RU2493856C1 - Nootropic agent - Google Patents
Nootropic agent Download PDFInfo
- Publication number
- RU2493856C1 RU2493856C1 RU2012128231/15A RU2012128231A RU2493856C1 RU 2493856 C1 RU2493856 C1 RU 2493856C1 RU 2012128231/15 A RU2012128231/15 A RU 2012128231/15A RU 2012128231 A RU2012128231 A RU 2012128231A RU 2493856 C1 RU2493856 C1 RU 2493856C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nootropic
- effect
- agent
- potassium chloride
- activity
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, конкретно к клинической фармакологии, и может быть использовано для фармакологической коррекции заболеваний ЦНС, и касается лекарственных средств, обладающих ноотропным действием, получаемых из неорганического (минерального) сырья.The invention relates to medicine, specifically to clinical pharmacology, and can be used for pharmacological correction of diseases of the central nervous system, and relates to drugs with nootropic effects obtained from inorganic (mineral) raw materials.
Лекарственные средства синтетического происхождения, применяемые в настоящее время для лечения данных заболеваний, имеют недостаточную терапевтическую эффективность, обладают рядом побочных эффектов (повышенная раздражительность, беспокойство, нарушение сна; тремор, повышение сухожильных рефлексов, головокружение; диспептические расстройства, усиление коронарной недостаточности, повышение артериального давления, субфебрилитет, аллергические реакции, изменение картины крови и состояния внутренних органов), ограничивающих возможность их применения, особенно в условиях непрекращающейся трудовой деятельности [1, 2]. Средства на основе неорганического (минерального) сырья могут сыграть существенную роль в решении этой проблемы.Synthetic drugs currently used to treat these diseases have insufficient therapeutic efficacy and have a number of side effects (increased irritability, anxiety, sleep disturbance; tremor, increased tendon reflexes, dizziness; dyspeptic disorders, increased coronary insufficiency, increased blood pressure , subfebrile condition, allergic reactions, changes in the blood picture and the condition of internal organs), limiting the possible the applicability of their use, especially in the context of ongoing work [1, 2]. Means based on inorganic (mineral) raw materials can play a significant role in solving this problem.
Адекватного прототипа в литературе не обнаружено.An adequate prototype was not found in the literature.
Задачей данного изобретения является расширение арсенала средств защиты ЦНС, обладающих ноотропным действием, получаемых из неорганического (минерального) сырья.The objective of the invention is to expand the arsenal of central nervous system protection products with a nootropic effect obtained from inorganic (mineral) raw materials.
Поставленную задачу решают применением в качестве средства, обладающего ноотропным действием, состава при следующем соотношении, мас.%: калия хлорида 98,5-78,3, магния сульфата 0,98-20,8, цинка сульфата 0,42-0,65 и рубидия нитрата 0,1-0,25.The problem is solved by using, as a means of having a nootropic effect, a composition in the following ratio, wt.%: Potassium chloride 98.5-78.3, magnesium sulfate 0.98-20.8, zinc sulfate 0.42-0.65 and rubidium nitrate 0.1-0.25.
Новым является то, что впервые в качестве средства, обладающего ноотропным действием, используют состав, содержащий калия хлорид, магния сульфат, цинка сульфат и рубидия нитрат.It is new that for the first time as a means of having a nootropic effect, they use a composition containing potassium chloride, magnesium sulfate, zinc sulfate and rubidium nitrate.
