RU2495420C1

RU2495420C1 - Differential diagnostic technique for early acquired and congenital progressive myopia

Info

Publication number: RU2495420C1
Application number: RU2012143490/15A
Authority: RU
Inventors: Елена Наумовна Иомдина; Елена Петровна Тарутта; Ирина Михайловна Курылева; Гаяне Айказовна Маркосян; Жанна Николаевна Иващенко; Юлия Михайловна Аксенова; Анна Пайзеновна Богачук; Елена Анатольевна Сурина; Валерий Михайлович Липкин
Priority date: 2012-10-11
Filing date: 2012-10-11
Publication date: 2013-10-10

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: lachrymal fluid is examined for lactoferrin to total protein relation. If the relation is 0.45 or more, the early acquired form of myopia is diagnosed. The relation less than 0.45 means the congenital form of myopia.

EFFECT: method enables choosing the well-timed adequate therapeutic approach to monitoring and treating the patients suffering the various forms of progressive myopia due to using the objective quantitative differential with prevention of the progression of the clinical and functional changes.

1 dwg, 4 ex

Description

Изобретение относится к медицине, в частности, к офтальмологии, и может быть использовано для объективной количественной неинвазивной дифференциальной диагностики формы высокой прогрессирующей миопии (раноприобретенной или врожденной).The invention relates to medicine, in particular to ophthalmology, and can be used for objective quantitative non-invasive differential diagnosis of high progressive myopia (wound or congenital).

Несмотря на несомненные успехи, достигнутые в последние годы в профилактике и лечении прогрессирующей миопии, которая нередко приводит к развитию необратимых изменений глазного дна и к существенному снижению зрения в молодом трудоспособном возрасте, частота этой патологии не снижается [Либман Е.С., Рязанов Д.П., Калеева Э.В. Инвалидность вследствие нарушения зрения в России // V Российский общенациональный офтальмологический форум. Сборник научных трудов научно-практической конференции с международным участием. М., 2012, т.2, с.797-798].Despite the undoubted successes achieved in recent years in the prevention and treatment of progressive myopia, which often leads to the development of irreversible changes in the fundus and a significant decrease in vision at a young working age, the frequency of this pathology does not decrease [E. Libman, D. Ryazanov P., Kaleeva E.V. Disability due to visual impairment in Russia // V Russian National Ophthalmological Forum. Collection of scientific papers of a scientific-practical conference with international participation. M., 2012, v. 2, pp. 797-798].

В связи с этим разработка новых способов диагностики, позволяющих своевременно и объективно дифференцировать различные формы прогрессирующей миопии, даст возможность применить более успешную индивидуальную лечебную тактику, а также разработать в будущем новые более эффективные методы патогенетически ориентированной терапии.In this regard, the development of new diagnostic methods that allow timely and objective differentiation of various forms of progressive myopia will make it possible to apply more successful individual therapeutic tactics, as well as develop new more effective methods of pathogenetically oriented therapy in the future.

Как известно, ведущую роль в развитии миопии играют нарушения белкового обмена, в первую очередь, обмена коллагена и других белков соединительно-тканной системы организма, метаболизм которых во многом определяется балансом окислительных и антиоксидантных процессов в организме. Установлено, что при развитии патологических изменений глазного дна, связанных с прогрессирующей миопией, меняются показатели перекисного окисления липидов (ПОЛ) и состояния антиокислительной системы, как на уровне организма, так и непосредственно в органе зрения, поскольку продукты свободно-радикального окисления и активные формы кислорода оказывают повреждающее действие на соединительно-тканные и другие структуры оболочек глаза [Иомдина Е.Н. Биомеханические и биохимические нарушения склеры при прогрессирующей близорукости и методы их коррекции // Зрительные функции и их коррекция у детей: руководство для врачей под ред. С.Э. Аветисова, Т.П. Кащенко, A.M. Шамшиновой. М.: Медицина, 2005. С.163-183].As you know, the leading role in the development of myopia is played by disturbances in protein metabolism, primarily, the exchange of collagen and other proteins of the connective tissue system of the body, the metabolism of which is largely determined by the balance of oxidative and antioxidant processes in the body. It has been established that with the development of pathological changes in the fundus associated with progressive myopia, lipid peroxidation (LPO) and the state of the antioxidant system change both at the level of the body and directly in the organ of vision, since the products of free radical oxidation and reactive oxygen species have a damaging effect on connective tissue and other structures of the membranes of the eye [Iomdina E.N. Biomechanical and biochemical disorders of sclera with progressive myopia and methods for their correction // Visual functions and their correction in children: a guide for doctors, ed. S.E. Avetisova, T.P. Kashchenko, A.M. Shamshinova. M .: Medicine, 2005. S.163-183].

