RU2489974C2 - Method of topical treatment of hyperfibrinolytic hemorrhages in cardiosurgery - Google Patents

Method of topical treatment of hyperfibrinolytic hemorrhages in cardiosurgery Download PDF

Info

Publication number
RU2489974C2
RU2489974C2 RU2011146427/15A RU2011146427A RU2489974C2 RU 2489974 C2 RU2489974 C2 RU 2489974C2 RU 2011146427/15 A RU2011146427/15 A RU 2011146427/15A RU 2011146427 A RU2011146427 A RU 2011146427A RU 2489974 C2 RU2489974 C2 RU 2489974C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
solution
hyperfibrinolytic
hemorrhage
bleeding
hemorrhages
Prior art date
Application number
RU2011146427/15A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2011146427A (en
Inventor
Леонид Антонович Бокерия
Людмила Григорьевна Климович
Алексей Анатольевич Купряшов
Наталья Николаевна Самсонова
Елена Федоровна Козар
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр сердечно-сосудистой хирургии имени А.Н. Бакулева" Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НЦССХ им. А.Н.Бакулева" РАМН)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр сердечно-сосудистой хирургии имени А.Н. Бакулева" Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НЦССХ им. А.Н.Бакулева" РАМН) filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр сердечно-сосудистой хирургии имени А.Н. Бакулева" Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НЦССХ им. А.Н.Бакулева" РАМН)
Priority to RU2011146427/15A priority Critical patent/RU2489974C2/en
Publication of RU2011146427A publication Critical patent/RU2011146427A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2489974C2 publication Critical patent/RU2489974C2/en

Links

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention relates to field of medicine and is intended for treatment of hyperfibrinolytic hemorrhages in cardio surgery. Method includes irrigation of pericardium cavity and/or pleural cavity with solution of antifibrinolytic. Solution is introduced during hemorrhage against the background of hyperfibrinolysis after suturing postoperative wound.
EFFECT: method application makes it possible to reduce postoperative hemorrhage, need of transfusion of blood components and necessity of additional surgical hemostasis, ensures maximal concentration of active substance in area of maximal activity of fibrinolysis and in immediate proximity from source of hemorrhage, excluding risk of thrombosis.
1 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к сердечно-сосудистой хирургии, и может быть использовано для уменьшения послеоперационной кровопотери и потребности в гемотрансфузиях, снижения необходимости в дополнительном хирургическом гемостазе.The invention relates to medicine, namely to cardiovascular surgery, and can be used to reduce postoperative blood loss and the need for blood transfusions, reduce the need for additional surgical hemostasis.

Известны способы терапии гиперфибринолитических кровотечений в кардиохирургии (Дементьева И.И. Система гемостаза при операциях на сердце и магистральных сосудах. Нарушения, профилактика, коррекция / И.И. Дементьева, М.А. Чарная, Ю.А. Морозов - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 432 с.; Varela Crespo C.A. Effect of tranexamic acid on postoperative bleeding in pediatric heart surgery / C.A. Varela, P. Sanabria, M.A Palomero Rodriguez et al // Rev. Esp.Anestesiol. Reanim. - 2007. - Vol.54. - P.155-161.; McCIure P.O. The use of epsilon-aminocaproic acid to reduce bleeding during cardiac bypass in children with congenital heart disease / P.D. McCIure, 1 Izsak // Ancsthcsiology. - 1974. - Vol.40. - P.604-608.), предполагающих системное применение антифибринолитиков, таких как ε-аминокапроновая кислота и транексамовая кислота.Known methods for the treatment of hyperfibrinolytic bleeding in cardiac surgery (II Dementieva I. Hemostasis system for operations on the heart and major vessels. Violations, prevention, correction / II Dementieva, MA Charnaya, Yu.A. Morozov - M .: GEOTAR-Media, 2009 .-- 432 p .; Varela Crespo CA Effect of tranexamic acid on postoperative bleeding in pediatric heart surgery / CA Varela, P. Sanabria, MA Palomero Rodriguez et al // Rev. Esp. Anestesiol. Reanim. - 2007 . - Vol. 54. - P.155-161 .; McCIure PO The use of epsilon-aminocaproic acid to reduce bleeding during cardiac bypass in children with congenital heart disease / PD McCIure, 1 Izsak // Ancsthcsiology. - 1974. - Vol. .40. - P.604-608.), Involving the systemic use of antifreeze rinolitikov such as ε-aminocaproic acid and tranexamic acid.