В медицине калия хлорид используют как антиаритмическое средство, источник ионов калия при гипокалиемии, входит в состав плазмозамещающих жидкостей, магния сульфат - седативное, противосудорожное, спазмолитическое и слабительное (в больших дозах), цинка сульфат - вяжущее антисептическое средство в офтальмологии, оториноларингологии и урологии, рубидия хлорид - снотворное, болеутоляющее, для лечения некоторых форм эпилепсии [3]. В литературе отсутствуют данные о применении калия хлорида, магния сульфата, цинка сульфата и рубидия хлорида в качестве средства, обладающего ноотропным действием.In medicine, potassium chloride is used as an antiarrhythmic agent, a source of potassium ions for hypokalemia, is a part of plasma-replacing fluids, magnesium sulfate is a sedative, anticonvulsant, antispasmodic and laxative (in large doses), zinc sulfate is an astringent antiseptic in ophthalmology, otorhinolaryngology and urology, rubidium chloride is a hypnotic, painkiller, for the treatment of certain forms of epilepsy [3]. There are no data in the literature on the use of potassium chloride, magnesium sulfate, zinc sulfate and rubidium chloride as a means with a nootropic effect.
Ингредиенты и их соотношение подобраны экспериментально. Использование калия хлорида, магния сульфата, цинка сульфата и рубидия нитрата по предлагаемому назначению стало возможным благодаря выявлению его новых свойств в эксперименте, а именно способности улучшать функции ЦНС за счет ноотропного действия.The ingredients and their ratio are selected experimentally. The use of potassium chloride, magnesium sulfate, zinc sulfate and rubidium nitrate for the proposed purpose was made possible by identifying its new properties in the experiment, namely the ability to improve the functions of the central nervous system due to the nootropic effect.
Новое свойство обнаружено в результате проведенного экспериментального изучения ноотропного действия состава, содержащего калия хлорид 98,5-78,3, магния сульфат 0,98-20,8, цинка сульфат 0,42-0,65 и рубидия нитрат 0,1-0,25.A new property was discovered as a result of an experimental study of the nootropic effect of a composition containing potassium chloride 98.5-78.3, magnesium sulfate 0.98-20.8, zinc sulfate 0.42-0.65 and rubidium nitrate 0.1-0 , 25.
Отличительные признаки проявили в заявляемой совокупности новые свойства, явным образом не вытекающие из уровня техники в данной области и неочевидные для специалиста. Впервые установлено, что в качестве средства, обладающего ноотропным действием, можно использовать следующий состав, содержащий калия хлорид, магния сульфат, цинка сульфат и рубидия нитрат.Distinctive features showed in the inventive combination of new properties that are not explicitly derived from the prior art in this field and are not obvious to a specialist. For the first time it was established that as a means of having a nootropic effect, the following composition containing potassium chloride, magnesium sulfate, zinc sulfate and rubidium nitrate can be used.
Идентичной совокупности признаков не обнаружено в патентной и научно-медицинской литературе.An identical set of features was not found in the patent and medical literature.
Предлагаемое средство с успехом может быть использовано в практическом здравоохранении для коррекции заболеваний ЦНС.The proposed tool can be successfully used in practical health care for the correction of diseases of the central nervous system.
Исходя из вышеизложенного, следует считать предлагаемое изобретение соответствующим условиям патентоспособности «Новизна», «Изобретательский уровень», «Промышленная применимость».Based on the foregoing, the present invention should be considered relevant to the conditions of patentability "Novelty", "Inventive step", "Industrial applicability".
Изобретение будет понятно из следующего описания.The invention will be clear from the following description.
Пример 1: Берут точные навески ингредиентов при следующем соотношении, мас.%: калия хлорид 98,5, магния сульфат 0,98, цинка сульфат 0,42 и рубидия нитрат 0,1, измельчают в фарфоровой ступке и тщательно смешивают до получения однородной сыпучей массы (СН 1).Example 1: Take exact weighed ingredients in the following ratio, wt.%: Potassium chloride 98.5, magnesium sulfate 0.98, zinc sulfate 0.42 and rubidium nitrate 0.1, crushed in a porcelain mortar and thoroughly mixed until a homogeneous loose masses (CH 1).
Пример 2: Берут точные навески ингредиентов при следующем соотношении, мас.%: калия хлорид 90,0, магния сульфат 9,3, цинка сульфат 0,51 и рубидия нитрат 0,19, измельчают в фарфоровой ступке и тщательно смешивают до получения однородной сыпучей массы (СН 2).Example 2: Take exact weighed ingredients in the following ratio, wt.%: Potassium chloride 90.0, magnesium sulfate 9.3, zinc sulfate 0.51 and rubidium nitrate 0.19, crushed in a porcelain mortar and thoroughly mixed until a homogeneous loose masses (CH 2).
