RU2485959C1 - Preparation for soft tissue regeneration with antibacterial effect - Google Patents
Preparation for soft tissue regeneration with antibacterial effect Download PDFInfo
- Publication number
- RU2485959C1 RU2485959C1 RU2012119622/15A RU2012119622A RU2485959C1 RU 2485959 C1 RU2485959 C1 RU 2485959C1 RU 2012119622/15 A RU2012119622/15 A RU 2012119622/15A RU 2012119622 A RU2012119622 A RU 2012119622A RU 2485959 C1 RU2485959 C1 RU 2485959C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- wound
- preparation
- molecular weight
- nanoparticles
- soft tissue
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Изобретение относится к областям медицины, биологии и фармакологии и может быть использовано в качестве антибактериальной композиции для ускорения залечивания ран мягких тканей, в том числе гнойных и инфицированных.The invention relates to the fields of medicine, biology and pharmacology and can be used as an antibacterial composition to accelerate the healing of soft tissue wounds, including purulent and infected ones.
Известна композиция для лечения ран мягких тканей [патент RU на изобретение №2314834], нанесенная в вакуумной камере с помощью магнетронного напыления на обе стороны тканевого и нетканевого материала природного или синтетического происхождения. Она содержит наночастицы серебра от 80-99,7%, алюминия от 0,1 до 20%, меди от 0,1 до 20%.A known composition for the treatment of soft tissue wounds [RU patent No. 2314834] applied in a vacuum chamber using magnetron sputtering on both sides of a tissue and non-tissue material of natural or synthetic origin. It contains silver nanoparticles from 80-99.7%, aluminum from 0.1 to 20%, copper from 0.1 to 20%.
Однако возможность использования данной композиции, только нанесенной на основу, предполагает при ее эксплуатации выполнение фиксации данного покрытия с помощью дополнительных перевязочных средств, что усложняет применение композиции и требует осуществления повторных обработок зоны раны. Процесс нанесения композиции на покрытие является трудоемким и требует применения дорогостоящего оборудования.However, the possibility of using this composition, only applied to the base, implies during its operation the fixation of this coating using additional dressings, which complicates the use of the composition and requires repeated treatments of the wound area. The process of applying the composition to the coating is time consuming and requires the use of expensive equipment.
Известен также препарат, ускоряющий заживление ран и обладающий антимикробной активностью [патент RU на изобретение №2440122]. Препарат представляет собой раствор низкомолекулярного хитозана (НМХ), который имеет молекулярную массу 5-72 кДа, со степенью деацетилирования 20-89% в гидрогеле, содержащем метилцеллюлозу (МЦ-100) и воду. Препарат дополнительно может содержать глицерин и нипагин при следующем соотношении компонентов, г: НМХ - 0,05-2,0, МЦ-100 - 1,0-3,0, глицерин - 10,0-20,0, нипагин - 0,1-0,3, вода до 100,0.Also known is a drug that accelerates wound healing and has antimicrobial activity [RU patent on invention No. 2440122]. The drug is a solution of low molecular weight chitosan (NMX), which has a molecular weight of 5-72 kDa, with a degree of deacetylation of 20-89% in a hydrogel containing methylcellulose (MC-100) and water. The preparation may additionally contain glycerin and nipagin in the following ratio of components, g: NMX - 0.05-2.0, MTs-100 - 1.0-3.0, glycerin - 10.0-20.0, nipagin - 0, 1-0.3, water up to 100.0.
Однако из-за использования растворимых форм срок годности данного препарата значительно ограничен.However, due to the use of soluble forms, the shelf life of this drug is significantly limited.
Исследование свойств наночастиц металлов показало их ранозаживляющую активность, регенерирующие и бактерицидные свойства, что делает перспективным их использование для лечения гнойно-воспалительных осложнений в составе раневых покрытий. Биологически активные наночастицы металлов обладают пролонгированным действием из-за наличия на их поверхности защитной оксидной или гидрооксидной «шубы», предотвращающей быстрое растворение металла-основы и образования многочисленных, продолжительно действующих очагов ионов, непрерывно образующихся вокруг каждой из частиц.The study of the properties of metal nanoparticles showed their wound healing activity, regenerating and bactericidal properties, which makes them promising for the treatment of purulent-inflammatory complications in wound dressings. Biologically active metal nanoparticles have a prolonged effect due to the presence of a protective oxide or hydroxide coat on their surface, which prevents the rapid dissolution of the base metal and the formation of numerous, long-acting foci of ions that continuously form around each of the particles.