Недостатком этих способов является то, что они не обеспечивают оптимальной концентрации действующего вещества в области наибольшей активности фибринолиза, то есть в послеоперационной ране, активность фибринолиза в которой превосходит таковую в системной крови. Использование же более высоких доз указанных препаратов угрожает развитием тромбозов различных локализаций. Фактически системное применение антифибринолитиков угнетает системный фибринолиз, активация которого часто невелика, но не оказывает решающего влияния на местный, доминирующий в клинике, определяющий как процесс лизиса сгустков в ране, так и персистирование кровотечения.The disadvantage of these methods is that they do not provide the optimal concentration of the active substance in the region of the highest fibrinolysis activity, that is, in the postoperative wound, in which the fibrinolysis activity exceeds that in the systemic blood. The use of higher doses of these drugs threatens the development of thrombosis of various localizations. In fact, the systemic use of antifibrinolytics inhibits systemic fibrinolysis, the activation of which is often small, but does not have a decisive effect on the local, dominant in the clinic, which determines both the process of lysis of clots in the wound and the persistence of bleeding.

Известен способ топического применения антифибринолитиков в кардиохирургии (De Bonis M. Topical use of tranexamic acid in coronary artery bypass operations: a double-blind, prospective, randomized, placebocontrolled study / M. De Bonis, F. Cavaliere, F. Alessandrini // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2000. - Vol.119. - P.575-580), включающий орошение полости перикарда раствором 1 г транексамовой кислоты в 100 мл изотонического раствора натрия хлорида перед ушиванием послеоперационной раны с последующим удалением раствора через дренажные трубки, а при наличии послеоперационного кровотечения проведение терапии с использованием гемостатических препаратов и переливания крови.A known method for the topical use of antifibrinolytics in cardiac surgery (De Bonis M. Topical use of tranexamic acid in coronary artery bypass operations: a double-blind, prospective, randomized, placebocontrolled study / M. De Bonis, F. Cavaliere, F. Alessandrini // J Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2000. - Vol.119. - P.575-580), including irrigation of the pericardial cavity with a solution of 1 g of tranexamic acid in 100 ml of isotonic sodium chloride solution before suturing the postoperative wound with subsequent removal of the solution through drainage tubes and in the presence of postoperative bleeding, therapy using hemostatic preparations mouth and blood transfusion.

Недостатком данного способа является то, что он не обладает пролонгированным эффектом и не исключает риска развития послеоперационного кровотечения на фоне активации системного или местного фибринолиза. Известно, что активность фибринолиза после операции в течение некоторого времени нарастает и превентивное применение антифибринолитиков не способно оказывать на него влияние, что ограничивает эффективность подобного способа и не исключает проведения терапии с использованием гемостатических препаратов и переливания крови.The disadvantage of this method is that it does not have a prolonged effect and does not exclude the risk of postoperative bleeding against the background of activation of systemic or local fibrinolysis. It is known that the activity of fibrinolysis after surgery has been increasing for some time and the preventive use of antifibrinolytics is not able to influence it, which limits the effectiveness of this method and does not exclude the possibility of conducting therapy using hemostatic drugs and blood transfusion.

Техническим результатом заявленного способа является усиление действия антифибринолитика в области наибольшей активности фибринолиза.The technical result of the claimed method is to enhance the action of antifibrinolytic in the region of the highest fibrinolysis activity.