Наиболее доступным биологическим объектом для биохимических исследований, характеризующих локальные изменения обмена веществ в тканях глаза, и в том числе для оценки активности процессов ПОЛ, является слезная жидкость (СЖ). Неинвазивный характер, доступность и информативность анализа СЖ являются весьма привлекательными для решения исследовательских и клинических задач. На этой основе был разработан способ прогнозирования течения прогрессирующей миопии, предусматривающий биохимический анализ СЖ, с помощью которого в ней определяли уровень радикалообразования (по величине хемилюминесценции, ХЛ), и антиокислительной активности (АОА), а затем соотношение этих показателей (АОА/ХЛ) использовали как критерий резистентности СЖ, а также других сред и тканей глаза к повреждающему действию свободных радикалов. При АОА/ХЛ<30 прогнозировали появление патологических изменений глазного дна или их прогрессирование [Винецкая М.И., Иомдина Е.Н., Кушнаревич Н.Ю., Тарутта Е.П., Лазук А.В. Значение показателей перекисного окисления липидов и антирадикальной защиты слезной жидкости для прогнозирования и лечения осложненной близорукости // Вестник офтальмологии. 2000, №5, с.54-55]. Однако этот способ рассчитан на применение у пациентов (в первую очередь, детей и подростков) с приобретенной близорукостью и не позволяет дифференцировать приобретенную (в том числе в раннем возрасте) и врожденную формы близорукости высокой степени.The most accessible biological object for biochemical studies characterizing local changes in the metabolism in the tissues of the eye, including for assessing the activity of lipid peroxidation processes, is lacrimal fluid (LF). The non-invasive nature, accessibility and informativeness of the analysis of the SG are very attractive for solving research and clinical problems. On this basis, a method was developed for predicting the progression of progressive myopia, which includes biochemical analysis of the SG, with which it determined the level of radical formation (by the value of chemiluminescence, CL) and antioxidant activity (AOA), and then the ratio of these indicators (AOA / CL) was used as a criterion for the resistance of the CS, as well as other environments and tissues of the eye to the damaging effect of free radicals. When AOA / CL <30, the appearance of pathological changes in the fundus or their progression was predicted [Vinetskaya MI, Iomdina EN, Kushnarevich N.Yu., Tarutta EP, Lazuk A.V. The value of lipid peroxidation and anti-radical protection of the lacrimal fluid for predicting and treating complicated myopia // Bulletin of Ophthalmology. 2000, No. 5, p. 54-55]. However, this method is designed for use in patients (primarily children and adolescents) with acquired myopia and does not allow to differentiate between acquired (including at an early age) and congenital forms of myopia of a high degree.

В то же время правильная диагностика формы миопии высокой степени у детей в начальной стадии процесса имеет принципиальное значение для своевременного назначения адекватного лечения и предотвращения развития необратимых изменений глазного дна, в том числе и центральной локализации [Е.П. Тарутта. Осложненная близорукость: врожденная и приобретенная// Зрительные функции и их коррекция у детей: руководство для врачей под ред. С.Э. Аветисова, Т.П. Кащенко, A.M. Шамшиновой. М.: Медицина, 2005. С.137-163].At the same time, the correct diagnosis of a high degree of myopia in children in the initial stage of the process is crucial for the timely appointment of adequate treatment and to prevent the development of irreversible changes in the fundus, including central localization [E.P. Tarutta. Complicated myopia: congenital and acquired // Visual functions and their correction in children: a guide for doctors, ed. S.E. Avetisova, T.P. Kashchenko, A.M. Shamshinova. M .: Medicine, 2005. S.137-163].

Однако в клинической практике врачи зачастую сталкиваются с затруднениями при определении формы миопии (врожденная или приобретенная в раннем возрасте), особенно, если в анамнезе нет четких указаний на время появления миопии.However, in clinical practice, doctors often encounter difficulties in determining the form of myopia (congenital or acquired at an early age), especially if there is no clear indication in the history of the time of the appearance of myopia.