Пример 3: Берут точные навески ингредиентов при следующем соотношении, мас.%: калия хлорид 78,3, магния сульфат 20,8, цинка сульфат 0,65 и рубидия нитрат 0,25, измельчают в фарфоровой ступке и тщательно смешивают до получения однородной сыпучей массы (СН 3).Example 3: Take exact weighed ingredients in the following ratio, wt.%: Potassium chloride 78.3, magnesium sulfate 20.8, zinc sulfate 0.65 and rubidium nitrate 0.25, crushed in a porcelain mortar and thoroughly mixed until a homogeneous loose masses (CH 3).
Фармакологические исследования выполняли на белых беспородных мышах-самцах массой 20-22 г. Животных получали из отдела экспериментальных биомоделей НИИ фармакологии СО РАМН (1 категории согласно сертификату). Эксперименты осуществляли в зимне-весенний период. Работы в рамках экспериментальных методик выполняли с 9 ч утра и заканчивали к 15 ч. Животных содержали в стандартных условиях вивария на обычном рационе кормления при свободном доступе к воде и пище (за исключением тех случаев, где иные условия оговариваются особо) в соответствии с правилами, принятыми Европейской Конвенцией по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и научных целей (г. Страсбург, 1986). Эвтаназию осуществляли в соответствии с «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных», утвержденными приказом МЗ РФ.Pharmacological studies were performed on white outbred male mice weighing 20-22 g. Animals were obtained from the experimental biomodels department of the Research Institute of Pharmacology SB RAMS (category 1 according to the certificate). The experiments were carried out in the winter-spring period. Work in the framework of experimental methods was carried out from 9 a.m. and finished by 15 p.m. Animals were kept in standard vivarium conditions on a normal feeding ration with free access to water and food (except for cases where other conditions are specified separately) in accordance with the rules, adopted by the European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experimental and Scientific Purposes (Strasbourg, 1986). Euthanasia was carried out in accordance with the "Rules for the use of experimental animals", approved by order of the Ministry of Health of the Russian Federation.
Фармакологические эффекты средства, содержащего калия хлорид, магния сульфат, цинка сульфат и рубидия нитрат, оценивали по влиянию на функциональное состояние ЦНС (ориентировочно-исследовательское поведение) на модели «открытое поле» [4, 5], на обучение и память при выработке и воспроизведении условного рефлекса пассивного избегания (УРПИ) [6].The pharmacological effects of an agent containing potassium chloride, magnesium sulfate, zinc sulfate and rubidium nitrate were evaluated by the effect on the functional state of the central nervous system (tentatively-research behavior) on the open field model [4, 5], on learning and memory during development and reproduction conditioned reflex of passive avoidance (passive avoidance reaction) [6].
Предлагаемое средство вводили животным курсом ежедневно в течении пяти дней однократно через зонд в желудок в виде раствора в воде очищенной за 1 ч до тестирования. Средство использовали в дозах 4,68, 18,72, 93,6 и 374,4. Интактные животные получали эквивалентное количество воды очищенной.The proposed tool was administered in an animal course daily for five days once through a tube into the stomach in the form of a solution in purified water 1 hour before testing. The tool was used in doses of 4.68, 18.72, 93.6 and 374.4. Intact animals received an equivalent amount of purified water.
Полученные экспериментальные данные обрабатывали статистически. О достоверности различий судили методом проверки вероятности нулевой гипотезы с использованием t критерия Стьюдента и критерия Вилкоксона. Различия считали достоверными при p<0,05.The obtained experimental data were processed statistically. The significance of the differences was judged by testing the probability of the null hypothesis using t student test and Wilcoxon criterion. Differences were considered significant at p <0.05.