Известен также препарат, содержащий хитозан, метакрилаты и наночастицы золота, обладающий пленкообразующими свойствами и применяемый для лечения ран. [Корягин А.С., Ерофеева Е.А., и др. Анализ антиоксидантных свойств хитозана и его олигомеров // Бюлл. эксп. биол. и медицины - 2006. №10. С.444-446].Also known is a preparation containing chitosan, methacrylates and gold nanoparticles, which has film-forming properties and is used to treat wounds. [Koryagin AS, Erofeeva EA, et al. Analysis of antioxidant properties of chitosan and its oligomers // Bull. exp biol. and medicine - 2006. No. 10. S.444-446].
Однако использование в составе препарата наночастиц благородного металла повышает его себестоимость.However, the use of noble metal nanoparticles as part of the preparation increases its cost.
Наиболее близким аналогом к заявляемому изобретению является композиция «Хелацинк» [http://www.zdorovie-krasnodar.ru/index.php/xitoza novie-geli/251-gel-xelazink], улучшающая регенерацию и способствующая формированию соединительной ткани. Композиция представляет собой структурированную жидкокристаллическую форму геля на основе хитозана, при этом гель дополнительно содержит цинк, масло шалфея, воду.The closest analogue to the claimed invention is the composition "Helzinc" [http://www.zdorovie-krasnodar.ru/index.php/xitoza novie-geli / 251-gel-xelazink], which improves regeneration and promotes the formation of connective tissue. The composition is a structured liquid crystal gel form based on chitosan, while the gel further comprises zinc, sage oil, water.
Однако отсутствие в составе композиции компонента, отвечающего за выраженное антибактериальное действие в отношении широкого спектра патогенных и условно патогенных микроорганизмов, снижает эффективность действия препарата в отношении гнойных ран.However, the absence in the composition of the composition of the component responsible for the pronounced antibacterial effect against a wide range of pathogenic and conditionally pathogenic microorganisms reduces the effectiveness of the drug against purulent wounds.
Задачей заявляемого изобретения является разработка препарата для регенерации мягких тканей с антибактериальным эффектом, позволяющего повысить эффективность проводимого лечения ран, в том числе гнойных и инфицированных, при упрощении процессов его изготовления и применения, увеличении сроков хранения и понижении его себестоимости.The task of the invention is to develop a preparation for the regeneration of soft tissues with an antibacterial effect, which allows to increase the effectiveness of the treatment of wounds, including purulent and infected, while simplifying the processes of its manufacture and use, increasing the shelf life and lowering its cost.
Сущность заявляемого изобретения характеризуется тем, что препарат для регенерации мягких тканей с антибактериальным эффектом имеет порошкообразную форму и содержит в качестве биодеградируемого биополимерного материала низкомолекулярный хитозан, наночастицы меди с дисперсностью 30-40 нм и наночастицы цинка с дисперсностью 30-70 нм при следующем соотношении компонентов, мас.%:The essence of the claimed invention is characterized in that the preparation for soft tissue regeneration with antibacterial effect has a powder form and contains low molecular weight chitosan, copper nanoparticles with a dispersion of 30-40 nm and zinc nanoparticles with a dispersion of 30-70 nm in the following ratio of components, as a biodegradable biopolymer material wt.%:
Кроме того, заявляется препарат для регенерации мягких тканей с антибактериальным эффектом с вышеописанными признаками, в котором низкомолекулярный хитозан имеет молекулярную массу 5-72 кДа.In addition, a preparation is claimed for the regeneration of soft tissues with an antibacterial effect with the above characteristics, in which the low molecular weight chitosan has a molecular weight of 5-72 kDa.