Известен способ дифференциальной диагностики раноприобретенной и врожденной миопии, основанный на клинической картине глазного дна. Отличительными признаками врожденной миопии являются измененная форма диска зрительного нерва, его аномальный размер, гиперпигментация макулярной зоны, наличие специфических периферических хориоретинальных дистрофий и др. [Е.П. Тарутта. Осложненная близорукость: врожденная и приобретенная // Зрительные функции и их коррекция у детей: руководство для врачей под ред. С.Э. Аветисова, Т.П. Кащенко, A.M. Шамшиновой. М.: Медицина, 2005. С.13 7-163]. Данный способ принят за ближайший аналог.A known method for the differential diagnosis of wound and congenital myopia, based on the clinical picture of the fundus. Distinctive features of congenital myopia are the altered form of the optic disc, its abnormal size, hyperpigmentation of the macular zone, the presence of specific peripheral chorioretinal dystrophies, etc. [E.P. Tarutta. Complicated myopia: congenital and acquired // Visual functions and their correction in children: a guide for doctors, ed. S.E. Avetisova, T.P. Kashchenko, A.M. Shamshinova. M .: Medicine, 2005. P.13 7-163]. This method is taken as the closest analogue.

Недостатком данного способа является то, что по перечисленным признакам далеко не всегда можно поставить правильный диагноз, т.к. они встречаются не у всех пациентов с врожденной миопией и зачастую сочетаются с патологическими изменениями, характерными для приобретенной миопии. Кроме того, осмотр глазного дна является субъективным методом, требующим высокой квалификации специалиста-офтальмолога и его постоянного контроля за индивидуальной динамикой картины глазного дна. Надо также отметить, что качественные особенности патологических проявлений сложно формализовать для адекватного мониторинга, необходимого для детей с прогрессирующей миопией. Кроме того, врожденная миопия нередко сопровождается амблиопией, поэтому таким детям необходимо постоянное ношение очков с самого раннего возраста. В данной группе детей (старше 6 лет) для дифференциальной диагностики проводится регистрация биоэлектрической активности макулярной области (электроретинография, ЭРГ), поскольку ее нарушения различной степени выраженности могут наблюдаться как без видимой патологии на глазном дне, так и при ее наличии (в виде гиперпигментированной макулы, дистрофических изменений или плохо дифференцируемой макулы). Однако проведение ЭРГ затруднено у детей младше 6 лет, а также при наличии сопутствующей неврологической патологии. Никаких других возможностей дифференциальной диагностики между врожденной и раноприобретенной формами миопии в настоящее время не существует.The disadvantage of this method is that according to the listed signs, it is far from always possible to make the correct diagnosis, because they are not found in all patients with congenital myopia and are often combined with pathological changes characteristic of acquired myopia. In addition, fundus examination is a subjective method that requires highly qualified ophthalmologist and his constant monitoring of the individual dynamics of the fundus picture. It should also be noted that the qualitative features of pathological manifestations are difficult to formalize for adequate monitoring, necessary for children with progressive myopia. In addition, congenital myopia is often accompanied by amblyopia, so these children need constant wearing of glasses from a very young age. In this group of children (over 6 years old), for differential diagnosis, the bioelectrical activity of the macular region is recorded (electroretinography, ERG), since its disturbances of varying severity can be observed both without visible pathology in the fundus and in its presence (in the form of hyperpigmented macula dystrophic changes or poorly differentiable macula). However, the conduct of ERG is difficult in children under 6 years of age, as well as in the presence of concomitant neurological pathology. No other options for differential diagnosis between congenital and wound-acquired forms of myopia currently exist.

Задача предлагаемого изобретения состоит в разработке объективного биохимического диагностического критерия, характеризующего форму прогрессирующей миопии у детей и подростков.The objective of the invention is to develop an objective biochemical diagnostic criterion characterizing the form of progressive myopia in children and adolescents.

Техническим результатом предлагаемого способа является возможность выбора соответствующей адекватной тактики лечения и предупреждения прогрессирования клинических и функциональных изменений, характерных для определенной формы близорукости.The technical result of the proposed method is the ability to select appropriate adequate treatment tactics and prevent the progression of clinical and functional changes characteristic of a particular form of myopia.

Технический результат достигается за счет использования объективного количественного дифференциального показателя - отношения содержания лактоферрина к содержанию общего белка в слезной жидкости.The technical result is achieved through the use of an objective quantitative differential indicator - the ratio of the lactoferrin content to the total protein content in the lacrimal fluid.

У обследуемых детей определяют содержание одного из основных белков слезной жидкости - лактоферрина [Ltf], представляющего собой мультифункциональный железосодержащий гликопротеид, обладающий антиоксидантным и металлохелатным действием, а также содержание общего белка - total protein concentration [TPC], а затем определяют их отношение [Ltf]/[TPC]. При величине этого отношения, равном или превышающем 0,45, ставят диагноз «раноприобретенная миопия», а при [Ltf]/[TPC]<045 - диагноз «врожденная миопия».The examined children determine the content of one of the main proteins of the tear fluid - lactoferrin [Ltf], which is a multifunctional iron-containing glycoprotein with antioxidant and metal chelating effects, as well as the total protein concentration - total protein concentration [TPC], and then determine their ratio [Ltf] / [TPC]. If this ratio is equal to or greater than 0.45, the diagnosis is “wound myopia”, and when [Ltf] / [TPC] <045, the diagnosis is “congenital myopia”.