Способ осуществляется следующим образом. При послеоперационной кровопотере, превышающей 3 мл/кг/ч, и при нормальных лабораторных показателях свертывающей системы крови (указание на кровотечение, обусловленное активацией местного фибринолиза), или при сохраняющемся после нормализации этих параметров темпе кровотечения через дренажную трубку полость перикарда или при потенциальной возможности нахождения источника кровотечения в плевральных полостях плевральные полости орошают раствором антифибринолитика с последующим удалением раствора через дренажные трубки. Объем раствора рассчитывают исходя из антропометрических характеристик. В случае интактных плевральных полостей он не должен превышать 5 мл/кг. Перед введением раствор антифибринолитика подогревают до температуры тела. С целью предупреждения тампонады сердца орошение производят под непрерывным контролем частоты сердечных сокращений, артериального и центрального венозного давления.The method is as follows. In case of postoperative blood loss exceeding 3 ml / kg / h, and with normal laboratory parameters of the blood coagulation system (indication of bleeding due to activation of local fibrinolysis), or if the rate of bleeding through the drainage tube persists after normalization of the parameters, or if it is possible to find a source of bleeding in the pleural cavities, the pleural cavities are irrigated with a solution of antifibrinolytic followed by removal of the solution through the drainage tubes. The volume of the solution is calculated based on anthropometric characteristics. In the case of intact pleural cavities, it should not exceed 5 ml / kg. Before administration, the antifibrinolytic solution is heated to body temperature. In order to prevent cardiac tamponade, irrigation is performed under continuous monitoring of heart rate, arterial and central venous pressure.

Для орошения используют официальные прописи растворов антифибринолитиков. Объем вводимого раствора ограничен объемом полости перикарда, а угроза развития нарушений ритма сердца и коронарной перфузии определяет необходимость согревания раствора.For irrigation use official prescriptions of solutions of antifibrinolytics. The volume of injected solution is limited by the volume of the pericardial cavity, and the threat of heart rhythm disturbances and coronary perfusion determines the need for warming the solution.

Технический результат достигается тем, что в способе топического лечения гиперфибринолитических кровотечений в кардиохирургии, включающем орошение полости перикарда раствором антифибринолитика, раствор вводят во время кровотечения на фоне гиперфибринолиза после ушивания послеоперационной раны в полость перикарда и/или в плевральную полость.The technical result is achieved in that in the method for the topical treatment of hyperfibrinolytic bleeding in cardiac surgery, including irrigation of the pericardial cavity with an antifibrinolytic solution, the solution is injected during bleeding against hyperfibrinolysis after suturing the postoperative wound into the pericardial cavity and / or into the pleural cavity.

Орошение полости перикарда и/или плевральной полости раствором антифибринолитика во время кровотечения на фоне гиперфибринолиза обеспечивает максимальную концентрацию действующего вещества в области наибольшей активности фибринолиза и в непосредственной близости от источника кровотечения при исключении риска развития тромбоза из-за отсутствия системного влияния препарата.Irrigation of the pericardial cavity and / or pleural cavity with an antifibrinolytic solution during bleeding against the background of hyperfibrinolysis provides the maximum concentration of the active substance in the region of the highest fibrinolysis activity and in the immediate vicinity of the bleeding source, eliminating the risk of thrombosis due to the lack of systemic effect of the drug.