Пример 1: Ориентировочно-исследовательское поведение изучали в условиях модели «открытое поле», представляющей один из наиболее часто используемых методических приемов, применяемых для суждения о функциональном состоянии ЦНС [4, 5]. Экспериментальная установка «открытое поле» представляет собой камеру размером 40×40×20 см с квадратным полом и стенками белого цвета. Ее пол, разделенный на 16 квадратов, имеет в каждом из них круглое отверстие диаметром 3 см. Сверху камера освещается электрической лампой накаливания мощностью 100 Вт, расположенной на высоте 1 м от пола. Мышь помещают в один из углов камеры и в течение 2 мин регистрируют количество перемещений с квадрата на квадрат (горизонтальная активность), количество вставаний на задние лапки (вертикальная активность), количество обследований отверстий (норковый рефлекс), количество умываний (груминг) и количество актов дефекации по количеству фекальных шариков (болюсов), вычисляют коэффициент асимметрии поведения в виде отношения количества горизонтальных перемещений к общей двигательной активности, выраженного в процентах.Example 1: Approximate research behavior was studied under the conditions of the “open field” model, which is one of the most commonly used methodological methods used to judge the functional state of the central nervous system [4, 5]. The “open field” experimental setup is a 40 × 40 × 20 cm camera with a square floor and white walls. Its floor, divided into 16 squares, has in each of them a circular hole with a diameter of 3 cm. From above, the camera is illuminated by an electric incandescent lamp with a power of 100 W, located at a height of 1 m from the floor. The mouse is placed in one of the corners of the chamber and within 2 minutes the number of movements from square to square (horizontal activity), the number of stands on the hind legs (vertical activity), the number of hole examinations (mink reflex), the number of washings (grooming) and the number of acts are recorded defecation by the number of fecal balls (boluses), calculate the coefficient of asymmetry of behavior in the form of the ratio of the number of horizontal movements to the total motor activity, expressed as a percentage.
Курсовое введение предлагаемого средства, содержащего калия хлорид, магния сульфат, цинка сульфат и рубидия нитрат, не оказывает влияния на двигательную активность в «открытом поле» у нормальных животных (табл.1), сохраняя показатели на уровне интактного контроля, что характерно для ноотропных препаратов [1]. При этом отмечается лишь тенденция к снижению двигательной (горизонтальной и вертикальной) активности во всех дозах при одновременной тенденции к увеличению исследовательской активности (норковый рефлекс) и появлением противоневротической реакции (тенденция к снижению груминга).The course introduction of the proposed product containing potassium chloride, magnesium sulfate, zinc sulfate and rubidium nitrate does not affect motor activity in the "open field" in normal animals (table 1), while maintaining performance at the level of intact control, which is typical for nootropic drugs [one]. In this case, there is only a tendency to a decrease in motor (horizontal and vertical) activity in all doses, with a simultaneous tendency to an increase in research activity (mink reflex) and the appearance of an anti-neurotic reaction (a tendency to decrease grooming).