Как известно, лактоферрин, относящийся к основным локально синтезируемым слезной железой белкам, обладает выраженным антиоксидантным действием [J.L. Flanagan, M.D. Willcox. Role of lactoferrin in the tear film // Biochimie. 2009. V.91. N.1. P.35-43]. Наши предыдущие исследования показали, что при миопии содержание лактоферрина в слезной жидкости детей и подростков снижается [Е.Н. Иомдина, И.А. Костанян, Е.П. Тарутта и др. Изучение содержания лактоферрина в слезной жидкости как возможного маркера прогрессирующей миопии// Сб. трудов научно-практ. конф. с международным участием «Российский общенациональный офтальмологический форум». M., 2010, с.303-309.]. Учитывая то, что доля лактоферрина в суммарном белковом составе СЖ весьма значительна, его антирадикальный эффект, по-видимому, вносит большой вклад в общую АОА СЖ. Уменьшение его относительного содержания может способствовать выраженному дисбалансу в состоянии антиокислительной системы СЖ при миопии, установленному в более ранних работах [Кушнаревич Н.Ю. Критерии возможного перехода миопии в осложненную форму: Автореф. дис.… канд. мед. наук. M., 2000. 22 с.]. Поэтому для создания объективного дифференциально-диагностического критерия оценки антиокислительных резервов СЖ необходимо оценивать отношение [Ltfj/[TPC], что позволяет выявить долю лактоферрина среди всех белков СЖ вне зависимости от степени дилюции СЖ, а значит, вне зависимости от индивидуальных рефлекторных особенностей пациента.As you know, lactoferrin, which belongs to the main locally synthesized by the lacrimal gland, proteins, has a pronounced antioxidant effect [J.L. Flanagan, M.D. Willcox Role of lactoferrin in the tear film // Biochimie. 2009. V.91. N.1. P.35-43]. Our previous studies have shown that with myopia, the content of lactoferrin in the lacrimal fluid of children and adolescents decreases [E.N. Iomdina, I.A. Kostanyan, E.P. Tarutta et al. Study of lactoferrin in the lacrimal fluid as a possible marker of progressive myopia // Sat. Proceedings of scientific and practical. conf. with international participation “Russian National Ophthalmological Forum”. M., 2010, p.303-309.]. Given the fact that the share of lactoferrin in the total protein composition of the SG is very significant, its antiradical effect, apparently, makes a large contribution to the total AOA of the SG. A decrease in its relative content can contribute to a pronounced imbalance in the state of the antioxidant system of the SG during myopia, established in earlier works [N. Kushnarevich Criteria for a possible transition of myopia to a complicated form: Author. dis ... cand. honey. sciences. M., 2000.22 s.]. Therefore, in order to create an objective differential diagnostic criterion for assessing antioxidant reserves of the SG, it is necessary to evaluate the ratio [Ltfj / [TPC], which allows us to identify the proportion of lactoferrin among all proteins of the SG regardless of the degree of dilution of the SG, and therefore, regardless of the individual reflex characteristics of the patient.

Эффективность и адекватность предложенного способа подтверждена результатами тщательного клинико-лабораторного обследования 18 детей и подростков в возрасте от 10 до 17 лет с прогрессирующей миопией высокой степени (от -7.0 до -19.25 дптр), из них 7 - с миопией, приобретенной в раннем возрасте, 11 детей и подростков - с врожденной миопией.The effectiveness and adequacy of the proposed method is confirmed by the results of a thorough clinical and laboratory examination of 18 children and adolescents aged 10 to 17 years with progressive high myopia (from -7.0 to -19.25 diopters), 7 of them with myopia acquired at an early age, 11 children and adolescents - with congenital myopia.

Пациенты с острыми и хроническими воспалительными заболеваниями глаз, нарушением слезопродукции (синдром сухого глаза), пациенты, менее чем 6 месяцев назад перенесшие хирургические вмешательства на глазах, а также пациенты, систематически пользующиеся средствами контактной коррекции, не включались в исследование.Patients with acute and chronic inflammatory eye diseases, tear production disorders (dry eye syndrome), patients who underwent eye surgery less than 6 months ago, as well as patients who systematically use means of contact correction, were not included in the study.