Технический результат заявляемого изобретения заключается в решении поставленной ранее задачи. Возможность растворения хитозана во время его взаимодействия с биологическими жидкостями непосредственно в ране при нарушении целостности кожного покрова и дефектов мягких тканей и возможность его структурного преобразования при этом в гидрогель с формированием стойкого эластичного покрытия в виде пленки, полностью закрывающей раневую поверхность и повторяющей сложный контур раны, позволяет использовать его в качестве матрицы-носителя для активных лечебных компонентов, при этом обеспечивая равномерное распределение последних по поврежденной структуре мягких тканей. Сформированная пленка позволяет, с одной стороны, изолировать раневую поверхность от проникновения патогенной и условно патогенной микрофлоры, с другой стороны, способствует поддержанию адекватного газообмена, что является важным условием для обеспечения протекания процесса регенерации. Хитозан является биодеградируемой матрицей и не требует травмирующего рану удаления пленки с поверхности. Если же такая необходимость возникает, то пленка легко удаляется с раны с помощью промывания, что возможно осуществить в бытовых условиях. Хитозан при его местном применении не проявляет токсических и аллергических эффектов, вследствие чего препарат может быть применим во всех возрастных группах у пациентов с различными соматическими статусами как в стационарах, так и в домашних условиях. Одновременно хитозан сам проявляет антибактериальные и регенерирующие свойства на раневой поверхности, создавая оптимальные условия для действия основных лечебных компонентов той же направленности, обуславливая их суммарный эффект, превышающий активность исходных компонентов. Совокупность использования наночастиц двух металлов, не оказывающих взаимного влияния друг на друга в силу их сходного строения и близких химических свойств за счет их нахождения в соседних положениях 4 группы 5 подгруппы периодической таблицы системы Д.И.Менделеева, обеспечивает повышенную эффективность препарата, позволяющую завершить процесс регенерации в более короткие сроки, при этом не только осуществив лечение уже имеющихся гнойных процессов в ране, но и предотвратив вторичное ее инфицирование. Использование в виде металлов: меди - как антибактериального компонента, цинка - как регенерирующего, позволяет оказать необходимое воздействие на все этапы заживления ран мягких тканей, а также применять, в отличие от известных аналогов, данный препарат при инфицированных гнойных ранах.The technical result of the claimed invention consists in solving the problem posed earlier. The possibility of dissolution of chitosan during its interaction with biological fluids directly in the wound in case of violation of the integrity of the skin and soft tissue defects and the possibility of its structural transformation into hydrogel with the formation of a stable elastic coating in the form of a film that completely covers the wound surface and repeats the complex contour of the wound, allows you to use it as a carrier matrix for active therapeutic components, while ensuring a uniform distribution of the latter over resulting damage soft tissue structure. The formed film allows, on the one hand, to isolate the wound surface from the penetration of pathogenic and conditionally pathogenic microflora, on the other hand, helps to maintain adequate gas exchange, which is an important condition for ensuring the progress of the regeneration process. Chitosan is a biodegradable matrix and does not require traumatic wound removal of the film from the surface. If such a need arises, then the film is easily removed from the wound by washing, which can be done in a domestic environment. Chitosan with its local application does not show toxic and allergic effects, as a result of which the drug can be used in all age groups in patients with various somatic statuses both in hospitals and at home. At the same time, chitosan itself exhibits antibacterial and regenerative properties on the wound surface, creating optimal conditions for the action of the main therapeutic components of the same orientation, causing their total effect exceeding the activity of the starting components. The combination of the use of nanoparticles of two metals that do not have a mutual influence on each other due to their similar structure and similar chemical properties due to their being in the neighboring positions 4 of group 5 of the subgroup of the periodic table of the D.I. Mendeleev system provides an increased efficiency of the drug, allowing to complete the process regeneration in a shorter time, while not only treating existing purulent processes in the wound, but also preventing its secondary infection. Use in the form of metals: copper - as an antibacterial component, zinc - as a regenerating one, allows you to have the necessary effect on all stages of healing of soft tissue wounds, as well as to use, unlike known analogues, this drug for infected purulent wounds.
Такой технический прием как применение меди и цинка в виде наночастиц с описанной в заявляемой заявке дисперсностью, имеющих высокоразвитую активную поверхность и обеспечивающих пролонгированность действия металлов, позволяет при сохранении их химических эффектов достичь максимальный лечебный эффект.Such a technique as the use of copper and zinc in the form of nanoparticles with the dispersion described in the application, having a highly developed active surface and providing a prolonged action of metals, allows to achieve the maximum therapeutic effect while maintaining their chemical effects.
При разработке заявляемого препарата за счет изучения свойств его компонентов и проведения экспериментальных работ авторам удалось подобрать оптимальную комбинацию составляющих препарата и выявить диапазоны их количественных значений, которые, по мнению Заявителя, до настоящего времени не были известны и обеспечивают проведение наиболее эффективного лечения в более короткие сроки. Все три применяемые в данном препарате ингредиента в заявляемых соотношениях не оказывают каких-либо побочных эффектов, например, они не токсичны, не аллергенны и т.п. Кроме того, избранные металлы являются компонентами многих органических соединений, выполняющих в биологическом организме важные функции в составе ферментов и биологически активных металлопротеинов. Таким образом, выбранные металлы в отношении макроорганизма не являются чужеродными, в дальнейшем они легко метаболизируются и выводятся из организма без каких-либо побочных эффектов.When developing the claimed drug by studying the properties of its components and conducting experimental work, the authors were able to choose the optimal combination of the components of the drug and identify the ranges of their quantitative values, which, according to the Applicant, have not been known to date and provide the most effective treatment in a shorter time . All three ingredients used in this preparation in the claimed proportions do not have any side effects, for example, they are not toxic, not allergenic, etc. In addition, selected metals are components of many organic compounds that perform important functions in the biological body as part of enzymes and biologically active metalloproteins. Thus, the selected metals with respect to the macroorganism are not foreign, in the future they are easily metabolized and excreted from the body without any side effects.