Пример. Больной Д., 1 г. 9 мес., вес 11,7 кг. Клинический диагноз: дефект межжелудочковой перегородки. Ребенку выполнена пластика дефекта межжелудочковой перегородки в условиях искусственного гипотермического кровообращения и фармакохолодовой кардиоплегии. В раннем послеоперационном периоде отмечено поступление крови по дренажам с интенсивностью 5 мл/кг/ч. При этом отмечались нарушения коагуляционного этапа свертывания крови, преимущественно обусловленные избытком гепарина: MHO (международное нормализованное отношение) - 1,15, АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время) - 150 с, CTin (время коагуляции тромбоэластограммы (ТЭГ) при активации внутреннего пути) - 587 с, CTex (время коагуляции ТЭГ при активации внешнего пути) - 61 с, CFTin (время образования тромба ТЭГ при активации внутреннего пути) - 233 с, CFTex (время образования тромба ТЭГ при активации внешнего пути) - 131 с, с вторичными нарушениями этапа стабилизации тромба: фибриноген 2 г/л, тромбоциты 238×109/л, αin 51°, αех 65°, MCF;n (максимальная прочность сгустка по ТЭГ при активации внутреннего пути) - 44 мм, MCFex (максимальная прочность сгустка по ТЭГ при активации внешнего пути) - 48 мм и нормальными показателями активности фибринолиза: D-димер 314 нг/мл, Lys30ex (процент лизиса сгустка по ТЭГ через 30 мин при активации внешнего пути) - 0%, Lys30in (процент лизиса сгустка по ТЭГ через 30 мин при активации внутреннего пути) - 9%. Проведена терапия, включавшая введение протамина сульфата, апротинина, свежезамороженной плазмы. На фоне терапии отмечена стабилизация основных параметров тромбоэластограммы (CTin - 126 с, СТех - 66 с, CF0Tin - 78 с, CFTex - 93 с, αin - 75°, αех - 72°, MCFin - 53 мм, MCFex -55 мм) при росте активности системного фибринолиза (Lys30ex - 18%, Lys30in - 14%), несмотря на системное применение антифибринолитиков. Темп кровопотери уменьшился, но оставался избыточным, составляя 3,6 мл/кг/ч. Через дренажную трубку в полость перикарда введено 50 мл 5% раствора ε-аминокапроновой кислоты. Нарушений гемодинамики не отмечено. Дренаж пережат.Через 10 мин остатки раствора антифибринолитика аспирированы через дренажную трубку. Интенсивность кровопотери уменьшилась до 0,7 мл/кг/ч, потенциальная потребность в переливании эритроцитарной массы и дополнительном хирургическом гемостазе была устранена. Больной экстубирован через 10 ч, переведен в клиническое отделение на 2-е сут. Рана зажила первичным натяжением. Ребенок выписан из стационара на 7-е сут.Example. Patient D., 1 g. 9 months, weight 11.7 kg. Clinical diagnosis: ventricular septal defect. The child underwent plastic surgery of an interventricular septal defect under conditions of artificial hypothermic blood circulation and pharmacological cold cardioplegia. In the early postoperative period, blood flow through the drains with an intensity of 5 ml / kg / h was noted. At the same time, violations of the coagulation phase of blood coagulation, mainly due to an excess of heparin, were noted: MHO (international normalized ratio) - 1.15, APTT (activated partial thromboplastin time) - 150 s, CT in (coagulation time of thromboelastogram (TEG) upon activation of the internal pathway) - 587 s, CT ex (TEG coagulation time when the external path is activated) - 61 s, CFT in (TEG thrombus formation time when the internal path is activated) - 233 s, CFT ex (TEG thrombus formation time when the external path is activated) - 131 s , with secondary disorders e apa stabilize thrombus: fibrinogen, 2 g / L, platelets 238 × 10 9 / L, α in 51 °, α ex 65 °, MCF; n (the maximum clot strength TEG upon activation of the intrinsic pathway) - 44 mm, MCF ex (max clot strength by TEG upon activation of the external pathway) - 48 mm and normal fibrinolysis activity indicators: D-dimer 314 ng / ml, Lys30 ex (percentage of clot lysis by TEG after 30 min upon activation of the external pathway) - 0%, Lys30 in (percentage lysis of the clot by TEG after 30 minutes with activation of the internal pathway) - 9%. The therapy was carried out, including the introduction of protamine sulfate, aprotinin, freshly frozen plasma. During therapy, stabilization of the main parameters of the thromboelastogram was noted (CT in - 126 s, CT ex - 66 s, CF0T in - 78 s, CFT ex - 93 s, α in - 75 °, α ex - 72 °, MCF in - 53 mm , MCF ex -55 mm) with an increase in the activity of systemic fibrinolysis (Lys30 ex - 18%, Lys30 in - 14%), despite the systemic use of antifibrinolytics. The rate of blood loss decreased, but remained excessive, amounting to 3.6 ml / kg / h. Through a drainage tube, 50 ml of a 5% solution of ε-aminocaproic acid was introduced into the pericardial cavity. Hemodynamic disturbances are not noted. Drainage is pinched. After 10 minutes, the remaining antifibrinolytic solution is aspirated through a drainage tube. The intensity of blood loss decreased to 0.7 ml / kg / h, the potential need for red blood cell transfusion and additional surgical hemostasis was eliminated. The patient was extubated after 10 hours, transferred to the clinical department on the 2nd day. The wound healed by primary intention. The child was discharged from the hospital on the 7th day.