Офтальмологическое обследование пациентов включало следующие методики: тщательный сбор анамнеза, визометрию без коррекции и с максимальной оптической коррекцией; авторефрактометрию до и после циклоплегии; офтальмоскопию центральных и периферических отделов глазного дна, регистрацию макулярной ЭРГ (МЭРГ) для оценки функционального состояния макулярной области на электроретинографе фирмы МБН (Россия).Ophthalmological examination of patients included the following methods: a thorough history taking, visometry without correction and with maximum optical correction; autorefractometry before and after cycloplegia; ophthalmoscopy of the central and peripheral fundus, registration of macular ERG (MERG) to assess the functional state of the macular region on an electroretinograph of MBN company (Russia).

На Фиг.1 (Диаграмма «Отношение [Ltf]/[TPC] в СЖ обследованных пациентов с врожденной (1 группа) и раноприобретенной (2 группа) миопией высокой степени») представлены результаты анализа белкового состава СЖ обследованных пациентов с врожденной (1 группа) и раноприобретенной (2 группа) миопией высокой степени. В 1-ой группе медиана отношения [Ltf]/[TPC] составила 0,377376 [0,335207; 0,41631], а во второй - 0,523897 [0,443915; 0,584833]. Различие между группами по критерию Манна-Уитни было статистически значимым (p<0,05).Figure 1 (Diagram "[Ltf] / [TPC] ratio in the SJ of examined patients with congenital (1 group) and wound-acquired (2 group) myopia of high degree") presents the results of the analysis of the protein composition of the SJ of the examined patients with congenital (1 group) and wound-acquired (2 group) high myopia. In the 1st group, the median of the ratio [Ltf] / [TPC] was 0.377376 [0.335207; 0.41631], and in the second - 0.523897 [0.443915; 0.584833]. The difference between the groups according to the Mann-Whitney test was statistically significant (p <0.05).

Верификация предложенного способа осуществлена на основе данных обследования пациентов с точным диагнозом формы миопии (по особенностям картины глазного дна), где известной форме миопии соответствовали вполне определенные значения отношения содержания лактоферрина к содержанию общего белка. Установленные соотношения используются для случаев, где клинический диагноз (формы миопии) неясен.Verification of the proposed method was carried out on the basis of examination data for patients with an accurate diagnosis of the form of myopia (according to the features of the fundus pattern), where the well-known form of myopia corresponded to well-defined values of the ratio of the content of lactoferrin to the content of total protein. The established ratios are used for cases where the clinical diagnosis (forms of myopia) is unclear.

Способ осуществляется следующим образом. У пациента с высокой прогрессирующей миопией в утренние часы после раздражения слизистой носа с помощью ингаляции 10% раствора гидроксида аммония из нижнего конъюнктивального свода одного глаза микрокапилляром набирают СЖ в объеме 100 мкл и помещают в сухую герметичную пробирку. Сразу после забора пробы СЖ замораживают при t=-18°C.The method is as follows. In a patient with high progressive myopia, in the morning after irritation of the nasal mucosa by inhalation of a 10% solution of ammonium hydroxide from the lower conjunctival fornix of one eye, microcapillary fluid is collected in a volume of 100 μl and placed in a dry, sealed tube. Immediately after sampling, the coolant samples are frozen at t = -18 ° C.

Затем в пробах СЖ определяют содержание общего белка [ТРС] по методу Бредфорда [М.М. Bradford. A Rapid and Sensitive Method for the Quantitation of Microgram Quantities of Protein Utilizing the Principle of Protein-Dye Binding // Anal. Biochem. 1976. 72. P.248-254.] и лактоферрина [Ltf] методом твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA). После вычисления отношения [Ltf]/[TPC] сравнивают полученный показатель с граничным значением [Ltf]/[TPC]=0,45. При величине индивидуального показателя, равной или превышающей 0,45, ставят диагноз «раноприобретенная миопия», при значении показателя [Ltf]/[TPC]<0,45 ставят диагноз «врожденная миопия».Then, the content of total protein [TRS] is determined in the samples of the SJ by the Bradford method [M.M. Bradford. A Rapid and Sensitive Method for the Quantitation of Microgram Quantities of Protein Utilizing the Principle of Protein-Dye Binding // Anal. Biochem. 1976. 72. P.248-254.] And lactoferrin [Ltf] by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). After calculating the ratio [Ltf] / [TPC], the obtained indicator is compared with the boundary value [Ltf] / [TPC] = 0.45. If the value of an individual indicator is equal to or greater than 0.45, the diagnosis is “wound myopia”, with a value of [Ltf] / [TPC] <0.45, the diagnosis is “congenital myopia”.

Эффективность предложенного способа иллюстрируется следующими клиническими примерами.The effectiveness of the proposed method is illustrated by the following clinical examples.