Пример 2: Влияние на обучение и память исследовали при выработке и воспроизведении условного рефлекса пассивного избегания (УРПИ). Методика УРПИ [6] основана на подавлении врожденного рефлекса предпочтения темного пространства у грызунов. Экспериментальная установка представляет камеру, состоящую из двух отсеков - большого (светлого) и малого (темного). Животное помещают в светлый отсек и через некоторое время оно переходит в темный, после чего отверстие, соединяющее оба отсека, перекрывают дверкой и на пол темного отсека, представляющего собой решетку из параллельных чередующихся электродов, подают электрический ток импульсами продолжительностью 50 мс частотой 5 Гц и амплитудой 50 мА. Через 10 с дверку открывают и животное может выскочить в светлый отсек с обычным полом. В результате описанной процедуры у животных вырабатывали условный рефлекс избегания темного пространства. При проверке рефлекса животное помещали в угол камеры светлого отсека, противоположный от входа, и наблюдали в течение 3 мин. Регистрировали время первого захода в темный отсек (латентное время захода), суммарное время пребывания в темном отсеке, количество животных с выработанным рефлексом. Критерием наличия рефлекса считали отсутствие захождения животного в темный отсек в течение 3 мин с момента помещения мыши в светлую камеру. Проверку сохранности рефлекса осуществляли через 24 и 48 ч, 1, 2 и 3 недели после выработки рефлекса.Example 2: The effect on learning and memory was investigated during the development and reproduction of the conditioned reflex of passive avoidance (passive avoidance reaction). The passive avoidance reaction [6] is based on the suppression of the innate reflex of preference for dark space in rodents. The experimental setup is a camera consisting of two compartments - large (light) and small (dark). The animal is placed in the light compartment and after a while it goes into the dark one, after which the hole connecting the two compartments is closed with a door and the electric compartment is supplied with pulses of 50 ms duration, frequency 5 Hz and amplitude, onto the floor of the dark compartment, which is a grid of parallel alternating electrodes 50 mA After 10 seconds, the door is opened and the animal can jump out into the bright compartment with the usual floor. As a result of the described procedure, a conditioned reflex of avoiding dark space was developed in animals. When checking the reflex, the animal was placed in the corner of the chamber of the bright compartment, opposite from the entrance, and was observed for 3 min. The time of the first entry into the dark compartment (latent time of entry), the total time spent in the dark compartment, and the number of animals with a developed reflex were recorded. The criterion for the presence of a reflex was considered the absence of an animal entering the dark compartment for 3 minutes from the moment the mouse was placed in a bright chamber. Checking the safety of the reflex was carried out 24 and 48 hours, 1, 2 and 3 weeks after the development of the reflex.
Предлагаемый состав во всех дозах увеличивает сохранность условного рефлекса пассивного избегания и способствует воспроизводимости рефлекса от 60 до 100% при проверке через 24 ч, 7, 14 и 21 сутки после выработки у нормальных животных (табл.2). Наиболее выраженное влияние на обучение и память оказывает доза 93,6 мг/кг исследуемого состава.The proposed composition in all doses increases the safety of the conditioned reflex of passive avoidance and promotes reproducibility of the reflex from 60 to 100% when tested 24 hours, 7, 14, and 21 days after development in normal animals (Table 2). The most pronounced effect on learning and memory has a dose of 93.6 mg / kg of the studied composition.
Таким образом, в результате исследования установлено выраженное ноотропное действие средства, содержащего калия хлорид, магния сульфат, цинка сульфат и рубидия нитрат, на некоторые показатели состояния ЦНС экспериментальных животных (увеличение сохранности условного рефлекса пассивного избегания при отсутствии влияния на двигательную активность у нормальных животных). Наиболее выраженной ноотропной активностью обладает состав в дозе 93,6 мг/кг.Thus, as a result of the study, a pronounced nootropic effect of an agent containing potassium chloride, magnesium sulfate, zinc sulfate, and rubidium nitrate on certain indicators of the central nervous system status of experimental animals was established (increased preservation of the conditioned reflex of passive avoidance in the absence of an effect on motor activity in normal animals). The most pronounced nootropic activity has a composition in a dose of 93.6 mg / kg.
На основании проведенных экспериментальных исследований можно сделать вывод о том, что применение средства, содержащего калия хлорид, магния сульфат, цинка сульфат и рубидия нитрат, является перспективным для получения более высокого лечебного эффекта.Based on the conducted experimental studies, it can be concluded that the use of an agent containing potassium chloride, magnesium sulfate, zinc sulfate and rubidium nitrate is promising for a higher therapeutic effect.
Положительный эффект достигнут благодаря использованию состава, содержащего калия хлорид, магния сульфат, цинка сульфат и рубидия нитрат, в качестве ноотропного средства, что позволило расширить арсенал средств, обладающих ноотропным действием, с повышенной специфической активностью.A positive effect was achieved through the use of a composition containing potassium chloride, magnesium sulfate, zinc sulfate and rubidium nitrate as a nootropic agent, which allowed to expand the arsenal of drugs with a nootropic effect, with increased specific activity.
