 -- -- ИТ=Vк/VопIT = Vk / Vop 1,81.8 1,191.19 0,90.9 -- -- Примечание. * - статистически достоверные отличия от контроля (Р<0,05)Note. * - statistically significant differences from control (P <0.05)

Как видно из данных, представленных в таблице 2, опухоль медленнее, чем в контроле, образуется у крыс опытной группы после перевивки клеток, инкубированных с НТ NH2, при этом гибель крыс этой группы происходит в более поздние сроки. В контрольной группе опухоль образовалась у всех 5 крыс через 10 дней после перевивки, их гибель началась на 20-й и закончилась на 27-й день. В опытной группе после перевивки опухолевых клеток, инкубированных с НТ NH2, через 10 дней опухоль вышла у 3-х крыс из 5, потом - еще у 1, а у 1 - так и не вышла; гибель 4-х крыс наступила с 33-х до 40-х суток, 1 животное прожило без опухоли 6 мес и погибло по другой причине. После перевивки опухолевых клеток, инкубированных с НТ СООН, ЛСА Плисса развивается аналогично контролю.As can be seen from the data presented in table 2, the tumor is formed more slowly than in the control in rats of the experimental group after transplantation of cells incubated with NT 2 NH, and the death of rats in this group occurs at a later date. In the control group, a tumor was formed in all 5 rats 10 days after inoculation; their death began on the 20th and ended on the 27th day. In the experimental group, after inoculation of tumor cells incubated with NT 2 NH 2 , after 10 days the tumor left 3 out of 5 rats, then another 1, and 1 still did not; the death of 4 rats occurred from 33 to 40 days, 1 animal lived without a tumor for 6 months and died for another reason. After transplantation of tumor cells incubated with NTU COOH, LSA Plissa develops similarly to control.

Таблица 2table 2 Влияние введения опухолевых клеток, инкубированных с НТ NH2 в течение 30 мин при 37°С, на гибель крыс-опухоленосителейThe effect of the introduction of tumor cells incubated with NT 2 NH for 30 min at 37 ° C on the death of tumor-bearing rats Группы крысRat groups Количество крыс с опухолью/количество живых крысThe number of rats with tumor / number of live rats 10-й10th 13-й13th 20-йThe 20th 27-й27th 33-й33rd 40-й40th Контроль (проксанол)Control (proxanol) 5/55/5 5/55/5 4/44/4 00 00 00 Опытная (НТ NH2)Experienced (NT NH 2 ) 3/53/5 4/54/5 4/54/5 4/54/5 4/54/5 0/10/1 Опытная (НТ СООН)Experienced (NT COOH) 5/55/5 5/55/5 4/44/4 2/22/2 00 00

Как видно из данных, представленных в таблице 3, продолжительность жизни опухоленосителей максимальна в опытной группе после перевивки клеток, инкубированных с НТ NH2, и статистически достоверно выше, чем в контрольной группе и чем у животных после перевивки опухолевых клеток, инкубированных с НТ СООН.As can be seen from the data presented in table 3, the life expectancy of tumor carriers is maximal in the experimental group after inoculation of cells incubated with NT 2 NH, and statistically significantly higher than in the control group and than in animals after inoculation of tumor cells incubated with NT COOH.

Таблица 3Table 3 Продолжительность жизни крыс после перевивки ЛСА Плисса, инкубированных с опухолевыми клетками 30 мин 37°СLife expectancy of rats after transplantation of LSA Plissa incubated with tumor cells 30 min 37 ° C Группы крысRat groups Продолжительность жизни (дни)Life span (days) Контроль (проксанол)Control (proxanol) 22,6±1,5422.6 ± 1.54 Опытная (НТ NH2)Experienced (NT NH 2 ) 38±1,0*38 ± 1.0 * Опытная (НТ СООН)Experienced (NT COOH) 23,3±1,8523.3 ± 1.85 Примечание. * - статистически достоверные отличия от контроля (Р<0,05)Note. * - statistically significant differences from control (P <0.05)

Таким образом, преинкубация опухолевых клеток с НТ ML вызывает торможение роста ЛСА Плисса на 97% в течение 20 дней и повышение продолжительности жизни животных-опухоленосителей в 1,68 раз; НТ СООН не проявляют такого эффекта.Thus, the pre-incubation of tumor cells with NT ML causes inhibition of Plissa LSA growth by 97% for 20 days and an increase in the life expectancy of tumor-bearing animals by 1.68 times; NTU COOHs do not exhibit such an effect.

Технико-экономическая эффективность «Способа индукции торможения опухолевого роста в эксперименте» заключается в том, что преинкубирование НТ NH2 с перевиваемыми клетками опухоли вызывает торможение ее роста и повышение продолжительности жизни животных-опухоленосителей.The technical and economic efficiency of the "Method of inducing inhibition of tumor growth in the experiment" lies in the fact that the pre-incubation of NT NH 2 with transplanted tumor cells causes inhibition of its growth and increase the lifespan of animal tumor carriers.