Пример 1. Пациентка А., 11 лет. Со слов матери наследственность ребенка не отягощена, выраженное снижение зрения впервые выявлено в возрасте 5 лет. Данные авторефрактометрии (на момент осмотра): OD=sph-7,5 cyl -0,5 ax0°; OS=sph -8.0 cyl -0,5 axl80°. Годичный градиент прогрессирования (ГГП) миопии - 1,5 дптр. Острота зрения с максимальной коррекцией 1,0 на OU. Глазное дно OU: диски зрительных нервов бледно-розовые, границы четкие, макулярный рефлекс выражен, по периферии плоский ретиношизис. Клинический диагноз: раноприобретенная миопия высокой степени, прогрессирующая. Анализ слезной жидкости: общая концентрация белка [ТРС]=3,96 мкг/мл, концентрация лактоферрина [Ltf]=2,25 мкг/мл, отношение [Ltf]/[TPC]=0,56. Значение критерия [Ltf]/[TPC] в данном случае превышает граничный уровень в 0,45, что подтверждает поставленный диагноз: OU - раноприобретенная миопия высокой степени, прогрессирующая, осложненная ПВХРД. Рекомендовано проведение склеропластики на OS с последующим (через 6 мес. после операции) проведением лазерстимуляции цилиарной зоны (МАКДЭЛ 09) и тренировок аккомодации (Визотроник). Осмотр через 1 год показал стабилизацию рефракции и состояния глазного дна, что подтверждает правильность поставленного диагноза и выбранной тактики лечения.Example 1. Patient A., 11 years old. According to the mother, the heredity of the child is not burdened, a pronounced decrease in vision was first detected at the age of 5 years. Autorefractometry data (at the time of inspection): OD = sph-7.5 cyl -0.5 ax0 °; OS = sph -8.0 cyl -0.5 axl80 °. The annual gradient of progression (HGP) of myopia is 1.5 diopters. Visual acuity with a maximum correction of 1.0 per OU. The fundus of the OU: optic nerve discs are pale pink, the borders are clear, the macular reflex is pronounced, flat retinoschisis along the periphery. Clinical diagnosis: high-grade wound-acquired myopia, progressive. Tear fluid analysis: total protein concentration [TPC] = 3.96 μg / ml, lactoferrin concentration [Ltf] = 2.25 μg / ml, ratio [Ltf] / [TPC] = 0.56. The value of the criterion [Ltf] / [TPC] in this case exceeds the boundary level of 0.45, which confirms the diagnosis: OU - wound myopia of a high degree, progressive, complicated by ramjet. It is recommended that scleroplasty be performed on the OS followed by (6 months after the operation) laser stimulation of the ciliary zone (MACDEL 09) and accommodation training (Visotronic). Inspection after 1 year showed stabilization of refraction and fundus state, which confirms the correctness of the diagnosis and the chosen treatment tactics.

Пример 2. Пациент Е., 10 лет. Наследственность отягощена по линии отца (миопия), снижение зрения у ребенка впервые было выявлено в возрасте 2 лет. Данные авторефрактометрии: OD=sph -8,0 cyl -1,75 ax 40°; OS=sph - 8.5 cyl -2,75 ах130°. ГГП составляет 0,5 дптр. Острота зрения с максимальной коррекцией OD=0,9, OS=0,8. Глазное дно OU: диски зрительных нервов бледно-розовые с косым вхождением, границы четкие, миопические атрофические конусы, макулярный рефлекс выражен, на периферии зоны решетчатой дистрофии. Диагноз: OU - врожденная миопия высокой степени, прогрессирующая, осложненная ПВХРД. Анализ слезной жидкости: общая концентрация белка [ТРС]=4,68 мкг/мл, концентрация лактоферрина [Ltf]=l,73 мкг/мл, отношение [Ltf]/[TPC]=0,37. Значение критерия [Ltf]/[TPC] в данном случае ниже граничного уровня в 0,45, что подтверждает поставленный диагноз: OU - Врожденная миопия высокой степени прогрессирующая, осложненная ПВХРД. Рекомендовано комплексное лечение: 1) 1 этап - функциональное лечение (иглорефлексотерапия (ИРТ), магнитофорез (МФ) с сермионом, тауфоном), учитывая врожденный характер патологии, рекомендована лазерстимуляция сетчатки (МАКДЭЛ 08); 2 этап - через 6 мес. решить вопрос о необходимости хирургического лечения; 2) выполнение лазеркоагуляции зон решетчатой дистрофии; 3) медикаментозное лечение - прием детского лютеин-комплекса, инстилляции 4% тауфона и 1% эмоксипина (чередовать по 1 мес. 3 раза в день). Осмотр через 1,5 года выявил стабилизацию рефракции и состояния глазного дна, что свидетельствует о правильности поставленного диагноза и рекомендованной тактики лечения.Example 2. Patient E., 10 years. Heredity is burdened by the father (myopia), a decrease in vision in a child was first detected at the age of 2 years. Autorefractometry data: OD = sph -8.0 cyl -1.75 ax 40 °; OS = sph - 8.5 cyl -2.75 ax130 °. GHP is 0.5 diopters. Visual acuity with maximum correction OD = 0.9, OS = 0.8. The fundus of the OU: optic nerve discs are pale pink with oblique entry, the boundaries are clear, myopic atrophic cones, the macular reflex is pronounced, on the periphery of the ethmoid dystrophy zone. Diagnosis: OU - a high degree of congenital myopia, progressive, complicated by ramjet. Tear fluid analysis: total protein concentration [TPC] = 4.68 μg / ml, lactoferrin concentration [Ltf] = l, 73 μg / ml, ratio [Ltf] / [TPC] = 0.37. The value of the criterion [Ltf] / [TPC] in this case is lower than the boundary level of 0.45, which confirms the diagnosis: OU - Congenital myopia of a high degree of progressive, complicated by ramjet. Comprehensive treatment is recommended: 1) Stage 1 - functional treatment (acupuncture (IRT), magnetophoresis (MF) with sermion, taufon), taking into account the congenital nature of the pathology, laser retinal stimulation is recommended (MACDEL 08); Stage 2 - after 6 months. decide on the need for surgical treatment; 2) laser coagulation of ethmoid dystrophy zones; 3) drug treatment - taking a children's lutein complex, instillation of 4% taufon and 1% emoxipin (alternate 1 month 3 times a day). Examination after 1.5 years revealed stabilization of refraction and fundus state, which indicates the correctness of the diagnosis and the recommended treatment tactics.