Выполнение препарата в виде порошка позволяет значительно увеличить срок его хранения и упростить процесс хранения, облегчить способ использования, сделав его доступным для широких слоев населения, и расширить сферу использования до бытовой. Совокупность указанных признаков, доступность и низкая стоимость всех используемых компонентов препарата позволяет снизить его себестоимость.The implementation of the drug in the form of a powder can significantly increase its shelf life and simplify the storage process, facilitate the method of use, making it accessible to the general population, and expand the scope of use to household. The combination of these features, the availability and low cost of all used components of the drug can reduce its cost.
Заявляемый препарат для регенерации мягких тканей имеет порошкообразную форму. Он содержит три компонента при следующем их соотношении, мас.%: 0,07-0,09 - наночастицы меди с дисперсностью 30-40 нм; 0,03-0,05 - наночастицы цинка с дисперсностью 30-70 нм; остальное - низкомолекулярный хитозан. Причем последний используют в качестве биодеградируемого биополимерного материала и он имеет молекулярную массу 5-72 кДа.The inventive preparation for the regeneration of soft tissues has a powder form. It contains three components in the following ratio, wt.%: 0.07-0.09 - copper nanoparticles with a dispersion of 30-40 nm; 0.03-0.05 - zinc nanoparticles with a dispersion of 30-70 nm; the rest is low molecular weight chitosan. Moreover, the latter is used as a biodegradable biopolymer material and it has a molecular weight of 5-72 kDa.
Заявляемый препарат применяют следующим образом.The inventive drug is used as follows.
После первичной обработки наносят из расчета на 400 мм2 раневой поверхности порядка 1 г препарата и оставляют в покое на 20-30 мин до формирования пленки. После завершения процесса эпителизации при наличии остатков препарата его смывают.After the initial treatment, about 1 g of the preparation is applied based on 400 mm 2 of the wound surface and left alone for 20-30 minutes until the film is formed. After completion of the epithelialization process in the presence of drug residues, it is washed off.
Заявляемый препарат был апробирован на 60 лабораторных белых крысах-самцах массой 130-240 г. Проведение исследований было осуществлено согласно Протоколу исследований, утвержденному Комитетом по этике ГОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет Росздрава РФ» (протокол №13 от 10 апреля 2007 г.) и не противоречащему Женевской Конвенции 1985 г. о «Международных принципах биомедицинских исследований с использованием животных».The inventive preparation was tested on 60 laboratory white male rats weighing 130-240 g. The studies were carried out according to the Protocol of studies approved by the Ethics Committee of GOU VPO "Saratov State Medical University of the Russian Federation" (Protocol No. 13 dated April 10, 2007) and not contrary to the 1985 Geneva Convention on the “International Principles of Biomedical Research using Animals”.
У всех животных моделировали полнослойную неинфицированную кожную рану. Для чего после предварительной обработки кожи, в асептических условиях, под наркозом, на выбритой от шерсти в межлопаточной области у крыс иссекали кожу с подкожной клетчаткой в виде квадрата 2×2 см (400 мм2) по контуру, предварительно нанесенным трафаретом. Затем лабораторных животных разделили на 3 группы по 20 крыс в каждой.In all animals, a full-layer, uninfected skin wound was simulated. For this, after pretreatment of the skin, under aseptic conditions, under anesthesia, on the skin shaved from the hair in the interscapular region, the skin with subcutaneous tissue in the form of a square 2 × 2 cm (400 mm 2 ) was cut out on the contour previously applied with a stencil. Then the laboratory animals were divided into 3 groups of 20 rats each.
В каждой группе производили обработку раны с контрольным проведением оценки общего состояния животных, выполнения планиметрического и бактериологического исследований отделяемого раны и осуществлением цитологического исследования отпечатков раны, а также изучения гемоцитограммы на 1, 3, 5, 7, 10, 14 сутки.In each group, the wound was treated with a control assessment of the general condition of the animals, the planimetric and bacteriological studies of the separated wound and the cytological examination of the wound prints, as well as the study of the hemocytogram on days 1, 3, 5, 7, 10, 14.
Для получения объективных показателей заживления ран вторичным натяжением был использован распространенный в клинической практике планиметрический метод Л.Н.Поповой.To obtain objective indicators of wound healing by secondary intention, the planimetric method of L.N. Popova, common in clinical practice, was used.