Предложенный способ обеспечил прекращение кровотечения, уменьшение послеоперационной кровопотери, потребности в переливании компонентов крови и необходимости дополнительного хирургического гемостаза за счет воздействия антифибринолитика - раствора ε-аминокапроновой кислоты, введенного через дренажную трубку в полость перикарда, во время кровотечения на фоне гиперфибринолиза, то есть максимального воздействия антифибринолитика в области наибольшей активности фибринолиза.The proposed method provided the cessation of bleeding, reduction of postoperative blood loss, the need for transfusion of blood components and the need for additional surgical hemostasis due to the action of antifibrinolytic - a solution of ε-aminocaproic acid injected through the drainage tube into the pericardial cavity, during bleeding against the background of hyperfibrinolysis, that is, the maximum effect antifibrinolytic in the area of the highest fibrinolysis activity.

Claims (1)

Способ топического лечения гиперфибринолитических кровотечений в кардиохирургии, включающий орошение полости перикарда раствором антифибринолитика, отличающийся тем, что раствор вводят во время кровотечения на фоне гиперфибринолиза после ушивания послеоперационной раны в полость перикарда и/или в плевральную полость. A method for the topical treatment of hyperfibrinolytic bleeding in cardiac surgery, including irrigation of the pericardial cavity with an antifibrinolytic solution, characterized in that the solution is administered during bleeding against hyperfibrinolysis after suturing the postoperative wound into the pericardial cavity and / or pleural cavity.
RU2011146427/15A 2011-11-16 2011-11-16 Method of topical treatment of hyperfibrinolytic hemorrhages in cardiosurgery RU2489974C2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2011146427/15A RU2489974C2 (en) 2011-11-16 2011-11-16 Method of topical treatment of hyperfibrinolytic hemorrhages in cardiosurgery

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2011146427/15A RU2489974C2 (en) 2011-11-16 2011-11-16 Method of topical treatment of hyperfibrinolytic hemorrhages in cardiosurgery

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011146427A RU2011146427A (en) 2013-05-27
RU2489974C2 true RU2489974C2 (en) 2013-08-20

Family

ID=48788978

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011146427/15A RU2489974C2 (en) 2011-11-16 2011-11-16 Method of topical treatment of hyperfibrinolytic hemorrhages in cardiosurgery

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2489974C2 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2657756C2 (en) * 2016-08-30 2018-06-15 Общество с ограниченной ответственностью "ПРОФИТ ФАРМ" Method of treatment of upper gastrointestinal bleeding

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU1263248A1 (en) * 1983-06-08 1986-10-15 Ижевский Государственный Медицинский Институт Method of hemostasia
WO1998055471A1 (en) * 1997-06-03 1998-12-10 Biocryst Pharmaceuticals, Inc. Novel compounds useful in the complement, coagulat and kallikrein pathways and method for their preparation