Пример 3. Пациент П., 13 лет. Наследственность отягощена по линии матери (миопия), выраженное снижение зрения у ребенка впервые было выявлено в возрасте 4 лет. Данные авторефрактометрии: OD=sph -11,0 cyl -5,5 ax 5°; OS=sph - 10,25 cyl -1,0 ax 170°. ГГП составляет 2,0 дптр. Острота зрения с максимальной коррекцией OD=0,8, OS=0,9. Глазное дно OU: диски зрительных нервов бледно-розовые, горизонтально-овальной формы, границы четкие, миопические конусы, на периферии в нижне-наружном отделе - плоский ретиношизис. Данные анамнеза и клиническая картина не позволяют поставить однозначный диагноз. Анализ слезной жидкости: общая концентрация белка [ТРС]=4,36 мкг/мл, концентрация лактоферрина [Ltf]=2,65 мкг/мл, отношение [Ltf]/[TPC]=0,61. Значение критерия [Ltf]/[TPC] в данном случае превышает граничный уровень в 0,45, что позволяет поставить диагноз: OU - раноприобретенная миопия высокой степени, прогрессирующая, ПВХРД. Учитывая результаты определения [Ltf]/[TPC] и поставленный диагноз, рекомендован 1 этап лечения - склеропластика с последующим проведением функционального лечения (через 6 мес. после операции): ИРТ, МФ с тауфоном, МАКДЭЛ 09, прием препарата Стрикс в течение 1,5 мес.2 раза в год. Контрольный осмотр через 1 год показал резкое снижение ГГП (до 0,2 дптр) и стабилизацию состояния глазного дна, что подтверждает правильность поставленного диагноза и выбранной индивидуальной схемы лечения.Example 3. Patient P., 13 years old. Heredity is burdened by the mother (myopia), a marked decrease in vision in the child was first detected at the age of 4 years. Autorefractometry data: OD = sph -11.0 cyl -5.5 ax 5 °; OS = sph - 10.25 cyl -1.0 ax 170 °. GHP is 2.0 diopters. Visual acuity with maximum correction OD = 0.8, OS = 0.9. The fundus of the OU: optic nerve discs are pale pink, horizontally oval in shape, the borders are clear, myopic cones, on the periphery in the lower-outer part - flat retinoschisis. The history and clinical picture do not allow an unambiguous diagnosis. Tear fluid analysis: total protein concentration [TPC] = 4.36 μg / ml, lactoferrin concentration [Ltf] = 2.65 μg / ml, ratio [Ltf] / [TPC] = 0.61. The value of the criterion [Ltf] / [TPC] in this case exceeds the boundary level of 0.45, which allows us to make the diagnosis: OU - wound myopia of high degree, progressive, high-pressure ramjet. Given the results of the determination of [Ltf] / [TPC] and the diagnosis, the first stage of treatment is recommended - scleroplasty followed by functional treatment (6 months after surgery): IRT, MF with taufon, MACDEL 09, taking the drug Strix for 1, 5 months. 2 times a year. A follow-up examination after 1 year showed a sharp decrease in HGP (up to 0.2 diopters) and stabilization of the fundus, which confirms the correctness of the diagnosis and the selected individual treatment regimen.