В первой группе сравнения обработку раны проводили путем однократного воздействия на раневую поверхность физиологическим раствором и удаления некротических тканей. Во второй и третьей группах обработку раны проводили путем однократного воздействия на раневую поверхность 1 г заявляемого препарата, содержащего наночастицы меди с дисперсностью 30 нм - 0,07 г, наночастицы цинка с дисперсностью 50 нм - 0,03 г, 100,0 г низкомолекулярный хитозан (качество соответствует ТУ 9289-067-00472124-03, произведен ЗАО «БИОПРОГРЕСС») - 99,90 г.In the first comparison group, wound treatment was performed by a single exposure to the wound surface with saline and removal of necrotic tissue. In the second and third groups, the wound was treated by a single exposure to the wound surface of 1 g of the inventive preparation containing copper nanoparticles with a dispersion of 30 nm - 0.07 g, zinc nanoparticles with a dispersion of 50 nm - 0.03 g, 100.0 g of low molecular weight chitosan (quality corresponds to TU 9289-067-00472124-03, manufactured by BIOPROGRESS CJSC) - 99.90 g.
В третьей группе крысам дополнительно моделировали гнойную рану следующим образом. Края и дно раны раздавливали зажимом Кохера. В рану вносили взвесь суточной культуры микроорганизмов St. aureus в дозе 2 КОЕ/мл физиологического раствора. На 3-и сутки в межлопаточной области у животных первой группы сравнения происходило формирование абсцесса со всеми характерными признаками гнойного воспаления.In the third group of rats, a purulent wound was additionally modeled as follows. The edges and bottom of the wound were crushed by Kocher clamp. A suspension of the daily culture of St. aureus at a dose of 2 CFU / ml saline. On the 3rd day in the interscapular region in animals of the first comparison group, an abscess formed with all the characteristic signs of purulent inflammation.
Результаты динамического наблюдения за изменением площади раны приведены ниже.The results of dynamic monitoring of changes in the area of the wound are given below.
Животные были умерщвлены на 14 сутки после формирования кожной раны.Animals were euthanized on day 14 after the formation of a skin wound.
Таким образом, используемый препарат ускоряет процесс заживления по сравнению с приведенными аналогами как инфицированных, так и неинфицированных ран и исключает риск возникновения их вторичного инфицирования.Thus, the drug used accelerates the healing process in comparison with the analogues of both infected and uninfected wounds and eliminates the risk of secondary infection.
Пример 1.Example 1
Крыса №1. Самец массой 210 г. Животному была сформирована полнослойная кожная рана по указанной методике, которая в последующем была обработана изотоническим раствором NaCl.Rat No. 1. A male weighing 210 g. The animal was formed a full-layer skin wound by the specified method, which was subsequently treated with an isotonic NaCl solution.
При последующем наблюдении за состоянием животного отмечено появление на 3-и сутки скудного гнойного отделяемого, при бактериологическом исследовании с 3-х суток высевались Е.coli и St.aureus в количестве 3*103 KOE/мл, наличие и выраженность воспалительной реакции. Было отмечено, что края и дно раны гиперемированы и отечны. Площадь раны оставалась без изменений. В отпечатках ран на 5-е сутки наблюдалась микрофлора, количество нейтрофилов достигало 92%, что свидетельствовало об остром течении воспалительного процесса. Появлялись единичные клетки соединительной ткани: макрофаги - до 8,5%, фибробласты - до 1,5%.Subsequent monitoring of the condition of the animal showed the appearance of a scanty purulent discharge on the 3rd day, during bacteriological examination from 3 days E. coli and St.aureus were sown in the amount of 3 * 10 3 KOE / ml, the presence and severity of the inflammatory reaction. It was noted that the edges and the bottom of the wound are hyperemic and swollen. The area of the wound remained unchanged. On the 5th day, microflora was observed in the prints of wounds, the number of neutrophils reached 92%, indicating an acute course of the inflammatory process. Single connective tissue cells appeared: macrophages - up to 8.5%, fibroblasts - up to 1.5%.
Общий анализ крови на 5-е сутки: Hb 138 г/л, эр. 3,2*1012/л, лейк. 19,1*109/л, лейкоцитарная формула в %: п/я нейтрофилы 13; с/я нейтрофилы 42; эозинофилы 4; базофилы 0, лимфоциты 48, моноциты 3. С учетом полученных данных на протяжении всего периода наблюдения отмечалась вялая положительная динамика исследуемых показателей, наличие воспалительных проявлений и «левом сдвиге», который сохранялся весь период наблюдения. На 14-сутки площадь раны уменьшилась на 31%, края и дно очистились. При бактериологическом исследовании высевался Е.coli в количестве 2*102 KOE/мл, то есть можно говорить о вторичном инфицировании раны.General blood test on the 5th day: Hb 138 g / l, er. 3.2 * 10 12 / l, lake. 19.1 * 10 9 / l, leukocyte formula in%: p / I neutrophils 13; s / I neutrophils 42; eosinophils 4; basophils 0, lymphocytes 48, monocytes 3. Taking into account the data obtained throughout the observation period, there was a sluggish positive dynamics of the studied parameters, the presence of inflammatory manifestations and the “left shift”, which persisted throughout the observation period. On the 14th day, the area of the wound decreased by 31%, the edges and the bottom cleared. During bacteriological examination, E. coli was sown in an amount of 2 * 10 2 KOE / ml, that is, we can talk about secondary infection of the wound.