ЛитератураLiterature
1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Новая Волна, 2002. - Т.1. - С.131-142.1. Mashkovsky M.D. Medicines - M.: New Wave, 2002. - T. 1. - S.131-142.
2. Малин Д.И. Побочное действие психотропных средств. - М.: Вузовская книга, 2000. - С.184-189.2. Malin D.I. Side effect of psychotropic drugs. - M.: University Book, 2000. - P.184-189.
3. Скальный А.В. Химические элементы в физиологии и экологии человека. - М.: ОНИКС 21 век Мир, 2004. - С.89-114.3. Skalny A.V. Chemical elements in the physiology and ecology of man. - M.: ONIX 21st Century World, 2004. - P.89-114.
4. Walsh R.N., Cummins R.A. The open - field test: a critical review // Psychol. Bull. - 1976. - V.83.-P.482-504.4. Walsh R.N., Cummins R.A. The open - field test: a critical review // Psychol. Bull. - 1976. - V.83.-P.482-504.
5. Суслов H.И. Патогенетическое обоснование психофармакологических эффектов препаратов природного происхождения (экспериментальное исследование): Дисс. докт. мед. наук. - Томск, 1995. - С.81-82.5. Suslov H.I. Pathogenetic substantiation of the psychopharmacological effects of drugs of natural origin (experimental study): Diss. Doct. honey. sciences. - Tomsk, 1995 .-- P.81-82.
6. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Дж. П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. - М.: Высшая школа, 1991. - 175-177.6. Buresh Ya., Bureshova O., Houston J.P. Techniques and basic experiments on the study of the brain and behavior. - M .: Higher school, 1991 .-- 175-177.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012128231/15A RU2493856C1 (en) | 2012-07-04 | 2012-07-04 | Nootropic agent |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012128231/15A RU2493856C1 (en) | 2012-07-04 | 2012-07-04 | Nootropic agent |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2493856C1 true RU2493856C1 (en) | 2013-09-27 |
Family
ID=49253927
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012128231/15A RU2493856C1 (en) | 2012-07-04 | 2012-07-04 | Nootropic agent |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2493856C1 (en) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4837164A (en) * | 1988-04-27 | 1989-06-06 | Bionix Corporation | Methods for diagonosing, monitoring and controlling the onset and progression of certain dementias and impeding memory loss or improving impairment of memory |
| WO2000062786A2 (en) * | 1999-04-19 | 2000-10-26 | Unihart Corporation | Compositions containing rubidium and in particular rubidium chloride as an antimanic agent and stabilizer for mood swings |
| JP2010058107A (en) * | 2008-07-14 | 2010-03-18 | Hiroshima Kasei Ltd | Hydrogenated water containing mineral and manufacturing method of the same |
| CN101791355A (en) * | 2009-03-13 | 2010-08-04 | 北京冠五洲生物科学研究院 | Medicine composition used for preventing birth defects, improving memory and regulating immunity |
| RU2475250C1 (en) * | 2011-12-14 | 2013-02-20 | Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт фармакологии Сибирского отделения РАМН | Nootropic agent |
-
2012
- 2012-07-04 RU RU2012128231/15A patent/RU2493856C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4837164A (en) * | 1988-04-27 | 1989-06-06 | Bionix Corporation | Methods for diagonosing, monitoring and controlling the onset and progression of certain dementias and impeding memory loss or improving impairment of memory |
| WO2000062786A2 (en) * | 1999-04-19 | 2000-10-26 | Unihart Corporation | Compositions containing rubidium and in particular rubidium chloride as an antimanic agent and stabilizer for mood swings |
| JP2010058107A (en) * | 2008-07-14 | 2010-03-18 | Hiroshima Kasei Ltd | Hydrogenated water containing mineral and manufacturing method of the same |