Пример 4. Пациентка П., 14 лет. Наследственность отягощена по линии матери (миопия), снижение зрения у ребенка впервые было выявлено в возрасте 7 лет. Данные авторефрактометрии: OD=sph -13,0 cyl -2,5 ax 10°; OS=sph -11.25 cyl -2,75 ах175°. ГГП составляет 0,3 дптр. Острота зрения с максимальной коррекцией OD=0,8, OS=0,8. Глазное дно OU: диски зрительных нервов бледно-розовые, границы четкие, косое вхождение дисков, миопические конусы, макулярный рефлекс выражен, на периферии без патологических изменений. На основании данных анамнеза и клинической картины диагноз: OU - врожденная миопия высокой степени вызывает сомнения. Анализ слезной жидкости: общая концентрация белка [ТРС]=5,28 мкг/мл, концентрация лактоферрина [Ltf]=l,88 мкг/мл, отношение [Ltf]/[TPC]=0,36, что в данном случае ниже граничного уровня в 0,45. Тем самым результаты исследования слезной жидкости подтверждают диагноз: OU - врожденная миопия высокой степени, прогрессирующая. Учитывая поставленный диагноз, предложено динамическое наблюдение, т.к. ГГП не высокий, состояние глазного дна не требует хирургического лечения. Назначено функциональное лечение: для повышения остроты зрения МАКДЭЛ 08, для профилактики прогрессирования миопии МАКДЭЛ 09, Визотроник, МФ с тауфоном, прием Стрикса 2 раза в год в течение 1,5 мес. Контрольный осмотр через 0,5 года показал стабилизацию рефракции, повышение корригированной остроты зрения (на 0,1), состояние глазного дна не изменилось, что подтверждает правильность поставленного диагноза и выбранной тактики лечения.Example 4. Patient P., 14 years old. Heredity is burdened by the mother (myopia), a decrease in vision in a child was first detected at the age of 7 years. Autorefractometry data: OD = sph -13.0 cyl -2.5 ax 10 °; OS = sph -11.25 cyl -2.75 ax175 °. GHP is 0.3 diopters. Visual acuity with maximum correction OD = 0.8, OS = 0.8. The fundus of the OU: optic nerve discs are pale pink, the borders are clear, the oblique entry of the discs, myopic cones, the macular reflex is expressed, on the periphery without pathological changes. Based on the history and clinical picture, the diagnosis of OU - a high degree of congenital myopia is in doubt. Tear fluid analysis: total protein concentration [TPC] = 5.28 μg / ml, lactoferrin concentration [Ltf] = l, 88 μg / ml, ratio [Ltf] / [TPC] = 0.36, which in this case is lower than the boundary level of 0.45. Thus, the results of the study of lacrimal fluid confirm the diagnosis: OU - high degree congenital myopia, progressing. Given the diagnosis, a dynamic observation is proposed, because HGP is not high, the condition of the fundus does not require surgical treatment. Functional treatment was prescribed: to increase the visual acuity of MACDEL 08, to prevent the progression of myopia, MACDEL 09, Visotronic, MF with taufon, taking Strix 2 times a year for 1.5 months. A follow-up examination after 0.5 years showed stabilization of refraction, an increase in corrected visual acuity (by 0.1), the condition of the fundus has not changed, which confirms the correctness of the diagnosis and the chosen treatment tactics.

Таким образом, предложенный способ дифференциальной диагностики на основе анализа белкового состава слезной жидкости позволяет неинвазивным путем получить объективный количественный критерий определения формы миопии - раноприобретенной или врожденной, что дает возможность своевременно выбрать адекватную тактику мониторинга и лечения пациентов с прогрессирующей миопией.Thus, the proposed method of differential diagnosis based on the analysis of the protein composition of the lacrimal fluid allows a non-invasive way to obtain an objective quantitative criterion for determining the form of myopia - acquired or congenital, which makes it possible to timely select the appropriate tactics for monitoring and treatment of patients with progressive myopia.

Claims

A method for differential diagnosis of a wound-acquired and congenital form of progressive myopia, characterized in that the ratio of lactoferrin to total protein is determined in the tear fluid and, with a ratio equal to or greater than 0.45, a wound-acquired form of progressive myopia is diagnosed, and with a ratio below 0.45 - congenital form of progressive myopia.