Пример 2.Example 2
Крыса №2. Самец массой 200 г. Сформирована неинфицированная полнослойная кожная рана по указанной выше методике, которая была равномерно обработана заявляемым в данной заявке препаратом в количестве 1 г, который содержал 0,07 г наночастиц меди с дисперсностью 40 нм, 0,03 г цинка с дисперсностью 70 нм, 99,90 г низкомолекулярного хитозана, молекулярная масса 5 кДа (качество соответствует ТУ 9289-067-00472124-03, произведен ЗАО «БИОПРОГРЕСС»). При взаимодействии с раневым экссудатом препарат образовал слой гидрогеля толщиной 2 мм, полностью покрывающий рану. После подсыхания гидрогеля открытым способом в течение 20-30 мин сформировалась эластичная, плотно прилегающая к поверхности раны пленка толщиной 1 мм. На протяжении всего периода наблюдения осуществляли контрольные исследования, при которых учитывались следующие параметры течения раневого процесса: наличие и характер воспалительной реакции, состояние краев и дна раны, сроки очищения раны от некротических тканей и появления грануляций, характер грануляционной ткани, сроки начала эпителизации ран. Изменения перечисленных признаков фиксировались и выражались количественно, учитывая сроки лечения.Rat No. 2. A male weighing 200 g. An uninfected full-layer skin wound was formed according to the above method, which was uniformly treated with the preparation claimed in this application in an amount of 1 g, which contained 0.07 g of copper nanoparticles with a dispersion of 40 nm, 0.03 g of zinc with a dispersion of 70 nm, 99.90 g of low molecular weight chitosan, molecular weight 5 kDa (quality corresponds to TU 9289-067-00472124-03, manufactured by BIOPROGRESS CJSC). When interacting with wound exudate, the drug formed a 2 mm thick hydrogel layer completely covering the wound. After drying of the hydrogel by an open method for 20-30 minutes, an elastic film 1 mm thick tightly adhering to the wound surface was formed. Throughout the entire observation period, control studies were carried out, which took into account the following parameters of the wound process: the presence and nature of the inflammatory reaction, the condition of the edges and bottom of the wound, the terms of cleansing the wound from necrotic tissues and the appearance of granulations, the nature of granulation tissue, the timing of the start of wound epithelization. Changes in these symptoms were recorded and expressed quantitatively, taking into account the duration of treatment.
С учетом полученных данных отмечали следующее. На 3-й сутки отмечали сокращение площади раны на 29%, выраженность воспалительной реакции значительно уменьшились, гиперемия и отек краев и дна раны уменьшились. В цитологических мазках-отпечатках раны появилось большое количество соединительнотканных элементов-фиброцитов и фибробластов, отмечен более ранний переход к фибропластической фазе - появление грануляционной ткани. На 5-е сутки наблюдения отмечалось появление грануляций, активная краевая эпитеализация раны. ОАК на 5-е сутки: Hb 144 г/л, эр. 6,3*1012/л, лейк. 14.1*109/л, лейкоцитарная формула в %: п/я нейтрофилы 6; с/я нейтрофилы 32; эозинофилы 1; базофилы 3, лимфоциты 48, моноциты 4. На 7-е сутки произошло полное заживление раны. Показатели нормализовались к периоду полного заживления раны. При бактериологическом исследовании посевы оставались стерильны на протяжении всего срока наблюдения.Based on the data obtained, the following was noted. On the 3rd day, a reduction in the area of the wound by 29% was noted, the severity of the inflammatory reaction decreased significantly, hyperemia and edema of the edges and bottom of the wound decreased. A large number of connective tissue elements — fibrocytes and fibroblasts — appeared in the cytological smears of the wound; an earlier transition to the fibroplastic phase — the appearance of granulation tissue — was noted. On the 5th day of observation, the appearance of granulations, active marginal epithelialization of the wound was noted. KLA on the 5th day: Hb 144 g / l, er. 6.3 * 10 12 / l, lake. 14.1 * 10 9 / l, leukocyte formula in%: p / a neutrophils 6; s / I neutrophils 32; eosinophils 1; basophils 3, lymphocytes 48, monocytes 4. On the 7th day there was a complete healing of the wound. The indicators returned to the period of complete wound healing. During bacteriological examination, the crops remained sterile throughout the observation period.