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU1263248A1 (en) * 1983-06-08 1986-10-15 Ижевский Государственный Медицинский Институт Method of hemostasia
WO1998055471A1 (en) * 1997-06-03 1998-12-10 Biocryst Pharmaceuticals, Inc. Novel compounds useful in the complement, coagulat and kallikrein pathways and method for their preparation

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DE BONIS M. Topical use oftranexamic acid in coronary artery bypass operations: a double-blind, prospective, randomized, placebocontrolled study / M. De Bonis, F. Cavaliere, F. Alessandrini // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -2000. - Vol.119. - P.575-580. *
RADEMAKERS LM. Stability of an autologous platelet clot in the pericardial sac: An experimental and clinical study // J. Thorac. Cardiovasc. Surg., 2009, 137(5), с.1190-1194. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2657756C2 (en) * 2016-08-30 2018-06-15 Общество с ограниченной ответственностью "ПРОФИТ ФАРМ" Method of treatment of upper gastrointestinal bleeding

Also Published As

Publication number Publication date
RU2011146427A (en) 2013-05-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Dutton Current concepts in hemorrhagic shock
Cerutti et al. Thromboelastogram monitoring in the perioperative period of hepatectomy for adult living liver donation
Li et al. Non-operative management of isolated liver trauma
JPS62195335A (en) Therapeutical composition containing vii a factor for treating bleeding trouble
WO2012016408A1 (en) Pharmaceutical composition for treating hemorrhage caused by blood clotting disorder and use thereof
Tokgöz et al. Protective value of a folkloric medicinal plant extract against mortality and hemorrhage in a life-threatening renal trauma model
Vedrinne et al. Reduction in blood loss and blood use after cardiopulmonary bypass with high-dose aprotinin versus autologous fresh whole blood transfusion
Kawano et al. Use of rivaroxaban for the effective management of disseminated intravascular coagulation associated with abdominal aortic aneurysm
Altun et al. Emergency coronary bypass surgery in patients under the influence of dualantiplatelet therapy: effects of tranexamic acid and desmopressin acetate
RU2489974C2 (en) Method of topical treatment of hyperfibrinolytic hemorrhages in cardiosurgery
Pugliese et al. Activated recombinant factor VII in orthotopic liver transplantation
Jin et al. The myocardial protective effects of a moderate-potassium adenosine–lidocaine cardioplegia in pediatric cardiac surgery
Bonanno Facts and Myths of Coagulopathies in Trauma and Major Bleeding-to Clear the Fog
Tarabrin et al. Reduced blood loss during Caesarean section under the action of tranexamic acid: 6AP2-11
Davis et al. Use of thromboelastograph and factor VII for the treatment of postoperative bleeding in a pediatric patient on ECMO after cardiac surgery
Ahmad et al. Effects of bolus dose and continuous infusion of tranexamic acid on blood loss after coronary artery bypass grafting
Jejani et al. Evaluation of Role of Tranexamic Acid in Reducing Blood Loss and Transfusion Rate in Patients Undergoing Lower Limb Orthopaedic Surgeries
Mudge Complications Associated with Hemorrhage
Chaudhry Recombinant factor VII (rFVII) can be useful for massive hemorrhage during radical nephrectomy
Olsson et al. Experience of extensive vascular surgery on defibrase-defibrinogenated patients
Nakayama et al. Acute portal vein thrombosis treated with recombinant human soluble thrombomodulin combined with antithrombin III
Elnaggar et al. Recombinant factor VIIa for the management of uncontrollable bleeding following the repair of acute type A aortic dissection
Tatar et al. Delayed sternal closure following open heart surgery in children
Klinck et al. Liver transplantation: anaesthesia and perioperative care
Gold et al. Emergency surgery in hematologic patients

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20141117