Claims (1)

Способ индукции торможения опухолевого роста в эксперименте, включающий перевивку опухолевых клеток после инкубации in vitro с углеродными одностенными нанотрубками, отличающийся тем, что опытным крысам подкожно превивают 1 мл опухолевых клеток ЛСА Плисса в концентрации 20·106/мл, проинкубированных в течение 30 мин при 37°С с 100 мкл взвеси одностенных углеродных нанотрубок длиной 100-200 нм, функционализированных NH2-группами, в концентрации 10 мкг/мл, устанавливают торможение роста опухоли на 97% в течение 20 дней и повышение продолжительности жизни животных в 1,68 раза по сравнению с контрольными животными-опухоленосителями. A method of inducing inhibition of tumor growth in an experiment, including grafting of tumor cells after incubation in vitro with carbon single-walled nanotubes, characterized in that experimental rats are subcutaneously injected with 1 ml of Plissa LSA tumor cells at a concentration of 20 × 10 6 / ml incubated for 30 min at 37 ° C with 100 μl of a suspension of single-walled carbon nanotubes 100-200 nm long, functionalized with NH 2 groups, at a concentration of 10 μg / ml, inhibition of tumor growth by 97% for 20 days and an increase in life expectancy are established animals 1.68 times compared with control animals, tumor carriers.
RU2012130691/15A 2012-07-17 2012-07-17 Method for tumour growth inhibition induction in experiment RU2499602C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2012130691/15A RU2499602C1 (en) 2012-07-17 2012-07-17 Method for tumour growth inhibition induction in experiment

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2012130691/15A RU2499602C1 (en) 2012-07-17 2012-07-17 Method for tumour growth inhibition induction in experiment

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2499602C1 true RU2499602C1 (en) 2013-11-27

Family

ID=49710445

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012130691/15A RU2499602C1 (en) 2012-07-17 2012-07-17 Method for tumour growth inhibition induction in experiment

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2499602C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2715891C1 (en) * 2019-08-26 2020-03-04 Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования "Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова" Министерства обороны Российской Федерации (ВМедА) Method for simulation of tumor growth dynamics in experiment

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20100184669A1 (en) * 2007-02-19 2010-07-22 Harrison Jr Roger G Compositions and methods for cancer treatment using targeted carbon nanotubes
RU2407562C1 (en) * 2009-04-13 2010-12-27 Федеральное государственное учреждение Российский научный центр "Курчатовский институт" Cancer therapy

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20100184669A1 (en) * 2007-02-19 2010-07-22 Harrison Jr Roger G Compositions and methods for cancer treatment using targeted carbon nanotubes
RU2407562C1 (en) * 2009-04-13 2010-12-27 Федеральное государственное учреждение Российский научный центр "Курчатовский институт" Cancer therapy

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BHIRDE A.A. et al.Targeted killing of cancer cells in vivo and in vitro with EGF-directed carbon nanotube-based drug delivery // ACS NANO. 2009. V.3. №2. 307-316. Найдено 7.05.2013 [он-лайн] на сайте http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19236065. FABBRO С et al. Targeting carbon nanotubes against cancer. // Chem Commun (Camb). 2012 Apr 25;48(33):3911-26. Найдено 07.05.2013 [он-лайн] на сайте http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22428156. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2715891C1 (en) * 2019-08-26 2020-03-04 Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования "Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова" Министерства обороны Российской Федерации (ВМедА) Method for simulation of tumor growth dynamics in experiment

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Wang et al. Carbon dots as a new class of nanomedicines: opportunities and challenges
Song et al. Biogenic nanobubbles for effective oxygen delivery and enhanced photodynamic therapy of cancer
Gu et al. A polyamidoamne dendrimer functionalized graphene oxide for DOX and MMP-9 shRNA plasmid co-delivery
Yang et al. Magnetic functionalised carbon nanotubes as drug vehicles for cancer lymph node metastasis treatment
Wang et al. Synergistic anticancer effect of RNAi and photothermal therapy mediated by functionalized single-walled carbon nanotubes
Zhao et al. A redox-responsive strategy using mesoporous silica nanoparticles for co-delivery of siRNA and doxorubicin
EP3065713B1 (en) Nanoscale carriers for the delivery or co-delivery of chemotherapeutics, nucleic acids and photosensitizers
Agostinelli et al. Nanoparticle strategies for cancer therapeutics: Nucleic acids, polyamines, bovine serum amine oxidase and iron oxide nanoparticles
US11235976B2 (en) Nanocarbon-iron composite system as well as composition, preparation method and use thereof
Yi et al. Enhanced response of tamoxifen toward the cancer cells using a combination of chemotherapy and photothermal ablation induced by lentinan-functionalized multi-walled carbon nanotubes
Cao et al. Surface PEGylation of MIL-101 (Fe) nanoparticles for co-delivery of radioprotective agents
US10632081B2 (en) Intralymphatic delivery of hyaluronan nanoparticle for cancer metastasis
Singh et al. Functionalized carbon nanotubes and their promising applications in therapeutics and diagnostics
Peng et al. Understanding the bidirectional interactions between two-dimensional materials, microorganisms, and the immune system
Xu et al. Multifunctional MoS2 nanosheets with Au NPs grown in situ for synergistic chemo-photothermal therapy
Wan et al. Synthesis of indocyanine green functionalized comblike poly (aspartic acid) derivatives for enhanced cancer cell ablation by targeting the endoplasmic reticulum
Xiang et al. Endogenous Fe2+-activated ROS nanoamplifier for esterase-responsive and photoacoustic imaging-monitored therapeutic improvement
Chen et al. Nanomaterials: small particles show huge possibilities for cancer immunotherapy
Hu et al. A ROS responsive nanomedicine with enhanced photodynamic therapy via dual mechanisms: GSH depletion and biosynthesis inhibition
Dai et al. Nanomedicines modulating myeloid-derived suppressor cells for improving cancer immunotherapy
Qi et al. Nanomedicines for the efficient treatment of intracellular bacteria: the “ART” principle
Wu et al. Recent advancement of bioinspired nanomaterials and their applications: A review
Shi et al. The progress of research on the application of redox nanomaterials in disease therapy
Vittorio et al. Novel functional cisplatin carrier based on carbon nanotubes–quercetin nanohybrid induces synergistic anticancer activity against neuroblastoma in vitro
Cong et al. How to exploit different endocytosis pathways to allow selective delivery of anticancer drugs to cancer cells over healthy cells

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140718