Пример 3.Example 3
Крыса №3. Самец массой 220 г. Сформирована инфицированная клиническим штаммом St.aureus полнослойная кожная рана по вышеуказанной методике, которая в последующем была равномерно обработана заявляемым в данной заявке препаратом в количестве 1 г, который содержал 0,09 г наночастиц меди с дисперсностью 30 нм, 0,05 г цинка с дисперсностью 30 нм, 99,86 г низкомолекулярного хитозана, молекулярная масса 72 кДа (качество соответствует ТУ 9289-067-00472124-03, произведен ЗАО «БИОПРОГРЕСС»). При взаимодействии с раневым экссудатом препарат образовал слой гидрогеля толщиной 3 мм, полностью покрывающего рану. После подсыхания гидрогеля открытым способом в течение 20-30 мин сформировалась эластичная, плотно прилегающая к поверхности раны пленка толщиной 2 мм. На протяжении всего периода наблюдения осуществляли контрольные исследования, при которых учитывались следующие параметры течения раневого процесса: наличие и характер воспалительной реакции, состояние краев и дна раны, сроки очищения раны от некротических тканей и появления грануляций, характер грануляционной ткани, сроки начала эпителизации ран. Изменения перечисленных признаков фиксировались и выражались количественно, учитывая сроки лечения.Rat No. 3. A male weighing 220 g. A full-layer skin wound infected with the clinical strain of St.aureus was formed according to the above method, which was subsequently uniformly treated with the preparation claimed in this application in an amount of 1 g, which contained 0.09 g of copper nanoparticles with a dispersion of 30 nm, 0, 05 g of zinc with a dispersion of 30 nm, 99.86 g of low molecular weight chitosan, molecular weight 72 kDa (quality corresponds to TU 9289-067-00472124-03, manufactured by BIOPROGRESS CJSC). When interacting with wound exudate, the drug formed a 3 mm thick hydrogel layer completely covering the wound. After drying of the hydrogel by an open method for 20-30 minutes, an elastic film 2 mm thick tightly adhering to the wound surface was formed. Throughout the entire observation period, control studies were carried out, which took into account the following parameters of the wound process: the presence and nature of the inflammatory reaction, the condition of the edges and bottom of the wound, the terms of cleansing the wound from necrotic tissues and the appearance of granulations, the nature of granulation tissue, the timing of the start of wound epithelization. Changes in these symptoms were recorded and expressed quantitatively, taking into account the duration of treatment.
С учетом полученных данных отмечали следующее. На 3-й сутки произошло сокращение площади раны на 19%, выраженность воспалительной реакции уменьшилась, гиперемия и отек краев и дна раны уменьшились. В цитологических мазках-отпечатках раны появилось умеренное количество соединительнотканных элементов-фиброцитов и фибробластов, выявлялась единичная микрофлора - St.aureus. На 7-е сутки наблюдения отмечалось появление грануляций, активная краевая эпителиазация раны. OAK на 5-е сутки: Hb 110 г/л, эр. 2,3*1012/л, лейк. 16.1*109/л, лейкоцитарная формула в %: п/я нейтрофилы 8; с/я нейтрофилы 44; эозинофилы 1; базофилы 1, лимфоциты 43, моноциты 3. На 10-е сутки произошло полное заживление раны. При бактериологическом исследовании с 7 суток исследования посевы оставались стерильны. Картина периферической крови на 10 сутки продемонстрировала полное отсутствие воспалительных изменений.Based on the data obtained, the following was noted. On the 3rd day there was a reduction in the area of the wound by 19%, the severity of the inflammatory reaction decreased, hyperemia and edema of the edges and bottom of the wound decreased. A moderate amount of connective tissue elements-fibrocytes and fibroblasts appeared in the cytological smears of the wound, a single microflora - St.aureus was revealed. On the 7th day of observation, the appearance of granulations, active marginal wound epithelialization was noted. OAK on the 5th day: Hb 110 g / l, er. 2.3 * 10 12 / l, lake. 16.1 * 10 9 / l, leukocyte formula in%: p / I neutrophils 8; s / I neutrophils 44; eosinophils 1; basophils 1, lymphocytes 43, monocytes 3. On the 10th day there was a complete healing of the wound. When bacteriological research from 7 days of the study, the crops remained sterile. The picture of peripheral blood on the 10th day showed a complete absence of inflammatory changes.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012119622/15A RU2485959C1 (en) | 2012-05-11 | 2012-05-11 | Preparation for soft tissue regeneration with antibacterial effect |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012119622/15A RU2485959C1 (en) | 2012-05-11 | 2012-05-11 | Preparation for soft tissue regeneration with antibacterial effect |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2485959C1 true RU2485959C1 (en) | 2013-06-27 |
Family
ID=48702086