| CN101791355A (en) * | 2009-03-13 | 2010-08-04 | 北京冠五洲生物科学研究院 | Medicine composition used for preventing birth defects, improving memory and regulating immunity |
| RU2475250C1 (en) * | 2011-12-14 | 2013-02-20 | Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт фармакологии Сибирского отделения РАМН | Nootropic agent |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| ЗАБЕЛИНА В.Д. Магний и магнийсодержащие препараты. С магнием по жизни. Consilium provisorum Том 03/No.5/2003 [он-лайн] [найдено 2013-04-03] (Найдено из Интернет: // old.consilium-medicum.com/media/provisor/03_05/27.shtml). * |
| Реферат [он-лайн] [найдено 2013-04-04] (Найдено из базы данных Esp@cenet). * |
| Реферат [он-лайн] [найдено 2013-04-04] (Найдено из базы данных Esp@cenet). Реферат [он-лайн] [найдено 2013-04-04] (Найдено из базы данных PatSearch (DWPI)). Реферат [он-лайн] [найдено 2013-04-04] (Найдено из базы данных PatSearch (DWPI). * |
| Реферат [он-лайн] [найдено 2013-04-04] (Найдено из базы данных PatSearch (DWPI)). * |
| Реферат [он-лайн] [найдено 2013-04-04] (Найдено из базы данных PatSearch (DWPI). ЗАБЕЛИНА В.Д. Магний и магнийсодержащие препараты. С магнием по жизни. Consilium provisorum Том 03/№5/2003 [он-лайн] [найдено 2013-04-03] (Найдено из Интернет: // old.consilium-medicum.com/media/provisor/03_05/27.shtml). * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Manduca et al. | Social play behavior, ultrasonic vocalizations and their modulation by morphine and amphetamine in Wistar and Sprague-Dawley rats | |
| Yap et al. | Repeated brief social defeat episodes in mice: effects on cell proliferation in the dentate gyrus | |
| Dutton et al. | Assessment of pain associated with the injection of sodium pentobarbital in laboratory mice (Mus musculus) | |
| Wang et al. | Environmental enrichment reverses increased addiction risk caused by prenatal ethanol exposure | |
| ES2323451T7 (en) | TREATMENT FOR HYPERACTIVITY DISORDER WITH DEFICIT OF ATTENTION. | |
| US11464751B2 (en) | Use of fluoroethylnormemantine for the prevention and treatment of anxiety | |
| RU2493856C1 (en) | Nootropic agent | |
| US20210161886A1 (en) | Methods of treating depressive disorders | |
| Mohammad et al. | Acute toxicity and neurobehavioral effects of diphenhydramine in chicks | |
| Meyer | Euthanasia and humane killing | |
| Rillich et al. | Losing without fighting-Simple aversive stimulation induces submissiveness typical for social defeat via the action of nitric oxide, but only when preceded by an aggression priming stimulus | |
| RU2657538C1 (en) | Method of use of resveratrol and ubiquinone as stimulating agent of olfaction in dogs | |
| RU2466753C1 (en) | Method for anaesthetisation in rats at staged experiment in simulated endometriosis | |
| RU2438677C1 (en) | Psychostimulant agent | |
| Dye | Behavioral management of prosimians | |
| RU2475250C1 (en) | Nootropic agent | |
| RU2314115C1 (en) | Nootropic agent possessing anti-hypoxic activity | |
| Ghazilou et al. | Single and repeated exposure to methamphetamine induces altered sexual behavior in male sailfin molly (Poecilia latipinna Lesueur)(Pisces) | |
| RU2470646C1 (en) | Agent possessing normothymic activity | |
| RU2464990C1 (en) | Agent showing anxiolytic action | |
| Owhorji et al. | Calabash chalk chronic diet consumption elevates anxiety and pain perception | |
| RU2762707C1 (en) | Method for application of nicotinic and succinic acids and its salts as olfactory stimulants in dogs | |
| RU2535027C2 (en) | Antidepressant | |
| Johnson | The effects of lithium chloride on response to salient and nonsalient stimuli in Carassius Auratus | |
| RU2517282C1 (en) | Cerebroprotective agent |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140705 |