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012119622/15A RU2485959C1 (en) | 2012-05-11 | 2012-05-11 | Preparation for soft tissue regeneration with antibacterial effect |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2485959C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2629595C1 (en) * | 2016-09-08 | 2017-08-30 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России) | Preparation for soft tissue regeneration with antibacterial effect |
| RU2629596C1 (en) * | 2016-09-08 | 2017-08-30 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России) | Powder preparation with antibacterial and regenerative effects |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101020072A (en) * | 2007-01-29 | 2007-08-22 | 杜永生 | Deodorizing bacteriostatic mildewproof powder prepn |
| US20080147019A1 (en) * | 2006-12-19 | 2008-06-19 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Antimicrobial component system containing metallic nanoparticles and chitosan and/or its derivatives |
| CN101717529A (en) * | 2009-11-17 | 2010-06-02 | 湘潭大学 | Chitosan composite material and method for preparing same |
| WO2012058962A1 (en) * | 2010-11-03 | 2012-05-10 | 广东百合医疗科技有限公司 | Antimicrobial fiber, fabric and wound dressing containing nano metal and preparation method thereof |
-
2012
- 2012-05-11 RU RU2012119622/15A patent/RU2485959C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20080147019A1 (en) * | 2006-12-19 | 2008-06-19 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Antimicrobial component system containing metallic nanoparticles and chitosan and/or its derivatives |
| CN101020072A (en) * | 2007-01-29 | 2007-08-22 | 杜永生 | Deodorizing bacteriostatic mildewproof powder prepn |
| CN101717529A (en) * | 2009-11-17 | 2010-06-02 | 湘潭大学 | Chitosan composite material and method for preparing same |
| WO2012058962A1 (en) * | 2010-11-03 | 2012-05-10 | 广东百合医疗科技有限公司 | Antimicrobial fiber, fabric and wound dressing containing nano metal and preparation method thereof |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2629595C1 (en) * | 2016-09-08 | 2017-08-30 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России) | Preparation for soft tissue regeneration with antibacterial effect |
| RU2629596C1 (en) * | 2016-09-08 | 2017-08-30 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России) | Powder preparation with antibacterial and regenerative effects |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Murphy et al. | Defying hard-to-heal wounds with an early antibiofilm intervention strategy: wound hygiene | |
| RU2748124C2 (en) | Composition for wound dressings | |
| Atefyekta et al. | Antimicrobial peptide-functionalized mesoporous hydrogels | |
| Kim et al. | Antimicrobial hydrogels based on PVA and diphlorethohydroxycarmalol (DPHC) derived from brown alga Ishige okamurae: An in vitro and in vivo study for wound dressing application | |
| JP2018506402A (en) | Composition for wound dressing | |
| CN111246894B (en) | Amphiphilic antimicrobial hydrogels | |
| JP7020700B2 (en) | Antibacterial composition | |
| Leonida et al. | Nanocomposite materials with antimicrobial activity based on chitosan | |
| Kim et al. | Wound healing efficacy of a chitosan-based film-forming gel containing tyrothricin in various rat wound models | |
| Myronov et al. | Low-frequency ultrasound increase effectiveness of silver nanoparticles in a purulent wound model | |
| RU2485959C1 (en) | Preparation for soft tissue regeneration with antibacterial effect | |
| AU2017400651B2 (en) | Antiseptic composition comprising unithiol and dimethylsulfoxide, use of the composition and method of wound treatment with its use | |
| Essawy et al. | Biocompatible and Biodegradable Chitosan Composites in Wound Healing Application: In Situ Novel Photo-Induced Skin Regeneration Approach | |
| Fedota et al. | Local treatment of burn wounds in animals using a new nanocomponent ointment | |
| CN106421887A (en) | Medical dressing | |
| RU2629595C1 (en) | Preparation for soft tissue regeneration with antibacterial effect | |
| KR20210053779A (en) | Hydrogel comprising Mushroom-derived Chitosan or derivatives thereof and Manufacturing Method thereof | |
| Sukovatykh et al. | Treatment of purulent wounds immobilized antiseptics | |
| RU2629596C1 (en) | Powder preparation with antibacterial and regenerative effects | |
| EP3524323A1 (en) | Wound healing agent having activity to promote antibacterial properties and wound healing properties | |
| RU2813131C1 (en) | Wound healing material with antimicrobial properties and method of its preparation | |
| Zhou et al. | Promoting the healing of diabetic wounds with an antimicrobial gel containing AgNPs with anti-infective and anti-inflammatory properties | |
| RU2767853C1 (en) | COMPLEX COMPOUND OF Co2+ ION AND POLYACRYLIC ACID, HAVING HAEMOSTATIC, ANTIMICROBIAL AND WOUND HEALING PROPERTIES | |
| Wang et al. | Antimicrobial efficacy of composite irrigation solution against dominant pathogens in seawater immersion wound and in vivo wound healing assessment | |
| CN111840629B (en) | Preparation method of antibacterial silkworm cocoon-based wound dressing |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180512 |